Для тех, у кого значение этого показателя не слишком высокое, иногда стоит уменьшить дозировку медикамента, указанную в инструкции к препарату, но в любом случае не стоит заниматься самолечением, назначение и дозировка должна быть прописана врачом. Все нюансы приема лекарства, его инструкция и отзывы о нем приведены в статье.

Этот препарат выпускается в нескольких разновидностях. Они отличаются дозировкой активных веществ. В нем их два. В приведенной таблице указанно точное их содержание.

В препаратах приставка «А» обозначает, что в этом виде таблеток вещество периндоприл находится совместно с аминокислотой аргинин. Кислота оказывает дополнительное благотворное действие на состояние сердца и сосудов. Наиболее действенным и понижающим давление препаратом является Нолипрел А Би-форте, но иногда его дозировка слишком сильно действует, и врач назначает после него менее сильные разновидности, с меньшим содержанием действующих средств.

Форма выпуска

Нолипрел производится в виде овальных таблеток продолговатой формы белого цвета, с обеих сторон на них имеется риска, что облегчает разламывание пилюли, когда нужно принять полдозы. Таблетки разных видов этого средства идут по массе:

• Нолипрел А – 2,5 мг;
• Нолипрел А Форте – 5 мг;
• Нолипрел А Би-Форте – 10 мг.

На одном блистере могут помещаться 7 или 10 пилюль. Всего их в пачке бывает 14 или 30.

Инструкция Нолипрела

Он является комбинированным медикаментом, его два активных вещества указаны выше. Каждое из них обладает своим набором свойств, благодаря их совместной деятельности препарат способен:

• Воздействовать на активность ренина в крови;
• Уменьшить сосудистое сопротивление;
• Нормализовать работу миокардовой мышцы;
• Понизить секрецию альдостерона;
• Снижает последствия перенагрузки организма;
• Снижает показатель АД;
• Повышает сердечный выброс;
• Препятствует увеличению левого желудочка;
• Улучшает эластичность сосудов.

Препарат, несмотря на свое сильное действие, не влияет на количество холестерина и липидов, не участвует в обменных процессах, никак не отражается на содержании в организме солей и жидкости. Действие продолжается в течение суток. Желаемый эффект, который остается надолго происходит уже через месяц. После прекращения его приема нет синдрома привыкания.

Нолипрел – показания к применению

Лекарство чаще всего выписывают при эссенциальной гипертензии, чтобы предупредить риск возникновения микрососудистых осложнений у больных, которые страдают от этого заболевания, а также от диабета.

Особенности приема лекарства

Этот комбинированный медикамент, содержит в себе активные вещества, обладающих высоким уровнем воздействия на организм, поэтому их принимают всего лишь раз в сутки.Такой прием таблеток идеально подходит для пожилых людей, которые могут забывать, сколько пилюль принято было за положенное время, а так с утра встал, принял и целый день не надо об этом помнить.

Лучше принимать этот препарат в утреннее время, в течение 5 недель принимать в одной дозировке, затем доктор может скорректировать дозу лекарство в зависимости от того, как идет лечение. Если нужно усилить действие препарата, то совместно к ней выписывают лекарства, которые выступают антагонистами кальция.

В тех случаях, когда давление резко понижается, то врач будет уменьшать дозу.

В первые дни применения Нолипрела следует воздержаться от вождения авто и работы на высокоточных механизмах, находящихся под напряжением, затем нужно ориентироваться на свое состояние.

Прием лекарства при беременности и лактации

В период планирования и вынашивания ребенка Нолипрел А лучше не применять, а если лечение им было назначено до этого, то его нужно прекратить пить и заменить другим препаратом.

Этот медикамент не проходил клинических исследований влияния ингибиторов АПФ во время беременности. Но даже если препарат принимали в I триместре, то он никак не влияет на развитие плода, но вот его фетотоксическое воздействие не исследовано.

Во II и III триместре Нолипрел А противопоказано применять. Компоненты лекарства могут повлиять на развитие малыша. Пагубно отразиться на функции почек, формирования костей черепа, а у новорожденного может быть замедление зарастания «родничка», появление артериальной гипотензии и развитие почечной недостаточности.

Чтобы исключить влияние препарата, который принимался в конце беременности нужно пройти УЗИ почек, а также проверить состояние черепа новорожденного.

Во время кормления ребенка грудью Нолипрел противопоказан, так как он уменьшает количество грудного молока, и подавляет процесс лактации. На фоне приема этого лекарства у грудничка может появиться желтуха, гипокалиемия и сульфонамида.

Если этот препарат необычайно важен для здоровья молодой матери, то возможно, придется отказаться от грудного вскармливания, чтобы не навредить ребенку.

Передозировка

Она вызывает в организме водно-электролитные отклонения, которые выливаются в гипонатриемию и гипокалиемию. Кроме этого ее сопровождают следующие симптомы:

• Сонливость;
• Анурию и полиурию;
• Сильное уменьшение давления;
• Тошноту, приводящую к рвоте;
• Понижение частоты пульса;
• Обморок;
• Холодный пот с ознобом;
• Судороги;
• Головокружения.

Противопоказания

Нолипрел нельзя принимать, если у больного наблюдается к препарату гиперчувствительность. Не стоит принимать препарат при следующих заболеваниях:

• Тяжелой форме почечной недостаточности;
• Больным, проходящим лечение гемодиализом;
• В детском возрасте;
• Печеночной энцефалопатии;
• Теми, у кого ранее после приема аналогичных средств было замечено возникновение ангионевротического отека;
• Стеноз почек и их артерий.

Побочные эффекты

При лечении Нолипрелом могут развиться разные побочные реакции организма со стороны разных его систем:

1. Мочеполовая. Редко, но бывает ухудшение функций почек, снижение потенции. А если принимать препарат совместно с другими диуретиками, то получится превышение содержания креатинина и в моче и в крови.
2. Сердечно-сосудистая. Может отозваться на превышение ортостатическим коллапсом, усилением гипотензии, редко, но все это оборачивается аритмией, инфарктом миокарда или инсультом.
3. Пищеварительная. Сопровождается рвотой, болью в животе, холестазом, пересыханием слизистых горла, иногда болями в животе, вздутием или запором.
4. Нервная. Возникают продолжительные головные боли, сопровождаемые головокружением, ухудшается зрение, а иногда слышен звон в ушах, снижается аппетит, появляются судороги, небольшие торможения в рассуждениях и восприятии происходящего.
5. Дыхательная. Сухой кашель, который длится недолго, насморк, затруднительное дыхание, спазмы в бронхах.
6. Кровеносная. Гипергликемия, увеличивается количество мочевины, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.
7. Кожные покровы. На них при передозировке появляется сыпь, как следствие аллергических реакций, крапивница, геморрагический васкулит и красная волчанка.

Прием Нолипрела с другими медикаментами

Отобразим совместимость препарата с лекарствами в табличном виде.

Наименование препарата	Вытекающие последствия совместного приема с Нолипрелом
Баклофен	улучшает антигипертензивное действие рассматриваемого препарата
КортикостероидовТетракозактида	уменьшает воздействие препарата на давление
Антигипертензивныесредства	приводят к чрезмерному снижению АД
Имипраминоподобные антидепрессанты,нейролептики	усиливают эффективность препарата, но при этом повышают риск появления ортостатической гипотензии
Препараты, содержащие литий	повышают токсичность средства
Медикаменты на основе калия, или его соли	приводят к увеличения этого вещества в крови
Инсулин и другие сахароснижающие сульфаниламиды	усиливает выработку организмом сахара
Цитостатики,системные кортикостероиды, аллопуринол	приводят к развитию лейкопении

Препарат не стоит принимать совместно с алкоголем, под его воздействием побочные эффекты только усилятся.

Нолипрел форте – аналоги

Среди достойных заменителей этого препарата выделяют:

1. Аккузид. Он применяется для больных, которым назначено комплексное лечение диуретика и квинаприлом.
2. Ирузид. Лечит людей с легкой и средней гипертензией, если у них наблюдается стабильный ход терапии.
3. Капотиазид. Применяется совместно с другими антигипертензивными препаратами, лечит любые формы артериальной гипертензии.
4. Квинард. Назначается при хронической недостаточности и гипертонии.
5. Ко-ренитек. Применяется для пациентов, которые проходят комплексную терапию.
6. Лизиноприл/гидрохлоротиазид. Препарат предназначен для лечения легкой и средней степени гипертонии.
7. Лизопрес. Лечит гипертонию.
8. Липразид. Создан для излечения от любой формы гипертензии, в том числе и от реноваскулярной.
9. Миприл. Снижает АД.
10. Рами композитум. Является выходом для тех пациентов, которые не могут проконтролировать свое артериальное давление при монотерапии.
11. Тритаце. Применяется как для комплексного лечения, так и может использоваться совместно с другими антагонистами кальция и диуретиками. Помогает при застойной сердечной недостаточности.
12. Фозид. Назначается при артериальной гипертензии.
13. Эна сандоз. Применяется при эссенциальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, идет для профилактики инфаркта.

Прием Нолипрела должен происходить при нормальной дегидратации организма, чтобы избежать резкой гипотензии. Во время его применения проводится контроль креатинина, электролитов и артериального давления. Если пациент страдает от сердечной недостаточности, то препарат следует комбинировать с бета-адреноблокаторами. Нужно учесть, что на допинг тестах Нолипрел дает положительную реакцию.

В составе Нолипрел А форте присутствуют вещества - периндоприл и индапамид, что относятся к разнообразным категориям и типам лекарственных средств, направленных на лечение гипертонии.

Индапамид – это эффективное мочегонное медицинское средство, а периндоприл – ингибитор АПФ. Каждое вещество достаточно быстро и эффективно понижает показатели артериального давления – каждый по-своему. Их одновременное действие становится намного более мощным.

Нолипрел форте очень часто помогает в таких ситуациях, когда иные препараты от повышенного давления не оказывают нужного результата. По большей части, именно это является основанием для более высокой стоимости лекарственного средства.

Клинико-фармакологическая группа

Антигипертензивный препарат.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Цены

Сколько стоит Нолипрел А форте в аптеках? Средняя цена находится на уровне 750 рублей.

Форма выпуска и состав

НОЛИПРЕЛ ФОРТЕ А – это белые таблетки удлиненной формы с пленочным покрытием. Одна таблетка с пленочным покрытием содержит 5 мг периндоприла аргинина и 1,25 мг индапамида.

• Активные вещества: периндоприла аргинин и индапамид. Одна таблетка с пленочным покрытием содержит 5 мг периндоприла аргинина, что соответствует 3,395 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида.
• Другие компоненты, входящие в состав центральной части таблетки: лактозы моногидрат, магния стеарат (Е470В), мальтодекстрин, диоксид кремния коллоидный безводный (Е551), натрия крахмалгликолят (тип А); пленочное покрытие: глицерол (Е422), гипромеллоза (Е464), макрогол 6000, магния стеарат (Е470В), титана диоксид (Е171).

14 или 30 таблеток в белой тубе из полипропилена, с насадкой из полиэтилена низкой плотности с дозирующим отверстием для постепенной выдачи таблеток, с пробкой из полиэтилена низкой плотности, содержащей белый сиккативный гель.

Возможно, что в продаже имеются упаковки не всех размеров.

Фармакологический эффект

Нолипрел – комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Показания к применению

Нолипрел А форте назначают людям при таких заболеваниях:

• эссенциальная гипертензия;
• у пациентов с и для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

Противопоказания

• гипокалиемия;
• двусторонний стеноз почечных артерий или наличие одной функционирующей почки;
• тяжелая печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
• беременность; период кормления грудью;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и другим сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата;
• ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ)(см. раздел “Особые указания”);
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин);
• одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела) (см. разделы “Фармакологическое действие” и “Лекарственное взаимодействие”);
• одновременное применение с не антиаритмическими средствами, способными вызывать желудочковую аритмию типа “пируэт” (см. раздел “Лекарственное взаимодействие”);
• наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).

Из-за отсутствия достаточного клинического опыта препарат Нолипрел А форте не следует применять у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапии иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), печеночной недостаточности, гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильности АД; проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран, десенсибилизации, терапии препаратами лития, угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардии, цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности (IV ФК по классификации NYHA), перед процедурой афереза ЛПНП; при состоянии после трансплантации почек; стенозе аортального клапана/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии; при анестезии; а также пациентам пожилого возраста; пациентам негроидной расы (менее выраженный эффект от применения); спортсменам (возможна положительная реакция при допинг-контроле).

Использование при беременности и лактации

Нолипрел не рекомендуется назначать при беременности. Его прием в I триместре категорически запрещен. Планирование беременности или ее возникновение на фоне терапии препаратом является прямым показанием к отмене препарата и подбору другой схемы гипотензивной терапии. Соответствующие контролируемые исследования ингибиторов АПФ у беременных женщин не проводились. Известны ограниченные данные о воздействии Нолипрела в I триместре беременности, свидетельствующие, что лечение им не увеличивало риск пороков развития, обусловленных фетотоксичностью.

Воздействие лекарственного средства на плод на протяжении длительного периода времени во II и III триместрах беременности способно вызвать нарушения его развития (замедленная оссификация костей черепа, олигогидрамнион, снижение почечной функции) и спровоцировать возникновение осложнений у новорожденного (гиперкалиемия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность).

Длительное использование тиазидных диуретиков в III триместре беременности может стать причиной гиповолемии у матери, а также ухудшения маточно-плацентарного кровотока, что обуславливает фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Изредка на фоне лечения диуретиками незадолго до начала родовой деятельности у новорожденных возникает тромбоцитопения и гипогликемия.

Если женщина принимала Нолипрел в течение II или III триместра беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование плода для оценки функции почек и состояния костей черепа.

Период лактации является противопоказанием к назначению препарата. Информация о возможном проникновении периндоприла в грудное молоко не считается достоверной. Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретиков может привести к подавлению лактации или уменьшению выработки грудного молока. У ребенка при этом иногда развиваются повышенная сенситивность к производным сульфонамидов, ядерная желтуха и гипокалиемия.

Поскольку назначение Нолипрела в период лактации может стать причиной тяжелых осложнений у грудного ребенка, рекомендуется тщательно взвесить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене препарата.

Дозировка и способ применения

В инструкции по применению указано что Нолипрел А форте принимают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.

Эссенциальная гипертензия:

Назначают по 1 таб. 1 раз/сут.

По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел А форте сразу после монотерапии.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний рекомендуется начинать терапию с комбинации периндоприл/индапамид в дозе 2.5 мг/0.625 мг (препарат Нолипрел А) 1 раз/сут. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы – по 1 таб. Нолипрел А форте 1 раз/сут.

Пациентам пожилого возраста следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) . Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в монотерапии), входящих в состав Нолипрел А форте. Пациентам с КК ≥ 60 мл/мин коррекции дозы не требуется. На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.

Нолипрел А форте не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

Побочные эффекты

Прием лекарства может быть причиной проявления ряда побочных реакций:

1. Аллергические проявления: кожный зуд, сыпь, отек, крапивница.
2. В функциях дыхательной системы: кашель, утрудненное дыхание, спазм бронхов, выделения из носа.
3. В функциях ЖКТ: диспепсические явления, боли в животе, панкреатит, холестаз, увеличенная активность трансаминаз, гипербилирубинемия.
4. В функциях системы крови: на фоне гемодиализа или после пересадки почки у больных может развиваться анемия, в редких случаях - тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
5. В функциях сердечно-сосудистой системы: выраженная гипотензия, ортостатический коллапс, в редких случаях: аритмия, инсульт, инфаркт миокарда.
6. В функциях мочеполовой системы: ухудшение функции почек, протеинурия у людей с клубочковой нефропатией, в редких случаях - острая почечная недостаточность. Может отмечаться понижение потенции.
7. В функциях центральной и периферической НС: сильная утомляемость, головокружение, головная боль, астения, неустойчивое настроение, нарушение слуха, зрения, понижение аппетита, судороги, в некоторых случаях – ступор.
8. У больных с печеночной недостаточностью может развиваться печеночная энцефалопатия. У людей с нарушенным водно-электролитным равновесием может проявляться гипонатриемия, гиповолемия, гипокалиемия, дегидратация.

Передозировка

Важно помнить, что нельзя принимать препарат без рекомендаций врача. При превышении дозировки этого мощного лекарства возможны тяжелые последствия и даже смертельный исход. Самостоятельное назначение Нолипрела может вызвать следующие негативные явления:

• тошноту;
• сонливость;
• обморочное состояние;
• снижение АД;
• нарушение водно-солевого баланса;
• мышечные судороги;
• головокружение;
• рвотный рефлекс;
• потовыделение;
• снижение уровня электролитов плазмы крови.

При возникновении одного из перечисленных симптомов нужно незамедлительно вызвать неотложную помощь и совершить следующие шаги:

• промыть желудок;
• вывести токсины из организма, приняв активированный уголь;
• восстановить водно-электролитный баланс;
• лечь на ровной плоскости, положив ноги на подушку.

Особые указания

Особые указания для препарата Нолипрел А форте:

1. В самом начале лечебного курса нельзя исключать вероятность идиосинкразии.
2. В составе присутствует моногидрат лактозы, поэтому больным с наличием лактазной недостаточности/непереносимости галактозы, а также синдромом глюкозо – галактозной мальабсорбции данные таблетки не назначают.
3. Недостаточность почек: при тяжелых проявлениях препарат противопоказан. При симптоматике, указывающей на развившуюся недостаточность почек, больному отменяют средство и переводят его (больного) на монотерапию.
4. Нарушения баланса электролитов и гипотензия артериальная: наблюдение в динамике существующей симптоматики и подходящее лечение;
5. Комбинация с калием: контроль над лабораторными показателями крови.
6. Литиевые медикаментозные средства: сочетание нежелательно.

Специфические указания для вещества индапамид:

1. Кислота мочевая: вероятность учащения приступов подагры.
2. Почечная функциональность и мочегонные: периодический контроль над анализами пациента.
3. Развитие печеночной энцефалопатии: применение прекращают.
4. Нарушения баланса электролитов: постоянный контроль анализов больного.
5. Уровень глюкозы в показателях крови: регулярные обследования.
6. Спортсмены: вещество способно дать положительный результат при допинг – контроле.
7. Управление транспортом: концентрация внимания изредка снижается.
8. Фоточувствительность: терапию прекращают. Следует максимально тщательно защищать покровы кожи от воздействия солнца.

Специфические указания для вещества периндоприл:

1. Анемия: контроль показателей крови.
2. Гипотензия артериальная/недостаточность почек: проводится корректировка выбранной дозировки.
3. Агранулоцитоз/нейтропения: важен индивидуальный подбор дозировки.
4. Отек Квинке: проводится симптоматическая терапия. Препарат немедленно отменяют. Редко фиксируются случаи отека кишечника по ангионевротическому типу.
5. Анафилаксия на фоне проведения десенсибилизации: ингибиторы АПФ назначают с осторожностью, особенно при иммунотерапии ядами насекомых перепончатокрылого типа.
6. Анафилаксия в период проведения ЛПНП: для избегания анафилаксии прием ингибиторов АПФ приостанавливают за сутки (минимум!) до афереза.
7. Кашель: при крайней необходимости терапию допускается продлить.
8. Общая анестезия/хирургические манипуляции: вероятно резкое понижение показателей АД. Врачу нужно сообщить о приеме средства. Таблетки отменяют за сутки до необходимого вмешательства.
9. Кардиомиопатия гипертрофического типа/стеноз аортальный: таблетки назначаются крайне осторожно, особенно при наличии обструкции выходного тракта левого желудочка.
10. Недостаточность печени: вероятна холестатическая желтуха. Если возникает прогрессирование, то развивается печеночный некроз, который может сопровождаться смертью больного. Лечение прекращают и обращаются к врачу для проведения внеплановой консультации.
11. Атеросклероз: повышенная осторожность у больных, имеющих ИБС или недостаточность кровообращения в мозге.
12. Гипертензия реноваскулярная: при корректировке дозировки лечение препаратом у таких пациентов показывает благоприятное воздействие.
13. Группы риска: при сердечной недостаточности в тяжелых проявлениях, а также при диабете сахарном инсулинозависимом рекомендуется употребление низких дозировок и врачебный контроль.
14. Пожилой возраст: Предварительно изучают лабораторные показатели анализов больного. Дозировка подбирается строго индивидуальным образом.
15. Педиатрия: не использовать до достижения 18 лет.

В пожилом возрасте таблетки назначаются крайне осторожно после предварительного обследования больного.

Лекарственное взаимодействие

При использовании препарата необходимо учитывать взаимодействие с другими лекарствами:

1. Одновременное применение солей кальция может спровоцировать гиперкальциемию.
2. При комбинировании индапамида с винкамином, бепридилом, сультопридом, галофантрином, а также при одновременном внутривенном введении эритромицина может проявляться аритмия, брадикардия.
3. При одновременном лечении калийсберегающими диуретиками или лекарствами с калием может возрастать концентрация калия в крови. Такая комбинация рекомендована только при гипокалиемии.
4. Иногда при одновременном лечении Инсулином и Нолипрелом может развиваться гипогликемия.
5. При лечении Нолипрелом и нейролептиками или трициклическими антидепрессантами может развиться ортостатическая гипотензия.
6. При приеме нестероидных противовоспалительных лекарств угнетаются гипотензивные свойства Нолипрела. При дегидратации такая комбинация лекарств может спровоцировать нарушение работы почек или почечную недостаточность.
7. Ввиду возможности развития гипокалиемии увеличивается риск токсического воздействия сердечных гликозидов.
8. При комбинации с Метформином может развиваться молочнокислый ацидоз.
9. Перед применением йодсодержащих рентгенконтрастных препаратов с Нолипрелом нужно провести адекватную гидратацию организма.
10. Ввиду задержки в организме воды и электролитов при одновременном лечении Нолипрелом и минералокортикоидами, глюкокортикостероидами, стимулирующими слабительными, тетракозактидом, амфотерицином В снижается гипотензивное воздействие и возрастает вероятность гипокалиемии.
11. Не следует принимать Нолипрел в одно время с препаратами лития. При невозможности отменить один из препаратов следует четко контролировать содержание лития в крови.
12. Одновременное лечение циклоспорином может повыситься уровень креатинина в крови.

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Нолипрел A таблетки - инструкция по применению

Инструкция
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

Торговое (патентованное) название препарата: Нолипрел ® А
МНН или группировочное название: Периндоприла аргинин+индапамид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав
1 таблетка содержит активных веществ периндоприла аргинина - 2,5 мг, что соответствует 1,6975 мг периндоприла и индапамида 0,625 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 74,455 мг, магния стеарат 0,45 мг, мальтодекстрин 9 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,27 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 2,7 мг.
Оболочка пленочная: макрогол 6000 0,087 мг, премикс для пленочной оболочки белого цвета SEPIFILM 37781 RBC (глицерол 4,5 %, гипромеллоза 74,8 %, макрогол 6000 1,8 %, магния стеарат 4,5 %, титана диоксид (Е 171) 14,4 %) 2,913 мг.

ОПИСАНИЕ
Продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на обеих сторонах.

Фармакотерапевтическая группа:

гипотензивное комбинированное средство.
(АПФ ингибитор и диуретик).
Код АТХ: С09ВА04

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика
Нолипрел ® А – комбинированный препарат, содержащий периндоприла аргинин и индапамид. Фармакологические свойства препарата Нолипрел ® А сочетают в себе отдельные свойства каждого из компонентов.
Механизм действия
Нолипрел ® А
Комбинация периндоприла и индапамида усиливает антигипертензивное действие каждого из них.
Периндоприл
Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:
- снижает секрецию альдостерона;
- по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;
- при длительном применении уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия и жидкости или развитием рефлекторной тахикардии.
Периндоприл нормализует работу миокарда, снижая преднагрузку и постнагрузку.
При изучении показателей гемодинамики у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:
- снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;
- снижение ОПСС;
- увеличение сердечного выброса;
- повышение мышечного периферического кровотока.
Индапамид Индапамид относится к группе сульфонамидов, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Индапамид ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению выведения почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез, и снижая артериальное давление (АД).

Антигипертензивное действие
Нолипрел ® А
Нолипрел ® А оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД как в положении «стоя», так и «лежа».
Антигипертензивное действие сохраняется в течение 24 ч. Стабильный терапевтический эффект развивается менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены».
Нолипрел ® А уменьшает степень гипертрофии левого желудочка (ГТЛЖ), улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов).
Доказано влияние применения комбинации периндоприла и индапамида на ГТЛЖ в сравнении с эналаприлом. У пациентов с артериальной гипертензией и ГТЛЖ, получавших терапию периндоприлом эрбумином 2 мг (эквивалентно 2,5 мг периндоприла аргинина) /индапамидом 0,625 мг или эналаприлом в дозе 10 мг один раз в сутки, и при увеличении дозы периндоприла эрбумина до 8 мг (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2,5 мг, или эналаприла до 40 мг один раз в сутки, отмечено более значимое снижение индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ) в группе периндоприл/индапамид по сравнению с группой эналаприла. При этом наиболее значимое влияние на ИМЛЖ отмечается при применении периндоприла эрбумина 8 мг/индапамида 2,5 мг.
Также отмечено более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с эналаприлом.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средние показатели – возраст 66 лет, индекс массы тела 28 кг/м2, гликозилированный гемоглобин (HbA1c) 7,5 %, АД 145/81 мм рт. ст.) изучалось влияние фиксированной комбинации периндоприла/индапамида на основные микро- и макрососудистые осложнения в дополнение как к стандартной терапии гликемического контроля, так и стратегии интенсивного гликемического контроля (ИГК) (целевой HbA1c У 83 % пациентов отмечалась артериальная гипертензия, у 32 % и 10 % – макро- и микрососудистые осложнения, у 27 % – микроальбуминурия. Большинство пациентов на момент включения в исследование получали гипогликемическую терапию, 90 % пациентов – гипогликемические средства для приёма внутрь (47 % пациентов – в монотерапии, 46 % – терапию двумя препаратами, 7 % – терапию тремя препаратами). 1 % пациентов получал инсулинотерапию, 9 % – только диетотерапию. Производные сульфонилмочевины принимали 72 % пациентов, метформин – 61 %. В качестве сопутствующей терапии 75 % пациентов получали гипотензивные средства, 35 % пациентов – гиполипидемические средства (главным образом, ингибиторы ГМГ-КоА- редуктазы (статины) – 28 %), ацетилсалициловую кислоту в качестве антиагрегантного средства и другие антиагрегантные средства (47 %).
После 6 недель вводного периода, во время которого пациенты получали терапию периндоприлом/ индапамидом, они распределялись в группу стандартного гликемического контроля или в группу ИГК (Диабетон ® МВ с возможностью увеличения дозы до максимальной 120 мг/сутки или добавление другого гипогликемического средства).
В группе ИГК (средняя продолжительность наблюдения 4,8 лет, средний HbA1c 6,5 %) по сравнению с группой стандартного контроля (средний HbA1c 7,3 %) показано значимое снижение на 10 % относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений.
Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска: основных микрососудистых осложнений на 14 %, возникновения и прогрессирования нефропатии на 21 %, микроальбуминурии на 9 %, макроальбуминурии на 30 % и развития осложнений со стороны почек на 11 %.
Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне ИГК.
Периндоприл
Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести.
Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов. Через 24 часа после приема препарата наблюдается выраженное (порядка 80 %) остаточное ингибирование АПФ.
Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов, как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного действия. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Индапамид
Антигипертензивное действие проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением ОПСС.
Индапамид уменьшает ГТЛЖ, не влияет на концентрацию липидов в плазме крови: триглицеридов, общего холестерина, ЛПНВ, ЛПВП; углеводный обмен (в том числе у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика
Комбинация периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается. Биодоступность составляет 65- 70 %.
Приблизительно 20 % общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат – активный метаболит. Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением метаболизма периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения).
Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови меньше 30 % и зависит от концентрации периндоприла в крови.
Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, замедлена. Вследствие этого «эффективный» период полувыведения (Т 1/2) составляет 25 часов. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а Т 1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности, таким образом, равновесное состояние достигается через 4 суток.
Периндоприлат выводится из организма почками. Т 1/2 метаболита составляет 3-5 часов.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, так что изменения дозы препарата не требуется.
Периндоприл проникает через плаценту.
Индапамид
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Mаксимальная концентрация препарата в плазме крови наблюдается через 1 час после приема внутрь.
Связь с белками плазмы крови – 79 %.
Т 1/2 составляет 14-24 часа (в среднем 19 часов). Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном почками (70 % от введенной дозы) и через кишечник (22 %) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика препарата не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эссенциальная гипертензия.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, индапамиду, другим сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам, входящим в состав препарата, ангионевротический отек в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ); наследственный/идиопатический ангионевротический отек, гипокалиемия, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), стеноз артерии единственной почки, двусторонний стеноз почечных артерий, выраженная печеночная недостаточность (в том числе с энцефалопатией), одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT, одновременное применение с антиаритмическими средствами, способными вызвать аритмию типа «пируэт» (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), беременность и период кормления грудью.
Не рекомендуется совместный прием препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, и у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта Нолипрел® А не следует применять у пациентов, находящихся на гемодиализе, а также у пациентов с нелеченной декомпенсированной сердечной недостаточностью.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ (см. также разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
Системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), угнетение костномозгового кроветворения, сниженный объем циркулирующей крови (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (IV стадии по классификации NYHA), гиперурикемия (особенно сопровождающееся подагрой и уратным нефролитиазом), лабильность АД, пожилой возраст; проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран или десенсибилизация, перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); состояние после трансплантации почек; стеноз аортального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия; наличие лактазной недостаточности, галактоземия или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Беременность и период кормления грудью
Препарат противопоказан при беременности.
При планировании беременности или при её наступлении на фоне приема препарата Нолипрел ® А следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.
Не следует применять препарат Нолипрел ® А в I триместре беременности.
Соответствующих контролируемых исследований по применению ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии ингибиторов АПФ в первом триместре беременности свидетельствуют, что приём ингибиторов АПФ не приводил к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью, но полностью исключить фетотоксическое воздействие препарата нельзя.
Нолипрел ® А противопоказан во II и III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»). Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.
Если пациентка получала препарат Нолипрел ® А во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.
У новорожденных, матери которых получали терапию ингибиторами АПФ, может наблюдаться артериальная гипотензия, в связи с чем новорожденные должны находиться под тщательным медицинским контролем.
Период лактации
Нолипрел ® А противопоказан в период лактации.
Неизвестно, выделяется ли периндоприл с грудным молоком.
Индапамид выделяется с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамида, гипокалиемия и «ядерная» желтуха.
Поскольку применение периндоприла и индапамида в период лактации может вызвать тяжелые осложнения у грудного ребенка, необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи.
Эссенциальная гипертензия
По 1 таблетке препарата Нолипрел ® А 1 раз в сутки.
По возможности прием препарата начинают с подбора доз однокомпонентных препаратов. В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность назначения комбинированной терапии препаратом Нолипрел ® А сразу после монотерапии.
У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа для снижения риска развития микрососудистых осложнений (со стороны почек) и макрососудистых осложнений от сердечно-сосудистых заболеваний.
По 1 таблетке Нолипрел ® А 1 раз в сутки. Через 3 месяца терапии, при условии хорошей переносимости, возможно увеличение дозы до 2 таблеток Нолипрел ® А 1 раз в сутки (или по 1 таблетке Нолипрел ® А форте 1 раз в сутки).
Пациенты пожилого возраста
Следует назначать лечение препаратом после контроля функции почек и АД.
Почечная недостаточность
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).
Для пациентов с умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию с необходимых доз препаратов (в виде монотерапии), входящих в состав Нолипрел ® А.
Пациентам с КК, равным или превышающим 60 мл/мин, коррекции дозы не требуется.
На фоне терапии необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в плазме крови.
Печеночная недостаточность (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакокинетика»)
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки
Нолипрел ® А не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения препарата у пациентов данной возрастной группы.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
Периндоприл оказывает ингибирующее действие на систему «ренин-ангиотензин- альдостерон» (РААС) и уменьшает выведение ионов калия почками на фоне приёма индапамида. У 4 % пациентов на фоне применения препарата Нолипрел ® А развивается гипокалиемия (уровень калия менее 3,4 ммоль/л).
Частота побочных реакций, которые могут возникать во время терапии, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.
Анемия: в определенных клинических ситуациях (пациенты после трансплантации почки, пациенты, находящиеся на гемодиализе) ингибиторы АПФ могут вызывать анемию (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны центральной нервной системы
Часто: парестезии, головная боль, головокружение, астения, вертиго.
Нечасто: нарушение сна, лабильность настроения.
Очень редко: спутанность сознания.
Неуточненной частоты: обморок.
Со стороны органа зрения
Часто: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха
Часто: шум в ушах.
Со стороны сердечно–сосудистой системы
Часто: выраженное снижение АД, в том числе, ортостатическая гипотензия.
Очень редко: нарушения ритма сердца, в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия, а также стенокардия и инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).
Неуточненной частоты: аритмии типа «пируэт» (возможно, с летальным исходом) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: на фоне применения ингибиторов АПФ может возникать сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены. Одышка.
Нечасто: бронхоспазм.
Очень редко: эозинофильная пневмония, ринит.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, боль в эпигастрии, нарушение вкусового восприятия, снижение аппетита, диспепсия, запор, диарея.
Очень редко: ангионевротический отек кишечника, холестатическая желтуха, панкреатит.
Неуточненной частоты: печеночная энцефалопатия у пациентов с печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»), гепатит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Часто: кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь.
Нечасто: ангионевротический отек лица, губ, конечностей, слизистой оболочки языка, голосовых складок и/или гортани; крапивница (см. раздел «Особые указания»); реакции повышенной чувствительности у пациентов, предрасположенных к бронхообструктивным и аллергическим реакциям; пурпура.
У пациентов с острой формой системной красной волчанки возможно ухудшение течения заболевания.
Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Отмечены случаи реакции фоточувствительности (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: спазмы мышц.
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто: почечная недостаточность.
Очень редко: острая почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто: импотенция.
Общие расстройства и симптомы
Часто: астения.
Нечасто: повышенное потоотделение.
Лабораторные показатели

• Гиперкалиемия, чаще преходящая.
• Незначительное повышение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, проходящее после отмены терапии, чаще у пациентов со стенозом почечной артерии, при лечении артериальной гипертензии диуретиками и в случае почечной недостаточности.

Редко: гиперкальциемия.
Неуточненной частоты:

• Увеличение QT интервала на ЭКГ (см. раздел «Особые указания»).
• Повышение концентрации мочевой кислоты и глюкозы в крови.
• Повышение активности «печеночных» ферментов.
• Гипокалиемия, особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска (см. раздел «Особые указания»).
• Гипонатриемия и гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии. Одновременная гипохлоремия может привести к метаболическому алкалозу компенсаторного характера (вероятность и тяжесть данного эффекта низка).

Побочные эффекты, отмеченные в ходе клинических исследований
Отмеченные в ходе исследования ADVANCE побочные эффекты согласуются с ранее установленным профилем безопасности комбинации периндоприла и индапамида.
Серьезные нежелательные явления были отмечены у некоторых пациентов в исследуемых группах: гиперкалиемия (0,1 %), острая почечная недостаточность (0,1 %), артериальная гипотензия (0,1 %) и кашель (0,1 %).
У трех пациентов в группе периндоприл/индапамид отмечался ангионевротический отек (против 2 в группе плацебо).

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Симптомы
Наиболее вероятный симптом передозировки – выраженное снижение АД, иногда в сочетании с тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания и олигурией, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии). Также могут возникать электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия).
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.
При значительном снижении АД следует перевести больного в положение «лежа» с приподнятыми ногами. При необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма с помощью диализа.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Препараты, сочетание с которыми требует особого внимания и осторожности
Баклофен: возможно усиление гипотензивного действия. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости, требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): назначение НПВП может привести к снижению диуретического, натрийуретического и антигипертензивного эффектов. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек в начале лечения.

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики):
препараты этих классов усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Другие гипотензивные средства: возможно усиление антигипертензивного эффекта.

Периндоприл
Комбинации, не рекомендуемые к применению
Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен) и препараты калия: ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Гипогликемические средства для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулин: указанные ниже эффекты были описаны для каптоприла и эналаприла. Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Сочетание препаратов, требующее внимания
Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.
Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.
Диуретики (тиазидные и «петлевые»): применение диуретиков в высоких дозах может приводить к гиповолемии, а добавление к терапии периндоприла – к артериальной гипотензии.
Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препарат золота (ауротиомалат натрия), был описан симптомокомплекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Индапамид
Сочетание препаратов, требующее особого внимания
Препараты, способные вызвать аритмию типа «пируэт»: из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими средствами (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат, соталол); некоторыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамидами (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд); бутирофенонами (дроперидол, галоперидол); другими нейролептиками (пимозид); другими препаратами, такими как бепридил, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин. Следует избегать одновременного применения с вышеперечисленными препаратами; риск развития гипокалиемии, при необходимости проводить ее коррекцию; контролировать интервал QT.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости – его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Сочетание препаратов, требующее внимания
Метформин: функциональная почечная недостаточность, которая может возникать на фоне приёма диуретиков, особенно «петлевых», при одновременном назначении метформина повышает риск развития молочнокислого ацидоза. Не следует применять метформин, если концентрация креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные вещества: обезвоживание организма на фоне приема диуретических препаратов увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости.
Соли кальция: при одновременном назначении возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция почками.
Циклоспорин: возможно повышение концентрации креатинина в плазме крови без изменения концентрации циклоспорина в плазме крови, даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Нолипрел ® А
Применение препарата Нолипрел ® А 2,5 мг + 0,625 мг, содержащего низкую дозу индапамида и периндоприла аргинина, не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах (см. раздел «Побочное действие»). В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Тщательное наблюдение за пациентом позволяет свести этот риск к минимуму.

Нарушение функции почек
Терапия противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего очевидного нарушения функции почек на фоне терапии могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.
Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови – через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 месяца. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в том числе, при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови.
При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться внутривенное введение 0.9 % раствора натрия хлорида.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления объема циркулирующей крови и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Уровень калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных препаратов и диуретика необходим регулярный контроль уровня калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел® А пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Препараты лития
Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Периндоприл
Нейтропения/агранулоцитоз
Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенного на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно.
Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отёк Квинке)
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. При появлении симптомов прием периндоприла должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовой щели или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы).
Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у склонных к аллергическим реакциям больных, проходящих процедуры десенсибилизации.
Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактоидной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее, чем за 24 часа до начала процедуры.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана, у пациентов при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекращать терапию ингибитором АПФ по меньшей мере за 24 часа до процедуры афереза.

Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Дети и подростки
Препарат не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии у пациентов данной возрастной группы.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с сердечной недостаточностью, нарушением водно-электролитного баланса и т.д.)
При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы «ренин-ангиотензин-альдостерон», особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом.
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста
Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз
Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать, применяя препарат у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз.

Больные с реноваскулярной гипертензией
Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно.
Лечение препаратом Нолипрел ® А пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска
У лиц с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадии) и больных инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения концентрации калия) лечение должно начинаться с низкой дозы препарата и под постоянным врачебным контролем.
Больные артериальной гипертензией с ишемической болезнью сердца не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ должны использоваться вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия
Анемия может развиваться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение концентрации гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение концентрации гемоглобина происходит в течение первых 6 месяцев, затем он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких больных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы должны проводиться регулярно.

Хирургическое вмешательство/ Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие.
Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз / Гипертрофическая кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным c обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома воможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

Индапамид
При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Водно-электролитный баланс
Содержание ионов натрия в плазме крови
До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста (см. разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий.
К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной.
Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.
При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Мочевая кислота
У больных с повышенным уровнем мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии может увеличиваться частота возникновения приступов подагры.

Диуретические средства и функция почек
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л).
В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Фоточувствительность
На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приёма препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Спортсмены
Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность управлять автомобилем или механическими устройствами.
Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел ® А, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг + 0,625мг.
По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) или по 3 флакона (по 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
При расфасовке (упаковке)/производстве на российском предприятии ООО «Сердикс»:
По 14 или 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 1 флакону (по 14 и/или 30 таблеток) с инструкцией по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
Упаковка для стационаров: По 30 таблеток во флакон из полипропилена, снабженный дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель.
По 3 флакона по 30 таблеток с инструкциями по медицинскому применению в пачку картонную с контролем первого вскрытия.
По 30 флаконов по 30 таблеток в картонном поддоне для флаконов с инструкциями по медицинскому применению в коробку картонную с контролем первого вскрытия.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Специальных условий хранения не требуется.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года.
НЕ ПРИМЕНЯТЬ ПО ИСТЕЧЕНИИ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА
По рецепту.

Регистрационное удостоверение выдано фирме «Лаборатории Сервье», Франция

При производстве «Лаборатории Сервье Индастри», Франция
«Лаборатории Сервье Индастри»:
905, шоссе Саран, 45520 Жиди, Франция
905, route de Saran, 45520 Gidy, France

При расфасовке (упаковке)/ производстве на ООО «Сердикс», Россия

ООО “Сердикс”:
142150, Россия, Московская обл., Подольский район, д. Софьино, стр. 1/1

По всем вопросам обращаться в Представительство АО «Лаборатории Сервье».

Представительство АО «Лаборатории Сервье»:
115054, г. Москва, Павелецкая пл. д.2, стр.3

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Нолипрел . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Нолипрела в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Нолипрела при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения артериальной гипертензии и снижения давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Нолипрел - комбинированный препарат, содержащий периндоприл (ингибитор АПФ) и индапамид (тиазидоподобный диуретик). Фармакологическое действие препарата обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинированное применение периндоприла и индапамида обеспечивает синергизм антигипертензивного эффекта по сравнению с каждым из компонентов в отдельности.

Препарат оказывает выраженное дозозависимое антигипертензивное действие как на систолическое, так и на диастолическое АД в положении лежа и стоя. Действие препарата продолжается 24 ч. Стойкий клинический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома отмены.

Нолипрел уменьшает степень гипертрофии левого желудочка, улучшает эластичность артерий, снижает ОПСС, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, Хс-ЛПВП, Хс-ЛПНП, триглицериды).

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин 1 в ангиотензин 2. Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), или киназа, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2, обладающий сосудосуживающим действием, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл снижает секрецию альдостерона, по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови, при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой солей и воды или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.

Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у больных как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.

На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Отмена препарата не приводит к повышению АД.

Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку.

Совместное применение тиазидных диуретиков усиливает антигипертензивное действие. Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска гипокалиемии на фоне приема диуретиков.

У пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл вызывает снижение давления наполнения в правом и левом желудочке, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса, повышение регионарного кровотока в мышцах.

Индапамид - производное сульфаниламида, по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам. Ингибирует реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли Генле, что приводит к увеличению экскреции с мочой ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, усиливая тем самым диурез. Гипотензивное действие проявляется в дозах, практически не вызывающих диуретического эффекта.

Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к адреналину.

Индапамид не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП), на углеводный обмен (в т.ч. у больных с сопутствующим сахарным диабетом).

Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка.

Периндоприла аргинин + Индапамид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. Приблизительно 20% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. При приеме препарата во время еды уменьшается превращение периндоприла в периндоприлат (данный эффект не имеет существенного клинического значения). Периндоприлат выводится из организма с мочой. Т1/2 периндоприлата составляет 3-5 ч. Выведение периндоприлата замедляется у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной недостаточностью и с сердечной недостаточностью.

Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Повторный прием препарата не приводит к его кумуляции в организме. Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.

• эссенциальная артериальная гипертензия.

Формы выпуска

Таблетки 2,5 мг (Нолипрел А).

Таблетки 5 мг (Нолипрел А Форте).

Таблетки 10 мг (Нолипрел А Би-Форте).

Инструкция по применению и дозировка

Назначают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи, по 1 таблетке 1 раз в сутки. Если через 1 месяц после начала терапии желаемый гипотензивный эффект не был достигнут, дозу препарата можно увеличить до дозы 5 мг (выпускается компанией под торговым названием Нолипрел А форте).

Пациентам пожилого возраста терапию следует начинать с 1 таблетки 1 раз в сутки.

Нолипрел не следует назначать детям и подросткам из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности у больных данной возрастной группы.

Побочное действие

• сухость во рту;
• тошнота;
• снижение аппетита;
• боль в животе;
• нарушения вкуса;
• запор;
• сухой кашель, длительно сохраняющийся во время приема препаратов этой группы и исчезающий после их отмены;
• ортостатическая гипотензия;
• геморрагическая сыпь;
• высыпания на коже;
• обострение системной красной волчанки;
• ангионевротический отек (отек Квинке);
• реакции фоточувствительности;
• парестезии;
• головная боль;
• астения;
• нарушение сна;
• лабильность настроения;
• головокружение;
• спазмы мышц;
• тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия;
• гипокалиемия (особенно значимая для пациентов, относящихся к группе риска), гипонатриемия, гиповолемия, приводящие к дегидратации и ортостатической гипотензии, гиперкальциемия.

• ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
• наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
• гипокалиемия;
• двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• выраженная печеночная недостаточность (в т.ч. с энцефалопатией);
• одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
• одновременный прием антиаритмических средств, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа «пируэт»;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ, к индапамиду и сульфонамидам, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат не следует применять в 1 триместре беременности.

При планировании беременности или при ее наступлении на фоне приема препарата Нолипрел следует немедленно прекратить прием препарата и назначить другую гипотензивную терапию.

Соответствующих контролируемых исследований ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в 1 триместре беременности свидетельствуют, что прием препарата не приводил к порокам развития, связанным с фетотоксичностью.

Нолипрел противопоказан во 2 и 3 триместрах беременности.

Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ на плод во 2 и 3 триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление образования костного вещества черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Длительное применение тиазидных диуретиков в 3 триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фето-плацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.

Если пациентка получала препарат Нолипрел во 2 или 3 триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Нолипрел противопоказан в период лактации.

Особые указания

Применение препарата Нолипрел не сопровождается существенным снижением частоты побочных эффектов, за исключением гипокалиемии, по сравнению с периндоприлом и индапамидом в наименьших разрешенных для применения дозах. В начале терапии двумя гипотензивными препаратами, которые пациент не получал ранее, нельзя исключить повышенного риска идиосинкразии. Для сведения к минимуму такого риска, следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии Нолипрелом могут появиться лабораторные признаки функциональной почечной недостаточности. В этом случае лечение следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови - через 2 недели после начала терапии и в дальнейшем каждые 2 мес. Почечная недостаточность чаще возникает у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при стенозе почечной артерии.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Гипонатриемия связана с риском внезапного развития артериальной гипотензии (особенно у пациентов со стенозом артерии единственной почки и двусторонним стенозом почечных артерий). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижения уровня электролитов в плазме крови, например, после диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль уровня электролитов плазмы крови. При выраженной артериальной гипотензии может потребоваться в/в введение 0.9 % раствора натрия хлорида.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, используя низкие дозы препаратов, либо использовать препараты в режиме монотерапии.

Сочетание периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме любого антигипертензивного препарата в сочетании с диуретиком, при лечении данной комбинацией следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Вспомогательные вещества

Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата входит лактозы моногидрат. Не следует назначать Нолипрел пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Риск развития нейтропении на фоне приема ингибиторов АПФ носит дозозависимый характер и зависит от принимаемого лекарственного средства и наличия сопутствующих заболеваний. Нейтропения редко возникает у больных без сопутствующих заболеваний, однако риск увеличивается у больных с нарушением функции почек, особенно на фоне системных заболеваний соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия). После отмены ингибиторов АПФ признаки нейтропении проходят самостоятельно. Для избежания развития подобных реакций рекомендуется строго следовать рекомендуемой дозе. При назначении ингибиторов АПФ данной группе пациентов следует тщательно соотносить фактор польза/риск.

Ангионевротический отек (отек Квинке)

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек лица, конечностей, рта, языка, глотки и /или гортани. В такой ситуации следует немедленно прекратить прием периндоприла и обеспечить контроль состояния пациента до полного исчезновения отека. Если отек затрагивает только лицо и рот, то проявления обычно проходят без специального лечения, однако для более быстрого купирования симптомов можно применять антигистаминные препараты.

Ангионевротический отек, который сопровождается отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) п/к в дозе 1:1000 (от 0.3 до 0.5 мл) и принять другие меры неотложной помощи. У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, имеется повышенный риск развития отека Квинке при приеме этих препаратов.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника.

Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии угрожающих жизни анафилактических реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (в т.ч. пчелиным, осиным). Ингибиторы АПФ необходимо с осторожностью назначать пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения препарата пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, анафилактических реакций можно избежать путем временной отмены препарата не менее чем за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома. Если лечащий врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата может быть продолжен.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, дефицита воды и электролитов)

При некоторых патологических состояниях может отмечаться значительная активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон, особенно при выраженной гиповолемии и снижении уровня электролитов плазмы крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков), у пациентов с исходно низким АД, с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточностью или циррозом печени с отеком и асцитом. Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду этой системы и поэтому может сопровождаться резким снижением АД и/или повышением уровня креатинина в плазме крови, свидетельствующим о развитии функциональной почечной недостаточности. Эти явления чаще наблюдаются при приеме первой дозы препарата или в течение первых двух недель терапии. Иногда эти состояния развиваются остро и в другие сроки терапии. В таких случаях при возобновлении терапии рекомендуется использовать препарат в более низкой дозе и затем постепенно увеличивать дозу.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме крови. В начале терапии дозу препарата подбирают, учитывая степень снижения АД, особенно в случае обезвоживания и потери электролитов. Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.

Пациенты с установленным атеросклерозом

Риск артериальной гипотензии существует у всех больных, но с особой осторожностью препарат следует применять у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В таких случаях лечение следует начинать с низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия

Методом лечения реноваскулярной гипертензии является реваскуляризация. Тем не менее, использование ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у данной категории пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда хирургическое вмешательство провести невозможно. Лечение препаратом Нолипрел пациентов с диагностированным или предполагаемым двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки следует начинать с низкой дозы препарата в условиях стационара, контролируя функцию почек и концентрацию калия в плазме крови. У некоторых больных может развиться функциональная почечная недостаточность, которая исчезает при отмене препарата.

Другие группы риска

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного увеличения уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.

У пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не следует отменять бета-адреноблокаторы: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-адреноблокаторами.

Анемия может развиваться у пациентов, перенесших трансплантацию почки, или у пациентов, находящиеся на гемодиализе. Чем выше был исходный уровень гемоглобина, тем более выражено его снижение. Данный эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ. Снижение содержания гемоглобина незначительно, оно наступает в течение первых 1-6 мес лечения, а затем стабилизируется. При отмене лечения уровень гемоглобина полностью восстанавливается. Лечение может быть продолжено под контролем картины периферической крови.

Хирургическое вмешательство/Общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при использовании средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ длительного действия, в т.ч. периндоприла, за сутки до хирургической операции. Необходимо предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.

Аортальный стеноз/Гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться больным с обструкцией выходного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома возможно быстрое развитие некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

При наличии нарушений функций печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В данном случае следует немедленно прекратить прием препарата.

Нарушения водно-электролитного баланса

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата следует регулярно контролировать этот показатель. Все диуретические препараты способны вызвать гипонатриемию, которая иногда приводит к серьезным осложнениям. Гипонатриемия на начальном этапе может не сопровождаться клиническими симптомами, поэтому необходим регулярный лабораторный контроль. Более частый контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Необходимо избегать гипокалиемии (менее 3.4 ммоль/л) у следующих категорий пациентов из группы высокого риска: лиц пожилого возраста, истощенных пациентов или получающих сочетанную медикаментозную терапию, больных с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, ИБС, сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмий. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом QT, при этом не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или действием лекарственных средств.

Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно, аритмии типа «пируэт», которая может быть фатальной. Во всех описанных выше случаях необходим более регулярный контроль содержания ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия необходимо провести в течение первой недели от начала терапии.

При выявлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение ионов кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидной железы следует отменить прием диуретических средств.

Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с высоким содержанием мочевой кислоты в крови на фоне терапии Нолипрелом повышается риск развития подагры.

Функция почек и диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики эффективны в полной мере только у пациентов с нормальной или незначительно нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых лиц ниже 2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

На фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях развития реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности на фоне приема препарата следует прекратить лечение. При необходимости продолжения терапии диуретиками, рекомендуется защищать кожные покровы от воздействия солнечных лучей или искусственных ультрафиолетовых лучей.

Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Действие веществ, входящих в состав препарата Нолипрел, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиваться различные индивидуальные реакции, особенно в начале терапии или при добавлении к проводимой терапии других гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или другими механизмами может быть снижена.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Дополнительное назначение тиазидных диуретиков может способствовать дальнейшему повышению концентрации лития и увеличивать риск проявлений токсичности. Одновременное применение комбинации периндоприла и индапамида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.

Баклофен усиливает гипотензивный эффекта Нолипрела. При одновременном применении следует тщательно контролировать АД и функцию почек и необходимости корректировать дозу Нолипрела.

При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (более 3 г в сутки) возможно уменьшение диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффекта. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения клубочковой фильтрации). До начала лечения препаратом необходимо восполнить потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Глюкокортикостероиды (ГКС), тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела (задержка воды и электролитов в результате действия ГКС).

Другие гипотензивные средства усиливают действие Нолипрела.

Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия почками, вызванное диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению концентрации калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

При применении ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла) у пациентов с сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Состояния гипогликемии возникают крайне редко (за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

На фоне приема ингибиторов АПФ аллопуринол, цитостатические или иммунодепрессивные средства, системные ГКС или прокаинамид повышают риск развития лейкопении.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект средств для общей анестезии.

Предшествующее лечение диуретиками (тиазидные и «петлевые») в высоких дозах может вызвать уменьшение ОЦК и артериальную гипотензию при назначении периндоприла.

Комбинации, при применении которых требуется особая осторожность

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать осторожность при совместном применении индапамида с препаратами, способными вызвать аритмию типа «пируэт», например, антиаритмическими препаратами (хинидин, соталол, гидрохинидин), некоторыми нейролептиками (пимозид, тиоридазин), другими препаратами, такими как цизаприд. Следует избегать развития гипокалиемии и, при необходимости, проводить ее коррекцию. Следует контролировать интервал QT.

Амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикостероиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника, увеличивают риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять больным, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует использовать слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать уровень калия в плазме крови и показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.

Комбинации, при применении которых требуется осторожность

Диуретики (в т.ч. индапамид) способны вызывать функциональную почечную недостаточность, что повышает риск развития молочнокислого ацидоза при одновременном приеме метформина. Не следует назначать метформин, если содержание сывороточного креатинина превышает 1.5 мг/дл (135 мкмоль/л) у мужчин и 1.2 мг/дл (110 мкмоль/л) у женщин.

При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности на фоне применения йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.

При одновременном применении с солями кальция возможно развитие гиперкальциемии в результате снижения его экскреции с мочой.

При применении индапамида на фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном состоянии водно-электролитного баланса.

Аналоги лекарственного препарата Нолипрел

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Ко-Перинева;
• Нолипрел А;
• Нолипрел А Би-форте;
• Нолипрел А форте;
• Нолипрел форте;
• Периндид;
• Периндоприл-Индапамид Рихтер.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Нолипрел - лекарство от давления комбинированного действия, т. е. в состав этой таблетки входят два разных вещества, которые действуют одновременно. Эти вещества - периндоприл и индапамид - относятся к разным классам препаратов от гипертонии. Индапамид - это мочегонное средство, а периндоприл - ингибитор АПФ. Они понижают артериальное давление разными способами, и их совместное действие оказывается весьма мощным.

Таблетки от давления Нолипрел - все, что нужно знать:

• Инструкция по применению;
• Показания к назначению, противопоказания;
• Как принимать, в каких дозах;
• Чем отличается Нолипрел Би-Форте от Нолипрела А;
• Отзывы пациентов и врачей;
• Как лечиться при диабете 2 типа;
• Чем заменить Нолипрел, как отказаться от вредной «химии».

Читайте статью!

Нолипрел часто помогает в тех случаях, когда другие лекарства от гипертонии оказываются бессильными, и это оправдывает его сравнительно высокую цену.

Тем не менее, если не искать и не лечить причины гипертонии, а лишь “гасить” высокое давление таблетками, то толку будет мало даже от самых мощных лекарств. Вы получите небольшую отсрочку, продлите свою жизнь на несколько лет, но ее качество будет низким из-за постоянных проблем со здоровьем. Используйте “химические” таблетки в качестве временной меры, а основные усилия направьте на поиск и устранение причин гипертонии.

Нолипрел - одно из самых мощных лекарств от гипертонии, которые сейчас есть в распоряжении врачей. Часто оказывается, что этот препарат понижает артериальное давление слишком сильно. В результате пациенты ощущают хроническую усталость, вялость, сонливость, а иногда даже боли в сердце, потому что сердечной мышце не хватает кислорода и питания. В таких случаях нужно переходить на таблетки Нолипрел с меньшей дозировкой действующих веществ. Подробно это обсуждается ниже в статье. Если гипертония легкая, а Нолипрел оказывается слишком действенным лекарством, то нужно посоветоваться с врачом, чтобы заменить его на другой препарат. С высокой вероятностью, можно будет обойтись вообще без лекарств, если использовать методику, изложенную в блоке “Вылечиться от гипертонии за 3 недели - это реально!”.

Нолипрел - инструкция

Наша статья состоит из инструкции к препарату Нолипрел, в том числе Нолипрел Би-форте, которую дополняют сведения из медицинских журналов, а также отзывы посетителей нашего сайта об этом лекарстве. Официальная инструкция по применению написана подробно, но весьма сложно, не понятно для пациентов.

Мы постарались подать информацию удобно, чтобы вы могли быстро найти ответы на вопросы, которые вас интересуют.

Проверенно эффективные и оптимальные по цене добавки для нормализации давления:

• Магний + витамин В6 от Source Naturals;
• Таурин от Jarrow Formulas;
• Рыбий жир от Now Foods.

Подробно о методике читайте в статье «Лечение гипертонии без лекарств«. Как заказать добавки от гипертонии из США - скачать инструкцию. Приведите свое давление в норму без вредных побочных эффектов, которые вызывают Нолипрел и другие «химические» таблетки. Улучшите работу сердца. Станьте спокойнее, избавьтесь от тревожности, ночью спите, как ребенок. Магний с витамином В6 творит чудеса при гипертонии. У вас будет прекрасное здоровье, на зависть сверстникам.

Показания к назначению

Основным показанием к назначению таблеток от давления Нолипрел считается эссенциальная гипертония. Эссенциальная - означает первичная, а не вторичная, т. е. повышение артериального давление у человека не вызвано проблемами с почками, щитовидной железой, надпочечниками или другим тяжелым заболеванием.

Также этот препарат часто назначают, если у больного гипертония сочетается с сахарным диабетом 2 типа. Во всех этих случаях помогает наша методика лечения гипертонии без лекарств. Если у вас артериальное давление выше 160/100, то принимайте Нолипрел и параллельно выполняйте наши несложные рекомендации. Когда почувствуете себя лучше и показатели давления пойдут вниз, то по согласованию с врачом пробуйте понижать дозировки, чтобы постепенно полностью отказаться от “химических” таблеток.

Какие бывают разновидности Нолипрела

Препарат от давления Нолипрел выпускают в нескольких разновидностях. Врачам и пациентам полезно в них разобраться. Напомним, что Нолипрел - это комбинированное лекарство от гипертонии, действующими веществами которого являются периндоприл и индапамид.

Разновидности комбинированных таблеток периндоприл + индапамид

Нолипрел А Би-форте - самая мощная разновидность этих таблеток, и ее назначают чаще всего. Если она оказывается слишком действенной, то переходят на таблетки с меньшими дозировками действующих веществ.

Если Нолипрел А Би-форте для вас слишком мощный, т. е. чрезмерно понижает давление - нужно перейти на другую разновидность этого препарата. Также возможно принимать отдельно периндоприл и индапамид.

Нолипрел А - означает, что в этих таблетках периндоприл связан с аминокислотой аргинин. Обычный Нолипрел - используется периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин). Возможно, лучше использовать Нолипрел А, потому что аминокислота аргинин оказывает дополнительное благотворное действие на сердечно-сосудистую систему. Но этот эффект вряд ли будет значительным, потому что дозировки аргинина маленькие. Что такое аргинин и чем он полезен, почитайте здесь.

Как принимать эти таблетки (дозировки)

Современные комбинированные таблетки от давления достаточно принимать всего 1 раз в сутки, и в этом их огромное преимущество. Такой режим приема - самый удобный для больных, особенно для рассеянных пожилых людей. Врач назначит вам более или менее мощную разновидность Нолипрела и таким способом определит начальную дозировку лекарства. Позже доктор через 4-6 недель корректирует дозу по достигнутым результатам. Если нужно усилить эффект по снижению артериального давления, то можно перейти на более мощную разновидность или добавить к Нолипрелу еще одно лекарство. Как мы помним, таблетка Нолипрела содержит два действующих вещества. Если решают добавить еще одно лекарство, то действующих веществ становится уже три. Как правило, в качестве добавочного лекарства выбирают антагонист кальция.

Нолипрел принимают по одной таблетке в сутки. Пациенты - не выбирайте для себя ту или другую дозировку периндоприла и индапамида самостоятельно! Потому что передозировка смертельно опасна, может вызвать инфаркт. И в любом случае будете чувствовать себя плохо, если понизите давление слишком сильно.

Симптомы передозировки (вызовите скорую помощь!):

• Чрезмерное снижение артериального давления;
• Головокружение, слабость, апатия, сонливость;
• Тошнота, рвота, судороги;
• Частые позывы к мочеиспусканию или наоборот прекращение выделения мочи;
• Очень низкий пульс - брадикардия;
• Холодный пот, обмороки.

Можно ожидать, что Нолипрел понизит «верхнее» давление на 27 мм рт. ст., а «нижнее» - на 13 мм рт. ст. Хотя у каждого больного по-разному.

Лечебное действие Нолипрела

Нолипрел - это комбинированное лекарство от гипертонии, в состав которого входят периндоприл и индапамид. Оба действующих вещества понижают верхнее и нижнее артериальное давление, причем взаимно усиливают друг друга.

Преимущества таблеток Нолипрел для лечения гипертонии:

• Эффективность комбинации периндоприла и индапамида широко доказана на практике.
• Этот препарат не оказывает вредного влияния на обмен веществ, не ухудшает показатели анализов крови на холестерин, триглицериды и глюкозу, подходит при диабете.
• Индапамид считается одним из самых безопасных мочегонных препаратов и при этом весьма эффективным.
• Действие каждой таблетки Нолипрела продолжается 24 часа, поэтому достаточно принимать препарат 1 раз в сутки.
• После прекращения лечения не развивается синдром отмены, т. е. давление не подскакивает рикошетом.
• Препарат мощно понижает и систолические, и диастолическое давление, в положении стоя и лежа.
• Уменьшается степень гипертрофии левого желудочка сердца, т. е. снижается риск инфаркта. Этот эффект - независимый от снижения артериального давления.

Противопоказания

Нолипрел противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. Особенно нежелательно принимать это лекарство во 2 и 3 триместрах беременности, но в первом тоже не надо.

Обычно рекомендуют прекратить лечить гипертонию “химическими” таблетками за несколько недель до зачатия. Если беременность наступила на фоне приема таблеток от давления, то прерывать ее нет необходимости, но женщине следует немедленно прекратить прием потенциально опасных лекарств, провести ультразвуковое исследование плода и посоветоваться с врачом, как лечить гипертонию дальше.

Нолипрел не подходит для лечения гипертонии, если у больного были проявления повышенной чувствительности к ингибиторам АПФ, в частности, к периндоприлу. Самым тяжелым из этих проявлений является отек Квинке. Если сухой кашель становится непереносимым, то препарат приходится отменять. Врач заменит его на лекарство от гипертонии из другого класса.

Препарат не назначают или применяют с особой осторожностью при тяжелых проблемах с почками:

• двусторонний стеноз почечных артерий;
• стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин и ниже.

Предосторожности в особых случаях

С особой осторожностью следует назначать Нолипрел в следующих ситуациях:

• тяжелая сердечная недостаточность, которая сопровождается или не сопровождается почечной недостаточностью;
• цирроз печени, который сопровождается отеками и асцитом;
• у больного недавно была рвота и/или диарея.

Во всех этих случаях применение препарата может сразу вызвать резкое снижение артериального давления, особенно после первого приема таблеток, а также потом в течение первых 2 недель терапии. Также есть риск чрезмерного снижения артериального давления у пациентов, которые соблюдают строгую бессолевую диету.

На фоне приема Нолипрела следует регулярно проверять, не появились ли клинические признаки обезвоживания и дефицита электролитов в плазме крови. В то же время, выраженное снижение артериального давления в результате первого приема не является препятствием для дальнейшего использования этого лекарства. Врач может порекомендовать снизить дозу или перейти на прием индапамида или периндоприла отдельно, без второго компонента комбинированных таблеток. Для пациентов пожилого возраста настоятельно рекомендуется перед началом приема Нолипрела сдать анализы крови, чтобы оценить функциональную активность почек и концентрацию калия в плазме.

Больше никакой одышки, головных болей, скачков давления и других симптомов ГИПЕРТОНИИ! Наши читатели для лечения давления уже используют этот метод.

Узнать больше…

Больному, которому назначили Нолипрел или другие ингибиторы АПФ от гипертонии, следует регулярно проверять концентрацию креатинина в плазме крови. Потому что блокирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы периндоприлом или другими ингибиторами АПФ может привести к функциональной недостаточности почек, иногда острой. Это осложнение возникает редко, тем не менее, рекомендуется начинать лекарственную терапию гипертонии осторожно, а дозы таблеток повышать постепенно. Также нужно регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови. Ее допустимый уровень - 3.4 ммоль/л и выше. Если содержание калия в крови падает ниже нормы, то это означает сильный риск сердечной аритмии, которая может даже привести к летальному исходу.

Нолипрел от давления: отзывы пациентов

Большинство отзывов пациентов о таблетках Нолипрел подтверждают, что этот препарат эффективно снижает артериальное давление. Обычно он помогает поддерживать давление ниже 140/90 или даже ниже 130/80 мм рт. ст. и таким образом снижает риск инфаркта, инсульта, почечной недостаточности. Нолипрел часто помогает даже в тех случаях, когда другие препараты оказываются бесполезными, и это оправдывает его сравнительно высокую цену.

Галина Мюзукова

Мне 41 год, рост 168 см, вес 72 кг, еще недавно было 79 кг. Принимаю Нолипрел А Форте от гипертонии уже 3 года. В последнее время я сумела похудеть, но после этого лекарство стало действовать хуже. Появились боли в области сердца, иногда голова кружится. Давление чрезмерно понижается. Решаю вопрос насчет перейти на Физиотенз - более слабый препарат. Возможно, буду принимать отдельно Индапамид или периндоприл (Престариум).

Мощный эффект Нолипрела подтверждают не только пациенты, но и врачи в своих неформальных отзывах, а также в исследованиях, результаты которых публикуются в медицинских журналах. Проблемы, которые возникают у больных гипертонией в связи с приемом этого лекарства, появляются, когда пациенты не выполняют рекомендации врача и/или инструкцию к препарату.

Юрий Быстряков

У меня Нолипрел держал хорошо давление в течение 8 лет. Выше 130/90 оно практически не поднималось. С прошлой недели пошли регулярные головные боли. Померил давление - 140/100-150/110, причем это утром после сна. Почему-то лекарство перестало работать. Организм привык к нему или состояние здоровья с возрастом ухудшилось. Сейчас в раздумьях: повышать дозу Нолипрела или менять на другой препарат? Мне 47 лет, есть лишний вес. Работа офисная, руководящая, нервная.

Нолипрел, как и другие таблетки от гипертонии, нужно принимать постоянно, каждый день, а не курсами или когда вы ощущаете скачок давления.

Светлана Шестакова

Несколько лет по утрам принимаю Нолипрел А от гипертонии. Пару месяцев назад знакомый (не врач) посоветовал добавить к нему еще Кардиомагнил перед сном. Результатом я очень довольна. Давление не упало, потому что Нолипрел его и так хорошо держал. Но похоже, что магний и аспирин расширяют сосуды, облегчают ток крови по ним, и поэтому самочувствие улучшается. Возможно, схема Нолипрел + Кардиомагнил еще кому-то пригодится.

Таблетки Кардиомагнил содержат весьма низкие дозы магния, поэтому толку от них мало. Также в них есть аспирин, который может вызвать кровотечения в желудке. Польза аспирина для снижения риска инфаркта не доказана, а риск кровотечений - убедительно подтвержден практикой. Принимайте магний с витамином В6 в таблетках Магне-В6, Магнерот, Магникум, Магвит. Подробнее читайте статью «Магний - главный минерал в диете при гипертонии«.

Люди часто жалуются на побочные эффекты из-за того, что этот препарат понижает артериальное давление слишком сильно. В таких случаях может ощущаться слабость, вялость, усталость, апатия, отсутствие энергичности для работы. Значит, нужно переходить на таблетки с пониженной дозировкой обеих действующих веществ, которые входят в состав комбинированного лекарства. Или, если гипертония является легкой, то Нолипрел - слишком мощные таблетки, и нужно заменить их на более мягкие. Не делайте этого самовольно, а посоветуйтесь с врачом.

Дмитрий Желудев

Нолипрел - мощные таблетки от давления, но не панацея. Я уже давно каждое утро принимаю этот препарат - 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида в одной таблетке. Несколько лет все было нормально, но теперь давление начало подниматься. Сходил к врачу - тот сказал добавить еще Небилет. Выполнил рекомендацию - действительно помогло. Но понимаю, что это временная мера. Решил переходить на здоровый образ жизни, чтобы отказаться от лекарств. Так и попал к вам на сайт. Даже самые дорогие таблетки не смогут вечно сбивать давление. Пора заниматься своим здоровьем.

Больные в своих отзывах часто жалуются на побочные эффекты мощных комбинированных лекарств от давления, в том числе Нолипрела. Обычно эти побочные эффекты являются неприятными, но не настолько сильными, чтобы нужно было отменять прием таблеток. Тем более, что их можно и нужно нейтрализовать путем перехода на здоровый образ жизни.

В результате нормализации артериального давления на фоне приема препарата обычно проходят головные боли, сознание проясняется. От этого самочувствие улучшается больше, чем ухудшается из-за побочных эффектов. Сухой кашель часто возникает, но обычно является психосоматическим симптомом. То есть, если бы больные не знали, что периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, вызывает сухой кашель, то у них бы, скорее всего, и не было этого побочного эффекта.

Доказательства эффективности

Проводилось множество исследований, которые подтвердили эффективность и относительную безопасность периндоприла и индапамида по отдельности для лечения гипертонии. Позже эти средства, понижающие артериальное давление, объединили, чтобы создать мощный комбинированный препарат Нолипрел. В 2000-х годах его тщательно испытывали сначала в лаборатории, а потом и на реальных пациентах, чтобы проверить эффективность и частоту побочных эффектов.

Исследования таблеток от давления Нолипрел

СКИФ-2	2010	Маньковский Б.Н., Иванов Д.Д. Влияние антигипертензивной терапии на функцию почек у больных сахарным диабетом 2-го типа: результаты проспективного исследования «СКИФ-2» // Лiки України. - 2010. - № 8. - С. 50-54.
PIXEL	2005	Dahlof B., Grosse P., Gueret P. et al. Perindopril/indapamide combination more effective than enalapril in reducing blood pressure and left ventricular mass: the PIXEL study // J. Hypertension. - 2005. - Vol. 23. - P. 2063–70
Falco Forte	2010	Safarik Р. Total Cardiovascular Risk Level Determines Approach to Antihypertensive Treatment. Results of the Scientific Program Falco Forte: Pp.5.179 // Journal of Hypertension. - 2010. - Vol. 28. - P. 101.
СТРАТЕГИЯ А	2012	Чазова И., Ратова Л., Мартынюк Т. от имени коллектива авторов. Итоги Российского исследования СТРАТЕГИЯ А (Российская многоцентровая программа по оценке эффективности Нолипрела А Форте у пациентов с артериальной гипертонией высокого риска с недостаточным контролем артериального давления) // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14, № 1
ПРАКТИК	2012	Сиренко Ю.Н., Маньковский Б.Н., Радченко А.Д., Кушнир С.Н. от имени участников исследования. Результаты проспективного открытого исследования по оценке антигипертензивной эффективности и переносимости Нолипрела Би-Форте у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа (исследованиe ПРАКТИК) // Артериальная гипертензия. - 2012. - №4 (24)

Результаты этих исследований убедили практикующих врачей, что Нолипрел - не только весьма эффективный, но и достаточно безопасный препарат. Поэтому его стали часто назначать пациентам. Отдельно остановимся на теме лечения гипертонии у больных с сахарным диабетом 2 типа с помощью этих таблеток

Лечение гипертонии у больных с диабетом 2 типа

В 2012 году были опубликованы результаты украинского исследования ПРАКТИК. В нем изучали эффективность и безопасность назначения таблеток Нолипрел от давления пациентам, у которых гипертония сочетается с диабетом. Участники исследования - 762 мужчины и женщины старше 40 лет, у которых артериальная гипертензия осложнена сахарным диабетом 2 типа. Эти пациенты имели показатели артериального давления от 160/100 мм рт.ст. до 200/120 мм рт.ст. Ранее все они не принимали таблетки от давления или принимали, но препараты не могли опустить их давление ниже 140/90 мм рт. ст.

Всем эти больным врачи назначили Нолипрел Би-форте по 1 таблетке в сутки. Все лекарства от давления, которые диабетики принимали ранее, отменялись. По истечении месяца терапии Нолипрелом Би-форте проводили первый контроль результата. Если уровень артериального давления сохранялся выше 140/90 мм рт.ст., то добавляли еще амлодипин 5 мг 1 раз в сутки. Позже, в случае необходимости, дозу амлодипина повышали до 10 мг в сутки.

Метод лечения тяжелой гипертонии «Тройной удар»:

1. Больному назначают таблетки Нолипрел Би-Форте 1 раз в сутки. Периндоприл 10 мг + индапамид 2,5 мг - это двойной удар.
2. Если через месяц давление остается выше 140/90 мм рт. ст., то добавляют еще амлодипин 5 мг 1 раз в сутки.
3. Через 2-4 недели дозу амлодипина можно повысить до 10 мг в сутки, если давление не снижается до целевого.

Среднее снижение верхнего (систолического) давления у участников исследования составило 44,7 мм рт. ст., а нижнего (диастолического) давления - 21,2 мм рт. ст. После 3 месяцев 62,4% больных гипертонией и диабетом лечения смогли достигнуть целевого уровня артериального давления < 135/85 мм рт.ст., а давление < 140/90 мм рт.ст. зарегистрировали у 74,8% пациентов.

Исходно (762 человека)	7-й день (762 человека)	30-й день (762 человека)	60-й день (762 человека)	90-й день (762 человека)
Офисное систолическое (верхнее) давление, мм рт. ст.	174,3 ± 0,5	154,0 ± 0,5	143,3 ± 0,5	134,6 ± 0,4	129,6 ± 0,3
Офисное диастолическое (нижнее) давление, мм рт. ст.	100,6 ± 0,4	91,0 ± 0,3	86,0 ± 0,3	81,8 ± 0,3	79,4 ± 0,2
< 140/90 мм рт. ст., кол-во (%)	-	39 (5,1)	201 (26,5)	406 (53,5)	565 (74,8)
Доля пациентов, достигших уровня артериального давления < 135/85 мм рт. ст., кол-во (%)	-	31 (4,1)	150 (19,8)	334 (44,0)	471 (62,4)
Доля пациентов, достигших уровня артериального давления < 130/80 мм рт. ст., кол-во (%)	-	6 (0,8)	31 (4,1)	72 (9,5)	146 (19,3)
Доля пациентов, у которых верхнее давление снизилось на 20 и нижнее - на 10 мм рт. ст., %	-	43,6	73,1	89,6	94,6

Доля пациентов, которые к концу наблюдения ответили снижением систолического (верхнего) артериального давления на? 20 мм рт.ст. и диастолического (нижнего) давления на? 10 мм рт.ст., составила 94,6 %. Это свидетельствует об очень высокой эффективности лечения гипертонии по методике, которая использовалась в исследовании.

63% участников исследования смогли достигнуть артериального давления < 140/90 мм рт.ст., используя только Нолипрел. Остальным пришлось назначать еще дополнительные лекарства, в подавляющем большинстве случаев - амлодипин. По результатам анализа данных обнаружили, что чем выше исходное артериальное давление у больного, тем сильнее оно снижается в результате приема таблеток.

До начала исследования среди больных гипертонией с диабетом 2 типа 390 человек (51,2 %) характеризовались как пациенты с высоким риском инфаркта и инсульта, а 372 (48,8 %) - с очень высоким риском. Через 3 месяца лечения доля пациентов в группе высокого риска увеличилась до 69,6 % за счет перевода части больных из группы очень высокого риска. Также многие участники исследования смогли перейти в группу умеренного риска. Их там оказалось 232 человека (30,4 %). Таким образом, уменьшение риска сердечно-сосудистой катастрофы было достигнуто у 604 (79,3 %) больных диабетом 2-го типа и артериальной гипертензией.

Все 762 пациента, которые начинали исследование, благополучно закончили его. Какие-то побочные реакции на фоне приема таблеток от давления Нолипрел Би-форте были отмечены лишь у 8 (1,1 %) пациентов. В перечень этих побочных эффектов входили:

• сухой кашель и першение в горле (0,3 %);
• чрезмерное снижение артериального давления (0,3 %) ;
• слабость (0,1 %);
• не указан характер (0,4 %).

Не наблюдалось серьезных побочных явлений, которые потребовали бы отмены или замены препарата. Таким образом, больные гипертонией и сахарным диабетом 2 типа хорошо переносили терапию комбинированными таблетками индапамида и периндоприла.

Нолипрел не ухудшает результаты анализов крови на сахар, «хороший» и «плохой» холестерин, триглицериды, не выводит калий из организма.

Авторы исследования ПРАКТИК рекомендуют врачам назначать комбинированные лекарства от давления больным, у которых гипертония наблюдается на фоне диабета 2 типа. Одним из подходящих вариантов комбинированных таблеток может быть Нолипрел. Терапия этим препаратом позволила снизить давление до < 140/90 мм рт.ст. у 74,8% больных, для которых предыдущее лечение было малоэффективным. С другой стороны, современные клинические руководства рекомендуют поддерживать у диабетиков давление < 130/80 мм рт.ст., а такого результата удалось достигнуть лишь 19% больных. И это несмотря на то, что врачи использовали самые мощные средства из своего арсенала “химических” лекарств.

Мы рекомендуем принимать лекарства, которые назначит врач, а также изучить и выполнять методику лечения диабета 2 типа. Даже самые мощные таблетки от давления лишь “глушат” симптомы, но ничуть не лечат причины ваших проблем со здоровьем. Основной причиной гипертонии в сочетании с диабетом 2 типа является инсулинорезистентность, которая в свою очередь вызвана непереносимостью пищевых углеводов. Узнайте, как с вероятностью 90% вылечить диабет 2 типа без уколов инсулина.

Побочные действия

Частые побочные эффекты Нолипрела:

• чрезмерное снижение артериального давления, головная боль;
• повышенная утомляемость, головокружение, изменчивость настроения;
• сухой кашель;
• боль в животе, тошнота, запор, диарея;
• ортостатическая гипотония (неприятные ощущения, если резко встаете);
• незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и крови, которое прекращается после отмены препарата;
• временное повышение концентрации калия в плазме крови или наоборот гипокалиемия;
• сыпь на коже, зуд

• рвота, нарушения аппетита и вкусового восприятия;
• судороги, спутанность сознания, обмороки;
• снижение функции почек, повышение выделения белка с мочой;
• затруднение дыхания, бронхоспазм;
• сухость во рту;
• звон в ушах;
• ухудшение результатов анализов крови на печеночные пробы;
• при высоком содержании мочевой кислоты в крови, повышается риск подагры
• крапивница, ангионевротический отек.

Тяжелые, но крайне редкие побочные эффекты:

• инфаркт миокарда, стенокардия, аритмия;
• острая почечная недостаточность;
• панкреатит;
• тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, анемия.

Выводы по побочным эффектам:

• Изучите противопоказания к лечению гипертонии с помощью Нолипрела, а также в каких случаях его назначают с осторожностью.
• На фоне лечения этим препаратом, регулярно проверяйте свой калий с помощью анализов крови.

Выводы

Нолипрел - комбинированные таблетки от давления, в состав которых входят действующие вещества периндоприл и индапамид. Это одно из самых мощных лекарств от гипертонии, которые на сегодняшний день есть в арсенале врачей, и при этом относительно безопасное. Побочные эффекты иногда возникают, но они не настолько тяжелые, чтобы пришлось отменять препарат или заменять его на другой. Пациенты быстро ощущают благотворное воздействие на свое самочувствие из-за того, что их артериальное давление понижается.

Чтобы лечить гипертонию мощным комбинированным лекарством, достаточно принимать всего одну таблетку в сутки. Это удобно для пациента и повышает шанс, что больной будет выполнять рекомендации врача, т. е. каждый день не забывать принимать лекарство. Эти таблетки выпускаются в нескольких разновидностях, с разными дозировками. Если давление будет понижаться слишком сильно, то можно перейти на другой вариант Нолипрела, с меньшим содержанием действующих веществ в каждой таблетке, или лечиться отдельно одним из компонентов - периндоприлом или индапамидом.

Сильнодействующее лекарство Нолипрел часто помогает даже в тех случаях, когда другие таблетки от давления не действуют. Это оправдывает не маленькую цену, которую имеет оригинальный препарат производства французской компании. Также в статье мы подробно осветили вопрос лечения гипертонии, которая сочетается с диабетом 2 типа, с помощью этого лекарства.

Нолипрел – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: продолговатой формы, белого цвета, с разделительной риской на обеих сторонах (по 14 или 30 шт. в блистерах, упакованных в саше, в картонной пачке 1 саше).

• Периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин) – 2 мг, что эквивалентно 1,669 мг основанию периндоприла;
• Индапамид – 0,625 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Нолипрел является комбинированным препаратом, в состав которого входят индапамид (диуретик, относящийся к группе производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента). Его фармакологические свойства представляют собой сочетание отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация индапамида и периндоприла обеспечивает усиление действия каждого из них.

Фармакодинамика

Нолипрел обладает дозозависимым гипотензивным действием, влияя как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. Антигипертензивный эффект препарата является пролонгированным и сохраняется на протяжении 1 суток. Лечебный эффект наблюдается менее чем через 1 месяц после начала лечения и не сопровождается тахикардией. Отмена Нолипрела не провоцирует развитие синдрома отмены. Индапамид и периндоприл характеризуются синергическим гипотензивным действием по сравнению с монотерапией данными препаратами.

Лекарственное средство снижает степень гипертрофии левого желудочка, повышает эластичность артерий, способствует понижению общего периферического сосудистого сопротивления и не воздействует на метаболизм липидов (холестерин липопротеинов низкой (ЛПНП) и липопротеинов высокой (ЛПВП) плотности, общий холестерин, триглицериды).

Влияние Нолипрела на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности недостаточно изучено.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором фермента, отвечающего за превращение ангиотензина I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Киназа (ангиотензинпревращающий фермент) представляет собой экзопептидазу, осуществляющую как переход ангиотензина I в сосудосуживающее соединение ангиотензин II, так и деструкцию брадикинина, характеризующегося сосудорасширяющим действием, с образованием неактивного гептапептида.

Вследствие этого периндоприл уменьшает выработку альдостерона, в соответствии с принципом обратной отрицательной связи повышает активность ренина в плазме крови и при длительной терапии понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, что вызвано преимущественно воздействием на сосуды, локализованные в почках и мышцах.

Данные эффекты не сопровождаются возникновением рефлекторной тахикардии либо задержками солей и жидкости.

Периндоприл нормализует функционирование миокарда, уменьшая преднагрузку и постнагрузку.

Исследования показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью выявили, что данное вещество повышает мышечный периферический кровоток, усиливает сердечный выброс и увеличивает сердечный индекс, снижает давление наполнения в обоих желудочках сердца и уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов.

Периндоприл эффективен в лечении артериальной гипертензии различной степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает пика через 4-6 часов после однократного приема и длится 24 часа. Через 1 сутки после применения Нолипрела отмечается выраженное (около 80%) ингибирование АПФ остаточного характера.

Периндоприл обладает антигипертензивным эффектом у пациентов как с пониженной, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Соединение характеризуется сосудорасширяющим действием, обеспечивает регенерацию структуры сосудистой стенки небольших артерий и восстановление эластичности крупных артерий, а также минимизирует гипертрофию левого желудочка.

Сочетание Нолипрела с тиазидными диуретиками делает антигипертензивное действие более выраженным. Также одновременный прием тиазидного диуретика и ингибитора АПФ уменьшает риск гипокалиемии на фоне назначения диуретиков.

Индапамид

Индапамид входит в состав группы сульфонамидов и по своим фармакологическим характеристикам схож с тиазидными диуретиками. Вещество замедляет реабсорбцию ионов натрия в кортикальном элементе петли Генле, что обуславливает более интенсивную экскрецию через почки ионов хлора, натрия и в меньшей степени ионов магния и калия. Это способствует усилению диуреза и снижению артериального давления.

Индапамид как препарат монотерапии имеет антигипертензивное действие, длящееся 24 часа. Оно становится заметным при приеме препарата в дозах, оказывающих минимальный диуретический эффект. Соединение улучшает эластические свойства крупных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При определенной дозе индапамида тиазидные и тиазидоподобные диуретики достигают плато лечебного эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает возрастать при дальнейшем увеличении дозы препарата. Поэтому увеличение дозы индапамида не оправдано, если при приеме рекомендованной дозы лечебный эффект отсутствует.

Индапамид не изменяет концентрацию липидов (триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, холестерина) и показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

При комбинированном применении индапамида и периндоприла их фармакокинетические показатели не изменяются по сравнению с раздельным приемом данных препаратов.

Периндоприл

При пероральном приеме периндоприл всасывается со значительной скоростью. Его максимальное содержание в плазме крови регистрируется через 1 час после приема. Период полувыведения вещества из плазмы крови равен 1 час. Для периндоприла не характерна фармакологическая активность. Примерно 27% от принятой внутрь дозы проникает в кровоток после преобразования в активный метаболит периндоприлат. Кроме периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не проявляющих фармакологической активности. Максимальное содержание периндоприлата в плазме крови наблюдается через 3-4 часа после перорального приема. Прием пищи тормозит переход периндоприла в периндоприлат, отражаясь на его биодоступности. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в день, в утреннее время и натощак.

Выявлена линейная зависимость содержания периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Периндоприлат связывается с белками плазмы крови, преимущественно с АПФ, причем степень связывания определяется уровнем периндоприла в крови и равна примерно 20%.

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Эффективный период полувыведения составляет приблизительно 17 часов, поэтому равновесные концентрации достигаются в течение 4 суток.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов преклонного возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс соединения снижается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не проявляет тенденции к уменьшению, так что в коррекции дозы нет необходимости.

Индапамид

Индапамид с хорошей скоростью и полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальный уровень соединения в плазме крови регистрируется спустя 1 час после перорального приема.

Индапамид связывается с белками плазмы крови на 79%. Период полувыведения равен 14–24 часам (среднее значение –18 часов). Повторный прием препарата не становится причиной его кумуляции в тканях организма. Индапамид выводится преимущественно через почки (70% от принятой дозы) и через кишечник (22% от принятой дозы) в виде неактивных метаболитов. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику соединения.

Показания к применению

Применение Нолипрела показано для лечения эссенциальной артериальной гипертензии.

Противопоказания

• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации у нелеченных пациентов;
• Гипокалиемия;
• Повышенное содержание калия в плазме крови;
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе;
• Идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
• Выраженная почечная (клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин) и/или печеночная (включая энцефалопатию) недостаточность;
• Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, галактоземия;
• Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и лития, антиаритмических средств (риск развития аритмии типа «пируэт»), средств, удлиняющих интервал QT;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Возраст до 18 лет;
• Повышенная чувствительность к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и сульфонамидам;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Также Нолипрел противопоказан пациентам, находящимся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), угнетении костномозгового кроветворения, лечении иммунодепрессантами (из-за риска развития агранулоцитоза, нейтропении), сниженном объеме циркулирующей крови (на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, рвоты, диареи), цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, стенокардии, стенозе аортального клапана, гипертрофической кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности IV функционального класса (по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся уратным нефролитиазом и подагрой), проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, лабильности артериального давления (АД); в период после трансплантации почек; пациентам пожилого возраста.

Инструкция по применению Нолипрела: способ и дозировка

Нолипрел принимают внутрь, желательно перед завтраком.

Назначение препарата пациентам пожилого возраста необходимо производить на основании данных об уровне концентрации калия в плазме крови и функциональной активности почек. Лечение следует начинать с индивидуального подбора дозы с учетом степени снижения АД, особенно у больных с обезвоживанием и потерей электролитов. Начинать лечение следует с 1 таблетки 1 раз в сутки.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 1 таблетку, при КК 60 мл/мин и выше коррекция дозы не требуется. Лечение необходимо сопровождать контролем уровня калия и креатинина в плазме крови (после двух недель терапии и затем 1 раз в 2 месяца).

В случае появления на фоне применения Нолипрела лабораторных признаков функциональной почечной недостаточности препарат следует отменить. Возобновлять комбинированное лечение следует только с применением низких доз препарата или в режиме монотерапии. Риску развития почечной недостаточности подвержены пациенты с исходным расстройством функции почек, включая стеноз почечной артерии и тяжелую сердечную недостаточность.

Коррекции дозы не требуется больным с умеренной степенью печеночной недостаточности.

Побочные действия

• Общие расстройства: часто – астения; нечасто – потливость;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – сильное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию; очень редко – брадикардия, мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда и другие нарушения сердечного ритма;
• Лимфатическая и кровеносная системы: очень редко – лейкопения или нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия; у больных после трансплантации почки, находящихся на гемодиализе возможно развитие анемии;
• Пищеварительная система: часто – сухость во рту, запор, диарея, тошнота, боль в животе, рвота, боль в эпигастрии, снижение аппетита, нарушение вкусовых восприятий, диспепсия; редко – холестатическая желтуха, ангионевротический отек кишечника; очень редко – панкреатит; возможно – печеночная энцефалопатия (у больных с печеночной недостаточностью);
• Орган зрения: часто – зрительное нарушение;
• Орган слуха: часто – шум в ушах;
• Нервная система: часто – головная боль, парестезии, астения, головокружение; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; очень редко – спутанность сознания;
• Дыхательная система: часто – преходящий сухой кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• Костно-мышечная система и соединительные ткани: часто – спазмы мышц;
• Репродуктивная система: нечасто – импотенция;
• Мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
• Дерматологические и аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто – крапивница, ангионевротический отек гортани и/или голосовой щели, слизистых оболочек языка, губ, лица, конечностей, реакции гиперчувствительности (чаще кожные, у предрасположенных пациентов), геморрагический васкулит; обострение диссеминированной красной волчанки; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонса, реакции фоточувствительности;
• Лабораторные показатели: гиповолемия и гипонатриемия, гипокалиемия, преходящее повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, транзиторная гиперкалиемия, незначительное увеличение уровня креатинина и мочевины в плазме крови (чаще при стенозе почечной артерии, почечной недостаточности, на фоне терапии артериальной гипертензии диуретиками); редко – гиперкальциемия.

Передозировка

При приеме высоких доз Нолипрела наиболее частым симптомом передозировки становится выраженное снижение артериального давления, иногда сочетающееся с сонливостью, головокружением, помутненным сознанием, судорогами, тошнотой, рвотой и олигурией, способной перейти в анурию (вследствие гиповолемии). Также нередко развиваются электролитные нарушения: гипокалиемия или гипонатриемия.

Неотложная помощь заключается в выведении Нолипрела из организма путем промывания желудка и/или назначения активированного угля, сопровождающихся последующей нормализацией водно-электролитного баланса. При значительном снижении артериального давления пациента укладывают в положение лежа на спине, приподняв ему ноги. При необходимости проводят коррекцию гиповолемии (к примеру, посредством внутривенной инфузии 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат – активный метаболит периндоприла – эффективно удаляется из организма путем диализа.

Особые указания

В начале терапии требуется тщательное наблюдение за больными, ранее не принимавшими одновременно два гипотензивных средства (периндоприл, индапамид), поскольку риск идиосинкразии повышается.

Поскольку гипонатриемия может вызвать внезапное развитие артериальной гипотензии, требуется регулярный контроль уровня концентрации электролитов в плазме крови, особенно у больных со стенозом почечных артерий после рвоты или диареи. Для восстановления водно-электролитного баланса рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Терапию можно продолжить после нормализации АД и объема циркулирующей крови, применяя низкую дозу препарата или перейдя на режим монотерапии.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем уровня содержания калия в плазме крови.

Риск развития нейтропении на фоне применения препарата возрастает у больных с функциональным расстройством почек, чаще при склеродермии, системной красной волчанке. Симптомы нейтропении носят дозозависимый характер.

При сопутствующей терапии иммуносупрессивными средствами у больных с диффузными патологиями соединительной ткани следует контролировать уровень лейкоцитов в крови. При появлении симптомов ангины, лихорадки и других инфекционных заболеваний необходимо обратиться к врачу.

При появлении признаков повышенной чувствительности к препарату в виде ангионевротического отека средство следует немедленно отменить и назначить больному соответствующую терапию. При отеке языка, гортани или голосовой щели рекомендуется обеспечение проходимости дыхательных путей и немедленное подкожное введение эпинефрина (адреналин).

При проведении дифференциального диагноза у пациентов с болью в области живота следует учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Не рекомендуется одновременное назначение с иммунотерапией ядом перепончатокрылых насекомых (чтобы не допустить развитие анафилактоидной реакции прием Нолипрела следует временно прекратить за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации).

Существует риск анафилактоидных реакций при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана, прием препарата необходимо прекращать перед каждой процедурой афереза.

Прием таблеток может вызывать у больного сухой кашель.

Чтобы избежать резкого падения АД лечение следует начинать с низких доз препарата и затем постепенно повышать их, учитывая переносимость и лабораторные показатели уровня креатинина в плазме крови.

Лечение больных с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения следует начинать с низких доз.

При реноваскулярной гипертензии применение препарата необходимо начинать только в условиях стационара с низких доз с регулярным контролем функции почек и содержания калия в плазме крови.

При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца применение препарата должно производиться вместе с бета-адреноблокаторами.

Лечение больных сахарным диабетом, находящихся на инсулине или гипогликемических средствах для приема внутрь, в течение первого месяца должно сопровождаться регулярным контролем уровня глюкозы в крови, особенно при гипокалиемии.

При плановом хирургическом вмешательстве прием препарата прекращают за 12 часов до начала общей анестезии.

В случае значительного повышения активности печеночных ферментов или появления желтухи применение Нолипрела следует отменить.

Возможно развитие анемии у пациентов, находящихся на гемодиализе или после трансплантации почки.

При развитии печеночной энцефалопатии применение диуретиков следует прекратить.

Следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. При развитии на фоне лечения препаратом реакций фоточувствительности следует отменить его прием.

До начала применения препарата и в период лечения необходимо регулярно определять уровень концентрации ионов натрия в плазме крови, особенно у пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени.

Риску развития гипокалиемии на фоне применения Нолипрела наиболее подвержены пациенты пожилого возраста, истощенные больные, находящиеся на сопутствующем медикаментозном лечении, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, с увеличенным интервалом QT, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца. У этой категории больных гипокалиемия способствует появлению тяжелых нарушений сердечного ритма, поэтому им необходимо обеспечить регулярный контроль уровня ионов калия в плазме крови с первой недели лечения.

Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови повышает риск возникновения приступов подагры.

Перед проведением исследования функции паращитовидной железы необходимо отменить прием диуретиков.

При проведении допинг-контроля Нолипрел может дать положительную реакцию.

В период применения препарата больным следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Нолипрел не рекомендуется назначать при беременности. Его прием в I триместре категорически запрещен. Планирование беременности или ее возникновение на фоне терапии препаратом является прямым показанием к отмене препарата и подбору другой схемы гипотензивной терапии. Соответствующие контролируемые исследования ингибиторов АПФ у беременных женщин не проводились. Известны ограниченные данные о воздействии Нолипрела в I триместре беременности, свидетельствующие, что лечение им не увеличивало риск пороков развития, обусловленных фетотоксичностью.

Воздействие лекарственного средства на плод на протяжении длительного периода времени во II и III триместрах беременности способно вызвать нарушения его развития (замедленная оссификация костей черепа, олигогидрамнион, снижение почечной функции) и спровоцировать возникновение осложнений у новорожденного (гиперкалиемия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность).

Длительное использование тиазидных диуретиков в III триместре беременности может стать причиной гиповолемии у матери, а также ухудшения маточно-плацентарного кровотока, что обуславливает фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Изредка на фоне лечения диуретиками незадолго до начала родовой деятельности у новорожденных возникает тромбоцитопения и гипогликемия.

Если женщина принимала Нолипрел в течение II или III триместра беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование плода для оценки функции почек и состояния костей черепа.

Период лактации является противопоказанием к назначению препарата. Информация о возможном проникновении периндоприла в грудное молоко не считается достоверной. Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретиков может привести к подавлению лактации или уменьшению выработки грудного молока. У ребенка при этом иногда развиваются повышенная сенситивность к производным сульфонамидов, ядерная желтуха и гипокалиемия.

Поскольку назначение Нолипрела в период лактации может стать причиной тяжелых осложнений у грудного ребенка, рекомендуется тщательно взвесить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене препарата.

Лекарственное взаимодействие

Безопасность одновременного назначения Нолипрела с другими средствами может определить только лечащий врач, учитывая состояние больного и сопутствующие патологии.

Аналогами Нолипрела являются: Ко-пренеса, Престариум, Ко-перинева, Периндоприл-Индапамид Рихтер, Нолипрел А Би-форте.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре.

Срок годности – 3 года, после вскрытия саше – 2 месяца.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Нолипрел: инструкция по применению и отзывы

Нолипрел – комбинированное гипотензивное средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки: продолговатой формы, белого цвета, с разделительной риской на обеих сторонах (по 14 или 30 шт. в блистерах, упакованных в саше, в картонной пачке 1 саше).

• Периндоприла эрбумин (периндоприла третбутиламин) – 2 мг, что эквивалентно 1,669 мг основанию периндоприла;
• Индапамид – 0,625 мг.

Вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Фармакологические свойства

Нолипрел является комбинированным препаратом, в состав которого входят индапамид (диуретик, относящийся к группе производных сульфонамидов) и периндоприл (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента). Его фармакологические свойства представляют собой сочетание отдельных свойств каждого из компонентов. Комбинация индапамида и периндоприла обеспечивает усиление действия каждого из них.

Фармакодинамика

Нолипрел обладает дозозависимым гипотензивным действием, влияя как на систолическое, так и на диастолическое артериальное давление в положении лежа или стоя. Антигипертензивный эффект препарата является пролонгированным и сохраняется на протяжении 1 суток. Лечебный эффект наблюдается менее чем через 1 месяц после начала лечения и не сопровождается тахикардией. Отмена Нолипрела не провоцирует развитие синдрома отмены. Индапамид и периндоприл характеризуются синергическим гипотензивным действием по сравнению с монотерапией данными препаратами.

Лекарственное средство снижает степень гипертрофии левого желудочка, повышает эластичность артерий, способствует понижению общего периферического сосудистого сопротивления и не воздействует на метаболизм липидов (холестерин липопротеинов низкой (ЛПНП) и липопротеинов высокой (ЛПВП) плотности, общий холестерин, триглицериды).

Влияние Нолипрела на показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности недостаточно изучено.

Периндоприл

Периндоприл является ингибитором фермента, отвечающего за превращение ангиотензина I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Киназа (ангиотензинпревращающий фермент) представляет собой экзопептидазу, осуществляющую как переход ангиотензина I в сосудосуживающее соединение ангиотензин II, так и деструкцию брадикинина, характеризующегося сосудорасширяющим действием, с образованием неактивного гептапептида.

Вследствие этого периндоприл уменьшает выработку альдостерона, в соответствии с принципом обратной отрицательной связи повышает активность ренина в плазме крови и при длительной терапии понижает общее периферическое сосудистое сопротивление, что вызвано преимущественно воздействием на сосуды, локализованные в почках и мышцах.

Данные эффекты не сопровождаются возникновением рефлекторной тахикардии либо задержками солей и жидкости.

Периндоприл нормализует функционирование миокарда, уменьшая преднагрузку и постнагрузку.

Исследования показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью выявили, что данное вещество повышает мышечный периферический кровоток, усиливает сердечный выброс и увеличивает сердечный индекс, снижает давление наполнения в обоих желудочках сердца и уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов.

Периндоприл эффективен в лечении артериальной гипертензии различной степени тяжести. Антигипертензивное действие препарата достигает пика через 4-6 часов после однократного приема и длится 24 часа. Через 1 сутки после применения Нолипрела отмечается выраженное (около 80%) ингибирование АПФ остаточного характера.

Периндоприл обладает антигипертензивным эффектом у пациентов как с пониженной, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови. Соединение характеризуется сосудорасширяющим действием, обеспечивает регенерацию структуры сосудистой стенки небольших артерий и восстановление эластичности крупных артерий, а также минимизирует гипертрофию левого желудочка.

Сочетание Нолипрела с тиазидными диуретиками делает антигипертензивное действие более выраженным. Также одновременный прием тиазидного диуретика и ингибитора АПФ уменьшает риск гипокалиемии на фоне назначения диуретиков.

Индапамид

Индапамид входит в состав группы сульфонамидов и по своим фармакологическим характеристикам схож с тиазидными диуретиками. Вещество замедляет реабсорбцию ионов натрия в кортикальном элементе петли Генле, что обуславливает более интенсивную экскрецию через почки ионов хлора, натрия и в меньшей степени ионов магния и калия. Это способствует усилению диуреза и снижению артериального давления.

Индапамид как препарат монотерапии имеет антигипертензивное действие, длящееся 24 часа. Оно становится заметным при приеме препарата в дозах, оказывающих минимальный диуретический эффект. Соединение улучшает эластические свойства крупных артерий, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При определенной дозе индапамида тиазидные и тиазидоподобные диуретики достигают плато лечебного эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает возрастать при дальнейшем увеличении дозы препарата. Поэтому увеличение дозы индапамида не оправдано, если при приеме рекомендованной дозы лечебный эффект отсутствует.

Индапамид не изменяет концентрацию липидов (триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП, холестерина) и показатели углеводного обмена (в том числе у пациентов с сопутствующим сахарным диабетом).

Фармакокинетика

При комбинированном применении индапамида и периндоприла их фармакокинетические показатели не изменяются по сравнению с раздельным приемом данных препаратов.

Периндоприл

При пероральном приеме периндоприл всасывается со значительной скоростью. Его максимальное содержание в плазме крови регистрируется через 1 час после приема. Период полувыведения вещества из плазмы крови равен 1 час. Для периндоприла не характерна фармакологическая активность. Примерно 27% от принятой внутрь дозы проникает в кровоток после преобразования в активный метаболит периндоприлат. Кроме периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не проявляющих фармакологической активности. Максимальное содержание периндоприлата в плазме крови наблюдается через 3-4 часа после перорального приема. Прием пищи тормозит переход периндоприла в периндоприлат, отражаясь на его биодоступности. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в день, в утреннее время и натощак.

Выявлена линейная зависимость содержания периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Периндоприлат связывается с белками плазмы крови, преимущественно с АПФ, причем степень связывания определяется уровнем периндоприла в крови и равна примерно 20%.

Периндоприлат выводится из организма с мочой. Эффективный период полувыведения составляет приблизительно 17 часов, поэтому равновесные концентрации достигаются в течение 4 суток.

Выведение периндоприлата замедляется у пациентов преклонного возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью. Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Фармакокинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс соединения снижается в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не проявляет тенденции к уменьшению, так что в коррекции дозы нет необходимости.

Индапамид

Индапамид с хорошей скоростью и полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальный уровень соединения в плазме крови регистрируется спустя 1 час после перорального приема.

Индапамид связывается с белками плазмы крови на 79%. Период полувыведения равен 14–24 часам (среднее значение –18 часов). Повторный прием препарата не становится причиной его кумуляции в тканях организма. Индапамид выводится преимущественно через почки (70% от принятой дозы) и через кишечник (22% от принятой дозы) в виде неактивных метаболитов. Почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику соединения.

Показания к применению

Применение Нолипрела показано для лечения эссенциальной артериальной гипертензии.

Противопоказания

• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации у нелеченных пациентов;
• Гипокалиемия;
• Повышенное содержание калия в плазме крови;
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе;
• Идиопатический или наследственный ангионевротический отек;
• Выраженная почечная (клиренс креатинина (КК) меньше 30 мл/мин) и/или печеночная (включая энцефалопатию) недостаточность;
• Синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность, галактоземия;
• Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и лития, антиаритмических средств (риск развития аритмии типа «пируэт»), средств, удлиняющих интервал QT;
• Период беременности и грудного вскармливания;
• Возраст до 18 лет;
• Повышенная чувствительность к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и сульфонамидам;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Также Нолипрел противопоказан пациентам, находящимся на гемодиализе.

С осторожностью следует назначать препарат при системных заболеваниях соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию), угнетении костномозгового кроветворения, лечении иммунодепрессантами (из-за риска развития агранулоцитоза, нейтропении), сниженном объеме циркулирующей крови (на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, рвоты, диареи), цереброваскулярных заболеваниях, реноваскулярной гипертензии, сахарном диабете, стенокардии, стенозе аортального клапана, гипертрофической кардиомиопатии, хронической сердечной недостаточности IV функционального класса (по классификации NYHA), гиперурикемии (особенно сопровождающейся уратным нефролитиазом и подагрой), проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран, лабильности артериального давления (АД); в период после трансплантации почек; пациентам пожилого возраста.

Инструкция по применению Нолипрела: способ и дозировка

Нолипрел принимают внутрь, желательно перед завтраком.

Назначение препарата пациентам пожилого возраста необходимо производить на основании данных об уровне концентрации калия в плазме крови и функциональной активности почек. Лечение следует начинать с индивидуального подбора дозы с учетом степени снижения АД, особенно у больных с обезвоживанием и потерей электролитов. Начинать лечение следует с 1 таблетки 1 раз в сутки.

У пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (КК 30-60 мл/мин) суточная доза не должна превышать 1 таблетку, при КК 60 мл/мин и выше коррекция дозы не требуется. Лечение необходимо сопровождать контролем уровня калия и креатинина в плазме крови (после двух недель терапии и затем 1 раз в 2 месяца).

В случае появления на фоне применения Нолипрела лабораторных признаков функциональной почечной недостаточности препарат следует отменить. Возобновлять комбинированное лечение следует только с применением низких доз препарата или в режиме монотерапии. Риску развития почечной недостаточности подвержены пациенты с исходным расстройством функции почек, включая стеноз почечной артерии и тяжелую сердечную недостаточность.

Коррекции дозы не требуется больным с умеренной степенью печеночной недостаточности.

Побочные действия

• Общие расстройства: часто – астения; нечасто – потливость;
• Сердечно-сосудистая система: нечасто – сильное снижение АД, включая ортостатическую гипотензию; очень редко – брадикардия, мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда и другие нарушения сердечного ритма;
• Лимфатическая и кровеносная системы: очень редко – лейкопения или нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия; у больных после трансплантации почки, находящихся на гемодиализе возможно развитие анемии;
• Пищеварительная система: часто – сухость во рту, запор, диарея, тошнота, боль в животе, рвота, боль в эпигастрии, снижение аппетита, нарушение вкусовых восприятий, диспепсия; редко – холестатическая желтуха, ангионевротический отек кишечника; очень редко – панкреатит; возможно – печеночная энцефалопатия (у больных с печеночной недостаточностью);
• Орган зрения: часто – зрительное нарушение;
• Орган слуха: часто – шум в ушах;
• Нервная система: часто – головная боль, парестезии, астения, головокружение; нечасто – лабильность настроения, нарушение сна; очень редко – спутанность сознания;
• Дыхательная система: часто – преходящий сухой кашель, одышка; нечасто – бронхоспазм; очень редко – ринит, эозинофильная пневмония;
• Костно-мышечная система и соединительные ткани: часто – спазмы мышц;
• Репродуктивная система: нечасто – импотенция;
• Мочевыделительная система: нечасто – почечная недостаточность; очень редко – острая почечная недостаточность;
• Дерматологические и аллергические реакции: часто – кожная сыпь, зуд, макулопапулезная сыпь; нечасто – крапивница, ангионевротический отек гортани и/или голосовой щели, слизистых оболочек языка, губ, лица, конечностей, реакции гиперчувствительности (чаще кожные, у предрасположенных пациентов), геморрагический васкулит; обострение диссеминированной красной волчанки; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, синдром Стивена-Джонса, реакции фоточувствительности;
• Лабораторные показатели: гиповолемия и гипонатриемия, гипокалиемия, преходящее повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови, транзиторная гиперкалиемия, незначительное увеличение уровня креатинина и мочевины в плазме крови (чаще при стенозе почечной артерии, почечной недостаточности, на фоне терапии артериальной гипертензии диуретиками); редко – гиперкальциемия.

Передозировка

При приеме высоких доз Нолипрела наиболее частым симптомом передозировки становится выраженное снижение артериального давления, иногда сочетающееся с сонливостью, головокружением, помутненным сознанием, судорогами, тошнотой, рвотой и олигурией, способной перейти в анурию (вследствие гиповолемии). Также нередко развиваются электролитные нарушения: гипокалиемия или гипонатриемия.

Неотложная помощь заключается в выведении Нолипрела из организма путем промывания желудка и/или назначения активированного угля, сопровождающихся последующей нормализацией водно-электролитного баланса. При значительном снижении артериального давления пациента укладывают в положение лежа на спине, приподняв ему ноги. При необходимости проводят коррекцию гиповолемии (к примеру, посредством внутривенной инфузии 0,9% раствора натрия хлорида). Периндоприлат – активный метаболит периндоприла – эффективно удаляется из организма путем диализа.

Особые указания

В начале терапии требуется тщательное наблюдение за больными, ранее не принимавшими одновременно два гипотензивных средства (периндоприл, индапамид), поскольку риск идиосинкразии повышается.

Поскольку гипонатриемия может вызвать внезапное развитие артериальной гипотензии, требуется регулярный контроль уровня концентрации электролитов в плазме крови, особенно у больных со стенозом почечных артерий после рвоты или диареи. Для восстановления водно-электролитного баланса рекомендуется внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида. Терапию можно продолжить после нормализации АД и объема циркулирующей крови, применяя низкую дозу препарата или перейдя на режим монотерапии.

Лечение следует сопровождать регулярным контролем уровня содержания калия в плазме крови.

Риск развития нейтропении на фоне применения препарата возрастает у больных с функциональным расстройством почек, чаще при склеродермии, системной красной волчанке. Симптомы нейтропении носят дозозависимый характер.

При сопутствующей терапии иммуносупрессивными средствами у больных с диффузными патологиями соединительной ткани следует контролировать уровень лейкоцитов в крови. При появлении симптомов ангины, лихорадки и других инфекционных заболеваний необходимо обратиться к врачу.

При появлении признаков повышенной чувствительности к препарату в виде ангионевротического отека средство следует немедленно отменить и назначить больному соответствующую терапию. При отеке языка, гортани или голосовой щели рекомендуется обеспечение проходимости дыхательных путей и немедленное подкожное введение эпинефрина (адреналин).

При проведении дифференциального диагноза у пациентов с болью в области живота следует учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Не рекомендуется одновременное назначение с иммунотерапией ядом перепончатокрылых насекомых (чтобы не допустить развитие анафилактоидной реакции прием Нолипрела следует временно прекратить за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации).

Существует риск анафилактоидных реакций при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием сульфата декстрана, прием препарата необходимо прекращать перед каждой процедурой афереза.

Прием таблеток может вызывать у больного сухой кашель.

Чтобы избежать резкого падения АД лечение следует начинать с низких доз препарата и затем постепенно повышать их, учитывая переносимость и лабораторные показатели уровня креатинина в плазме крови.

Лечение больных с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения следует начинать с низких доз.

При реноваскулярной гипертензии применение препарата необходимо начинать только в условиях стационара с низких доз с регулярным контролем функции почек и содержания калия в плазме крови.

При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца применение препарата должно производиться вместе с бета-адреноблокаторами.

Лечение больных сахарным диабетом, находящихся на инсулине или гипогликемических средствах для приема внутрь, в течение первого месяца должно сопровождаться регулярным контролем уровня глюкозы в крови, особенно при гипокалиемии.

При плановом хирургическом вмешательстве прием препарата прекращают за 12 часов до начала общей анестезии.

В случае значительного повышения активности печеночных ферментов или появления желтухи применение Нолипрела следует отменить.

Возможно развитие анемии у пациентов, находящихся на гемодиализе или после трансплантации почки.

При развитии печеночной энцефалопатии применение диуретиков следует прекратить.

Следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения. При развитии на фоне лечения препаратом реакций фоточувствительности следует отменить его прием.

До начала применения препарата и в период лечения необходимо регулярно определять уровень концентрации ионов натрия в плазме крови, особенно у пациентов пожилого возраста и больных циррозом печени.

Риску развития гипокалиемии на фоне применения Нолипрела наиболее подвержены пациенты пожилого возраста, истощенные больные, находящиеся на сопутствующем медикаментозном лечении, пациенты с циррозом печени, периферическими отеками или асцитом, с увеличенным интервалом QT, сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца. У этой категории больных гипокалиемия способствует появлению тяжелых нарушений сердечного ритма, поэтому им необходимо обеспечить регулярный контроль уровня ионов калия в плазме крови с первой недели лечения.

Повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови повышает риск возникновения приступов подагры.

Перед проведением исследования функции паращитовидной железы необходимо отменить прием диуретиков.

При проведении допинг-контроля Нолипрел может дать положительную реакцию.

В период применения препарата больным следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Согласно инструкции, Нолипрел не рекомендуется назначать при беременности. Его прием в I триместре категорически запрещен. Планирование беременности или ее возникновение на фоне терапии препаратом является прямым показанием к отмене препарата и подбору другой схемы гипотензивной терапии. Соответствующие контролируемые исследования ингибиторов АПФ у беременных женщин не проводились. Известны ограниченные данные о воздействии Нолипрела в I триместре беременности, свидетельствующие, что лечение им не увеличивало риск пороков развития, обусловленных фетотоксичностью.

Воздействие лекарственного средства на плод на протяжении длительного периода времени во II и III триместрах беременности способно вызвать нарушения его развития (замедленная оссификация костей черепа, олигогидрамнион, снижение почечной функции) и спровоцировать возникновение осложнений у новорожденного (гиперкалиемия, артериальная гипотензия, почечная недостаточность).

Длительное использование тиазидных диуретиков в III триместре беременности может стать причиной гиповолемии у матери, а также ухудшения маточно-плацентарного кровотока, что обуславливает фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Изредка на фоне лечения диуретиками незадолго до начала родовой деятельности у новорожденных возникает тромбоцитопения и гипогликемия.

Если женщина принимала Нолипрел в течение II или III триместра беременности, необходимо провести ультразвуковое исследование плода для оценки функции почек и состояния костей черепа.

Период лактации является противопоказанием к назначению препарата. Информация о возможном проникновении периндоприла в грудное молоко не считается достоверной. Индапамид проникает в грудное молоко. Прием тиазидных диуретиков может привести к подавлению лактации или уменьшению выработки грудного молока. У ребенка при этом иногда развиваются повышенная сенситивность к производным сульфонамидов, ядерная желтуха и гипокалиемия.

Поскольку назначение Нолипрела в период лактации может стать причиной тяжелых осложнений у грудного ребенка, рекомендуется тщательно взвесить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания либо отмене препарата.

Лекарственное взаимодействие

Безопасность одновременного назначения Нолипрела с другими средствами может определить только лечащий врач, учитывая состояние больного и сопутствующие патологии.

Аналоги

Аналогами Нолипрела являются: Ко-пренеса, Престариум , Ко-перинева , Периндоприл-Индапамид Рихтер, Нолипрел А Би-форте .

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре.

Срок годности – 3 года, после вскрытия саше – 2 месяца.