Вродената чупливост и чупливост на костите са причините за остеогенеза несъвършена. Метаболитно - наследствени метаболитни заболявания Нарушена остеогенеза

Osteogenesis imperfecta (болест на Лобщайн-Фролик, вродена костна чупливост, периостална дистрофия) е група от генетични патологии, характеризиращи се с нарушение на образуването на костна тъкан. Тогава крехкостта на костната тъкан се увеличава при детето, в резултат на което се появяват патологични фрактури. Освен това костите се деформират, мускулите изтъняват, възниква хипермобилност на ставите, влошава се слухът и т.н.

Вродената форма на заболяването е най-опасната, тя има тежък ход, водещ до смърт от многобройни усложнения. Прогнозата за късната форма е по-благоприятна. Невъзможно е напълно да се излекува патологията. Провежда се поддържащо лечение, което помага за укрепване на костната тъкан и предотвратяване на фрактури.

Описание на патологията

Болестта на Лобщайн-Фролик е генетично детерминирана болест, която възниква в резултат на нарушено образуване на кости. Това води до намаляване на костната маса и увеличаване на тяхната крехкост. Патологията се развива в резултат на дефект в колаген тип 1, който е важен протеин в костната структура. Тогава се произвежда в недостатъчни количества или структурата на веществото е нарушена. Поради тази причина костите стават слаби и крехки. Поради това патологията беше наречена "кристална болест".

Справка. Според статистиката в около 50% от случаите несъвършеното костно образуване се провокира от спонтанни мутации. Заболяването се диагностицира при 1 дете от 10 - 20 хиляди новородени.

Кристалната болест е нелечима, но с правилния подход животът на детето може да бъде значително улеснен.

Симптоми

Симптомите зависят от вида на патологията.

Несъвършената остеогенеза се проявява с патологични фрактури, костни деформации

Ранната форма на заболяването е най-опасна, тъй като понякога децата умират в утробата. Повечето новородени умират в първите дни или месеци от живота си. Това се дължи на вътречерепни наранявания при раждане, тежки респираторни нарушения, ТОРС.

Остеогенезата несъвършена при деца се проявява със следните симптоми:

• Тънка, бледа кожа, изтъняване на подкожната мастна тъкан.
• Обща слабост, хипотония.
• Костни фрактури (бедро, подбедрица, предмишница, рамене) с минимално въздействие.

Обикновено при ранна форма на патология детето умира в рамките на 2 години.

Късната форма се проявява със следните симптоми:

• Повишена крехкост на костите.
• Посиняване на бялото на очите.
• Увреждане на слуха, до пълна глухота.
• Късно разрастване на фонтанела.
• Забавяне на физическото развитие на детето.
• Прекомерна гъвкавост на ставите поради слаби връзки.
• Изтъняване на мускулите.
• Изкълчвания, фрактури с минимално въздействие.
• Изкривяване или скъсяване на костите след тяхното сливане.
• Деформация на гръдната кост или гръбначния стълб.
• Късно никнене на зъби (след 1,5 години), аномалии на съзъбието, кариес, бързо изтриване и разрушаване на зъбите, оцветяването им в жълто.
• Увреждане на слуха, глухота.

Кристалната болест може да бъде придружена от изпъкване на стената на митралната клапа на сърцето или нейната функционална недостатъчност, нефролитиаза, ингвинална херния, назални кръвоизливи и др.

Класификация на кристалната болест

Има 2 форми на патология:

• Вродени. Фрактурите се появяват в утробата и веднага след раждането.
• Късен. Костите се нараняват, когато детето вече ходи. Тази форма на заболяването има по-леко протичане.

Видове кристална болест:

• Osteogenesis imperfecta тип 1 - фрактури се появяват след раждането до юношеството, гръбначният стълб е леко извит, връзките и ставите са слаби, мускулният тонус е намален. Бялото на окото се обезцветява, децата губят рано слуха си, очите са леко изпъкнали.
• Тип 2 - нарушава се развитието на скелета, костите се деформират или съкращават, след сливането на костната тъкан остават изпъкналости на местата на фрактурите. Децата се развиват бавно физически. Този вид заболяване се счита за най-тежкото. Дете може да умре преди 1 година от функционална белодробна недостатъчност, кръвоизлив в черепната кухина. Костите са силно деформирани, пациентът е с нисък ръст.
• Тип 3 - костите се нараняват след раждането до пубертета. Тежките деформации на костите, гръбначния стълб, гръдния кош, дихателните нарушения, мускулите, ставите и връзките са слаби. Склерата се обезцветява и увреждането на слуха прогресира бързо.
• Тип 4 - симптомите на нарушено развитие на костите практически не се забелязват, но пациентите развиват преждевременна остеопороза (намаляване на костната плътност). Фрактурите са типични преди юношеството, кривината на костите има лека или умерена тежест. Пациентът е с нисък ръст и може да загуби слуха рано.
• Тип 5 - ходът на заболяването, както при патология от тип 4. Единствената разлика е, че костта има мрежеста структура.
• Тип 6 - симптоми, както при заболяване тип 4, но структурата на костта наподобява рибени люспи.
• Тип 7 - нарушенията са свързани с мутация на хрущялната тъкан.
• Тип 8 - има силна промяна в протеина, който съдържа левцин и пролин (аминокиселини). Този вид патология има тежък ход и завършва със смърт.

Справка. В зависимост от вида на унаследяването се разграничават автозомно доминантна и автозомно рецесивна остеогенеза несъвършена. Първият тип е типичен за 1 - 5 вида патология, а вторият - за 7 - 8 вида.

Причини за болестта на Лобщайн-Фролик

Причините за остеогенеза несъвършена са свързани с генетични патологии. Генът за колаген А1 и А2 мутира, поради което има липса на протеин или структурата му е нарушена. Тогава крехкостта на костната тъкан се увеличава, особено страдат тръбните кости (рамене, предмишници, бедра, пищяли). Те имат пореста структура, костни острови, голям брой синуси, които са пълни с рохкава тъкан, външният слой е изтънен.

Лекарите разграничават 2 вида наследяване на кристална болест:

• Автозомно доминантно – заболяването се предава на дете от единия родител, който също страда от него. Тогава костите се нараняват по-често след 1 година.
• Автозомно рецесивен - мутиралият ген се наследява от двамата родители. Заболяването има тежък ход, патологични фрактури са възможни дори в утробата или веднага след раждането.

Справка. По-често остеогенезата несъвършена се диагностицира с автозомно доминантен тип наследство.

Диагноза

Възможно е да се идентифицира вродена форма на патология още на 16-та седмица от бременността с помощта на ултразвук. При необходимост се извършва биопсия на хорион и генна диагностика, за да се потвърди наличието на мутирал ген.

В други случаи диагнозата на остеогенеза несъвършена се състои от следните методи:

• Събиране на анамнеза, оплаквания на пациентите. Признаци на патология: чести фрактури, нарушение на формата на костите, затруднено ходене, нисък ръст, лоши зъби, увреждане на слуха.
• Визуална инспекция. Лекарят оценява височината, телесното тегло, слуха, състоянието на зъбите, цвета на бялото на очите, провежда неврологични изследвания. Ортопедът се интересува от формата, дължината на крайниците, деформациите, обема на движение в ставите.
• Лабораторните изследвания на кръвта, урината ще помогнат да се открие нивото на протеини, глюкоза, урея, калций, фосфор и др.
• Рентгенова снимка на крайниците, гръбначния стълб, черепа ще покаже, че костната плътност е намалена, костни калуси след сливане на патологични фрактури и др.
• Костна биопсия (изследване на фрагмент от костна тъкан) се използва за потвърждаване на намаляване на нейната плътност, изтъняване на външния слой.
• За изследване на колагеновия дефект се прави кожна биопсия.
• Молекулярно-генетичното изследване ще помогне за откриването на мутиралия ген. За това се изследва кръвта или слюнката на пациента.

Справка. Диференциалната диагноза ще помогне да се разграничи кристалната болест от рахита (малформация на хрущялната система на плода), несъвършена десмогенеза (хипераластичност на кожата).

Методи за лечение

Както вече споменахме, несъвършената остеогенеза е нелечима. Лечението се извършва за облекчаване на състоянието на пациента, укрепване на костната тъкан. За тази цел се използват следните методи:

• Медицинска терапия. Пациентът приема лекарства на базата на соматотропин (хормон на растежа), за да стимулира синтеза на колаген. Освен това са показани антиоксиданти, лекарства, съдържащи калций, фосфор, витамин D2.
• След това на пациента се предписват лекарства, които ускоряват образуването и минерализацията на костната тъкан, които съдържат екстракт от щитовидната жлеза на добитъка и холекалциферол. А бифосфонатите забавят процеса на разрушаване на костите, за тази цел се използват памидронова, золедронова киселина, резидронат.
• Физиотерапевтични процедури: електрофореза с калциев хлорид (проникване на лекарствена субстанция през кожата с помощта на електрически ток), ултравиолетово облъчване на кръвта, магнитотерапия, индуктотермия и др. На децата се предписват също масаж, лечебни упражнения за укрепване на мускулите и връзките.

Лекарствата ще помогнат за укрепване на костната тъкан и ще облекчат състоянието на пациента

Освен това пациентът може да се нуждае от лечение от психолог. Също така се препоръчва използването на ортопедични средства, като обувки или корсети.

При тежка костна деформация след фрактури се извършва коригираща остеотомия. Операцията помага за коригиране на формата и размера на крайниците. По време на процедурата засегнатата кост се дисектира, неправилната форма се коригира, а костните фрагменти се фиксират със специални щифтове или болтове (остеосинтеза).

Има 2 вида остеосинтеза: костна и интрамедуларна. В първия случай фиксиращата структура се намира в тялото на пациента, но извън костта. Недостатъкът на този метод на лечение е, че периостът е увреден. Във втория случай фиксаторът се поставя вътре в костта.

внимание. Хирургията при несъвършена остеогенеза е противопоказана, ако състоянието на пациента е тежко, той страда от функционална недостатъчност на сърцето, белите дробове или е невъзможно фиксирането на фиксатора поради липса на костна тъкан.

Най-важните

По този начин най-опасна е ранната форма на патология, при която повечето деца умират през първите месеци или години. Това се дължи на множество наранявания и инфекции (пневмония, сепсис). Късната форма на кристална болест има по-благоприятна прогноза, въпреки че качеството на живот е намалено. Поддържащата лекарствена терапия ще помогне да се отървете от симптомите на патологията, да укрепи костната тъкан и да подобри общото състояние на пациента. При силна деформация на костите поради фрактури се извършва коригираща остеотомия. Лечението се допълва от физиотерапия, ЛФК, масаж. Лекарите силно препоръчват провеждането на медицинско генетично консултиране за бъдещи майки, в чиито семейства има пациенти с остеогенеза несъвършена.

Osteogenesis imperfecta е генетично заболяване, характеризиращо се с нарушени процеси на костно образуване. Механизмът за развитие на патологията се основава на дефект в колагена - протеиново съединение. Пациентите имат недостиг на това вещество или то е с лошо качество.

Как се проявява болестта

Заболяването на кристалния човек води до честата поява на фрактури.

Най-честите наранявания са дългите кости – пищяла, бедрената кост, раменната кост. Те могат да се появят дори по време на развитието на плода, при преминаване през родовия канал или през първите месеци от живота. При раждането често се случват фрактури на ключиците и крайниците. Това е особено вярно при използване на акушерски помощни устройства като форцепс. При неправилно сливане костта се деформира, наблюдават се патологични промени в гръдния кош и гръбначния стълб, което се вижда на снимката. Костите на черепа омекват.

Характерни признаци:

1. Склерата има синкав оттенък, което е свързано с недоразвитие на съединителната тъкан и транслуценция на вътрешния слой, съдържащ пигмента.
2. Остеогенезата несъвършена при деца се проявява с късно поникване на първите зъби, тяхното разрушаване и потъмняване.
3. Мускулите са атрофирани и имат недостатъчен обем.
4. Наблюдава се честа поява на хернии.
5. Подвижността на ставите е нарушена поради отслабването на връзките.
6. Поради нарастването на съединителнотъканните влакна между слуховите костици се развива загуба на слуха.
7. Детето е ниско и със забавено развитие.

Има няколко форми на заболяването:

• Вроденото се характеризира с появата на фрактури по време на развитието на плода или първите дни от живота.
• Кристалната болест се появява през втората година от живота и нейните симптоми могат да се появят при възрастни. Има по-благоприятна прогноза от предишната форма.

В допълнение, болестта се класифицира въз основа на времето на възникване на патологични фрактури:

1. При osteogenesis imperfecta тип 1 нараняванията се откриват веднага след раждането.
2. При 2 има изразени нарушения във формирането на скелета: деформация и скъсяване на костите, образуване. Детето е силно изостанало.
3. Тип 3 има по-леко протичане, фрактури се появяват в детска и юношеска възраст.
4. Форма 4 на osteogenesis imperfecta има леки симптоми. Заболяването води до ранно развитие - намаляване на костната минерална плътност. Първите признаци на заболяването се появяват на 35-50-годишна възраст.
5. Тип 5 се характеризира с характерни хистологични особености - костта придобива гъбеста структура.
6. При 6-та форма на патология тъканите изглеждат като рибени люспи.
7. Появата на тип 7 ​​се улеснява от увреждане на хрущялната тъкан, свързано с мутации.
8. На първо място по брой смъртни случаи е 8-ата форма, свързана с разрушаването на протеин, съдържащ пролин и левцин.

Причини

Провокиращи фактори се считат за генетични мутации, които водят до нарушаване на процесите на синтез на колаген или промяна в неговата структура. Поради това костите придобиват патологична крехкост. Това води до чести фрактури. Дългите тръбни кости са най-податливи на тях.

Болестта на Лобщайн може да се наследи по 2 начина:

• доминантен;
• рецесивен.

В първия случай детето се разболява, ако поне един от родителите е болен. Нараняванията в този случай се случват в предучилищна възраст. При рецесивен начин на унаследяване и двамата родители имат увредени гени. Заболяването при дете има по-тежко протичане. Счупванията се откриват по време на развитието на плода или в първите дни от живота.

Методи на лечение

Диагнозата започва с преглед на пациента и анализ на симптомите.

Лекарят трябва да обърне внимание на патологичната крехкост на костите с последващата им деформация.

Склерата на очите има сиво-син оттенък. Слухът започва да намалява в детството и се губи напълно до 25-30-годишна възраст.

Характерна проява на кристалната болест е обширната остеопороза. При събиране на анамнеза се оказва, че един от роднините на пациента страда от остеогенеза несъвършена.

Рентгеновите признаци зависят от тежестта на патологичния процес. Има изтъняване на горния слой на дългите кости, намаляване на обема на тъканта, патологични фрактури с образуване на костни калуси. Костите на черепа на детето са омекнали, шевовете между него са обрасли дълго време.

Схемата за изследване включва костна биопсия, при която се взема малко парче тъкан от тялото, за да се анализира. Най-често материалът се получава от илиачната област. При хистологично изследване на пробата се установява намаляване на плътността и изтъняване на външния слой. Кожна биопсия разкрива колагенов дефект.

За идентифициране на причината за развитието на заболяването се използва молекулярно-генетичен анализ. Допълнително се предписва консултация с ортопед и травматолог.

Лечението на остеогенеза имперфекта тип 3 е симптоматично. Терапевтичните мерки са насочени към възстановяване на синтеза на колаген. Курсът на лечение включва прием на соматотропин в комбинация с антиоксиданти и калций. След приключване на основната терапия се предписват хормонални и витаминни препарати. Физиотерапевтичните процедури подобряват състоянието на костите, предотвратяват появата на фрактури.

Хирургичните интервенции са показани при тежки форми на болестта на Вролик, придружени от тежка костна деформация. Операцията включва дисекция на променената област с цел възстановяване на правилната форма.

Кристалните деца са предразположени към дълга костна кривина, загуба на слуха, ранна загуба на зъби, чести проблеми с дишането и деформации на гръдния кош.

Предотвратяването на заболяването се състои в навременното провеждане на генетичен анализ.

• Повишена крехкост на костите. Най-типичните фрактури са дълги тръбни кости (бедрена кост, рамо, кости на предмишницата и подбедрицата). Патологичните фрактури могат да възникнат при плода по време на бременност, по време на раждане и през първите месеци от живота (по време на игри, повиване, обличане, къпане на дете). По време на раждането често има фрактури на ключицата, костите на крайниците, особено при използване на различни акушерски помощни средства, като форцепс.
• Промяна във формата и скъсяване на костите в резултат на неправилно съединяване на фрактури.
• Деформация (промяна във формата) на гръдния кош.
• Меки кости на черепа.
• Сиво-синя склера (бяла) на окото поради недоразвита съединителна тъкан и транслуценция на вътрешната мембрана, съдържаща пигмент (багрило).
• Късно никнене на зъби при деца (след 1,5 години), разпадане на зъбите; цветът на зъбите е жълт - „кехлибарени зъби“.
• Недоразвита мускулатура (отпусната, значително намалена по обем).
• Често има ингвинални, пъпни хернии.
• Слабост на лигаментния апарат на ставата.
• Загуба на слуха поради прогресивна пролиферация на съединителна тъкан между малките кости (чук, наковалня, стреме) на кухината на средното ухо.
• Изоставане във физическото развитие.
• Ниско покачване.

Форми

Има две форми:

• рано,или вродена форма (болест на Фролик). При тази форма се появяват фрактури по време на бременност и през първите дни след раждането на дете;
• късенформа (болест на Лобщайн). Счупванията се получават, когато детето започне да ходи. Тази форма има по-благоприятен ход от ранната форма.

Има следните видове:

• 1 тип:патологични фрактури се появяват след раждането;
• 2 типе най-тежката форма. Проявява се със значителни нарушения в развитието на скелета (скъсяване и изкривяване на костите; поради множество фрактури се появяват издатини на повърхността им) със изоставане във физическото развитие;
• 3 типе по-малко тежко от тип 2. При този тип фрактури се случват от раждането до юношеството;
• 4 типхарактеризиращ се с най-слабо изразени прояви на нарушения. При такива пациенти заболяването обикновено е придружено от преждевременно развитие на остеопороза (намаляване на костната плътност, което допринася за намаляване на здравината) на възраст 40-50 години;
• 5 тип: тип 4,но има уникални хистологични данни (тъканна структура). Костта има "мрежеста структура" (мрежестоподобен тип);
• 6 тип: клиничните признаци са последователни тип 4,но има и уникални хистологични данни за костната тъкан („рибени люспи“);
• 7 типсвързани с мутация на протеин (протеин) на хрущялната тъкан;
• 8 тип- тежка и смъртоносна, свързана с промяна в протеина, който има в състава си аминокиселините - левцин и пролин.

Причините

• Причината за това заболяване е мутация на гена Col AI и Col AII, което води до недостатъчно образуване на колаген (важен компонент на костната тъкан) или неговата анормална структура. В резултат на това костите стават крехки, което клинично се проявява с патологични фрактури, особено дълги тръбни кости (раменна кост, бедрена кост, кости на предмишницата и подбедрицата).
• Има два вида наследяване:
  • автозомно доминантно(типично за 1-5 вида);
  • автозомно рецесивен(типично за 7 и 8 типа).
  
  

В автозомно доминантен начин на унаследяванедете се ражда болно, ако поне един от родителите му страда от това заболяване. В този случай фрактурите често се появяват след първата година от живота.

В автозомно рецесивен модел на наследяванераждат се болни деца, чиито родители имат мутация на гена Col AI или Col AII. При такива пациенти протичането на заболяването е по-тежко: множество фрактури се получават по време на бременността на майката или веднага след раждането.

Диагностика

• Анализ на анамнезата и оплакванията от заболяването:
  • повишена крехкост на дългите кости на крайниците, последвано от промяна в тяхната форма и скъсяване;
  • сиво-синя склера (бяло) на очите;
  • загуба на слуха до пълната му загуба след 20-30 години.

• Фамилна анамнеза: наличието на заболяването при един от родителите или при далечни роднини.

• Рентгенологичната картина зависи от тежестта на заболяването. Основният клиничен признак е широко разпространената остеопороза (намаляване на костната плътност, което допринася за намаляване на нейната здравина) на целия скелет. се отбелязват:
  • значително изтъняване на външния компактен слой от дълги тръбни кости (бедрена кост, рамо, предмишница и подбедрица);
  • намаляване на диаметъра на костите;
  • патологични фрактури с по-нататъшно образуване на калус (структура, която се образува, когато костите се сливат поради фрактура);
  • костите на черепа при новородени са изтънени, удължените шевове остават между тях за дълго време.

• Костната биопсия е изследователски метод, при който малко парче костна тъкан (биопсия) се взема от тялото за диагностични цели. При това заболяване се взема биопсия от илиума. При изследването на получената биопсия отбелязват намаляване на костната плътност, изтъняване на външния компактен слой на дългите тръбни кости.

• Кожна биопсия за изследване на дефекта в колагена (основният протеин в костната тъкан).

• Молекулярно-генетичен анализ: колаген (ДНК анализ на определени гени от проба от кръв или слюнка с цел идентифициране на мутации, характерни за заболяването).
• Възможна е и консултация.

Лечение на несъвършена остеогенеза

Тъй като това заболяване е наследствено, се използват само симптоматични методи за лечение.

• На първо място, лекарствената терапия трябва да бъде насочена към засилване на образуването на основния протеин на костната тъкан - колаген. Соматотропинът е стимулант, успоредно с него се предписват антиоксиданти, калциеви и фосфорни соли, витамин D2.
• След края на курса на лечение със соматотропин се предписват стимуланти на минерализацията на костната тъкан (хормони на паращитовидните жлези) и мултивитаминови препарати.
• Използват се и физиотерапевтични методи на лечение (електрофореза с калциеви соли - проникване на лекарствено вещество в човешкото тяло под въздействието на електрическо поле), масаж, лечебно и превантивно физическо възпитание.
• В тежки случаи е показана операция за отстраняване на деформациите (промяна във формата и размера) на крайниците. Показания за хирургична корекция са ъгловата кривина на сегментите на крайниците със значително намаляване на техния размер. В този случай се прибягва до остеотомия (дисекция на костта с цел премахване на неправилната форма) с различни възможности за остеосинтеза (сравнение на костни фрагменти с помощта на различни фиксиращи структури).

Разграничаване извънкостнии интрамедуларна остеосинтеза.

• В костна остеосинтезафиксаторът се намира вътре в човешкото тяло, но извън костта, като по този начин се сравняват костните фрагменти един с друг. Недостатъкът на този метод е увреждане на периоста (съединителна тъкан, обграждаща костта отвън).
• В интрамедуларна остеосинтезафиксаторът се вкарва вътре в костта, като по този начин съвпада с костните фрагменти.

Усложнения и последствия

• Изкривяване на крайниците поради неправилно срастване на фрактури.
• Пълна загуба на слуха (увреден слух).
• Ранна загуба на зъби.
• Честа пневмония (пневмония) поради деформация на гръдния кош.

Предотвратяване на несъвършена остеогенеза

• Наличието на пациенти в родословието е пряка индикация за медико-генетична консултация.

Водещи експерти в областта на генетиката:

проф. Круглов Сергей Владимирович (вляво), Крючкова Оксана Александровна (вдясно)

Редактор на страница:Крючкова Оксана Александровна - травматолог-ортопед

Амелина Светлана Сергеевна - професор в катедрата по генетика и лабораторна генетика, доктор на медицинските науки. Доктор генетик от най-висока квалификационна категория

Дегтерева Елена Валентиновна - асистент на катедрата по генетика и лабораторна генетика, генетик от първа категория

Osteogenesis imperfecta е генетично заболяване, характеризиращо се с нарушение на образуването на кости на генетично ниво, в резултат на което костите, които се образуват при дете, имат пореста структура (наблюдава се остеопороза), прекомерно повишена степен на чупливост.

Остеогенеза несъвършена: епидемиология

В медицинската литература понятието osteogenesis imperfecta има няколко различни имена - това е вродена чупливост на костите и вроден рахит, и периостална дистрофия, и болест на Frolik-Lobstein, и вродена остеомалация. Но въпреки такова разнообразие от имена, всички те отразяват един патологичен процес, който протича в костните структури.

Поради прекомерната крехкост и крехкост на костите, децата с това заболяване са предразположени към трайни и най-важното множествени фрактури на костите. Освен това фрактурите се получават дори от най-малкото въздействие, което при здрави деца изобщо не причинява никакви травматични наранявания. Във връзка с тази особеност бебетата, страдащи от тази патология, понякога се наричат ​​"кристални деца", като по този начин се подчертава особеността на костните структури, която се наблюдава при тях.

Честотата на поява на тази патология сред населението на света е 1:10 000 или 1:20 000 от всички новородени.

Несъвършената остеогенеза се отнася до генетична патология. А това означава, че е невъзможно напълно да се излекуват пациенти, които са били диагностицирани с тази диагноза при раждането, както всички други деца с генетични проблеми. Но въпреки това вече са разработени редица методи, които помагат за нормализиране на живота на такива пациенти, повишавайки качеството им на живот.

Несъвършена остеогенеза: причини за развитието на тази патология.

И така, нека да разберем, поради какво възниква тази патология, какви механизми в тялото на детето се оказват „повредени“.

Развитието на тази патология се дължи на факта, че на генетично ниво (поради мутация) има нарушение на метаболизма на колагеновите протеини от първия тип (протеини на съединителната тъкан). Поради такова нарушение образуването на колагенови вериги се нарушава. В резултат на това образуването на колагенови влакна от веригите, които изграждат и костите, и мускулите, и всички останали съединителни тъкани, е напълно или частично нарушено. И това нарушение вече води до факта, че костните структури се образуват с дефект. Как точно се изразява това нарушение? Костта изглежда расте както обикновено по отношение на дължината си, но само въпреки това, тя осифицира слабо (нарушени са периосталните, ендостеалните видове осификация). Костта в структурата си става пореста - отделни костни острови и множество синуси, които са изпълнени с рехава съединителна тъкан. Кортикалният слой, който покрива костта, е по-тънък от обикновено. В резултат на всички по-горе изброени промени, дори и при най-малкото въздействие, се образуват множество фрактури, които обикновено не трябва да бъдат.

Наследяването на тази патология може да възникне както по автозомно доминантен тип наследяване (до деветдесет и пет процента от всички случаи на тази патология), така и по автозомно рецесивен тип (по-малко от пет процента от всички регистрирани случаи на заболяването представляват този тип наследство). Също така, проявата на това заболяване в около петдесет процента от всички случаи е спонтанна мутация.

Osteogenesis imperfecta: класификация

1) Тип 1 osteogenesis imperfecta: наследява се по автозомно доминантен начин. Според степента на течливост протича лесно и умерено трудно. Този тип се характеризира с наличие на фрактури, но тежестта на фрактурите е умерена, възниква остеопороза. В допълнение към тези прояви има:

Синьо оцветяване на склерата

Развитието на ранна загуба на слуха при дете

・Нарушение на развитието на зъбите

Ако пациентът има всички тези признаци, това е подтип 1А. ако пациентът няма аномалии в зъбите, тогава това е подтип 1В.

2) несъвършена остеогенеза тип 2. Наследява се по автозомно рецесивен начин. Според тежестта на протичането протича под формата на тежка перинатално-летална форма. В клиничната картина се наблюдава липса на осификация на черепа, намаляване на капацитета на гръдния кош, промяна в страната на ребрата (те са под формата на броеница) и деформация на дългите тръбни кости. Появата на фрактури при този тип се случва дори в пренаталния период.

3) тип 3 osteogenesis imperfecta. Наследява се по автозомно рецесивен начин. В клиничната картина има:

o Костна деформация. Има характер на прогресивен

o Dentinogenesis imperfecta

o Развитие на фрактури. И те се появяват през първата година от живота на детето.

4) тип 4 osteogenesis imperfecta. Типът на наследяване е автозомно доминантен. В клиничната картина:

Ø Малък ръст

Ø Деформация на скелета

Ø Несъвършена дентиногенеза

Ø Оцветяването на склерата е нормално

Ø Костни фрактури

Остеогенеза несъвършена: етапи на развитие на заболяването

§ Латентен стадий

§ Стадий на патологични фрактури

§ Стадий на глухота

§ Стадий на остеопороза

Може би комбинация от прояви на несъвършена остеогенеза с други наследствени заболявания, като микроцефалия, катаракта, вродени ставни контрактури.

Остеогенеза несъвършена: симптоми на заболяването

Клиничните прояви, тежестта на хода на заболяването зависят от генетичния тип.

v Вътрематочна форма. Децата се раждат мъртвородени. Ако детето е родено живо, то умира през първите седмици - първия месец след раждането му (до осемдесет процента от всички случаи). Освен това:

I. Вътречерепни наранявания, получени в пренаталния период или при раждане

II. Респираторен дистрес синдром

III. Инфекции често засягат дихателната система

IV Кожата на такива пациенти е тънка, бледа

V. На практика няма подкожни мазнини

VI. Хипотония

VII Множествени фрактури (бедрена кост, подбедрица, предмишница, рамо, рядко - ключица, гръдна кост, тела на прешлени)

v Късна форма на остеогенеза имперфекта.

Типична триада от симптоми:

а. Повишена чупливост на костите, главно на долните крайници

б. Оцветяване на склерата - синьо

° С. Прогресивна загуба на слуха, преминаваща в глухота.

Освен това се отбелязва:

и Фонтанелите се затварят твърде късно в сравнение със здрави деца

ii. Детето изостава във физическото развитие

iii. Ставите са разхлабени

iv. Мускулите са атрофирани

v. Има изкълчвания/сублуксации в ставите

vi. Фрактури. Те се появяват дори при опит да повиете дете, да го изкъпете или облечете.

vii. Деформацията на крайника, неговото скъсяване - се развиват поради наличието на фрактури и неправилното им сливане.

viii. Деформация на гръдния кош

ix Рахиокампис

Ако детето има несъвършена дентиногенеза:

Зъбите поникват много по-късно от установените дати (след две години), захапката има ненормална форма, зъбите са жълти („кехлибарени зъби“), изтъняват и се износват твърде бързо, много лесно се разрушават, и са обект на множество кариозни лезии.

Нарушената остеогенеза може да се комбинира с редица заболявания като напр

1. Пролапс на митралната клапа

2. Митрална недостатъчност

3. Изпотяване. Изразено прекомерно

4. Уролитиаза (бъбречнокаменна) болест

5. Херния (ингвинална, пъпна)

6. Кървене. Предимно назален

Остеогенеза несъвършена: диагностични мерки

1. Пренатална диагностика. Открива наличието на патология на етапа на бременността. Акушерският ултразвук се извършва след шестнадесетата седмица от бременността. При необходимост стриктно по предписание на генетик се извършват хорионбиопсия и ДНК диагностични изследвания.

2. Рентгеново изследване на кости и стави. Рентгеновото изследване разкрива наличието на множество фрактури, костни деформации, остеопоротични изменения и намаляване на дебелината на кортикалния слой.

3. Хистоморфометрично изследване. Извършва се по време на пункционна биопсия на илиачно крило, биопсия на кожата.

4. Генетични анализи

5. Специализирани консултации (генетик, ортопед травматолог, педиатър, зъболекар, УНГ лекар).

Остеогенеза несъвършена: лечение

1. Извършва се нормализиране на костната минерална плътност. Може би използването на бифосфонати, лекарства, които намаляват скоростта на разрушаване на костната тъкан.

2. Предотвратяване на фрактури, удари, травматични наранявания

3. Психична, физическа, социална рехабилитация на пациенти

4. Лечебна гимнастика

6. Хидротерапия

7. Физиотерапевтично лечение - ултравиолетово лечение, електрофореза с калциеви соли, магнитотерапия.

8. D витамини

9. Мултивитамини

10. Лекарства, съдържащи соли на фосфор и калций.

11. Соматотропин. Предписва се за стимулиране образуването на колагенови влакна. След приключване на курса на лечение с това лекарство се използват лекарства, които ускоряват минерализацията на костите.

12. При наличие на фрактури, налагането на гипсова превръзка след изравняване на фрактурата.

13. При наличие на деформации, които са изключително изразени, се извършва оперативна интервенция с цел отстраняването им.

Остеогенеза несъвършена: прогноза на заболяването

Ако пациентите имат вродена форма, смъртта настъпва през първите месеци от живота на новороденото. При наличие на късна форма протичането на заболяването е благоприятно, въпреки че качеството на живот е ниско. Необходимо е правилно да се грижите за такива деца, да ограничавате травматични наранявания, да провеждате курсове на лечение и рехабилитация. Ако семейството вече има пациент с установена диагноза несъвършена остеогенеза, тогава семейна двойка, която планира да има бебе, се подлага на генетично консултиране, последвано от тестове.

Запишете час при генетик:

Уважаеми пациенти, ние предоставяме възможност за записване на час директнода видите лекаря, който искате да видите за консултация. Обадете се на номера, посочен в горната част на сайта, ще получите отговори на всички въпроси. Преди това препоръчваме да проучите раздела За нас.

Как да си запиша час с лекар?

1) Обадете се на номера 8-863-322-03-16 .

2) Дежурният лекар ще ви отговори.

3) Говорете за това, което ви притеснява. Бъдете готови, че лекарят ще ви помоли да разкажете колкото е възможно повече за оплакванията си, за да определите специалиста, необходим за консултацията. Дръжте всички налични тестове под ръка, особено наскоро направените!

4) Вие ще бъдете свързани с вашия бъдещелекуващ лекар (професор, доктор, кандидат на медицинските науки). По-нататък директно с него ще обсъдите мястото и датата на консултацията - с човека, който ще Ви лекува.

Osteogenesis imperfecta (син. болест на Лобщайн - Vrolik, несъвършено костно образуване, вътрематочен рахит, синдром на крехките кости, болест на "кристала" на човека) е заболяване на опорно-двигателния апарат, при което се наблюдава прекомерна чупливост на тъканите. Такова разстройство се счита за доста рядко генетично заболяване. Основната особеност на заболяването е, че в момента е нелечимо.

Osteogenesis imperfecta 1 се предава от родители на деца както по автозомно доминантен, така и по автозомно рецесивен начин. Средно при всеки 2 пациенти с подобна диагноза причината е спонтанна генна мутация.

Клиничната картина и тежестта на симптомите пряко зависят от варианта на хода на такъв патологичен процес. Най-често се наблюдава повишена чупливост на костите, деформация на костните структури и късно никнене на зъби.

Основата на диагнозата са манипулации, извършени директно от клинициста - рентгенография, както и генетично изследване. Често няма проблеми с поставянето на правилната диагноза, поради специфични симптоми.

В момента няма специфично лечение. Терапията е насочена към поддържане на нормалното състояние на пациента и включва физиотерапия, медикаменти и елиминиране на фрактури.

В международната класификация на болестите от десета ревизия такова отклонение има собствено значение. По този начин кодът на ICD-10 е Q78.0.

Етиология

Osteogenesis imperfecta е наследствено заболяване, което се основава на нарушение на процеса на образуване на кости, което води до генерализирана остеопороза и повишена чупливост на костите.

Патологията е рядка, тъй като честотата на поява е: 1 случай на 10-20 хиляди новородени. Основата на заболяването е нарушение на синтеза на протеини на съединителната тъкан, а именно: колаген тип 1. Такова нарушение се причинява от мутация на гените, които кодират веригите на това вещество.

В по-голямата част от случаите заболяването се унаследява по автозомно доминантен начин, по-рядко по автозомно-рецесивен начин. В първата ситуация болно дете ще се роди само когато един от родителите страда от такова заболяване. Вторият вариант на заболяването се проявява, когато и двамата родители имат мутация в гена Col AI или Col AII, но сами нямат такова заболяване и се отбелязва тежък ход на патологията. По време на развитието на плода се появяват множество фрактури.

Във всеки случай или структурата на колагена, който е част от костите и други съединителни тъкани, е нарушена, или се произвежда недостатъчно количество от такова вещество.

В такива ситуации костната тъкан, въпреки напълно нормалния растеж на костите, претърпява следните промени:

• пореста структура;
• образуване на костни процеси;
• появата на множество синуси, които са пълни с рехава съединителна тъкан;
• изтъняване на кората.

Това води до намаляване на механичните свойства и патологичната крехкост на костите по време на такова заболяване.

Класификация

Според времето на поява на клиничните признаци, остеогенеза имперфекта при деца е:

• ранни - фрактури се появяват по време на раждането или в първите дни от живота на бебето;
• късно - симптомите започват да се развиват в периода, когато детето прави първите стъпки.

Разделяне на заболяването в зависимост от вида:

• първият се характеризира с появата на фрактури веднага след раждането;
• второто е нарушение на развитието на скелета (физическото развитие не съответства на възрастта на детето);
• третият се характеризира с фрактури от раждането до юношеството;
• четвърто - има минимално нарушение на целостта на костната тъкан, но в същото време възниква преждевременно развитие;
• пето - изразява се в уникална, мрежеста структура на костната тъкан;
• шесто - костната тъкан в такива случаи се нарича "рибени люспи";
• седмо - възниква мутация не в костта, а в хрущялната тъкан;
• осмият е най-тежкият вариант на хода, водещ до силна промяна в протеина и смърт.

Симптоми

Клиничната изява на ранната и късната остеогенеза имперфекта ще бъде малко по-различна.

Например, в първия случай клиничните признаци включват:

• изтънена бледа кожа;
• тънка подкожна тъкан;
• вродени фрактури на бедрената кост, както и долната част на крака, предмишницата и рамото (по-рядко увреждане на ключицата, гръдната кост и гръбначния стълб);
• общ .

Приблизително 80% от бебетата с тази форма на патология умират през първия месец от живота, от които повече от 60% през първите дни. Освен това такива деца имат вътречерепни наранявания при раждане, несъвместими с живота, респираторни инфекции и различни респираторни нарушения. По принцип децата не живеят повече от 2 години.

Симптомите на късната форма са представени:

• повишена крехкост на костите;
• прогресивен;
• късно затваряне на фонтанели;
• изоставане на детето във физическото развитие;
• разхлабване на ставите;
• мускулна атрофия;
• множество дислокации и сублуксации;
• деформация и скъсяване на крайниците;
• изкривяване на гръбначния стълб и костите на гръдния кош.

Несъвършената дентиногенеза се характеризира с:

• късно никнене на зъби - по-близо до 2 години;
• неправилна оклузия;
• пожълтяване на зъбите;
• патологично изтриване и леко разрушаване на зъбните единици;
• множествено число.

След пубертета тенденцията към счупване на костите постепенно намалява.

Освен това симптомите включват:

• нисък растеж;
• меки кости на черепа;
• образуване на ингвинални и пъпни хернии;
• повишено изпотяване;
• образуване на камъни в бъбреците;
• чести кръвотечения от носа;
• нарушения на умственото и сексуалното развитие.

Ако получите тези симптоми, трябва да потърсите медицинска помощ възможно най-скоро. Въпреки факта, че заболяването е нелечимо, терапията ще помогне да се избегне развитието на усложнения и да се поддържа състоянието на пациента.

Диагностика

Диагнозата Osteogenesis imperfecta често не създава трудности, но процесът на установяване на правилната диагноза задължително трябва да има интегриран подход.

На първо място, педиатърът трябва самостоятелно да извърши няколко манипулации:

• проучете фамилна анамнеза, за да определите какъв тип заболяването е наследено;
• да се запознаят с медицинската история;
• внимателно прегледайте пациента;
• Подробно разпитайте родителите на пациента, за да съставите пълна клинична картина, да установите първото начало и интензивността на тежестта на клиничните прояви.

Лабораторните изследвания са ограничени до микроскопско изследване на биопсичната проба и ДНК анализ.

Представени са най-информативните инструментални процедури в този случай:

• костна и кожна биопсия;
• рентгенография;
• CT и MRI.

В диагностиката освен педиатъра участват терапевтът, генетик, зъболекар, отоларинголог, травматолог и ортопед.

Правилната диагноза може да се постави по време на вътрематочното развитие на плода - на 16 гестационна седмица с помощта на акушерски ултразвук. В някои случаи се извършва биопсия на хорионните въси и ДНК тестове за потвърждаване на диагнозата.

Остеогенезата несъвършена се различава от:

• синдром на Ehlers-Danlos;
• хондродистрофия.

Лечение

Не е възможно напълно да се излекува заболяването, но консервативните методи са насочени към:

• подобряване на процесите на минерализация на костната тъкан;
• предотвратяване на развитието на нови фрактури;
• физическа, психологическа и социална рехабилитация.

Лечението на несъвършена остеогенеза включва:

• курсове за терапевтичен масаж;
• лекарствена електрофореза и UVI;
• индуктотермия и магнитотерапия;
• хидротерапия и лечебна физкултура;
• прием на мултивитамини, както и калциеви и фосфорни препарати;
• стимулиране на синтеза на колаген с лекарството "Соматотропин";
• употребата на лекарства, които инхибират разрушаването на костната тъкан, са бифосфонати.

За елиминиране на фрактури се използват:

• репозиция на костни фрагменти;
• гипсова имобилизация на крайника.

При изразена костна деформация се обръщат към хирургична интервенция - към коригираща остеотомия с интрамедуларна или костна остеосинтеза. В първия случай фиксаторът се монтира извън костта, което дава възможност да се сравняват фрагментите един с друг, а във втория случай вътре в костта.

В допълнение, пациентите може да се наложи да носят:

• ортопедични обувки;
• специални ортези и стелки;
• поддържащи корсети.

Възможни усложнения

Ненавременната терапия на такова заболяване води до следните усложнения:

• изкривяване на горните и долните крайници поради неправилно съединяване на фрактури;
• пълна загуба на слуха до 20-30-годишна възраст;
• ранна загуба на дентални единици;
• често срещан .

Профилактика и прогноза

На фона на факта, че основните причини за развитието на несъвършена остеогенеза са генетични мутации, специфични превантивни мерки напълно липсват.

Единствената мярка за предотвратяване на развитието на такова заболяване е генетичен преглед на двойка, решила да стане родител, както и ДНК тестове, благодарение на които клиницистът ще изчисли вероятността да се роди дете с подобна диагноза.

Osteogenesis imperfecta има нееднозначна прогноза - при ранна форма на развитие на патологичния процес пациентите рядко живеят до 2 години. Късният вариант на курса се характеризира с по-благоприятно протичане, но в същото време значително ограничава продължителността и намалява качеството на живот.