Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot

Azok a hallgatók, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik tanulmányaikban és munkájuk során használják fel a tudásbázist, nagyon hálásak lesznek Önnek.

Házigazda: http://www.allbest.ru/

GBOU SPO "Yeisk Medical College"

"Humán örökletes betegségek diagnosztizálása, kezelése és megelőzése"

1. éves hallgatók

131. csoport (1)

általános orvosi szakterület

Vasziljeva Diana Nikolaevna

BEVEZETÉS

Az Egészségügyi Világszervezet adatai szerint az újszülöttek körülbelül 2,5%-a születik különféle fejlődési rendellenességekkel. Ugyanakkor 1,5-2%-uk főként kedvezőtlen exogén tényezők (ún. teratogén) következménye, a többi túlnyomórészt genetikai eredetű. A malformációk exogén okai közül a biológiai (fertőző betegségek: rubeola, herpesz, toxoplazmózis, chlamydia fertőzés, citomegalovírus fertőzés), fizikai (mindenféle ionizáló sugárzás, radionuklidok), kémiai (minden rákellenes gyógyszer, hormonális gyógyszer, kábítószer) említett.

A fejlődési rendellenességek genetikai tényezői a népesség úgynevezett általános genetikai terhelését tükrözik, amely a világ népességének több mint 5%-ában nyilvánul meg. A genetikai terhelés kb. 1%-a génmutációra, 0,5%-a kromoszómamutációra, kb. 3-3,5%-a kifejezett örökletes komponensű betegségekre (cukorbetegség, érelmeszesedés, ischaemiás betegség szív, egyes daganatok stb.). Ha ehhez hozzávesszük, hogy a korai csecsemő (perinatális) mortalitás és rokkantság mintegy 40-50%-a a gyermekkorból eredő örökletes okokra vezethető vissza, és a gyermekkórházak ágyainak mintegy 30%-át örökletes patológiás gyermekek foglalják el, akkor feltétlen szükség van a helyes kezelésre. valamint a veleszületett és örökletes betegségek racionálisan szervezett korai diagnosztizálása. Ebben meghatározó szerepe van az orvosgenetikai szolgálat intézeteinek, és mindenekelőtt azoknak a prenatális diagnosztikát végző alosztályoknak, amelyek nemcsak a születés előtti diagnózis felállítását, hanem a gyermekek születésének megelőzését is lehetővé teszik. súlyos, javíthatatlan fejlődési rendellenességekkel, társadalmilag jelentős fatális gén- és kromoszómabetegségekkel.

Az orvosi genetikai segítségnyújtás Oroszországban, valamint a volt Szovjetunióban a területi elv szerint szerveződik, és kötelező kezdeti kapcsolatként magában foglalja az orvosi genetikai konzultációkat és irodákat, az interregionális (interregionális) orvosi genetikai központokat, valamint a legmagasabb szinten, szövetségi orvosi genetikai központok. A közvetlen prenatális diagnosztika szinte kizárólag regionális, interregionális és szövetségi orvosi genetikai központokban összpontosul.

Az orvosi genetikai tanácsadás és a prenatális diagnózis csökkentheti az örökletes betegségben szenvedő gyermek születésének kockázatát, és ezáltal csökkentheti a kóros öröklődés általános terheit.

1. fejezet. Genetikai betegségek diagnosztizálása

Számos módszer létezik az örökletes betegségek diagnosztizálására. A diagnózis a baba fejlődésének bármely szakaszában elvégezhető, de a legjobb, ha előre tájékozódunk a betegségre való hajlam jelenlétéről. Ebből a célból hatalmas számú orvosi genetikai konzultációt hoztak létre.

Ha a baba már elkezdett fejlődni, akkor ebben az esetben az örökletes betegségek diagnózisa a magzatot adó anyagon történik. Az ilyen módszerek invazív és nem invazív módszerekre oszthatók. A nem invazív módszer a legbiztonságosabb a gyermek számára. az invazív módszer a magzat szöveteinek vagy sejtjeinek felvételét jelenti. Ez kis kockázattal jár, de ezek a leginkább informatív módszerek.

1.1 Diagnosztika

1. Prenatális (intrauterin), azaz. ultrahangos vizsgálattal, magzati röntgennel, aminocetézissel - magzatvíz elemzése hámló magzati sejtekkel.

2. Szülés utáni (születés utáni) - dermatoglifika (ujjlenyomat) és morfológiai elemzés (külső jelek) alapján

3. Preklinikai (tünet előtti)

4. Kezelhető örökletes betegségek korai posztnatális diagnózisa (azonosítása).

Az örökletes patológia diagnosztizálása összetett és időigényes folyamat. A nehézségeket nagyszámú örökletes betegség (kb. 3,5 ezer van), mindegyik klinikai képének változatossága, egyes formák ritka előfordulása okozza. És azzal is, hogy az örökletes betegségek ugyanúgy lezajlhatnak, mint a nem örökletesek, kísérhetik őket.

Az örökletes és veleszületett betegségek prenatális diagnosztikája (PD) az orvosgenetika viszonylag új területe, amely az 1980-as években jelent meg olyan klinikai tudományok metszéspontjában, mint a szülészet, nőgyógyászat, neonatológia, orvosi genetika, egyrészt a patofiziológia, biokémia. , citogenetika, molekuláris biológia, humángenetika - másrészt.

A prenatális diagnosztika a fejlődés jelenlegi szakaszában önálló tudományos irányvonal körvonalait sajátítja el, saját feladataival, módszereivel és kutatási tárgyával. A PD tudományos vizsgálatának alanya (tárgya) az emberi embrió különböző szakaszaiban méhen belüli fejlődés. Az emberi embrió ma már a legkülönbözőbb vizsgálatokhoz és diagnosztikához elérhető a fejlődés szinte bármely szakaszában. A PD-ben alkalmazott módszereket célszerű felosztani közvetettre, amikor a vizsgálat tárgya terhes nő, és direktre, amikor magát a magzatot vizsgálják. Ez utóbbi lehet invazív (operatív) és non-invazív.

1.2 A prenatális diagnózis közvetlen módszerei

1.2.1 Ultrahang vizsgálat

A magzat vizsgálatának leggyakoribb és leghatékonyabb direkt non-invazív módszere az ultrahangos vizsgálat (szkennelés) - ultrahangdiagnosztika (USD). Örömteli megjegyezni, hogy Oroszországban szinte minden orvosi genetikai központ fel van szerelve importált, nagy felbontású ultrahangos gépekkel, és Moszkvában és Szentpéterváron az összes várandós nő akár 90%-a is ultrahangos vizsgálaton esik át terhesség alatt. A szentpétervári városi egészségügyi központ szerint az ultrahang-diagnosztika az anatómiai hibás magzatok akár 80%-át is képes kimutatni, azaz ez a módszer ma a legegyszerűbb és leghatékonyabb módja az anatómiai hibák diagnosztizálásának. Fontos hangsúlyozni, hogy a módszert már több tíz, ha nem százmillió terhes nőn tesztelték, és határozottan bebizonyosodott, hogy abszolút ártalmatlan az anyára és a magzatra nézve. Sajnos nem túl informatív a kromoszómális és különösen a monogén betegségekben, amelyek diagnosztizálásához magának a magzatnak vagy annak ideiglenes szerveinek (placenta, membránok) sejtjeit kell felhasználni, amelyeket ultrahanggal sebészeti módszerekkel nyernek.

1.2.2 A prenatális diagnózis invazív (sebészeti) módszerei

Az embrió kariotípusáról, sejtjeinek biokémiai és genotípusos jellemzőiről kellően teljes körű információ csak magának a magzatnak a szöveteinek vagy ideiglenes szerveinek (placenta, chorion) megfelelő vizsgálata alapján nyerhető. Különféle invazív módszereket fejlesztettek ki és széles körben alkalmaznak az embrionális anyag kinyerésére a terhesség bármely szakaszában, így a beültetés előtti fejlődési stádiumban, azaz a megtermékenyítést követő első 7 napon belüli humán embriók kutatására ténylegesen rendelkezésre állnak. Az anya testén kívüli mesterséges megtermékenyítés eredményeként molekuláris vagy citogenetikai módszerekkel nyert zúzóembriók poláris testeinek vagy izolált sejtjeinek (blasztomereinek) elemzésével megfelelő biztonsággal meghatározható a magzat neme (ami fontos, ha vannak X-hez kötött betegségek a családban), valamint néhány gyakori örökletes betegség (cisztás fibrózis, hemofília, fragilis X szindróma) molekuláris diagnosztikáját végzi. A vezető nyugati centrumokban már végeznek ilyen pre-implantációs diagnosztikát, és regisztrálják az ilyen beavatkozás után született egészséges gyermekek eseteit is, azonban ezekben a központokban a pre-implantációs diagnosztika még a tudományos fejlődés stádiumában van. Oroszországban és a FÁK-országokban még nem áll rendelkezésre az örökletes betegségek beültetés előtti diagnózisa. Ugyanakkor az ország számos orvosi genetikai központjában széles körben alkalmazzák a magzati anyag megszerzésére szolgáló invazív módszereket a terhesség első és második trimeszterében egyaránt. Lényeges, hogy még 1979-ben Oroszországban történt V.S. Rozovsky és V.A. Bakharev elvégezte a világ első chorion biopsziáit (a méhlepény szövetének vagy a magzat boholyos membránjának kinyerését) annak érdekében, hogy prenatális diagnózis, amely azonban nem szerzett népszerűséget. Csak az 1980-as években, a nagy felbontású ultrahangos gépek megjelenésével kezdték el széles körben alkalmazni a magzati anyag gyűjtésének invazív módszereit.

Az invazív módszerek területén további előrelépések vonatkozhatnak más magzati szervek (izmok) biopsziájának módszereinek kidolgozására, végül pedig az anya vérében lebegő magzati sejtek kinyerésének problémájának megoldására. Az ilyen sejtek megfelelő mennyiségben történő izolálása az anyai perifériás vérből lehetővé teszi a magzati kariotipizálást és a génbetegségek DNS-diagnosztikáját invazív beavatkozások nélkül. Az Egyesült Államok, Nyugat-Európa és Oroszország fejlett diagnosztikai központjaiban aktív kutatás folyik ebben az irányban. Azonban még nem találtak széles körű gyakorlati alkalmazást.

1.3 A kromoszómabetegségek diagnosztizálása

Köztudott, hogy a kromoszómapatológiával összefüggő összes PD a nők nagy részét (körülbelül 80-85%) teszi ki a csoportokban. nagy kockázat invazív módszerekkel PD-re irányítják. Éppen ezért nagy figyelmet fordítanak a magzati sejtek kromoszómális (citogenetikai) elemzésére alkalmas, kényelmes, hatékony és megbízható módszerek kidolgozására. Jelenleg az emberi magzat megbízható citogenetikai diagnózisának problémája a terhesség szinte bármely szakaszában sikeresen megoldott. Módszeresen a magzat kromoszómabetegségeinek diagnosztizálására a legkényelmesebbek a 10-12. hetes terhesség amikor szükség esetén orvosi abortusz lehetséges. A korionbolyhokból (placentából) a kromoszómakészítmények direkt módszerrel készülnek a terhesség 19-20. hetéig, illetve tovább későbbi időpontok szívesebben szerzik be őket tenyésztett köldökzsinórvér limfocitákból. A tenyésztett magzatvízsejtek kariotipizálása a terhesség 13-21. hetében lehetséges.

Szám kromoszóma rendellenességek a terhesség korai szakaszában (első trimeszterben) észlelt, általában lényegesen magasabb, mint a másodikban. Az általánosított világadatok szerint a kromoszómabetegségek PD hatékonysága átlagosan 5%, és az összes kromoszóma-rendellenesség több mint fele a 21-es kromoszóma feleslegének – Down-kórnak – köszönhető. Az egyszerű matematikai számítások azt mutatják, hogy még ha minden prenatális diagnosztika csak a Down-kórra korlátozódna, gazdasági szempontból mindenképpen költséghatékony lenne.

A kromoszómabetegségek PD irányába a további előrelépés nyilvánvalóan a molekuláris citogenetikai módszerek és technikák széleskörű elterjedésével érhető el, amelyek lehetővé teszik számszerű rendellenességek diagnosztizálását még a nem osztódó sejtek magjain is, valamint a kromoszómák szerkezeti átrendeződéseinek elemzését. részletesebben.

genetikai kezelés betegség eugenikus

1.4 Génbetegségek DNS-diagnosztikája

A molekuláris diagnosztika számára elérhető monogén betegségek száma már meghaladja az 1000-et, és folyamatosan növekszik. A DNS-diagnosztikának minden új, hatékony és meglehetősen sokoldalú módszerét létrehozták és folyamatosan fejlesztik, mint például a polimeráz láncreakciós (PCR) módszert, amelynek szerzője, Kay Mullis amerikai tudós 1994-ben Nobel-díjat kapott. blot hibridizációs módszer, amely megörökítette alkotójának, Ed. Southern (1975) és P. Sanger által kifejlesztett DNS-szekvenálási módszerek (a DNS-lánc elsődleges nukleotidszekvenciájának elemzése).

DNS-diagnosztikát az országban csak néhány szövetségi orvosi genetikai központban végeznek Szentpéterváron, Moszkvában, Tomszkban, és ez eddig a leggyakoribb, társadalmilag jelentős örökletes betegségekre vonatkozik, amelyek száma egyre növekszik. Fontos hangsúlyozni azt is, hogy a DNS-módszerek nemcsak a génbetegségek diagnosztizálását teszik lehetővé, hanem a mutációk tünetmentes heterozigóta hordozóinak azonosítását is, és ezáltal a magas kockázatú családok hatékony betegségmegelőzését.

Összességében a génbetegségek, valamint a kromoszómabetegségek DNS-diagnosztikájának problémája tulajdonképpen elvileg megoldottnak tekinthető. További előrelépése nemcsak a diagnosztizált betegségek számának növelését jelentheti, hanem a kutatás fő terhének a korai posztnatális időszakra való áthelyezését is, hogy az újszülötteket multifaktoriális (poligénikus) betegségekre való hajlamra szűrjék, mint például érelmeszesedés, szívizom ischaemia, cukorbetegség, bizonyos daganatok. és neuropszichiátriai betegségek.

1.5 Biokémiai diagnosztika

Az elmúlt években észrevehetően csökkent a biokémiai módszerek aránya az örökletes és veleszületett betegségek PD-jében. Ennek oka a DNS-diagnosztika döntő fejlődése, amely lehetővé teszi magának a génnek a vizsgálatát, és nem annak termékeit, és így nem csak azokon, hanem bármely magzati sejten diagnosztizálható. Ennek ellenére a biokémiai módszereket széles körben alkalmazzák veleszületett idegrendszeri rendellenességek PD-jében (az AFP és az acetilkolinészteráz vizsgálata a magzatvízben), a mukopoliszacharid- és lizoszómális fehérjeanyagcsere-betegségek egyes formáiban, sőt a cisztás fibrózis PD-jében is, amely a leggyakoribb monogén. betegség. Azonban meg kell jegyezni, hogy a mutáns gén természetének tisztázásával, funkcióinak megértésével és egy specifikus fehérje azonosításával a közvetlen biokémiai vizsgálatok is hatékonyak lehetnek, mint például a miofibrillumok disztrofin fehérje immunkémiai elemzése Duchenne myodystrophiában. vagy egy specifikus fehérje elemzése limfocitákban Duchenne-szindrómában.törékeny X-kromoszóma. Okunk van feltételezni, hogy az olcsóbb, tömegesen alkalmazható biokémiai módszerek egyre szélesebb körben fognak elterjedni az örökletes betegségek szűrésében.

2. fejezet Örökletes betegségek kezelése

Tüneti és patogenetikai - a betegség tüneteire gyakorolt ​​​​hatás (a genetikai hiba megmarad, és az utódokra továbbadódik):

1) diétás terápia, amely biztosítja az optimális mennyiségű anyagok bevitelét a szervezetben, amely enyhíti a betegség legsúlyosabb megnyilvánulásait - például a demencia, a fenilketonuria.

2) farmakoterápia (a hiányzó faktor bejuttatása a szervezetbe) - hiányzó fehérjék, enzimek, Rh faktor globulinok időszakos injekciója, vérátömlesztés, amely átmenetileg javítja a betegek állapotát (vérszegénység, hemofília)

3) sebészeti módszerek - szervek eltávolítása, károsodás korrekciója vagy transzplantáció (ajakhasadék, veleszületett szívhibák)

Eugenikus intézkedések - a fenotípus természetes emberi hiányosságainak kompenzációja (beleértve az örökleteset is), pl. az emberi egészség javítása a fenotípuson keresztül. Ezek adaptív környezettel történő kezelésből állnak: az utódok születés előtti és posztnatális gondozása, immunizálás, vérátömlesztés, szervátültetés, plasztikai sebészet, diéta, gyógyszeres terápia stb. Tartalmazza a tüneti és patogenetikai kezelés, de nem szünteti meg teljesen az örökletes hibákat és nem csökkenti a mutáns DNS mennyiségét az emberi populációban.

Etiológiai kezelés - hatás a betegség okára (az anomáliák kardinális korrekciójához kell vezetnie). Jelenleg nincs kifejlesztve. Az örökletes anomáliákat meghatározó genetikai anyag töredékeinek kívánt irányban történő minden programja a géntechnológia elgondolásán alapul (irányított, fordított indukált mutációk komplex mutagének felfedezésével vagy a sejtben lévő "beteg" kromoszóma fragmentum cseréjével „egészséges” természetes vagy mesterséges eredetű).

3. fejezet Az örökletes betegségek kezelésének kilátásai a jövőben

A tudósoknak ma már csak az összefüggést sikerült kideríteniük egyrészt a kromoszómális apparátus rendellenességei, másrészt az emberi szervezetben bekövetkező különféle kóros elváltozások között. Az orvosgenetika jövőjének kérdésével kapcsolatban elmondhatjuk, hogy az örökletes betegségek diagnosztizálása és kezelése csak fejlődni fog. nagy gyakorlati érdeklődésre tart számot a klinikai orvoslásban. A kromoszómarendszer kezdeti rendellenességei okainak feltárása, valamint a kromoszómabetegségek kialakulásának mechanizmusának vizsgálata szintén a közeljövő feladata, és kiemelten fontos feladat, hiszen hatékony módszerek kidolgozása a kromoszómarendszerben. a kromoszómabetegségek megelőzése és kezelése nagyban függ a megoldásától.

Az elmúlt években a citogenetika, a biokémia és a molekuláris biológia sikeres fejlődésének köszönhetően lehetővé vált a kromoszóma- és génmutációk emberben történő kimutatása nemcsak a születés utáni időszakban, hanem a prenatális fejlődés különböző szakaszaiban is, pl. az örökletes patológia prenatális diagnózisa valósággá vált. A prenatális (prenatális) diagnosztika egy sor intézkedést tartalmaz, amelyek célja, hogy megakadályozzák a beteg gyermek megjelenését a családban. A legnagyobb sikert a kromoszóma-szindrómák és a monogén betegségek prenatális diagnosztikája érte el, míg a poligénes öröklődéssel jellemezhető patológia előrejelzése sokkal nehezebb. A prenatális diagnosztikai módszereket általában invazív és nem invazív módszerekre osztják.

Invazív módszerek alkalmazásakor a magzati sejtekből transzabdominális (hasfalon keresztül) vagy transzcervikális (a hüvelyen és a méhnyakon keresztül) mintavételezést végeznek a magzati sejtekből a terhesség különböző szakaszaiban, és azok későbbi elemzését (citogenetikai, molekuláris genetikai, biokémiai stb.). A citogenetikai kutatási módszerek lehetővé teszik a magzat kromoszóma-rendellenességének azonosítását, biokémiai módszerekkel az enzimek aktivitásának vagy bizonyos anyagcseretermékek koncentrációjának meghatározására, a molekuláris genetikai elemzés közvetlen választ ad arra a kérdésre, hogy a magzatban van-e kóros mutáció a magzatban. a vizsgált gén. Az invazív prenatális diagnosztikai módszerek alkalmazása a leghatékonyabb, mivel ezek eredményei lehetővé teszik a magzati örökletes patológia jelenlétének nagy pontosságú megítélését. A magzati anyag mintavétele a prenatális diagnosztikához a terhesség különböző szakaszaiban végezhető ultrahangos kontroll mellett.

4. fejezet Megelőzés

A megelőzés az orvostudomány szerves része. Az emberek egészségének védelme és megerősítése terén a társadalmi és megelőző irány az orvosi, egészségügyi, higiéniai és társadalmi-gazdasági intézkedéseket foglalja magában. A betegségek megelőzését és a kockázati tényezők kiküszöbölését szolgáló rendszer kialakítása az állam legfontosabb társadalmi-gazdasági és egészségügyi feladata. Az egyéni és társadalmi prevenció kiosztása. Az egészségi állapottól, a betegség kockázati tényezőinek jelenlététől vagy súlyos patológiától függően a megelőzés 3 típusát veszik figyelembe.

Az elsődleges megelőzés olyan intézkedések rendszere, amelyek megakadályozzák a betegségek kialakulását veszélyeztető tényezők előfordulását és hatását (oltás, racionális munka- és pihenőrendszer, ésszerű, minőségi táplálkozás, a fizikai aktivitás, környezetjavítás stb.).

Az elsődleges megelőzés magában foglalja az állam társadalmi-gazdasági intézkedéseit az életmód, a környezet, az oktatás stb. javítása érdekében. A megelőző tevékenységek minden egészségügyi dolgozó számára kötelezőek. Nem véletlen, hogy a poliklinikák, kórházak, rendelők, anyaság egészségügyi intézményeknek nevezik.

A másodlagos megelőzés olyan intézkedések összessége, amelyek célja a kifejezett kockázati tényezők kiküszöbölése, amelyek bizonyos feltételek mellett (csökkentik immunállapot, túlfeszültség, adaptív leállás) a betegség kialakulásához, súlyosbodásához vagy kiújulásához vezethet. A másodlagos megelőzés leghatékonyabb módja az orvosi vizsgálat, mint összetett módszer betegségek korai felismerése, dinamikus monitorozás, célzott kezelés, racionális következetes gyógyulás.

Számos szakértő javasolja a kifejezést<третичная профилактика>mint a teljes körű működés lehetőségét elvesztett betegek rehabilitációját szolgáló intézkedések összessége. A harmadlagos prevenció a szociális (a saját szociális alkalmasságába vetett bizalom kialakítása), a munkaügyi (a munkakészségek helyreállításának lehetősége), a pszichológiai (az egyén viselkedési aktivitásának helyreállítása) és az orvosi (a szervek és rendszerek funkcióinak helyreállítása) célja. rehabilitáció.

Minden megelőző intézkedés legfontosabb eleme a lakosság egészségügyi és szociális aktivitásának, valamint az egészséges életmódhoz való hozzáállásának kialakítása.

Orvosi genetikai tanácsadás. Az örökletes és örökletes patológia súlyának növekedésére irányuló tendencia meglehetősen egyértelműen kifejeződik. Az elmúlt évek populációs vizsgálatok eredményei azt mutatták, hogy átlagosan az újszülöttek 7-8%-a rendelkezik valamilyen örökletes patológiával vagy fejlődési rendellenességgel. a legtöbben legjobb módszer egy örökletes betegség gyógyítása egy kóros mutáció korrekciója lenne a kromoszóma- vagy génszerkezet normalizálásával. A "hátmutációval" kapcsolatos kísérleteket csak mikroorganizmusokon végezzük. Lehetséges azonban, hogy a jövőben a géntechnológia az emberben is kijavítja a természet hibáit. Az örökletes betegségek leküzdésének eddigi fő módjai a környezeti viszonyok változása, aminek következtében a kóros öröklődés kialakulásának esélye csökken, illetve a megelőzés a lakosság orvosi genetikai tanácsadásával.

Az orvosi genetikai tanácsadás fő célja a betegségek gyakoriságának csökkentése az örökletes patológiás utódok megjelenésének korlátozásával. Ehhez pedig nem csak a terhelt öröklődésű családokban a beteg gyermek születésének kockázati fokát kell megállapítani, hanem segíteni kell a leendő szülőknek a valós veszély mértékének helyes felmérését is.

Orvosi genetikai tanácsadásra a következők tartoznak:

1) örökletes betegségben szenvedő betegek és családtagjaik;

2) olyan családtagok, amelyekben ismétlődő, ismeretlen okból megbetegedett esetek fordulnak elő;

3) kromoszóma-rendellenesség gyanújával rendelkező gyermekek fejlődési rendellenességei;

4) a megállapított kromoszómabetegségben szenvedő gyermekek szülei;

5) ismétlődő spontán abortuszt és terméketlen házasságot kötött házastársak;

6) károsodott szexuális fejlődésű betegek

7) házasodni kívánó személy, ha egyikük vagy rokonuk örökletes betegségben szenved.

Az orvosi genetikai konzultáció során a beteget megvizsgálják, és családfát állítanak össze. A kapott adatok alapján feltételezzük az öröklés típusát ezt a betegséget. A diagnózis pontosítása a jövőben vagy a kromoszómakészlet vizsgálatával (citogenetikai laboratóriumban), vagy speciális biokémiai vizsgálatok segítségével (biokémiai laboratóriumban) történik.

Örökletes hajlamú betegségek esetén az orvosi genetikai tanácsadás feladata nem az utód megbetegedésének előrejelzése, hanem a betegség kialakulásának lehetőségének meghatározása a beteg hozzátartozói körében, és javaslatok kidolgozása, ha kezelésre vagy megfelelő megelőző intézkedésekre van szükség. Korai megelőzés, melynek célja a betegség kialakulását kiváltó káros tényezők kiküszöbölése, nagy jelentőséggel bír, különösen nagy fokú hajlam esetén. Azok a betegségek, amelyekben az ilyen megelőző intézkedések hatékonyak, mindenekelőtt magukban foglalják hipertóniás betegség szövődményeivel, ischaemiás szívbetegséggel és agyvérzésekkel, peptikus fekéllyel, diabetes mellitusszal.

Szinte minden betegség az ember örökletes hajlamától függ. Más szóval, attól függően, hogy egy személy milyen jeleket örökölt a szüleitől, bizonyos betegségek elkapásának esélye eltérő lehet. Az egyéb betegségek között vannak olyanok, amelyek teljesen (vagy majdnem teljesen) örökletes tényezőktől függenek. Ezeket a betegségeket örökletesnek nevezik. Különleges intézkedésekkel megelőzhetők vagy kisebb valószínűséggel fordulnak elő.

5. fejezet

Az örökletes betegségek családjában a kiújulás veszélyének (kockázatának) mértéke szerint 3 csoportra oszthatók:

1. betegségek a magas fok genetikai kockázat (1: 4), amelyek magukban foglalják az autoszomális domináns, autoszomális recesszív és nemhez kötött öröklődésű betegségeket;

2. mérsékelt (1:10-nél kisebb) genetikai kockázatú betegségek; ide tartoznak a friss mutációk által okozott örökletes betegségek, valamint a kromoszómabetegségek és a poligén típusú öröklődésű betegségek, vagyis a veleszületett deformitások jelentős része, illetve a genetikailag kedvezőtlen háttér mellett kialakuló örökletes betegségek;

3. alacsony kiújulási kockázattal vagy egyáltalán nincs kockázattal jellemezhető betegségek.

Következtetés

Felmérve az örökletes betegségek megelőzésének helyzetét a világban és Oroszországban, bátran kijelenthetjük, hogy döntő előrelépés történt az orvosgenetika ezen gyorsan fejlődő területén.

Gyakorlatilag alapvetően megoldottnak tekinthető hazánkban: 1) a terhes nők hatékony ultrahang szűrése; 2) a magzati anyag felvételének problémája a terhesség minden szakaszában; 3) a fejlődési rendellenességgel rendelkező gyermekek születése szempontjából magas kockázati csoportba tartozó nők hatékony azonosítása; 4) probléma hatékony módszerek kromoszóma- és génbetegségek diagnosztizálása a magzatban.

Ugyanakkor Oroszország számára relevánsak az olyan problémák, mint a marker embrionális fehérjék tömeges szűrésére szolgáló programok hiánya a terhes nők vérszérumában; az örökletes betegségek működő számítógépes nyilvántartásának hiánya; az orvosok rossz orvosi genetikai képzése; nem hatékony orvosi genetikai tanácsadás; az orvosok és az ország lakosságának, különösen a nőknek a rossz tájékozottsága kb valós lehetőségeket prenatális diagnózis. Ennek vagy annak a régiónak a valódi igényei a molekuláris diagnosztikában, beleértve a prenatális diagnosztikát is, még azon örökletes betegségek esetében sem ismertek, amelyekre már léteznek és széles körben alkalmaznak molekuláris vizsgálatokat. Ez gyakran szerencsétlen félreértésekhez vezet, amikor a veszélyeztetett családok külföldi központokhoz fordulva ajánlást kapnak a szükséges vizsgálatok elvégzésére Oroszországban, ahol a kért diagnosztika nemcsak kivitelezhető, hanem ingyenes is.

A nagyrészt az orvosi genetika és különösen a prenatális diagnosztika elégtelen finanszírozása miatt feltárt hiányosságok leküzdése döntő szerepet fog játszani az örökletes és veleszületett betegségek megelőzésében, a racionális családtervezésben és az orosz lakosság génállományának megőrzésében. .

Irodalom a témában

1. Baranov V.S. Az örökletes betegségek korai diagnózisa Oroszországban: Sovrem. állapot és kilátások // Gyakornok. édesem. vélemények. 1994. V. 2., 4. sz. S. 236-243.

2. Bochkov N.P. Klinikai genetika. Moszkva: Orvostudomány, 1997. 286 p.

3. Veltiscsev Yu.P., Kazantseva L.Z. Klinikai genetika: jelentősége a gyermekgyógyászatban, állapot és kilátások // Anyaság és gyermekkor. 1992. 8/9. 4-11.o.

4. Gorbunova V.N., Baranov V.S. Bevezetés az örökletes betegségek molekuláris diagnosztikájába és génterápiájába. St. Petersburg: Spetsliterature, 1997. 286 p.

5. F.A. Samsonov, "A genetika és defektológia alapjai"

6. L. Berg és S.N. Davydenkov "Örökletesség és örökletes emberi betegségek"

7. N.D. Tarasova és G.N. Lushanova "Mit tudsz az öröklődésedről?"

8. N.I. Isaeva „Az öröklődésről. Emberi kromoszómabetegségek »

9. N.P. Sokolov "Örökletes emberi betegségek"

Az Allbest.ru oldalon található

Hasonló dokumentumok

Az örökletes betegségek kialakulásának mechanizmusai. Az örökletes betegségek kezelésének elvei. Örökletes betegségek megelőzése és megelőzésének problémái. Klinikai genetika és az orvosgenetikai tanácsadás szerepe. prenatális diagnózis. Korion biopszia. Am

szakdolgozat, hozzáadva 2005.06.18


Az örökletes betegségek etiológiája és diagnosztikája. Génmutációk és változások a nukleotidok sorrendjében a DNS-ben, a kromoszómák szerkezetének megsértése. Prevenciós és orvosi genetikai tanácsadás. Örökletes betegségek tüneti kezelése.

absztrakt, hozzáadva: 2010.12.19


Orvosi genetikai tanácsadás és prenatális diagnózis Oroszországban. Társadalmi és prevenciós irány az emberek egészségének védelmében, erősítésében. Örökletes betegségek megelőzése és kezelése. Az örökletes betegségek kockázatának meghatározása.

bemutató, hozzáadva 2015.02.12


Az örökletes betegségek molekuláris és diagnosztikai alapjai. Kromoszómabetegségek tüneti, patogenetikai és etiológiai kezelése. Genetikai hiba korrekciója monogén betegségekben. A gének és termékeik túlműködésének elnyomása.

bemutató, hozzáadva 2013.10.10


Az örökletes betegségek kezelésének fejlődéstörténete. Az örökletes betegségek kezelésének tüneti, patogenetikai és etiológiai megközelítései. A génterápia bioetikai problémái. A diétaterápia és a gyógyszeres kezelés jellemzői.

absztrakt, hozzáadva: 2013.02.23


Az örökletes betegségek és mutációk fogalma. Genetikai örökletes betegségek: klinikai polimorfizmus. Az emberi genetikai defektusok következményeinek vizsgálata és lehetséges megelőzése az orvosgenetika tárgyaként. A kromoszómabetegségek meghatározása.

teszt, hozzáadva: 2011.09.29


Az örökletes betegségek osztályozása és megkülönböztetése. Genetikai és kromoszómális betegségek, örökletes hajlamú betegségek. Humán genetikai térképek, egyes örökletes betegségek kezelése és megelőzése. A főbb betegségek leírása.

bemutató, hozzáadva: 2011.11.16


Kromoszóma- és génmutációk által okozott örökletes betegségek. Az örökletes betegségek kockázati tényezői. Prevenciós és orvosi genetikai tanácsadás. Örökletes betegségek tüneti kezelése. Genetikai hiba korrekciója.

bemutató, hozzáadva: 2015.12.03


Klinikai jellemzők gén- és kromoszómamutációk. Az örökletes patológiák és betegségek vizsgálata: fenilketonuria, cisztás fibrózis, sarlósejtes vérszegénység. Patau, Down és Edwards szindrómák mint genomi mutációk. Örökletes betegségek kezelése.

absztrakt, hozzáadva: 2013.08.14


Az örökletes patológia fő jelei. Az örökletes betegségek klinikai megnyilvánulásainak közös jellemzőinek értékelése. Down-kór, neurofibromatózis, achondroplasia, Huntington-kór. Biokémiai, immunológiai és enzimes immunoassay módszerek.

Számos örökletes betegség patogenetikai mechanizmusának elégtelen ismerete, és ebből adódóan kezelésük alacsony hatékonysága miatt kiemelten fontos a patológiás betegek születésének megelőzése.

Kiemelkedő fontosságú a mutagén tényezők, elsősorban a sugárzás és a kémiai tényezők kizárása, beleértve a farmakológiai készítmények hatását is. Rendkívül fontos az egészséges életmód vezetése tág értelemben ennek a szónak: rendszeresen vegyen részt testkultúrában és sportoljon, étkezzen racionálisan, zárja ki az olyan negatív tényezőket, mint a dohányzás, alkoholfogyasztás, drogok, mérgező anyagok. Végül is sok közülük mutagén tulajdonságokkal rendelkezik.

Az örökletes betegségek megelőzése intézkedések egész sorát foglalja magában, mind a humán genetikai alap védelmére, a kémiai és fizikai mutagének genetikai apparátusának való kitettség megakadályozása révén, mind pedig egy adott örökletes betegséget meghatározó génhibás magzat születésének megakadályozására.

A második feladat különösen nehéz. Ahhoz, hogy egy adott párban egy beteg gyermek megjelenésének valószínűségét megállapíthassuk, jól kell ismerni a szülők genotípusát. Ha az egyik házastárs valamelyik domináns örökletes betegségben szenved, akkor ebben a családban 50% a kockázata annak, hogy beteg gyermeke születik. Ha egy recesszív örökletes betegségben szenvedő gyermek fenotípusosan egészséges szülőktől született, az érintett gyermek újjászületésének kockázata 25%. Ez nagyon magas kockázati fokú, ezért az ilyen családokban a további gyermekvállalás nem kívánatos.

A kérdést bonyolítja az a tény, hogy nem minden betegség jelentkezik gyermekkorban. Vannak, akik már felnőtt, gyermekvállalással kezdődnek, mint például a Huntington-féle korea. Ezért ennek az alanynak már a betegség kimutatása előtt is lehet gyermeke, nem sejtve, hogy a jövőben is lesznek betegek közöttük. Ezért még a házasság előtt határozottan tudni kell, hogy ez az alany kóros gén hordozója-e. Ezt a házaspárok törzskönyvének tanulmányozása, a beteg családtagok részletes vizsgálata a fenokópiák kizárása érdekében, valamint klinikai, biokémiai és elektrofiziológiai vizsgálatok alapján állapítják meg. Figyelembe kell venni azokat a kritikus időszakokat, amelyekben egy adott betegség megnyilvánul, valamint egy adott patológiás gén penetrációját. Mindezen kérdések megválaszolásához klinikai genetikai ismeretekre van szükség.

A kezelés alapelvei: azon termékek kizárása vagy korlátozása, amelyek átalakulása a szervezetben a szükséges enzim hiányában kóros állapothoz vezet; helyettesítő terápia egy szervezetben hiányos enzimmel vagy egy torz reakció normál végtermékével; hiányos enzimek indukciója. Nagy jelentőséget tulajdonítanak a terápia időszerűségének tényezőjének. A terápiát még azelőtt el kell kezdeni, hogy a betegnél súlyos rendellenességek alakulnának ki, azokban az esetekben, amikor a beteg még fenotípusosan normálisan születik. Egyes biokémiai hibák az életkorral vagy a beavatkozás eredményeként részben kompenzálódhatnak. A jövőben nagy reményeket fűznek a géntechnológiához, ami a genetikai apparátus felépítésébe, működésébe való célzott beavatkozást, a mutáns gének eltávolítását vagy korrekcióját, normálra pótlását jelenti.

Fontolja meg a terápia módszereit:

Az első módszer a diétaterápia: bizonyos anyagok kizárása vagy hozzáadása az étrendből. Példaként szolgálhatnak a diéták: galaktosémiával, fenilketonuriával, glikogenózisokkal stb.

A második módszer a szervezetben nem szintetizálódó anyagok pótlása, az úgynevezett helyettesítő terápia. Cukorbetegség esetén inzulint használnak. A szubsztitúciós terápiára más példák is ismertek: hemofíliában antihemofil globulin, immunhiányos állapotokban gamma-globulin bevezetése stb.

A harmadik módszer a mediometosis hatás, melynek fő feladata az enzimszintézis mechanizmusainak befolyásolása. Például a barbiturátok kinevezése Crigler-Nayar-kórban hozzájárul a glükuronil-transzferáz enzim szintézisének indukciójához. A B6-vitamin aktiválja a cisztationin-szintetáz enzimet, és rendelkezik terápiás hatás homocystinuriával.

A negyedik módszer a gyógyszerek, például a barbiturátok kizárása a porfíria, a szulfonamidok a glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz alkalmazása alól.

Az ötödik módszer a műtéti kezelés. Ez mindenekelőtt a plasztikai és helyreállító sebészet új módszereire vonatkozik (ajak- és szájpadhasadékok, különféle csonthibák és deformitások).

Egyes emberi örökletes betegségek és veleszületett rendellenességek megelőzésének társadalmi-jogi vonatkozásai

Az egyes örökletes betegségek és emberi veleszületett rendellenességek megelőzése terén folytatott állami politika szerves részét képezi közpolitikai a közegészségügy területén, és célja a fenilketonuria, a veleszületett hypothyreosis, az adrenogenitális szindróma és a magzat veleszületett fejlődési rendellenességeinek megelőzése, időben történő felismerése és kezelése terhes nőknél.

Az emberi örökletes betegségek és veleszületett fejlődési rendellenességek megelőzésének e törvényben meghatározott állami politikája a törvényben meghatározott közegészségvédelmi elveken alapul.

Az emberben előforduló örökletes betegségek és veleszületett fejlődési rendellenességek megelőzése terén az állam garantálja:

• a) a polgárok számára a fenilketonuria, a veleszületett hypothyreosis, az adrenogenitális szindróma és a magzat veleszületett fejlődési rendellenességeinek diagnosztizálása terhes nőknél;
• b) a meghatározott diagnosztika ingyenes elvégzése az egészségügyi állami és önkormányzati rendszer szervezeteiben;
• c) célprogramok kidolgozása, finanszírozása és végrehajtása a lakosság orvosi genetikai segítségnyújtásának megszervezésére;
• d) a megelőző és kezelés-diagnosztikai ellátás minőség-ellenőrzése, hatékonysága és biztonsága;
• e) támogatás tudományos kutatás az emberi örökletes betegségek és veleszületett rendellenességek megelőzésére, diagnosztizálására és kezelésére szolgáló új módszerek kidolgozásában;
• f) az örökletes betegségek és a veleszületett fejlődési rendellenességek megelőzésével kapcsolatos kérdések felvétele az egészségügyi dolgozók képzésére vonatkozó állami oktatási szabványokba.
• (1) Az állampolgároknak az e törvényben meghatározott örökletes betegségek és veleszületett fejlődési rendellenességek megelőzésének végrehajtása során joguk van:
  • a) időben, teljes és tárgyilagos tájékoztatást szerezni az egészségügyi dolgozóktól a megelőző, terápiás és diagnosztikai ellátás szükségességéről, az elutasítás következményeiről;
  • b) megelőző segítségnyújtás az utódok e törvényben meghatározott örökletes megbetegedésének, valamint a veleszületett fejlődési rendellenességgel rendelkező gyermekek születésének megelőzése érdekében;
  • c) az egészségi állapotára, a diagnózisra és a vizsgálata és a kezelés során szerzett egyéb információk bizalmas kezelésére;
  • d) ingyenes orvosi vizsgálatok és vizsgálatok állami és önkormányzati intézményekben, egészségügyi szervezetekben;
  • e) ingyenes gyógyszerellátás fenilketonuriával.
• 2. Az állampolgárok kötelesek:
  • a) vigyázni kell saját, valamint utódaik egészségére, és felelősséget vállalni érte;
  • b) ha a nemzetségben vagy családban olyan örökletes betegségek vannak, amelyek rokkantsághoz és halálozáshoz vezetnek, időben forduljon az orvosi genetikai szolgálathoz;
  • c) betartani az örökletes betegségben szenvedő gyermekek születésének megelőzésére vonatkozó orvosi előírásokat és ajánlásokat.

Az egészségügyi szakemberek feladatai

Az egészségügyi szakemberek kötelesek:

• a) tartsa be a szakmai etikát;
• b) bizalmasan kezelni az örökletes betegségek jelenlétére vonatkozó információkat a betegnél;
• c) fenilketonuria, veleszületett pajzsmirigy alulműködés, adrenogenitális szindróma diagnosztizálására, felderítésére, kezelésére újszülötteknél, újszülöttek klinikai vizsgálatára, valamint terhes nők magzati fejlődési rendellenességeinek diagnosztizálására.

ÖRÖKLETES PATOLÓGIA TERHELÉSE ORVOSI ÉS SZOCIÁLIS SZEMPONTBAN

Minden család arról álmodik, hogy egészséges gyermekei legyenek. Ez különösen fontos egy beteg gyermek születése után. A fejlett országokban a gyermekek számának csökkenése a családokban rendkívül fontossá teszi az egyes terhességek optimális kimenetelét. Ebben az értelemben az örökletes betegségek megelőzésének vezető helyet kell kapnia mind az orvosi munkában, mind az egészségügyi ellátórendszerben.

Ismeretes, hogy minden örökletes patológiát az újonnan kialakuló és az előző generációktól örökölt mutációk terhelése határoz meg. A mutációs folyamat hatásai az emberi populációk számára evolúciós-genetikai, orvosi és társadalmi vonatkozásokban fejeződnek ki. A mutációs folyamat evolúciós és genetikai következményeit (kiegyensúlyozott polimorfizmus, letalitás) a fejezet tárgyalja. egy.

A rakomány mutációjának egészségügyi következményei - megnövekedett az orvosi ellátás iránti igény és csökken a várható élettartam beteg.

Az örökletes betegségben szenvedőknek poliklinikai állapotokban 5-6-szor gyakrabban nyújtanak orvosi segítséget, mint az ilyen patológiával nem rendelkezőknek. Az általános gyermekkórházakban a betegek 10-20% -a örökletes patológiás gyermek, ami 5-10-szer magasabb, mint az ilyen betegek gyakorisága a lakosság körében. Teljesen érthető az örökletes patológiás betegek gyakoribb orvoslátogatása, valamint a hosszabb kórházi kezelésük. Először is, maga a betegség nagy mennyiségű orvosi ellátást, és néha állandó kezelést igényel. Másodszor, az örökletes betegség nem zárja ki az égési sérüléseket, traumákat, fertőző betegségeket. Éppen ellenkezőleg, ők

* Ph.D. részvételével javítva és kiegészítve. édesem. Tudományok T.I. Subbotina.

gyakrabban fordulnak elő, súlyosabban és hosszabb ideig tartanak, mivel kevésbé képesek fenntartani a biokémiai, immun- és hormonális homeosztázist az örökletes patológiában szenvedő betegeknél.

Általánosított formában a veleszületett rendellenességek és örökletes betegségek orvosi következményeit a táblázat mutatja be. 11.1.

11.1. táblázat. A különböző típusú veleszületett rendellenességek következményei a fejlett országokban (az Egészségügyi Világszervezet anyagai szerint)

Az örökletes patológiában szenvedő betegek várható élettartama nemcsak magától a betegségtől, hanem az orvosi ellátás szintjétől is függ. Bár pontos számítások még nem készültek, a jól fejlett egészségügyi rendszerrel rendelkező országok esetében nagy biztonsággal feltételezhető, hogy az örökletes betegségben szenvedők legalább 50%-a gyermekkorban meghal. Kanadában a várható élettartam átfogó felmérését végezték el minden örökletes patológiában szenvedő (a betegségek különböző korában és súlyosságában) szenvedő betegeknél. 20 évvel kevesebbnek bizonyult az országos átlagnál (70 helyett 50 év).

Az örökletes betegségek megelőzésének társadalmi és egészségügyi jelentőségét bizonyítja a betegek magas rokkantsági foka és fenntartásuk gazdasági költségei. Az ilyen betegek sok éven át fogyatékosak maradnak, nem tudnak magukról gondoskodni. A fogyatékkal élő gyermekeket nevelő bentlakásos iskolákban az egy gyermekre jutó átlagos havi kiadás megegyezik az ország havi átlagbérével. Az ilyen bentlakásos gyerekek átlagosan 10 évig élnek. Az 1 millió újszülött közül körülbelül 5000 gyermekkora óta sok évnyi súlyos fogyatékossággal élhet.

Az örökletes betegségek megelőzésének orvosi és társadalmi jelentősége mellett egyformán fontos pszichológiai szempontok beteg gyermekes családban. A betegség súlyossága és lefolyásának előrehaladása – a megfigyelések szerint – még a nagyon összetartó családokban is pszichés feszültséget okoz. A házastársak vagy rokonok kiderítik (vagy gyanúsítják), hogy ki a hibás egy beteg gyermek születéséért. A családtagok eltérően vélekednek a gyermek bentlakásos iskolába helyezéséről (a gyermek elutasításáról), különösen, ha a szüleivel élt. A beteg gyermek folyamatos gondozása nagy anyagi költségeket, erkölcsi és fizikai erőt igényel, ami így vagy úgy konfliktusokhoz vezet. A beteg gyermek iránti szorongáshoz csatlakozik a más gyermekek esetleges betegségétől való félelem.

Bár az örökletes betegségek filiszter szemmel nézve ritkák, egy adott család élete egy beteg gyermekre összpontosul.

Végül az örökletes betegségek megelőzésének szükségességét az diktálja népesedési minták elosztásuk. Az orvosi ellátás javulásával a betegek nemcsak tovább élnek, ami automatikusan növeli az örökletes patológiás betegek számát a lakosságban, hanem a mutációkat is továbbadják a következő generációknak. Például Angliában az elmúlt 100 évben megnőtt a veleszületett pylorus szűkületet okozó mutáns gén gyakorisága. A pylorus izom elvágására végzett műtét a halálos ítéletből származó anomáliát heggé változtatta a hasfalon. A mutáns gén hordozói (a műtét után már nem betegek a szó szoros értelmében) utódokat hagynak maguk után, amelyek egy része a mutáns gént is tartalmazza, és a mutációs folyamat következtében további betegségesetek jelennek meg a populációban.

A tervezett családlétszámhoz (általában 1-3 gyermek) kapcsolatban az egészséges és örökletesen terhelt házastársak gyermekszámbeli különbsége nagyrészt kiegyenlítődik (reproduktív kompenzáció). A természetes szelekció már nem szabályozza az utódok számát. Az örökletes terhekkel terhelt családokban több a terhesség (jól látható, hogy a terhességek egy része a méhen belüli fejlődés bármely szakaszában utódok halálával végződik), de az élő gyermekek száma megegyezik a tehermentes családokban tapasztaltakkal. Ezeknek a gyerekeknek egy része heterozigóta, ennek eredményeként mesterségesen támogatott emelt szint mutáns allélek reprodukciója.

AZ ÖRÖKLETES PATOLÓGIA MEGELŐZÉSÉNEK GENETIKAI ALAPJAI

Általános rendelkezések

Prevenciós szempontból tanácsos az összes örökletes patológiát három kategóriába sorolni:

Újonnan megjelenő mutációk (elsősorban aneuploidiák és súlyos formák domináns mutációk);

Az előző generációktól öröklött (mind genetikai, mind kromoszómális);

Örökletes hajlamú betegségek. Az örökletes patológia megelőzésének 3 típusa van.

Elsődleges megelőzés

Az elsődleges prevenció alatt olyan tevékenységeket értünk, amelyeknek meg kell akadályozniuk a beteg gyermek fogantatását; ez a szaporodás tervezése és az emberi környezet javítása.

A gyermekvállalás tervezése 3 fő elemet tartalmaz:

Az optimális reproduktív életkor, amely nőknél 21-35 év (korábbi vagy késői terhesség növeli a veleszületett patológiás és kromoszómabetegségben szenvedő gyermek születésének valószínűségét) (lásd 5.29. ábra);

A gyermekvállalás megtagadása az örökletes és veleszületett patológia magas kockázata esetén (a prenatális diagnózis, a kezelés, a betegek adaptációja és rehabilitációja megbízható módszereinek hiányában);

A gyermekvállalás megtagadása vérrokonokkal és egy patológiás gén két heterozigóta hordozója közötti házasságokban.

Élőhely javítása Az embert elsősorban az újonnan megjelenő mutációk megelőzésére kell irányítani a környezet mutagén- és teratogén-tartalmának szigorú ellenőrzésével. Ez különösen fontos a szomatikus genetikai betegségek teljes csoportjának (veleszületett fejlődési rendellenességek, rosszindulatú daganatok, immunhiányos állapotok stb.).

Másodlagos megelőzés

A másodlagos megelőzés magában foglalja abortusz nagy valószínűséggel magzati betegség vagy prenatális

diagnosztizált betegség. A terhesség megszakítása csak a megállapított határidőn belül és a nő beleegyezésével lehetséges. Az embrió vagy magzat eliminációjának alapja egy örökletes betegség.

A terhesség megszakítása nem a legjobb megoldás, de egyelőre ez az egyetlen módszer a legtöbb súlyos és végzetes genetikai rendellenesség másodlagos megelőzésére.

Harmadlagos megelőzés

Az örökletes patológia harmadlagos megelőzése alatt értendő a kóros genotípusok megnyilvánulásának korrekciója.Úgy is lehet nevezni normomásolás, mivel kóros genotípussal normális fenotípus elérésére törekednek.

A harmadlagos megelőzést mind örökletes betegségekben, mind (különösen gyakran) örökletes hajlamú betegségekben végzik. Segítségével elérheti a funkciók teljes normalizálását vagy csökkentheti a kóros folyamat súlyosságát. Az örökletes patológia egyes formáinál ez egybeeshet az általános orvosi értelemben vett terápiás intézkedésekkel.

Megelőzhető egy örökletes betegség (normmásolás) kialakulása méhen belül vagy születés után.

Egyes örökletes betegségek esetén méhen belüli kezelés lehetséges (például Rh-inkompatibilitás, bizonyos aciduria, galaktoszémia esetén).

A betegség kialakulása jelenleg a beteg születése utáni korrekcióval (kezeléssel) megelőzhető. Tipikus példák azokra a betegségekre, amelyeknél a harmadlagos megelőzés hatékony, a galaktosémia, a fenilketonuria, a pajzsmirigy alulműködése (lásd alább), stb. Például a cöliákia a kiegészítő táplálás megkezdésekor nyilvánul meg. A betegség középpontjában a glutén intolerancia áll. Ennek a fehérjének az élelmiszerből való kizárása teljes mértékben garantálja a gyomor-bél traktus legsúlyosabb patológiájának megszabadulását.

Az örökletes betegségek és az örökletes hajlamú betegségek megelőzésének több szakaszból kell állnia, és azt lakossági szinten kell végrehajtani. Az örökletes patológiával kapcsolatos modern elképzelések és módszertani lehetőségek lehetővé teszik a megelőzést az ontogenezis különböző szintjein. Jellemzőiket és célbeállításaikat a táblázat tartalmazza. 11.2.

11.2. táblázat. A populációgenetikai prevenciós programok főbb típusainak jellemzői

Amint az a táblázatból látható. 11.2, a megelőző intézkedések a fogantatás előtt is elvégezhetők, és általános lakossági felméréssel zárulhatnak. Ebben az esetben két alapvetően eltérő megközelítést kívánatos egyszerre alkalmazni: a család és a lakosság. Ezen megközelítések mindegyikének megvannak a maga megoldásai és korlátai.

Az örökletes patológia megelőzésének korszerű alapja az elméleti fejlemények az örökletes betegségek molekuláris természete, fejlődésük mechanizmusai és folyamatai a pre- és posztnatális időszakban, a mutációk megőrzésének (és esetenként elterjedésének) mintái. családok és populációk, valamint a csíra- és szomatikus sejtekben a mutációk előfordulásának és kialakulásának folyamatainak vizsgálata.

Genetikai szempontból 5 megközelítés létezik az örökletes patológia megelőzésére, amelyeket az alábbiakban tárgyalunk.

A génexpresszió szabályozása

A XX. század 20-as évek közepén. kísérletekben fedezték fel a penetrancia és expresszivitás jelenségeit, amelyek hamarosan az orvosgenetika tanulmányozásának tárgyává váltak. Feljebb megjegyezték

N.K. Kolcov megfogalmazta az "eufenika" fogalmát, amellyel a formációt megértette jó minőségek vagy az öröklődés fájdalmas megnyilvánulásainak korrekciója egy személyben megfelelő feltételek megteremtésével (gyógyszerek, étrend, oktatás stb.). Ezek az elképzelések csak a 20. század 60-as éveiben kezdtek megvalósulni, amikor is felhalmozódtak az információk a kóros gén elsődleges termékeiről és az örökletes betegségek patogenezisének molekuláris mechanizmusairól. A patológiás gének hatásmechanizmusának ismeretében lehetőség nyílik módszerek kidolgozására fenotípusos korrekciójukra, más szóval kezelni a penetranciát és az expresszivitást.

A tudomány előrehaladtával információ halmozódik fel az örökletes patológia megelőzésének módszereiről az ontogenezis különböző szakaszaiban - a terápiás vagy étrendi hatásokról. A génexpresszió szabályozásának klinikai példája, amely már átment egy hosszú távú gyakorlati próbán, a fenilketonuria, a galaktoszémia és a veleszületett hypothyreosis következményeinek megelőzése. E betegségek klinikai képe a korai posztnatális időszakban alakul ki, ezért a harmadlagos megelőzés elve viszonylag egyszerű. A betegséget a születést követő néhány napon belül diagnosztizálni kell, hogy azonnal alkalmazhassák a profilaktikus kezelést, amely megakadályozza a kóros fenotípus kialakulását (klinikai kép). A normmásolás megvalósítható diétás (fenilketonuria, galaktoszémia esetén) vagy gyógyászati ​​(pajzsmirigy alulműködés esetén) módszerekkel.

A kóros gének megnyilvánulásának korrekciója már az embrionális fejlődési szakaszban megkezdődhet. Az alapok az ún örökletes betegségek prekoncepciója és perinatális megelőzése(a fogantatás előtt és a szülés előtt néhány hónappal). Például egy hipofenilalanin diéta az anyának a terhesség alatt csökkenti a fenilketonuria megnyilvánulásait a szülés utáni időszakban egy gyermeknél. Megjegyzendő, hogy az idegcső veleszületett anomáliái (az öröklődés poligén jellege) ritkábban fordulnak elő olyan nők gyermekeinél, akik elegendő vitamint kapnak. További vizsgálatok kimutatták, hogy ha a nőket a fogantatás előtt 3-6 hónappal és a terhesség első hónapjaiban hipervitamin (C-, E-vitamin, folsav) diétával kezelik, akkor jelentősen csökken a neurális cső anomáliáinak kialakulásának valószínűsége a gyermekben. . Ez fontos azoknak a családoknak, ahol már van beteg gyermek, valamint olyan populációk számára, ahol magas a kóros megbetegedések gyakorisága

genetikai gének (például a veleszületett idegcső anomáliáira Írország lakossága körében). A reproduktív egészség prekoncepció megelőzésének problémáiról további információért lásd L.F. Cd-n füstölt.

A jövőben a gének kóros expressziójának méhen belüli korrekciójának új módszerei születhetnek, ami különösen fontos azoknál a családoknál, ahol az abortusz vallási okokból elfogadhatatlan.

A 11.3. táblázat példákat ad azokra a veleszületett rendellenességekre, amelyekre már kidolgozták az intrauterin kezelést.

11.3. táblázat. Példák veleszületett betegségek méhen belüli kezelésére

A 21-hidroxiláz-hiányban szenvedő női magzatok prenatális terápiájának tapasztalatai kiindulópontként szolgálhatnak más örökletes betegségek kezelési módszereinek kidolgozásához. A kezelést a következő terv szerint végezzük.

A veleszületett mellékvese-megnagyobbodásban szenvedő gyermek születésének kockázatának kitett terhes nőknek dexametazont (20 mcg / kg) írnak fel a terhesség 10. hetéig, függetlenül a magzat állapotától és nemétől. A dexametazon gátolja az androgének kiválasztását a magzati mellékvesékben. Ugyanakkor el kell végezni a magzat nemének prenatális diagnosztizálását és a gén mutációinak DNS-diagnózisát (korionbiopsziával vagy amniocentézissel). Ha kiderül, hogy a férfi vagy női magzat nem érintett, a prenatális terápiát leállítják, és ha a magzat

a nőstények homozigóta állapotban mutációt találnak, majd a kezelést a szülésig folytatják.

Az alacsony dózisú dexametazon prenatális kezelés valószínűleg nem okoz mellékhatásokat. A 10 év alatti gyermekek megfigyelésekor nem találtunk eltérést. A dexametazont kapó nők kisebb mellékhatásokat tapasztalnak (hangulati ingadozások, súlygyarapodás, magas vérnyomás, általános kényelmetlenség), de lányaik egészsége érdekében hajlandók elviselni ezeket a kellemetlenségeket. A 21-hidroxiláz-hiányos (adrenogenitális szindróma) női magzatok kezelésének pozitív eredményei nagymértékben felülmúlják a negatív pontokat.

A génexpresszió szabályozásán alapuló harmadlagos prevenció különösen fontos és hatékony az örökletes hajlamú betegségek megelőzésében. A kóros fenotípus kialakulását elősegítő, esetenként azt okozó tényezők kizárása a környezetből az ilyen betegségek megelőzésének közvetlen útja.

Az örökletes hajlam minden monogén formája megelőzhető a megnyilvánuló faktorok élőhelyéről való kizárásával, elsősorban a G6PD-hiányt hordozó farmakológiai ágensek, abnormális pszeudokolinészteráz, mutáns acetiltranszferáz hordozóiban. Ezekben az esetekben elsődleges (veleszületett) gyógyszer intoleranciáról beszélünk, és nem szerzett gyógyászati ​​betegség(lásd a 8. fejezetet).

Az olyan ipari körülmények között végzett munkához, amelyek mutáns allélekkel rendelkező egyénekben betegségi állapotokat váltanak ki (például ólomnak, peszticideknek, oxidálószereknek való kitettség), a munkavállalókat a megállapított elvek szerint kell kiválasztani (lásd a 7. fejezetet).

Bár a multifaktoriális állapotok megelőzése nehezebb, mivel több környezeti tényező és poligén komplex kölcsönhatása okozza, ennek ellenére a helyes családtörténettel és molekuláris genetikai elemzés A betegségre való fogékonyság gének polimorf markerei képesek azonosítani az egyén egészségi állapotában a "gyenge" láncszemeket, és kedvező feltételeket teremtenek egy többtényezős betegség kialakulásának lelassításához vagy megállításához (megelőző medicina). A magas vérnyomás, az érelmeszesedés és a tüdőrák megelőzése ezen az elven alapul.

Az örökletes patológiás embriók és magzatok eliminációja

Az életképtelen embriók és magzatok eliminációs mechanizmusait evolúciósan dolgozták ki. Emberben ezek spontán vetélések és koraszülések. Természetesen nem mindegyik az embrió vagy magzat alsóbbrendűségének tudható be; ezek egy része a terhesség körülményeihez kapcsolódik, pl. a női test állapotával. A megszakadt terhességek legalább 50%-ában azonban a magzatnak vagy veleszületett fejlődési rendellenessége vagy örökletes betegsége van.

Így az örökletes patológiás embriók és magzatok eliminációja felváltja a spontán vetélést, mint természetes jelenséget. A prenatális diagnosztikai technikák gyorsan fejlődnek, így ez a megelőző megközelítés egyre nagyobb lendületet kap. nagyobb érték. A magzati örökletes betegség diagnózisának felállítása a terhesség megszakításának jelzése.

A prenatális diagnózis és különösen a terhesség megszakításának eljárását a nő beleegyezésével kell elvégezni. Mint fentebb említettük, egyes családokban vallási okokból a terhesség nem szakítható meg.

A születés előtti időszakban az emberek természetes szelekciója lehetővé tette J. Workani amerikai embriológus számára 1978-ban, hogy megfogalmazza a koncepciót. teratanázia. A "teratanasia" kifejezés a veleszületett patológiás magzatok szitálásának (vagy szitálásának) természetes folyamatára utal. A teratanázia úgy hajtható végre, hogy "elviselhetetlen" feltételeket hoz létre egy patológiás magzat számára, bár az ilyen állapotok teljesen elfogadhatóak egy normális magzat számára. Ezek a tényezők kóros állapotot tárnak fel, és egyúttal a magzat halálát okozzák. Néhány kísérleti bizonyíték már létezik ezen álláspont mellett. Tudományos fejlemények kóros genotípusú magzat kiváltott szelektív halálozási módszereinek felkutatására irányulhat. A módszereknek fiziológiásaknak kell lenniük az anya számára, és teljesen biztonságosaknak kell lenniük egy normális magzat számára.

Géntechnológia csírasejt szinten

Az örökletes betegségek megelőzése akkor lehet a legteljesebb és leghatékonyabb, ha a zigótába olyan gént helyeznek be, amely a működésében a mutánst helyettesíti. Egy örökletes betegség okának megszüntetése (nevezetesen ez a legalapvetőbb szempont

megelőzés) a zigóta genetikai információinak elég komoly manipulálását jelenti. Ezek lehetnek: normál allél bejuttatása a genomba transzfekcióval, kóros allél reverz mutációja, normál gén bevonása a munkába, ha blokkolva van, mutáns gén deaktiválása. E problémák összetettsége nyilvánvaló, de a géntechnológia területén folyó intenzív kísérleti fejlesztések a megoldás alapvető lehetőségéről tanúskodnak. Az örökletes betegségek géntechnológiai megelőzése már nem utópia, hanem perspektíva, bár nem közeli.

Az emberi gének csírasejtekben történő korrekciójának előfeltételei már megteremtődtek. Ezek a következő rendelkezésekben foglalhatók össze.

Az emberi genom dekódolása befejeződött, különösen a normál és patológiás allélok szekvenálásának szintjén. A funkcionális genomika rohamosan fejlődik, ennek köszönhetően ismertté válnak a gének közötti kölcsönhatások.

Nem nehéz bármilyen emberi gént tiszta formában előállítani kémiai vagy biológiai szintézis alapján. Érdekes módon a humán globin gén volt az egyik első mesterségesen előállított gének.

Módszereket dolgoztak ki gének beépítésére a humán genomba különböző vektorokkal vagy tiszta formában transzfekcióval.

Az irányított kémiai mutagenezis módszerei lehetővé teszik specifikus mutációk indukálását egy szigorúan meghatározott lókuszban (reverz mutációk beszerzése - patológiás alléltól normálisig).

Különböző állatokon végzett kísérletek során bizonyítékot kaptak az egyes gének zigóta stádiumban történő transzfekciójára (Drosophila, egér, kecske, sertés stb.). A bevitt gének a befogadó szervezetben működnek, és öröklődnek, bár nem mindig Mendel törvényei szerint. Például a patkánynövekedési hormon génje, amelyet az egérzigóták genomjába vittek be, született egerekben működik. Az ilyen transzgenikus egerek mérete és testtömege sokkal nagyobb, mint a hagyományos egerek.

Az örökletes betegségek géntechnológiai megelőzése a zigóták szintjén még mindig gyengén fejlett, bár a génszintézis módszereinek és a sejtekbe való eljuttatásuknak a választéka már meglehetősen széles. A transzgenezis problémáinak megoldása ma már nemcsak géntechnológiai nehézségeken, hanem etikai problémákon is múlik. Végül beszélgetünk olyan új genomok összetételéről, amelyeket nem az evolúció hoz létre

Lucy, hanem férfi. Ezek a genomok csatlakoznak az emberi génállományhoz. Mi lesz a sorsuk genetikai és társadalmi szempontból, normális genomként működnek-e, kész-e a társadalom vállalni a sikertelen eredmények következményeit? Manapság nehéz ezekre a kérdésekre válaszolni, és válasz nélkül nem lehet elkezdeni klinikai vizsgálatok mert visszafordíthatatlan beavatkozás lesz az emberi genomba. A génsebészet evolúciós következményeinek objektív felmérése nélkül ezek a módszerek nem alkalmazhatók emberre (még gyógyászati ​​célokra zigóta stádiumban). Az emberi genetika még mindig messze van attól, hogy teljes mértékben megértse a genom működésének összes jellemzőjét. Nem világos, hogyan fog működni a genom további genetikai információk bejuttatása után, hogyan fog viselkedni a meiózis, a kromoszómák számának csökkenése, új csírasejttel kombinálva stb.

A fentiek mindegyike okot adott arra, hogy az orvosbiológiai etikusok nemzetközi szinten [WHO (Egészségügyi Világszervezet), UNESCO (Egyesült Nemzetek Oktatási, Tudományos és Kulturális Szervezete), Európa Tanácsa] javasolják a kísérletek végzésétől való átmeneti tartózkodást, és még inkább az klinikai vizsgálatok, csírasejt-transzgenezis vizsgálatok.

Családtervezés

Magas (több mint 20%-os) beteg gyermekvállalási kockázat és a prenatális diagnosztika hiánya esetén javasolt a gyermekvállalás megtagadása. Nyilvánvaló, hogy az ilyen ajánlást szakképzett orvosi genetikai konzultáció után kell adni, ha nincsenek prenatális diagnosztikai módszerek, vagy egy család számára különböző okok miatt a terhesség megszakítása elfogadhatatlan.

Mint tudják, a rokonsági házasságok növelik a gyermekvállalás valószínűségét örökletes betegség. A rokonházasságok megtagadása vagy a gyermekvállalás korlátozása azokban az örökletes patológia megelőzésének módszerének tekinthető. Ezt a következő tények igazolják.

A világ népességének legalább 20%-a részesíti előnyben az unokatestvérek szintjén kötött rokonházasságokat. A gyerekek legalább 8,4%-a rokonoktól születik. Ez a szokás gyakori a Földközi-tenger keleti részén és Dél-Indiában, valamint sok olyan népesség körében, amelyek több ezer éve törzsiek.

Az USA-ban, Kanadában, Oroszországban, a legtöbb európai országban, Ausztráliában, Új-Zélandon a rokonsági házasságok gyakorisága kevesebb, mint 1%, a közép-ázsiai köztársaságokban, Japánban, Észak-Indiában, dél-amerikai országokban - 1-10%, Észak-Afrika, Közel-Kelet és Dél-India országai - 10-50%.

A múltban a rokonházasságok a nőt és a családot támogatták. Ez azonban megmutatkozik a recesszív betegségben szenvedő gyermekek születési gyakoriságában. A nem rokon szülők esetében a halvaszületés, a csecsemő- és gyermekhalandóság vagy a súlyos veleszületett rendellenességek általános kockázata körülbelül 2,5%, a szellemi retardáció kockázata további 3%. Összességében ezek a kockázatok körülbelül megduplázódnak a házaspárok – unokatestvérek – gyermekei esetében. Ha a régióban magas a csecsemőhalandóság, akkor ez a hatás alig észrevehető, ha pedig alacsony, akkor a rokonság hatása a veleszületett fejlődési rendellenességek és krónikus fogyatékosságot okozó betegségek formájában jelentkezik.

Azokban a populációkban, ahol nagy az előfordulási gyakorisága bármilyen betegségben, ahol a hordozó diagnózist végzik, lehetséges heterozigóta hordozók házasságának elutasítása.

A nőknél 35 év után jelentősen megnő a kromoszómabetegségben szenvedő gyermek születésének valószínűsége (lásd az 5. fejezetet), a férfiaknál - a génbetegségekben (11.4. táblázat).

11.4. táblázat. Az apák átlagéletkora autoszomális domináns betegségben szenvedő gyermekek születéskor (sporadikus esetek)

Átlagosan 5 év a kontrollmintában a családos családapák és az apák életkora közötti különbség. A jelenség okai tisztázatlanok, de az örökletes betegségek megelőzése érdekében ezt figyelembe kell venni.

És így, a gyermekvállalás vége 35 éves kor előttés még korábban az egyik tényező az örökletes betegségek megelőzésében. 2-3 gyermek születésének tervezésekor ez az időszak a legtöbb család számára elegendő.

környezetvédelem

Az emberi örökletes variabilitás folyamatosan új mutációkkal bővül. Az újonnan kialakuló spontán mutációk általában az összes örökletes patológia 20%-át meghatározzák. Egyes súlyos domináns formák esetében az új mutációk az örökletes betegségek 90%-áért vagy még többért felelősek. Az újonnan megjelenő mutációk által okozott örökletes betegségeket valójában nem lehet előre jelezni. Ezek véletlenszerű események, ritkák minden gén esetében.

Egyelőre nincs előfeltétele a beavatkozásnak az emberben zajló spontán mutagenezis folyamatába, bár az antimutagenezis és antiteratogenezis intenzív vizsgálata új módszerek kidolgozásához vezethet az örökletes betegségek és veleszületett rendellenességek megelőzésére.

Emberben a spontán mutagenezis mellett indukált mutagenezis (sugárzás, kémiai, biológiai) is lehetséges. Az indukált mutagenezis egyetemes természete minden élőlény öröklődési szerveződésének minden szintjén kétségtelen. Természetesen az indukált mutagenezis további forrása lehet az örökletes betegségeknek. Az örökletes betegségek megelőzése szempontjából teljes mértékben ki kell zárni.

Hangsúlyozni kell, hogy az indukált mutációs folyamat nem annyira az egyéni prognózisra, mint inkább a populációra nézve veszélyes. Ebből következik tehát a mutagén tényezők kizárása az emberi környezetből az örökletes betegségek populációs megelőzésének módszere.

A külső tényezők mutagenitás vizsgálatára szolgáló módszereket fejlesztettek ki, ezek beépíthetők a környezetvédelmi higiéniai előírásokba. Ez a kérdés nagyon fontos, mert a környezeti tényezők mutagén hatásai nem a kitett populációban, hanem az utódokban jelentkeznek több generációban.

Az emberi környezet védelme is magában foglalja kivétel tőle ökogenetikai kóros reakciókat okozó tényezők

ciók. Például xeroderma pigmentosa (homozigóta) esetén az ultraibolya sugárzással való érintkezést ki kell zárni, proteázgátló hiányos egyéneknél - porral, porfirin génmutációt hordozóknál - barbiturátokkal stb.

ORVOSI GENETIKAI TANÁCSADÁS

Általános rendelkezések

Az orvosi genetikai tanácsadás – az orvosi ellátás speciális fajtája – az örökletes betegségek megelőzésének leggyakoribb módja.

Lényege, hogy frissített diagnózis alapján meghatározzák az örökletes patológiás gyermek születésének prognózisát, elmagyarázzák a tanácsadóknak ennek az eseménynek a valószínűségét, és segítik a családot a további gyermekvállalással kapcsolatos döntésben.

Még a huszadik század 20-as éveinek végén. S.N. Davidenkov a világon elsőként szervezett orvosi genetikai konzultációt a Neuro-Pszichiátriai Prevenciós Intézetben. Világosan megfogalmazta az orvosgenetikai tanácsadás feladatait, módszereit. Ennek a megelőzési területnek és az emberi genetika egészének fejlődése azonban a 30-as években szinte minden fejlett országban lelassult. Ennek oka az volt, hogy a náci Németországban genetikai fogalmakat használtak a népirtás igazolására, és bevezették a kényszersterilizálást, mint a „faj gyógyításának” módszerét. Az eugenikus sterilizálást széles körben alkalmazzák az USA-ban, Dániában, Svédországban és más országokban. Nagyrészt az eugenikával összefüggésben, valamint politikai okokból a Moszkvában működő Medikogenetikai Intézetet bezárták (1936).

Bár az Egyesült Államokban már a 40-es években elkezdték szervezni az orvosi genetikai konzultációkat (irodákat), az ilyen jellegű segítségnyújtás igazán intenzív fejlődése különböző országok(Oroszországban és Németországban is) a 60-70-es években kezdődött. Ekkorra nagy áttörés következett be a kromoszómapatológia és az örökletes anyagcsere-betegségek kutatásában.

Term "orvosi genetikai konzultáció" két fogalmat határoz meg: a genetikus orvosi szakvéleményét és a szakosodott egészségügyi intézményt (mind független, mind egyesületi tagként).

Orvosi genetikai tanácsadás indikációi:

Egy megállapított vagy feltételezett örökletes betegség jelenléte a családban;

Veleszületett rendellenességgel rendelkező gyermek születése;

a gyermek késleltetett mentális vagy fizikai fejlődése;

Ismételt spontán vetélések, vetélések, halvaszületések;

A magzati patológia magas kockázata a terhes nők marker szérumfehérjéinek biokémiai szűrésének eredményei szerint;

Egy örökletes betegség ultrahang markereinek jelenléte a magzatban;

A terhes nő életkora 35 év és idősebb;

szorosan kapcsolódó házasságok;

Teratogéneknek való kitettség a terhesség első 3 hónapjában.

Elvileg minden házaspárnak kívánatos orvosi genetikai tanácsadáson részt venni a gyermekvállalás tervezése előtt (távlatilag), és természetesen a beteg gyermek születése után (retrospektív) is szükséges.

A genetikus feladatai

A genetikus két fő funkciót lát el. Először is, más "szűk" szakemberek segítségével diagnózist állít fel, speciális genetikai módszerek alkalmazása a differenciáldiagnosztikában; második, ő meghatározza az egészségi prognózist jövő (vagy már megszületett) utódok. Az orvos mindig szembesül orvosi, genetikai és deontológiai problémákkal; a tanácsadás különböző szakaszaiban az egyik vagy a másik dominál.

Az orvosi genetikai konzultáció 4 szakaszból áll: diagnózis, prognózis, következtetés, tanácsadás. A genetikus és a beteg családja közötti kommunikációnak bizalomteljesnek és barátságosnak kell lennie.

Diagnosztika

A tanácsadás mindig az örökletes betegség diagnózisának tisztázásával kezdődik, mivel a pontos diagnózis továbbra is minden konzultáció szükséges előfeltétele. Mielőtt a beteget orvosi genetikai konzultációra utalná, a kezelőorvosnak a rendelkezésére álló módszerekkel a lehető legnagyobb mértékben tisztáznia kell a diagnózist és meg kell határoznia a konzultáció célját. Amennyiben genealógiai, citogenetikai, biokémiai és egyéb speciális genetikai módszerek kiegészítése szükséges (pl. gének kapcsolódásának megállapítása vagy molekuláris genetikai módszerek alkalmazása stb.), akkor a beteget orvosi genetikai konzultációra utalják,

a genetikus pedig segíti a kezelőorvost a diagnózis felállításában. Ebben az esetben szükség lehet a beteg vagy hozzátartozóinak további vizsgálatra történő beutalására. A genetikus a maga részéről konkrét feladatot szabhat más szakembereknek (neuropatológus, endokrinológus, ortopéd, szemész stb.) - hogy felismerje a beteg vagy hozzátartozóinál feltételezett örökletes betegség tüneteit. Maga a genetikus nem rendelkezhet ilyen univerzális tudással, hogy teljes mértékben ellássa klinikai diagnózis több ezer örökletes betegség.

A tanácsadás első szakaszában a genetikus sok tisztán genetikai feladattal szembesül (egy betegség genetikai heterogenitása, öröklött vagy újonnan kialakult mutáció, egy adott veleszületett betegség környezeti vagy genetikai feltételessége stb.).

A diagnózis tisztázása genetikai elemzéssel orvosi genetikai konzultáción történik. Ennek érdekében a genetikus klinikai genealógiai, citogenetikai és molekuláris genetikai módszereket, valamint génkapcsolat-analízist, szomatikus sejtgenetikai módszereket alkalmaz. A nem genetikai módszerek közül a biokémiai, immunológiai és egyéb paraklinikai módszereket széles körben alkalmazzák a pontos diagnózis felállításához.

Klinikai és genealógiai módszer törzskönyv gondos gyűjtése mellett ad bizonyos információkatörökletes betegség diagnosztizálására. A klinikai és genealógiai módszer lehetővé teszi a betegség első találkozási, új formájának leírását. Ha a törzskönyvben egyértelműen nyomon követhető az öröklődés típusa, akkor a tanácsadás még meghatározatlan diagnózis mellett is lehetséges (a klinikai és genealógiai módszer alkalmazásának jellemzőiről, feloldó képességeiről fentebb lesz szó). Az orvosi genetikai konzultáción kivétel nélkül minden esetben alkalmazzák ezt a módszert.

citogenetikai vizsgálat, sok konzultáció tapasztalata szerint az esetek legalább 10%-ában alkalmazzák. Ez annak köszönhető, hogy előrejelzésre van szükség a kromoszómabetegség megállapított diagnózisával rendelkező utódok esetében, és tisztázni kell a diagnózist a veleszületett rendellenességekkel járó, tisztázatlan esetekben. Ezekkel a problémákkal gyakran találkozunk a tanácsadói gyakorlatban. Általában nem csak a probandákat, hanem a szülőket is megvizsgálják.

Biokémiai, immunológiai és egyéb paraklinikai módszerek nem specifikusak a genetikai tanácsadásra, de olyan széles körben használják, mint a nem örökletes betegségek diagnosztizálásában. Örökletes betegségekben gyakran nemcsak a betegnél, hanem más családtagoknál is ugyanazokat a vizsgálatokat alkalmazzák (biokémiai vagy immunológiai „származék” összeállítása).

A genetikai tanácsadás során gyakran van szükség kiegészítő paraklinikai vizsgálatra. Ilyen esetekben a beteget vagy hozzátartozóit a megfelelő szakintézetekbe küldik.

Végül egy orvosi genetikai konzultáció során a diagnózis tisztázása az összes kapott információ genetikai elemzésével történik, beleértve (szükség esetén) a gének kapcsolódási adatait vagy a tenyésztett sejtek vizsgálatának eredményeit. A genetikusnak magasan képzett szakembernek kell lennie az orvosi genetika különböző területein.

Az utódok prognózisa

A diagnózis tisztázása után meghatározzák az utódok prognózisát. A genetikus egy genetikai problémát fogalmaz meg, amelynek megoldása vagy a genetikai elemzés és variációstatisztika módszereivel végzett elméleti számításokon, vagy empirikus adatokon (empirikus kockázati táblázatokon) alapul. Nyilvánvaló, hogy a háziorvos szokásos képzése nem teszi lehetővé egy ilyen prognózis minősítését. Az orvos tévedése a rossz prognózissal végzetes lehet egy család számára: súlyos beteg gyermek születik újra, vagy a család jogellenesen megtagadja a gyermekvállalást.

Prenatális diagnosztika alkalmazása esetén a genetikai probléma megoldása nem szükséges. Ilyenkor a betegségben szenvedő gyermek születését nem jósolják meg, de a betegséget a magzatban diagnosztizálják.

Orvosi genetikai tanácsadás és tanácsadás a szülőknek

Az orvosi genetikai tanácsadás lezárása és a szülőknek szóló tanácsadás kombinálható. A genetikus következtetését meg kell írni, mert a családtagok visszatérhetnek a helyzet átgondolásához. Ezzel együtt szükséges a genetikai kockázat értelmének hozzáférhető formában történő szóbeli magyarázata és a család döntésének segítése.

A tanácsadás utolsó szakaszai igényelnek a legnagyobb odafigyelést. Hiába fejlesztik a kockázatszámítási módszereket (empirikus vagy elméleti), bármennyire is beépülnek az orvosgenetika vívmányai a konzultációk munkájába, a tanácsadás eredménytelen lesz, ha a betegek félreértik a genetikus magyarázatát. A házastársak által megbízott háziorvossal való kapcsolat is segít, ezért nagyon fontos a háziorvos (látogató) és a genetikus tevékenységének összehangolása. Például még ha a magzatot a születés előtti időszakban diagnosztizálják is, nem minden nő dönt a terhesség megszakítása mellett. Súlyos kromoszómabetegségek esetén (13, 18, 21 triszómia) a nők 83% -a szakítja meg a terhességet, idegcső-hibákkal - 76%, Turner-szindrómával - 70%, a kromoszóma-rendellenességek egyéb formáival - 30%.

A tanácsadás céljának eléréséhez a betegekkel való beszélgetés során figyelembe kell venni iskolai végzettségüket, a család társadalmi-gazdasági helyzetét, személyiségszerkezetét és a házastársak kapcsolatát. Sok beteg nincs felkészülve az örökletes betegségekre és genetikai mintázatokra vonatkozó információk észlelésére. Vannak, akik hajlamosak bűntudatot érezni a megtörtént szerencsétlenség miatt, és kisebbrendűségi komplexusban szenvednek, mások nagyon komolyan bíznak ismerőseik történetében, mások irreális kéréssel vagy elvárással jönnek a konzultációra, amiatt, hogy nem voltak tisztában a lehetőségekkel. genetikai tanácsadás (beleértve néha a kezelőorvosokat is). Nem szabad megfeledkezni arról, hogy szinte minden tanácsadó házastárs szeretne gyermeket vállalni (különben nem kértek volna tanácsot). Ez jelentősen megnöveli mind a kezelőorvos, mind a genetikus szakmai felelősségét. Minden pontatlan szó értelmezhető abban az irányban, amelybe a házastársak be vannak állítva. Ha a házastársak nagyon félnek a beteg gyermektől, és egészségeset szeretnének szülni, akkor az orvos minden gondatlan mondata a veszélyről növeli a félelmet, bár a valóságban a kockázat kicsi lehet. Éppen ellenkezőleg, a gyermekvállalási vágy olyan erős, hogy a házastársak még nagy kockázat mellett is úgy döntenek, hogy gyermeket vállalnak, mert az orvos azt mondta a születés valószínűségéről egészséges gyermek.

A kockázati nyilatkozatot minden esetre egyedileg kell kialakítani. Egyes esetekben 25% -os valószínűségről beszélnünk kell a beteg gyermek születésének, más esetekben - körülbelül 75% -os valószínűségről az egészséges gyermek születésére. A pácienst azonban mindig meg kell győzni

Az örökletes tényezők véletlenszerű eloszlását segíti elő annak érdekében, hogy megszűnjön a bűntudat a beteg gyermek születése miatt. Néha ez az érzés nagyon erős.

Javasoljuk, hogy a házastársakat legkorábban az örökletes betegség diagnózisának megállapítása után 3-6 hónappal orvosi genetikai tanácsadásra küldjék, mivel ebben az időszakban történik a családban kialakult helyzethez való alkalmazkodás, és korábban észlelhetők a jövőbeli gyermekekről szóló információk. rosszul.

Még nem határozták meg véglegesen a genetikus taktikáját a betegek döntéshozatalában. Persze ez a konkrét helyzettől függ. Bár a döntést maguk a betegek hozzák meg, az orvos szerepe a családot érintő döntés meghozatalában lehet aktív, vagy korlátozódhat a kockázat jelentésének magyarázatára. Véleményünk szerint a genetikusnak és a kezelőorvosnak (különösen a háziorvosnak) tanácsokkal kell segítenie a döntés meghozatalában, hiszen a lakosság jelenlegi genetikai tudásszintje mellett a konzultálók nehezen tudnak döntést hozni. megfelelő döntést saját maguk.

A tanácsadás orvosi feladatai könnyebben megoldhatók, mint a társadalmi és etikai problémák. Például ugyanazon betegség esetén, a beteg gyermek születésének azonos valószínűsége esetén a különböző családi helyzetek (vagyon, házastársak közötti kapcsolatok stb.) eltérő megközelítést igényelnek a kockázat magyarázatához. A gyermekvállalás döntése mindenesetre a családnál marad.

Szervezeti ügyek

Az orvosgenetikai konzultációk, mint szerkezeti egységek megszervezésénél támaszkodni kell az országban kialakult egészségügyi rendszerre, és figyelembe kell venni általában az orvostudomány fejlettségi fokát, ezen belül az orvosok genetikai ismereteinek szintjét. A konzultációk kapocsként funkcionálnak a lakossági egészségügyi ellátás meglévő rendszerében.

A fejlett egészségügyi ellátással rendelkező külföldi országok többségében a tanácsadási rendszer 3 lépésből áll: egyszerű esetekben a háziorvos határozza meg az utódok prognózisát; több nehéz esetek eljutni egy nagy egészségügyi központban dolgozó genetikus orvoshoz; komplex genetikai szituációkban történő tanácsadás speciális genetikai konzultációkon történik. Ennek az általánosan hatékony rendszernek a megvalósításához szükséges, hogy minden háziorvos vagy kezelőorvos megfelelő ismeretekkel rendelkezzen

a klinikai genetika, és a lakosság egészségügyi ellátásának megszervezése megfelelő legyen.

Az orvos-genetikai konzultációk, mint az egészségügyi intézmények szerkezeti egységei lehetnek általánosak és szakirányúak.

Probands felé fordulva általános konzultáció a nosológiai elv szerint nagyon eltérő patológiájúak. Mivel a konzultáció során a diagnózis tisztázására irányuló munka nagy helyet foglal el, a probandák betegségeinek változatos profilja szükségessé teszi mind a probandok, mind a hozzátartozók vizsgálatát. Ebben a tekintetben célszerű genetikai konzultációkat létrehozni a köztársasági vagy regionális alárendeltségű nagy multidiszciplináris egészségügyi intézmények alapján. A beteg és hozzátartozói ebben az esetben szakorvosoktól kaphatnak tanácsot, és szükség esetén kórházba is kerülhetnek. Ezen túlmenően a szakorvosi (tomográfiás, hormonprofil, stb.) vizsgálatra is el lehet küldeni a szaktanácsadót más intézménybe, ha a konzultáció alapjául szolgáló kórház nem rendelkezik ilyen képességekkel. Az általános orvosi genetikai konzultáció fontos alapelve a más osztályokkal való szoros kapcsolattartás és azok megfelelő alárendeltsége.

Szakorvosi genetikai szaktanácsadás nagy szakkórházakban is megszervezhető, ahol egy genetikus egy profilú örökletes betegségek tanácsadásában szerez tapasztalatot. Nehéz esetekben az általános konzultáció a betegeket speciális konzultációra irányíthatja.

Két konzultáció - általános és szakirányú - működhet párhuzamosan, de egymástól függetlenül is.

Az általános konzultációs személyzetnek genetikusnak, citogenetikusnak és biokémikusnak-genetikusnak kell lennie. A populáció fogadását végző genetikusnak átfogó genetikai képzettséggel kell rendelkeznie, hiszen sokféle genetikai problémát kell megoldania. A genetikus vizsgálati tárgya a család, a proband pedig csak a kiinduló személy ebben a vizsgálatban. Minden konzultáció megköveteli a hozzátartozókról való információgyűjtést, esetenként azok vizsgálatát. A genetikusnak a betegség ismételt kockázatára vonatkozó következtetése közvetlenül a segítségért folyamodó családnak szól, ezért a következtetés jelentését hozzáférhető formában kell ismertetni.

(gyakran több családtag). Mindez sokkal több időt vesz igénybe, mint a beteg fogadása bármely más szakembernél. A proband és szülei kezdeti vizsgálata, valamint a családtörténet gyűjtése 1-1,5 órát vesz igénybe. Így egy genetikus legfeljebb 5 családot láthat egy munkanap alatt.

Az összes speciális vizsgálat közül a legnagyobb igény a citogenetikai elemzésekre (átlagosan 1 vizsgálat 1 családonként) merül fel. A citogenetikai módszer alkalmazásának nagy igénye elsősorban a kromoszómapatológiás, veleszületett rendellenességekkel és szülészeti patológiás betegek orvosi genetikai tanácsadásra való beutalása miatt van. Ebben az esetben általában nem 1 személyt vizsgálnak meg, hanem 2 vagy 3 személyt.

Biokémiai vizsgálatokra a tanácsot kérő betegek körülbelül 10%-ánál van szükség. Ez elég magas szám. Azonban sokféle örökletes anyagcsere-betegséggel újrafelhasználás ugyanazok a biokémiai módszerek a konzultáció során nagyon ritkák. A nagyvárosokban célszerű speciális biokémiai laboratóriumokat létrehozni, széles módszertani lehetőségekkel a különféle anyagcserezavarban szenvedő betegek vizsgálatára.

Így a genetikai tanácsadás, mint szerkezeti alosztály láncszem a poliklinikai szolgálatban, amely genetikus rendelőből, ügyeletből (vérvétel) és citogenetikai és szűrőbiokémiai vizsgálatok laboratóriumából áll. Klinikai, paraklinikai, molekuláris genetikai, biokémiai, immunológiai és egyéb vizsgálatokat szaklaboratóriumokban és egészségügyi intézményekben végeznek, amelyekhez a konzultációt is csatoljuk. Az ilyen kórházi konzultációk nem zárják ki a magasan specializált orvosi genetikai központok megszervezését az összes szükséges részleggel.

Orvosi genetikai tanácsadásra történő beutaló elemzése

Ez idáig a genetikus tanácsát igénylő családok kis része (alig több, mint 10%) kér ilyen speciális segítséget. Ugyanakkor az irány több mint 50%-a

nyh személyekkel folytatott konzultációról téves jelzéseket kapott a végrehajtására vonatkozóan. Ez az eltérés azzal függ össze, hogy az orvosok és a közvélemény nem megfelelő szintű orvosgenetikai ismeretekkel rendelkezik, és az egészségügyi szervezők nem ismerik kellőképpen az orvosi genetikai tanácsadás, mint az örökletes betegségek megelőzésének módszere jelentőségét.

Mivel az orvosi genetikai tanácsadás ötletének fő lebonyolítója egy háziorvos, az ilyen konzultációra való beutalás az ő ismereteitől és a konzultáció feladataihoz való hozzáértésétől függ. A lakosság tudatossága az örökletes betegségek kérdéskörében az orvosi genetikai tanácsadás iránti igényt is befolyásolja. A fellebbezések érvényessége azonban teljes mértékben az orvos kompetenciájától függ.

Az orvos által beutalt betegek és az önbeutalók aránya erősen ingadozik. A különböző konzultációkon 10-80% között mozgott az önállóan jelentkezők aránya. Attól függ, hogy kit (orvosokat vagy közvéleményt) célzott a propaganda, ami nagymértékben meghatározza a fellebbezések megalapozottságát, pl. pontos diagnózis és megfelelő indikációk a konzultációhoz.

A konzultációra jelentkezők betegségcsoportok szerinti megoszlásának meg kell felelnie az ilyen betegségek relatív gyakoriságának az emberi populációban. A különböző országok konzultációi során végzett nozológiai beutalások elemzése azonban eltéréseket mutat az elméletileg várt megoszlástól.

Leggyakrabban kromoszómabetegségben, veleszületett fejlődési rendellenességben, neuropszichiátriai betegségben szenvedő gyermekes családok fordulnak konzultációhoz.

A különböző konzultációkon részt vevő betegek szociális jellemzői azonos típusúak. A betegek többsége egyetemi végzettségű és jómódú. A tanácsadás motivációja az egészséges gyermek születése (a válaszadók kb. 90%-a) és a beteg gyermek meggyógyításának vágya (az esetek kb. 10%-a). A családok 50%-ában ellentmondásos kapcsolatok vannak a házastársak között.

Az orvosi genetikai konzultációk hatékonysága

Az általános populációs értelemben vett genetikai tanácsadás célja a kóros öröklődés terheinek csökkentése, a külön konzultáció célja pedig a család örökbefogadási segítése.

a helyes döntés a családtervezéssel, a kezeléssel és a beteg egészségi állapotának prognózisával kapcsolatban. Ebből következően a tágabb értelemben vett orvosgenetikai tanácsadás eredményességének ismérve a kóros gének gyakoriságának változása, a külön konzultáció munka eredménye pedig a gyermekvállalási tanácsadáshoz forduló házastársak magatartásának megváltozása.

Az orvosgenetikai tanácsadás széleskörű bevezetésével el lehet érni az örökletes betegségek gyakoriságának némi csökkenését, valamint a mortalitás csökkenését (különösen a gyermekek esetében). A számítások szerint 100 megkérdezett családból 3-5-nek nincs beteg gyermeke (konzultáció nélkül megszületett volna), annak ellenére, hogy a megkérdezettek 25-30%-a nem követi a genetikus tanácsát. Ha a kezelő (vagy házi) orvosok segítenék a házastársakat az ajánlások betartásában, akkor az orvosgenetikai tanácsadás hatékonysága még nagyobb lenne.

Az orvosi genetikai tanácsadás populációs hatásai a kóros allélok gyakoriságának változásában fejeződnek ki. Ez a mutató keveset fog változni, mivel a populációkban a gének gyakoriságához a heterozigóta hordozók járulnak hozzá főként, és gyakoriságuk a tanácsadás eredményeként gyakorlatilag nem változik. Ha a tanácsadók követik a genetikus tanácsát, csak a homozigóta hordozók száma csökken. A populációkban a súlyos domináns betegségek gyakoriságának csökkenése a genetikai tanácsadás eredményeként nem lesz jelentős, mert ezek 80-90%-a új mutációk eredménye.

Minden regionális és nagyvárosi kórházban orvosi genetikai tanácsadó kabinetet kell szervezni. Az orvosgenetikai tanácsadás volumene természetesen az ország egészségügyi ellátásának színvonalától függ.

A fejlett egészségügyi ellátás mellett az orvosi genetikai tanácsadás valós igénye meglehetősen nagy. Például minden család, ahol veleszületett vagy örökletes patológiás gyermekek születtek (kb. 5%-uk), orvosi genetikai segítségre van szükség. Következésképpen Oroszországban a becslések szerint évi 1 500 000 születésszámmal 75 000 ilyen család lesz. A 35 év feletti nőknek, akik úgy döntenek, hogy gyermeket vállalnak, orvosi genetikai tanácsadásra van szükségük. Évente több mint 70 000 35 év feletti nő szül Oroszországban. Egyéb becslések a szív- és érrendszeri betegségek korai formáival kapcsolatos konzultációkról

betegségek, daganatos betegségek, idegrendszeri, mentális és egyéb betegségek azt mutatják, hogy minden 5-10. családnak szüksége van általános vagy szakorvosi genetikai tanácsadásra.

SZÜLETÉS ELŐTT DIAGNÓZIS

Általános kérdések

A "prenatális diagnózis" kifejezés az embrió vagy magzat állapotának vizsgálatára szolgáló összes módszer összességét jelenti, amelyek célja a veleszületett rendellenességek, örökletes betegségek és bármely más formájú (fertőző, traumás) betegség azonosítása, amelyek a méhen belül alakulnak ki. Az ilyen diagnosztika célja veleszületett és örökletes betegségben szenvedő gyermekek születésének megelőzése. A prenatális diagnosztika, mint tudományos és gyakorlati irány a múlt század 70-es éveiben jelent meg, és a genetika és a klinikai tudományok sikerei alapján gyorsan fejlődött. A prenatális diagnosztikai eljárások száma jelenleg évente több tízmillióra rúg.

Az örökletes betegségek prenatális diagnosztikája az orvostudomány összetett, gyorsan fejlődő területe, amely ultrahangos és sebészeti technikákat (horionbiopszia, amnio- és kordocentézis, magzati izom- és bőrbiopszia), valamint laboratóriumi módszereket (citogenetikai, biokémiai, molekuláris genetikai) egyaránt alkalmaz. .

A születendő gyermek egészségével kapcsolatos családi aggodalom (és esetenként indokolatlan aggodalom) nemcsak a terhesség kimenetelére vonatkozó genetikai és környezeti kockázati tényezők felmérését igényli (orvosi genetikai tanácsadás), hanem prenatális diagnosztikai módszerek alkalmazását is.

A prenatális diagnosztikai rendszer megszervezése és fejlesztése során a következő feltételeknek kell teljesülniük.

Az orvosoknak a kutatás indikációinak meghatározásakor tisztában kell lenniük az álpozitív és álnegatív diagnózisok valószínűségével, vagy más szóval a módszer korlátaival.

A prenatális diagnózisnak két szakaszból kell állnia:

Az első szakasz a terhesség genetikailag kedvezőtlen kimenetelének fokozott kockázatával rendelkező nők (pontosabban családok) azonosítása és kiválasztása az orvosi genetikai tanácsadás során.

vaniya vagy terhes nők elsődleges vizsgálata, beleértve a szűrődiagnosztikai módszereket is; a második szakasz a tisztázó prenatális diagnózis. A diagnosztika tisztázó módszereit (invazív vagy non-invazív, laboratóriumi, drága, munkaigényes) csak kockázati tényezőkkel rendelkező nőknél alkalmazzák.

A prenatális diagnosztikával foglalkozó szakembereknek (szülész-nőgyógyász, genetikus, laborgenetikus) nem általánosságban, hanem konkrétan a laboratóriumukban kell ismerniük a módszer diagnosztikai korlátait (ultrahangtechnika, magzati szövet- és sejtmintavételi lehetőség stb.). ). Figyelembe kell venni, hogy előfordulhat, hogy a megfelelő laboratóriumi diagnosztika nem áll rendelkezésre vagy korlátozott.

A szakembereknek szigorúan be kell tartaniuk az indikációk meghatározására, valamint az eljárások és laboratóriumi vizsgálatok elvégzésére vonatkozó szabványokat, a munka minőségének folyamatos ellenőrzését kell végezniük, valamint statisztikákkal kell rendelkezniük a terhesség kimeneteléről és a diagnózisok eltéréseiről (abortusz utáni vagy születés utáni ellenőrzés).

A fenti feltételek betartásának fontossága nemcsak orvosi, hanem deontológiai megfontolásokkal is összefügg: mindezek a kérdések a családban a gyermekvárás miatt súlyosbodnak.

Mód A prenatális diagnózis közvetett és direktre oszlik.

Közvetett módszerek- szülészeti-nőgyógyászati, szerológiai vizsgálat, valamint embrióspecifikus markerek elemzése. A felsorolt ​​markerek alkotják az úgynevezett szitálás lényegét laboratóriumi módszerek.

Közvetlen módszerek- a magzat non-invazív vagy invazív vizsgálata. A non-invazív kutatások gyakorlatilag az ultrahangra korlátozódnak, bár ritkán alkalmaznak röntgent stb.. Az invazív módszerek közé tartozik a chorion és a placentobiopszia, az amnio- és cordocentesis, a magzati szövetek biopsziája.

Mindegyik módszerhez vannak javallatok és ellenjavallatok, lehetővé téve a lehetőségeket és a szövődményeket. A prenatális diagnózis módszerének és minden taktikájának megválasztását szigorúan egyénre kell szabni, a család sajátos helyzetének és a terhes nő állapotának megfelelően.

Terhes nők szűrése biokémiai markerek meghatározásán (szitálási módszerek)

Az ilyen módszerek lehetővé teszik azon nők azonosítását, akiknél nagyobb a kockázata annak, hogy örökletes vagy veleszületett betegségben szenvednek gyermeket. A módszereknek széles körű alkalmazásra és olcsónak kell lenniük.

Természetesen a családok genetikai tanácsadása szűri őket a prenatális diagnózis érdekében. A legjobb lehetőség az örökletes patológia prenatális diagnózissal történő megelőzésére irányuló szűrés orvosi genetikai tanácsadás lenne minden gyermekvállalást tervező család genealógiai elemzésével. Ebben az esetben a nők mintegy 10%-ának lenne szüksége mélyebb vizsgálatra. Az orvosi genetikai tanácsadás során a nőket a következő indikációk szerint irányítják prenatális diagnózisra:

35 éves és idősebb (férfiak 45 éves vagy idősebb);

Egy prenatálisan észlelt örökletes betegség jelenléte a családban vagy a populációban;

Nemkívánatos szülészeti anamnézis (ismételt spontán abortuszok vagy veleszületett rendellenességekkel rendelkező gyermek születése);

Cukorbetegség;

Epilepszia;

Terhes nők fertőzései;

drog terápia;

Kapcsolatok teratogén faktorokkal.

Az invazív prenatális diagnosztika szükségességét megállapító szűrési módszerek közé tartozik a magzati ultrahang és a terhes nő vérszérumában lévő anyagok meghatározása, az úgynevezett anyai szérum markerek:

AFP koncentrációk;

HCG szint;

A kötetlen ösztriol szintje;

PAPP-A.

α - fetoprotein termeli a magzat tojássárgája zsákját és máját. Ez a fehérje a vizelettel kiválasztódik a magzatvízbe, ahonnan a magzathártyán és a méhlepényen keresztül a terhes nő vérébe kerül. Tartalma a terhesség alatt változik. Minden laboratóriumnak szabványokat kell megállapítania a medián tartalom tekintetében.

fehérjét a terhesség minden hetére, mert az AFP koncentrációja ingadozik a különböző rasszok képviselői között és különböző földrajzi területeken, és a koncentrációk eloszlása ​​nem követi a normál eloszlás törvényét. Eltérés a mutató átlagos (normál) szintjétől (IOM mértékegységben jelölve) medián többszörösei) A becslés az adott nő vérében lévő AFP mennyiségének és e fehérje tartalmának átlagos értékéhez (mediánjához) viszonyítva sok olyan nő esetében, akiknél a normál terhesség ugyanabban az időszakban van. Ez a módszer lehetővé teszi a neurális cső és a hasfal veleszületett hibáinak gyanúját. Ilyen patológiával az AFP koncentrációja a terhes nők vérszérumában a II. trimeszterben jelentősen magasabb a normálisnál (11.1. ábra). Az AFP szintjének növekedését gastroschisis, omphalocele és vese anomáliák esetén is feljegyezték.

Mivel egyes populációkban a neurális cső anomáliái az átlagosnál többszörösen gyakoribbak, az ilyen populációkban minden terhes nőnél meg kell határozni az AFP koncentrációt. E vizsgálat jelzése a terhelt törzskönyv is, i.e. olyan beteg jelenléte benne, akinek az idegcső anomáliája van a rokonság III fokán belül mindkét házastárs vonalában.

Az AFP koncentrációja a terhesség 15. és 18. hetétől csökken a Down-kórban (11.2. ábra) vagy más kromoszómabetegségben szenvedő magzatot hordozó nők vérében.

Rizs. 11.1 Az α-fetoprotein (AFP) koncentrációja (az abszcissza mentén) egy terhes nő vérszérumában normál magzat és veleszületett idegcső defektussal rendelkező magzat szülés közben: 1 - nem érinti; 2 - nyitott spina bifida; 3 - anencephalia

Rizs. 11.2. Az α-fetoprotein (AFP) koncentrációja (az abszcissza mentén) terhes nő vérszérumában Down-szindrómás magzat terhessége alatt: 1 - Down-szindróma; 2 – nem érinti

Ennek az asszociációnak a mechanizmusa nem világos, de létezése nem kétséges. A terhes nők ilyen felmérése a Down-kór eseteinek akár 20% -át is kimutathatja.

Nincs orvosi ellenjavallat az AFP koncentrációjának meghatározására. A megváltozott AFP-szintű nőt további vizsgálatra küldik. Ha a fehérje koncentrációja emelkedett, akkor a neurális cső anomáliájának diagnózisának tisztázása érdekében ultrahangot végeznek, és meghatározzák az AFP koncentrációját a magzatvízben. Ha a fehérje koncentrációja alacsony, akkor a magzat sejtjeinek (amniociták vagy limfociták) citogenetikai vizsgálatát írják elő.

A Down-kór szűrődiagnózisának hatékonyságának növelése az AFP elemzésével lehetővé teszi annak meghatározását. szérum hCG szint leendő anya. Normális esetben a hCG-tartalom a terhesség első trimesztere után alacsony értékre csökken. A kromoszómabetegségben szenvedő magzatot hordozó nők 68%-ánál ez a mutató a szülésig emelkedett marad. A hCG medián koncentrációja Down-szindrómában kétszeresére vagy többre nő (11.3. ábra). A hamis pozitív eredmények ritkák.

A szitafelismerő program bemutatása konjugálatlan ösztriol tartalma terhes nő vérszérumában tovább bővíti a módszer diagnosztikai lehetőségeit, azonban ez jelentősen megnöveli a hamis pozitív válaszok relatív számát. Ennek a hormonnak a koncentrációja sokkal alacsonyabb

Rizs. 11.3. A humán koriongonadotropin (hCG) koncentrációja (az abszcissza mentén) egy terhes nő vérszérumában, ha Down-szindrómás magzatot hordoz: 1 - nem érinti; 2 - Down-szindróma

Rizs. 11.4. A nem konjugált ösztriol koncentrációja (az abszcissza mentén) Down-szindrómás magzattal várandó terhes nők vérszérumában: 1 - Down-szindróma; 2 – nem érinti

Down-kóros magzat hordozásakor (11.4. ábra).

A legnagyobb diagnosztikai lehetőségeket a leírt három vizsgálat kombinációja biztosítja (11.5. ábra).

Az utóbbi években aktívan szóba került néhány más anyai szérummarker (például PAPP-A) alkalmazásának lehetősége is, melynek változása szintén szorosan összefügg a magzati triszómiával már az első trimeszterben.

A számítógépes programok lehetővé teszik az eredmények összehasonlítását és a kapott mutatók kellő megbízhatósággal történő felhasználását. A biokémiai szűrés hatékonyságának javításának módjai megtalálhatók T.K. azonos című cikkében. Kascsejeva CD-n.

Rizs. 11.5. A veleszületett idegcső-rendellenességek és Down-szindróma biokémiai szűrési diagnosztikájának eredményeinek kombinációja: abszcissza - terhességi kor; az y tengely mentén - analitikai koncentráció; A - alacsony kockázat; B - magas kockázatú; NE – konjugálatlan ösztriol

Bár a magzat patológiájának vagy nemének megbízható, non-invazív prenatális meghatározásának lehetősége perifériás vérrel előzetes sejt- vagy DNS-dúsítással nem kétséges, a magas költségek miatt ezeknek a módszereknek a használata a határokon belül marad. tudományos kutatás, lásd A.V. cikkét. Lavrova "Fetális sejtek és szabad magzati DNS az anyai vérben non-invazív prenatális diagnosztikában" CD-n.

A nem invazív módszerek közé tartozik az ultrahang. A rádiót vagy a radiográfiát 20-30 évvel ezelőtt (és akkor még nem túl széles körben) alkalmazták a prenatális diagnózis kezdeti szakaszában. Az elmúlt években fokozatosan lehetővé vált az MRI alkalmazása magzati képalkotásra. A nagy felbontás ellenére a módszer értéke jelentősen lecsökken a képalkotás alacsony sebessége miatt (másodperc és tíz másodperc), ami a magzat mobilitása miatt hibás eredményekhez vezethet.

Az ultrahanggal mind a veleszületett rendellenességek, mind a magzat funkcionális állapota, a méhlepény, a köldökzsinór, a membránok kimutathatók. Az ultrahang időzítését Oroszországban az Egészségügyi Minisztérium rendelete határozza meg. Ezek a terhesség 10-13., 20-22. és 30-32. hete. Az ultrahang segítségével az embrionális vagy magzati növekedési retardáció is kimutatható a terhesség 6-8. hetétől.

Az ultrahang szitálásként és derítő módszerként is használható. Egyes országokban ultrahangvizsgálatot végeznek minden terhes nőnél. Ez lehetővé teszi 1000 újszülöttre számítva 2-3 súlyos veleszületett rendellenességgel rendelkező gyermek születésének megelőzését, ami az összes ilyen patológiás gyermek körülbelül 30%-a. A részletes megismételt ultrahang mint tisztázó diagnosztikai eljárás esetében a következő jelzések különböztethetők meg:

A magzati rendellenességek (a patológia markerei) vagy fejlődési rendellenességeinek azonosítása ultrahang szűrés során;

A magzat mérete és a terhességi kor közötti eltérés;

Egy korábbi gyermek születése veleszületett rendellenességekkel;

Nők betegségei (diabetes mellitus, epilepszia, alkoholizmus stb.), amelyek növelik a veleszületett rendellenességekkel rendelkező gyermek születésének kockázatát;

teratogén faktornak való kitettség (sugárzás, vegyszerek, fertőzések) a terhesség első 10 hetében;

Veleszületett fejlődési rendellenességek az egyik házastársban (vagy mindkét házastárs irányvonalában az I-III fokú rokonságban).

Az esetek körülbelül 80-90%-ában ultrahanggal diagnosztizált veleszületett rendellenességek rövid listája a táblázatban található. 11.5. Az ezzel a módszerrel felismert hibák köre meglehetősen széles. Minden orvosnak rendelkeznie kell ezzel az információval. A veleszületett szívhibák prenatális diagnosztizálásának lehetőségeiről I.M. azonos című cikkéből tájékozódhat. Volkova et al. CD-n.

11.5. táblázat. Ultrahanggal diagnosztizált veleszületett rendellenességek

táblázat vége 11.5

Invazív módszerek

Kezdetben csak a fetoszkópia tartozott az invazív módszerek közé. Jelenleg az embrió, a magzat és az ideiglenes szervek sejtjeit és szöveteit invazív módszerekkel nyerik ki a terhesség bármely időszakában. Az anyagfelvételi módszerek kidolgozását az örökletes betegségek laboratóriumi diagnosztikájának fejlettebb módszereinek megjelenése ösztönözte. Az invazív módszerek több irányban is javulnak: korábbi minták kutatási célú beszerzése, több széleskörű minták, biztonságosabb mintavételi módszerek a várandós nő és a magzat számára.

A mai napig a világgyakorlatban kellő tapasztalat (több millió vizsgált) áll rendelkezésre chorion és placentobiopszia alkalmazásában, magzatvíz levételében (amniocentézis), magzati szövetek biopsziájában, magzati vérvételben (cordocentesis).

Chorion-és placentobiopszia kis mennyiségű chorionbolyhok vagy méhlepénydarabok kinyerésére használják a terhesség 7. és 16. hete közötti időszakban. Az eljárást transzabdominálisan vagy transzcervikálisan végezzük ultrahangos kontroll mellett (11.6., 11.7. ábra). Nincs alapvető különbség a két biopsziás módszer alkalmazásának indikációi között. Az eljárás hatékonysága attól függ, hogy a szakember melyik módszert ismeri jobban. Bár a chorionbiopszia technikailag egyszerű, elegendő tapasztalatra és folyamatos technikai fejlesztésre van szükség. Jó eredményeket érnek el azok a szülészek, akik évente legalább 200-400 chorionbiopsziát végeznek, a sikertelenség 1%. Nagy mennyiségű anyag (több millió eset) alapján következtetéseket vontak le a chorionbiopszia utáni szövődményekre. A transzcervikális chorion biopszia után a nők körülbelül 10-30%-a tapasztal enyhe fájdalmat

Rizs. 11.6.Transabdominalis chorion vagy placentobiopszia

Rizs. 11.7.Transcervicalis chorion vagy placentobiopszia

vérzés, nagyon ritkán - méhfertőzés, a transzabdominális módszer után a nők 2,5%-ánál vetélés veszélye állhat fenn.

A chorionbiopszia egyik szövődménye a spontán abortusz (spontán vetélés). A chorionbiopszia utáni teljes magzatveszteség átlagosan 2,5-3%, ezek a számok a spontán vetélések gyakoriságát is tartalmazzák. Valójában a chorionbiopszia nyilvánvalóan az esetek legfeljebb 2%-ában okoz abortuszt.

A méhlepény, a magzati növekedés, a veleszületett rendellenességek megjelenése és a perinatális mortalitás növekedése chorionbiopszia után nem figyelhető meg. Egyes központok megjegyezték, hogy a korai chorionbiopszia (a terhesség 8 hete előtt) keresztirányú veleszületett végtagamputációkat, úgynevezett redukciós hibákat idézhet elő. E tekintetben (1992-től) a 8. terhességi hét után javasolt a chorion biopszia, a 11. hét után placentobiopszia elvégzése.

A chorion (bolyhok) mintáit citogenetikai, molekuláris genetikai, biokémiai vizsgálatoknak vetik alá az örökletes patológia azonosítása érdekében. A chorionbolyhok leszívásakor a méh decidua sejtjei bejuthatnak az anyagba, ami diagnosztikai hibákhoz vezethet. Úgy gondolják, hogy az esetek 4% -ában a chorion biopsziák laboratóriumi diagnosztikája hamis pozitív eredményeket ad (például az elemzések 1,5% -ában kromoszóma mozaicizmust észlelnek, amely a chorion mozaikja, és nem az embrió), és néha ( bár rendkívül ritkán) - hamis negatív eredmények. Az elemzések pontossága nagymértékben függ a genetikai laboráns végzettségétől.

Amniocentézis- a magzati húgyhólyag átszúrása a magzatvíz kinyerése érdekében, benne magzatvízzel. Az 1970-es évek eleje óta használják prenatális diagnosztikára. Hatalmas tapasztalattal rendelkezünk ebben az eljárásban. A módszer diagnosztikai jelentősége kétségtelen. A beavatkozást általában a terhesség 15-18. hetében, a korai amniocentézist a terhesség 12-15. hetében végezzük. A terhességi szövődmények kockázata az amniocentézissel kisebb, mint a chorionbiopsziával, egyes szerzők szerint csak 0,2%. Emiatt sok prenatális diagnosztikai központ szívesebben végzi a magzatvíz vizsgálatát a chorionbiopszia helyett. A chorion biopsziák sikertelen elemzése esetén a prenatális diagnózis megismétlődik amniocentézis segítségével.

Az amniocentézist egy nő elülső hasfalán keresztül (transabdominálisan) végezzük ultrahangos ellenőrzés mellett (11.8. ábra). Transcervicalis amniocentézis lehetséges, de ritkán használják. A magzatüregből kivonat 3-30 ml folyadékot.

Rizs. 11.8. Amniocentézis

A magzatvíz korábban javasolt biokémiai és virológiai vizsgálatai nem túl informatívak a prenatális diagnózis szempontjából.

A folyadék biokémiai paraméterei közül csak az AFP koncentrációja jelentős diagnosztikailag. Az AFP szintje szignifikánsan megemelkedik az idegcső anomáliáiban és az elülső hasfal defektusaiban.

A sejtek az amniocentézis fő diagnosztikai anyagai. Mind a citogenetikai, mind a biokémiai vizsgálatokhoz tenyészteni kell őket (2-4 hétig tart). Csak a PCR-diagnosztika molekuláris genetikai változatai nem igényelnek sejttenyésztést.

Kordocentézis- a köldökzsinór-erek méhen belüli szúrása magzati vér beszerzése céljából (11.9. ábra). Időzítés kordocentézis - 18-22 hetes terhesség. A vérmintákat örökletes betegségek citogenetikai (limfociták tenyésztése), molekuláris genetikai és biokémiai diagnosztikájára használják.

Rizs. 11.9. Kordocentézis

A cordocentesist kromoszómabetegségek, örökletes vérbetegségek (hemoglobinopátiák, véralvadás) diagnosztizálására használják.

spatula, thrombocytopenia), immunhiányok, hematológiai állapot Rh szenzibilizációval, méhen belüli fertőzések.

Egy multicentrikus tanulmány szerint a kordocentézis során a szövődmények előfordulása összesen 16 orosz prenatális diagnosztikai központban nem nőtt.

2%-ot emel. Az első anyagszerzési kísérlet az esetek 80-97%-ában sikeres. A kordocentézis előnye az amniocentézissel szemben, hogy a vért kényelmesebb tanulmányozni, mint a magzatvíz sejteket. A limfociták tenyésztése gyorsabb (2-3 nap) és megbízhatóbb, mint a magzatvíz. A prenatális diagnosztikában a gyors kariotipizálás molekuláris módszerei megtalálhatók a CD-n V.A. azonos című cikkében. Timosevszkij és I.N. Lebegyev.

Magzati szövet biopszia diagnosztikai eljárásként a terhesség II. trimeszterében végezzük ultrahangos kontroll mellett.

Súlyos örökletes bőrbetegségek (ichthyosis, epidermolysis) diagnosztizálására magzati bőr biopszia az anyag patomorfológiai (és esetenként elektronmikroszkópos) vizsgálatával. Az örökletes bőrbetegségek morfológiai kritériumai lehetővé teszik a pontos diagnózis felállítását vagy magabiztos elutasítását.

A Duchenne-izomdisztrófia diagnosztizálására az intrauterin szakaszban immunfluoreszcens módszert fejlesztettek ki. Erre termelnek magzati izom biopszia. A biopsziás mintát a betegekben nem szintetizálódó disztrofin fehérje elleni monoklonálisan jelölt antitestekkel kezelik. A megfelelő fluoreszcens kezelés kiemeli a fehérjét. Patológiás gén öröklésekor nincs lumineszcencia. Ez a technika egy példa egy örökletes betegség diagnosztizálására az elsődleges géntermék szintjén. Duchenne myopathia esetén ez a módszer pontosabb eredményt ad, mint a molekuláris genetikai diagnózis.

Következtetés

A háziorvosnak elképzeléssel kell rendelkeznie a prenatális diagnosztikai módszerekről, azok lehetőségeiről és korlátairól, valamint a kutatásra való beutalás indikációiról. Megvalósításának konkrét időpontját és a módszer (és esetenként módszerek) megválasztását a prenatális diagnosztika csoportja (csapata) (genetikus, szülész-nőgyógyász és laborgenetikus) határozza meg, a várandós nő egészségi állapota, a a terhesség lefolyása, a nő pszichológiai felkészültsége az eljárásra. Az örökletes betegségek másodlagos megelőzésének volumenét és lehetőségeit az embriók és magzatok prenatális diagnózis utáni eliminációjával a táblázat foglalja össze. 11,6-11,8.

11.6. táblázat.

11.7. táblázat. A transzabdominális mintavételi technikát alkalmazó prenatális diagnosztikai módszerek összehasonlító jellemzői (az Egészségügyi Világszervezet anyagai szerint)

táblázat vége 11.7

11.8. táblázat. Indikációk különböző invazív prenatális diagnosztikai módszerek alkalmazására

IMPLANTÁCIÓ ELŐTI DIAGNÓZIS

Az asszisztált reprodukciós technológiák módszereinek fejlesztésének [in vitro fertilizáció, intracitoplazmás spermium injekció a petesejtbe (ICSI)] egyrészt, másrészt az örökletes betegségek laboratóriumi diagnosztikai módszereinek fejlesztésének köszönhetően a pre-implantáció diagnózis a múlt század 90-es éveinek végén született. anyag számára

Az implantáció előtti diagnosztika a blasztocisztákból mikromanipulátor segítségével nyert poláris testek vagy egyedi blasztomerek.

Az ilyen diagnosztika az örökletes betegségek elsődleges megelőzésének módszereire vonatkozik. Előnye abban rejlik, hogy segít elkerülni az ismételt abortuszt a rutin prenatális diagnózis után olyan családokban, ahol magas az örökletes patológia kockázata.

A beültetés előtti diagnózis a következő feltételek mellett sikeres:

Embrió megszerzése a beültetés előtti fejlődési szakaszban (legfeljebb 5-7 nappal a megtermékenyítés után);

Diagnosztikai (analitikai) mikromódszerek elérhetősége egy vagy több sejt szintjén;

Mikrosebészeti technika (mikrobiopszia) a minimális számú sejt felvételére a csíravezikula károsodása nélkül;

Pontos orvosi jelzések a családtól a diagnózishoz.

A beültetés előtti embriók beszerzése nem műtéti méhmosással és in vitro megtermékenyítéssel lehetséges.

Keresztül anya mosás a megtermékenyítést követő 90-130 órán belül még be nem ültetett embriót lehet kapni. Ekkorra az embrió a petevezetékből leszáll a méhbe. Ez az eljárás fájdalommentes és biztonságos. A megfelelő eszközöket (fogó, vezetődrót és katéter) már tesztelték. Az eljárás nem befolyásolja a későbbi petefészek-ciklusokat, és nem zavarja a jövőbeli terhességeket.

Az embrió méhbe ültetése után az esetek 50%-ában normális terhesség következik be.

In vitro megtermékenyítés és intracitoplazmatikus spermium injekció a petesejtbe(ICSI) beváltak a szülészeti gyakorlatban. Ezeket a módszereket a meddőség különféle típusainak leküzdésére használják.

A laboratóriumi diagnosztika céljára szolgáló sejtizolálás mikrosebészeti eljárását mikromanipulátorral végezzük (11.10. ábra). A 8-16 sejtes állapotú embrióból 1-2 sejt különíthető el. Néha a vizsgálat a másodlagos poláris testre korlátozódik (ez hordozza a tojás genomját). csíra megtartása

mélyfagyasztott körülmények között (vagy az embrió mesterséges körülmények között fejlődik tovább), miközben a sejtet elemzik.

A fagyasztás utáni újraültetés bármely más petefészek-ciklus során lehetséges.

Jelenleg számos betegségben megvalósítható egy vagy több sejt szintjén történő diagnózis. PCR-rel, monoklonális antitestekkel, ultramikro-val hajtják végre analitikai módszerek. Már beszámoltak sikeres diagnózisról a beültetés előtti Marfan-szindrómáról, myotóniás dystrophiáról, Huntington choreáról, familiáris polipos vastagbélrákról, cisztás fibrózisról,

OM2 gangliozidózis (Tay-Sachs-kór), Lesch-Nyhan-szindróma, talaszémia, spinális izomsorvadás, Duchenne-izomdystrophia, mentális retardáció törékeny X-kromoszómával, fenilketonuriával.

Rizs. 11.10. Mikromanipulátor segítségével egy sejtet (maggal) távolítanak el az emberi embrióból a 12 sejtes stádiumban. Fotó a videóból

A mai napig körülbelül 50 monogén és kromoszómális természetű nozológiai forma esetében áll rendelkezésre a beültetés előtti diagnózis.

Remélhető, hogy a következő években a pre-implantációs diagnosztika módszertani lehetőségei bővülnek mind a diagnosztikai anyag beszerzése, mind az elemzési módszerek (beültetés előtti embriók és blasztomerjeik tenyésztése, mikromanipuláció, mélyhűtés) területén.

Az új reprodukciós technológiák rendszerében rendkívül fontos irány a beültetés előtti diagnózis, mert ismeretlen okokból az emberi embriók aneuploidia gyakorisága orosz kutatók szerint nagyon magas.

magas: a kóros embriók 30-50%-a a 13-as, 16-os, 18-as, 21-es, 22-es, X és Y kromoszómák aneuploidiájának értékelése során. A beültetés előtti diagnózisról további információ található A.V. cikkében. Svetlakova et al. "A beültetés előtti genetikai diagnózis problémái és kilátásai" CD-n.

PREKLINIKAI DIAGNÓZIS,

SZŰRÉSPROGRAMOK ÉS MEGELŐZŐ KEZELÉSEK

Ötlet szűrés (szűrés) század elején született az USA-ban. (iskolások vizsgálata, tuberkulózis kimutatására szolgáló megelőző vizsgálatok, dolgozók rendszeres vizsgálata stb.). Ezek a technikák magabiztosan léptek be a világ egészségügyi ellátásának gyakorlatába. A szűrés tömeges és nem szelektív vizsgálatot, megelőző fókuszt és kétlépcsős (legalább) diagnózist foglal magában.

Szűrés(szűrés) úgy definiálható, mint a fel nem ismert betegségek gyorstesztekkel történő azonosítása. Ez biztosítja a valószínűsíthető betegségben szenvedők kiválasztását. Tisztító diagnosztikai módszerekkel újra megvizsgálják őket, lehetővé téve vagy az első szakaszban feltételezett diagnózis elutasítását, vagy megerősítését.

Az újszülöttek tömeges vizsgálatának gondolatát örökletes betegség miatt a huszadik század 60-as éveiben kezdték tesztelni. Mára végre formát öltöttek az örökletes betegségek preklinikai stádiumban történő tömeges diagnosztizálásának főbb rendelkezései (az örökletes betegségek szűrési és diagnosztikai módszerek kiválasztásának kritériumai).

Újszülöttek tömeges szűréseörökletes betegségek esetén végezzük, ha:

Időben történő megelőző kezelés nélkül jelentősen csökkentik az életképességet, rokkantsághoz és a beteg speciális segítségének szükségességéhez vezetnek;

Alkalmas pontos biokémiai vagy molekuláris genetikai diagnózisra a preklinikai szakaszban;

Alkalmas hatékony megelőző kezelésre;

Gyakoriságuk 1:10 000 vagy több. Csak néhány országban, kutatócsoporttal, újszülöttek szűrésével

nyh-t az 1: 20 000-1: 40 000 gyakorisággal előforduló betegségekre végezzük Az újszülöttek tömeges szűrésének diagnosztikai módszereinek meg kell felelniük az alábbi kritériumoknak.

Jövedelmezőség. A tömegtanulmányokban a módszereknek technikailag egyszerűnek és olcsónak kell lenniük.

Diagnosztikai érték. Gyakorlatilag nem lehet hamis negatív eredmény, és a valódi pozitívok és a hamis pozitívok arányának legalább 1:5-nek kell lennie. Ezt nevezhetjük a módszer érzékenységének és specificitásának.

megbízhatóság vagy reprodukálhatóság. A felmérés eredményeit egyformán reprodukálni kell a különböző kutatók munkájában.

Elérhetőség biológiai anyag. A módszert olyan biológiai anyagok elemzéséhez kell igazítani, amelyek kis mennyiségben könnyen beszerezhetők, jól megőrződnek (legalább több napig), és elfogadhatóak a központosított laboratóriumba történő szállításra.

Az újszülöttek örökletes betegségek tömeges szűrővizsgálati programjainak fő célja a betegség korai felismerése a preklinikai (preszimptomatikus) stádiumban és a kezelés megszervezése. A programnak a következő lépéseket kell tartalmaznia:

Minden újszülötttől kutatáshoz biológiai anyag felvétele és az anyag diagnosztikai laboratóriumba szállítása;

Laboratóriumi szűrődiagnosztika;

Minden eset diagnózisának tisztázása pozitív szűrési eredménnyel;

A betegek kezelése és klinikai vizsgálata a kezelési folyamat figyelemmel kísérésével;

A család orvosi genetikai tanácsadása.

Így a prevenciós kezelésre alkalmas örökletes betegségek tömeges szűrőprogramja csak a szövetségi vagy regionális (beleértve a városi) egészségügyi ellátás keretein belül hozható létre. Ehhez az egészségügy szerkezetében egy speciális láncszem megszervezése és jelentős gazdasági költségek szükségesek, amelyeket országos viszonylatban kompenzál a fogyatékkal élők számának gyermekkor óta tartó csökkenése. Számos, különböző országokban végzett vizsgálat kimutatta, hogy a szűrőprogramok gazdasági hatékonysága (a kezelt személyek egészségének megőrzése) 5-10-szeres gazdasági haszonnal jár az államnak.

Az Egyesült Államokban körülbelül 25 évvel ezelőtt hozták létre az első újszülöttek fenilketonuria szűrésére szolgáló programot. Azóta több mint 10 örökletes anyagcsere-betegségre vonatkozó programokat is teszteltek különböző országokban. Ennek eredményeként kidolgozásra kerültek az örökletes betegségek tömeges diagnosztizálásának fenti kritériumai. A fejlett egészségügyi ellátással rendelkező országokban végül csak néhány betegség miatt kezdtek el tömeges szűrést végezni az újszülötteken, amelyek jellemzőit a táblázat mutatja be. 11.9. Meg kell jegyezni, hogy ezek az ajánlások a kaukázusi lakosságra vonatkoznak. Más fajok és néha populációk esetében előfordulhat, hogy ezeknek a betegségeknek a gyakorisága alacsonyabb, és akkor nem lesznek jelek tömeges diagnózisukra.

11.9. táblázat. Azon betegségek jellemzői, amelyekre az újszülöttek tömeges szűrését végzik

2006 óta Oroszországban öt örökletes betegség újszülöttkori szűrését végzik: adrenogenitális szindróma, galaktoszémia, veleszületett hyperthyreosis, cisztás fibrózis, fenilketonuria - korai felismerésük, időben történő kezelés, rokkantság megelőzése, súlyos betegségek kialakulása céljából. klinikai következményei, csökkenti a gyermekhalandóságot.

Az újszülöttek szűréséhez az újszülött sarkából vérmintát vesznek az életük 4. napján (teljes korúaknál), koraszülötteknél a 7. napon az etetés után 3 órával. A vérvétel speciális szűrővizsgálati nyomtatványokon történik, amelyeket orvosi genetikai szaktanácsadás ad ki.

a nők szülés alatti egészségügyi ellátását biztosító egészségügyi intézmények. Az újszülöttszűrés eredményei, problémái és kilátásai megtalálhatók L.P. azonos című cikkében. Nazarenko et al. CD-n.

Fenilketonúria

Oroszországban az elmúlt évtizedekben egy szövetségi szűrőprogram fluorometrián alapuló mennyiségi módszer a fenilalanin meghatározása a vérben. A különböző országok különböző módszereket alkalmaznak. A fenilketonuria diagnózisának lényege a vér fenilalanin koncentrációjának számszerűsítése. A tapasztalatok azt mutatják, hogy a fenilketonuria elmulasztott esetei nem a laboratóriumi módszerek hibái, hanem a szülészeten végzett vérvétel során elkövetett tisztességtelenség vagy gondatlanság eredménye.

Gyermekeknél pozitív szűrési eredmény esetén tisztázó biokémiai diagnózist végzünk. Ez egy bonyolultabb, néha többlépcsős eljárás. Először is meg kell erősíteni a hiperfenilalaninémiát, másodszor pedig meg kell érteni az okát. Okozhatja tipikus fenilketonuria (fenilalanin-hidroxiláz-hiány), a betegség variánsai vagy atipikus formái, örökletes hiperfenilalaninémia (jóindulatú) és az anyagcserezavarok egyéb formái.

A fenilketonuria diagnózisának megerősítésekor a gyermeket mesterséges, nem fenilalanin diétára helyezik.

A 11.10. táblázat felsorolja a fenilketonuriában szenvedő gyermekek táplálására szolgáló tápszerek nevét.

11.10. táblázat. Nem fenilalanin képletek

A vitaminokat és ásványi sókat farmakológiai készítmények formájában adják meg. Idővel az étrend kibővül. Az 1 évesnél idősebb gyermekek könnyebben tolerálják a fenilalanint. A diétás kezelést a vér fenilalanin-koncentrációjának rendszeres biokémiai ellenőrzése mellett végezzük: heti 2 alkalommal az 1. hónapban (általában kórházi kezelés időszakában), hetente 6 hónapos korig, havi 2 alkalommal éves korig. 6 hónap - 1 év , majd havonta . Ez az ellenőrzés lehetővé teszi a terápia megfelelőségének meghatározását.

A születést követő első hónapokban a nem-fenilalanin diétával történő kezelés időben történő megkezdésével a fenilalanin-hidroxiláz-hiány génre homozigóta gyermekek nem mutatják a mentális vagy fizikai fejlődési késleltetés klinikai tüneteit. 9-11 éves kortól az ilyen betegek étrendje jelentősen bővíthető, de genetikus felügyelete alatt maradnak. Ez különösen igaz a fenilketonuriában szenvedő nőkre, mivel a terhesség alatt a nő szérumában a fenilalanin és származékainak megnövekedett szintje mérgező a genetikailag egészséges magzatra. Ez speciális megelőző intézkedéseket igényel.

veleszületett hypothyreosis

A "veleszületett hypothyreosis" név alatt az örökletes és nem örökletes patológiák összességét értjük: pajzsmirigy agenesis, pajzsmirigy ectopia, dyshormonogenesis (örökletes betegségek), autoimmun folyamatok. A fő klinikai megnyilvánulások: mentális retardáció, éles növekedési késés, bőrduzzanat és dyshormonogenesis esetén golyva kialakulása. A betegség minden formája esetén ugyanaz a tömegszűrő program elfogadható, mivel a biokémiai markerek a plazma tiroxinszint csökkenése és a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) növekedése. A szűrés diagnosztikus jelentősége mindkét marker meghatározásában teljes mértékben megnyilvánul, de gazdasági okokból gyakran megállnak a TSH meghatározásánál.

A szűrődiagnosztikában radioimmun és enzim immunoassay (immunfluoreszcens) módszereket alkalmaznak. Érzékenységük és specifitásuk nagyjából megegyezik. Az ELISA módszer előnyösebb technikai okokból. A tiroxint és a TSH-t vérmintákban határozzák meg

újszülöttek speciális szűrőpapíron szárítva (lásd fent).

Nál nél pozitív eredmény a diagnózist endokrinológusnak kell megerősítenie klinikai körülmények között, és a vérszérum tiroxin, TSH és más hormonok laboratóriumi elemzésének eredményét.

A levotiroxin-nátriummal (L-tiroxin  ) végzett helyettesítő terápiát pozitív szűrőteszttel rendelkező gyermekeknél kell elkezdeni a diagnózis végleges megerősítése előtt. A terápia hatékonysága meglehetősen magas, de a 2. élethónap után megkezdett kezelés hatástalan, bár ebben az életkorban a betegség klinikailag már csak a betegek 4%-ánál jelentkezik. Ez különösen fontossá teszi a korai diagnózist.

Veleszületett mellékvese hiperplázia

Ez a klinikai forma az enzimatikus folyamatok 9 örökletes rendellenességét egyesíti a szteroidogenezis három egymással összefüggő anyagcsereútjában. A 21-hidroxiláz leggyakoribb hiánya, amely alapján az újszülöttek szűrődiagnosztikájának módszereit dolgozták ki. Ezek a módszerek felfedik a betegség biokémiai markerét - a 17-α-hidroxi-progeszteron tartalmának növekedését a vérben. Radioimmun és enzimes immunoassay módszereket fejlesztettek ki a 17-α-hidroxi-progeszteron emelkedett szintjének egyértelműen kimutatására. Mindkét módszer érzékenysége meglehetősen magas, de technikai okokból az ELISA módszer előnyösebb.

A klinikai diagnózis laboratóriumi megerősítést igényel.

A kezelés hormonpótló terápia, általában sikeres.

Galaktozémia

Oroszországban 2006 óta végeznek galaktoszémia szűrést. Ez a betegség a galaktóz metabolizmusában részt vevő enzimek mutációinak következménye. Ezen enzimek elégtelensége miatt toxikus metabolitok (galaktóz és galaktóz-1-foszfát) halmozódnak fel a szervezetben, amelyek negatívan befolyásolják. belső szervek(máj, agy, vese, belek). Ezenkívül a galaktosémiát a leukociták aktivitásának gátlása jellemzi, ami leggyakrabban szepszishez vezet. A betegség az élet 1.-2. hetében nyilvánul meg. A kezelés nélküli gyermekek legfeljebb hat hónapig élnek.

Az újszülöttek szűrését teljes korú csecsemőknél a 4.-5. napon, koraszülötteknél a 7. napon végezzük. Fontos, hogy a gyermeket szoptassa vagy galaktóz tartalmú keverékekkel táplálja.

A galaktoszémia kimutatására többféle megközelítés létezik. Hazánkban az újszülöttek szérumában lévő metabolitok és galaktóz szintjét tandem tömegspektrometriával mérik. Az újszülött szérumának >7 mg% galaktózszintjénél a tesztet megismételjük, >10 mg% szintnél pozitívnak minősül. Ugyanakkor az enzimanalízist fluorometriás módszerrel végezzük. Az enzimanalízis fő előnye a hiányosságok kimutatása, függetlenül az étrend jellegétől. Ez a módszer azonban csak homozigóták kimutatását teszi lehetővé a galaktóz-1-foszfát-uridiltranszferáz mutációja szempontjából (a génben GALT), míg a heterozigóták és homozigóták más enzimek (galaktokináz és UDP-galaktóz-4-epimeráz) mutációi miatt hiányozhatnak.

Az újszülöttek galaktoszémia biokémiai szűrésének fő hátránya az nagyszámú hamis pozitív eredmények. Ennek az az oka, hogy az anyag beszerzésének, szállításának és tárolásának körülményei (hőmérséklet, páratartalom) az enzim aktivitásának csökkenéséhez vezethetnek.

A diagnózist molekuláris genetikai módszerekkel erősítik meg. A génben már több mint 180 különböző mutációt találtak galt, de a leggyakoribb a Q188R és a K285N. Ezek együttesen a galaktoszémia klasszikus formájának eseteinek körülbelül 70%-át teszik ki. Ugyanebben a génben az N314D mutációt is leírták, ami Duarte-galaktozémiához vezetett. Az ilyen típusú galaktosémiát viszonylag enyhe lefolyás jellemzi, az enzim szintje enyhén csökken, ami törlődő klinikához vezet. A Duarte-galaktozémiát legtöbbször csak szűréssel lehet kimutatni.

Az újszülöttek galaktosémia szűrésének bevezetése ez idáig vitatott kérdésnek számít, mivel ez a betegség nem felel meg a WHO tömeges szűrés összes kritériumának: a betegség ritka, már a szűrés eredménye előtt is megnyilvánulhat, a kezelés nem mindig teljes körű. állítsa le az összes tünetet. Ezért az utóbbi időben egyre többen beszélnek a galaktoszémia szelektív szűréséről, amely magában foglalja a metabolikus vizsgálatokat, valamint a kockázati csoportokban végzett molekuláris genetikai vizsgálatokat. Így lehet kizárni a hamis pozitívumot.

szűrési eredményeket és meghatározza a galaktosémia típusát, ami jelentősen növeli a kezelés hatékonyságát.

A galaktoszémia kezelése magában foglalja a galaktóz étrendből való kizárását. Ez lehetővé teszi a belső szervek szövődményeinek csökkentését és megelőzését. A kezelés korai megkezdése azonban nem befolyásolja a hosszú távú hatások előfordulását. Galaktozémiában szenvedő betegeknél gyakran késik a mentális és beszédfejlődés, endokrinológiai és neurológiai rendellenességek alakulnak ki, eltérések a nemi szervektől. A galaktoszémiáról többet megtudhat E.Yu cikkéből. Zakharova et al. "I. típusú galctosemia: klinikai megnyilvánulások, diagnózis és kezelés" CD-n.

cisztás fibrózis

A cisztás fibrózis újszülöttkori szűrése a betegségben szenvedő újszülöttek vérében az immunreaktív tripszin koncentrációjának jelentős növekedésén alapul. A CF szűrési protokoll 4 lépésből áll.

Az immunreaktív tripszin elsődleges tesztje. Ha az immunreaktív tripszin szintje nagyobb vagy egyenlő, mint 70 ng/ml, akkor a 2. szakaszt kell végrehajtani.

Az immunreaktív tripszin ismételt vizsgálata a 21-28. napon történik. Ha az immunreaktív tripszin szintje nagyobb vagy egyenlő, mint 40 ng/ml, akkor folytassa a 3. szakaszsal.

Izzadtsági teszt - a verejtékben lévő kloridok meghatározása biokémiai módszerrel. Ha a kloridtartalom 60-80 mmol/l (határeredmény), akkor a 4. szakaszt hajtjuk végre. Ha több mint 80 mmol / l, akkor a cisztás fibrózis szűrése pozitívnak tekinthető.

DNS-diagnosztika (molekuláris genetikai vizsgálatot végzünk, ha a verejtékteszt megkérdőjelezhető eredménnyel jár, vagy szülői kérésre).

A molekuláris genetikai megerősítés csak Oroszország egyes régióiban érhető el, így a legfontosabb szűrési lépés egy verejtékteszt, amelyet általában kétszer végeznek el.

A korai kezelési és rehabilitációs intézkedések, beleértve az enzimpótló terápiát is, a tápláltsági állapot javulásához vezetnek, ami az állapot javulásához, a bronchopulmonalis rendszerben visszafordíthatatlan folyamatok lelassulásához vezet, így magasabb várható élettartamot is meghatároz. Korai

A cisztás fibrózisban szenvedő betegek azonosítása a prenatális diagnózis révén hozzájárul e betegség megelőzéséhez.

Tehát lehetséges az örökletes patológia klinikai megnyilvánulásainak megelőzése a betegség profilaktikus kezelésével a tünetet megelőző szakaszban. A molekuláris és klinikai orvoslás fejlődése lehetővé teszi számunkra, hogy tovább haladjunk a kóros genetikai állapotok normomásolása útján. A módszereket már kidolgozzák prenatális kezelés(lásd a 11.3. táblázatot), és vannak tapasztalatok a méhen belüli metilmalon-aciduria kezelésében nagy dózisú B 12 -vitaminnal. A karboxiláz-hiányt prenatálisan biotinnal kezelik. A veleszületett 21-hidroxiláz-hiány dexametazonnal történő kezelése a terhesség 9. hetétől kezdhető el, ha a prenatális diagnózist felállították. A fenilketonuriában szenvedő nőknek, akik heterozigóták a fenilketonuria génre nézve, alacsony fenilalanintartalmú étrend javasolt a terhesség alatt.

Nemrég fejlődő prekoncepció-megelőzési hipotézis. Az ilyen megelőzés időszaka több hónapot foglal magában a fogantatás és az embrió korai fejlődése előtt. Feltételezhető, hogy a női test felkészítése (teljes dúsított étrend, antioxidáns terápia, immunitás korrekciója, stresszmentesség) a fogantatás előtt és az embrionális fejlődés korai szakaszában (a 10. hétig) segít csökkenteni a veleszületett szövődmények gyakoriságát. többtényezős jellegű rendellenességek. Ez különösen jól látható az idegcső anomáliái (különféle típusú gerincsérvek) és a veleszületett szívhibák esetében. Az ilyen rendellenességgel rendelkező gyermek újjászületésének gyakorisága átlagosan 4,6%, és azoknál a nőknél, akik szedtek folsavés C-vitamin, - 0,7%.

KULCSSZAVAK ÉS FOGALMAK

Géntechnológia és primer prevenció

Örökletes patológia terhelése (orvosi következmények)

Laboratóriumi prenatális diagnosztika

Orvosi genetikai tanácsadás

A prenatális diagnózis módszerei

A prenatális diagnosztika szűrésének módszerei

Az örökletes betegségek elsődleges, másodlagos és harmadlagos megelőzése

Fogamzás előtti profilaxis A prenatális diagnózis javallatai Implantációs diagnosztika Prenatális kezelés Prenatális egészségügyi prognózis

Szűrőprogramok újszülöttek anyagcsere-betegségeinek diagnosztizálására

Megelőző kezelés Teratanasia

Veleszületett fejlődési rendellenességek ultrahang diagnosztikája Fenotípusos korrekció Genetikus feladatai

Lavrov A.V. Magzati sejtek és szabad magzati DNS az anyai vérben a non-invazív prenatális diagnosztikában // Orvosi genetika. - 2009. - T. 8. - No. 7. - S. 3-8.

Örökletes és veleszületett betegségek prenatális diagnosztikája / szerk. E.K. Ailamazyan, V.S. Baranov. - M.: MEDpressinform, 2006. - 416 p.

Manapság az örökletes betegségek száma, még az orvostudomány folyamatos fejlődését is figyelembe véve, nem áll meg a növekedésben, és jelentős részt képvisel a gyakori emberi patológiák listáján. Az ilyen betegségek kezelésével minden irány orvosának kell foglalkoznia, bár nem mindig lehet meghatározni genetikai jellemzők egyik vagy másik betegség lehetséges klinikai körülmények között. És ez érthető, mert a patológiák diagnosztizálása örökletes típus Ez nem mindig olyan egyszerű, meglehetősen munkaigényes folyamat.

A diagnózis nehézségei a genetikai betegségek különféle nozológiai formáinak hátterében állnak. Egyes betegségek rendkívül ritkák, ezért fontos, hogy a kezelőorvos mérlegelje azokat a fő elveket, amelyek segíthetnek azonosítani a nem gyakori patológiát és pontos diagnózist készíteni.

A beteg diagnózisát több szempont figyelembevételével végzik. Figyelembe veszik a klinikai képet, a laboratóriumi vizsgálatok és a genetikai vizsgálatok eredményeit. Fontos tudni, hogy bármilyen örökletes betegség kialakulhat, megbújva például egy szomatikus betegség jelei mögött. Ezért csak egy hozzáértő orvos foglalkozhat a betegségek diagnosztizálásával.

A diagnózis felállítása előtt a szakember szükségszerűen elvégzi a páciens általános klinikai vizsgálatát, és bármilyen örökletes betegség legkisebb gyanúja esetén differenciáldiagnózist végez. Szintén kiemelt fontosságú a beteg ember kikérdezése. A megfelelően összegyűjtött anamnézis már a siker fele. Például, ha a probléma gyermekeket érint, akkor az orvos alaposan megvizsgálja a terhességre, a szülésre és az etetés időtartamára vonatkozó adatokat. Szintén fontos információ azokról a betegségekről, amelyekben a baba korán átesett. A szülészeti anamnézis is szerepet játszik, amelyet az orvos a diagnózis felállításakor szintén megvizsgál.

A beteg gyermek szüleinek kikérdezésével az orvos megismeri egészségi állapotukat, krónikus betegségeiket, életkorukat, sőt hivatásukat is. Például, ha Down-szindróma vagy más kromoszóma-rendellenesség gyanúja merül fel, az anya életkora számít. Az apa életkora fontos, ha Marfan-szindrómára vagy például Shereshevsky-Turner-szindrómára gyanakszik, ha kromoszóma-betegség alakul ki, amelyet testi fejlődési rendellenességek jellemeznek.

Ha egy betegnél ritka, bizonyos típusú tünetek jelentkeznek, az orvos minden esetben örökletes patológiák jelenlétére gyanakszik.

Ha a szemlencse részleges vagy teljes diszlokációját diagnosztizálják, számos szindróma kialakulása feltételezhető, különösen a Weyl-Marchesani.

• A szexuális fejlődéssel kapcsolatos problémák a kromoszómabetegségekre jellemzőek.
• A máj hatalmas méretű megnagyobbodása alakulhat ki galakto-, fruktonémia stb.
• Amenorrhoea - Shereshevsky-Turner szindrómával.
• Besüllyedt orrnyereg - mukopoliszacharidózissal.
• A kezek izmos apláziája - Edwards-szindrómával.

Az örökletes betegségek diagnosztizálása során antropometriát végeznek a gyógyszerek felírása előtt. Mérik a fej kerületét, a kar és láb hosszát, súlyát és magasságát, koponya alakját, térfogatát mellkasés egyéb betegekkel kapcsolatos információk. Ha kromoszómabetegségek gyanúja merül fel, az orvos dermatoglifákat alkalmazhat, amelyek során a bőrt, vagy inkább a talpon, a kézfejen és az ujjak hajlítási területein mintázatokat készíthet.

Ami a paraklinikai vizsgálatokat illeti, az örökletes betegségek diagnosztizálására a módszerek teljes skáláját alkalmazzák. Itt külön kiemelhetők az immunológiai, klinikai, biokémiai és radiológiai lehetőségek. Például a klinikai és biokémiai módszerek nélkülözhetetlenek a fenilketonuria és a cisztás fibrózis gyanúja esetén.

Immun- és citogenetikai módszereket, szűrővizsgálatokat is alkalmaznak.

Egy évszázaddal ezelőtt sok örökletes betegség egyfajta mondat volt. De a modern genetikának köszönhetően sok ilyen típusú betegség kezelhető, vagyis az orvos szigorú felügyelete mellett komplex terápiára alkalmas.

Sajnos lehetetlen írásos anyagokban részletesen kifejteni az összes örökletes betegség terápiás alapelveit és gyógyszerjegyzékét, mivel ezek a betegségek sokfélék. klinikai megnyilvánulásai, a mutációk típusa és egyéb jellemzők.

Ebben az esetben csak az általános adatokat tudjuk kiemelni. Például a genetikai betegségeket, valamint a jól tanulmányozott betegségeket 3 csoportba osztják a lehetséges terápia típusa szerint: tüneti kezelést igénylőkre, etiológiai és patogenetikai. Csak a kezelőorvos írhat fel gyógyszereket, figyelembe véve a beteg korát, a patológia jellemzőit, a betegség manifesztációjának klinikai képét és az egyidejű betegségek jelenlétét.

Napjainkban a patogenetikai terápia aktívan alakul a biokémiai és molekuláris genetika eredményeinek köszönhetően. A gyógyszeres kezelést a betegség patogenezisébe való közvetlen beavatkozással végzik.

Mindenesetre az örökletes patológiák kezelésére szolgáló gyógyszerek alkalmazása összetett eljárás. De az ilyen befolyásolási módszereket minden esetben folyamatosan alkalmazni kell.

Az örökletes betegségek megelőzésének három típusa van:

• Az elsődleges prevenció egy olyan folyamat, amelynek célja a beteg gyermek születésének megakadályozása. Az ilyen megelőzés magában foglalja az egészséges terhesség megtervezését, amelynek ideális női életkora 21 és 35 év között van.
• A másodlagos prevenció a kóros terhesség megszakítása, melynek során a magzatban már a prenatális időszakban betegséget diagnosztizálnak.
• A megelőzés harmadlagos típusa a patológiás genotípusra irányuló korrekciós manipulációk. Az ilyen intézkedéseknek köszönhetően normalizálódik és a kóros folyamat súlyossága folyamatosan csökken. Például bizonyos betegségek esetén a gyógyszereket még a terhesség alatt is felírják. Ezenkívül bizonyos hatékonyságot mutat a gyógyszerek felírása az örökletes betegség kialakulásának preklinikai szakaszában.

A leggyakoribb és hatékony megközelítés az örökletes betegségek megelőzésére egy orvosi genetikai konzultáció. Egészségszervezési szempontból az orvosgenetikai tanácsadás a szakorvosi ellátás egyik fajtája. A tanácsadás lényege a következő: 1) örökletes betegségben szenvedő gyermek születésére vonatkozó prognózis meghatározása; 2) ennek az eseménynek a valószínűségének elmagyarázása a tanácsadóknak; 3) a család segítsége a döntés meghozatalában.

Beteg gyermek születésének nagy valószínűsége mellett prevenciós szempontból két ajánlás lehet helyes: vagy a gyermekvállalástól való absztinencia, vagy a prenatális diagnózis, ha ez a nosológiai formával lehetséges.

Az első orvosi genetikai tanácsadási kabinetet 1941-ben J. Neil szervezte meg a Michigani Egyetemen (USA). Sőt, még az 50-es évek végén a legnagyobb szovjet genetikus és neuropatológus, S. K. Davidenkov orvosi genetikai konzultációt szervezett a moszkvai Neuro-pszichiátriai Prevenciós Intézetben. Jelenleg mintegy ezer genetikai konzultáció zajlik világszerte.

A fő ok, ami miatt az emberek genetikushoz fordulnak, az a vágy, hogy megismerjék a jövőbeli utódok egészségi prognózisát az örökletes patológiát illetően. Általános szabály, hogy a gyermekes családok örökletes ill veleszületett betegség(retrospektív tanácsadás) vagy megjelenése várható (leendő tanácsadás) a rokonok örökletes betegségei, rokonházasság, a szülők életkora (35-40 év felett), sugárterhelés és egyéb okok miatt.

A konzultáció eredményessége elsősorban három tényezőtől függ: a diagnózis pontosságától, a genetikai kockázat számításának pontosságától, valamint attól, hogy a tanácsadók mennyire értik meg a genetikai következtetést. Lényegében ez a tanácsadás három szakasza.

A tanácsadás első szakasza mindig az örökletes betegség diagnózisának tisztázásával kezdődik. A pontos diagnózis minden konzultáció előfeltétele. Ez függ a klinikai és genealógiai kutatások alaposságától, az örökletes patológia legfrissebb adatainak ismeretétől, speciális vizsgálatoktól (citogén, biokémiai, elektrofiziológiai, génkapcsolat stb.).

A genealógiai kutatás az egyik fő módszer az orvosi genetikai tanácsadás gyakorlatában. Minden tanulmányt dokumentációval kell alátámasztani. Az információkat legalább három felmenő és oldalirányú rokon generációtól szerezzük be, és adatokat kell szerezni a család minden tagjáról, beleértve a korán elhunytakat is.

A genealógiai kutatás során szükség lehet a tárgy vagy hozzátartozóinak további klinikai vizsgálatra történő utalására a diagnózis tisztázása érdekében.

Az örökletes patológia és genetika új szakirodalmának folyamatos megismerésének szükségességét a diagnosztikai igények (évente több száz új genetikai variációt, köztük anomáliákat fedeznek fel) és a prevenciós igények diktálják, hogy a legjobbat válasszuk ki. modern módszerek prenatális diagnózis vagy kezelés.

A megkérdezett esetek legalább felében citogenetikai vizsgálatot alkalmaznak. Ez annak köszönhető, hogy felmérjük a kromoszómabetegség megállapított diagnózisával rendelkező utódok prognózisát, és tisztázzuk a diagnózist a veleszületett rendellenességekkel járó, tisztázatlan esetekben.

A biokémiai, immunológiai és egyéb klinikai módszerek nem specifikusak a genetikai tanácsadásra, de olyan széles körben alkalmazzák őket, mint a nem örökletes betegségek diagnosztizálásában.

A tanácsadás második szakasza az utódok prognózisának meghatározása. A genetikai kockázat meghatározása kétféle módon történik: 1) genetikai mintákon alapuló elméleti számításokkal, genetikai elemzési és variációs statisztikák módszereivel; 2) empirikus adatok felhasználása multifaktoriális és kromoszómális betegségek, valamint tisztázatlan genetikai determinációs mechanizmusú betegségek esetében. Egyes esetekben mindkét elvet kombinálják, azaz elméleti korrekciókat végeznek az empirikus adatokon. A genetikai prognózis lényege, hogy felmérjük az örökletes patológia valószínűségét a jövőbeli vagy már megszületett gyermekeknél. Az utódok prognózisával kapcsolatos tanácsadás, amint fentebb említettük, kétféle: prospektív és retrospektív.

A prospektív tanácsadás az örökletes betegségek megelőzésének leghatékonyabb módja, amikor már a terhesség kezdete előtt vagy annak korai szakaszában meghatározzák a beteg gyermekvállalás kockázatát. Leggyakrabban ilyen konzultációkat tartanak a következő eseteket: a házastársak rokonságának jelenlétében; ha örökletes patológiás esetek fordultak elő férj vagy feleség vonalán; ha az egyik házastárs káros környezeti hatásoknak van kitéve röviddel a terhesség kezdete előtt vagy annak első heteiben (terápiás vagy diagnosztikai expozíció, súlyos fertőzések stb.)

A retrospektív tanácsadás a családban beteg gyermek születése utáni tanácsadás a leendő gyermekek egészségére vonatkozóan. Ez a legtöbb gyakori okok konzultációs kérések.

Módszeresen az utódok prognózisa a különböző típusú öröklődésű betegségekben eltérő. Ha a monogén (Mendel-féle) betegségek esetében a genetikai kockázat felmérésének elméleti alapjai elég jól kidolgozottak, akkor a poligénes, de még inkább a multifaktoriális betegségek esetében a tanácsadás gyakran a tiszta empírián alapul, tükrözve e patológia elégtelen genetikai ismeretét.

A mendeli betegségekben a feladat elsősorban a betegség hátterében álló bizonyos diszkrét genotípus tanácsadóinál történő laboratóriumi azonosítása vagy valószínűségi felmérése.

A nem mendeli betegségekben jelenleg nem lehet elkülöníteni a betegség kialakulását meghatározó specifikus és diszkrét kóros genotípusokat, mivel a kialakulásában számos genetikai és környezeti tényező, amelyek hatásában nem specifikusak, részt vehet, azaz ugyanaz a hatás (betegség) ) különböző gének és/vagy környezeti tényezők okozhatják. Ez számos nehézséget okoz a nem mendeli tulajdonságok és betegségek genetikai elemzésében.

A tanácsadás harmadik szakasza az utolsó. Tárgyi diagnózis felállítása, rokonok vizsgálata, genetikai probléma megoldása után a genetikai kockázat megállapítása érdekében a genetikus hozzáférhető formában elmagyarázza a családnak a genetikai kockázat jelentését vagy a prenatális diagnózis lényegét, és segít a döntésben. .

Szokásos a fajlagos genetikai kockázatot 5%-ig alacsonynak, 10%-ig - bennövekedve tekinteni enyhe fokú, legfeljebb 20% - közepes és 20% felett - magas. Elhanyagolható a kockázat, amely nem haladja meg az enyhén megnövekedett mértéket, és nem tekintheti a további gyermekvállalás ellenjavallatának. Csak a mérsékelt genetikai kockázat tekinthető a fogantatás ellenjavallatának vagy a fennálló terhesség megszakításának jelzésének, ha a család nem akar veszélynek lenni.

Társadalmi szempontból a genetikai tanácsadás célja általában a kóros gének gyakoriságának csökkentése az emberi populációkban, egy konkrét konzultáció célja pedig a család döntésének segítése a gyermekvállalás lehetőségéről. A genetikai tanácsadás széles körű bevezetésével az örökletes betegségek gyakoriságának, valamint a mortalitásnak némi csökkenése érhető el, különösen a gyermekek körében. Az orvosi genetikai tanácsadás eredményeként a populációkban előforduló súlyos domináns betegségek gyakoriságának csökkenése azonban nem lesz jelentős, mert ezek 80-90%-a új mutáció.

Az orvosi genetikai tanácsadás hatékonysága attól függ, hogy a tanácsadók mennyire értik meg a kapott információkat. Ez attól is függ, hogy az adott országban milyen törvények vonatkoznak a terhesség megszakítására, a betegek jólétére stb.