Įrodymais pagrįsta chondroprotektorių medicina. Chondroprotektoriai artrologijoje įrodymais pagrįstos medicinos požiūriu

17.07.2020 -

CHONDROPROTEKTORIAI

UDC 615.276.4

GOU VPO Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos Smolensko valstybinė medicinos akademija

Raktiniai žodžiai:

chondroprotektoriai; chondroitino sulfatas; gliukozaminas; osteoartritas.

Santrauka:_______________________________________________

Apžvalginiame straipsnyje aptariami metabolinio veikimo vaistų, kurie skatina regeneracijos procesus ir turi apsauginį kremzlės audinį sergant osteoartritu, farmakodinamikos ir klinikinio naudojimo klausimai. Atlikta pagrindinių chondroprotektorių grupės preparatų atstovų eksperimentinių ir klinikinių tyrimų medžiagų analizė.

Novikovas V.E. Chondroprotektoriai // Klinikinės apžvalgos. pharmacol. ir lek. terapija. - 2010. - T. 8. - Nr. 4. - S. 41-47.

ĮVADAS

Viena iš aktualių šiuolaikinės klinikinės medicinos problemų yra raumenų ir kaulų sistemos ligos. Dažniausiai diagnozuojamas osteoartritas, kuriuo serga iki 20% mūsų planetos gyventojų. Rusijoje apie 15 milijonų žmonių kenčia nuo osteoartrito. Su amžiumi sergamumas osteoartritu didėja, vyresniems nei 50 metų žmonėms – 27 proc., o vyresniems nei 60 metų – 90 proc. Moterys serga du kartus dažniau nei vyrai, tikriausiai dėl estrogenų trūkumo. Osteoartritas labai pablogina pacientų gyvenimo kokybę ir yra viena iš pagrindinių negalios ir negalios priežasčių.

Įvairios lokalizacijos osteoartrito gydymas vis dar yra daugiausia simptominis, naudojant analgetikus ir priešuždegiminius vaistus. Pastaraisiais metais osteoartritui gydyti buvo aktyviai siūlomi vadinamieji chondroprotektoriai, priskiriantys jiems kartais neįprastus.

farmakologinis poveikis. Chondroprotektoriai į farmacijos rinką patenka tiek vaistų, tiek biologiškai aktyvių maisto papildų (BAA) pavidalu. Medicinos literatūroje ir ypač žiniasklaidoje apie šią vaistų grupę kartais išsakomos viena kitą paneigiančios nuomonės – nuo nepaprastai entuziastingos iki visiško gydomojo poveikio neigimo. Taigi, kas yra kremzlės audinių apsaugos priemonės, kokia jų farmakodinamika ir klinikinis veiksmingumas?

PATOGENETINĖS CHONDROPROTEKTORIŲ NAUDOJIMO SĄLYGOS

Kremzlinis audinys yra pagrindinis chondroprotektorių taikinys. Norint suprasti chondroprotektorių farmakodinamiką ir jų vaidmenį osteoartrito farmakoterapijoje, būtina prisiminti, kas yra kremzlės audinys ir kokie degeneraciniai-destrukciniai procesai jame vystosi osteoartrito metu.

Kremzlės audinys susideda iš chondrocitų ląstelių, kolageno struktūrų ir gruntinės medžiagos. Svarbiausi pagrindinės medžiagos komponentai yra hialurono rūgštis ir kompleksiniai proteoglikanų kompleksai, susidedantys iš glikozaminoglikanų (chondroitino sulfato, keratano sulfato ir kt.), sujungtų su baltymais. Hialurono rūgšties siūlai persmelkia visą kremzlinio audinio erdvę, ta pati hialurono rūgštis suteikia kremzlės paviršiaus „sutepimą“.

Sergant osteoartritu, vyksta kremzlės audinio irimas, kuris pirmiausia pasireiškia proteoglikanų kompleksų sunaikinimu ir vėlesniu kremzlės dehidratavimu. Keičiasi medžiagų apykaita kremzliniame audinyje, sutrinka pusiausvyra tarp anabolinių ir katabolinių procesų pastarųjų vyravimo kryptimi. Mažėja chondrocitų biosintetinis aktyvumas, dėl to mažėja pagrindinių makromolekulių – proteoglikanų ir II tipo kolageno – sintezė ir didėja

I, III, X kolageno (trumpojo kolageno) sintezė, neįprasta normaliam kremzlės audiniui. Kremzlės matrica netenka chondroitino sulfato ir hialurono rūgšties, kurias sintetina kremzlės ląstelės – chondrocitai. Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, osteoartrito išsivystymas gali būti pagrįstas daugeliu endogeninių ir egzogeninių veiksnių. Tuo pačiu metu kremzlės irimas ir osteoartrito išsivystymas pirmiausia yra susijęs su žmogaus profesine veikla, sąnarių traumomis, medžiagų apykaitos sutrikimais ir antsvoriu, o ne su amžiumi susijusiu sąnarių nusidėvėjimu.

Kartu su degeneraciniais pokyčiais, uždegimas vaidina labai svarbų vaidmenį osteoartrito vystymuisi ir progresavimui. Pažeistame sąnaryje padidėja „uždegiminių“ citokinų – ciklooksigenazės – gamyba, kuri inicijuoja uždegimines reakcijas ir apsunkina kremzlinio audinio bei aplinkinių sąnario struktūrų pažeidimus. Interleukinas-1b (IL-1b), kuris ekspresuojamas osteoartrito paveiktoje kremzlėje ir skatina metaloproteinazių gamybą, yra labai svarbus didelėje priešuždegiminių mediatorių kaskadoje. Be to, IL-1 slopina kolageno ir proteoglikanų ekspresiją, skatina eikozanoidų – prostaglandinų ir leukotrienų – sintezę ir išsiskyrimą. Padidėjusi azoto oksido gamyba sukelia chondrocitų apoptozę. Pažeisti chondrocitai gamina kolageną ir proteoglikanus (trumpas kolagenas, mažos molekulinės masės maži proteoglikanai), kurie skiriasi nuo normalaus kremzlinio audinio. Vystosi matricos proteoglikanų trūkumas, kremzlės audinys netenka glikozaminoglikanų.

Kremzlės skilimo produktai turi antigeninių savybių. Patekę į sinovinį skystį, jie išprovokuoja sinovijos uždegimą, dėl kurio sutrinka medžiagų apykaitos procesai sinoviocituose ir sumažėja endogeninės hialurono rūgšties bei sinovinio skysčio susidarymas. Pagrindinės osteoartrito klinikinės apraiškos yra sąnarių skausmas, vėlesnė sąnarių deformacija ir jų mobilumo apribojimas.

CHONDROPROTEKTORIŲ FARMAKODINAMIKA

Atsižvelgiant į patogenetines prielaidas, norint veiksmingai gydyti osteoartritą, būtina slopinti prasidėjusias uždegimines reakcijas ir normalizuoti medžiagų apykaitos procesus kremzliniame audinyje. Šiuo požiūriu vaistinis

vaistai, naudojami osteoartrito gydymui, paprastai skirstomi į 2 pagrindines grupes: simptomus modifikuojantys ir struktūrą modifikuojantys. Kaip simptomus modifikuojantys vaistai dažniausiai naudojami analgetikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) ir gliukokortikoidai. Chondroprotektoriai siūlomi kaip struktūrą modifikuojantys (lėto veikimo) vaistai.

Šiuo metu chondroprotektorių veiksmingumas buvo ištirtas ir patvirtintas daugelyje eksperimentinių ir klinikinių tyrimų. Jie yra esminė kompleksinės osteoartrito terapijos sudedamoji dalis, kurią šiuo tikslu rekomenduoja Europos antireumatinė lyga. Kai kurie autoriai nurodo juos kaip pagrindines osteoartrito gydymo priemones. Toks iš esmės naujas požiūris į osteoartrito farmakoterapiją atsirado dėl teigiamo chondroprotekcinių vaistų poveikio kremzlinio audinio medžiagų apykaitos procesams, skatinant chondrocitų regeneraciją ir reparacines galimybes. Jų paskyrimas yra pagrįstas bet kurioje osteoartrito stadijoje ne trumpesniam kaip 6 mėnesių laikotarpiui. Chondroprotektorių naudojimas lėtina degeneracinių sąnarių ir stuburo pakitimų progresavimą, turi atitolintą priešuždegiminį ir analgezinį poveikį, leidžia pasiekti ilgalaikį poveikį. Parodytas farmakoekonominis chondroprotektorių įtraukimo į kompleksinį osteoartritu sergančių pacientų gydymą tikslingumas.

Naudojant chondroprotektorius sergant osteoartritu, sumažėja sąnarių patinimas ir efuzijos kiekis. Galimas jų chondroprotekcinis poveikis pasireiškia padidėjus chondrocitų anaboliniam aktyvumui ir tuo pat metu slopinant degeneracinį citokinų poveikį kremzlėms. Koreguodami sutrikusią medžiagų apykaitą hialininėje kremzlėje, normalizuodami ar stabilizuodami jos struktūrinius pokyčius, jie lėtina osteoartrito progresavimą ir užkerta kelią jo vystymuisi nepažeistame sąnaryje. Šios savybės iš esmės sudaro šios grupės vaistų struktūrą modifikuojančio (chondroprotekcinio) veikimo turinį. Chondroprotektoriai padidina chondrocitų atsparumą priešuždegiminių citokinų poveikiui, o kremzlės matricą – neigiamam NVNU ir gliukokortikoidų poveikiui, kai jie kartu naudojami kaip kompleksinės farmakoterapijos dalis. Jie palaiko kremzlės elastingumą.

Pagrindiniai chondroprotektorių naudojimo klinikinėje praktikoje pranašumai gali būti išreikšti šiais terminais:

Jie mažina artrozės simptomų sunkumą (malšina skausmą, gerina sąnarių funkciją);

kartu su analgetikais ir NVNU;

Leisti sumažinti NVNU dozę;

Jų poveikis išlieka ir pasibaigus gydymui;

Jie neturi rimto šalutinio poveikio;

Jie lėtina ligos progresavimą. Paprastai pasireiškia chondroprotektorių poveikis

praėjus kelioms savaitėms nuo naudojimo pradžios. Todėl jie skiriami ilgą laiką, dažniausiai kartotinių kursų forma daugelį mėnesių ir net metų. Tuo pačiu metu reikėtų pažymėti didelį chondroprotektorių naudojimo saugumą.

Iš chondroprotektorių chondroitino sulfatas ir gliukozamino sulfatas (hidrochloridas), kurie yra kremzlės glikozaminoglikanų struktūriniai analogai, yra labiausiai ištirti ir įrodė klinikinį veiksmingumą daugiacentriuose tyrimuose. Europos šalyse kaip veiksmingi vaistai rekomenduojami ir diacereinas, hialuronanas, piaskledinas.

chondroprotektorių preparatai

Pakalbėkime apie pagrindinių šiandien oficialioje reumatologinėje praktikoje naudojamų chondroprotektorių preparatų charakteristikas.

chondroitino sulfatas (c6H14No5)so4 x 2Nacl

Chondroitino sulfatas kartu su hialurono rūgštimi ir gliukozamino sulfatu priklauso natūraliems hialininės kremzlės tarpląstelinės medžiagos komponentams. Chondroitino sulfato molekulė yra labai įkrauta ir pasižymi polianijoninėmis savybėmis, dėl kurių dalyvauja vandens, aminorūgščių ir lipidų pernešime. Farmakokinetikos tyrimais nustatyta, kad vaisto biologinis prieinamumas, vartojamas per burną, yra apie 13-15%, vartojant išoriškai, siekia 20-40%. Didžiausia chondroitino sulfato koncentracija kraujyje nustatoma praėjus 3-4 valandoms po nurijimo, o sinoviniame skystyje – po 4-5 val.. Išsiskiria daugiausia per inkstus per dieną. Rodo didelį kremzlinio audinio tropizmą, terapinis poveikis paprastai pasireiškia per 3-5 savaites nuo vartojimo pradžios. Nutraukus vaisto vartojimą, gydomasis poveikis tęsiasi dar 2-3 mėnesius. Atsižvelgiant į chondroitino sulfato naudojimą, galima padidinti netiesioginių antikoaguliantų, antitrombocitinių medžiagų, fibrinolitikų poveikį.

Chondroitino sulfatas yra pagrindinė veiklioji medžiaga daugelyje chondroprotektorių preparatų: chonsuride, chondrolon, rumalon, chondroxide, structum ir kt. Jie gaminami įvairiomis dozavimo formomis, skirtomis peroraliniam, į raumenis ir išoriniam vartojimui. Tačiau dažniau chondroitino sulfato preparatai vartojami per burną (sisteminis veikimas) ir išoriškai (vietinis veikimas).

Išoriškai vartojant vaistus, lemiamas momentas yra veikliosios medžiagos prasiskverbimas tiesiai į sąnario audinius (kremzlinę matricą, sinovinę membraną ar sąnario skystį). Chondroitino sulfatas yra didelės molekulinės masės junginys, kuris, kaip žinoma, sunkiai prasiskverbia pro fiziologines kliūtis. Chondroitino sulfato įsiskverbimą į sąnarių audinį galima padidinti naudojant pagalbines medžiagas, tokias kaip dimetilsulfoksidas. Įrodyta, kad pastarasis veikia kaip chondroitino sulfato laidininkas per ląstelių membranas. Kad tepalas ar chondroksido gelis geriau prasiskverbtų į sąnario audinius, naudojama magnetoforezė ir ultrafonoforezė.

Klinikinis vaistų, kurių sudėtyje yra chondroitino sulfato, veiksmingumas yra susijęs su šios medžiagos gebėjimu pakeisti glikozaminoglikanus ir taip atkurti pagrindinės kremzlės audinio medžiagos proteoglikanų kompleksus. Toks egzogeninio chondroitino sulfato poveikis atrodo labai abejotinas. Labiau tikėtinas chondroitino sulfato veikimo mechanizmas yra chondrocitų funkcijos aktyvinimas ir dėl to normalios polimerinės struktūros (matricos) proteoglikanų sintezės stimuliavimas. Be to, vaistas slopina metaloproteinazės fermentų – stromelizino, kolagenazės, fosfalipazės A2, dalyvaujančių ardant kremzlę, aktyvumą, mažina uždegiminių mediatorių sintezę. Taigi buvo įrodyta, kad chondroitino sulfatas 28% slopina chondrocitų metaloproteinazių (stromelizino) sintezę, taip pat sumažina lipopolisacharidų ir IL-1b sukeltą metaloproteinazės ekspresiją. Jo įtakoje sumažėja IL ir kitų uždegiminių mediatorių kiekis serume. Priešuždegiminis vaisto poveikis yra susijęs su lizosomų fermentų, superoksido radikalų aktyvumo ir priešuždegiminių citokinų ekspresijos slopinimu. Pastarojo naudai yra galimybė sumažinti NVNU dozę gydymo chondroitino sulfatu metu. Vaistas aktyvina didelės molekulinės masės hialurono rūgšties sintezę sinoviocituose, slopina priešlaikinę chondrocitų mirtį (apoptozę). Tai turi reikšmingą poveikį

įtaka įvairių sąnario struktūrų medžiagų apykaitos procesams, turintiems įtakos beveik visiems pagrindiniams patogeneziniams osteoartrito vystymosi mechanizmams. Kitaip tariant, chondroitino sulfato veikimo mechanizmas yra sumažintas iki katabolinių procesų slopinimo ir anabolinių procesų stimuliavimo, o tai rodo chondromodifikuojantį (chondroprotekcinį) vaisto poveikį.

Gydomasis chondroitino sulfato aktyvumas buvo įrodytas daugybe klinikinių placebu kontroliuojamų tyrimų. Europos lyga prieš reumatą (EULAR) jį rekomenduoja kaip uždelsto veikimo simptomus modifikuojantį vaistą osteoartrito gydymui. Įrodytas chondroitino sulfato preparatų vartojimo efektyvumas gydant osteoartritą ir osteochondrozę. Visų pirma, jo naudojimas sumažina skausmą tiek ramybės metu, tiek judėjimo metu, sumažina rytinio sustingimo intensyvumą ir trukmę, gerina sąnarių funkciją. Tuo pačiu metu vaistą pacientai gerai toleruoja, nepageidaujami reiškiniai buvo pastebėti tik 2% pacientų ir pasireiškė gastralgija, lėtinio cholecistito paūmėjimu, alergine reakcija ir kojų patinimu. EULAR įvertino chondroitino sulfatą kaip saugiausią vaistą osteoartritui gydyti, jo toksiškumo vertė yra 6 100 balų skalėje. Klinikiniai tyrimai neatskleidė jokio reikšmingo šalutinio poveikio ir nepageidaujamos sąveikos su kitais vaistais ilgai vartojant.

Gliukozamino sulfatas (hidrochloridas)

Gliukozaminas yra monosacharidas, kuris yra daugelio glikozaminoglikanų, tokių kaip chondroitino sulfatas, kerotano sulfatas, hialuronanas, pirmtakas. Jis naudojamas gliukozamino sulfato ir gliukozamino hidrochlorido pavidalu. Gliukozamino preparatų farmakodinamika artima chondroitino sulfato preparatams. Taigi eksperimento metu buvo nustatyta, kad gliukozamino sulfatas stimuliuoja chondrocitus ir padidina jų proteoglikanų sintezę (chondroprotekcinis poveikis), slopina IL-β, naviko nekrozės faktoriaus (TNF-a) ir kitų uždegimo žymenų gamybą, taip pat mažina. superoksido anijonų gamybą makrofagais ir slopina kolageno artrito vystymąsi (priešuždegiminis poveikis). Dėl didesnio biologinio prieinamumo (atitinkamai 81,3% ir 47,8%) ir didesnio cheminio grynumo (99,1%) geriau naudoti gliukozamino hidrochloridą, o ne gliukozamino sulfatą.

ir 80 proc.). Be to, gliukozamino sulfatas yra nestabilus drėgnoje aplinkoje.

Eksperimentai atskleidė chondroitino ir gliukozamino veikimo sinergizmą, kuris pasireiškė reikšmingu chondrocitų proteoglikanų gamybos padidėjimu kartu vartojant šias medžiagas, palyginti su monoterapija. Taigi, taikant monoterapiją chondroitino sulfatu ir gliukozamino hidrochloridu, chondrocitų glikozaminoglikanų gamyba padidėjo 32%, o taikant kombinuotą gydymą - 96,6%. Tai buvo eksperimentinis chondroitino sulfato ir gliukozamino sulfato arba hidrochlorido naudojimo kartu. Atsirado kombinuotų preparatų, kurių sudėtyje yra abiejų šių medžiagų, pavyzdžiui, artros, teraflex preparatai.

Hialuronas

Tarp chondroprotektorių hialurono rūgšties preparatai užima ypatingą vietą, nes jie švirkščiami tiesiai į pažeistus sąnarius (intraartikulinė injekcija). Hialurono rūgšties preparatai apima hialuroną, sinokromą, sinviską, ostenilį, fer-matroną. Hialurono rūgštis kartu su kolagenu yra pagrindinis proteoglikano komponentas, kuris sudaro tvirtą hialininės kremzlės aplinką. Būdama ant sąnario kremzlės ir sinovijos paviršiaus, hialurono rūgštis suteikia jiems unikalių viskoelastinių savybių. Jį taip pat naudoja chondrocitai hialininių kremzlių proteoglikanų sintezės metu. Sergant osteoartritu, mažėja hialurono rūgšties koncentracija, sutrumpėja jos molekulės, todėl sumažėja sinovinio skysčio klampumas.

Hialurono rūgšties preparatų skyrimas į sąnarį kompleksinio gydymo sisteminiais chondroprotektoriais metu įrodė klinikinį veiksmingumą gydant gonartroze sergančius pacientus. Tačiau šis požiūris nėra vienareikšmis ir reikalauja tolesnių tyrimų.

Piascledinas

Europos šalyse vaistažolių preparatas piascle-din oficialiai rekomenduojamas osteoartrito gydymui. Sudėtyje yra veikliųjų medžiagų iš avokadų ir sojų, kurios turėtų sumažinti priešuždegiminių citokinų gamybą ir turėti anabolinį poveikį (skatina kremzlės audinio regeneraciją).

Alflutopas

Vaistas yra standartizuotas sterilus 4 rūšių jūrinių žuvų ekstraktas, kuriame yra sulfatuotų glikozaminoglikanų (chondroitino-4-sulfato, chondroitino-6-sulfato, dermatano sulfato, keratano sulfato), mažos molekulinės masės polipeptidų, laisvųjų aminorūgščių ir mikroelementų.

Alflutopo chondroprotekcinio veikimo mechanizmas yra susijęs su veikiančių chondrocitų metabolizmo reguliavimu. Jis stimuliuoja kremzlės audinio matricos makromolekulių (proteoglikanų, II tipo kolageno) sintezę, stimuliuoja hialurono rūgšties sintezę ir apsaugo nuo jos sunaikinimo, nes slopina hialuronidazę. Daugybė klinikinių tyrimų parodė hialurono rūgšties koncentracijos padidėjimą sinoviniame skystyje vartojant alflutopą į raumenis ir į sąnarius. Vaistas slopina uždegiminių mediatorių biosintezę ir turi priešuždegiminį poveikį. Dvejus metus trukęs osteoartritu sergančių pacientų, kurie kasmet vartojo du gydymo alflutopu kursus, stebėjimas parodė reikšmingą vaisto veiksmingumą palaikant pacientų funkcionalumą, palyginti su kontroline grupe. 60% pacientų, gydytų alflutopu, pastebėtas reikšmingas pagerėjimas, 35% - patenkinamas ir tik 5% - nežymus pagerėjimas. Nė vienam pacientui nepastebėta jokio poveikio ar pablogėjimo. Farmakopunkcija su alflutopu turėjo teigiamą poveikį dorsalgijai.

Klinikiniai ir instrumentiniai tyrimo metodai rodo, kad alflutopas pasižymi chondroprotekciniu ir priešuždegiminiu poveikiu, skatina regeneraciją. Vaistas buvo veiksmingas ir gerai toleruojamas pacientams, sergantiems osteoartritu (koksartroze, gonartroze, smulkiųjų sąnarių artroze), osteochondroze, periartritu.

išvada

Taigi chondroprotektoriai yra lėtai veikiantys struktūrą modifikuojantys vaistai, kurių įtraukimas į kompleksinę osteoartrito farmakoterapiją turėtų būti laikomas pagrįstu. Remiantis farmakodinamika (chondrocitų funkcijos stimuliavimas, kremzlės audinių regeneracijos procesai, uždegiminių mediatorių sintezės slopinimas), jie turėtų būti skiriami gana ankstyvose ligos stadijose, kai yra ką „patikrinti“. Ankstyvosiose artrozės stadijose

jie yra patys efektyviausi. Tačiau nereikia perdėti chondroprotektorių terapinių galimybių. Jų pagalba neįmanoma visiškai atkurti kremzlinio audinio ir juo labiau išauginti naujo. Todėl esant giliems degeneraciniams kremzlės pakitimams, jie yra neveiksmingi.

Chondroprotektoriai veikia labai lėtai. Jie naudojami ilgą laiką. Norint gauti tikrą gydomąjį poveikį, reikia mažiausiai 4-6 mėnesių gydymo, o geriausia 2-3 kursai per metus. Vaisto pasirinkimas priklauso nuo individualių paciento savybių, ligos lokalizacijos ir eigos ypatybių (proceso sunkumo, simptomų sunkumo, uždegimo buvimo ir kt.), vaistas ir jo klinikinio veiksmingumo įrodymų bazė. Daugybė klinikinių duomenų apie chondroprotektorių veiksmingumą daugiausia susiję su chondroitino sulfato ir gliukozamino preparatais. Juos vartojant kartu, pastebimas adityvus poveikis ir didėja gydymo efektyvumas.

Literatūra

1. Alekseeva L. I. Osteoartrito chondroprotekcinio gydymo perspektyvos // Mokslinė ir praktinė reumatologija. - 2003. - Nr. 4. - S. 83-86.

2. Alekseeva L. I., Tsvetkova E. S. Osteoartritas: iš praeities į ateitį // Nauch.-prakt. reumatologija. - 2009. - Nr. 2, app. - S. 31-37.

3. Alekseeva L. I., Chichasova N. V., Belevolenskaya L. I. ir kt. Kombinuoto chondroprotekcinio osteoartrito gydymo perspektyvos. Atviro atsitiktinių imčių Artra tyrimo su gonartroze rezultatais // Nauch.-prakt. reumatologija. -

2004. - Nr. 4. - S. 77-79.

4. Alekseeva L. I., Chichasova N. V., Mendel O. I. Artros vartojimo gonartrozei rezultatai // Nauch.-prakt. reumatologija. - 2004. - Nr. 2. - S. 45-47.

5. Alekseeva L. I., Šarapova E. P. Chondroitino sulfatas gydant osteoartritą // Ros. medus. žurnalas. - 2009. - T. 17, Nr. 21. - S. 1448-1453.

6. Annenfeld M. Nauji duomenys apie gliukozamino sulfatą // Nauch.-prakt. reumatologija. - 2005. - Nr.4. - S. 76-80.

7. Artamonov R. G. Įrodymų medicina – dvi monetos pusės // Med. skyrius. - 2005. - T. 16, Nr. 5. - S. 136-139.

8. Artemenko N. A., Chvamaniya M. A. Osteoartrito progresavimo ir gydymo ypatybės // Ros. medus. žurnalas. - 2005. - T. 13, Nr. 7. - S. 403-407.

9. Badokin VV Chondroitino sulfato preparatai gydant osteoartritą // Ros. medus. žurnalas. - 2009. - T. 17, Nr. 21. - S. 1461-1466.

10. Badokin VV Uždegimo svarba osteoartrito vystymuisi ir eigai // Consilium medicum. - 2009. - T. 11, Nr. 9. - S. 91-95.

11. Badokinas V. V., Godzenko A. A., Korsakova Yu. L. Vietinis osteoartrito gydymas // Lech. gydytojas. - 2007. - Nr. 10. - S. 2-4.

12. Barsukova N. A. Pacientų gydymo efektyvumas 30.

osteoartritas su reaktyviuoju periartritu mažo intensyvumo lazerio spinduliuote kartu su chondroprotektoriais: Darbo santrauka. dia... cand. medus. Mokslai. - Voronežas, 2008. - 22 p. 31.

13. Berglezovas M. A., Andreeva T. M. Osteoartritas (etiologija, patogenezė) // Traumatolio biuletenis. ir ortopedija

juos. N. N. Priorova. - 2006. - Nr.4. - S. 79-86. 32.

14. Bortkevičius O.P. Osteoartritas: ligos kontrolė pasiekiama // Sveika Ukraina. - 2008. - Nr. 22. -

15. Vezikova N. N. Ligą modifikuojančių vaistų ir vietinių gydymo metodų efektyvumo įvertinimas 33. sergant kelio sąnarių osteoartritu: Avto-ref. dis. ... Dr. med. Mokslai. - Jaroslavlis, 2005. - 30 p.

16. Vertkin A. L., Alekseeva L. I., Naumov A. V. et al. Osteoartritas bendrosios praktikos gydytojo praktikoje // Ros. medus. žurnalas - 34. grynieji. - 2008. - T. 16, Nr. 7. - S. 476-480.

17. Goryachev D.V. Chondroitino sulfato preparatų vieta osteoartrito gydymo vaistų arsenale // 35.

Ros. medus. žurnalas. - 2008. - T. 16, Nr. 10. - S. 478-480.

18. Drozdovas V. N., Kolomietis E. V. Alflutopo naudojimas

pacientai, sergantys osteoartritu ir NVNU gastropatija // Farmateka. - 2005. - Nr. 20. - S. 125-128. 36.

19. Zborovsky A. B., Mozgovaya E. E. Alflutop: ilgametė klinikinio naudojimo patirtis // Farmateka. -

2006. - Nr. 19. - S. 1-5.

20. Koršunovas N. I. Chondroprotekcinė skausmo terapija 37.

nyh osteoartritas // Farmateka. - 2008. - Nr. 12. -

21. Lila A. M., Mazurovas V. I., Shidlovskaya O. V. ir kt.

Raflex kompleksiniame kelio sąnarių osteoartrito ir stuburo osteochondrozės terapijoje // Ros. medus. 38.

žurnalas. - 2005. - T. 13, Nr. 24. - S. 1618-1622.

22. G. V. Lukina, Ya. A. Sigidin ir L. N. Denisov, daugiametis

niy patirtis naudojant alflutopą klinikinėje praktikoje // Nauch.-prakt. reumatologija. - 2005. - Nr. 5. - 39.

23. Mayko O. Yu., Bagirova G. G. Kaštų ir naudingumo metodo panaudojimas farmakoekonomikoje 40. Osteoartrito medikamentinio gydymo efektyvumo analizė poliklinikoje // Ural Med. žurnalas. - 2008. - Nr.5. - S. 45-54.

chondroprotektorių ir NVNU naudojimas pacientų, sergančių osteoartritu, gyvenimo kokybei // Klin. medus. – 2009 m.

Nr. 4. - S. 47-48.

25. Nasonova V. A., Alekseeva L. I., Arkhangelskaya G. S. ir kt., 42.

Daugiacentrinio „Structum“ klinikinio tyrimo Rusijoje rezultatai // Naujos osteoartrozės ir osteochondrozės gydymo galimybės. - M., 2006. - S. 5-7. 43.

26. Nasonova V. A., Nasonov E. L. Racionali reumatinių ligų farmakoterapija. - M.: Litera,

27. Pešechonova L. K., Pešechonovas D. V., Kuzovkina T. N. 44.

Klinikinis chondroprotektorių veiksmingumas kompleksiniame kelio sąnarių osteoartrito terapijoje //

Roa medus. žurnalas. - 2009. - T. 17, Nr. 21. - S. 14861490.

28. Salikhovas I. G., Volkova E. R., Yakulova S. P. Periarty

chondroprotektorių taikymas pacientams 45.

gonartrozė su sausgyslių-raiščių aparato pažeidimo požymiais // Consilium medicum. – 2006 m.

Nr. 2. - S. 59-61.

29. Svetlova M. S. Narkotikų alflutop ir 46 vartojimas

gliukozamino hidrochloridas gydant osteoartritu sergančius pacientus: Darbo santrauka. dis. ... cand. medus. Mokslai. - Jaroslavlis,

TerešinaL. G. Nauji medikamentinės fonoforezės metodai gydant osteoartritu sergančius pacientus, dirbančius esant fiziniam stresui // Med. darbo ir pramonės ekologija. - 2007. - Nr. 3. - S. 39-42.

Tikhaya O. A. Tradicinių atkuriamosios medicinos technologijų optimizavimas: baigiamojo darbo santrauka. dis. ... cand. medus. Mokslai. - M., 2007. - 20 p.

Fedotova M. V. Polifermentinių, chondroprotekcinių ir antihipoksinių vaistų reguliavimo poveikis adjuvantiniam artritui eksperimente // Saratovo valstybinio agrarinio universiteto biuletenis. N. I. Vavilovas. - 2008. - Nr.8. - S. 32-35.

Khodyrevas V. N., Znaisheva N. I., Lobanova G. M., Ridnyak L. M. Klinikinio alflutopo veiksmingumo įvertinimas sergant osteoartritu // Nauch.-prakt. reumatologija. -

2003. - Nr.1. - S. 43-46.

Khodyrev VN, Golikova LG Klinikinis alflutopo veiksmingumas sergant stuburo osteoartritu // Nauch.-prakt. reumatologija. - 2005. - Nr. 2. - S. 33-36. Chichasova N.V. Lėtai veikiančių vaistų vieta racionalioje deformuojančios osteoartrozės terapijoje // Consilium medicum. - 2005. - V. 7, Nr. 8. - S. 634-638.

Chichasova NV chondroitino sulfatas (Struktum) gydant osteoartritą: patogenetinis poveikis ir klinikinis veiksmingumas // Ros. medus. žurnalas. - 2009. - V. 17, Nr. 3. - S. 3-7.

Chichasova N. V., Alekseeva L. I., Benevolenskaya L. I. ir kt. Nauja osteoartrito gydymo kryptis - kombinuotas gydymas chondroitino sulfatu ir gliukozamino hidrochloridu // Ros. medus. žurnalas. -

2004. - T. 12, Nr. 23. - S. 1337-1341.

Caraglia M., Beninati S., Alessandro A. ir kt. Alternatyvi žemės elementų terapija padidina chondroitino sulfato chondroprotekcinį poveikį pelėms // Exp. Mol. Med. -

2005. – T. 37. - P. 476-481.

Bana G., Jamard B., Verrouil E., Mazieres B. Chondroitino sulfatas gydant klubo ir kelio OA: apžvalga // Adv. Pharmacol. - 2006. - T. 53.-P. 507-522. Clegg D. O., Reda D. J., Harris C. L. ir kt. Gliukozaminas, chondroitino sulfatas ir du kartu nuo skausmingo kelio osteoartrito // New Engl. J. Med. - 2006. - T. 354. - P. 795-808.

Chan P. S, Caron J. P., Orth M. W. Shot-term genų ekspresijos pokyčiai kremzlės eksplantuose, stimuliuojami interleukino beta gliukozaminu ir chondroitino sulfatu // J. Rheumatol. - 2006. - T. 33. - P. 1329-1340.

Hathcock J. N., Shao A. Gliukozamino ir chondroitino sulfato rizikos vertinimas // Regul. Toksikolis. Pharmacol. -

2007. – T. 47. - P. 78-83.

Holzmann J., Brandl N., Zemann A. ir kt. Įvairus TGFbeta ir chondroitino sulfato poveikis p38 ir ERK 16 aktyvacijos lygiams žmogaus sąnarių chondrocituose, stimuliuojamuose LPS // Osteoartrito kremzlė. - 2006. - T. 14. - P. 519-525. Jordanas K. M., Ardenas N. K., Doberty M. ir kt. EULAR rekomendacijos: įrodymais pagrįstas požiūris į kelio osteoartrito gydymą: Tarptautinių klinikinių tyrimų, įskaitant terapinius tyrimus, nuolatinio komiteto darbo grupės ataskaita // Ann. Rheum. Dis. - 2003. - T. 62. - P. 1145-1155.

Laurence D., Massicotte F., Pelletier J., Martel-Pelletier J. Subchondral kaulų sklerozė sergant osteoartritu: ne tik innoceptinis pašalinis asmuo // Modern Rheumatol. - 2003. - T. 13. - P. 7-14.

Leeb B. F., Schweizer M., Montag K., Smolen J. A chondroitino sulfato metaanalizė gydant osteoartritą // J. Rheumatol. - 2006. - T. 27. - P. 205-211.

47. Lippielo L., Grande D. Klukozamino ir chondroitino sulfato chondroprotekcija in vitro OA triušio modelyje ir chondrocitų metabolinės sinergijos demonstravimas in vitro, Ann. Rheum. Dis. - 2000. - T. 59, Suppl. 1. - P. 266.

48. Monfort J., Nacher M., Montell E. ir kt. Chondroitino sulfatas ir hialurono rūgštis slopina stromelizino-1 sintezę žmogaus osteoartrito chondrocituose // Drugs Exp. Clin. Res. -

2005. – T. 31. - P. 71-76.

49. Monfort J., Pellietier J-P., Garcia-Giralt N., Martel-Pellietier J. Biocheminis chondroitino sulfato poveikio osteoartrito sąnariniams audiniams pagrindas // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - T. 67. - P. 735-740.

50. Registruok J., Rovati L., Deroisy R. ir kt. Gliukozamino sulfatas sulėtina - lėtina osteoartrito progresavimą moterims po menopauzės: dviejų didelių, nepriklausomų, atsitiktinių imčių dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų, perspektyvių 3 metų tyrimų jungtinė analizė // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - T. 61, Suppl. 1. - KET 0196.

51. Richy F., Bruyere O., Ethgen O. ir kt. Struktūrinis ir simptominis gliukozamino ir chondroitino veiksmingumas sergant kelio osteoartritu: išsami metaanalizė // Arch. Stažuotojas. Med. - 2003. - T. 163. - P. 1514-1522.

52. Rovetta G., Monteforte P., Molfetta G., Balestra G. Dvejų metų trukmės chondroitino sulfato, sergant eroziniu rankos osteoartritu, tyrimas: erozijos, osteofitų, skausmo ir rankos disfunkcijos elgesys // Drug Exp. Clin. Res., 2004. – T. 30, Nr. 1. - P. 11-16.

53. Teitelbaum S. L. Kaulų rezorbcija osteoklastais // Mokslas. - 2000. - T. 289. - P. 147-148.

54. Uebelhart D., Knols R., de Bruin E. D., Verbruggen G. Chondroitino sulfatas kaip struktūrą modifikuojantis agentas // Adv. Pharmacol. - 2006. - T. 53. - P. 475-488.

55. Valenta C., Barbara G., AunerB. G. Polimerų panaudojimas tiekimui per odą ir per odą // Eur. J. Farmacija ir biofarmacija. - 2004. - T. 58, Nr. 2. - P. 279-289.

56. Volpi N. Geriamasis chondroitino sulfato (Chondrosulf) ir jo sudedamųjų dalių biologinis prieinamumas sveikiems savanoriams vyrams // Osteoartrito kremzlė. - 2002. - T. 10, Nr. 10. - P. 768-777.

57. Volpi N. Chondroitino sulfatas osteoartritui gydyti, Curr. Med. Chem. - 2005. - T. 4, Nr. 3. - P. 221-234.

58. Zhang W., Moskowitz R., Nuki G. ir kt. OARSI rekomendacijos klubo ir kelio osteoartrito gydymui, II dalis: OARSI įrodymais pagrįstos, ekspertų sutarimo gairės // Osteoartrito kremzlė. - 2008. - T. 16, Nr. 2. - P. 137-162.

chondroprotekcinės medžiagos

♦ Santrauka: Apžvalgoje nagrinėjama metabolinio poveikio vaistų, kurie skatina regeneraciją ir apsaugo sąnarių kremzles sergant osteoartritu, farmakodinamika ir klinikinis pritaikymas. Apžvalgoje analizuojami pagrindinių chondroprotekcinių agentų eksperimentinių ir klinikinių tyrimų duomenys.

♦ Raktažodžiai: chondroprotekcinės medžiagos; chondroitino sulfatas; gliukozaminas; osteoartritas.

Novikovas Vasilijus Egorovičius - medicinos mokslų daktaras, profesorius, Farmakologijos katedros vedėjas.

GOU VPO Smolensko valstybinė medicinos akademija prie Rusijos Federacijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos.

214019, Smolenskas, g. Krupskaja, 28 m.

El. paštas: [apsaugotas el. paštas]

Novikovas Vasilijus Egorovičius - medicinos mokslų daktaras, profesorius Farmakologijos katedros vedėjas.

Smolensko valstybinė medicinos akademija.

Krupskoy g., 28, Smolenskas, 214019.

Daugelis degeneracinių atraminio aparato ligų yra klasifikuojamos kaip kremzlės pažeidimas, dėl kurio vėliau atsiranda stiprus skausmas ir pasunkėja judėjimas. Šiuo atveju gydytojai savo pacientams dažnai skiria sąnarių chondroprotektorių. Tačiau verta paminėti, kad vaistai yra veiksmingi pradinėje ligos stadijoje, vėlyvoje stadijoje jie neduos jokio rezultato.

Kas yra chondroprotektoriai? Chondroprotektoriai – tai vaistai, veikiantys tą vietą, kurioje yra problema. Veikliosios medžiagos padeda sumažinti efuzijos kiekį sąnario maišelyje.

Verta paminėti, kad chondroprotektoriai yra pavadinimai, jungiantys įvairią vaistų ir biologinių priedų grupę. Šie vaistai prisideda prie dinamiško kremzlės vientisumo atkūrimo ir išsaugojimo. Žinoma, gydymas užima daug laiko, reikia mažiausiai 2 mėnesių kurso. Chondroprotektorių sudedamosios dalys yra chondroitino sulfatas, gliukozaminas. Tabletėse yra ir pagalbinių komponentų: antioksidantų, vitaminų, mineralų.

Ar chondroprotektoriai yra veiksmingi? Vaistų vartojimas padeda sumažinti uždegimą, normalizuoja bendrą poringo kremzlinio audinio struktūrą. Dėl to skausmas pradeda mažėti. Šių fondų ypatybė yra ta, kad jos prisideda ne prie naujų audinių vystymosi, o prie senų kremzlių regeneracijos. Tačiau efektyvus rezultatas bus, jei pažeistame sąnaryje bus bent nedidelis kremzlės sluoksnis.

Vaistus galima vartoti kartu su analgetikais. Keičiantis raumenų ir kaulų sistemos patologijoms, šios tabletės turės veiksmingą rezultatą tik tada, kai liga yra pradinėje vystymosi stadijoje.

Vaistų klasifikacija

Chondroprotektorių klasifikacija skirstoma pagal sudėtį, generaciją, taikymo būdą.

Pirmoji klasifikacija suskirsto šias lėšas pagal jų įvedimo į mediciną laiką, susideda iš 3 kartų:

I kartos (Alflutop, Rumalon, Mukartrin, Arteparon) - natūralios kilmės produktai, susidedantys iš augalų ekstraktų, gyvūnų kremzlių;
II kartos - į kompoziciją įeina hialurono rūgštis, chondroitino sulfatas, gliukozaminas; labai gerus vaistus gamina farmacijos įmonė Evalar;
III karta - kombinuota priemonė - chondroitino sulfatas + hidrochloridas.

Kiti chondroprotektoriai, jų klasifikacija yra suskirstyta į grupes, atsižvelgiant į jų sudėtį:

vaistai, kurių pagrindinė medžiaga yra chondroitinas (Chondrolon, Chondrex, Mucosat, Structum);
mukopolisacharidai (Arteparonas);
preparatai, sudaryti iš natūralaus gyvūnų kremzlių ekstrakto (Alflutop, Rumalon);
vaistai su gliukozaminu (Don, Artron flex);
geriausi kompleksinio veikimo chondroprotektoriai (Teraflex, Artron complex, Formula-C).

Taip pat yra klasifikacija, kurios esmė yra jų išleidimo forma:

injekciniai chondroprotektoriai (Elbon, Chondrolon, Moltrex, Adgelon), bet kuri iš šių injekcijų yra veiksmingesnė nei kapsulės, tabletės, nes jos nedelsiant pradeda veikti; naudojama injekcija į raumenis; gydymo kursas - 10-20 dienų po 1 injekciją, tada tęsiamas gydymas tabletėmis;
kapsulės, tabletės (Dona, Structum, Artra, Teraflex), jiems būdinga tai, kad jie pradeda veikti tik po 2-3 mėnesių, tačiau po pusės metų pastebimas puikus rezultatas; nepaisant to, kad šie vaistai vartojami ilgą laiką, organizmas juos paprastai toleruoja ir praktiškai neturi šalutinio poveikio;
sąnaryje esančio skysčio pakaitalai (Fermatron, Sinocrom, Ostenil, Synvisc), jie naudojami tiesiogiai įšvirkščiant į sąnarį; gydymo kursas paprastai yra 3-5 injekcijos, tačiau pasitaiko, kad norimas rezultatas pastebimas jau po pirmos injekcijos; jei jums reikia pakartotinio gydymo, tai įmanoma tik po šešių mėnesių.

Chondroprotektorių sąrašas yra gana įvairus, todėl jums nereikia jų pasirinkti patiems. Pirmiausia reikėtų apsilankyti pas gydytoją, jis paskirs tinkamą vaistą, nes kiekvienoje situacijoje kiekvienam žmogui jis parenkamas individualiai.

Indikacijos ir kontraindikacijos

Taigi, chondroprotektoriai gali būti naudojami tokių ligų profilaktikai ir gydymui:

gimdos kaklelio, krūtinės ląstos, juosmens osteochondrozė;
periodonto liga;
trauminiai sąnarių sutrikimai;
artrozė (gonartrozė, koksartrozė);
periartritas, artritas;
pooperacinis laikotarpis;
distrofiniai kremzlės pažeidimai.

Šių vaistų vartojimas ne visada įmanomas. Yra šios kontraindikacijos:

nėštumas, žindymo laikotarpis;
alerginė reakcija į vaisto sudedamąsias dalis;
paskutinė distrofinių, degeneracinių kaulų sistemos ligų stadija;
vaikų iki 12 metų amžiaus.

Apmąstydami, naudokite natūralius chondroprotektorius, pažeisdami virškinimo sistemą.

Bet koks vaistas turi būti vartojamas tik taip, kaip nurodė gydytojas. Kad chondroprotektoriai turėtų palankų sąnarių rezultatą, jie turi būti naudojami ankstyvoje ligos vystymosi stadijoje. Pacientas turi laikytis šių rekomendacijų:

nereikia labai apkrauti pažeisto sąnario;
žmogus neturėtų būti per daug sotus, sumažėjus kūno svoriui, mažėja ir sąnarių skausmai;
nedarykite judesių apkraunant pažeistą sąnarį;
neperšaldykite apatinių galūnių;
atlikti fizinę terapiją;
nepamirškite apie poilsį;
geras žygiams.

Ligos, kurioms jie vartojami

Šios priemonės gali gydyti šias patologijas:

Osteochondrozė. Ligai gydyti naudojami chondroprotektoriai, skirti vartoti per burną (Don, Honda Evalar, Teraflex, Artra ir kt.). Jie atkuria pažeistą kremzlės audinį, malšina skausmą. Kartu su kitomis priemonėmis jų veiksmingumas didėja.
Artritas. Jie vartoja vaistus (Chondroxide, Dona, Structum) kartu su priešuždegiminiais, skausmą malšinančiais vaistais. Sistemingas gydymas padeda sumažinti sąnarių patinimą, skausmą, sustingimą. Esant didelių sąnarių (kelių) pažeidimui, naudojamos intraartikulinės injekcijos.
Artrozė. Veiksmingi chondroprotektoriai artrozei gydyti (Artron flex, Dona, Honda Evalar, Alflutop), skatina intraartikulinio skysčio gamybą, normalizuoja jo tepamąjį poveikį.
Koksartrozė. Geriau rinktis vaistus, kuriuose yra gliukozamino, chondroitino sulfato (Teraflex, Chondroxide), jie aktyvina kremzlių atsinaujinimą, gerina medžiagų apykaitą.

Veiksmingiausių sąrašas

Kokie chondroprotektoriai gali turėti veiksmingą poveikį ir kaip pasirinkti? Galite pasirinkti geriausių vaistų, skirtų sąnarių gydymui ir atstatymui, sąrašą:

Kaip naudoti?

Teigiamą šių lėšų naudojimo poveikį galite pamatyti tik tada, kai gydymo kursas yra ilgas (mažiausiai šešis mėnesius).

Taip pat reikia žinoti, kad kartu su šiais vaistais reikia vartoti vaistus nuo uždegimo, daryti masažą, fizioterapiją, laikytis dietos, stebėti savo svorį.

Daugybė tyrimų patvirtino didelį chondroprotektorių saugumą vartojant rekomenduojamą dozę. Jie neturi šalutinio poveikio, išskyrus galimas alergines reakcijas. Vaistai išsiskiria per inkstus, nepriklausomai nuo vartojimo būdo.

Osteoartritas yra viena iš labiausiai paplitusių lėtinių ligų, kuria, remiantis kai kuriais skaičiavimais, suserga kas penktas žmogus 1 . Jo poveikis yra niokojantis kremzlę, dengiančią sąnarius ir pagrindinį kaulą. Įtrūkimus, kaulinio audinio eroziją lydi stiprus skausmas ir sąnario judrumo sutrikimas iki visiško funkcionalumo praradimo. Nenuostabu, kad vaistų, neva galinčių atkurti pažeistus audinius, atsiradimas suvokiamas kaip šiaudas skęstančiajam. Kas tai per vaistai ir ar tikrai verta iš jų tikėtis stebuklų?

NVNU: pasirinktų vaistų trūkumai

Daugelį dešimtmečių nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), įskaitant diklofenaką, ibuprofeną, meloksikamą ir daugelį kitų, išliko pirmos eilės vaistais nuo osteoartrito. Visi jie paveikia dvi patologines ligos grandis – uždegimą ir skausmą.

Tuo pačiu metu NVNU taip pat rodo nepageidaujamas reakcijas, tarp kurių liūdna lyderystė priklauso gastropatijai. Pepsinės opos paūmėjimas, gastritas, pilvo skausmai, rėmuo ir kiti virškinimo trakto padariniai, deja, yra viena iš NVNU atstovų „vizitinių kortelių“.

Be to, šios grupės vaistai neturi įtakos degeneraciniams kremzlių ir kaulų procesams. Jie tik sustabdo skausmo sindromą ir sumažina uždegiminės reakcijos sunkumą, o sąnarys nenumaldomai toliau griūva.

Tokie reikšmingi trūkumai verčia tiek specialistus, tiek vartotojus ieškoti arba alternatyvos NVNU, arba vaisto, kuris padidintų priešuždegiminio ir nuskausminamojo gydymo efektyvumą. Ir posovietinės erdvės teritorijoje tokiais vaistais tapo chondroprotektoriai.

Geri chondroprotektorių ketinimai

Jų skirtumas nuo NVNU yra ryškus. Pirma, jie turi labai aukštą saugumo profilį dėl to, kad jie yra natūralaus kremzlinio audinio struktūriniai elementai. Šiuolaikinių chondroprotektorių veikliosios medžiagos – chondroitino sulfatas, gliukozaminas, kolagenas – yra kremzlės matricos dalis. Kartu chondroprotektoriai, skirtingai nei NVNU, veikia ligos priežastį – kremzlinių ląstelių, chondrocitų funkcijos sutrikimą.

Pagal naudojimo instrukcijas chondroprotektorių veikimo mechanizmas yra daugialypis. Chondroprotektoriai:

aktyvuoti chondrocitų darbą;
slopina kremzles ardančių fermentų veiklą;
užkirsti kelią priešlaikinei kremzlių ląstelių žūčiai;
slopina medžiagų, kurios sukelia uždegiminį procesą, gamybą;
pagerinti mikrocirkuliaciją kauliniame audinyje;
sumažinti skausmo sindromą.

Be tokio įspūdingo sąrašo, chondroprotektoriai, remiantis kai kuriomis ataskaitomis, padidina kremzlės audinio atsparumą neigiamam NVNU poveikiui ir palaiko kremzlės elastingumą. Taigi, chondroprotektorių grupės atstovai:

sumažinti osteoartrito simptomų sunkumą – skausmą, patinimą, sąnarių judrumo sutrikimą;
sulėtinti osteoartrito progresavimą;
gali būti derinamas su NVNU, leidžiančiais sumažinti jų dozę ir pagerinti toleravimą;
turėti aukštą saugumo profilį;
parodyti efektą net ir pasibaigus gydymo kursui.

Trys kartos

Buitinėje farmakologijoje išskiriamos kelios chondroprotektorių kartos:

Pirmosios kartos preparatai, pavyzdžiui, bioaktyvus koncentratas iš smulkių jūrų žuvų.
Antros kartos vaistai – hialurono rūgštis, kolagenas, gliukozaminas, chondroitino sulfatas.
Trečiosios kartos vaistai yra chondroprotektorių (pavyzdžiui, gliukozamino ir chondroitino) arba chondroprotektorių deriniai su vitaminais, NVNU (diklofenaku, ibuprofenu) ir kitomis veikliosiomis medžiagomis.

Visi be išimties chondroprotektoriai turi būti vartojami ilgą laiką, kelias savaites ir net mėnesius, o gydymo kursus rekomenduojama kartoti kelis kartus per metus 2.

Vidaus rinkoje chondroprotektoriai pateikiami įvairiomis dozavimo formomis - tabletėmis, kapsulėmis, geriamaisiais milteliais (paketėliais), injekcijomis, tepalais, geliais. Gana platus šios grupės vaistų išleidimo spektras ir formos vartotojui kelia logiškus klausimus: kokie vaistai padeda geriau? Ar tarp jų yra tokių, kurie gali efektyviausiai prailginti sąnario gyvenimą? Į juos atsakyti nėra lengva, ir štai kodėl.

Ką sako įrodymais pagrįsta medicina?

Didelio masto klinikinių tyrimų rezultatai, deja, nepatvirtina daugumos gamintojų teigiamų savybių. Tik keli darbai rodo skausmo sindromo sumažėjimą ilgalaikio gydymo fone 3 .

Atkreipkite dėmesį, kad pati grupė, vadinama chondroprotektoriais, egzistuoja tik NVS šalyse. O daugelyje šalių, tarp jų ir JAV, chondroitinas ir gliukozaminas net nėra registruoti kaip vaistai – tai maisto papildai.

Viena iš pasaulyje pirmaujančių organizacijų, užsiimančių osteoartritu, OARSI (Tarptautinė osteoartrito draugija) nerekomenduoja 3 naudoti chondroitino ir gliukozamino osteoartrito gydymui dėl nepakankamos įrodymų bazės. Nors kai kurios kitos organizacijos, pavyzdžiui, Europos osteoporozės ir osteoartrito klinikinių ir ekonominių aspektų draugija, vis dar pataria skirti chondroitino ir gliukozamino 4 .

Už šių vaistų vartojimą daugiausia sakoma, kad jie yra ypač gerai toleruojami ir net nedidelę galimybę sumažinti skausmą. Galbūt todėl chondroprotektoriai vidaus medicinoje išlieka vienu iš plačiai naudojamų vaistų, kurie daugelį metų buvo geriausiuose pardavimų lyderiuose.

Marina Pozdeeva

Nuotrauka depositphotos.com

Taigi įprastas atvejis. Ar jums skauda nugarą / kelius / alkūnes / riešus ir pan. Eini pas gydytoją, padarys ultragarsą/rentgeno/MRT. Jie diagnozuoja išvaržą \ artritą \ spondiloartrozę ir kt. Toliau su 99% tikimybe būsite nusiųstas į kineziterapiją ir paskirs chondroitino ir gliukozamino kompleksus, injekcijas. Dabar pabandysiu jus įtikinti, kad chondroprotektoriai yra visiškas šūdas. Visą informaciją patvirtina didžiųjų pasaulio medicinos žurnalų tyrimas. Eik

Skaitome išvestį. Daugelis žmonių nuo osteoartrito vartoja gliukozaminą ir chondroitiną atskirai arba kartu. Kai kurie žmonės mano, kad tai padeda. Tačiau tyrimų analizė neparodė, kad šie papildai lėtina sąnarių sunaikinimą ar mažina skausmą

Pažodinis vertimas. Daugelis vartoja chondroitiną su gliukozaminu atskirai arba kartu. Kai kurie mano, kad tai padeda. Bet tyrimai rodo, kad šie vaistai nesustabdo degeneracinių procesų ir nepanaikina skausmo. Ši išvada pagrįsta meta-tyrimu (tai yra išsamiausias tyrimas, koks tik gali būti įrodymais pagrįstame moksle) – čia yra nuoroda į tyrimų apie chondroitiną sąrašus, jei kam trūksta. Trumpai tariant, metatyrimas yra tarsi daugybės skirtingų tyrimų rinkinys su skirtingomis grupėmis, turinčiomis bendrą išvadą.

Bet jei jums to neužtenka, eikime toliau. Toliau pateikto metatyrimo, atlikto 1583 pacientų grupėje – chondroitino sulfatas, gliukozaminas ir bet koks jų derinys – išvados nesuteikė didesnio poveikio nei įprastas placebas.

Kaip gydyti sąnarių, kelių, nugaros problemas?

Dėl narkotikų – supraskite vieną dalyką. Vaistų sąnariams gydyti iš viso nėra. Jie tiesiog nesugalvojo, kaip implantuoti regeneracines ląsteles į sąnarių struktūrą. Visi chondroprotektoriai yra didžiulis perdėtas mitas. Kaip ir daugelis kitų farmacijos pramonės mitų. Yra vaistų, kurie malšina skausmą – taip, jų reikia. Nes su skausmu vargu ar pavyks normaliai atkurti sąnarius.

Visi tepalai taip pat yra šūdas Nes net ir su vidinėmis injekcijomis vaistus į sąnarius įvesti labai sunku, o per odą apskritai neįmanoma. Tepalai tik sukuria naują dirginimo židinį, atitraukia smegenis ir taip šiek tiek sumažina skausmą + sušildo (kas dar gali būti pavojinga).

Visi šie lazeriai, homeopatija, losjonai, pudros, apyrankės ir kt. ir tt - Visa tai tik tam, kad išmuštumėte pinigus, nes tai tik didžiausia pinigų uždirbimo pramonė. Pagalvokite patys, dabar beveik visi žmonės bent kartą gyvenime patyrė raumenų ir kaulų sistemos problemų. Ypač dabar, kai sėdi ant užpakalio priešais kompiuterį, o tai žudo skeletą palaikančių raumenų tonusą.

Beje, kėdė – stuburo ir kelių žudikas. Tai pati nenatūraliausia stuburo laikysena. Natūrali sėdėjimo padėtis yra pritūpimas tiesia nugara. Apskritai geriau stovėti arba gulėti. Ne veltui naujausi IKEA stalai yra tokie

Taigi ar tikrai viskas taip blogai ir sąnarių atkurti neįmanoma?

Ačiū Dievui, ne, o vienintelį tikrą vaistą sveikimui mūsų organizmas gamina pats. Todėl sąnarių ar stuburo atkūrimo strategija visada turi būti tokia, kad A) netrukdyti organizmui ir neprovokuoti naujų traumų B) pagreitinti medžiagų apykaitos procesus organizme dėl fizinių. mankšta ir tam tikros dietos.

A) Čia viskas paprasta. Kiek įmanoma laikykitės saugos priemonių. Jei turite traumų, net jau sugijusių, atkreipkite ypatingą dėmesį į šias silpnąsias vietas. Jei susižeidėte, nedarykite per didelio krūvio, net jei jums atrodo „taip, neskauda“. Nes kai labai skaudės, bus per vėlu. Kad neprarastumėte laiko, galite atsisiųsti daugiau kitų kūno dalių. Tai tik pliusas, nes veikiant stresui hormonai išsiskiria visame kūne. Tie. jei skauda kelį, galite apkrauti krūtinės raumenis, tai padės greičiau atsigauti.

O taip, taip pat labai svarbu numalšinti raumenų skausmą ir spazmus. Beje, skauda ne kaulus, dažniausiai spazmuojančius audinius ar užspaustą nervą. Ką šaudysi – geriau paklausk savo gydytojo. Labiausiai tikėtina, kad tai bus NVNU ir raumenų relaksantai.

Mityba sveikimui. Paspartinti atsigavimą

Kaip paspartinti sąnarių ir kremzlių atsigavimą? Čia į areną įžengia Jo Didenybė AUGIMO HORMONAS. Apskritai reikia padidinti jo kiekį, tada naujų audinių sintezė bus greitesnė. Patariu paskaityti apie augimo hormoną, sužinosite daug įdomių dalykų. Tai, beje, irgi yra jaunystės hormonas. Štai kodėl vyresnio amžiaus žmonės turi daug daugiau problemų su sąnariais, nes beveik nėra augimo hormono, kremzlės audinys dyla ir neatsistato.

O dabar apie tai, kaip padidinti augimo hormoną. Pirmas ir svarbiausias dalykas – augimo hormono gamybos pikas tenka miegui, pirmosioms valandoms. Todėl svarbu gerai išsimiegoti ir bent 8 val. Antrasis - galite šiek tiek perekimari dieną. Užtenka 40-60. Jei būčiau didelės inovatyvios įmonės direktorė, tikrai daryčiau ne tik pietų, bet ir miego laiką, kaip darželyje. Ir nesijuok, tai labai naudinga.

Antrasis – prieš miegą – visiškai nieko saldaus. Saldumynai - padidina insulino kiekį, o tai yra augimo hormono protagonistas

Trečia – mityba. Yra daugybė aminorūgščių, kurios yra augimo hormono stimuliatoriai. Tai argininas (ir jo dariniai, pavyzdžiui, ornitinas), lizinas, glutaminas ir triptofanas. Kur juos nuvežti? Sportinės mitybos parduotuvėse, nors greičiausiai šių amino rūgščių gryna forma nerasite, parduos jums visokius kompleksus, kurių jums nereikia. Todėl viską perku iš IHERB. Be to, todėl tikrai žinau, kad padirbinių nebus. Na, išeina ir pigiau, nes tai pati ištikimiausia vakarietiška svetainė apsipirkti iš NVS, pristatymas, pavyzdžiui, dabar gali būti nemokamas. Vidutiniškai siuntinys skrenda 18 dienų. Jei DHL, tai 5 dienas, bet tada išeina brangu. Rekomenduoju orą su sekimu.

Čia yra nuoroda į visą aminorūgščių krepšelį.Jei dar nepirkote, taip pat gausite 10 USD dovanų. Man irgi 2-3$

Kaip naudoti. Prieš miegą kiekvieną dieną po 3 g kiekvienos amino. Po savaitės padidinkite iki 5 g. Triptofano gali būti mažiau, pažiūrėkite į pakuotę ten. Triptofanas taip pat yra migdomasis vaistas, jo verta gerti blogai išsimiegojus. Jei ne, tada jūs negalite to priimti, kiti 3 yra svarbesni. Stiklainių užteks kiek daugiau nei mėnesiui, tik tiek, kiek reikia, nes amino rūgštis reikia vartoti su pertraukomis (bent jau tam, kad padidėtų augimo hormono kiekis). Priešingu atveju receptoriai pripranta prie padidėjusio jų kiekio ir niekaip nereaguoja.

Ar man reikia pirkti visus 4? Nereikalinga. Jei yra pinigų tik vienam, rinkčiausi argininą. Bet jei išgersite visus 4 prieš miegą, tada jie turi sinergetinį poveikį. Tie. Kartu jie veikia geriau nei atskirai.

SVARBU. Aminorūgštys padidina augimo hormono kiekį tik tada, kai organizme jų yra per daug. Tie. į kasdienį racioną reikėtų gauti pakankamai baltymų (1,2-1,5 kilogramui svorio) ir tik tada pirkti amino. Priešingu atveju jie tiesiog bus naudojami normaliam gyvybės palaikymui ir viskas.

Ar įmanoma be jų? Bet reikia nuo ryto iki vakaro apsirūpinti varške ir kefyru + kiaušiniais ir žuvimi. Bet žinote, net ir baltymų paros normą gana sunku pasiekti, o jei kraujyje bus šių aminorūgščių perteklius, tai varškės pavargsite.

Kiek galima padidinti augimo hormono kiekį vartojant šias aminorūgštis - kažkur 20-30%, nors tai yra atskirų aminorūgščių tyrimai, jei visos kartu, tai gali būti ir daugiau. Tai gana daug, bet jūs turite nuspręsti, ar tai verta.

Bet dar karta. Būtinai gaukite pakankamai baltymų per dieną. Aš dažniausiai tai darau. Dvi valandas prieš miegą valgau varškės, kefyro ir natūralaus saldiklio (pvz., stevijos) mišinį. Mišinys vien dėl to, kad yra grynos varškės, vis tiek yra malonumas, ypač jei kiekvieną dieną. Be to, šiuo metu nieko negalite valgyti (turiu galvoje, likus 2 valandoms iki miego). Taip siekiama, kad insulino lygis nepadidėtų. Taip pat nesistenkite varškės skiesti medumi ar cukrumi. Ir tada prieš pat miegą amino.

Kiti sveikimui naudingi dalykai – žuvų taukai, vitaminas D ir vitaminai B. Žuvų taukai apskritai yra universalus dalykas sveikatai, ne veltui jais kaušelyje buvo maitinami vaikai. Na, vitaminų taip pat visada reikia. Ant iherb dažniausiai geriu šiuos žuvų taukus, bet ten visada renkuosi įvairius vitaminus, nes jų daug, dažnai daug kam būna akcijos. Vitaminas D ant iherb dažnai duodamas beveik nemokamai. Tiesiog kai kuriant paketą yra tokia sekcija kaip zondai.Į vieną pakuotę galima įdėti 1 zondą už labai mažą kainą. Taigi, D1000 bankas dažnai yra ten.

Fiziniai pratimai atsigavimui

Pratimai savaime nepadeda. Tingiu ieškoti, bet galiu pateikti krūvą tyrimų šia tema. Bet yra vienas BET. Fizik. mankšta gerina kraujotaką ir stiprina sąnarį palaikančius raumenis bei raiščius. Tai yra, galite prieiti prie išvados, kad kabantys skauda sąnarį, tačiau dėl stiprių raumenų ir stiprių raiščių didžioji dalis krūvio tenka jiems ir jaučiatės gerai. Todėl pratimai reikalingi – bet tik pašalinus skausmo sindromą. Taip pat svarbu labai sklandus krovinys.

Ar galima užsiiminėti, jei ne stiprūs skausmai.

Dažna situacija, kai skausmas nebėra stiprus, o tu pasiruošęs kažkaip judėti, bet vis tiek bijai. Šiuo metu tinka viskas, kas neduoda stipraus krūvio, bet gerina kraujotaką. Lengvas sukimas, trynimas, masažas ir kt. priklausomai nuo problemos.

Judėjimas yra gyvenimas

Blogiausia, ką galima padaryti reabilitacijos metu – „atsigulti“. Tada pablogėja aprūpinimas krauju, maistinės medžiagos blogai patenka į probleminę vietą. Atrodo, kad kūnas nori greičiau atsigauti, bet jūs neduodate. Pabandykite kažkaip pagerinti pažeisto organo kraujotaką, taip pat ir bendrą.

Sėkmės visiems sveikstant!

Sąnarių atstatymas – ar reikalingi chondroprotektoriai ir mitai apie chondroitiną?

3,7 balsų: 41

V.V. KOSAREV, medicinos mokslų daktaras, profesorius, S.A. BABANOVAS, gyd SBEE HPE „Samaros valstybinis medicinos universitetas“ prie Rusijos sveikatos apsaugos ministerijos

ŠIUOLAIKINIŲ CHONDROPROTEKTORIŲ EFEKTYVUMAS

Sergant OSTEOARTRITU

Raktažodžiai: osteoartritas, sąnarių kremzlės, chondrocitai, uždelsto veikimo simptomus modifikuojantys vaistai, chondroitino sulfatas, gliukozaminas

Osteoartritas (OA) – tai įvairios etiologijos sąnarių ligų grupė, sukelianti kremzlės sunaikinimą ir palaipsniui jos nykimą.

Osteoartritas užima pirmaujančią vietą tarp raumenų ir kaulų sistemos ligų. PSO duomenimis, daugiau nei 4% pasaulio gyventojų kenčia nuo osteoartrito, 10% atvejų tai yra neįgalumo priežastis, bloginanti pacientų gyvenimo kokybę ir socialinę adaptaciją. Tarp 65 metų amžiaus žmonių OA dažnis yra 50%, vyresnių nei 75 metų - siekia 80%. Osteoartrito dažnis Rusijos Federacijoje yra 580 100 tūkstančių gyventojų. OA reumatinių ligų struktūroje užima iki 70 proc. Prognozuojama, kad per 10 metų osteoartrito paplitimas padvigubės.

Osteoartritas šiuo metu laikomas lėtine progresuojančia sinovijos liga

sąnariai, kurie išsivysto dėl kompleksinio biomechaninių, biocheminių ir (arba) genetinių veiksnių rinkinio. Degeneraciniai distrofiniai OA pokyčiai yra pagrįsti pirminiu kremzlės pažeidimu, po kurio atsiranda uždegiminis atsakas. Patologinis procesas sergant OA apima ne tik sąnario kremzlę, bet ir subchondrinį kaulą, raiščius, sąnario kapsulę, sinoviją ir periartikulinius raumenis. OA visada siejama su kaulo deformacija, todėl ji dar vadinama deformuojančia artroze.

Pagrindiniai klinikiniai OA simptomai yra sąnarių skausmas ir deformacija, dėl kurios atsiranda jų funkcinis nepakankamumas. Skiriamos lokalizuotos (su vieno sąnario pažeidimu) ir generalizuotos osteoartrito formos (poliosteoartrozė).

Jei ligos vystymosi priežastis nenustatyta, osteoartritas vadinamas pirminiu arba idiopatiniu.

OA gali atsirasti dėl įvairių vidinių (amžius, moters lytis, menopauzė moterims, vystymosi defektai, paveldimas polinkis) ir išorinių veiksnių (traumos, per didelės apkrovos) sąveikos, dėl kurios pažeidžiama sąnario kremzlė ir (arba) kaulinis audinys. Liga gali būti tiek vieno sunkaus intraartikulinio pažeidimo, tiek užsitęsusios sąnario mikrotraumos pasekmė. Perteklinis svoris užima ypatingą vietą tarp OA išsivystymo rizikos veiksnių. Taigi nutukusioms moterims kelio sąnarių osteoartritas išsivysto 4 kartus dažniau nei normalaus svorio moterims. Nustatyta, kad antsvoris yra ne tik OA rizikos veiksnys, bet ir prisideda prie greitesnio jos progresavimo iki negalios. Antrinio osteoartrito atsiradimas visada turi konkrečią priežastį.

OSTEOARTRITO ETIOLOGIJOS IR RIZIKOS VEIKSNIAI

Pirminio osteoartrito rizikos veiksniai ■ Vyresnis amžius ■ Moteriška lytis ■ Fizinis aktyvumas ■ Antsvoris ■ Buvusi trauma ■ Pakaitinė hormonų terapija ■ Vitamino D trūkumas ■ Rūkymas ■ Sąnarinių paviršių deformacija ■ Keturgalvio šlaunies raumens silpnumas, intensyvus fizinis aktyvumas Antrinio osteoartrito priežastys ■ Potrauminės ■ Įgimtos įgytos arba endeminės ligos: Perteso liga, hipermobilumo sindromas ir kt. ■ Medžiagų apykaitos ligos: ochronozė, hemochromatozė, Vilsono liga, Gošė liga ■ Endokrinopatija: akromegalija, hiperparatiroidizmas, cukrinis diabetas, hipotirozė ■ Kalciumropinė tiroidizmas. (Charcot liga)

Sąnario kremzlė yra labai specializuotas audinys, susidedantis iš matricos, kurioje yra dvi pagrindinės makromolekulės – glikozaminoglikanai (proteoglikanai) ir kolagenas bei į matricą panardinti chondrocitai. Paprastai sąnario kremzlės sintezė ir skaidymas yra subalansuotos. Tačiau veikiant įvairiems rizikos veiksniams ši pusiausvyra sutrinka, dėl to kremzlinio audinio irimo procesai pradeda vykti greičiau nei atsistatymo procesai. Toliau prasideda užburtas ratas: kremzlės sunaikinimas sukelia uždegimą, o tai savo ruožtu sustiprina destruktyvius sąnario procesus. Šiuo metu manoma, kad OA vystymosi iniciatorius priklauso subchondriniam kaului: trabekulių mikrolūžiai ir citokinų gamyba sukelia kremzlės pažeidimą.

Didelė proteoglikanų koncentracija matricoje užtikrina tolygų krūvio, turinčio įtakos kremzlėms, pasiskirstymą ir formos atstatymą po krūvio nutraukimo. Sumažėjus glikozaminoglikanų kiekiui, mažėja kremzlės matricos atsparumas fizinio aktyvumo poveikiui ir kremzlės paviršius tampa jautrus pažeidimams.

OSTEOARTROZĖS PATOGENEZĖ

Etiologiniai veiksniai (genetiniai, mechaniniai ir kt.)

Chondrocitų funkcijos sutrikimas

Hiperprodukcija citokinų (K-1p, TNF-a), per didelė COX-2 ekspresija, transkripcijos faktorius NF-kB, sutrikusi TGF-p sintezė

Sinovinio skysčio fermentų aktyvinimas

Proteoglikanų ir kolageno skaidymas

Išsilavinimas

antikūnai prieš kolageną ir proteoglikanus

Subchondralinio kaulo rekonstrukcija

Osteoartritas

Sutrikusi funkcija

Pagrindinės osteoartrito klinikinės apraiškos yra sąnarių skausmas ir deformacija. Liga prasideda nuo nežymaus skausmo atsiradimo didžiausią apkrovą patiriančiuose sąnariuose (kelio, klubo, pirmojo piršto pėdos falanginis sąnarys). Pirmiausia pažeidžiamas vienas sąnarys, vėliau prisijungia kiti. Progresuojant patologiniam procesui, skausmas atsiranda ne tik po fizinio krūvio, bet ir naktį, gali atsirasti vadinamasis skausmas. meteosensitivity – skausmo intensyvumo pokytis, priklausantis nuo temperatūros, oro drėgmės ir atmosferos slėgio, turintis įtakos slėgiui sąnario ertmėje. Progresuojant OA, skausmas gali atsirasti (arba padidėti) keičiant kūno padėtį, kylant nuo kėdės, leidžiantis laiptais. Skausmo atsiradimas naktį rodo aktyvų

OSTEOARTRITO KLINIKINĖ PAVEIKLA IR ETAPAI

Sąnarių skausmas

Krepitas pažeistame sąnaryje

Klinikinis OA vaizdas

Sąnario deformacija

Ribotas pažeisto sąnario mobilumas

uždegimo sąnaryje vizualizacija. Skausmas dažnai būna susijęs su rytiniu sustingimu, o pažeistame sąnaryje gali atsirasti krepitas. Sinovito vystymąsi lydi sąnario patinimas, odos temperatūros padidėjimas virš jo. Atsiradus refleksiniam raumenų spazmui, pažeistame sąnaryje gali būti apriboti judesiai iki sausgyslių ir raumenų kontraktūrų susidarymo. Ilgai ligos eigai Heberdeno mazgeliai atsiranda distaliniuose tarpfalanginiuose sąnariuose, Bouchard mazgeliai – ant proksimalinio tarpfalango, taip pat I padikaulio, kelio ir kitų sąnarių.

Osteoartrito stadijos (pagal J. Kellgren ir J. Lawrence, 1952)

0 – radiologinių požymių nėra

1 - abejotini radiologiniai požymiai

II – minimalūs pakitimai (šiek tiek susiaurėjęs sąnarys

tarpai, pavieniai osteofitai)

III - vidutinio sunkumo apraiškos (vidutinis sąnario susiaurėjimas

įtrūkimai, daugybiniai osteofitai)

IV - ryškūs pokyčiai (sąnario erdvė beveik neatsekama

gyvi, aptikti stambių osteofitų)

Osteoartrito eiga yra įvairi. Kai kuriais atvejais, nepaisant radiologinių ligos apraiškų progresavimo, pacientų būklė išlieka stabili daugelį metų. Skausmas stiprėja palaipsniui, atsižvelgiant į sąnarių deformacijos ir standumo vystymąsi. Judesių apribojimas sąnariuose ilgą laiką išlieka ne toks reikšmingas. Periodiškai, veikiant provokuojantiems veiksniams (atšalimui, kvėpavimo takų infekcijai), atsiranda reaktyvusis sinovitas, kurio atkryčiai vis dažnėja ligos eigoje. Esant sunkiam osteoartritui, gali atsirasti sąnarių „blokados“.

Paskirstykite osteoartritą su greitu proceso apibendrėjimu ir osteoartikuliariniu destrukcija (erozine artroze). Šis kursas dažniau stebimas sergant poliosteoartroze, kai yra Heberdeno mazgų ir paveldimas polinkis, taip pat moterims menopauzės metu.

Vyrams, turintiems galingesnį raištinį-raumeninį aparatą, osteoartrito eiga būna švelnesnė. Jie turi epizodinę poliartralgiją su nedideliais ir lėtai progresuojančiais radiologiniais pokyčiais.

OA VARIANTAI IR SĄNARIŲ PAŽEIDIMŲ LOKALIZACIJA

OSTEOARTRITO KURSŲ GALIMYBĖS

Lokalizuota OA:

■ Rankų sąnariai

■ Pėdos sąnariai

■ Kelių sąnariai

■ Klubo sąnariai

■ Stuburas

■ Kiti sąnariai

Generalizuota OA (3 ar daugiau sąnarių grupių):

■ su distalinių ir proksimalinių tarpfalanginių sąnarių pažeidimais

■ su didelių sąnarių pažeidimais

■ erozinis

Įvairių lokalizacijų OA paplitimas populiacijoje *

aš | Kelio sąnarys (gonartrozė) I I Klubo sąnarys (koksartrozė) I I Plaštakos ir riešo sąnariai I I Čiurnos sąnarys I I Kiti sąnariai** □ Nėra OA

* 45 metų ir vyresni JK gyventojai ieško pagalbos dėl osteoartrito

**Įskaitant dviejų ar daugiau skirtingų lokalizacijų jungčių OA

OSTEOARTROZĖS DIAGNOSTIKA

Osteoartrito diagnozę galima nustatyti remiantis būdingais klinikiniais simptomais, radiologiniais požymiais (sąnario tarpo susiaurėjimas, sąnario galvos ir sąnario ertmės suplokštėjimas, subchondrinės osteosklerozės buvimas, kaulų ataugų atsiradimas išilgai kraštų). sąnarinių paviršių – kraštiniai osteofitai). Informaciniai ligų diagnostikos metodai

niya taip pat yra artroskopija, kompiuterinė tomografija, magnetinio rezonanso tomografija. Reikėtų nepamiršti, kad klinikiniai simptomai ne visada koreliuoja su sąnarių rentgeno, magnetinio rezonanso, ultragarso metodais, taip pat su makro- ir mikroskopiniais parametrais, gautais atliekant artroskopiją ar sinovinės membranos biopsiją.

Daugelis rentgeno spindulių teigiamų pacientų neturi klinikinių OA simptomų ir atvirkščiai: esant ryškiam klinikiniam ligos vaizdui, galima pastebėti rentgeno negatyvumą.

Skirtingai nuo artrito, pilnas kraujo tyrimas yra normalus, tačiau sergant sinovitu AKS gali padidėti iki 25 mm/val., šiek tiek padidėti fibrinogeno kiekis. Sinovinis skystis skaidrus, ląstelių skaičius mažesnis nei 2000/mm3.

Neurologo konsultacija

Stuburo R-grafija

Ambulatorinis stebėjimas

Nėra sąnarių patologijos

Klinikinių OA požymių nėra, tačiau yra neurologinių simptomų (skausmo)

Radiografiškai nėra sąnario OA požymių

Jokių sonografinių požymių

Jokio biocheminio

OA būdingi pokyčiai

Nėra OA būdingų imuninių pokyčių

Ortopedo apžiūra ir apžiūra

Klubo ir kelio sąnarių R-grafija

klubo ir kelio sąnariai

Biocheminis šlapimo ir kraujo tyrimas

Imunologinis tyrimas

Nustatytas sinovitas, skausmas judesių metu ekstremaliose amplitudės padėtyse

Sklerozė, osteoporozė, subchondralinės kaulų cistos, osteofitai

Sinovitas, kapsulės sustorėjimas, sukietėjimas ir žiedinės cistos

Kraujyje - GAG trūkumas, šlapime - GAG ir kolageno fragmentų padidėjimas

Padidėjęs CD3-CD16+CD56+, CD3+ CD25+, CD3+HLA-DR+, CEC, TNF-a kiekis

OSTEOARTRITO KLINIKINĖ IR INSTRUMENTINĖ DIAGNOSTIKA

Klinikiniai simptomai Objektyvūs požymiai

■ Sąnarių skausmas

■ Padidėjęs skausmas fizinio krūvio metu ir sumažėjęs ramybės būsenoje

■ Rytinis sustingimas (iki 30 minučių)

■ Skausmas palpuojant sąnarį, pasyvūs ir aktyvūs judesiai

■ Sąnarių įtrūkimai judant

■ Sąnarių judesių amplitudės ribojimas

■ Sąnarių patinimas

■ Sąnarių deformacija (įskaitant Heberdeno, Bouchardo mazgelių buvimą)

Rentgeno spindulių požymiai

■ Sąnario tarpo susiaurėjimas

■ Osteofitai

■ Subchondrinė sklerozė

Rekomenduojama sumažinti pažeistų sąnarių apkrovą: nerekomenduojama ilgai vaikščioti, nešti svorius. Lazdelės ir reguliuojamo aukščio atraminio ramento naudojimas vaikštant žymiai sumažina klubo sąnario apkrovą.

Esant antsvoriui, rekomenduojama dietinė terapija. Tikslas – pasiekti 18,5–25 kg/m2 kūno masės indeksą. Reikėtų mažinti riebalų kiekį maiste, daugiau vartoti žuvies, šviežių daržovių ir vaisių. Į meniu turėtų būti maisto produktų, kuriuose yra daug skaidulų ir sieros.

Fiziniai pratimai turi būti atliekami be statinių krūvių (sėdint, gulint, baseine), lėtai, sklandžiai, palaipsniui didinant krūvį, po 10-15 minučių kelis kartus per dieną (30-40 min. per dieną).

Sergant kelio sąnarių artroze, pagrindiniai pratimai yra tie, kurie stiprina šlaunies raumenis (pavyzdžiui, ištiesintą koją pakelkite gulimoje padėtyje ir palaikykite kelias sekundes); pratimai, skirti padidinti judesių diapazoną („dviratis“);

NEFARMAKOLOGINIAI OSTEOARTRITO GYDYMO METODAI

Sumažėjęs pažeistų sąnarių stresas

■ Dietos terapija (svorio metimas sumažina pažeistų sąnarių įtampą)

■ Svorio ribojimas

■ Naudojant lazdą arba ramentą

Terapinis ir prevencinis poveikis

■ Gydomoji mankšta

■ Dozuotas fizinis aktyvumas

Chirurginės korekcijos metodai

■ Artroplastika

■ Sąnarių endoprotezavimas

pratimai bendrai aerobinei kūno būklei pagerinti (vaikščiojimas lygiu reljefu vidutinio sunkumo

tempas). Vaikščiojimo trukmė turėtų būti palaipsniui didinama iki 30-60 minučių 5-7 dienas per savaitę.

Osteoartrito gydymas vaistais yra skirtas skausmui malšinti ir pažeistų sąnarių funkcijai normalizuoti.

OA naudojami vaistai skirstomi į dvi pagrindines grupes: greitai veikiančius ir lėtai veikiančius simptomus modifikuojančius vaistus. Pirmajai grupei priklauso nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), analgetikai (paprastieji ir opioidiniai), raumenų relaksantai ir gliukokortikoidai. Skausmui, sąnarių patinimui ir sustingimui mažinti vartojamas paracetamolis, indometacinas, diklofenakas, meloksikamas, ibuprofeno tepalai, tramadolis.

Tarp antrosios grupės vaistų (simptomus modifikuojančių uždelsto veikimo vaistų) pagrindinis vaidmuo tenka natūraliems kremzlės matricos komponentams – chondroitino sulfatui ir gliukozaminui, kurie yra labiausiai ištirti tarp šios grupės vaistų.

OA MEDICININĖ TERAPIJA

Vaistų grupės Narkotikai Šalutinis poveikis

NVNU Indometacinas, diklofenakas, meloksikamas Gastropatijos, širdies ir kraujagyslių komplikacijų rizika

Raumenis relaksantai Sukcinilcholinas Bradikardija, hipotenzija, fascikuliacijos, padidėjęs akispūdis, piktybinė hipertermija

Gliukokortikosteroidai Prednizolonas, deksametazonas, metilprednizolonas Opinis poveikis, steroidinis diabetas, Itsenko-Kušingo sindromas, osteoporozė ir kt.

Uždelsto veikimo simptomus modifikuojantys vaistai Chondroitino sulfatas, gliukozaminas Neišreikštas

Šie vaistai sulėtina OA progresavimą, apsaugo nuo kremzlės irimo, apsaugo nuo OA išsivystymo nepažeistuose sąnariuose,

tai leidžia juos laikyti patogenetinio poveikio vaistais gydant osteoartritą.

Chondroitino sulfatas (CS) – vienas iš svarbiausių pagrindinių jungiamojo audinio komponentų, yra kaulo, kremzlės, sausgyslių, raiščių dalis, daugiausia užtikrina mechaninę sąnario funkciją, ypač atsparumą suspaudimui. Osteoartritas yra susijęs su vietiniu tam tikrų medžiagų, įskaitant chondroitino sulfatą, trūkumu, todėl jo naudojimas OA yra pagrįstas. CS turi priešuždegiminį poveikį, skatina proteoglikanų, kolageno ir hialurono rūgšties sintezę, mažina chondrocitų katabolinį aktyvumą, veikia subchondralinio kaulo metabolizmą. Įrodyta, kad biologinis cholesterolio aktyvumas yra vykdomas veikiant NF-kB (vienas iš pagrindinių uždegiminio atsako reguliatorių), mažinant IL-ip ekspresiją chondrocitais ir sinoviocitais, mažinant uždegimą skatinančių molekulių koncentraciją ( CRP, IL-6) ir slopina COX-2 ekspresiją.

Cholesterolio klinikinė farmakokinetika

Vartojant per os, vaistas greitai adsorbuojamas iš virškinimo trakto, patenka į sisteminę kraujotaką.

CHONDROITINO SULFATAS OA TERAPIJA

Chondroitino sulfato įrodymų bazė

Tyrimo rezultatai

Schneider H. ir kt. analizė. (2012), naudojant duomenų bazes MEDLINE, Cochrane Register ir EMBASE. Išanalizavo 3 adekvačios konstrukcijos tyrimus (5 balai 1a (1af) skalėje). Tyrimuose dalyvavo 588 pacientai, sergantys kelio sąnario OA, iš kurių 291 vartojo cholesterolį, o 297 – placebą. Tyrimų rezultatai patvirtino, kad cholesterolis, vartojamas 1 g per parą, statistiškai reikšmingai sumažina skausmo intensyvumą ir pagerina sąnarių funkcinę būklę.

Michelio ir kt. atliktas tyrimas. (2005) 2 metus stebint 300 pacientų, sergančių gonartroze, nustatytas reikšmingas cholesterolio stabilizuojantis poveikis sąnario tarpo plotiui, lėtinantis OA progresavimą.

STOPP tyrimas (fahan A. ir kt.) (2009) Tyrime dalyvavo 622 pacientai, sergantys gonartroze. Pagrindinėje grupėje užregistruotas ne toks ryškus sąnario tarpo susiaurėjimas, lyginant su kontroline grupe (atitinkamai -0,07 ir 0,31 mm, p.< 0,0005) и меньшее число больных с рентгенологическим прогрессированием ^ 0,25 мм по сравнению с плацебо (28 против 41%; р < 0,0005).

daugiausia mažos molekulinės masės dariniai iki 90 % suvartotos dozės ir 10 % natūralių molekulių. Cholesterolio biologinis prieinamumas yra vidutiniškai nuo 10 iki 20%. Didžiausia cholesterolio koncentracija kraujyje pasiekiama praėjus 3-4 valandoms po nurijimo, o sinoviniame skystyje - po 4-5 valandų Cholesterolis išsiskiria daugiausia per inkstus.

Klinikinis ir farmakologinis cholesterolio poveikis

■ Gerina kaulinio audinio trofizmą.

■ Mažina kaulų rezorbciją.

■ Pagerina intraartikulinės kremzlės elastingumą.

Gliukozaminas yra monosacharidas ir natūralus glikozaminoglikanų komponentas sąnarių matricoje ir sinoviniame skystyje. Yra keletas gliukozamino druskų, gliukozamino sulfatas ir gliukozamino hidrochloridas naudojami kaip vaistai. Įrodymų bazėje yra gliukozamino sulfatas.

Klinikinė gliukozamino farmakokinetika

Išgerto gliukozamino biologinis prieinamumas yra 25%. Vartojant gliukozamino sulfatą gydomosiomis dozėmis, gliukozaminas patenka ir į plazmą, ir į sinovinį skystį, o vaisto koncentracija sinoviniame skystyje yra 3,22-18,1 µmol/dL. Gliukozamino pusinės eliminacijos laikas yra apie 15 valandų.

Klinikinis ir farmakologinis gliukozamino poveikis

■ Stimuliuoja visos tarpląstelinės matricos (proteoglikanų ir hialurono rūgšties) sintezę chondrocituose.

GLUKOZAMINAS OA TERAPIJA

Gliukozamino sulfato įrodymų pagrindas

Tyrimo rezultatai

Towheed T.E. ir kt. (2005), Cochrane sisteminių apžvalgų duomenų bazė Gliukozamino sulfato (GS) efektyvumas yra žymiai didesnis nei placebo mažinant sąnarių skausmo intensyvumą, gerinant sąnarių funkcinę būklę, vertinant pagal Lequesne indeksą. Tarp pacientų, vartojusių GS, buvo didesnis pacientų, kurie reagavo į gydymą, procentas

Užsiregistruoti J.Y. ir kt. (2001) 212 pacientų, sergančių gonartroze, buvo atsitiktinai suskirstyti į dvi grupes: gliukozamino sulfatą arba placebą 3 metus. Sąnario tarpo plotis pagrindinėje grupėje iki tyrimo pabaigos padidėjo 0,12 mm, placebo grupėje sumažėjo 0,24 mm

Pavelka K. ir kt. (2002). Po 3 metų stebėjimo placebo grupės pacientams sąnario tarpo plotis sumažėjo 0,19 mm, GS grupėje padidėjo 0,04 mm.

■ Žymiai sumažina kremzlės katabolinių fermentų, įskaitant matricos MMP, aktyvumą, slopina sin

tez azoto oksidas, skatina chondroitino sieros rūgšties sintezę.

Teraflex (Bayer) yra vienas iš labiausiai žinomų kombinuotų vaistų, turinčių įrodytą chondroprotekcinį poveikį. Teraflex sudėtyje yra 500 mg gliukozamino hidrochlorido ir 400 mg chondroitino sulfato. Dviejų pagrindinių chondroprotektorių derinys sustiprina kiekvieno iš jų teigiamą poveikį, nes chondroitino sulfatas ir gliukozaminas yra sinergetikai, papildantys ir sustiprinantys vienas kito veikimą. Eksperimento su OA modeliu triušiams metu buvo įrodyta, kad kombinuoti vaistai padidina chondrocitų glikozaminoglikanų sintezę 96,6%, o monoterapijos su uždelsto veikimo simptomus modifikuojančiais vaistais fone – tik 32%.

Pirmąsias 4 savaites skiriama po 3 kapsules per dieną, vėliau po 2 kapsules per dieną. Priėmimo trukmė turi būti ne trumpesnė kaip 6 mėnesiai. Vaisto veiksmingumas didėja vartojant ilgą laiką (daug mėnesių ir daugelį metų). Atsižvelgiant į vaisto poveikį, jį galima skirti kartotiniais 6 mėnesių kursais, po kurių daroma 3-6 mėnesių pertrauka.

Daugelio tyrimų rezultatai rodo, kad „Teraflex“ turi priešuždegiminį, analgetinį ir chondroprotekcinį poveikį.

KOMBINUOTASIS VAISTAS TERAFLEX OSTEOARTRITO GYDYMAS

Klinikinis ir farmakologinis Teraflex poveikis:

■ Pasižymi priešuždegiminiu ir analgeziniu poveikiu

■ Stimuliuoja hialuronono susidarymą, proteoglikanų ir II tipo kolageno sintezę

■ Slopina fermentų, prisidedančių prie kremzlės irimo, veiklą

■ Stimuliuoja kremzlinio audinio regeneraciją

■ Lėtina osteoartrito progresavimą

Teraflex indikacijos

Degeneracinės-distrofinės sąnarių ir stuburo ligos:

■ osteoartrito 1-111 stadija

■ osteochondrozė

Įrodymai dėl chondroitino ir gliukozamino derinio (įskaitant Teraflex)

Studijuoti

McAlindon ir kt. (2000)

Das A. Jr. ir kt. GAIT (gliukozamino / chondroitino artrito intervencijos tyrimas) tyrimas (2000 m.)

Reumatologijos tyrimų institutas RAMS (2008).

rezultatus

Atlikta 15 dvigubai aklų, placebu kontroliuojamų gliukozamino ir chondroitino sulfato veiksmingumo tyrimų metaanalizė. Gliukozamino ir chondroitino sulfato, kaip simptominių vaistų, veiksmingumas įrodytas.

(skausmo mažinimas ir funkcinės būklės gerinimas) gydant kelio ir klubo sąnarių osteoartritą

Gliukozamino, chondroitino sulfato ir jų derinio veiksmingumas tirtas 1583 pacientams, sergantiems kelio sąnario OA. Nustatyta, kad pacientams, sergantiems intensyvaus skausmo sindromu, kombinuoto gydymo (chondroitino sulfato ir gliukozamino hidrochlorido) veiksmingumas buvo žymiai didesnis, lyginant su placebu ir monoterapija šiais vaistais.

Teraflex veiksmingumas buvo įvertintas 100 pacientų, sergančių gonartroze: 50 pacientų vartojo Teraflex kasdien 9 mėnesius. ir 50 pacientų su pertraukomis (3 mėnesius, 3 mėnesius pertrauka, 3 mėnesius). Po 9 mėnesių gydymo kurso vaisto šalutinis poveikis buvo vertinamas 3 mėnesius. Rezultatų analizė parodė, kad gydymas Teraflex su pertraukomis yra vienodai veiksmingas nuolat vartojant vaistą, atsižvelgiant į poveikį skausmui, sąnarių funkcijai ir šalutinio poveikio trukmę.

IŠVADA

■ Osteoartritas užima pirmaujančią vietą tarp raumenų ir kaulų sistemos ligų. OA laikoma lėtine progresuojančia sinovinių sąnarių liga, kuri išsivysto dėl kompleksinių biomechaninių, biocheminių ir (arba) genetinių veiksnių visumos. Degeneraciniai distrofiniai osteoartrito pokyčiai yra pagrįsti pirminiu kremzlės pažeidimu, po kurio atsiranda uždegiminis atsakas.

■ Pagrindiniai pagrindiniai chondroprotektoriai gydant osteoartritą yra gliukozamino sulfatas/hidrochloridas ir chondroitino sulfatas, nes klinikiniais tyrimais įrodytas didelis veiksmingumas ir optimalus saugumo profilis. Chondroitino sulfatas ir gliukozamino sulfatas / hidrochloridas turi priešuždegiminį ir analgezinį poveikį, ilgai vartojant lėtina osteoartrito progresavimą.

■ Teraflex yra kombinuotas chondroprotekcinis vaistas, kuriame yra 500 mg gliukozamino hidrochlorido ir 400 mg chondroitino sulfato. Teraflex komponentai yra sinergetikai, sustiprina ir papildo vienas kito farmakologinį poveikį. Tyrimų rezultatai ir taikymo patirtis leidžia Teraflex laikyti ne tik simptomus modifikuojančiu ir struktūrą modifikuojančiu vaistu, bet ir osteoartrito patogenetinės terapijos priemone.

LITERATŪRA

1. Kotelnikovas G.P., Larcevas Yu.V. Osteoartritas: M.: Geotar-Media, 2009.

2. N. N. Kryukovas, M. A. Kačkovskis, S. A. Babanovas ir A. F. Verbovojus, J. Appl. Terapeuto vadovas. Rostovas n/a: Feniksas, 2013 m.

3. Svetlova M.S. Ankstyvosios stadijos gonartrozė: klinikinės, instrumentinės, laboratorinės charakteristikos ir ligą modifikuojantis gydymas. Abstraktus diss. Dr med. Mokslai. Jaroslavlis, 2009 m.

4. Alekseeva L.I., Šarapova E.P. Kombinuoti simptominiai lėtai veikiantys vaistai osteoartritui gydyti. RMJ, 2009, 17(4).

5. Alekseeva L.I. Kombinuoti vaistai osteoartrito gydymui. Medicinos taryba, 2012, 8.

6. Nasonova V.A. Osteoartritas yra polimorbidiškumo problema. Consilium medicum, 2009, 1:5-8.

7. Kovalenko V.N., Bortkevičius O.P. Osteoartritas. Praktinis vadovas. 2-asis leidimas, pataisytas. ir papildomas K.: Morionas, 2005 m.

8. Volpi N. Chondroitino sulfatas osteoartrito gydymui? Curr. Med. Chem., 2005, 4:221-34.

9. Chichasova N.V. Chondroitino sulfatas (Structum) gydant osteoartritą: patogenetinis poveikis ir klinikinis veiksmingumas. RMJ, 2009, 17(3).

10. HDchberg M. Kondroitino sulfato struktūros poveikis kelio osteoartritui: atnaujinta 2 metų trukmės atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo tyrimo metaanalizė. Osteoartrito kremzlė, 2010, 18:28-31.

11. Zhang W, Nuki G, Moskowitz RW ir kt. OARSI rekomendacijos klubo ir kelio osteoartrito gydymui. III dalis: įrodymų pokyčiai po sistemingo kaupiamojo tyrimo, paskelbto iki 2009 m. sausio mėn., atnaujinimo. Osteoarthritis Cartilage, 2010, 18: 476-99.

12. Schneider H., Maheu E., Cucherat M. Simptomus keičiantis chondroitino sulfato poveikis sergant kelio sąnario osteoartritu: atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamų tyrimų, atliktų naudojant Structum®, metaanalizė. Atidarykite Rheumatol. J., 2012, 6:183-189.

13. Han A. ir kt. Ilgalaikis chondroitinų 4 ir 6 sulfato poveikis kelio osteoartritui: osteoartrito progresavimo prevencijos tyrimas, dvejų metų atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Arthritis Rheum., 2009, 60 (2): 524-533.

14. Towheed TE, Maxwell L. Anastassiades TP ir kt. Gliukozamino terapija osteoartrito gydymui. „Cochrane“ sisteminių apžvalgų duomenų bazė, 2005 m.

15. Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M ir kt. Gliukozamino sulfato vartojimas ir kelio osteoartrito progresavimo atidėjimas: 3 metų atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas, dvigubai aklas tyrimas. Arch Intern Med, 2002, 162(18): 2113-23.

16 Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC ir kt. Ilgalaikis gliukozamino sulfato poveikis osteoartrito progresavimui: atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas. Lancet, 2001, 357 (9252): 251-6.

17. Lippielo L, Woodword J, Karpman D ir kt. Naudingas kremzlės struktūrą modifikuojančių medžiagų poveikis, tirtas chondrocitų ir triušių nestabilumo modelio osteoartrozės atveju. Artras. Rheum, 1999, priedas. 42:256.

18. McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT. Gliukozaminas ir chondroitinas osteoartrito gydymui: sistemingas kokybės vertinimas ir metaanalizė. JAMA, 2000, 283(11): 1469-1475.

19. Das A. Jr., Hammad T.A. FCHG49 gliukozamino hidrochlorido, TRH122 mažos molekulinės masės natrio chondroitino sulfato ir mangano askorbato derinio veiksmingumas gydant kelio osteoartritą. Osteoarthritis Cartilage, 2000, rugsėjis, 8(5): 343-350.

20. Alekseeva L.I., Kaševarova N.G., Šarapova E.P., Zaiceva E.M., Severinova M.V. Pacientų, sergančių kelio sąnarių artroze, nuolatinio ir su pertraukomis gydymo kombinuotu preparatu „Teraflex“ palyginimas. Mokslinė ir praktinė reumatologija, 2008, 3: 68-72.

21. Arthritis Research UK 2013, Osteoartritas bendrojoje praktikoje.