Мадопар когда будет эффект после приема. Мадопар инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

07.04.2020 -

Действующие вещества

Леводопа (levodopa)
- бенсеразид (benserazide)

Форма выпуска, состав и упаковка

Мадопар "125"

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачным корпусом розовато-телесного цвета и непрозрачной крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 13.5 мг, тальк - 6.5 мг, - 1 мг, магния стеарат - 0.5 мг.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) - 0.01 мг, титана диоксид (E171) - 0.5 мг, желатин - 21 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный (E172) - 0.03 мг, титана диоксид (E171) - 1.12 мг, желатин - 31.2 мг.

Мадопар гсс "125"

Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачным корпусом светло-голубого цвета и непрозрачной крышечкой темно-зеленого цвета, с надписью "ROCHE" ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 115 мг, масло растительное гидрогенизированное - 30 мг, кальция гидрофосфат - 27.5 мг, - 18 мг, повидон - 6 мг, тальк - 10 мг, магния стеарат - 5 мг.

Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин (E132) - 0.09 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.53 мг, титана диоксид (E171) - 0.31 мг, желатин - 25.3 мг.
Состав корпуса капсулы: краситель (E132) - 0.02 мг, титана диоксид (E171) - 0.92 мг, желатин - 38.3 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125"

Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, цилиндрические, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой "ROCHE 125" на одной стороне и линией разлома - на другой; диаметр таблетки около 11 мм, толщина около 4.2 мм.

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 41.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 303 мг, магния стеарат - 7 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Мадопар "250"

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, с крестообразной риской, гравировкой "ROCHE" и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.

Вспомогательные вещества: маннитол - 103.2 мг, кальция гидрофосфат - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг, кросповидон - 20 мг, этилцеллюлоза - 3 мг, краситель железа оксид красный - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1 мг, докузат натрия - 0.2 мг, магния стеарат - 5.5 мг.

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник и ингибитор периферических декарбоксилаз.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа, или L-ДОФА - (3,4-дигидрофенилаланин), является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. После того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот.

Болезнь Паркинсона

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы.

Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата.

Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке. Максимальная концентрация в на 20-30% меньше, чем при приеме капсул Мадопар "125" и таблеток Мадопар "250", и достигается через 3 ч после приема.

Синдром "беспокойных ног"

Точный механизм синдрома "беспокойных ног" неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Всасывание

Капсулы Мадопар "125" и таблетки Мадопар "250". Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. C max леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.

C max и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи C max леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125". Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения C max характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных пациентов менее вариабельны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Мадопар ГСС "125", к апсулы с модифицированным высвобождением. Мадопар ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. C max в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T 1/2 , чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар "125" таблеток Мадопар "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на C max леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ГСС "125".

Распределение

Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, V d составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты.

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T 1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Выведение

На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T 1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T 1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением и не требуется изменения режима дозирования.

Показания

Болезнь Паркинсона, в т.ч.:

у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата" (Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые));
у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар ГСС "125").

Синдром "беспокойных ног":

идиопатический синдром "беспокойных ног";
синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Противопоказания

декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
декомпенсированное нарушение функций печени;
декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ);
заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
психические заболевания с психотическим компонентом;
закрытоугольная глаукома;
одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В;
возраст до 25 лет;
женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;
беременность;
период лактации (грудного вскармливания);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Дозировка

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта.

Капсулы Мадопар "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Капсулы Мадопар ГСС "125" следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта модифицированного высвобождения активного вещества.

Таблетки Мадопар "250" можно размельчать для облегчения глотания.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется перемешать.

Болезнь Паркинсона

Стандартный режим дозирования

Внутрь, не менее чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Начальная терапия

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе 62.5 мг (50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут). При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Оптимальный эффект достигается, как правило, при суточной дозе, содержащей 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в 3 или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. Дальнейшее увеличение суточной дозы, в случае необходимости, следует проводить с интервалами в 1 месяц.

Поддерживающая терапия

Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара "125" в форме обычных капсул и Мадопара "250" в форме обычных таблеток на Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) или Мадопар ГСС "125".

Синдром "беспокойных ног"

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная суточная доза - 500 мг Мадопара (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания

Начальная доза составляет 62.5-125 мг. При недостаточном эффекте дозу Мадопара следует увеличить до 250 мг (200 мг леводопы + 50 мг бенсеразида).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна

Начальная доза - 1 капсула Мадопар ГСС "125" и 1 капсула Мадопар "125" за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС "125" следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром "беспокойных ног" с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

Дополнительно: 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125", максимальная суточная доза Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы и 100 мг бенсеразида).

Синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат назначают в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар "125") за 30 мин до начала диализа.

Режим дозирования в особых случаях

Болезнь Паркинсона

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) - специальная лекарственная форма для пациентов с дисфагией или акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или для пациентов с феноменом "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата".

Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен "истощения эффекта однократной дозы", феномен " включения-выключения"), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо - что предпочтительнее - применение Мадопара ГСС "125".

Переход на Мадопар ГСС "125" лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара "125" и Мадопара "250".

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ГСС "125" начинает действовать несколько позже.

Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС "125" вместе с капсулами Мадопар "125" или Мадопаром "125" быстродействующими таблетками (диспергируемыми). Это может быть оптимально в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.

Дозу Мадопара ГСС "125" следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы Мадопара ГСС "125" до 250 мг (2 капсулы) перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ГСС "125" (дискинезии) более эффективно увеличение интервалов между приемами, чем уменьшение разовой дозы.

Если Мадопар ГСС "125" недостаточно эффективен, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром "125", Мадопаром "250" или Мадопаром "125" быстродействующими таблетками (диспергируемыми).

При длительной терапии возможно появление эпизодов "застывания", "феномена истощения" феномена "включения-выключения". При эпизодах "застывания", "феномене истощения" проводят дробление дозы препарата (уменьшение разовой дозы или сокращение интервала между приемами препарата), а при появлении феномена "включения-выключения" - к увеличению разовой дозы при уменьшении числа приемов. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффективности лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа .

Синдром "беспокойных ног"

Для исключения нарастания симптомов синдрома "беспокойных ног" (раннее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу Мадопара - 500 мг (400 мг леводопы + 100 мг бенсеразида).

При нарастании клинических симптомов следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног".

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.

Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Со стороны организма в целом: анорексия.

Прочие: фебрильная инфекция.

Передозировка

Симптомы: усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС "125") в желудке появление симптомов может быть замедленным.

Лечение: симптоматическая терапия - дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС "125") следует предотвратить дальнейшую абсорбцию препарата.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС "125" не влияет на фармакокинетику леводопы.

При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%.

Сульфат железа снижает C max в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, опиаты и , содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

При необходимости назначения Мадопара пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, с момента прекращения приема ингибитора МАО до начала приема Мадопара должно пройти не менее 2 недель.

Селективные ингибиторы МАО типа В (в т.ч. селегилин, разагилин) и селективные ингибиторы МАО типа А (моклобемид) можно назначать на фоне лечения Мадопаром. При этом рекомендуется скорректировать дозу леводопы в зависимости от индивидуальной потребности пациента в плане эффективности и переносимости. Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.

Возможно комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина), при этом могут усиливаться не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость уменьшения дозы Мадопара или другого препарата.

При одновременном применении Мадопара с ингибитором КОМТ, может потребоваться уменьшение дозы Мадопара. Если лечение Мадопаром начато, антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара следует отменить за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы, возможен ложноположительный результат пробы Кумбса.

У пациентов, получающих Мадопар, прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить всасывание леводопы из ЖКТ.

Особые указания

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.

Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног") и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Беременность и лактация

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста , не применяющим надежные методы контрацепции, из-за возможного нарушения развития скелета у плода.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить в соответствии с рекомендациями лечащего врача.

Неизвестно, выделяется ли бенсеразид с грудным молоком. При необходимости применения Мадопара в период лактации грудное вскармливание следует прекратить, поскольку нельзя исключить нарушения развития скелета у ребенка.

Применение в детском возрасте

Противопоказание: возраст до 25 лет.

Мадопар "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые) следует хранить при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Таблетки Мадопар "250" следует хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Комбинированный противопаркинсонический препарат.
Препарат: МАДОПАР® «125»
Активное вещество препарата: benserazide, levodopa
Код АТХ: N04BA02
КФГ: Противопаркинсонический препарат — комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы
Регистрационный номер: П №014068/01
Дата регистрации: 22.07.08
Владелец рег. удост.: F.Hoffmann-La Roche Ltd. {Швейцария}

Форма выпуска Мадопар, упаковка препарата и состав.

Мадопар® «125»

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой «ROCHE» черного цвета; содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

1 капс.
леводопа
100 мг
бенсеразида гидрохлорид
28.5 мг,

25 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат.

Состав крышечки капсул: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсул: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желатин.

Мадопар® ГСС «125»

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой «ROCHE» ржаво-красного цвета; содержимое капсул — мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом.

1 капс.
леводопа
100 мг
бенсеразида гидрохлорид
28.5 мг,
что соответствует содержанию бенсеразида
25 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат.

Состав крышечки капсул: краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав корпуса капсул: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин.

30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Мадопар® «125» быстродействующие таблетки (диспергируемые)

Таблетки диспергируемые белого или почти белого цвета, цилиндрические, диаметром около 11 мм, толщиной около 4.2 мм, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне и линией разлома — на другой.

1 таб.
леводопа
100 мг
бенсеразида гидрохлорид
28.5 мг,
что соответствует содержанию бенсеразида
25 мг

Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Мадопар® «250»

Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, диаметром 12.6-13.4 мм, толщиной 3-4 мм, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом, с крестообразной риской, гравировкой «ROCHE» и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне.

1 таб.
леводопа
200 мг
бенсеразида гидрохлорид
57 мг,
что соответствует содержанию бенсеразида
50 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный (безводный), натрия докузат, магния стеарат.

30 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
100 шт. — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Мадопар

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы.

При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Заместительная терапия проводится путем назначения леводопы, непосредственного метаболического предшественника допамина, поскольку последний плохо проникает через ГЭБ.

После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные явления. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является поэтому весьма желательным. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической допа-декарбоксилазы. Мадопар представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах.

Быстродействующие (диспергируемые) таблетки Мадопара особенно показаны больным с дисфагией, а также больным, нуждающимся в более быстром начале действия препарата, например, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня или пациентам с феноменом «замедленного включения» и «феноменом истощения эффекта однократной дозы».

Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система) в форме капсул — особая лекарственная форма, которая характеризуется замедленным высвобождением активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 до 6 ч, являясь резервуаром препарата.

Точный механизм синдрома «беспокойных ног» неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

Капсулы Мадопара «125» и таблетки Мадопара «250». Леводопа и бенсеразид всасываются главным образом в верхних отделах тонкой кишки. Cmax леводопы в плазме достигается приблизительно через 1 ч после приема. Абсолютная биодоступность леводопы в среднем составляет 98% (74-112%). Капсулы и таблетки Мадопара биоэквивалентны.

Cmax и AUC леводопы возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень абсорбции леводопы. При назначении Мадопара после обычного приема пищи Cmax леводопы в плазме на 30% меньше и достигается позже. Степень всасывания леводопы уменьшается на 15%.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125». Фармакокинетические профили леводопы после приема Мадопара в данной лекарственной форме сходны с таковыми после приема таблеток и капсул Мадопара, однако, время достижения Cmax характеризуется тенденцией к укорочению. Параметры всасывания быстродействующих таблеток (диспергируемых) у разных больных более единообразны, чем при применении обычных лекарственных форм.

Капсулы с контролируемым высвобождением активного вещества Мадопара ГСС «125». Мадопар ГСС «125» обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T1/2, чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном контролируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС «125» составляет 50-70% от биодоступности обычного Мадопара и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается позже — через 5 ч после приема Мадопара ГСС «125».

Распределение

Леводопа проходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Она не связывается с белками плазмы, а Vd составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме.

В отличие от леводопы, бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Метаболизм

КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы, если последняя назначается вместе с бенсеразидом, приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

Выведение

На фоне ингибирования периферической допа-декарбоксилазы T1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой — 64% и в меньшей степени, с калом — 24%.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют.

У пациентов старческого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением.

Показания к применению:

Паркинсонизм, в т.ч.:

У пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода» до наступления клинического эффекта препарата для тех случаев, когда требуется более быстрое начало действия (преимущественно Мадопар быстродействующие таблетки «125»);

У пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, «дискинезии пика дозы» и феномен «истощения однократной дозы», например, неподвижность в ночное время (преимущественно Мадопар ГСС «125»);

Идиопатический синдром «беспокойных ног».

Синдром «беспокойных ног» у пациентов с почечной недостаточностью, получающих диализ.

Препарат следует принимать, по возможности, не менее, чем за 30 мин до или через 1 ч после еды.

Лечение следует начинать постепенно, индивидуально подбирая дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. Приведенные ниже указания по режиму дозирования следует рассматривать как общие рекомендации.

Капсулы Мадопар «125» следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Капсулы Мадопар ГСС «125» следует проглатывать целиком, не разжевывая; их нельзя открывать перед употреблением во избежание потери эффекта непрерывного, контролируемого высвобождения активного вещества.

Таблетки Мадопар «250» можно размельчать для облегчения глотания.

Таблетки диспергируемые (Мадопар быстродействующие таблетки /диспергируемые/ «125») следует растворять в 25-50 мл воды. Таблетка полностью растворяется за несколько минут с образованием молочно-белого раствора, который следует принимать не позже, чем через 30 мин после растворения таблетки. Поскольку быстро может образоваться осадок, перед приемом раствор рекомендуется помешать.

Стандартный

Дозировка и способ применения препарата.

Паркинсонизм

На ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема Мадопара в дозе, содержащей 50 мг леводопы + 12.5 мг бенсеразида 3-4 раза/сут. При хорошей переносимости дозу следует постепенно увеличивать, в зависимости от реакции пациента.

Средняя поддерживающая доза составляет 125 мг (100 мг леводопы + 25 мг бенсеразида) Мадопара 3-6 раз/сут. Частота приема (не менее 3 раз) в течение дня должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный эффект. Для оптимизации эффекта может потребоваться замена Мадопара «125» в форме обычных капсул и Мадопара «250» в форме обычных таблеток на Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» или Мадопар ГСС «125».

Синдром «беспокойных ног»

Препарат следует принимать за 1 ч до сна, с небольшим количеством пищи. Максимальная доза — 500 мг/сут.

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями сна

Начальная доза — 1 капсула Мадопар ГСС «125» и 1 капсула Мадопар «125» за 1 ч до сна. При недостаточном эффекте дозу Мадопара ГСС «125» следует увеличить до 250 мг (2 капсулы).

Идиопатический синдром «беспокойных ног» с нарушениями в течение суток

Препарат следует принимать в дозе 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар «125», максимальная доза — 500 мг/сутки.

Синдром «беспокойных ног» у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Препарат следует принимать в дозе 125 мг (1 таблетка диспергируемая или 1 капсула Мадопар «125») за 30 мин до диализа.

Для исключения нарастания симптомов синдрома «беспокойных ног» (ранее появление в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела) суточная доза не должна превышать рекомендованную максимальную дозу — 500 мг/сут. При нарастании клинической симптоматики следует уменьшить дозу леводопы или постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Дозировка и способ применения препарата.

в особых случаях

Мадопар можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами. Однако по мере продолжения лечения Мадопаром и проявления его терапевтического действия может возникнуть необходимость в уменьшении дозы других препаратов или их постепенной отмене.

Если в течение дня у больного наблюдаются сильные моторные флюктуации (феномен » включения-выключения», феномен «истощения эффекта однократной дозы»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо — что предпочтительнее — применение Мадопара ГСС «125».

Переход на Мадопар ГСС «125» лучше всего производить с одного дня на другой, начиная с утренней дозы. Следует оставить ту же суточную дозу и схему приема, как и при приеме Мадопара «125» и Мадопара «250».

Через 2-3 дня дозу постепенно увеличивают примерно на 50%. Больных следует предупредить о том, что их состояние может временно ухудшиться. Из-за особенностей лекарственной формы Мадопар ГСС «125» начинает действовать несколько позже.

Клинического эффекта можно достичь быстрее, назначив Мадопар ГСС «125» вместе с капсулами Мадопар «125» или Мадопаром быстродействующими таблетками (диспергируемыми) «125». Это может оказаться приемлемым в качестве первой утренней дозы, которая должна быть несколько выше, чем последующие.

Дозу Мадопара ГСС «125» следует подбирать медленно и тщательно, причем интервал между изменениями дозы должен составлять не менее 2-3 дней.

У пациентов с симптомами заболевания, проявляющимися в ночное время, положительного эффекта удавалось достичь путем постепенного повышения вечерней дозы до 250 мг Мадопара ГСС «125» перед сном.

При выраженном эффекте Мадопара ГСС «125» (дискинезии) более целесообразно увеличить интервалы между приемами, чем уменьшить разовую дозу.

Если Мадопар ГСС «125» недостаточно эффективен даже в суточной дозе, соответствующей 1500 мг леводопы, то рекомендуется вернуться к применявшемуся ранее лечению Мадопаром «125» , Мадопаром «250» или Мадопаром быстродействующими таблетками (диспергируемыми) «125».

Самопроизвольные движения типа хореи или атетоза на поздних стадиях лечения можно устранить или ослабить, уменьшив дозу.

При длительном применении препарата появление эпизодов «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы и феномена «включения-выключения» можно устранить или значительно уменьшить путем снижения дозы или назначения препарата в меньшей дозе, но чаще. Впоследствии можно попробовать вновь увеличить дозу для усиления эффекта лечения.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. Мадопар хорошо переносится пациентами, получающими сеансы гемодиализа.

Побочное действие Мадопар:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда — самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды «застывания», ослабления эффекта к концу периода действия дозы, феномен «включения-выключения», выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома «беспокойных ног», ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация, депрессия.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, отдельные случаи потери или изменения вкусовых ощущений, сухость слизистой полости рта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит.

Со стороны системы кроветворения: редко — гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: редко — зуд, сыпь.

Со стороны лабораторных показателей: иногда — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии.

Прочие: фебрильная инфекция.

Противопоказания к препарату:

Декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;

Декомпенсированное нарушение функций печени;

Декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ);

Декомпенсированное нарушение функций сердечно-сосудистой системы;

Психические заболевания с психотическим компонентом;

Закрытоугольная глаукома;

Одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В (что эквивалентно неселективному ингибированию МАО);

Возраст до 25 лет (должно быть закончено развитие костного скелета);

Женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции;

Беременность;

Период грудного вскармливания;

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и лактации.

Мадопар противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим надежные методы контрацепции.

Если на фоне лечения Мадопаром возникает беременность, препарат следует немедленно отменить.

В экспериментальных исследованиях на животных показано, что Мадопар может вызывать нарушения развития скелета у плода.

Особый указания по применению Мадопар.

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций.

Побочные явления со стороны ЖКТ, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы.

В ходе лечения следует контролировать функцию печени и почек, формулу крови.

Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу пероральных гипогликемических препаратов.

Мадопар нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости — госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром «беспокойных ног») и так же может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций.

У некоторых пациентов с паркинсонизмом отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка препаратом:

Симптомы: усиление проявлений побочного действия — аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС «125») в желудке появление симптомов может быть замедленным.

Лечение: симптоматическая терапия — дыхательные аналептики, антиаритмические средства, нейролептики; необходимо контролировать жизненно важные функции. При применении лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар ГСС «125») дальнейшее всасывание следует предотвратить, промыв желудок.

Взаимодействие Мадопар с другими препаратами.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении тригексифенидила (антихолинергический препарат) с обычными лекарственными формами Мадопара происходит уменьшение скорости, но не степени всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС «125» не влияет на фармакокинетику леводопы.

При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС снижается степень всасывания леводопы на 32%.

Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы.

Фармакодинамическое взаимодействие

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

Сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с Мадопаром.

Мадопар не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (эпинефрин, норэпинефрин, изопротеренол, амфетамин), поскольку леводопа может потенцировать их действие. Если одновременный прием все же обязателен, следует тщательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости уменьшить дозу симпатомиметиков.

Поскольку у пациента, получающего Мадопар, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии, прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Мадопар.

Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) «125» следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 3 года.

Мадопар таблетки «250» следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 4 года.

Капсулы Мадопар «125» следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.

Капсулы Мадопар ГСС «125» следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.

Мадопар: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Madopar

Код ATX: N04BA02

Действующее вещество: леводопа + бенсеразид (levodopa + benserazide)

Производитель: Roche S. p. A. (Италия), Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. (Швейцария)

Актуализация описания и фото: 14.08.2019

Мадопар – комбинированное противопаркинсоническое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Мадопара:

Капсулы твердые желатиновые (125): размер №2, непрозрачной структуры с корпусом розовато-телесного, крышечкой светло-голубого цвета и черной маркировкой «ROCHE»; внутри капсул – гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся (по 30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
Капсулы твердые желатиновые с модифицированным высвобождением (ГСС 125): размер №1, непрозрачной структуры с корпусом светло-голубого, крышечкой темно-зеленого цвета и ржаво-красной надписью «ROCHE»; внутри капсул – гранулированный порошок желтоватого или белого цвета, иногда скомковавшийся (30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
Таблетки диспергируемые (быстродействующие) (125): плоской цилиндрической формы, со скошенным краем, имеют почти белый или белый цвет с легкой мраморностью поверхности, на одной стороне разделительная риска, на другой – гравировка «ROCHE 125», со слабым запахом или без него, диаметр таблетки около 11 мм, толщина около 4,2 мм (30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон);
Таблетки 250: плоской цилиндрической формы, со скошенным краем, бледно-красного цвета с незначительными вкраплениями, на одной стороне нанесена гравировка «ROCHE», крестообразная риска и шестиугольник, на другой – крестообразная разделительная риска; диаметр таблетки 12,6-13,4 мм, толщина 3-4 мм (30 или 100 шт. в стеклянных флаконах темного цвета, в картонной пачке 1 флакон).

Действующие вещества Мадопара – леводопа и бенсеразида гидрохлорид, их содержание в препарате (соответственно):

1 капсула (размер №2 и №1) – 100 мг и 28,5 мг, что эквивалентно 25 мг бенсеразида;
1 таблетка диспергируемая (125) – 100 мг и 28,5 мг, что эквивалентно 25 мг бенсеразида;
1 таблетка (250) – 200 мг и 57 мг, что эквивалентно 50 мг бенсеразида.

Вспомогательные компоненты:

Капсулы 125: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, тальк;
Капсулы ГСС 125 (с модифицированным высвобождением): маннитол, масло растительное гидрогенизированное, повидон, гипромеллоза, кальция гидрофосфат, магния стеарат, тальк;
Таблетки 125: крахмал кукурузный прежелатинизированный, лимонная кислота безводная, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая;
Таблетки 250: кальция гидрофосфат, маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, крахмал кукурузный прежелатинизированный, этилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, краситель железа оксид красный, магния стеарат, докузат натрия.

Состав капсул: титана диоксид (E171), желатин.

Дополнительно в составе капсул:

Капсулы 125: крышечка – краситель индигокармин (E132), корпус – краситель железа оксид красный (E172);
Капсулы ГСС 125: крышечка – краситель индигокармин (E132), краситель железа оксид желтый (E172), корпус – краситель индигокармин (E132).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дофамин, который в головном мозге действует как нейромедиатор, у пациентов с болезнью Паркинсона образуется в базальных ганглиях в слишком маленьком количестве. Леводопа, или L-ДОФА (4-дигидрофенилаланин), представляет собой метаболический предшественник дофамина. В отличие от последнего, данное вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. После попадания леводопы в ЦНС она трансформируется в дофамин посредством декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

При пероральном приеме леводопа быстро декарбоксилируется с образованием дофамина как в экстрацеребральных, так и церебральных тканях. Вследствие этого большая часть действующего вещества не достигает базальных ганглиев, а периферический дофамин часто провоцирует побочные реакции. По этой причине требуется блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы, что становится возможным при ее сочетании с бенсеразидом, являющимся ингибитором периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

В составе Мадопара леводопа и бенсеразид представлены в соотношении 4:1. При этом препарат остается таким же эффективным, как и леводопа в значительных дозах.

При применении лекарственного средства для устранения синдрома беспокойных ног точный механизм действия не исследован, однако предположительно дофаминергическая система играет важную роль в патогенезе данного заболевания.

Фармакокинетика

Капсулы Мадопар 125 и таблетки Мадопар 250

Леводопа и бенсеразид преимущественно всасываются в верхних отделах тонкой кишки (66‒74% от принятой дозы), причем степень всасывания не зависит от места абсорбции в данном отделе кишечника. Максимальный уровень леводопы в плазме достигается через 1 час после приема таблеток либо капсул. Таблетки Мадопар 250 и капсулы Мадопар 125 являются биоэквивалентными при приеме в идентичной молярной дозе. Абсолютная биодоступность леводопы в данных лекарственных формах равна в среднем 98% (диапазон варьируется от 74% до 112%). Степень всасывания леводопы (AUC) и ее максимальные концентрации в плазме увеличиваются прямо пропорционально дозе (относится к диапазону доз 50‒200 мг). При приеме Мадопара одновременно с пищей скорость и степень всасывания леводопы снижаются. При назначении капсул либо таблеток после еды максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30%, а время ее достижения увеличивается. Степень всасывания данного активного компонента при этом снижается на 15%.

Таблетки диспергируемые (быстродействующие) Мадопар 125

После перорального приема диспергируемых таблеток фармакокинетические профили леводопы аналогичны таковым после приема таблеток Мадопар 250 или капсул Мадопар 125. Однако максимальные концентрации вещества в плазме при этом обычно достигаются за меньший промежуток времени. Показатели всасывания таблеток диспергируемых у пациентов проявляют тенденцию к меньшей вариабельности.

Капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар ГСС 125

Для Мадопара ГСС 125 характерны другие фармакокинетические показатели, чем для остальных лекарственных форм. Активные компоненты высвобождаются в желудке с незначительной скоростью. Максимальная концентрация леводопы не превышает 20–30% от таковой после приема таблеток Мадопар 250 и капсул Мадопар 125 и достигается через 3 часа после приема препарата. Динамика концентрации действующего вещества в плазме характеризуется более длительным периодом «полужизни» (отрезок времени, на протяжении которого содержание леводопы в плазме превышает или равно половине максимальной концентрации), чем у таблеток Мадопар 250 или капсул Мадопар 125, что подтверждает непрерывное модифицируемое высвобождение. Биодоступность капсул Мадопар ГСС 125 составляет 50–70% от биодоступности таблеток Мадопар 250 и капсул Мадопар 125, причем прием пищи не влияет на нее. Максимальная концентрация леводопы также не зависит от приема пищи и в данном случае достигается через 5 часов после приема данной лекарственной формы.

Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер с помощью насыщаемой транспортной системы. Связывание с белками плазмы отсутствует. Объем распределения равен 57 л. Площадь под кривой «концентрация ‒ время» (AUC) для леводопы, содержащейся в спинномозговой жидкости, составляет 12% от данного показателя в плазме. При приеме Мадопара в рекомендованных дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер и преимущественно кумулируется в печени, тонкой кишке, почках и легких.

Метаболизм леводопы осуществляется двумя основными (о-метилирование и декарбоксилирование) и двумя побочными (окисление и трансаминирование) путями. Леводопа превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Основными конечными продуктами данного пути обмена являются дигидроксифенилуксусная и гомованилиновая кислоты.

Катехол-О-метилтрансфераза принимает участие в процессах метилирования леводопы, в результате которых образуется 3-О-метилдопа. Период полувыведения данного основного метаболита из плазмы равен 15–17 часам, причем у пациентов, принимающих Мадопар в рекомендованных дозах, происходит его кумулирование. При совместном назначении с бенсеразидом леводопа подвергается периферическому декарбоксилированию в меньшей степени, что обуславливает более высокие концентрации леводопы и 3-О-метилдопы в плазме и более низкое содержание фенолкарбоксильных кислот (дигидрофенилуксусной кислоты, гомованилиновой кислоты) и катехоламинов (норадреналина, дофамина) в плазме.

В печени и слизистой оболочке кишечника бенсеразид гидролизуется, причем конечным продуктом процесса является тригидрокси-бензилгидразин. Данный метаболит представляет собой мощный ингибитор декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

При периферическом ингибировании декарбоксилазы ароматических L-аминокислот период полувыведения леводопы – 1,5 часа. Клиренс вещества из плазмы составляет приблизительно 430 мл/мин.

Бенсеразид практически полностью элиминируется путем участия в метаболических процессах. Экскреция метаболитов осуществляется преимущественно через почки (64%) и в меньшей степени через кишечник (24%).

Сведения о фармакокинетике леводопы у больных с печеночной и почечной недостаточностью отсутствуют. У пациентов пожилого возраста (65‒78 лет), страдающих болезнью Паркинсона, AUC и период полувыведения возрастают на 25%, что не относится к клинически значимым изменениям и не требует коррекции режима дозирования.

Показания к применению

Согласно инструкции, Мадопар показан пациентам с болезнью Паркинсона:

Идиопатический синдром «беспокойных ног»;
Синдром «беспокойных ног» у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Кроме этого, при дисфагии и акинезии в утреннее и вечернее время суток, пациентам с феноменом «истощения эффекта однократной дозы» или феноменом «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата» назначают диспергируемые быстродействующие таблетки 125.

При любых типах колебаний действия леводопы («дискинезии пика дозы» или «феномен конца дозы», включая неподвижность в ночное время) показано применение капсул Мадопар ГСС 125.

Противопоказания

Психические патологии с психотическим компонентом;
Декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы;
Сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации;
Декомпенсированное нарушение функций печени;
Декомпенсированное нарушение функций почек (кроме больных с синдромом «беспокойных ног», находящихся на диализе);
Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), комбинации ингибиторов МАО типа A и МАО типа B;
Закрытоугольная глаукома;
Возраст до 25 лет;
Период беременности и грудного вскармливания;
Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Прием Мадопара противопоказан женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции.

Инструкция по применению Мадопара: способ и дозировка

Мадопар принимают внутрь за полчаса до или через 1 час после еды.

Таблетки 250 можно дробить для облегчения глотания, таблетки диспергируемые перед приемом растворяют в 25-50 мл воды. Таблетка растворяется в течение нескольких минут, образовавшийся молочно-белый раствор необходимо принять в ближайшие полчаса, тщательно перемешав его.

Применение Мадопара начинают с постепенного подбора индивидуальной дозы, обеспечивающей оптимальный терапевтический эффект.

Начальная стадия болезни: лечение следует начинать с приема препарата в дозе 50 мг/12,5 мг (леводопа/бенсеразид) 3-4 раза в сутки. Учитывая переносимость Мадопара больным, дозу рекомендуется увеличивать постепенно. Оптимальный клинический эффект достигается в течение 4-6 недель, обычно, при суточной дозе 300-800 мг/75-200 мг в 3 и более приема. При необходимости, приступать к дальнейшему повышению суточной дозы следует не раньше чем через 1 месяц;
Поддерживающая доза: по 100 мг/25 мг 3-6 раз в сутки, для оптимизации эффекта следует использовать таблетки диспергируемые или капсулы ГСС 125;
Синдром «беспокойных ног»: препарат принимают за 1 час до сна во время еды не более 400 мг/100 мг (500 мг Мадопара) в сутки;
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с расстройствами засыпания: следует принимать капсулы 125 или таблетки 250, начальная доза – 50 мг/12,5 мг-100 мг/25 мг (леводопа/бенсеразид). Для достижения клинического эффекта дозу следует повысить до 200 мг/50 мг;
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с расстройствами засыпания и сна: начальная доза – по 1 капсуле ГСС 125 и 1 капсуле 125 за 1 час до отхода ко сну. В случае необходимости следует увеличить дозу ГСС 125 до 2 капсул;
Идиопатический синдром «беспокойных ног» с расстройствами засыпания, сна и в течение суток: дополнительно – 1 таблетка диспергируемая или 1 капсула 125, но не более 400 мг/100 мг (500 мг Мадопара) в сутки;
Синдром «беспокойных ног» на фоне хронической почечной недостаточности у больных, получающих диализ: 1 капсула 125 или 1 таблетка диспергируемая за полчаса до начала проведения диализа.

В случае назначения Мадопара в комбинации с другими противопаркинсоническими средствами возможно возникновение необходимости в снижении их дозы или постепенной отмене.

Таблетки диспергируемые (быстродействующие) – особая форма Мадопара для больных с акинезией или дисфагией в утреннее и вечернее время суток, феноменами «истощения эффекта однократной дозы» или «увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата». При возникновении в течение дня феномена «истощения эффекта однократной дозы» или феномена «включения-выключения», больного следует перевести на более частый прием препарата в меньших разовых дозах или (и это предпочтительнее) на применение капсул ГСС 125.

Начинать переход на ГСС 125 желательно с приема утренней дозы, соответствующей таблеткам диспергируемым или таблеткам 250, при этом рекомендуется сохранить и режим терапии.

Постепенно увеличивать дозу (примерно на 50%) начинают через 2-3 дня. Следует предупредить больных о возможном временном ухудшении состояния в этот период, поскольку действие ГСС 125 начинается несколько позже.

Для достижения более быстрого клинического эффекта рекомендуется прием ГСС 125 комбинировать с капсулами 125 или таблетками диспергируемыми (быстродействующими). Данное сочетание оптимально для первой утренней дозы.

Дозу ГСС 125 необходимо подбирать тщательно и медленно, с перерывом в 2-3 дня и более между изменениями.

Для достижения положительного эффекта у больных с проявляющимися симптомами в ночное время, рекомендуется постепенное повышение вечерней дозы (перед сном) ГСС 125 до 2 капсул.

При появлении дискинезии на фоне приема ГСС 125 следует увеличить интервалы между приемами (это дает больший эффект, чем уменьшение разовой дозы).

При недостаточной эффективности Мадопара ГСС 125 следует вернуться к ранее применяемым формам препарата.

Длительная терапия может вызвать появление феномена «истощения», эпизодов «застывания», феномена «включения-выключения». Особые случаи режима дозирования заключаются в дроблении суточной дозы препарата, то есть в уменьшении разовой дозы или сокращении интервала между приемами препарата при феномене «истощения» и эпизодах «застывания», а при феномене «включения-выключения» – в уменьшении числа приемов при увеличении разовой дозы. Затем можно вновь попробовать увеличить дозу для эффективности лечения.

Коррекция дозы не требуется больным с почечной недостаточностью, протекающей в легкой и средней степени тяжести. Мадопар хорошо переносится больными, находящимися на гемодиализе.

Для исключения усугубления симптомов синдрома «беспокойных ног» суточная доза Мадопара не должна превышать 400 мг/100 мг (леводопа/бенсеразид).

В случае нарастания клинических симптомов больному следует снизить дозу леводопы или постепенно перейти на применение других средств.

Побочные действия

Пищеварительная система: диарея, тошнота, рвота; в отдельных случаях – сухость слизистой оболочки рта, изменение или потеря вкусовых ощущений;
Нервная система: бессонница, ажитация, тревога, галлюцинации, временная дезориентация (особенно у больных пожилого возраста и при указании в анамнезе на данные симптомы), бред, депрессия, головокружение, головная боль; (на поздних стадиях терапии) иногда – выраженная сонливость, самопроизвольные движения (типа атетоза или хореи), эпизоды «застывания», феномен «истощения» (ослабление эффекта к концу периода действия дозы), эпизоды внезапной сонливости, феномен «включения-выключения», усугубление синдрома «беспокойных ног»;
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия (при снижении дозы Мадопара ослабевает), аритмии, артериальная гипертензия;
Система кроветворения: редко – транзиторная лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения;
Дыхательная система: ринит, бронхит;
Со стороны организма в целом: анорексия;
Дерматологические реакции: редко – кожный зуд, сыпь;
Лабораторные показатели: иногда – повышение гамма-глутамилтранспептидазы, азота мочевины крови, транзиторное повышение активности печеночных ферментов и щелочной фосфатазы, изменение цвета мочи до красного (при стоянии – темнеющего);
Прочие: фебрильная инфекция.

Передозировка

Передозировка Мадопара выражается симптомами, в инструкции упоминающимися как побочные эффекты, но в более выраженной форме. Это проявления со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии), со стороны ЖКТ (тошнота и рвота) и психической сферы (бессонница, помутненное сознание), а также патологические непроизвольные движения.

При приеме капсул препарата с модифицированным высвобождением (Мадопар ГСС 125) симптомы передозировки могут наблюдаться позднее из-за сниженной скорости всасывания активных компонентов в желудке.

При передозировке необходимо проводить контроль жизненно важных функций. Также рекомендуется симптоматическое лечение с применением антиаритмических средств, дыхательных аналептиков, в соответствующих случаях – нейролептиков. При приеме капсул с модифицированным высвобождением действующих веществ (Мадопар ГСС 125) желательно предотвратить последующую абсорбцию Мадопара.

Особые указания

Чтобы в значительной степени снизить риск появления нежелательных реакций со стороны пищеварительной системы, следует всегда принимать Мадопар с небольшим количеством жидкости или пищи и медленно увеличивать дозу.

У пациентов с открытоугольной глаукомой необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление.

Больным с сахарным диабетом необходима коррекция принимаемой дозы гипогликемических средств и проведение частого контроля уровня глюкозы в крови.

Перед общей анестезией прием препарата следует продолжать как можно дольше кроме случая назначения галотанового наркоза, который на фоне Мадопара может вызвать колебания артериального давления (АД) и аритмию. Поэтому при галотановом наркозе прием препарата рекомендуется отменить за 12-48 часов до общей анестезии. После хирургического вмешательства лечение возобновляют с низких доз и постепенно повышают до прежнего уровня.

Нельзя производить резкую отмену препарата, это может вызвать развитие злокачественного нейролептического синдрома, характерными признаками которого являются ригидность мышц, повышение температуры тела и уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, психические изменения. Поскольку синдром может принять форму, представляющую угрозу для жизни больного, ему требуется тщательное наблюдение врача и назначение соответствующей симптоматической терапии.

Применение препарата необходимо сопровождать регулярным наблюдением пациента на предмет возможного появления побочных психических реакций. Депрессия может возникнуть как на фоне терапии, так и являться клиническим проявлением паркинсонизма.

Неконтролируемое применение возрастающих доз препарата может вызывать поведенческие и когнитивные расстройства.

В случае появления сонливости или внезапных эпизодов сонливости следует снизить дозу или отменить Мадопар, больному в этот период необходимо отказаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Применение при беременности и лактации

Беременные женщины и женщины репродуктивного возраста, не использующие надежные способы контрацепции, ни в коем случае не должны принимать Мадопар вследствие высокого риска развития нарушений скелета у плода. Если беременность наступила на фоне лечения препаратом, его следует незамедлительно отменить, предварительно проконсультировавшись с лечащим врачом.

При необходимости приема Мадопара в период лактации грудное вскармливание рекомендуется сразу же прекратить, поскольку достоверные данные о проникновении бенсеразида в грудное молоко отсутствуют. Нельзя полностью исключить угрозу неправильного формирования скелета у новорожденного.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение других лекарственных средств показано только по назначению лечащего врача, который, учитывая клиническое состояние и возможные сопутствующие патологии больного, даст рекомендации, позволяющие избежать развития тяжелых побочных реакций.

Аналоги

Аналогами Мадопара являются: Циклодол , Проноран , Винпотропил , Эльдеприл, Юмекс , Сталево, Неомидантан, Леводопа/Бенсеразид-Тева .

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить в сухом месте при температуре: капсулы – до 30°C, таблетки – до 25°C.

Срок годности: капсулы и таблетки диспергируемые – 3 года, таблетки Мадопар 250 мг – 4 года.

Состав

действующие вещества: леводопа, бенсеразид;

1 таблетка содержит леводопы 200 мг и Бенсеразид 50 мг в форме Бенсеразид гидрохлорида 57 мг

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кросповидон, этилцеллюлоза, железа оксид красный (Е172), кремния диоксид коллоидный, натрия докузат, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки цилиндрические, плоские с обеих сторон, бледно-красного цвета с незначительными вкраплениями. На таблетке с сверху нанесено отпечаток ROCHE с шестиугольником (гексагон) и крестообразная риска, снизу - крестообразная риска.

Фармакологическая группа" type="checkbox">

Фармакологическая группа

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы.

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Допамин, недостаток образования которого в базальных ганглиях наблюдается у больных паркинсонизмом, является нейромедиатором мозга. Леводопа или L-ДОФА (3,4-дигидрофенилаланин) является промежуточным веществом синтеза допамина. Заместительная терапия леводопой в качестве пропрепаратом применяется для повышения уровня допамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от допамина. После того, как леводопа проникает в центральную нервную систему (ЦНС), она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Допаминергические система вовлечена в патогенез синдрома беспокойных ног. Таким образом, заместительная терапия леводопой эффективна также у пациентов с синдромом беспокойных ног.

После приема внутрь леводопа быстро декарболизуеться как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях с образованием допамина. В результате чего большая часть примененной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные эффекты. Именно поэтому блокировки экстрацеребрального декарбоксилирование очень желательным. Это достигается путем одновременного применения леводопы и Бенсеразид - ингибитора периферической декарбоксилазы.

Препарат Мадопар ® является комбинацией этих веществ в отношении 4: 1 (оптимальность этого соотношения подтверждена в клинических исследованиях и при терапевтическом применении) и поэтому имеет, при значительно лучшей переносимости, такую же эффективность, как леводопа, применяемая в более высоких дозах.

Комбинированное применение леводопы и Бенсеразид, таким образом, дает возможность компенсировать дефицит допамина в головном мозге.

Фармакокинетика.

всасывания

Леводопа и бенсеразид всасываются в основном (66-74%) в верхних отделах тонкого кишечника. Абсорбция однородна и не зависит от места. Пик концентрации леводопы в плазме крови достигается через 1:00 после приема препарата.

Биодоступность леводопы после приема препарата составляет 98% (диапазон 74-112%).

Максимальные концентрации леводопы в плазме крови и степень всасывания леводопы (AUC) растут параллельно дозы (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Одновременный прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении препарата Мадопар ® с пищей максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30% и достигается позже. Прием пищи уменьшает степень всасывания леводопы на 15%. Замедление опорожнения желудка также уменьшает всасывание.

распределение

Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер путем насыщаемая транспортной системы и не связывается с белками плазмы крови. Ее объем распределения составляет 57 л. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от такой в плазме крови.

При приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер, в отличие от леводопы. Он накапливается в основном в почках, легких, тонком кишечнике и печени.

метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными путями (декарбоксилирование и О-метилирования) и двумя побочными путями (трансаминирования и окисления).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилинова и дигидроксифенилоцтова кислоты.

Катехол-О-метилтрансфераза метилюе леводопу с образованием 3-О-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы крови составляет 15-17 часов и у пациентов с паркинсонизмом, получающих терапевтические дозы препарата Мадопар ® , происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с Бенсеразид приводит к более высоким концентрациям леводопы в плазме крови и 3-О-метилдопы и более низких концентраций катехоламинов (допамина и норадреналина) и фенолкарбоксильних кислот (гомованилиновои кислоты, дигидрофенилоцтовои кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразину. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

вывод

При периферическом подавлении декарбоксилазы леводопы период полувыведения леводопы составляет 1,5 часа. Период полувыведения несколько длиннее (примерно на 25%) у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65-78 лет) с болезнью Паркинсона. Клиренс леводопы составляет примерно 430 мл / мин.

Бенсеразид почти полностью выводится в виде метаболитов. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени - с калом (24%).

Фармакокинетика в особых группах.

Пациенты с нарушением функции почек

Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизируется, и менее 10% леводопы выводится с мочой в неизмененном виде. Таким образом, пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется.

Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилаз ароматических аминокислот, которая в больших количествах присутствует в печени, кишечнике, почках и сердце.

Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25% по сравнению с молодыми пациентами (34-64), не является клинически значимым изменением и не отражается на режиме дозирования при всех показаниях.

Показания

Лечение всех форм паркинсонизма, кроме паркинсонизма лекарственного происхождения.

Лечение идиопатического и симптоматического синдрома беспокойных ног.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леводопы, Бенсеразид или к любому из компонентов препарата.

Больным, которые принимают препарат Мадопар ® , нельзя применять одновременно неселективные ингибиторы МАО и сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В, поскольку такая комбинация эквивалентна неселективному угнетению МАО. Возможно одновременное применение с препаратом Мадопар ® селективных ингибиторов МАО-В селегилина и разагалину, селективных ингибиторов МАО-А (например моклобемида).

Препарат Мадопар ® нельзя назначать при наличии декомпенсированных эндокринных, почечных (исключая пациентов с синдромом беспокойных ног, которые находятся на диализе), печеночных или сердечных заболеваний, а также психических заболеваний с психосоматическими компонентом.

Препарат Мадопар ® нельзя назначать больным в возрасте до 25 лет (рост костей должна завершиться).

Препарат Мадопар ® противопоказан пациентам с закрытоугольной глаукомой.

Препарат Мадопар ® противопоказан беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, не применяют надежные методы контрацепции. Если во время лечения Мадопар ® наступает беременность, препарат следует немедленно отменить по рекомендации врача (см. Раздел «Особенности применения»). Решение по схеме отмены препарата следует принимать индивидуально.

Существует подозрение, что леводопа может спровоцировать активность злокачественной меланомы. Именно поэтому препарат Мадопар ® не следует назначать больным со злокачественной меланомой или пациентам со злокачественной меланомой в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

фармакокинетические взаимодействия

Тригексифенидил (антихолинергическим препарат) при одновременном применении с препаратом Мадопар ® уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при назначении с препаратом Мадопар ® .

Сульфат железа снижает максимальные концентрации (С max) и AUC леводопы на 30-50%, что является клинически значимым изменением в некоторых, но не у всех пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и максимальную концентрацию (С max) леводопы.

Домперидон может увеличивать биодоступность леводопы путем стимуляции опорожнения желудка.

фармакодинамические взаимодействия

Препарат Мадопар ® нельзя применять одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами МАО (МАО).

Если препарат Мадопар ® назначать пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибиторов МАО до начала приема препарата Мадопар ® должно пройти не менее 2-х недель (см. Раздел «Противопоказания»). Иначе существует риск возникновения гипертонического криза. Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин и разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначить пациентам, которые получают препарат Мадопар ® . При этом рекомендуется с осторожностью корректировать дозу препарата Мадопар ® в зависимости от эффективности и переносимости. Сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар ® (см. Раздел «Противопоказания»).

Препарат Мадопар ® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин, стимулирующих симпатическую нервную систему), поскольку он может усиливать их действие. Если одновременное применение признано необходимым, следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости снижать дозу симпатомиметиков.

Из-за возможной аддитивное действие препарата Мадопар ® при одновременном применении гипотензивных средств, следует регулярно контролировать артериальное давление.

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Мадопар ® .

Витамин В 6 в суточной дозе 50-100 мг может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не имеет места при совместном применении леводопы с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому препарат Мадопар ® можно назначать вместе с поливитаминные препараты, содержащие низкую дозу витамина 6 , но не с препаратами, содержащими высокую дозу витамина 6 .

Допускается комбинированное применение препарата с другими средствами (антихолинергическими средствами, амантадина, селегилином, бромокриптином и агонистами допамина), однако это может усилить не только желательны, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость снижения дозы препарата Мадопар ® или иного препарата. Если для лечения добавляют ингибитор катехол-О-метилтрансферазу (КОМТ), может потребоваться снижение дозы препарата Мадопар ® . Такой опыт есть при одновременном применении Мадопар ® и Толкапон. В начале терапии препаратом Мадопар ® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторных тестов для катехоламинов, кетоновых тел, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы. Леводопа может влиять на лабораторные тесты щитовидной железы с протирелином. Тест Кумбса может дать ложно-положительный результат у пациентов, принимающих препарат Мадопар ® .

У пациентов, получающих препарат Мадопар ® , прием препарата одновременно с богатой белками пищей может нарушить эффект препарата.

Одновременное введение нейролептиков со свойствами блокировки допамин-рецепторов, в частности антагонистов D 2 рецепторов, может вызвать противодействие антипаркинсонического эффекта леводопа-Бенсеразид. Леводопа может уменьшить антипсихотические эффекты этих препаратов. Комбинированное назначение этих препаратов должно назначаться с осторожностью.

Общая анестезия с галотаном : прием препарата Мадопар ® следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, получающего препарат Мадопар ® , при галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и / или аритмии.

Информация о анестезии из других анестетиками изложена в разделе «Особенности применения».

Особенности применения

Общие.

У пациентов с повышенной чувствительностью возможно развитие реакций гиперчувствительности.

Допаминергические лекарственные средства.

Случаи неконтролируемой импульсивности (неспособность противостоять внезапным импульсам), патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, аддиктивного нарушения поведения и обсессивно-компульсивное поведение, которые возникли у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших лечение допаминергическими средствами, в том числе препаратом Мадопар ® . Указанные симптомы в основном наблюдались при применении высоких доз и в целом соответствовали снижения дозы или отмене лечения.

Причинная связь между приемом препарата Мадопар ® и указанными симптомами не установлен, поскольку препарат не является агонистом допамина. Однако рекомендуется проявлять осторожность, поскольку препарат Мадопар ® является Допаминергические лекарственным средством.

В результате чрезмерного применения препарат Мадопар ®

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания, так и может возникать на фоне лечения препаратом Мадопар ® . Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском развития депрессии (в группах риска пациентов пожилого возраста и / или с наличием таких расстройств в анамнезе).

Препарат Мадопар ® нельзя применять пациентам со злокачественной меланомой (при предположении на указанный диагноз, при недиагностированных повреждениях и злокачественной меланоме в анамнезе).

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию препаратом Мадопар ® необходимо продолжать до операции, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациентов, получающих препарат Мадопар ® , при галотанового наркоза могут возникать колебания артериального давления и / или аритмии, прием препарата Мадопар ® следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством. После операции лечение следует восстановить, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.

Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном больным, для которых невозможна отмена препарата Мадопар ® (например, при экстренных хирургических вмешательствах).

Во время фазы титрования следует проверять формулу крови и функции печени. Пациентам с сахарным диабетом необходимо часто определять уровень глюкозы в крови и корректировать дозировки гипогликемических средств в зависимости от уровня глюкозы в крови. У больных, имеющих в анамнезе инфаркт миокарда, коронарную недостаточность или аритмию, следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Следует соблюдать осторожность при лечении больных, имеющих в анамнезе язву желудка или остеомаляцию.

Препарат Мадопар ® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к «злокачественного нейролептического синдрома» (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение уровня КФК в сыворотке крови), который может принять форму, угрожающего жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должно быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Мадопар ® после соответствующей оценки состояния пациента.

Леводопа может привести к возникновению сонливости и в редких случаях - внезапные эпизоды засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникать без предупредительных признаков или предыдущей сонливости и без осознания пациентом случаев их возникновения.

Пациентов необходимо проинформировать о такой риск и запретить управлять транспортными средствами и работать с механизмами, если они чувствуют сонливость или уже имели эпизоды внезапного засыпания. При появлении этих симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены препарата (см. Раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления.

У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалось появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого приема возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача, и значительного превышения терапевтических доз препарата, необходимых для лечения двигательных нарушений.

Мониторинг лечения.

Во время фазы титрования дозы необходимо часто контролировать функцию печени и почек, формулу крови (далее по меньшей мере один раз в год). Периодический мониторинг количества тромбоцитов. У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца необходимо регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Пациенты с гастроинтестинальной язвой в анамнезе и пациенты с остеомаляцией требуют особенно тщательного медицинского наблюдения. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно проводить контроль внутриглазного давления.

Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов.

Злокачественная меланома.

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем население в целом (примерно, в 2-6 раз выше). Непонятно, этот повышенный риск наблюдался в связи с болезнью Паркинсона, или благодаря другим факторам, таким как использование леводопы в лечении болезни Паркинсона. По этой причине, пациентам и медицинским работникам рекомендуется регулярно контролировать меланому при назначении препарата Мадопар ® для любого показания. В идеале, необходимые периодические обследования кожи квалифицированными специалистиамы (например, дерматологом).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности : поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую «систему сбора отходов» при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Эксперименты на животных неблагоприятное воздействие на плод, данные контролируемых клинических исследований отсутствуют. Препарат Мадопар ® противопоказан в период беременности и женщины репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции. Если в период лечения наступает беременность, препарат необходимо отменить в соответствии с рекомендациями врача (см. Раздел «Особенности применения»). Решение по схеме отмены препарата следует принимать индивидуально.

Кормления грудью.

Леводопа может подавлять лактацию. Неизвестно, секретируется бенсеразид в грудное молоко. В случае необходимости приема препарата следует прекратить кормление грудью, потому что нельзя исключить опасность неправильного развития скелета у новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При возникновении сонливости и / или внезапных эпизодов засыпания во время приема препарата Мадопар ® следует отказаться от управления автомобилем или иной деятельности (например, работать с механизмами), что может подвергнуть пациентов или других опасности. Пациентов следует проинформировать об этом и необходимость воздерживаться от такой деятельности до тех пор, пока не будет приобретен опыт в применении Мадопар ® , когда можно оценить негативное влияние препарата на выполнение деятельности (см. «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Таблетки можно измельчать для облегчения глотания. Дозировка и интервал между дозами нужно тщательно титровать для каждого пациента, это относится и к пациентам пожилого возраста.

болезнь Паркинсона

Препарат следует принимать внутрь, по возможности менее чем за 30 минут до еды или через 1:00 после еды.

Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые в основном возникают на ранних стадиях лечения, возможно уменьшить путем приема препарата Мадопар ® во время приема пищи (например, печенье) или жидкости, или путем постепенного повышения дозы.

обычная дозировка

Лечение препаратом Мадопар ® , как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно; дозы подбирать на каждой стадии болезни индивидуально и начинать с низших терапевтических доз. Поэтому нижеследующие указания по дозировке следует воспринимать как общие рекомендации.

начальное лечение

Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема 50 мг леводопы + 12,5 мг Бенсеразид 3-4 раза в сутки. После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу постепенно увеличивают зависимо от ответа пациента (например, четырехкратные дозы в сутки вместо трехкратных). Если больной находится под непосредственным наблюдением врача, коррекция дозы может осуществляться каждые 2-3 дни. Оптимальный эффект достигается в общем случае при суточной дозе 300-800 мг леводопы + 75-200 мг Бенсеразид, принятой в 3 или более приемов.

На подбор оптимальной дозы может понадобиться 4-6 недель.

Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы, это следует делать с перерывом в 1 месяц.

поддерживающее лечение

Средняя поддерживающая доза по ½ таблетки (125 мг) 3-6 раз в сутки. Количество приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня определяют в соответствии с индивидуальными потребностями больного.

Дозирование в особых случаях

Дозировка требует тщательного титрования для всех пациентов. Пока не будет достигнуто полного эффекта препарата, больной может, как и раньше, принимать противопаркинсонические средства, не содержащие леводопу; при появлении эффекта, однако, часто появляется возможность постепенно снижать их дозу.

Пациенты с паркинсонизмом должны быть проинформированы, что их состояние может временно ухудшиться. Пациенты, испытывающие значительные колебания ответа в течение дня (феномен «включения - выключения»), следует назначать меньшие, более частые дозы, или перевести их на применение препарата Мадопар ® капсулы с модифицированным высвобождением (см. Инструкцию по применению препарата Мадопар ® , капсулы с модифицированным высвобождением).

Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет возникновения возможных нежелательных психиатрических симптомов.

Синдром беспокойных ног (RLS)

Препарат Мадопар ® принимать за 1:00 перед сном. Чтобы предотвратить желудочно-кишечным расстройствам, лучше принять препарат с небольшим количеством жидкости и печенья. Перед применением следует избегать объемной, богатой белком пищи. Как правило, препарат Мадопар ® следует принимать в течение длительного периода. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг Мадопар ® .

обычная дозировка

Дозировка препарата Мадопар ® основано на тяжести синдрома беспокойных ног, оптимальный эффект определяется постепенным, индивидуальным титрованием дозы.

RLS с нарушением засыпания

Если иное не предусмотрено, лечение симптомов, в частности трудности с засыпанием, начинают с дозы 125 мг Мадопар ® вечером перед сном. Если симптомы сохраняются, дозировка может быть увеличена до двух доз по 125 мг.

RLS с нарушением засыпания и поддержания сна ночью и дополнительными симптомами на протяжении дня

Для симптомов в течение дня можно применять ½ - 1 таблетку по мере необходимости, учитывая, что общая доза в течение 24 часов не должна превышать 500 мг.

Возможно неэффективное лечение иногда связано с взаимодействием с пищей.

RLS вследствие зависимой от диализа почечной недостаточности

Пациентам на диализе с уремического симптомами беспокойных ног следует принимать ½ - 1 таблетку по мере необходимости за 30 минут до диализа.

Дозирование в особых случаях

Чтобы предотвратить ухудшение (т.е. развития симптомов RLS в начале дня, обострение симптомов и привлечению других частей тела), не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу препарата Мадопар ® .

Если увеличивается частота RLS, важно не превышать максимальную суточную дозу препарата Мадопар ® .

В случае ухудшения или эффекта рикошета следует рассмотреть возможность применения дополнительного лечения и уменьшения дозы леводопы; может потребоваться постепенно прекратить применение леводопы и заменить ее на другой препарат.

Пациенты с нарушением функции печени / почек

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина> 30 мл / мин) коррекция дозы не требуется.

Препарат Мадопар ® хорошо переносится пациентами, которые получают сеансы гемодиализа.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка

Симптомы передозировки качественно подобные побочных реакций, приведенных в разделе «Побочные реакции» при применении препарата Мадопар ® в терапевтических дозах, однако могут быть выраженными.

Со стороны нервной системы : неугомонность, возбуждение, спутанность сознания, бессонница, двигательная гиперактивность, иногда - сонливость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (иногда повторное), диарея.

Кардиальные нарушения и сосудистые расстройства : главным образом синусовая тахикардия и колебания уровня артериального давления (артериальная гипер- и гипотензия). Редко, но чаще всего у лиц пожилого возраста, сообщалось о аритмия, в отношении которых сопутствующие сердечно-сосудистыми заболеваниями рассматривали как причинные факторы. Также наблюдались непроизвольные движения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Лечение.

Необходимо контролировать жизненно важные функции пациента и принять дополнительных мер в зависимости от клинического состояния пациента.

При передозировке высокими дозами и при прогнозируемых нежелательных последствиях в первый час показано применение активированного угля в дозе 1 г / кг. При передозировке очень высокими дозами, угрожающих жизни, в первый час после приема препарата Мадопар ® может быть полезным промывание желудка. После промывания желудка необходимо назначить активированный уголь в дозе 1 г / кг.

При возникновении ажитации показано симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами. В соответствующих случаях симптоматическое лечение артериальной гипертензии (антигипертензивные средства) и артериальной гипотензии (увеличение объема циркулирующей крови, катехоламины). В зависимости от результатов мониторинга и гемодинамического состояния может быть назначено противоаритмическое лечения пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями и / или больным пожилого возраста.

* Сердечные аритмии

Послерегистрационный опыт.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко - гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения, тромбоцитопения уменьшение продолжительности протромбинового времени. При применении препарата Мадопар ® наблюдалось повышение азота мочевины крови. У пациентов, длительно получающих препараты, содержащие леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.

Нарушение обмена веществ, метаболизма.

Нечасто - анорексия. Преходящее и незначительное повышение уровней аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Психические нарушения.

Пациенты с болезнью Паркинсона могут страдать от депрессии. Ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, мания, изменения поведения, умеренная эйфория, манифестный психоз, агрессивность могут наблюдаться нечасто; кошмарные сновидения и временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов, у которых наблюдались указанные симптомы в анамнезе) возникают редко. Депрессия / депрессия с суицидальными мыслями могут наблюдаться на фоне лечения препаратом Мадопар ® , однако указанные симптомы могут быть проявлением основного заболевания. Неконтролируемая импульсивность и аддиктивное или обсессивно-компульсивное поведение могут возникать во время лечения Мадопар ® . В частности, сообщалось о случаях патологической склонности к азартным играм, непреодолимое влечение к покупкам, переедание, расстройства пищевого поведения, повышение либидо, включая гиперсексуальность (см. Раздел «Особенности применения»). В результате чрезмерного применения препарат Мадопар ® может вызвать синдром дисрегуляции допамина.

нервная система

У пациентов, принимающих препарат Мадопар ® , может развиться синдром беспокойных ног.

Нечасто: головная боль. Применение препарата Мадопар ® ассоциируется с сонливостью, очень редко - с выраженной сонливостью днем и эпизодами внезапного засыпания (см. Раздел «Особенности применения»). На более поздних стадиях лечения или при применении высоких доз - непроизвольные движения (например, вроде хореи или атетоза), которые в целом можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы препарата. При длительном применении могут наблюдаться колебания терапевтического ответа (эпизоды замирания, ослабление эффекта (акинезия) до конца периода действия дозы, феномен включения-выключения), которые в целом можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы или назначения меньших доз с увеличением промежутка между приемами препарата, впоследствии необходимо попытаться повысить дозу до начального уровня с целью усиления терапевтического эффекта. Единичные случаи потери или изменения вкуса.

У пациентов с синдромом беспокойных ног.

Ухудшение (в виде изменения времени появления симптомов с вечернего и ночного времени на начало дня и вечер) перед следующей вечерней дозой является самым распространенным побочным эффектом долгосрочной допаминергической терапии.

Сердечно-сосудистая система.

Нечасто могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения (аритмии, ортостатическая гипотензия). Расстройства кровообращения вследствие ортостатической гипотензии целом можно устранить путем снижения дозы препарата Мадопар ® .

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту. Эти побочные явления, которые могут быть на начальной стадии лечения, можно значительно уменьшить, если принимать препарат Мадопар ® во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если повышать дозу медленно. Зарегистрированы случаи шкунково-кишечных кровотечений при применении леводопы.

Жидкости и ткани организма могут изменить свой цвет в результате приема препарата Мадопар ® , в том числе могут приобрести другую окраску слюна, язык, зубы и слизистая оболочка ротовой полости.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко возникали аллергические реакции со стороны кожи, такие как зуд и высыпания.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Изменение цвета мочи до красного, который темнеет при отстаивании.

Лабораторные обследования.

Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Также сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Во время лечения препаратом Мадопар ® наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови.

другие расстройства

Приливы и потливость при применении леводопы.

F.HOFFMAN-La ROCHE Pharmaceutical F.HOFFMANN-La ROCHE LTD Hipp GmbH & Co.Export KG ROCHE Рош С. п. А Рош С.п.А./Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд Ф.Хоффманн-Ля Рош ЛТД Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд (Швейцария)/Рош

Страна происхождения

Италия Италия/Швейцария Швейцария

Группа товаров

Нервная система

Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы

Формы выпуска

100 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. 100 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. 30 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. 100 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные 30 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. 100 - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Капсулы Капсулы с модифицированным высвобождением твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом светло-голубого цвета и крышечкой темно-зеленого цвета, с маркировкой "ROCHE" чернилами ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, иногда скомков Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с корпусом розовато-телесного цвета и крышечкой светло-голубого цвета, с маркировкой "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, иногда скомковавшийся, со слабо уловимым запахом Таблетки бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, диаметром 12.6-13.4 мм, толщиной 3-4 мм, плоские, со скошенным краем, со слабо уловимым запахом, с крестообразной риской, гравировкой "ROCHE" и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне. Таблетки диспергируемые

Фармакологическое действие

Комбинированный противопаркинсонический препарат, содержащий предшественник допамина и ингибитор периферической декарбоксилазы. При паркинсонизме нейромедиатор головного мозга допамин образуется в базальных ганглиях в недостаточных количествах. Леводопа является метаболическим предшественником допамина и в отличие от последнего хорошо проникает через ГЭБ. после того как леводопа проникает в ЦНС, она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических кислот. После приема внутрь леводопа быстро декарбоксилируется в допамин как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях. В результате большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает побочные реакции. Следовательно, необходимо блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы. Это достигается путем одновременного введения леводопы и бенсеразида, ингибитора периферической декарбоксилазы. Мадопар® представляет собой комбинацию этих веществ в соотношении 4:1, которая является оптимальной и обладает такой же эффективностью, как леводопа в высоких дозах. Быстродействующие (диспергируемые) таблетки особенно показаны пациентам с дисфагией, а также пациентам, нуждающимся в более быстром начале действия препарата. Капсулы ГСС - особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активных веществ в желудке, где капсула остается от 3 ч до 6 ч. Точный механизм синдрома "беспокойных ног" неизвестен, но допаминергическая система играет важную роль в патогенезе этого синдрома.

Фармакокинетика

Выведение Мадопар® ГСС "125", капсулы с модифицированным высвобождением. Мадопар® ГСС "125" обладает иными фармакокинетическими свойствами, чем обычные и диспергируемые формы выпуска. Активные вещества высвобождаются в желудке медленно. Cmax в плазме на 20-30% меньше, чем у обычных лекарственных форм, и достигается примерно через 3 ч после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным T1/2, чем у обычных лекарственных форм, что убедительно свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении активных веществ. Биодоступность Мадопара ГСС "125" составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар® "125" таблеток Мадопар® "250" и не зависит от приема пищи. Прием пищи не влияет и на Cmax леводопы, которая достигается через 5 ч после приема Мадопара ГСС "125". Распределение Леводопа проникает через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы. Не связывается с белками плазмы, Vd составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме. Бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через ГЭБ. Он накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени. Метаболизм Леводопа метаболизируется двумя основными (декарбоксилирование и о-метилирование) и двумя побочными путями (трансаминирование и окисление). Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Главными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. КОМТ метилирует леводопу с образованием 3-о-метилдопы. T1/2 этого основного метаболита из плазмы равняется 15-17 ч, и у больных, получающих терапевтические дозы Мадопара, происходит его накопление. Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким плазменным концентрациям леводопы и 3-о-метилдопы и более низким плазменным концентрациям катехоламинов (допамина, норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты). В слизистой кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина, который является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот. Выведение На фоне ингибирования периферической декарбоксилазы T1/2 леводопы составляет около 1.5 ч. Плазменный клиренс леводопы составляет около 430 мл/мин. Бенсеразид почти полностью выводится путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой - 64% и в меньшей степени, с калом - 24%. Фармакокинетика в особых клинических случаях Данные о фармакокинетике леводопы у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью отсутствуют. У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона T1/2 и AUC несколько увеличиваются (примерно на 25%), что не является клинически значимым изменением и не требуется изменения режима дозирования.

Особые условия

У лиц с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие соответствующих реакций. Побочные реакции со стороны пищеварительной системы, возможные на начальной стадии лечения, в значительной степени устраняются, если принимать Мадопар® с небольшим количеством пищи или жидкости, а также при медленном увеличении дозы. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно измерять внутриглазное давление, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление. В ходе лечения следует контролировать функцию печени и почек, формулу крови. Пациентам с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу пероральных гипогликемических препаратов. По возможности, прием Мадопара следует продолжать как можно дольше перед общей анестезией, за исключением галотанового наркоза. Поскольку у пациента, получающего Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания АД и аритмии прием Мадопара должен быть отменен за 12-48 ч перед оперативным вмешательством. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до прежнего уровня. Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к развитию ЗНС (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение КФК в сыворотке), который может принять угрожающую жизни форму. При возникновении таких симптомов пациенту следует находиться под наблюдением врача (при необходимости - госпитализация) и получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение Мадопара после соответствующей оценки состояния пациента. Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания (паркинсонизм, синдром "беспокойных ног") и также может возникать на фоне терапии Мадопаром. Пациентов, принимающих Мадопар®, следует тщательно наблюдать в плане возможного появления психических побочных реакций. У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами При возникновении сонливости, внезапных эпизодов сонливости пациент должен отказаться от вождения автомобиля или работы с машинами и механизмами. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.

Состав

леводопа100 мг бенсеразида гидрохлорид28.5 мг, что соответствует содержанию бенсеразида25 мг Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат. леводопа100 мг бенсеразида гидрохлорид28.5 мг, что соответствует содержанию бенсеразида25 мг Вспомогательные вещества: гипромеллоза, масло растительное гидрогенизированное, кальция гидрофосфат, маннитол, повидон, тальк, магния стеарат. Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин, краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин. Состав корпуса капсулы: краситель индигокармин, титана диоксид, желати леводопа100 мг бенсеразида гидрохлорид28.5 мг,что соответствует содержанию бенсеразида25 мг Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тальк, повидон, магния стеарат. Состав крышечки капсулы: краситель индигокармин, титана диоксид, желатин. Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный, титана диоксид, желати леводопа200 мг бенсеразида гидрохлорид57 мг, что соответствует содержанию бенсеразида50 мг Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, этилцеллюлоза, краситель железа оксид красный, кремния диоксид коллоидный (безводный), натрия докузат, магния стеарат.

Мадопар показания к применению

Болезнь Паркинсона, в т.ч.: - у пациентов с дисфагией, с акинезией в ранние утренние часы и во второй половине дня, пациенты с феноменами "истощения эффекта однократной дозы" или "увеличения латентного периода до наступления клинического эффекта препарата" (Мадопар® "125" быстродействующие таблетки (диспергируемые)); - у пациентов с любыми типами колебаний действия леводопы, а именно, "дискинезии пика дозы" и "феномен конца дозы", например, неподвижность в ночное время (Мадопар® ГСС "125"). Синдром "беспокойных ног": - идиопатический синдром "беспокойных ног"; - синдром "беспокойных ног" у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Мадопар противопоказания

- декомпенсированное нарушение функций органов эндокринной системы; - декомпенсированное нарушение функций печени; - декомпенсированное нарушение функций почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ); - заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации; - психические заболевания с психотическим компонентом; - закрытоугольная глаукома; - одновременный прием с неселективными ингибиторами МАО, сочетание ингибиторов МАО типа А и МАО типа В; - возраст до 25 лет; - женщины детородного возраста, не применяющие надежные методы контрацепции; - беременность; - период лактации (грудного вскармливания); - повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Мадопар дозировка

100 мг + 25 мг 200 мг + 50 мг 200 мг+50 мг

Мадопар побочные действия

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанием на данные симптомы в анамнезе), депрессия, головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения иногда - самопроизвольные движения (типа хореи или атетоза), эпизоды "застывания", ослабления эффекта к концу периода действия дозы (феномен "истощения"), феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление проявлений синдрома "беспокойных ног". Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях - потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы Мадопара), артериальная гипертензия. Со стороны дыхательной системы: ринит, бронхит. Со стороны системы кроветворения: редко - гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения. Дерматологические реакции: редко - зуд, сыпь. Со стороны лабораторных показателей: иногда - транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, повышение гамма-глутамилтранспептидазы, повышение азота мочевины крови, изменение цвета мочи до красного, темнеющего при стоянии. Прочие: фебрильная инфекция.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетическое взаимодействие При одновременном применении тригексифенидил (антихолинергический препарат) уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы. Назначение тригексифенидила вместе с Мадопаром ГСС "125" не влияет на фармакокинетику леводопы. При одновременном применении антацидов вместе с Мадопаром ГСС степень всасывания леводопы снижается на 32%. Сульфат железа снижает Cmax в плазме крови и значение AUC леводопы на 30-50%; эти изменения в некоторых случаях являются клинически значимыми Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания леводопы. Леводопа не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с бромокриптином, амантадином, селегилином и домперидоном. Фармакодинамическое взаимодействие Нейролептики, агонисты опиоидных рецепторов и антигипертензивные препараты, содержащие резерпин, подавляют действие Мадопара.

Передозировка

усиление проявлений побочного действия - аритмия, спутанность сознания, бессонница, тошнота и рвота, патологические непроизвольные движения. При приеме лекарственной формы с замедленным высвобождением активных веществ (Мадопар® ГСС "125") в желудке появление симптомов может быть замедленным.

Условия хранения

беречь от детей

Информация предоставлена

Мадопар когда будет эффект после приема. Мадопар инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

Форма выпуска Мадопар, упаковка препарата и состав.

Фармакологическое действие Мадопар

Фармакокинетика препарата.

Фармакокинетика препарата.

Показания к применению:

Дозировка и способ применения препарата.

Дозировка и способ применения препарата.

Побочное действие Мадопар:

Противопоказания к препарату:

Применение при беременности и лактации.

Особый указания по применению Мадопар.

Передозировка препаратом:

Взаимодействие Мадопар с другими препаратами.

Условия продажи в аптеках.

Сроки у условия храниния препарата Мадопар.

Форма выпуска и состав

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Капсулы Мадопар 125 и таблетки Мадопар 250

Таблетки диспергируемые (быстродействующие) Мадопар 125

Капсулы с модифицированным высвобождением Мадопар ГСС 125

Показания к применению

Противопоказания

Инструкция по применению Мадопара: способ и дозировка

Побочные действия

Передозировка

Особые указания

Применение при беременности и лактации

Лекарственное взаимодействие

Аналоги

Сроки и условия хранения

Состав

Лекарственная форма

Фармакологическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Показания

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Особенности применения

Способ применения и дозы

Передозировка

Страна происхождения

Группа товаров

Формы выпуска

Описание лекарственной формы

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

Мадопар показания к применению

Мадопар противопоказания

Мадопар дозировка

Мадопар побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Передозировка

Условия хранения

Свежие записи