Pencegahan dan diagnosis dini penyakit keturunan. Pengobatan dan pencegahan penyakit keturunan

04.03.2020 -

Kirim karya bagus Anda di basis pengetahuan sederhana. Gunakan formulir di bawah ini

Mahasiswa, mahasiswa pascasarjana, ilmuwan muda yang menggunakan basis pengetahuan dalam studi dan pekerjaan mereka akan sangat berterima kasih kepada Anda.

Di-host di http://www.allbest.ru/

GBOU SPO "Sekolah Tinggi Kedokteran Yeisk"

"Diagnosis, pengobatan dan pencegahan penyakit keturunan manusia"

siswa tahun pertama

kelompok 131(1)

kedokteran umum khusus

Vasilyeva Diana Nikolaevna

PENGANTAR

Menurut Organisasi Kesehatan Dunia, sekitar 2,5% bayi baru lahir lahir dengan berbagai malformasi. Pada saat yang sama, 1,5-2% di antaranya terutama disebabkan oleh faktor eksogen yang tidak menguntungkan (yang disebut teratogen), sedangkan sisanya sebagian besar bersifat genetik. Di antara penyebab eksogen malformasi, biologis (penyakit menular: rubella, herpes, toksoplasmosis, infeksi klamidia, infeksi sitomegalovirus), fisik (semua jenis radiasi pengion, radionuklida), kimia (semua obat antikanker, obat hormonal, zat narkotika) harus tersebut.

Faktor genetik malformasi mencerminkan apa yang disebut beban genetik umum populasi, yang memanifestasikan dirinya di lebih dari 5% populasi dunia. Sekitar 1% dari beban genetik disebabkan oleh mutasi gen, 0,5% karena mutasi kromosom, sekitar 3-3,5% sesuai dengan penyakit dengan komponen herediter yang jelas (diabetes, aterosklerosis, penyakit iskemik jantung, beberapa tumor, dll.). Jika kita tambahkan ke ini bahwa sekitar 40-50% kematian bayi (perinatal) dini dan kecacatan sejak masa kanak-kanak disebabkan oleh faktor keturunan dan sekitar 30% tempat tidur di rumah sakit anak ditempati oleh anak-anak dengan patologi herediter, kebutuhan tanpa syarat untuk perawatan yang tepat. dan diagnosis dini penyakit bawaan dan keturunan yang terorganisir secara rasional. Peran yang menentukan dalam hal ini adalah milik institut layanan genetik medis, dan, pertama-tama, subdivisi yang menyediakan diagnosa prenatal, yang memungkinkan tidak hanya untuk menegakkan diagnosis sebelum kelahiran, tetapi juga untuk mencegah kelahiran anak. dengan malformasi parah yang tidak dapat diperbaiki, dengan gen fatal yang signifikan secara sosial dan penyakit kromosom.

Bantuan genetik medis di Rusia, serta di bekas Uni Soviet, diatur sesuai dengan prinsip teritorial dan mencakup, sebagai tautan awal wajib, konsultasi dan kantor genetik medis, pusat genetik medis antar-wilayah (antarregional) dan, sebagai tingkat tertinggi, pusat genetik medis federal. Diagnostik prenatal langsung terkonsentrasi hampir secara eksklusif di pusat genetik medis regional, interregional dan federal.

Konseling genetik medis dan diagnosis prenatal dapat mengurangi risiko memiliki anak dengan penyakit keturunan, dan oleh karena itu mengurangi beban keseluruhan dari faktor keturunan patologis.

Bab 1. Diagnosis penyakit genetik

Ada banyak metode untuk mendiagnosis penyakit keturunan. Diagnosis dapat dilakukan pada setiap tahap perkembangan bayi, tetapi yang terbaik adalah mencari tahu tentang adanya kecenderungan penyakit terlebih dahulu. Untuk tujuan ini, sejumlah besar konsultasi genetik medis telah dibuat.

Jika bayi sudah mulai berkembang, maka dalam hal ini, diagnosis penyakit keturunan dibuat pada bahan yang memberi kita janin. Metode tersebut dapat dibagi menjadi invasif dan non-invasif. Metode non-invasif adalah yang paling aman untuk anak. metode invasif melibatkan pengambilan jaringan atau sel janin. Ini terkait dengan risiko kecil, tetapi ini adalah metode yang paling informatif.

1.1 Diagnostik

1. Prenatal (dalam rahim), yaitu dengan pemindaian ultrasonik, rontgen janin, aminocetesis - analisis cairan ketuban dengan sel-sel janin yang mengalami deskuamasi.

2. Postnatal (setelah lahir) - berdasarkan dermatoglyphics (sidik jari) dan analisis morfologis (tanda-tanda eksternal)

3. Praklinis (presimptomatik)

4. Diagnosis dini (identifikasi) pascakelahiran penyakit keturunan yang dapat diobati.

Diagnosis patologi herediter adalah proses yang kompleks dan memakan waktu. Kesulitan disebabkan oleh sejumlah besar penyakit keturunan (ada sekitar 3,5 ribu di antaranya), beragamnya gambaran klinis masing-masing, dan jarang terjadi beberapa bentuk. Dan juga oleh fakta bahwa penyakit keturunan dapat berlanjut dengan cara yang sama dengan penyakit non-keturunan, menemani mereka.

Diagnosis prenatal (PD) penyakit keturunan dan kongenital adalah bidang genetika medis yang relatif baru yang muncul pada 1980-an di persimpangan ilmu klinis seperti kebidanan, ginekologi, neonatologi, genetika medis, di satu sisi, patofisiologi, biokimia. , sitogenetika, biologi molekuler, genetika manusia - di sisi lain.

Pada tahap perkembangan saat ini, diagnostik prenatal memperoleh garis besar arah ilmiah independen dengan tugas, metode, dan subjek penelitiannya sendiri. Subyek (objek) kajian ilmiah PD adalah embrio manusia pada tahapan yang berbeda perkembangan intrauterin. Embrio manusia sekarang tersedia untuk berbagai studi dan diagnostik di hampir semua tahap perkembangan. Disarankan untuk membagi metode yang digunakan dalam PD menjadi tidak langsung, ketika objek penelitian adalah wanita hamil, dan langsung, ketika janin itu sendiri diperiksa. Yang terakhir bisa invasif (operasi) dan non-invasif.

1.2 Metode langsung diagnosis prenatal

1.2.1 Pemindai suara ultra

Metode non-invasif langsung yang paling umum dan paling efektif untuk memeriksa janin adalah pemeriksaan ultrasound (pemindaian) - diagnostik ultrasound (USD). Sangat menyenangkan untuk dicatat bahwa hampir semua pusat genetik medis di Rusia dilengkapi dengan mesin ultrasound resolusi tinggi yang diimpor dan hingga 90% dari semua wanita hamil di Moskow dan St. Petersburg menjalani pemeriksaan ultrasound selama kehamilan. Menurut Pusat Medis Kota St. Petersburg, diagnostik ultrasound dapat mendeteksi hingga 80% janin dengan cacat anatomi, yaitu metode ini hari ini adalah cara paling sederhana dan paling efektif untuk mendiagnosis cacat anatomi. Penting untuk ditekankan bahwa metode ini telah diuji pada puluhan, jika tidak ratusan juta wanita hamil, dan tidak berbahaya bagi ibu dan janin telah terbukti dengan pasti. Sayangnya, ini tidak terlalu informatif dalam penyakit kromosom dan terutama monogenik, untuk diagnosis yang perlu menggunakan sel-sel janin itu sendiri atau organ sementaranya (plasenta, selaput), diperoleh di bawah kendali ultrasound dengan metode bedah.

1.2.2 Metode invasif (bedah) untuk diagnosis prenatal

Informasi yang cukup lengkap tentang kariotipe embrio, fitur biokimia dan genotipe selnya hanya dapat diperoleh berdasarkan studi yang sesuai dari jaringan janin itu sendiri atau organ sementaranya (plasenta, korion). Berbagai metode invasif telah dikembangkan dan digunakan secara luas untuk mendapatkan bahan embrionik pada setiap tahap kehamilan.Dengan demikian, embrio manusia dari tahap perkembangan pra-implantasi, yaitu selama 7 hari pertama setelah pembuahan, sebenarnya tersedia untuk penelitian. Dengan menganalisis badan kutub atau sel-sel terisolasi (blastomer) dari embrio pemecah yang diperoleh sebagai hasil inseminasi buatan di luar tubuh ibu dengan metode molekuler atau sitogenetik, dimungkinkan untuk menentukan jenis kelamin janin dengan cukup percaya diri (yang penting jika ada penyakit terkait-X dalam keluarga), serta melakukan diagnosa molekuler dari beberapa penyakit herediter umum (fibrosis kistik, hemofilia, sindrom X rapuh). Di pusat-pusat Barat terkemuka, diagnostik pra-implantasi semacam itu telah dilakukan dan kasus-kasus anak sehat yang lahir setelah prosedur semacam itu telah didaftarkan.Namun, di pusat-pusat ini diagnostik pra-implantasi masih dalam tahap pengembangan ilmiah. Di Rusia dan negara-negara CIS, diagnosis pra-implantasi penyakit keturunan belum tersedia. Pada saat yang sama, metode invasif untuk mendapatkan bahan janin banyak digunakan di banyak pusat genetik medis negara baik pada trimester pertama dan kedua kehamilan. Adalah penting bahwa di Rusia pada tahun 1979 V.S. Rozovsky dan V.A. Bakharev melakukan beberapa biopsi korion pertama di dunia (memperoleh jaringan plasenta, atau membran vili janin) untuk diagnosis prenatal, yang, bagaimanapun, tidak mendapatkan popularitas. Baru pada 1980-an, dengan munculnya mesin ultrasound beresolusi tinggi, metode invasif untuk mengumpulkan materi janin mulai digunakan secara luas.

Kemajuan lebih lanjut di bidang metode invasif mungkin menyangkut pengembangan metode untuk biopsi organ janin lainnya (otot) dan, akhirnya, memecahkan masalah mendapatkan sel-sel janin mengambang di darah ibu. Isolasi sel-sel tersebut dalam jumlah yang cukup dari darah tepi ibu membuka kemungkinan kariotipe janin dan diagnosis DNA penyakit gen tanpa intervensi invasif. Penelitian aktif ke arah ini sedang dilakukan di pusat diagnostik lanjutan di Amerika Serikat, Eropa Barat, dan juga di Rusia. Namun, mereka belum menemukan aplikasi praktis yang luas.

1.3 Diagnosis penyakit kromosom

Diketahui bahwa bagian dari semua PD yang terkait dengan patologi kromosom menyumbang sebagian besar (sekitar 80-85%) wanita dari kelompok tersebut. berisiko tinggi diarahkan ke PD menggunakan metode invasif. Itulah sebabnya perhatian seperti itu diberikan pada pengembangan metode yang nyaman, efisien, dan andal untuk analisis kromosom (sitogenetik) sel janin. Saat ini, masalah diagnosis sitogenetik janin manusia yang andal di hampir semua tahap kehamilan telah berhasil diselesaikan. Secara metodis, yang paling nyaman untuk diagnosis penyakit kromosom pada janin adalah tanggal 10-12 minggu kehamilan ketika, jika perlu, aborsi medis dimungkinkan. Sediaan kromosom dari vili korionik (plasenta) dibuat dengan metode langsung sampai minggu ke 19-20 kehamilan, dan untuk lebih tanggal kemudian lebih memilih untuk mendapatkannya dari limfosit darah tali pusat yang dikultur. Kariotipe sel cairan ketuban yang dikultur dimungkinkan pada usia kehamilan 13-21 minggu.

Nomor kelainan kromosom terdeteksi pada tahap awal kehamilan (trimester pertama), sebagai suatu peraturan, secara signifikan lebih tinggi daripada yang kedua. Menurut data dunia umum, efektivitas PD penyakit kromosom rata-rata 5%, dan lebih dari setengah dari semua kelainan kromosom disebabkan oleh kelebihan kromosom 21 - penyakit Down. Perhitungan matematis sederhana menunjukkan bahwa, bahkan jika semua diagnosa prenatal terbatas hanya pada penyakit Down, pasti akan hemat biaya dari sudut pandang ekonomi.

Kemajuan lebih lanjut ke arah PD penyakit kromosom, tampaknya, akan dicapai melalui penggunaan luas metode dan teknik sitogenetika molekuler, yang memungkinkan untuk mendiagnosis gangguan numerik bahkan pada inti sel yang tidak membelah dan untuk menganalisis penataan ulang struktural kromosom. secara lebih rinci.

penyakit pengobatan genetik eugenic

1.4 Diagnostik DNA penyakit gen

Jumlah penyakit monogenik yang tersedia untuk diagnostik molekuler sudah melebihi 1000 dan terus berkembang pesat. Semua metode diagnostik DNA baru yang efektif dan cukup serbaguna telah dibuat dan terus ditingkatkan, seperti metode reaksi berantai polimerase (PCR), yang penulisnya, ilmuwan Amerika Kay Mullis, dianugerahi Hadiah Nobel pada tahun 1994, metode hibridisasi blot, yang mengabadikan nama penciptanya, Ed. Southern (1975), dan metode sekuensing DNA (analisis sekuens nukleotida primer dalam rantai DNA) yang dikembangkan oleh P. Sanger.

Diagnostik DNA di negara ini hanya dilakukan di beberapa pusat genetik medis federal di St. Petersburg, Moskow, Tomsk, dan sejauh ini menyangkut penyakit keturunan yang paling sering dan signifikan secara sosial, yang jumlahnya meningkat. Penting juga untuk menekankan bahwa metode DNA memungkinkan tidak hanya untuk mendiagnosis penyakit gen, tetapi juga untuk mengidentifikasi pembawa mutasi heterozigot asimtomatik dan, dengan demikian, untuk melakukan pencegahan penyakit yang efektif dalam keluarga berisiko tinggi.

Secara keseluruhan, masalah diagnosa DNA penyakit gen, serta penyakit kromosom, sebenarnya dapat dianggap diselesaikan secara prinsip. Kemajuan lebih lanjut mungkin tidak hanya menyangkut peningkatan jumlah penyakit yang didiagnosis, tetapi juga menggeser beban utama penelitian ke periode awal pascanatal untuk menyaring bayi baru lahir untuk kecenderungan penyakit multifaktorial (poligenik), seperti aterosklerosis, iskemia jantung, diabetes, tumor tertentu. dan penyakit neuropsikiatri.

1.5 Diagnostik biokimia

Dalam beberapa tahun terakhir, pangsa metode biokimia di PD penyakit keturunan dan bawaan telah menurun secara nyata. Alasan untuk ini adalah kemajuan yang menentukan dalam diagnostik DNA, yang memungkinkan untuk menganalisis gen itu sendiri, dan bukan produknya, dan dengan demikian memungkinkan untuk mendiagnosis pada sel janin mana pun, dan bukan hanya pada sel tempat gen tertentu bekerja. Namun demikian, metode biokimia banyak digunakan pada PD dari defek kongenital sistem saraf (studi AFP dan asetilkolinesterase dalam cairan ketuban), dalam beberapa bentuk penyakit metabolisme protein mukopolisakarida dan lisosom, dan bahkan pada PD fibrosis kistik, penyakit monogenik yang paling umum. penyakit. Namun, perlu dicatat bahwa karena sifat gen mutan diklarifikasi, fungsinya dipahami, dan protein spesifik diidentifikasi, studi biokimia langsung mungkin juga efektif, seperti analisis imunokimia dari protein distrofin dalam miofibril di Duchenne myodystrophy atau analisis protein spesifik dalam limfosit pada sindrom Duchenne, kromosom X rapuh. Ada alasan untuk percaya bahwa metode biokimia yang lebih murah tersedia untuk penggunaan massal akan menemukan lebih banyak dan lebih luas digunakan dalam skrining penyakit keturunan.

Bab 2. Pengobatan penyakit keturunan

Simtomatik dan patogenetik - dampak pada gejala penyakit (cacat genetik dipertahankan dan ditransmisikan ke keturunan):

1) terapi diet, yang memastikan asupan zat dalam jumlah optimal dalam tubuh, yang mengurangi manifestasi manifestasi penyakit yang paling parah - misalnya, demensia, fenilketonuria.

2) farmakoterapi (pengenalan faktor yang hilang ke dalam tubuh) - suntikan berkala protein yang hilang, enzim, globulin faktor Rh, transfusi darah, yang untuk sementara memperbaiki kondisi pasien (anemia, hemofilia)

3) metode bedah - pengangkatan organ, koreksi kerusakan atau transplantasi (bibir sumbing, cacat jantung bawaan)

Tindakan eugenik - kompensasi untuk kekurangan alami manusia dalam fenotipe (termasuk keturunan), mis. meningkatkan kesehatan manusia melalui fenotipe. Mereka terdiri dari perawatan dengan lingkungan adaptif: perawatan prenatal dan postnatal untuk keturunan, imunisasi, transfusi darah, transplantasi organ, operasi plastik, diet, terapi obat, dll. Termasuk gejala dan pengobatan patogenetik, tetapi tidak sepenuhnya menghilangkan cacat bawaan dan tidak mengurangi jumlah DNA mutan dalam populasi manusia.

Pengobatan etiologis - dampak pada penyebab penyakit (harus mengarah pada koreksi kardinal anomali). Saat ini tidak dikembangkan. Semua program ke arah yang diinginkan dari fragmen materi genetik yang menentukan anomali herediter didasarkan pada ide-ide rekayasa genetika (mutasi yang diarahkan, diinduksi terbalik dengan cara penemuan mutagen kompleks atau dengan mengganti fragmen kromosom "sakit" dalam sel dengan asal alami atau buatan yang "sehat").

Bab 3. Prospek pengobatan penyakit keturunan di masa depan

Saat ini, para ilmuwan hanya berhasil menemukan hubungan antara gangguan pada aparatus kromosom, di satu sisi, dan berbagai perubahan patologis pada tubuh manusia, di sisi lain. Mengenai pertanyaan tentang masa depan genetika medis, kita dapat mengatakan bahwa diagnosis dan pengobatan penyakit keturunan hanya akan berkembang. adalah kepentingan praktis yang besar untuk kedokteran klinis. Identifikasi penyebab kelainan awal pada sistem kromosom, serta studi tentang mekanisme perkembangan penyakit kromosom, juga merupakan tugas untuk waktu dekat, dan tugas yang sangat penting, karena pengembangan metode yang efektif untuk pencegahan dan pengobatan penyakit kromosom sangat tergantung pada solusinya.

Dalam beberapa tahun terakhir, berkat keberhasilan pengembangan sitogenetika, biokimia, dan biologi molekuler, telah dimungkinkan untuk mendeteksi mutasi kromosom dan gen pada manusia tidak hanya pada periode pascakelahiran, tetapi juga pada berbagai tahap perkembangan pranatal, yaitu. diagnosis prenatal patologi herediter telah menjadi kenyataan. Diagnostik prenatal (prenatal) mencakup serangkaian tindakan yang bertujuan untuk mencegah munculnya anak yang sakit dalam keluarga. Keberhasilan terbesar telah dicapai dalam diagnosis prenatal sindrom kromosom dan penyakit monogenik, sedangkan prediksi patologi yang ditandai dengan pewarisan poligenik jauh lebih sulit. Metode diagnosis prenatal biasanya dibagi menjadi invasif dan non-invasif.

Saat menggunakan metode invasif, pengambilan sampel sel janin transabdominal (melalui dinding perut) atau transservikal (melalui vagina dan serviks) pada berbagai tahap kehamilan dan analisis selanjutnya (sitogenetik, genetik molekuler, biokimia, dll.) dilakukan. Metode penelitian sitogenetik memungkinkan untuk mengidentifikasi penyimpangan kromosom pada janin, menggunakan metode biokimia untuk menentukan aktivitas enzim atau konsentrasi produk metabolisme tertentu, analisis genetik molekuler memberikan jawaban langsung atas pertanyaan apakah janin mengalami mutasi patologis pada janin. gen yang sedang dipelajari. Penggunaan metode invasif diagnosis prenatal adalah yang paling efektif, karena hasilnya memungkinkan kami untuk menilai dengan akurat keberadaan patologi herediter pada janin. Pengambilan sampel bahan janin untuk diagnostik prenatal dapat dilakukan pada berbagai tahap kehamilan di bawah kendali ultrasound.

Bab 4 Pencegahan

Pencegahan adalah bagian integral dari kedokteran. Arahan sosial dan preventif dalam rangka perlindungan dan penguatan kesehatan masyarakat meliputi tindakan medis, sanitasi, higiene, dan sosial ekonomi. Penciptaan sistem untuk mencegah penyakit dan menghilangkan faktor risiko adalah tugas sosial-ekonomi dan medis negara yang paling penting. Alokasikan pencegahan individu dan sosial. Tergantung pada keadaan kesehatan, adanya faktor risiko penyakit atau patologi parah pada seseorang, 3 jenis pencegahan dipertimbangkan.

Pencegahan primer adalah sistem tindakan untuk mencegah terjadinya dan dampak faktor risiko terhadap perkembangan penyakit (vaksinasi, rezim kerja dan istirahat yang rasional, nutrisi berkualitas tinggi yang rasional, aktivitas fisik, perbaikan lingkungan, dll).

Pencegahan primer mencakup tindakan sosial ekonomi negara untuk memperbaiki gaya hidup, lingkungan, pendidikan, dll. Kegiatan pencegahan wajib dilakukan oleh semua pekerja medis. Bukan kebetulan bahwa poliklinik, rumah sakit, apotik, bersalin disebut fasilitas pelayanan kesehatan.

Pencegahan sekunder adalah serangkaian tindakan untuk menghilangkan faktor risiko yang nyata, yang dalam kondisi tertentu (mengurangi) status kekebalan, overstrain, kerusakan adaptif) dapat menyebabkan timbulnya, eksaserbasi atau kambuh penyakit. Metode pencegahan sekunder yang paling efektif adalah pemeriksaan medis sebagai: metode kompleks deteksi dini penyakit, pemantauan dinamis, pengobatan yang ditargetkan, pemulihan konsisten yang rasional.

Sejumlah ahli mengusulkan istilah<третичная профилактика>sebagai serangkaian tindakan untuk rehabilitasi pasien yang telah kehilangan kesempatan untuk berfungsi secara penuh. Pencegahan tersier bertujuan sosial (pembentukan kepercayaan pada kesesuaian sosial sendiri), tenaga kerja (kemungkinan memulihkan keterampilan kerja), psikologis (pemulihan aktivitas perilaku individu) dan medis (pemulihan fungsi organ dan sistem) rehabilitasi .

Komponen terpenting dari semua tindakan pencegahan adalah pembentukan aktivitas medis dan sosial di antara penduduk dan sikap terhadap gaya hidup sehat.

Konseling genetik medis. Kecenderungan peningkatan bobot patologi herediter dan herediter diungkapkan dengan cukup jelas. Hasil studi populasi dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan bahwa, rata-rata, 7-8% bayi baru lahir memiliki patologi atau malformasi herediter. oleh sebagian besar metode terbaik penyembuhan penyakit keturunan akan menjadi koreksi mutasi patologis dengan menormalkan struktur kromosom atau gen. Eksperimen tentang "mutasi punggung" hanya dilakukan pada mikroorganisme. Namun, tidak menutup kemungkinan di masa depan rekayasa genetika akan memperbaiki kesalahan alam pada manusia juga. Sejauh ini, cara utama untuk memerangi penyakit keturunan adalah perubahan kondisi lingkungan, akibatnya perkembangan keturunan patologis menjadi lebih kecil, dan pencegahan melalui konseling genetik medis populasi.

Tujuan utama dari konseling genetik medis adalah untuk mengurangi frekuensi penyakit dengan membatasi munculnya keturunan dengan patologi herediter. Dan untuk ini perlu tidak hanya untuk menetapkan tingkat risiko memiliki anak yang sakit dalam keluarga dengan keturunan yang terbebani, tetapi juga untuk membantu orang tua masa depan dengan benar menilai tingkat bahaya nyata.

Berikut ini tunduk pada rujukan ke konseling genetik medis:

1) pasien dengan penyakit keturunan dan anggota keluarganya;

2) anggota keluarga di mana ada kasus penyakit berulang yang tidak diketahui penyebabnya;

3) anak dengan malformasi yang diduga memiliki kelainan kromosom;

4) orang tua dari anak-anak dengan kelainan kromosom;

5) pasangan dengan aborsi spontan berulang dan pernikahan tidak subur;

6) pasien dengan gangguan perkembangan seksual

7) orang yang ingin menikah jika salah satu dari mereka atau salah satu kerabatnya menderita penyakit keturunan.

Dalam konsultasi genetik medis, pasien diperiksa dan silsilah keluarga disusun. Berdasarkan data yang diperoleh, diasumsikan jenis warisan penyakit ini. Di masa depan, diagnosis ditentukan baik dengan memeriksa set kromosom (di laboratorium sitogenetik), atau dengan bantuan studi biokimia khusus (di laboratorium biokimia).

Pada penyakit dengan kecenderungan turun-temurun, tugas konseling genetik medis bukanlah untuk memprediksi penyakit pada keturunannya, tetapi untuk menentukan kemungkinan berkembangnya penyakit ini pada kerabat pasien dan mengembangkan rekomendasi jika pengobatan atau tindakan pencegahan yang tepat diperlukan. Pencegahan Dini, yang ditujukan untuk menghilangkan faktor-faktor berbahaya yang memicu perkembangan penyakit, sangat penting, terutama dengan tingkat kecenderungan yang tinggi. Penyakit di mana tindakan pencegahan tersebut efektif, pertama-tama, termasuk: penyakit hipertonik dengan komplikasinya, penyakit jantung iskemik dan stroke, tukak lambung, diabetes mellitus.

Hampir semua penyakit tergantung pada kecenderungan turun-temurun seseorang. Dengan kata lain, tergantung pada tanda-tanda apa yang diwarisi seseorang dari orang tuanya, kemungkinannya terkena penyakit tertentu dapat bervariasi. Di antara penyakit lain, ada yang sepenuhnya (atau hampir sepenuhnya) bergantung pada faktor keturunan. Penyakit ini disebut keturunan. Mereka dapat dicegah atau lebih kecil kemungkinannya terjadi jika tindakan khusus diambil.

Bab 5

Menurut tingkat ancaman (risiko) kekambuhan dalam keluarga penyakit keturunan, mereka dibagi menjadi 3 kelompok:

1. penyakit dengan derajat tinggi risiko genetik (1:4), yang meliputi penyakit dengan jenis pewarisan autosomal dominan, resesif autosomal, dan terpaut jenis kelamin;

2. penyakit dengan tingkat risiko genetik sedang (kurang dari 1:10); ini termasuk penyakit keturunan yang disebabkan oleh mutasi baru, serta penyakit kromosom dan penyakit dengan jenis pewarisan poligenik, yaitu, bagian penting dari kelainan bentuk bawaan dan penyakit keturunan yang berkembang dengan latar belakang genetik yang tidak menguntungkan;

3. penyakit yang ditandai dengan risiko kekambuhan yang rendah atau tidak ada risiko sama sekali.

Kesimpulan

Menilai keadaan pencegahan penyakit keturunan di dunia dan di Rusia, kami dengan yakin dapat menyatakan kemajuan yang menentukan dalam bidang genetika medis yang berkembang pesat ini.

Dalam istilah praktis, berikut ini dapat dianggap diselesaikan secara mendasar di negara kita: 1) skrining ultrasound yang efektif untuk wanita hamil; 2) masalah pengambilan bahan janin pada semua tahap kehamilan; 3) identifikasi yang efektif dari wanita dalam kelompok berisiko tinggi untuk kelahiran anak dengan cacat perkembangan; 4) masalah metode yang efektif diagnosis penyakit kromosom dan gen pada janin.

Pada saat yang sama, masalah seperti kurangnya program untuk skrining massal protein embrionik penanda dalam serum darah wanita hamil relevan untuk Rusia; kurangnya registrasi komputerisasi operasional penyakit keturunan; pelatihan genetik medis yang buruk dari para dokter; konseling genetik medis yang tidak efektif; kurangnya kesadaran para dokter dan penduduk negara, terutama wanita, tentang peluang nyata diagnosis pranatal. Kebutuhan nyata dari wilayah ini atau itu dalam diagnostik molekuler, termasuk diagnostik prenatal, tidak diketahui, bahkan untuk penyakit keturunan yang studi molekulernya sudah ada dan digunakan secara luas. Ini sering menyebabkan kesalahpahaman yang tidak menguntungkan ketika keluarga berisiko tinggi, setelah mengajukan permohonan bantuan ke pusat-pusat asing, menerima rekomendasi untuk melakukan studi yang diperlukan di Rusia, di mana diagnosa yang diminta tidak hanya cukup layak, tetapi juga gratis.

Mengatasi kekurangan yang dicatat, sebagian besar karena dana yang tidak mencukupi untuk genetika medis, dan diagnosis prenatal, khususnya, akan memainkan peran yang menentukan dalam pencegahan penyakit keturunan dan bawaan, keluarga berencana yang rasional, dan pelestarian kumpulan gen populasi Rusia. .

Sastra tentang topik

1. Baranov V.S. Diagnosis dini penyakit keturunan di Rusia: Sovrem. negara dan prospek // Magang. sayang. ulasan. 1994. V. 2, No. 4. S. 236-243.

2. Bochkov N.P. Genetika klinis. Moskow: Kedokteran, 1997. 286 hal.

3. Veltishchev Yu.P., Kazantseva L.Z. Genetika klinis: Signifikansi untuk pediatri, keadaan dan prospek // Menjadi ibu dan masa kanak-kanak. 1992. Nomor 8/9. hal 4-11.

4. Gorbunova V.N., Baranov V.S. Pengantar diagnostik molekuler dan terapi gen penyakit keturunan. St. Petersburg: Spetsliterature, 1997. 286 hal.

5. F.A. Samsonov, "Dasar-dasar genetika dan defektologi"

6. L. Berg dan S.N. Davydenkov "Keturunan dan penyakit keturunan manusia"

7. N.D. Tarasova dan G.N. Lushanova "Apa yang Anda ketahui tentang keturunan Anda?"

8. N.I. Isaeva “Pada keturunan. Penyakit kromosom manusia»

9. N.P. Sokolov "Penyakit keturunan manusia"

Diselenggarakan di Allbest.ru

Dokumen serupa

Mekanisme perkembangan penyakit keturunan. Prinsip pengobatan penyakit keturunan. Pencegahan dan masalah pencegahan penyakit keturunan. Genetika klinis dan peran konseling genetik medis. diagnosis pranatal. Biopsi korion. Saya

makalah, ditambahkan 18/06/2005

Etiologi dan diagnosis penyakit keturunan. Mutasi gen dan perubahan urutan nukleotida dalam DNA, pelanggaran struktur kromosom. Pencegahan dan konseling genetik medis. Pengobatan simtomatik penyakit keturunan.

abstrak, ditambahkan 19/12/2010

Konseling genetik medis dan diagnosis prenatal di Rusia. Arahan sosial dan preventif dalam perlindungan dan penguatan kesehatan masyarakat. Pencegahan dan pengobatan penyakit keturunan. Menentukan risiko penyakit keturunan.

presentasi, ditambahkan 02/12/2015

Dasar molekuler dan diagnostik penyakit keturunan. Pengobatan simtomatik, patogenetik dan etiologi penyakit kromosom. Koreksi cacat genetik pada penyakit monogenik. Penekanan kelebihan fungsi gen dan produknya.

presentasi, ditambahkan 10/10/2013

Sejarah perkembangan pengobatan penyakit keturunan. Pendekatan simtomatik, patogenetik dan etiologi untuk pengobatan penyakit keturunan. Masalah bioetika terapi gen. Fitur terapi diet dan perawatan obat.

abstrak, ditambahkan 23/02/2013

Konsep penyakit keturunan dan mutasi. Penyakit keturunan genetik: polimorfisme klinis. Studi dan kemungkinan pencegahan konsekuensi dari cacat genetik manusia sebagai subjek genetika medis. Pengertian penyakit kromosom.

tes, ditambahkan 29/09/2011

Klasifikasi dan diferensiasi penyakit keturunan. Penyakit genetik dan kromosom, penyakit dengan kecenderungan turun-temurun. Peta genetik manusia, pengobatan dan pencegahan penyakit keturunan tertentu. Deskripsi penyakit utama.

presentasi, ditambahkan 16/11/2011

Penyakit keturunan yang disebabkan oleh mutasi kromosom dan gen. Faktor risiko penyakit keturunan. Pencegahan dan konseling genetik medis. Pengobatan simtomatik penyakit keturunan. Koreksi kelainan genetik.

presentasi, ditambahkan 12/03/2015

Karakteristik klinis mutasi gen dan kromosom. Studi tentang patologi dan penyakit herediter: fenilketonuria, cystic fibrosis, anemia sel sabit. Sindrom Patau, Down dan Edwards sebagai mutasi genom. Pengobatan penyakit keturunan.

abstrak, ditambahkan 14/08/2013

Tanda-tanda utama patologi herediter. Evaluasi fitur umum manifestasi klinis penyakit keturunan. Penyakit Down, neurofibromatosis, achondroplasia, korea Huntington. Metode biokimia, imunologi dan enzim immunoassay.

Karena kurangnya pengetahuan tentang mekanisme patogenetik dari banyak penyakit keturunan, dan, sebagai akibatnya, efektivitas pengobatan yang rendah, sangat penting untuk mencegah kelahiran pasien dengan patologi.

Yang paling penting adalah mengesampingkan faktor mutagenik, terutama radiasi dan kimia, termasuk pengaruh persiapan farmakologis. Sangat penting untuk menjalani gaya hidup sehat di pengertian luas dari kata ini: secara teratur terlibat dalam budaya fisik dan olahraga, makan secara rasional, singkirkan faktor-faktor negatif seperti merokok, minum alkohol, obat-obatan, zat beracun. Bagaimanapun, banyak dari mereka memiliki sifat mutagenik.

Pencegahan penyakit keturunan mencakup seluruh rangkaian tindakan baik untuk melindungi dana genetik manusia dengan mencegah paparan peralatan genetik mutagen kimia dan fisik, dan untuk mencegah kelahiran janin yang memiliki gen cacat yang menentukan penyakit keturunan tertentu.

Tugas kedua sangat sulit. Untuk menyimpulkan tentang kemungkinan munculnya anak yang sakit pada pasangan tertentu, orang harus mengetahui genotipe orang tua dengan baik. Jika salah satu pasangan menderita salah satu penyakit keturunan yang dominan, risiko memiliki anak yang sakit dalam keluarga ini adalah 50%. Jika seorang anak dengan penyakit keturunan resesif lahir dari orang tua yang sehat secara fenotip, risiko kelahiran kembali anak yang terkena adalah 25%. Ini adalah tingkat risiko yang sangat tinggi, sehingga melahirkan anak lebih lanjut dalam keluarga seperti itu tidak diinginkan.

Masalahnya diperumit oleh fakta bahwa tidak semua penyakit muncul di masa kanak-kanak. Beberapa dimulai pada masa dewasa, kehidupan melahirkan anak, seperti korea Huntington. Oleh karena itu, subjek ini, bahkan sebelum penyakitnya terdeteksi, dapat memiliki anak, tanpa curiga bahwa di antara mereka mungkin ada pasien di masa depan. Karena itu, bahkan sebelum menikah, perlu diketahui dengan pasti apakah subjek ini pembawa gen patologis. Ini ditetapkan dengan mempelajari silsilah pasangan menikah, pemeriksaan terperinci terhadap anggota keluarga yang sakit untuk mengecualikan fenokopi, serta studi klinis, biokimia, dan elektrofisiologis. Penting untuk memperhitungkan periode kritis di mana penyakit tertentu memanifestasikan dirinya, serta penetrasi gen patologis tertentu. Untuk menjawab semua pertanyaan ini, pengetahuan tentang genetika klinis diperlukan.

Prinsip dasar pengobatan: pengecualian atau pembatasan produk, transformasi yang di dalam tubuh tanpa adanya enzim yang diperlukan mengarah ke kondisi patologis; terapi penggantian dengan kekurangan enzim dalam tubuh atau dengan produk akhir normal dari reaksi yang menyimpang; induksi defisiensi enzim. Sangat penting melekat pada faktor ketepatan waktu terapi. Terapi harus dimulai sebelum pasien mengalami gangguan parah dalam kasus-kasus ketika pasien masih lahir secara fenotip normal. Beberapa cacat biokimia sebagian dapat dikompensasikan dengan usia atau sebagai akibat dari intervensi. Di masa depan, harapan besar ditempatkan pada rekayasa genetika, yang berarti intervensi yang ditargetkan dalam struktur dan fungsi perangkat genetik, penghapusan atau koreksi gen mutan, menggantikannya dengan yang normal.

Pertimbangkan metode terapi:

Metode pertama adalah terapi diet: pengecualian atau penambahan zat tertentu ke dalam makanan. Diet dapat berfungsi sebagai contoh: dengan galaktosemia, dengan fenilketonuria, dengan glikogenosis, dll.

Metode kedua adalah penggantian zat yang tidak disintesis dalam tubuh, yang disebut terapi penggantian. Pada diabetes, insulin digunakan. Contoh lain dari terapi substitusi juga diketahui: pengenalan globulin antihemofilik pada hemofilia, gamma globulin pada keadaan imunodefisiensi, dll.

Metode ketiga adalah efek mediometosis, yang tugas utamanya adalah mempengaruhi mekanisme sintesis enzim. Misalnya, penunjukan barbiturat pada penyakit Crigler-Nayar berkontribusi pada induksi sintesis enzim glukuronil transferase. Vitamin B6 mengaktifkan enzim cystathionine synthetase dan memiliki efek terapeutik dengan homosistinuria.

Metode keempat adalah pengecualian dari penggunaan obat-obatan, seperti barbiturat untuk porfiria, sulfonamida untuk dehidrogenase glukosa-6-fosfat.

Metode kelima adalah perawatan bedah. Pertama-tama, ini berlaku untuk metode baru bedah plastik dan rekonstruksi (bibir sumbing dan langit-langit mulut sumbing, berbagai kelainan tulang dan kelainan bentuk).

Aspek sosial-hukum pencegahan penyakit keturunan tertentu dan cacat bawaan pada manusia

Kebijakan negara di bidang pencegahan penyakit keturunan tertentu dan kelainan kongenital pada manusia merupakan bagian yang tidak terpisahkan kebijakan publik di bidang kesehatan masyarakat dan ditujukan untuk pencegahan, deteksi tepat waktu, diagnosis dan pengobatan fenilketonuria, hipotiroidisme kongenital, sindrom adrenogenital dan malformasi kongenital janin pada wanita hamil.

Kebijakan negara di bidang pencegahan penyakit keturunan dan cacat bawaan pada manusia yang diatur dalam undang-undang ini didasarkan pada prinsip-prinsip perlindungan kesehatan masyarakat yang ditetapkan dengan undang-undang.

Di bidang pencegahan penyakit keturunan dan kelainan bawaan pada manusia, negara menjamin:

a) ketersediaan bagi warga untuk mendiagnosis fenilketonuria, hipotiroidisme kongenital, sindrom adrenogenital, malformasi kongenital janin pada wanita hamil;
b) pelaksanaan diagnostik yang ditentukan secara gratis dalam organisasi sistem perawatan kesehatan negara bagian dan kota;
c) pengembangan, pembiayaan dan pelaksanaan program yang ditargetkan untuk organisasi bantuan genetik medis untuk populasi;
d) kontrol kualitas, efisiensi dan keamanan perawatan preventif dan pengobatan-diagnostik;
e) dukungan penelitian ilmiah dalam pengembangan metode baru untuk pencegahan, diagnosis dan pengobatan penyakit keturunan dan malformasi kongenital pada manusia;
f) dimasukkan dalam standar pendidikan negara bagian untuk pelatihan pekerja medis tentang masalah pencegahan penyakit keturunan dan cacat bawaan pada manusia.
1. Warga negara dalam pelaksanaan pencegahan penyakit keturunan dan cacat bawaan pada manusia yang diatur dalam undang-undang ini berhak:
- a) memperoleh dari pekerja medis informasi yang tepat waktu, lengkap dan objektif tentang perlunya perawatan preventif dan terapeutik dan diagnostik, konsekuensi dari penolakannya;
- b) menerima bantuan pencegahan untuk mencegah penyakit keturunan yang ditentukan dalam undang-undang ini pada keturunannya dan kelahiran anak dengan kelainan bawaan;
- c) menjaga kerahasiaan informasi tentang keadaan kesehatan, diagnosis dan informasi lain yang diperoleh selama pemeriksaan dan pengobatannya;
- d) pemeriksaan dan pemeriksaan kesehatan gratis di lembaga negara bagian dan kota, organisasi kesehatan;
- e) gratis persediaan obat dengan fenilketonuria.
2. Warga negara berkewajiban:
- a) menjaga dan bertanggung jawab atas kesehatan mereka sendiri, serta kesehatan anak-anak mereka;
- b) jika ada penyakit keturunan dalam genus atau keluarga yang menyebabkan kecacatan dan kematian, hubungi layanan genetik medis tepat waktu;
- c) mematuhi resep dan rekomendasi medis untuk mencegah kelahiran anak dengan penyakit keturunan.

Tanggung jawab profesional medis

Tenaga medis wajib:

a) menjunjung tinggi etika profesi;
b) menjaga kerahasiaan informasi tentang penyakit keturunan pasien;
c) melakukan kegiatan diagnosis, deteksi, pengobatan fenilketonuria, hipotiroid kongenital, sindrom adrenogenital pada bayi baru lahir, pemeriksaan klinis bayi baru lahir, serta diagnosis kelainan kongenital janin pada ibu hamil.

BEBAN PATOLOGI Herediter DALAM ASPEK MEDIS DAN SOSIAL

Setiap keluarga memimpikan memiliki anak yang sehat. Ini menjadi sangat relevan setelah kelahiran anak yang sakit. Penurunan jumlah anak dalam keluarga di negara maju membuat hasil yang optimal dari setiap kehamilan menjadi sangat penting. Dalam hal ini, pencegahan penyakit keturunan harus menjadi yang utama baik dalam pekerjaan dokter maupun dalam sistem perawatan kesehatan.

Diketahui bahwa semua patologi herediter ditentukan oleh beban mutasi, yang baru muncul dan diwariskan dari generasi sebelumnya. Efek Proses Mutasi untuk populasi manusia diekspresikan dalam aspek evolusi-genetik, medis dan sosial. Konsekuensi evolusioner dan genetik dari proses mutasi (polimorfisme seimbang, mematikan) dibahas dalam Bab. satu.

Konsekuensi Medis Mutasi Kargo - meningkatnya kebutuhan akan perawatan medis dan berkurangnya harapan hidup sakit.

Bantuan medis untuk orang dengan penyakit keturunan dalam kondisi poliklinik diberikan 5-6 kali lebih sering daripada orang tanpa patologi seperti itu. Di rumah sakit umum anak-anak, dari 10 hingga 20% pasien adalah anak-anak dengan patologi herediter, yang 5-10 kali lebih tinggi daripada frekuensi pasien tersebut dalam populasi. Kunjungan yang lebih sering ke dokter orang dengan patologi herediter cukup bisa dimengerti, serta rawat inap mereka yang lebih lama. Pertama, penyakit itu sendiri membutuhkan banyak perawatan medis, dan terkadang perawatan permanen. Kedua, penyakit keturunan tidak mengecualikan luka bakar, trauma, penyakit menular. Sebaliknya, mereka

* Dikoreksi dan dilengkapi dengan partisipasi Ph.D. sayang. Ilmu T.I. Subbotina.

terjadi lebih sering, berlangsung lebih parah dan bertahan lebih lama karena kurangnya kemampuan untuk mempertahankan homeostasis biokimia, imun dan hormonal pada pasien dengan patologi herediter.

Dalam bentuk umum, konsekuensi medis dari malformasi kongenital dan penyakit keturunan disajikan pada Tabel. 11.1.

Tabel 11.1. Konsekuensi dari anomali kongenital dari berbagai jenis di negara maju (menurut materi Organisasi Kesehatan Dunia)

Harapan hidup pasien dengan patologi herediter tidak hanya tergantung pada penyakit itu sendiri, tetapi juga pada tingkat perawatan medis. Meskipun perhitungan yang tepat belum dibuat, untuk negara-negara dengan sistem kesehatan yang berkembang dengan baik, dapat diasumsikan dengan pasti bahwa setidaknya 50% dari semua pasien dengan penyakit keturunan meninggal pada masa kanak-kanak. Di Kanada, penilaian harapan hidup yang komprehensif dilakukan untuk semua pasien dengan patologi herediter (dengan usia onset penyakit yang berbeda dan tingkat keparahan yang berbeda). Ternyata 20 tahun kurang dari rata-rata nasional (50 tahun, bukan 70).

Signifikansi sosial dan medis dari pencegahan penyakit keturunan dibuktikan dengan tingginya tingkat kecacatan pasien dan biaya ekonomi untuk perawatan mereka. Selama bertahun-tahun, pasien seperti itu tetap cacat, tidak dapat mengurus diri sendiri. Di sekolah asrama untuk anak-anak cacat, rata-rata pengeluaran bulanan per anak sama dengan rata-rata gaji bulanan di negara tersebut. Anak-anak seperti itu di sekolah asrama rata-rata hidup hingga 10 tahun. Dari 1 juta bayi baru lahir, sekitar 5.000 adalah kandidat untuk bertahun-tahun cacat berat sejak masa kanak-kanak.

Seiring dengan signifikansi medis dan sosial dari pencegahan penyakit keturunan, itu sama pentingnya aspek psikologis dalam keluarga dengan anak yang sakit. Tingkat keparahan dan perkembangan perjalanan penyakit menciptakan, seperti yang ditunjukkan oleh pengamatan, ketegangan psikologis bahkan dalam keluarga yang sangat erat. Pasangan atau kerabat mencari tahu (atau mencurigai) siapa yang harus disalahkan atas kelahiran anak yang sakit. Anggota keluarga memiliki pendapat yang berbeda tentang pemindahan seorang anak ke pesantren (penolakan anak), terutama jika ia tinggal bersama orang tuanya. Perawatan terus-menerus untuk anak yang sakit membutuhkan biaya materi yang besar, kekuatan moral dan fisik, yang dalam satu atau lain cara menyebabkan konflik. Kecemasan untuk anak yang sakit digabungkan dengan ketakutan akan kemungkinan penyakit pada anak-anak lain.

Meskipun penyakit keturunan, dari sudut pandang filistin, jarang terjadi, kehidupan keluarga tertentu terkonsentrasi pada anak yang sakit.

Akhirnya, kebutuhan untuk mencegah penyakit keturunan ditentukan oleh: pola populasi distribusi mereka. Dengan peningkatan perawatan medis, pasien tidak hanya akan hidup lebih lama, yang secara otomatis meningkatkan jumlah pasien dengan patologi herediter dalam populasi, tetapi juga mewariskan mutasi ke generasi berikutnya. Misalnya, selama 100 tahun terakhir di Inggris, frekuensi gen mutan yang menyebabkan stenosis pilorus kongenital telah meningkat. Operasi pemotongan otot pilorus mengubah anomali dari hukuman mati menjadi bekas luka di dinding perut. Pembawa gen mutan (setelah operasi mereka tidak lagi sakit dalam arti sempit) meninggalkan keturunan, beberapa di antaranya juga memiliki gen mutan, dan kasus penyakit tambahan muncul dalam populasi sebagai akibat dari proses mutasi.

Sehubungan dengan ukuran keluarga yang direncanakan (sebagai aturan, 1-3 anak), perbedaan jumlah anak pada pasangan yang sehat dan terbebani secara turun temurun sebagian besar merata (kompensasi reproduktif). Seleksi alam berhenti mengatur jumlah keturunan. Ada lebih banyak kehamilan dalam keluarga yang dibebani secara turun temurun (jelas bahwa beberapa kehamilan berakhir dengan kematian anak pada setiap tahap perkembangan intrauterin), tetapi jumlah anak yang hidup sama dengan di keluarga yang tidak dibebani. Beberapa dari anak-anak ini heterozigot, sebagai hasilnya, didukung secara artifisial tingkat tinggi reproduksi alel mutan.

DASAR GENETIK PENCEGAHAN PATOLOGI Herediter

Ketentuan umum

Dari sudut pandang pencegahan, disarankan untuk membagi semua patologi herediter menjadi 3 kategori:

Mutasi yang baru muncul (terutama aneuploidi dan bentuk parah mutasi dominan);

Diwarisi dari generasi sebelumnya (baik genetik maupun kromosom);

Penyakit dengan predisposisi herediter. Ada 3 jenis pencegahan patologi herediter.

Pencegahan primer

Pencegahan primer dipahami sebagai tindakan yang harus mencegah konsepsi anak yang sakit; itu adalah perencanaan prokreasi dan perbaikan lingkungan manusia.

Perencanaan untuk melahirkan anak mencakup 3 item utama:

Usia reproduksi optimal, yang bagi wanita adalah 21-35 tahun (kehamilan awal atau akhir meningkatkan kemungkinan memiliki anak dengan kelainan bawaan dan penyakit kromosom) (lihat Gambar 5.29);

Penolakan melahirkan anak dalam kasus risiko tinggi patologi herediter dan bawaan (dengan tidak adanya metode yang dapat diandalkan untuk diagnosis prenatal, pengobatan, adaptasi dan rehabilitasi pasien);

Penolakan melahirkan anak dalam pernikahan dengan kerabat sedarah dan antara dua pembawa gen patologis heterozigot.

Perbaikan habitat manusia harus diarahkan terutama untuk pencegahan mutasi yang baru muncul melalui kontrol yang ketat terhadap kandungan mutagen dan teratogen di lingkungan. Ini sangat penting untuk pencegahan seluruh kelompok penyakit genetik somatik (malformasi kongenital, neoplasma ganas, keadaan imunodefisiensi dll.).

Pencegahan sekunder

Pencegahan sekunder melibatkan abortus dengan kemungkinan tinggi penyakit janin atau prenatal

penyakit yang didiagnosis. Dimungkinkan untuk mengakhiri kehamilan hanya dalam batas waktu yang ditentukan dan dengan persetujuan wanita tersebut. Dasar eliminasi embrio atau janin adalah penyakit keturunan.

Pengakhiran kehamilan bukanlah solusi terbaik, tetapi sejauh ini merupakan satu-satunya metode untuk pencegahan sekunder cacat genetik yang paling parah dan fatal.

Pencegahan tersier

Di bawah pencegahan tersier patologi herediter dipahami koreksi manifestasi genotipe patologis. Bisa juga disebut normokopi, karena dengan genotipe patologis mereka berusaha untuk mendapatkan fenotipe normal.

Pencegahan tersier dilakukan baik pada penyakit keturunan dan (terutama sering) pada penyakit dengan kecenderungan turun-temurun. Dengan bantuannya, Anda dapat mencapai normalisasi fungsi yang lengkap atau mengurangi keparahan proses patologis. Untuk beberapa bentuk patologi herediter, mungkin bertepatan dengan tindakan terapeutik dalam pengertian medis umum.

Dimungkinkan untuk mencegah perkembangan penyakit keturunan (normcopying) di dalam rahim atau setelah lahir.

Untuk beberapa penyakit keturunan, pengobatan intrauterin dimungkinkan (misalnya, dengan ketidakcocokan Rh, beberapa asiduria, galaktosemia).

Perkembangan penyakit saat ini dapat dicegah dengan koreksi (pengobatan) setelah kelahiran pasien. Contoh khas penyakit yang pencegahan tersiernya efektif adalah galaktosemia, fenilketonuria, hipotiroidisme (lihat di bawah), dll. Misalnya, penyakit celiac memanifestasikan dirinya dengan dimulainya pemberian makanan pendamping. Inti dari penyakit ini adalah intoleransi gluten. Pengecualian protein ini dari makanan sepenuhnya menjamin menyingkirkan patologi saluran pencernaan yang paling parah.

Pencegahan penyakit keturunan dan penyakit dengan kecenderungan turun-temurun harus mencakup beberapa tahap dan dilakukan di tingkat populasi. Ide-ide modern tentang patologi herediter dan kemungkinan metodologi memungkinkan pencegahan pada berbagai tingkat ontogenesis. Karakteristik dan pengaturan target mereka disajikan dalam Tabel. 11.2.

Tabel 11.2. Karakteristik jenis utama program pencegahan genetik populasi

Seperti dapat dilihat dari Tabel. 11.2, tindakan pencegahan dapat dilakukan sebelum pembuahan dan diakhiri dengan survei populasi umum. Dalam hal ini, diinginkan untuk menggunakan dua pendekatan yang berbeda secara fundamental pada saat yang sama: keluarga dan populasi. Masing-masing pendekatan ini memiliki resolusi dan keterbatasannya sendiri.

Dasar modern untuk pencegahan patologi herediter adalah perkembangan teoretis di bidang sifat molekuler penyakit keturunan, mekanisme dan proses perkembangannya pada periode sebelum dan sesudah kelahiran, pola konservasi mutasi (dan kadang-kadang menyebar) di keluarga dan populasi, serta studi tentang proses terjadinya dan pembentukan mutasi pada sel germinal dan somatik.

Dalam istilah genetik, ada 5 pendekatan untuk pencegahan patologi herediter, yang dibahas di bawah ini.

Mengontrol ekspresi gen

Di pertengahan 20-an abad XX. dalam eksperimen, fenomena penetrasi dan ekspresivitas ditemukan, yang segera menjadi subjek studi genetika medis. Disebutkan di atas bahwa

N.K. Koltsov merumuskan konsep "eufenia", yang dengannya ia memahami formasi kualitas yang baik atau koreksi manifestasi menyakitkan dari keturunan pada seseorang dengan menciptakan kondisi yang sesuai (obat-obatan, diet, pendidikan, dll.). Ide-ide ini mulai direalisasikan hanya pada tahun 60-an abad ke-20, ketika informasi dikumpulkan tentang produk utama gen patologis dan mekanisme molekuler patogenesis penyakit keturunan. Mengetahui mekanisme aksi gen patologis, dimungkinkan untuk mengembangkan metode untuk koreksi fenotipiknya, dengan kata lain, mengelola penetrasi dan ekspresivitas.

Seiring kemajuan ilmu pengetahuan, informasi dikumpulkan tentang metode untuk mencegah patologi herediter pada berbagai tahap ontogenesis - tentang efek terapeutik atau diet. Contoh klinis dari kontrol ekspresi gen, yang telah lulus uji praktis jangka panjang, adalah pencegahan konsekuensi fenilketonuria, galaktosemia, dan hipotiroidisme kongenital. Gambaran klinis penyakit ini terbentuk pada periode awal pascakelahiran, dan oleh karena itu prinsip pencegahan tersier relatif sederhana. Penyakit ini harus didiagnosis dalam beberapa hari setelah kelahiran untuk segera menerapkan pengobatan profilaksis yang mencegah perkembangan fenotipe patologis (gambaran klinis). Normcopying dapat dicapai dengan diet (dengan fenilketonuria, galaktosemia) atau metode pengobatan (dengan hipotiroidisme).

Koreksi manifestasi gen patologis dapat dimulai dari tahap perkembangan embrionik. Dasar dari apa yang disebut prakonsepsi dan pencegahan perinatal penyakit keturunan(dalam beberapa bulan sebelum pembuahan dan sebelum melahirkan). Misalnya, diet hipofenilalanin untuk ibu selama kehamilan mengurangi manifestasi fenilketonuria pada periode pascakelahiran pada anak. Perlu dicatat bahwa anomali kongenital tabung saraf (sifat pewarisan poligenik) lebih jarang terjadi pada anak-anak dari wanita yang menerima cukup vitamin. Pengujian lebih lanjut menunjukkan bahwa jika wanita dirawat dalam 3-6 bulan sebelum pembuahan dan selama bulan-bulan pertama kehamilan dengan diet hipervitamin (vitamin C, E, asam folat), maka kemungkinan mengembangkan anomali tabung saraf pada anak berkurang secara signifikan. . Ini penting untuk keluarga yang sudah memiliki anak sakit, serta untuk populasi dengan frekuensi patologis yang tinggi

gen genetik (misalnya, untuk anomali tabung saraf kongenital di antara populasi Irlandia). Untuk informasi lebih lanjut tentang masalah pencegahan prakonsepsi kesehatan reproduksi, lihat artikel oleh L.F. Merokok di CD.

Di masa depan, metode baru koreksi intrauterin ekspresi patologis gen dapat dikembangkan, yang sangat penting bagi keluarga di mana aborsi tidak dapat diterima karena alasan agama.

Tabel 11.3 menunjukkan contoh anomali kongenital yang perawatan intrauterinnya telah dikembangkan.

Tabel 11.3. Contoh pengobatan intrauterin penyakit bawaan

Pengalaman terapi prenatal janin perempuan dengan defisiensi 21-hidroksilase dapat menjadi titik awal untuk pengembangan metode pengobatan penyakit keturunan lainnya. Perawatan dilakukan sesuai dengan rencana berikut.

Wanita hamil yang berisiko melahirkan anak dengan hiperplasia adrenal kongenital diresepkan deksametason (20 mcg / kg) hingga minggu ke 10 kehamilan, terlepas dari kondisi dan jenis kelamin janin. Deksametason menghambat sekresi androgen oleh kelenjar adrenal janin. Pada saat yang sama, perlu untuk melakukan diagnosis prenatal dari jenis kelamin janin dan diagnosis DNA mutasi pada gen (baik dengan biopsi korionik atau amniosentesis). Jika ditemukan bahwa janin laki-laki atau perempuan tidak terpengaruh, maka terapi prenatal dihentikan, dan jika janin

betina menemukan mutasi dalam keadaan homozigot, kemudian pengobatan dilanjutkan sampai melahirkan.

Perawatan prenatal dengan deksametason dosis rendah tidak mungkin menyebabkan efek samping. Pada pengamatan anak di bawah 10 tahun tidak ditemukan penyimpangan. Wanita yang menerima deksametason mengalami efek samping ringan (perubahan suasana hati, penambahan berat badan, tekanan darah tinggi, ketidaknyamanan umum), tetapi mereka bersedia menanggung ketidaknyamanan ini demi kesehatan putri mereka. Hasil positif pengobatan janin perempuan dengan defisiensi 21-hidroksilase (sindrom adrenogenital) jauh lebih besar daripada poin negatifnya.

Pencegahan tersier berdasarkan kontrol ekspresi gen sangat penting dan efektif untuk pencegahan penyakit dengan kecenderungan turun-temurun. Pengecualian dari lingkungan faktor-faktor yang berkontribusi pada pengembangan fenotipe patologis, dan terkadang menyebabkannya, adalah cara langsung untuk pencegahan penyakit tersebut.

Semua bentuk monogenik dari predisposisi herediter dapat dicegah dengan mengecualikan faktor manifestasi dari habitat, terutama agen farmakologis pada pembawa defisiensi G6PD, pseudokolinesterase abnormal, asetiltransferase mutan. Dalam kasus ini, kita berbicara tentang intoleransi obat primer (bawaan), dan bukan tentang didapat penyakit obat(lihat bab 8).

Untuk pekerjaan dalam kondisi industri yang memicu keadaan penyakit pada individu dengan alel mutan (misalnya, paparan timbal, pestisida, zat pengoksidasi), perlu untuk memilih pekerja sesuai dengan prinsip yang ditetapkan (lihat Bab 7).

Meskipun pencegahan kondisi multifaktorial lebih sulit, karena disebabkan oleh interaksi beberapa faktor lingkungan dan kompleks poligenik, namun dengan riwayat keluarga dan molekuler yang benar. analisis genetik penanda polimorfik gen kerentanan penyakit dapat mengidentifikasi hubungan "lemah" dalam kesehatan individu dan menciptakan kondisi yang menguntungkan untuk memperlambat atau menghentikan perkembangan penyakit multifaktorial (pengobatan pencegahan). Pencegahan hipertensi, aterosklerosis, dan kanker paru-paru didasarkan pada prinsip ini.

Eliminasi embrio dan janin dengan patologi herediter

Mekanisme eliminasi embrio dan janin yang tidak dapat hidup dikembangkan secara evolusioner. Pada manusia, ini adalah aborsi spontan dan kelahiran prematur. Tentu saja, tidak semuanya disebabkan oleh inferioritas embrio atau janin; beberapa di antaranya terkait dengan kondisi kehamilan, yaitu. dengan keadaan tubuh wanita. Namun, pasti tidak kurang dari 50% kasus kehamilan terganggu pada janin memiliki cacat bawaan atau penyakit keturunan.

Dengan demikian, eliminasi embrio dan janin dengan patologi herediter menggantikan aborsi spontan sebagai fenomena alam. Teknik diagnosis prenatal berkembang pesat, sehingga pendekatan pencegahan ini mendapatkan momentum. nilai yang lebih besar. Menegakkan diagnosis penyakit keturunan pada janin merupakan indikasi untuk terminasi kehamilan.

Prosedur untuk diagnosis prenatal dan terutama penghentian kehamilan harus dilakukan dengan persetujuan wanita tersebut. Seperti disebutkan di atas, di beberapa keluarga, karena alasan agama, kehamilan tidak dapat dihentikan.

Seleksi alam pada manusia selama periode prenatal memungkinkan ahli embriologi Amerika J. Workany pada tahun 1978 untuk merumuskan konsep teratanasia. Istilah "teratanasia" mengacu pada proses alami penyaringan (atau penyaringan) janin dengan patologi bawaan. Teratanasia dapat dilakukan dengan menciptakan kondisi "tidak dapat ditoleransi" untuk janin dengan patologi, meskipun kondisi seperti itu cukup dapat diterima untuk janin normal. Faktor-faktor ini, seolah-olah, mengungkapkan kondisi patologis dan pada saat yang sama menyebabkan kematian janin. Beberapa bukti eksperimental yang mendukung sudut pandang ini sudah ada. Perkembangan ilmiah dapat diarahkan ke pencarian metode kematian selektif yang diinduksi janin dengan genotipe patologis. Metode harus fisiologis untuk ibu dan benar-benar aman untuk janin normal.

Rekayasa genetika di tingkat sel germinal

Pencegahan penyakit keturunan bisa menjadi paling lengkap dan efektif jika gen dimasukkan ke dalam zigot yang menggantikan fungsi mutan. Penghapusan penyebab penyakit keturunan (yaitu, ini adalah aspek paling mendasar dari

pencegahan) berarti manipulasi informasi genetik yang cukup serius dalam zigot. Ini bisa berupa: pengenalan alel normal ke dalam genom melalui transfeksi, mutasi terbalik dari alel patologis, dimasukkannya gen normal dalam pekerjaan, jika diblokir, penonaktifan gen mutan. Kompleksitas masalah ini jelas, tetapi perkembangan eksperimental intensif di bidang rekayasa genetika membuktikan kemungkinan mendasar untuk memecahkannya. Rekayasa genetika pencegahan penyakit keturunan tidak lagi menjadi utopia, tetapi prospek, meskipun tidak dekat.

Prasyarat untuk koreksi gen manusia dalam sel germinal telah dibuat. Mereka dapat diringkas sebagai pernyataan berikut.

Penguraian genom manusia telah selesai, terutama pada tingkat pengurutan alel normal dan patologis. Genomik fungsional berkembang pesat, berkat interaksi antargen yang akan diketahui.

Tidaklah sulit untuk mendapatkan gen manusia dalam bentuk murni berdasarkan sintesis kimia atau biologi. Menariknya, gen globin manusia adalah salah satu gen pertama yang diproduksi secara artifisial.

Metode telah dikembangkan untuk memasukkan gen ke dalam genom manusia dengan vektor yang berbeda atau dalam bentuk murni dengan transfeksi.

Metode mutagenesis kimia terarah memungkinkan untuk menginduksi mutasi spesifik dalam lokus yang ditentukan secara ketat (memperoleh mutasi terbalik - dari alel patologis ke alel normal).

Dalam percobaan pada hewan yang berbeda, bukti transfeksi gen individu pada tahap zigot (Drosophila, tikus, kambing, babi, dll) diperoleh. Gen yang diperkenalkan berfungsi dalam organisme penerima dan diwariskan, meskipun tidak selalu menurut hukum Mendel. Misalnya, gen untuk hormon pertumbuhan tikus, yang dimasukkan ke dalam genom zigot tikus, berfungsi pada tikus yang lahir. Tikus transgenik seperti itu jauh lebih besar dalam ukuran dan berat badan daripada yang konvensional.

Rekayasa genetika pencegahan penyakit keturunan pada tingkat zigot masih kurang berkembang, meskipun pilihan metode untuk sintesis gen dan metode pengirimannya ke sel sudah cukup luas. Pemecahan masalah transgenesis pada manusia saat ini tidak hanya bertumpu pada kesulitan rekayasa genetika, tetapi juga pada masalah etika. Lagipula kita sedang berbicara tentang komposisi genom baru yang tidak diciptakan oleh evolusi

lucy, tapi seorang pria. Genom ini akan bergabung dengan kumpulan gen manusia. Bagaimana nasib mereka dari sudut pandang genetik dan sosial, apakah mereka akan berfungsi sebagai genom normal, apakah masyarakat siap menerima konsekuensi dari hasil yang tidak berhasil? Hari ini sulit untuk menjawab pertanyaan-pertanyaan ini, dan tanpa menjawabnya, seseorang tidak dapat memulai uji klinis karena akan ada gangguan ireversibel dengan genom manusia. Tanpa penilaian obyektif dari konsekuensi evolusi rekayasa genetika, metode ini tidak dapat diterapkan pada manusia (bahkan dengan tujuan medis pada fase zigot). Genetika manusia masih jauh dari pemahaman yang lengkap tentang semua fitur fungsi genom. Tidak jelas bagaimana genom akan bekerja setelah pengenalan informasi genetik tambahan ke dalamnya, bagaimana ia akan berperilaku setelah meiosis, pengurangan jumlah kromosom, dalam kombinasi dengan sel benih baru, dll.

Semua hal di atas memberi alasan bagi ahli etika biomedis di tingkat internasional [WHO (Organisasi Kesehatan Dunia), UNESCO (Organisasi Pendidikan, Ilmu Pengetahuan dan Kebudayaan Perserikatan Bangsa-Bangsa), Dewan Eropa] untuk merekomendasikan untuk sementara menahan diri dari melakukan eksperimen, dan terlebih lagi dari uji klinis uji transgenesis sel germinal.

Rencana keluarga

Dengan risiko tinggi (lebih dari 20%) memiliki anak yang sakit dan tidak adanya diagnostik prenatal, dianjurkan penolakan untuk memiliki anak. Jelas bahwa rekomendasi seperti itu harus diberikan setelah konsultasi genetik medis yang memenuhi syarat, ketika tidak ada metode diagnosis prenatal, atau untuk keluarga, karena berbagai alasan, penghentian kehamilan tidak dapat diterima.

Seperti yang Anda ketahui, pernikahan kerabat meningkatkan kemungkinan memiliki anak dengan penyakit keturunan. Penolakan pernikahan kerabat atau pembatasan melahirkan anak di dalamnya dapat dianggap sebagai metode pencegahan patologi herediter. Hal ini dibuktikan dengan fakta-fakta berikut.

Perkawinan sedarah pada tingkat saudara sepupu lebih disukai oleh setidaknya 20% dari populasi dunia. Setidaknya 8,4% anak-anak lahir dari kerabat. Kebiasaan ini umum di Mediterania Timur dan India Selatan, serta di antara banyak populasi yang telah menjadi suku selama ribuan tahun.

Di AS, Kanada, Rusia, sebagian besar negara Eropa, di Australia, Selandia Baru, frekuensi pernikahan kerabat kurang dari 1%, di republik-republik Asia Tengah, Jepang, India Utara, negara-negara Amerika Selatan - 1-10%, di negara-negara Afrika Utara, Timur Tengah, India Selatan - dari 10 hingga 50%.

Kebiasaan pernikahan kerabat di masa lalu mendukung wanita dan keluarga. Namun, hal ini tercermin dari frekuensi kelahiran anak dengan penyakit resesif. Untuk orang tua yang tidak berhubungan, risiko keseluruhan lahir mati, kematian bayi dan anak, atau malformasi kongenital yang serius adalah sekitar 2,5%, risiko keterbelakangan mental adalah 3%. Secara total, risiko ini kira-kira dua kali lipat untuk anak-anak dari pasangan menikah - sepupu. Jika kematian bayi di wilayah tersebut tinggi, maka efek ini hampir tidak terlihat, dan jika rendah, maka efek kekerabatan dalam bentuk cacat bawaan dan penyakit cacat kronis menjadi jelas.

Dalam populasi dengan insiden tinggi penyakit apa pun di mana diagnosis pengangkutan dilakukan, adalah mungkin penolakan perkawinan pembawa heterozigot.

Untuk wanita setelah 35 tahun, kemungkinan memiliki anak dengan penyakit kromosom meningkat secara signifikan (lihat Bab 5), untuk pria - dengan penyakit gen (Tabel 11.4).

Tabel 11.4. Usia rata-rata ayah saat melahirkan anak dengan kelainan autosomal dominan (kasus sporadis)

Selisih umur ayah proband dan ayah pada sampel kontrol rata-rata adalah 5 tahun. Alasan untuk fenomena ini tidak jelas, tetapi untuk pencegahan penyakit keturunan harus diperhitungkan.

Dengan demikian, akhir melahirkan anak sebelum usia 35 dan bahkan lebih dini merupakan salah satu faktor dalam pencegahan penyakit keturunan. Saat merencanakan kelahiran 2-3 anak, periode ini cukup untuk sebagian besar keluarga.

perlindungan lingkungan

Variabilitas herediter manusia terus diisi ulang dengan mutasi baru. Mutasi spontan yang baru muncul umumnya menentukan hingga 20% dari semua patologi herediter. Untuk beberapa bentuk dominan yang parah, mutasi baru bertanggung jawab atas 90% atau lebih penyakit keturunan. Penyakit keturunan yang disebabkan oleh mutasi yang baru muncul sebenarnya tidak dapat diprediksi. Ini adalah peristiwa acak, langka untuk setiap gen.

Sejauh ini, tidak ada prasyarat untuk campur tangan dalam proses mutagenesis spontan pada manusia, meskipun studi intensif antimutagenesis dan antiteratogenesis dapat mengarah pada penciptaan metode baru untuk pencegahan penyakit keturunan dan malformasi kongenital.

Seiring dengan mutagenesis spontan, mutagenesis terinduksi (radiasi, kimia, biologis) dimungkinkan pada manusia. Sifat universal dari mutagenesis yang diinduksi pada semua tingkat organisasi hereditas untuk semua makhluk hidup tidak diragukan lagi. Secara alami, mutagenesis yang diinduksi dapat berfungsi sebagai sumber tambahan penyakit keturunan. Dari sudut pandang pencegahan penyakit keturunan, itu harus sepenuhnya dikecualikan.

Harus ditekankan bahwa proses mutasi yang diinduksi tidak terlalu berbahaya untuk prognosis individu tetapi juga untuk populasi. Oleh karena itu berikut ini mengesampingkan faktor mutagenik dari lingkungan manusia adalah metode pencegahan populasi penyakit keturunan.

Metode untuk menguji faktor eksternal untuk mutagenisitas telah dikembangkan, mereka dapat dimasukkan ke dalam peraturan higienis untuk perlindungan lingkungan. Pertanyaan ini sangat penting, karena efek mutagenik dari faktor lingkungan tidak muncul pada populasi yang terpapar, tetapi pada keturunannya dalam beberapa generasi.

Perlindungan lingkungan manusia juga mencakup: pengecualian dari dia faktor yang menyebabkan reaksi patologis ekogenetik

tion. Misalnya, untuk individu dengan xeroderma pigmentosa (homozigot), kontak dengan sinar ultraviolet harus dikecualikan, untuk individu dengan defisiensi protease inhibitor - dengan debu, untuk pembawa mutasi gen porfirin - dengan barbiturat, dll.

KONSELING GENETIK MEDIS

Ketentuan umum

Konseling genetik medis - jenis perawatan medis khusus - adalah metode paling umum untuk mencegah penyakit keturunan.

Esensinya terletak pada penentuan prognosis kelahiran anak dengan patologi herediter berdasarkan diagnosis yang diperbarui, menjelaskan kemungkinan peristiwa ini kepada konselor dan membantu keluarga membuat keputusan tentang melahirkan anak lebih lanjut.

Kembali di akhir 20-an abad kedua puluh. S.N. Davidenkov adalah orang pertama di dunia yang menyelenggarakan konsultasi genetik medis di Institute of Neuro-Psychiatric Prevention. Dia dengan jelas merumuskan tugas dan metode konseling genetik medis. Namun, perkembangan bidang pencegahan dan genetika manusia ini secara keseluruhan melambat pada tahun 30-an di hampir semua negara maju. Ini disebabkan oleh fakta bahwa di Nazi Jerman mereka menggunakan konsep genetik untuk membenarkan genosida dan memperkenalkan sterilisasi paksa sebagai metode "menyembuhkan ras". Sterilisasi eugenik telah banyak dipraktekkan di Amerika Serikat, Denmark, Swedia dan negara-negara lain. Sebagian besar sehubungan dengan eugenika, serta karena alasan politik, Institut Medikogenetik ditutup di Moskow (1936).

Meskipun konsultasi genetik medis (kantor) di Amerika Serikat sudah mulai diselenggarakan pada tahun 40-an, perkembangan yang sangat intensif dari bantuan semacam itu dalam negara lain(termasuk di Rusia dan Jerman) dimulai pada tahun 60-70an. Pada saat ini, ada terobosan besar dalam studi patologi kromosom dan penyakit metabolik herediter.

Ketentuan "konsultasi genetik medis" mendefinisikan dua konsep: pendapat medis ahli genetika dan institusi perawatan kesehatan khusus (baik independen maupun sebagai bagian dari asosiasi).

Indikasi untuk konseling genetik medis:

Adanya penyakit herediter yang mapan atau dicurigai dalam keluarga;

Kelahiran anak dengan kelainan bawaan;

Tertundanya perkembangan mental atau fisik anak;

Aborsi spontan berulang, keguguran, lahir mati;

Risiko tinggi patologi janin menurut hasil skrining biokimia protein serum penanda wanita hamil;

Kehadiran penanda ultrasound dari penyakit keturunan pada janin;

Usia wanita hamil adalah 35 tahun ke atas;

pernikahan terkait erat;

Paparan teratogen dalam 3 bulan pertama kehamilan.

Pada prinsipnya, setiap pasangan dianjurkan untuk menjalani konseling genetik medis sebelum merencanakan persalinan (prospektif) dan, tentu saja, setelah kelahiran anak yang sakit (retrospektif).

Fungsi ahli genetika

Ahli genetika melakukan dua fungsi utama. Pertama, dengan bantuan spesialis "sempit" lainnya membuat diagnosis, menggunakan metode genetik khusus dalam diagnosis banding; kedua, dia menentukan prognosis kesehatan masa depan (atau sudah lahir) keturunan. Dokter selalu menghadapi masalah medis, genetik dan deontologis; pada berbagai tahap konseling, satu atau yang lain mendominasi.

Konsultasi genetik medis meliputi 4 tahap: diagnosis, prognosis, kesimpulan, saran. Komunikasi antara ahli genetika dan keluarga pasien harus saling percaya dan bersahabat.

Diagnostik

Konseling selalu dimulai dengan klarifikasi diagnosis penyakit keturunan, karena diagnosis yang akurat tetap merupakan prasyarat yang diperlukan untuk konsultasi apa pun. Sebelum merujuk pasien ke konsultasi genetik medis, dokter yang hadir harus, menggunakan metode yang tersedia untuknya, mengklarifikasi diagnosis sebanyak mungkin dan menentukan tujuan konsultasi. Jika perlu untuk menerapkan tambahan metode genealogis, sitogenetik, biokimia dan genetik khusus lainnya (misalnya, untuk menentukan hubungan gen atau menggunakan metode genetik molekuler, dll.), maka pasien dirujuk untuk konsultasi genetik medis,

dan ahli genetika membantu dokter yang hadir dalam menegakkan diagnosis. Dalam hal ini, mungkin perlu merujuk pasien atau kerabatnya untuk pemeriksaan tambahan. Untuk bagiannya, ahli genetika dapat mengatur spesialis lain (ahli saraf, ahli endokrin, ahli ortopedi, dokter mata, dll.) tugas khusus - untuk mengenali gejala penyakit keturunan yang dicurigai pada pasien atau kerabatnya. Ahli genetika itu sendiri tidak dapat memiliki pengetahuan universal seperti itu untuk sepenuhnya menyediakan diagnosis klinis beberapa ribu penyakit keturunan.

Pada tahap pertama konseling, ahli genetika menghadapi banyak tugas genetik murni (heterogenitas genetik suatu penyakit, mutasi yang diturunkan atau yang baru muncul, kondisi lingkungan atau genetik dari penyakit bawaan tertentu, dll.).

Diagnosis diklarifikasi dalam konsultasi genetik medis menggunakan analisis genetik. Untuk tujuan ini, ahli genetika menggunakan metode genetik silsilah klinis, sitogenetik dan molekuler, serta analisis hubungan gen, metode genetika sel somatik. Dari metode non-genetik, metode biokimia, imunologi dan paraklinis lainnya banyak digunakan untuk membantu menegakkan diagnosis yang akurat.

Metode klinis dan silsilah tunduk pada pengumpulan yang cermat dari pemberian silsilah informasi tertentu untuk diagnosis penyakit keturunan. Metode klinis dan silsilah memungkinkan kita untuk menggambarkan bentuk baru penyakit yang pertama kali ditemui. Jika jenis warisan dilacak dengan jelas dalam silsilah, maka konseling dimungkinkan bahkan dengan diagnosis yang belum ditentukan (fitur-fitur menggunakan metode klinis dan silsilah dan kemampuan penyelesaiannya dibahas di atas). Dalam konsultasi genetik medis, metode ini digunakan dalam semua kasus tanpa kecuali.

studi sitogenetik, sebagaimana dibuktikan oleh pengalaman banyak konsultasi, ini digunakan dalam setidaknya 10% kasus. Hal ini disebabkan oleh kebutuhan untuk prognosis untuk keturunan dengan diagnosis pasti penyakit kromosom dan kebutuhan untuk mengklarifikasi diagnosis pada kasus yang tidak jelas dengan malformasi kongenital. Masalah-masalah ini sering dijumpai dalam praktik konseling. Sebagai aturan, tidak hanya probands yang diperiksa, tetapi juga orang tua.

Metode biokimia, imunologi dan paraklinis lainnya tidak spesifik untuk konseling genetik, tetapi digunakan secara luas seperti dalam diagnosis penyakit non-keturunan. Pada penyakit keturunan, tes yang sama sering digunakan tidak hanya untuk pasien, tetapi juga untuk anggota keluarga lainnya (menyusun "silsilah" biokimia atau imunologis).

Dalam proses konseling genetik, seringkali diperlukan pemeriksaan paraklinis tambahan. Dalam kasus seperti itu, pasien atau kerabatnya dikirim ke institusi khusus yang sesuai.

Pada akhirnya, dalam konsultasi genetik medis, diagnosis diklarifikasi dengan analisis genetik dari semua informasi yang diterima, termasuk (jika perlu) data tentang hubungan gen atau hasil studi sel yang dikultur. Seorang ahli genetika harus menjadi spesialis yang berkualifikasi tinggi di berbagai bidang genetika medis.

Prognosis untuk keturunan

Setelah diagnosis diklarifikasi, prognosis untuk keturunannya ditentukan. Seorang ahli genetika merumuskan masalah genetik, yang pemecahannya didasarkan baik pada perhitungan teoretis menggunakan metode analisis genetik dan statistik variasi, atau pada data empiris (tabel risiko empiris). Jelas bahwa pelatihan dokter umum yang biasa tidak memungkinkan prognosis seperti itu memenuhi syarat. Kesalahan dokter dengan prognosis yang salah untuk sebuah keluarga bisa berakibat fatal: anak yang sakit parah akan dilahirkan kembali atau keluarga tersebut secara tidak sah menolak untuk melahirkan anak.

Jika diagnosis prenatal digunakan, solusi masalah genetik tidak diperlukan. Dalam kasus seperti itu, kelahiran anak dengan penyakit tidak diprediksi, tetapi penyakit didiagnosis pada janin.

Kesimpulan dari konseling genetik medis dan saran untuk orang tua

Kesimpulan dari konseling genetik medis dan saran kepada orang tua dapat digabungkan. Kesimpulan ahli genetika harus ditulis, karena anggota keluarga dapat kembali memikirkan situasinya. Bersamaan dengan itu, perlu dijelaskan secara verbal arti dari risiko genetik dalam bentuk yang dapat diakses dan membantu keluarga membuat keputusan.

Tahap akhir konseling membutuhkan perhatian yang paling dekat. Tidak peduli bagaimana metode penghitungan risiko (empiris atau teoretis) ditingkatkan, tidak peduli seberapa lengkap pencapaian genetika medis dimasukkan ke dalam pekerjaan konsultasi, konseling tidak akan efektif jika pasien salah memahami penjelasan ahli genetika. Kontak dengan dokter keluarga yang dipercaya pasangan juga membantu, sehingga koordinasi tindakan dokter keluarga (pendamping) dan ahli genetika sangat penting. Misalnya, bahkan jika janin didiagnosis pada periode prenatal, tidak semua wanita memutuskan untuk mengakhiri kehamilan. Dengan penyakit kromosom yang parah (trisomi 13, 18, 21), 83% wanita mengakhiri kehamilan, dengan cacat tabung saraf - 76%, dengan sindrom Turner - 70%, dengan bentuk kelainan kromosom lainnya - 30%.

Untuk mencapai tujuan konseling, ketika berbicara dengan pasien, seseorang harus mempertimbangkan tingkat pendidikan mereka, situasi sosial ekonomi keluarga, struktur kepribadian dan hubungan pasangan. Banyak pasien tidak siap untuk menerima informasi tentang penyakit keturunan dan pola genetik. Beberapa cenderung merasa bersalah atas kemalangan yang telah terjadi dan menderita kompleks inferioritas, yang lain cukup serius mempercayai cerita kenalan, yang lain datang ke konsultasi dengan permintaan atau harapan yang tidak realistis, karena fakta bahwa mereka salah menyadari kemungkinan. konseling genetik (termasuk kadang-kadang dengan menghadiri dokter). ). Harus diingat bahwa hampir semua pasangan konseling ingin memiliki anak (jika tidak, mereka tidak akan mencari konseling). Ini secara signifikan meningkatkan tanggung jawab profesional dari dokter yang hadir dan ahli genetika. Setiap kata yang tidak akurat dapat ditafsirkan ke arah mana pasangan ditetapkan. Jika pasangan sangat takut memiliki anak yang sakit dan ingin melahirkan yang sehat, maka setiap ungkapan dokter yang ceroboh tentang bahaya meningkatkan ketakutan, meskipun pada kenyataannya risikonya mungkin kecil. Sebaliknya, keinginan untuk memiliki anak begitu kuat sehingga bahkan dengan risiko tinggi, pasangan memutuskan untuk memiliki anak, karena dokter mengatakan tentang beberapa kemungkinan kelahiran. anak yang sehat.

Pernyataan risiko harus disesuaikan secara individual untuk setiap kasus. Dalam beberapa kasus, kita harus berbicara tentang kemungkinan 25% memiliki anak yang sakit, dalam kasus lain - tentang kemungkinan 75% memiliki anak yang sehat. Namun, seseorang harus selalu meyakinkan pasien

distribusi faktor keturunan secara acak untuk menghilangkan rasa bersalah atas kelahiran anak yang sakit. Terkadang perasaan ini sangat kuat.

Dianjurkan untuk mengirim pasangan untuk konseling genetik medis tidak lebih awal dari 3-6 bulan setelah diagnosis penyakit keturunan ditetapkan, karena selama periode ini adaptasi dengan situasi dalam keluarga terjadi, dan lebih awal informasi tentang anak-anak masa depan dirasakan buruk.

Taktik seorang ahli genetika dalam membantu pasien membuat keputusan akhirnya belum ditentukan. Tentu saja, itu tergantung pada situasi spesifik. Walaupun keputusan dibuat oleh pasien sendiri, peran dokter dalam mengambil keputusan bagi keluarga mungkin aktif atau terbatas pada menjelaskan arti dari risiko. Menurut pendapat kami, ahli genetika dan dokter yang merawat (terutama dokter keluarga) harus membantu dengan saran dalam membuat keputusan, karena dengan tingkat pengetahuan saat ini di bidang genetika di antara populasi, sulit bagi mereka yang berkonsultasi untuk membuat keputusan. keputusan yang memadai sendiri.

Tugas medis konseling lebih mudah diselesaikan daripada masalah sosial dan etika. Misalnya, dengan penyakit yang sama, dengan kemungkinan yang sama untuk memiliki anak yang sakit, situasi keluarga yang berbeda (kekayaan, hubungan antara pasangan, dll.) memerlukan pendekatan yang berbeda untuk menjelaskan risikonya. Bagaimanapun, keputusan untuk memiliki anak tetap pada keluarga.

Masalah organisasi

Ketika menyelenggarakan konsultasi genetik medis sebagai unit struktural, perlu mengandalkan sistem perawatan kesehatan yang telah berkembang di negara ini dan mempertimbangkan tingkat perkembangan kedokteran secara umum, termasuk tingkat pengetahuan genetika di antara para dokter. Konsultasi berfungsi sebagai penghubung dalam sistem perawatan medis yang ada untuk penduduk.

Di sebagian besar negara asing dengan perawatan kesehatan yang maju, sistem konseling terdiri dari 3 langkah: dalam kasus sederhana, prognosis untuk keturunan ditentukan oleh dokter keluarga; lagi kasus-kasus sulit pergi ke dokter genetika yang bekerja di pusat medis besar; konseling dalam situasi genetik yang kompleks dilakukan dalam konsultasi genetik khusus. Untuk menerapkan sistem yang efektif secara umum ini, setiap dokter keluarga atau dokter yang merawat harus memiliki pemahaman yang baik

genetika klinis, dan organisasi perawatan medis untuk populasi harus memadai.

Konsultasi medico-genetik sebagai unit struktural institusi medis dapat bersifat umum dan khusus.

Proband beralih ke konsultasi umum menurut prinsip nosologis, mereka memiliki patologi yang sangat berbeda. Karena pekerjaan dalam mengklarifikasi diagnosis dalam konsultasi menempati tempat yang luas, profil penyakit yang beragam dari probands membuat perlu untuk memeriksa baik probands dan kerabat. Dalam hal ini, disarankan untuk membuat konsultasi genetik berdasarkan institusi medis multidisiplin besar subordinasi republik atau regional. Pasien dan kerabatnya dalam hal ini dapat memperoleh saran dari spesialis dan, jika perlu, dirawat di rumah sakit. Selain itu, konsultasi harus dapat mengirimkan pemeriksaan khusus (tomografi, profil hormonal, dll.) ke institusi lain, jika rumah sakit tempat konsultasi beroperasi tidak memiliki kemampuan tersebut. Kontak erat dengan departemen lain dan subordinasi mereka yang benar adalah prinsip penting dari konsultasi genetik medis umum.

Konsultasi genetik medis khusus dapat diselenggarakan di rumah sakit khusus yang besar, di mana ahli genetika memperoleh pengalaman dalam berkonsultasi tentang penyakit keturunan dari satu profil. Dalam kasus yang sulit, konsultasi umum dapat merujuk pasien ke konsultasi khusus.

Dua konsultasi - umum dan khusus - dapat berfungsi secara paralel, tetapi secara independen.

Staf konsultasi umum harus mencakup ahli genetika, sitogenetika, dan ahli biokimia-genetika. Seorang ahli genetika yang melakukan penerimaan populasi harus memiliki pelatihan genetik yang komprehensif, karena ia harus memecahkan berbagai macam masalah genetik. Objek kajian ahli genetika adalah keluarga, dan proband hanyalah orang yang memulai dalam penelitian ini. Konsultasi apa pun memerlukan pengumpulan informasi tentang kerabat, dan terkadang pemeriksaan mereka. Kesimpulan ahli genetika tentang risiko penyakit berulang ditujukan langsung kepada keluarga yang meminta bantuan, sehingga makna kesimpulan harus dijelaskan dalam bentuk yang dapat diakses.

(seringkali beberapa anggota keluarga). Semua ini membutuhkan lebih banyak waktu daripada penerimaan pasien oleh spesialis lain. Dibutuhkan waktu 1 hingga 1,5 jam untuk pemeriksaan awal proband dan orang tuanya, serta untuk pengumpulan riwayat keluarga. Dengan demikian, seorang ahli genetika dapat melihat tidak lebih dari 5 keluarga selama satu hari kerja.

Dari semua studi khusus, kebutuhan terbesar muncul untuk analisis sitogenetik (rata-rata 1 studi per 1 keluarga). Kebutuhan yang besar akan penggunaan metode sitogenetik adalah karena rujukan ke konseling genetik medis, terutama pada pasien dengan patologi kromosom, malformasi kongenital dan patologi kebidanan. Dalam hal ini, sebagai aturan, bukan 1 orang yang diperiksa, tetapi 2 atau 3.

Studi biokimia diperlukan pada sekitar 10% pasien yang mencari nasihat. Ini adalah angka yang cukup tinggi. Namun, dengan berbagai macam penyakit metabolik herediter penggunaan kembali metode biokimia yang sama dalam konsultasi sangat jarang. Di kota-kota besar, adalah bijaksana untuk membuat laboratorium biokimia khusus dengan kemungkinan metodologis yang luas untuk memeriksa pasien dengan berbagai gangguan metabolisme.

Dengan demikian, konseling genetik sebagai subdivisi struktural merupakan mata rantai dalam layanan poliklinik, yang terdiri dari kantor ahli genetika, ruang prosedur (pengambilan sampel darah) dan laboratorium untuk studi sitogenetik dan skrining biokimia. Studi klinis, paraklinis, genetika molekuler, biokimia, imunologi, dan lainnya dilakukan di laboratorium khusus dan lembaga medis, tempat konsultasi dilampirkan. Konsultasi semacam itu di rumah sakit tidak mengecualikan organisasi pusat genetik medis yang sangat khusus dengan semua departemen yang diperlukan.

Analisis rujukan ke konseling genetik medis

Sampai saat ini, hanya sejumlah kecil keluarga (hampir tidak lebih dari 10%) yang memerlukan nasihat ahli genetika mencari bantuan khusus tersebut. Pada saat yang sama, lebih dari 50% arah

nyh pada konsultasi orang memiliki indikasi yang salah untuk pelaksanaannya. Kesenjangan ini terkait dengan rendahnya tingkat pengetahuan genetik medis di kalangan dokter dan masyarakat serta kurangnya pemahaman penyelenggara layanan kesehatan tentang pentingnya konseling genetik medis sebagai metode pencegahan penyakit keturunan.

Karena konduktor utama dari gagasan konseling genetik medis adalah seorang dokter umum, rujukan ke konsultasi semacam itu tergantung pada pengetahuan dan pemahamannya tentang tugas konsultasi. Kesadaran penduduk akan masalah penyakit keturunan juga mempengaruhi daya tarik untuk konseling genetik medis. Namun, validitas banding tergantung sepenuhnya pada kompetensi dokter.

Rasio pasien yang dirujuk oleh dokter dan rujukan sendiri terhadap konsultasi sangat berfluktuasi. Dalam berbagai konsultasi, proporsi mereka yang mendaftar sendiri berkisar antara 10 hingga 80%. Itu tergantung pada siapa (dokter atau masyarakat) yang menjadi sasaran propaganda, yang sebagian besar menentukan validitas banding, yaitu. diagnosis yang akurat dan indikasi yang benar untuk konsultasi.

Distribusi mereka yang mengajukan permohonan konsultasi oleh kelompok penyakit harus sesuai dengan frekuensi relatif penyakit tersebut pada populasi manusia. Namun, analisis rujukan nosologis dalam konsultasi di berbagai negara menunjukkan penyimpangan dari distribusi yang diharapkan secara teoritis.

Paling sering, keluarga dengan anak-anak dengan penyakit kromosom, malformasi kongenital, dan penyakit neuropsikiatri beralih ke konsultasi.

Karakteristik sosial pasien dalam konsultasi yang berbeda memiliki tipe yang sama. Sebagian besar pasien berpendidikan universitas dan kaya. Motif mencari konseling adalah keinginan untuk memiliki anak yang sehat (sekitar 90% responden) dan keinginan untuk menyembuhkan anak yang sakit (sekitar 10% kasus). Dalam 50% keluarga, ada hubungan yang saling bertentangan antara pasangan.

Efektivitas konsultasi genetik medis

Tujuan konseling genetik dalam pengertian populasi umum adalah untuk mengurangi beban keturunan patologis, dan tujuan dari konsultasi terpisah adalah untuk membantu keluarga mengadopsi.

keputusan yang tepat tentang keluarga berencana, pengobatan dan prognosis kesehatan pasien. Akibatnya, kriteria efektivitas konseling genetik medis dalam arti luas adalah perubahan frekuensi gen patologis, dan hasil dari pekerjaan konsultasi terpisah adalah perubahan perilaku pasangan yang beralih ke konseling tentang melahirkan anak.

Dengan pengenalan luas konseling genetik medis, adalah mungkin untuk mencapai beberapa pengurangan frekuensi penyakit keturunan, serta penurunan angka kematian (terutama untuk anak-anak). Perhitungan menunjukkan bahwa dari setiap 100 keluarga yang dikonsultasikan, 3-5 tidak memiliki anak yang sakit (tanpa konsultasi, mereka akan lahir), meskipun faktanya 25-30% dari yang dikonsultasikan tidak mengikuti saran ahli genetika. Jika dokter yang hadir (atau keluarga) membantu pasangan untuk mengikuti rekomendasi tersebut, maka efektivitas konseling genetik medis akan lebih tinggi.

Efek populasi dari konseling genetik medis dinyatakan dalam perubahan frekuensi alel patologis. Indikator ini akan sedikit berubah, karena kontribusi utama pada frekuensi gen dalam populasi dibuat oleh pembawa heterozigot, dan frekuensinya sebagai hasil konseling praktis tidak akan berubah. Jika konseli mengikuti saran ahli genetika, hanya jumlah pembawa homozigot yang akan berkurang. Penurunan frekuensi penyakit dominan berat pada populasi akibat konseling genetik tidak akan signifikan, karena 80-90% di antaranya merupakan hasil mutasi baru.

Kabinet konseling genetik medis harus diatur di semua rumah sakit regional dan kota besar. Volume konseling genetik medis, tentu saja, tergantung pada tingkat perawatan medis di negara tersebut.

Dengan perawatan kesehatan yang berkembang, kebutuhan nyata akan konseling genetik medis cukup besar. Misalnya, semua keluarga di mana anak-anak dengan patologi bawaan dan keturunan lahir (sekitar 5% dari mereka) memerlukan bantuan genetik medis. Akibatnya, di Rusia, dengan perkiraan jumlah 1.500.000 kelahiran per tahun, akan ada 75.000 keluarga seperti itu.Wanita berusia di atas 35 tahun yang memutuskan untuk memiliki bayi memerlukan konseling genetik medis. Lebih dari 70.000 wanita di atas 35 tahun melahirkan di Rusia setiap tahun. Perkiraan lain dari konsultasi untuk bentuk awal penyakit kardiovaskular

penyakit, kanker, saraf, mental dan penyakit lainnya menunjukkan bahwa setiap 5-10 keluarga membutuhkan konseling genetik medis umum atau khusus.

DIAGNOSIS PRENATAL

Masalah umum

Istilah "diagnosis prenatal" mengacu pada totalitas semua metode pemeriksaan keadaan embrio atau janin, yang ditujukan untuk mengidentifikasi malformasi kongenital, penyakit keturunan, dan segala bentuk penyakit (menular, traumatis) lainnya yang berkembang di dalam rahim. Tujuan dari diagnosa tersebut adalah untuk mencegah kelahiran anak dengan penyakit bawaan dan keturunan. Diagnostik prenatal sebagai arah ilmiah dan praktis muncul pada tahun 70-an abad terakhir dan berkembang pesat, berdasarkan keberhasilan genetika dan disiplin klinis. Jumlah prosedur diagnostik prenatal saat ini mencapai puluhan juta per tahun.

Diagnosis prenatal penyakit keturunan adalah bidang pengobatan yang kompleks dan berkembang pesat yang menggunakan teknik ultrasound dan bedah (biopsi korion, amnio- dan kordosentesis, biopsi otot dan kulit janin), dan metode laboratorium (sitogenetik, biokimia, genetik molekuler) .

Perhatian keluarga terhadap kesehatan anak yang belum lahir (dan terkadang kekhawatiran yang tidak masuk akal) membutuhkan tidak hanya penilaian faktor risiko genetik dan lingkungan untuk hasil kehamilan (konseling genetik medis), tetapi juga penggunaan metode diagnostik prenatal.

Saat mengatur dan mengembangkan sistem diagnostik prenatal, kondisi berikut harus dipenuhi.

Dokter, ketika menentukan indikasi untuk penelitian, harus menyadari kemungkinan diagnosis positif palsu dan negatif palsu, atau, dengan kata lain, keterbatasan metode.

Diagnosis prenatal harus mencakup dua tahap:

Tahap pertama adalah identifikasi dan pemilihan wanita (lebih tepatnya, keluarga) dengan peningkatan risiko hasil kehamilan yang tidak menguntungkan secara genetik selama konseling genetik medis.

vaniya atau pemeriksaan utama ibu hamil, termasuk menggunakan metode diagnosa skrining; tahap kedua adalah klarifikasi diagnosis prenatal. Setiap metode klarifikasi diagnostik (invasif atau non-invasif, laboratorium, mahal, padat karya) hanya digunakan pada wanita dengan faktor risiko.

Spesialis dalam diagnostik prenatal (dokter kandungan-ginekolog, ahli genetika, ahli genetika laboratorium) tidak boleh mengetahui batasan diagnostik metode secara umum, tetapi secara khusus di laboratorium mereka (teknologi ultrasound, kemungkinan pengambilan sampel jaringan dan sel janin, dll. ). Harus diperhitungkan bahwa diagnostik laboratorium yang sesuai mungkin tidak tersedia atau terbatas.

Spesialis harus benar-benar mematuhi standar untuk menentukan indikasi dan melakukan prosedur dan tes laboratorium, melakukan kontrol kualitas kerja yang berkelanjutan, dan juga memiliki statistik hasil kehamilan dan perbedaan dalam diagnosis (kontrol setelah aborsi atau setelah kelahiran).

Pentingnya mengamati semua kondisi di atas dikaitkan tidak hanya dengan medis, tetapi juga dengan pertimbangan deontologis: semua masalah ini diperburuk dalam keluarga untuk mengantisipasi seorang anak.

Metode Diagnosis prenatal dibagi menjadi tidak langsung dan langsung.

Metode Tidak Langsung- pemeriksaan obstetri-ginekologi, serologis, serta analisis penanda khusus embrio. Penanda yang terdaftar membentuk inti dari apa yang disebut penyaringan metode laboratorium.

Metode Langsung- pemeriksaan janin non-invasif atau invasif. Penelitian non-invasif praktis terbatas pada ultrasound, meskipun dalam kasus yang jarang digunakan sinar-X, dll.Metode invasif termasuk chorion dan placentobiopsi, amnio- dan kordosentesis, biopsi jaringan janin.

Untuk setiap metode ada indikasi dan kontraindikasi, memungkinkan kemungkinan dan komplikasi. Pilihan metode dan semua taktik diagnosis prenatal harus sangat individual sesuai dengan situasi khusus dalam keluarga dan kondisi wanita hamil.

Skrining ibu hamil berdasarkan penentuan penanda biokimia (metode pengayakan)

Metode semacam itu memungkinkan untuk mengidentifikasi wanita yang memiliki peningkatan risiko memiliki anak dengan penyakit keturunan atau bawaan. Metode harus tersedia untuk aplikasi yang luas dan murah.

Tentu saja, konseling genetik keluarga menyaring mereka untuk diagnosis pranatal. Pilihan terbaik skrining untuk pencegahan patologi herediter melalui diagnosis prenatal akan konseling genetik medis dengan analisis silsilah dari semua keluarga berencana melahirkan. Dalam hal ini, rupanya, sekitar 10% wanita akan membutuhkan pemeriksaan lebih dalam. Selama konseling genetik medis, wanita dirujuk untuk diagnosis prenatal sesuai dengan indikasi berikut:

Usia 35 tahun ke atas (pria 45 tahun ke atas);

Kehadiran dalam keluarga atau dalam populasi penyakit keturunan yang terdeteksi sebelum lahir;

Riwayat obstetrik yang merugikan (aborsi spontan berulang atau kelahiran anak dengan malformasi kongenital);

Diabetes;

Epilepsi;

Infeksi pada wanita hamil;

terapi obat;

Kontak dengan faktor teratogenik.

Metode skrining yang menentukan perlunya diagnosis prenatal invasif termasuk USG janin dan penentuan zat dalam serum darah wanita hamil, yang disebut penanda serum ibu:

konsentrasi AFP;

tingkat HCG;

Tingkat estriol yang tidak terikat;

PAPP-A.

α -fetoprotein menghasilkan kantung kuning telur dan hati janin. Protein ini diekskresikan dalam urin ke dalam cairan ketuban, dari mana ia memasuki darah wanita hamil melalui selaput janin dan plasenta. Kandungannya berubah selama kehamilan. Setiap laboratorium harus menetapkan standar dalam hal konten median.

protein untuk setiap minggu kehamilan, karena konsentrasi AFP berfluktuasi di antara perwakilan ras yang berbeda dan di wilayah geografis yang berbeda, dan distribusi konsentrasi tidak mengikuti hukum distribusi normal. Penyimpangan dari tingkat rata-rata (normal) indikator (ditunjukkan dalam unit IOM - kelipatan median) diperkirakan dengan rasio jumlah AFP dalam darah wanita tertentu dengan nilai rata-rata (median) kandungan protein ini pada banyak wanita dengan periode kehamilan normal yang sama. Metode ini memungkinkan Anda untuk mencurigai cacat bawaan pada tabung saraf dan dinding perut. Dengan patologi seperti itu, konsentrasi AFP dalam serum darah wanita hamil pada trimester II secara signifikan lebih tinggi dari biasanya (Gbr. 11.1). Peningkatan kadar AFP juga dicatat pada kelainan gastroschisis, omphalocele, dan ginjal.

Karena anomali tabung saraf beberapa kali lebih umum daripada rata-rata di beberapa populasi, perlu untuk menentukan konsentrasi AFP pada semua wanita hamil di populasi tersebut. Indikasi untuk penelitian ini juga merupakan silsilah terbebani, yaitu. kehadiran di dalamnya seorang pasien dengan anomali tabung saraf dalam derajat III kekerabatan di kedua garis pasangan.

Konsentrasi AFP berkurang dari minggu ke-15 hingga ke-18 kehamilan dalam darah wanita yang mengandung janin dengan penyakit Down (Gbr. 11.2) atau penyakit kromosom lainnya.

Beras. 11.1 Konsentrasi (sepanjang absis) -fetoprotein (AFP) dalam serum darah wanita hamil selama melahirkan janin normal dan janin dengan cacat tabung saraf bawaan: 1 - tidak terpengaruh; 2 - buka spina bifida; 3 - anensefali

Beras. 11.2. Konsentrasi (sepanjang absis) -fetoprotein (AFP) dalam serum darah wanita hamil selama melahirkan janin dengan sindrom Down: 1 - sindrom Down; 2 - tidak terpengaruh

Mekanisme asosiasi ini tidak jelas, tetapi keberadaannya tidak diragukan. Survei ibu hamil semacam itu dapat mendeteksi hingga 20% kasus penyakit Down.

Tidak ada kontraindikasi medis untuk menentukan konsentrasi AFP. Seorang wanita dengan tingkat AFP yang berubah dikirim untuk pemeriksaan tambahan. Jika konsentrasi protein meningkat, maka untuk memperjelas diagnosis anomali tabung saraf, ultrasound dilakukan dan konsentrasi AFP dalam cairan ketuban ditentukan. Jika konsentrasi protein rendah, maka studi sitogenetik sel (amniosit atau limfosit) janin ditentukan.

Untuk meningkatkan efektivitas diagnosis skrining penyakit Down dengan menganalisis AFP memungkinkan penentuan kadar hCG serum ibu masa depan. Biasanya, kandungan hCG menurun ke nilai rendah setelah trimester pertama kehamilan. Pada 68% wanita yang mengandung janin dengan penyakit kromosom, indikator ini tetap meningkat sampai persalinan. Konsentrasi rata-rata hCG pada sindrom Down meningkat 2 kali atau lebih (Gbr. 11.3). Hasil positif palsu jarang terjadi.

Pengantar program deteksi ayakan kandungan estriol tak terkonjugasi dalam serum darah wanita hamil semakin memperluas kemampuan diagnostik metode ini, namun, ini secara signifikan meningkatkan jumlah relatif respons positif palsu. Konsentrasi hormon ini jauh lebih rendah

Beras. 11.3. Konsentrasi (sepanjang absis) human chorionic gonadotropin (hCG) dalam serum darah wanita hamil saat mengandung janin dengan sindrom Down: 1 - tidak terpengaruh; 2 - Sindrom Down

Beras. 11.4. Konsentrasi (sepanjang absis) estriol tak terkonjugasi dalam serum darah wanita hamil selama kehamilan dengan janin dengan sindrom Down: 1 - sindrom Down; 2 - tidak terpengaruh

saat mengandung janin dengan penyakit Down (Gbr. 11.4).

Kemungkinan diagnostik terbesar disediakan oleh kombinasi dari tiga tes yang dijelaskan (Gbr. 11.5).

Dalam beberapa tahun terakhir, kemungkinan penggunaan beberapa penanda serum ibu lainnya (misalnya, PAPP-A) telah dibahas secara aktif, perubahan yang juga berkorelasi erat dengan trisomi pada janin pada trimester pertama.

Program komputer memungkinkan Anda untuk membandingkan hasil dan menggunakan indikator yang diperoleh dengan tingkat keandalan yang memadai. Cara untuk meningkatkan efisiensi penyaringan biokimia dapat ditemukan di artikel dengan nama yang sama oleh T.K. Kashcheeva dalam CD.

Beras. 11.5. Kombinasi hasil skrining diagnostik biokimia anomali tabung saraf kongenital dan sindrom Down: absis - usia kehamilan; sepanjang sumbu y - konsentrasi analitik; A - risiko rendah; B - risiko tinggi; NE - estriol tak terkonjugasi

Meskipun kemungkinan penentuan prenatal non-invasif yang andal dari patologi atau jenis kelamin janin dengan darah tepi melalui pengayaan awal sel atau DNA tidak diragukan, karena biayanya yang tinggi, penggunaan metode ini tetap dalam batas penelitian ilmiah, lihat artikel oleh A.V. Lavrova "Sel janin dan DNA janin bebas dalam darah ibu dalam diagnostik prenatal non-invasif" pada CD.

Metode non-invasif termasuk USG. Radio atau radiografi digunakan 20-30 tahun yang lalu (dan itupun tidak terlalu luas) pada tahap awal diagnosis prenatal. Dalam beberapa tahun terakhir, penggunaan MRI untuk pencitraan janin secara bertahap menjadi mungkin. Meskipun resolusi tinggi, nilai metode ini berkurang secara signifikan karena kecepatan rendah pembentukan gambar (detik dan puluhan detik), yang, karena mobilitas janin, dapat menyebabkan hasil yang salah.

Ultrasonografi dapat mendeteksi malformasi kongenital dan keadaan fungsional janin, plasenta, tali pusat, membran. Waktu USG di Rusia ditentukan oleh perintah Kementerian Kesehatan. Ini adalah minggu ke 10-13, 20-22 dan 30-32. Ultrasonografi juga dapat digunakan untuk mendeteksi keterbelakangan pertumbuhan embrio atau janin dari minggu ke-6 hingga ke-8 kehamilan.

USG dapat digunakan baik sebagai penyaringan dan sebagai metode klarifikasi. Di beberapa negara, USG dilakukan untuk semua wanita hamil. Ini memungkinkan untuk mencegah kelahiran 2-3 anak dengan malformasi kongenital serius per 1000 bayi baru lahir, yang merupakan sekitar 30% dari semua anak dengan patologi seperti itu. Untuk USG berulang yang mendetail sebagai prosedur diagnostik klarifikasi, indikasi berikut dapat dibedakan:

Identifikasi kelainan (penanda patologi) atau malformasi janin selama pemeriksaan ultrasonografi;

Ketidaksesuaian antara ukuran janin dan usia kehamilan;

Kelahiran anak sebelumnya dengan kelainan bawaan;

Penyakit pada wanita (diabetes mellitus, epilepsi, alkoholisme, dll.), yang meningkatkan risiko memiliki anak dengan cacat bawaan;

Paparan faktor teratogenik (radiasi, bahan kimia, infeksi) dalam 10 minggu pertama kehamilan;

Cacat bawaan pada salah satu pasangan (atau dalam kerabat tingkat kekerabatan I-III di sepanjang garis kedua pasangan).

Daftar singkat malformasi kongenital yang didiagnosis dengan USG pada sekitar 80-90% kasus disajikan pada Tabel. 11.5. Kisaran cacat yang dikenali oleh metode ini cukup luas. Setiap dokter harus memiliki informasi ini. Anda dapat mempelajari tentang kemungkinan diagnosis prenatal dari cacat jantung bawaan dalam artikel dengan nama yang sama oleh I.M. Volkova dkk. di CD.

Tabel 11.5. Malformasi kongenital didiagnosis dengan USG

Akhir tabel 11.5

Metode invasif

Awalnya, hanya fetoskopi yang termasuk dalam metode invasif. Sekarang sel dan jaringan embrio, janin dan organ sementara diperoleh dengan metode invasif pada setiap periode kehamilan. Perkembangan metode pengambilan bahan dirangsang oleh munculnya metode yang lebih maju untuk diagnosis laboratorium penyakit keturunan. Metode invasif meningkat dalam beberapa arah: perolehan sampel untuk penelitian lebih awal, lebih banyak jangkauan luas sampel, metode pengambilan sampel yang lebih aman untuk wanita hamil dan janin.

Sampai saat ini, di dunia praktek terdapat pengalaman yang cukup (jutaan diperiksa) dalam penggunaan korion dan plasentabiopsi, memperoleh cairan ketuban (amniosentesis), biopsi jaringan janin, pengambilan darah janin (kordosentesis).

korion- dan plasentabiopsi digunakan untuk memperoleh sedikit vili korionik atau potongan plasenta pada periode dari minggu ke-7 sampai ke-16 kehamilan. Prosedur ini dilakukan secara transabdominal atau transservikal di bawah kendali ultrasound (Gbr. 11.6, 11.7). Tidak ada perbedaan mendasar antara indikasi penggunaan kedua metode biopsi ini. Efektivitas prosedur tergantung pada metode mana yang lebih dikenal oleh spesialis. Meskipun korionbiopsi secara teknis sederhana, diperlukan pengalaman yang cukup dan perbaikan teknis yang berkelanjutan. Hasil yang baik diperoleh oleh dokter kandungan yang melakukan setidaknya 200-400 korionbiopsi per tahun, kegagalan 1%. Berdasarkan sejumlah besar bahan (beberapa juta kasus), kesimpulan ditarik tentang komplikasi setelah korionbiopsi. Setelah biopsi korion transservikal, sekitar 10-30% wanita mengalami sedikit

Beras. 11.6.Korion transabdominal atau plasentabiopsi

Beras. 11.7.Korion transservikal atau plasentabiopsi

perdarahan, sangat jarang - infeksi rahim, setelah metode transabdominal, 2,5% wanita mungkin memiliki ancaman aborsi.

Salah satu komplikasi dari korionbiopsi adalah abortus spontan (keguguran). Total kehilangan janin setelah korionbiopsi rata-rata 2,5-3%, angka ini termasuk frekuensi keguguran spontan. Sebenarnya korionbiopsi menginduksi, jelas, tidak lebih dari 2% kasus aborsi.

Setiap gangguan plasenta, pertumbuhan janin, munculnya malformasi kongenital dan peningkatan kematian perinatal setelah korionbiopsi tidak diamati. Beberapa pusat mencatat bahwa korionbiopsi dini (sebelum usia kehamilan 8 minggu) dapat menyebabkan amputasi tungkai kongenital transversal, yang disebut defek reduksi. Dalam hal ini (sejak 1992) korionbiopsi direkomendasikan setelah minggu ke-8 kehamilan, dan setelah minggu ke-11 plasentabiopsi dilakukan.

Sampel korion (vili) tunduk pada studi sitogenetik, genetik molekuler, biokimia untuk mengidentifikasi patologi herediter. Ketika vili korionik diaspirasi, sel-sel desidua uterus dapat memasuki material, yang dapat menyebabkan kesalahan diagnostik. Diyakini bahwa dalam 4% kasus, diagnosis laboratorium biopsi korion memberikan hasil positif palsu (misalnya, dalam 1,5% analisis, mosaikisme kromosom dicatat, yang merupakan mosaik korion, dan bukan embrio), dan kadang-kadang ( meskipun sangat jarang) - hasil negatif palsu. Keakuratan analisis sangat tergantung pada kualifikasi asisten laboratorium genetika.

Amniosentesis- tusukan kandung kemih janin untuk mendapatkan cairan ketuban dengan amniosit di dalamnya. Digunakan untuk diagnosis prenatal sejak awal 1970-an. Kami telah mengumpulkan banyak pengalaman dalam prosedur ini. Signifikansi diagnostik dari metode ini tidak diragukan lagi. Biasanya prosedur dilakukan pada minggu ke-15-18 kehamilan, amniosentesis dini dilakukan pada minggu ke-12-15 kehamilan. Risiko komplikasi kehamilan dengan amniosentesis lebih kecil dibandingkan dengan korionbiopsi, menurut beberapa penulis, hanya 0,2%. Untuk alasan ini, banyak pusat diagnosis prenatal lebih memilih untuk melakukan amniosentesis daripada korionbiopsi. Jika analisis biopsi korion gagal, diagnosis prenatal diulang menggunakan amniosentesis.

Amniosentesis dilakukan melalui dinding perut anterior (transabdominal) seorang wanita di bawah kendali ultrasound (Gbr. 11.8). Amniosentesis transservikal dimungkinkan tetapi jarang digunakan. Dari rongga ketuban ekstrak 3-30 ml cairan.

Beras. 11.8. Amniosentesis

Studi biokimia dan virologi cairan ketuban yang diusulkan sebelumnya tidak terlalu informatif untuk diagnosis prenatal.

Dari parameter biokimia cairan, hanya konsentrasi AFP yang signifikan secara diagnostik. Tingkat AFP meningkat secara signifikan pada anomali tabung saraf dan cacat pada dinding perut anterior.

Sel adalah bahan diagnostik utama untuk amniosentesis. Mereka harus dibudidayakan (dibutuhkan 2-4 minggu) untuk studi sitogenetik dan biokimia. Hanya varian genetik molekuler dari diagnostik PCR yang tidak memerlukan kultur sel.

Kordosentesis- tusukan pembuluh darah tali pusat intrauterin untuk mendapatkan darah janin (Gbr. 11.9). Waktu kordosentesis - 18-22 minggu kehamilan. Sampel darah digunakan untuk sitogenetik (limfosit dibudidayakan), genetik molekuler dan diagnostik biokimia penyakit keturunan.

Beras. 11.9. Kordosentesis

Kordosentesis digunakan untuk mendiagnosis penyakit kromosom, penyakit darah herediter (hemoglobinopati, koagulasi,

spatula, trombositopenia), imunodefisiensi, status hematologi dengan sensitisasi Rh, infeksi intrauterin.

Menurut sebuah studi multisenter, insiden komplikasi selama kordosentesis secara total untuk 16 pusat diagnosis prenatal Rusia tidak meningkat.

menaikkan 2%. Upaya pertama untuk mendapatkan materi berhasil dalam 80-97% kasus. Keuntungan kordosentesis dibandingkan amniosentesis adalah bahwa darah lebih mudah dipelajari daripada sel-sel cairan ketuban. Limfosit dikultur lebih cepat (2-3 hari) dan lebih andal daripada amniosit. Metode molekuler kariotipe cepat dalam diagnosis prenatal dapat ditemukan pada CD di artikel dengan nama yang sama oleh V.A. Timoshevsky dan I.N. Lebedev.

Biopsi jaringan janin sebagai prosedur diagnostik dilakukan pada trimester II kehamilan di bawah kendali ultrasound.

Untuk diagnosis penyakit kulit herediter yang parah (ichthyosis, epidermolysis), biopsi kulit janin dengan pemeriksaan patomorfologi (dan kadang-kadang dengan mikroskop elektron). Kriteria morfologi penyakit kulit herediter memungkinkan untuk menegakkan diagnosis yang akurat atau dengan yakin menolaknya.

Untuk diagnosis distrofi otot Duchenne pada tahap intrauterin, metode imunofluoresen telah dikembangkan. Untuk ini, mereka menghasilkan biopsi otot janin. Spesimen biopsi diobati dengan antibodi berlabel monoklonal terhadap protein distrofin, yang tidak disintesis pada pasien. Perawatan fluoresen yang tepat menyoroti protein. Saat mewarisi gen patologis, tidak ada pendaran. Teknik ini adalah contoh mendiagnosis penyakit keturunan pada tingkat produk gen primer. Dalam kasus miopati Duchenne, metode ini memberikan hasil yang lebih akurat daripada diagnosis genetik molekuler.

Kesimpulan

Seorang dokter umum perlu memiliki gambaran tentang metode diagnosis prenatal, kemampuan dan keterbatasannya, serta indikasi rujukan untuk penelitian. Waktu spesifik penerapannya dan pilihan metode (dan kadang-kadang metode) ditentukan oleh kelompok (tim) diagnostik prenatal (ahli genetika, dokter kandungan-ginekolog dan ahli genetika laboratorium), berdasarkan keadaan kesehatan wanita hamil, perjalanan kehamilan, kesiapan psikologis wanita untuk prosedur tersebut. Volume dan kemungkinan pencegahan sekunder penyakit keturunan dengan menghilangkan embrio dan janin setelah diagnosis prenatal dirangkum dalam Tabel. 11.6-11.8.

Tabel 11.6.

Tabel 11.7. Karakteristik komparatif metode diagnostik prenatal menggunakan teknik pengambilan sampel transabdominal (menurut materi Organisasi Kesehatan Dunia)

Akhir tabel 11.7

Tabel 11.8. Indikasi untuk penggunaan berbagai metode diagnosis prenatal invasif

DIAGNOSIS PRE-IMPLANTASI

Berkat pengembangan metode teknologi reproduksi berbantuan [fertilisasi in vitro, injeksi sperma intracytoplasmic ke dalam oosit (ICSI)], di satu sisi, dan peningkatan metode diagnostik laboratorium untuk penyakit keturunan, di sisi lain, pra-implantasi diagnosis lahir pada akhir 90-an abad terakhir. bahan untuk

diagnostik pra-implantasi adalah badan kutub atau blastomer individu yang diperoleh dari blastokista menggunakan mikromanipulator.

Diagnostik semacam itu mengacu pada metode pencegahan primer penyakit keturunan. Keuntungannya terletak pada fakta bahwa ini membantu menghindari aborsi berulang setelah diagnosis prenatal rutin dalam keluarga dengan risiko tinggi patologi herediter.

Diagnosis pra-implantasi berhasil dalam kondisi berikut:

Memperoleh embrio pada tahap perkembangan pra-implantasi (hingga 5-7 hari setelah pembuahan);

Ketersediaan metode mikro diagnostik (analitis) pada tingkat satu atau beberapa sel;

Teknik bedah mikro (mikrobiopsi) untuk mengambil jumlah sel minimum tanpa merusak vesikula germinal;

Indikasi medis yang akurat dari keluarga untuk diagnosis.

Mendapatkan embrio pra-implantasi dimungkinkan dengan lavage uterus non-bedah dan fertilisasi in vitro.

Melalui lavage ibu adalah mungkin untuk mendapatkan embrio yang belum ditanamkan dalam waktu 90-130 jam setelah pembuahan. Pada saat ini, embrio turun dari tuba falopi ke dalam rahim. Prosedur ini tidak menimbulkan rasa sakit dan aman. Perangkat yang sesuai (catcher, guidewire dan kateter) telah diuji. Prosedur ini tidak mempengaruhi siklus ovarium berikutnya dan tidak mengganggu kehamilan berikutnya.

Setelah penanaman kembali embrio ke dalam rahim, kehamilan normal terjadi pada 50% kasus.

Fertilisasi in vitro dan injeksi sperma intracytoplasmic ke dalam oosit(ICSI) telah membuktikan diri dalam praktik kebidanan. Cara-cara tersebut digunakan untuk mengatasi berbagai jenis infertilitas.

Prosedur bedah mikro untuk isolasi sel untuk diagnostik laboratorium dilakukan dengan menggunakan mikromanipulator (Gbr. 11.10). Dari embrio pada stadium 8-16 sel, 1-2 sel dapat dipisahkan. Kadang-kadang penelitian terbatas pada badan kutub sekunder (membawa genom telur). penahan kuman

di bawah kondisi deep-freeze (atau embrio terus berkembang dalam kondisi buatan) saat sel sedang dianalisis.

Penanaman kembali setelah pembekuan dimungkinkan selama siklus ovarium lainnya.

Diagnosis pada tingkat satu atau beberapa sel saat ini dapat dilakukan pada banyak penyakit. Ini dilakukan dengan menggunakan PCR, antibodi monoklonal, ultramikro metode analitis. Telah ada laporan diagnosis yang berhasil pada tahap pra-implantasi dari sindrom Marfan, distrofi miotonik, korea Huntington, kanker usus besar polip familial, cystic fibrosis,

Gangliosidosis OM2 (penyakit Tay-Sachs), sindrom Lesch-Nyhan, talasemia, atrofi otot tulang belakang, distrofi otot Duchenne, keterbelakangan mental dengan kromosom X yang rapuh, fenilketonuria.

Beras. 11.10. Menggunakan mikromanipulator, satu sel (dengan nukleus) dikeluarkan dari embrio manusia pada tahap 12 sel. Foto dari video

Sampai saat ini, diagnosis pra-implantasi tersedia untuk sekitar 50 bentuk nosologis yang bersifat monogenik dan kromosom.

Dapat diharapkan bahwa di tahun-tahun mendatang kemungkinan metodologis diagnostik pra-implantasi akan berkembang baik di bidang memperoleh bahan diagnostik dan metode analisis (budidaya embrio pra-implantasi dan blastomernya, mikromanipulasi, kriopreservasi).

Diagnosis pra-implantasi adalah arah yang sangat penting dalam sistem teknologi reproduksi baru, karena, untuk alasan yang tidak diketahui, frekuensi aneuploidi pada embrio manusia, menurut peneliti Rusia, sangat

tinggi: 30-50% embrio abnormal saat menilai aneuploidi untuk kromosom 13, 16, 18, 21, 22, X dan Y. Informasi lebih lanjut tentang diagnosis pra-implantasi dapat ditemukan di artikel oleh A.V. Svetlakova dkk. "Masalah dan prospek diagnosis genetik pra-implantasi" pada CD.

DIAGNOSIS PREKLINIK,

PROGRAM PENYARINGAN DAN PERAWATAN PENCEGAHAN

Ide penyaringan (screening) lahir di Amerika Serikat pada awal abad ke-20. (pemeriksaan anak sekolah, pemeriksaan preventif untuk deteksi penyakit TBC, pemeriksaan berkala terhadap pekerja, dll). Teknik-teknik ini dengan percaya diri memasuki praktik perawatan kesehatan dunia. Skrining melibatkan pemeriksaan massal dan tidak dipilih, fokus pencegahan dan diagnosis dua tahap (setidaknya).

Penyaringan(screening) dapat didefinisikan sebagai identifikasi penyakit yang belum dikenali melalui tes cepat. Ini memastikan pemilihan orang dengan kemungkinan penyakit. Mereka diperiksa ulang menggunakan metode diagnostik klarifikasi, yang memungkinkan untuk menolak diagnosis yang diasumsikan pada tahap pertama, atau untuk mengkonfirmasinya.

Gagasan pemeriksaan massal bayi baru lahir untuk penyakit keturunan mulai diuji pada tahun 60-an abad kedua puluh. Hingga saat ini, ketentuan utama diagnosis massal penyakit keturunan pada tahap praklinis (kriteria pemilihan penyakit keturunan untuk skrining dan metode diagnostik) akhirnya terbentuk.

Skrining massal bayi baru lahir untuk penyakit keturunan dilakukan jika:

Tanpa perawatan pencegahan tepat waktu, mereka secara signifikan mengurangi kelangsungan hidup, menyebabkan kecacatan dan kebutuhan akan bantuan khusus kepada pasien;

Menerima diagnosis biokimia atau genetik molekuler yang akurat pada tahap praklinis;

Menerima pengobatan pencegahan yang efektif;

Mereka memiliki frekuensi 1:10.000 atau lebih. Hanya di beberapa negara, dengan tim peneliti, skrining bayi baru lahir

nyh dilakukan untuk penyakit yang terjadi dengan frekuensi 1:20.000-1:40.000. Metode diagnostik skrining massal bayi baru lahir harus memenuhi kriteria berikut.

Profitabilitas. Metode harus secara teknis sederhana dan murah dalam studi massal.

Nilai diagnostik. Seharusnya tidak ada hasil negatif palsu, dan rasio positif benar dan positif palsu harus setidaknya 1:5. Ini bisa disebut sensitivitas dan spesifisitas metode.

keandalan atau reproduktifitas. Hasil survei harus sama-sama direproduksi dalam karya peneliti yang berbeda.

Ketersediaan bahan biologis. Metode harus disesuaikan dengan analisis bahan biologis yang mudah diperoleh dalam jumlah kecil, diawetkan dengan baik (setidaknya selama beberapa hari) dan dapat diterima untuk pengiriman ke laboratorium terpusat.

Tujuan utama dari program skrining massal bayi baru lahir untuk penyakit keturunan adalah deteksi dini penyakit pada tahap praklinis (presimptomatik) dan organisasi pengobatan. Program harus mencakup langkah-langkah berikut:

Mengambil bahan biologis untuk penelitian dari semua bayi baru lahir dan mengirimkan bahan ke laboratorium diagnostik;

Diagnostik skrining laboratorium;

Klarifikasi diagnosis semua kasus dengan hasil skrining positif;

Pengobatan dan pemeriksaan klinis pasien dengan pemantauan jalannya pengobatan;

Konseling genetik medis keluarga.

Dengan demikian, program skrining massal untuk penyakit keturunan yang dapat menerima pengobatan pencegahan hanya dapat dilakukan dalam kerangka perawatan kesehatan federal atau regional (termasuk kota). Ini membutuhkan pengorganisasian tautan khusus dalam struktur perawatan kesehatan dan biaya ekonomi yang cukup besar, yang dalam skala nasional dikompensasikan dengan penurunan jumlah penyandang cacat sejak masa kanak-kanak. Sejumlah penelitian yang dilakukan di berbagai negara telah menunjukkan bahwa efisiensi ekonomi dari program skrining (menjaga kesehatan individu yang dirawat) memberi negara keuntungan ekonomi 5-10 kali lipat.

Program pertama untuk menyaring bayi baru lahir untuk fenilketonuria didirikan di Amerika Serikat sekitar 25 tahun yang lalu. Sejak itu, program untuk lebih dari 10 penyakit metabolik herediter juga telah diuji di berbagai negara. Akibatnya, kriteria di atas untuk diagnosis massal penyakit keturunan berhasil. Pada akhirnya, negara-negara dengan perawatan kesehatan maju mulai melakukan skrining massal bayi baru lahir hanya untuk beberapa penyakit, yang karakteristiknya disajikan dalam tabel. 11.9. Perlu dicatat bahwa rekomendasi ini berlaku untuk populasi Kaukasia. Untuk ras lain, dan terkadang populasi, frekuensi penyakit ini mungkin lebih rendah, dan kemudian tidak akan ada indikasi untuk diagnosis massal mereka.

Tabel 11.9. Karakteristik penyakit yang melakukan skrining massal bayi baru lahir

Sejak 2006, skrining neonatal dari lima penyakit keturunan telah dilakukan di Rusia: sindrom adrenogenital, galaktosemia, hipertiroidisme bawaan, fibrosis kistik, fenilketonuria - dengan tujuan deteksi dini, pengobatan tepat waktu, pencegahan kecacatan, perkembangan parah konsekuensi klinis, menurunkan angka kematian anak.

Untuk skrining neonatus, sampel darah diambil dari tumit bayi baru lahir pada hari ke-4 kehidupan (pada bayi cukup bulan) dan pada hari ke-7 pada bayi prematur 3 jam setelah menyusui. Pengambilan sampel darah dilakukan pada formulir tes filter khusus, yang dikeluarkan oleh konsultasi genetik medis.

institusi kesehatan yang memberikan perawatan medis kepada wanita selama persalinan. Hasil, masalah, dan prospek skrining neonatal dapat ditemukan dalam artikel berjudul sama oleh L.P. Nazarenko dkk. di CD.

Fenilketonuria

Di Rusia, dalam beberapa dekade terakhir, program penyaringan federal berdasarkan fluorometrik metode kuantitatif penentuan fenilalanin dalam darah. Negara yang berbeda menggunakan metode yang berbeda. Inti dari diagnosis fenilketonuria adalah untuk mengukur konsentrasi fenilalanin dalam darah. Pengalaman menunjukkan bahwa kasus fenilketonuria yang terlewat bukanlah kesalahan dalam metode laboratorium, tetapi akibat ketidakjujuran atau kecerobohan saat mengambil darah di rumah sakit bersalin.

Dalam kasus hasil skrining positif pada anak-anak, diagnosis biokimia klarifikasi dilakukan. Ini adalah prosedur yang lebih kompleks, terkadang multi-tahap. Pertama, perlu untuk mengkonfirmasi hiperfenilalaninemia, dan kedua, perlu untuk memahami penyebabnya. Hal ini dapat disebabkan oleh fenilketonuria tipikal (defisiensi fenilalanin hidroksilase), bentuk varian atau atipikal penyakit ini, hiperfenilalaninemia herediter (jinak), dan bentuk gangguan metabolisme lainnya.

Ketika diagnosis fenilketonuria dikonfirmasi, anak dipindahkan ke diet non-fenilalanin buatan.

Tabel 11.10 mencantumkan nama-nama formula untuk memberi makan anak-anak dengan fenilketonuria.

Tabel 11.10. Formula non-fenilalanin

Vitamin dan garam mineral diberikan dalam bentuk sediaan farmakologis. Seiring waktu, diet diperluas. Anak-anak yang lebih tua dari 1 tahun mentoleransi makanan fenilalanin lebih mudah. Perawatan dengan diet dilakukan di bawah kendali biokimiawi reguler konsentrasi fenilalanin dalam darah: 2 kali seminggu pada bulan pertama (biasanya periode rawat inap), mingguan hingga usia 6 bulan, 2 kali sebulan pada usia dari 6 bulan - 1 tahun dan bulanan setelahnya. Kontrol ini memungkinkan Anda untuk menentukan kecukupan terapi.

Dengan dimulainya pengobatan tepat waktu dengan diet non-fenilalanin pada bulan-bulan pertama setelah lahir, anak-anak yang homozigot untuk gen defisiensi fenilalanin hidroksilase tidak menunjukkan tanda-tanda klinis keterlambatan perkembangan mental atau fisik. Dari usia 9-11 tahun, diet pasien tersebut dapat diperluas secara signifikan, tetapi mereka tetap di bawah pengawasan ahli genetika. Ini terutama berlaku untuk wanita dengan fenilketonuria, karena selama kehamilan peningkatan kadar fenilalanin dan turunannya dalam serum seorang wanita beracun bagi janin yang sehat secara genetik. Ini membutuhkan tindakan pencegahan khusus.

hipotiroidisme kongenital

Di bawah nama "hipotiroidisme kongenital" dipahami jumlah patologi herediter dan non-herediter: agenesis tiroid, ektopia kelenjar tiroid, dyshormonogenesis (penyakit keturunan), proses autoimun. Manifestasi klinis utama: keterbelakangan mental, kelambatan pertumbuhan yang tajam, pembengkakan kulit, dan dengan dishormonogenesis, perkembangan gondok. Untuk semua bentuk penyakit, program penyaringan massal yang sama dapat diterima, karena penanda biokimia adalah penurunan tiroksin plasma dan peningkatan hormon perangsang tiroid (TSH). Signifikansi diagnostik skrining sepenuhnya diwujudkan dalam penentuan kedua penanda, tetapi untuk alasan ekonomi mereka sering berhenti pada penentuan TSH.

Metode diagnostik skrining radioimun dan enzim immunoassay (imunofluoresen) digunakan. Sensitivitas dan spesifisitas mereka hampir sama. Metode ELISA lebih disukai karena alasan teknis. Tiroksin dan TSH ditentukan dalam sampel darah

bayi baru lahir dikeringkan di atas kertas saring khusus (lihat di atas).

Pada hasil positif diagnosis harus dikonfirmasi oleh ahli endokrinologi dalam pengaturan klinis dan hasil analisis laboratorium serum darah untuk tiroksin, TSH dan hormon lainnya.

Terapi penggantian dengan levothyroxine sodium (L-thyroxine ) harus dimulai pada anak-anak dengan tes skrining positif sebelum diagnosis akhirnya dikonfirmasi. Efektivitas terapi cukup tinggi, tetapi pengobatan yang dimulai setelah bulan ke-2 kehidupan tidak efektif, meskipun pada usia ini penyakit ini hanya bermanifestasi secara klinis pada 4% pasien. Hal ini membuat diagnosis dini menjadi sangat penting.

Hiperplasia adrenal kongenital

Bentuk klinis ini menggabungkan 9 kelainan herediter dari proses enzimatik dalam tiga jalur metabolisme steroidogenesis yang saling terkait. Defisiensi 21-hidroksilase yang paling umum, atas dasar metode skrining diagnostik pada bayi baru lahir telah dikembangkan. Metode ini mengungkapkan penanda biokimia penyakit - peningkatan kandungan 17-α-hidroksiprogesteron dalam darah. Metode radioimun dan immunoassay enzim telah dikembangkan untuk secara jelas mendeteksi peningkatan kadar 17-α-oxyprogesterone. Sensitivitas kedua metode ini cukup tinggi, namun karena alasan teknis, metode ELISA lebih disukai.

Diagnosis klinis memerlukan konfirmasi laboratorium.

Pengobatannya adalah terapi sulih hormon, biasanya berhasil.

Galaktosemia

Di Rusia, sejak tahun 2006, skrining untuk galaktosemia telah dilakukan. Penyakit ini merupakan konsekuensi dari mutasi pada enzim yang terlibat dalam metabolisme galaktosa. Karena kekurangan enzim ini, metabolit beracun (galaktosa dan galaktosa-1-fosfat) menumpuk di dalam tubuh, yang berdampak negatif organ dalam(hati, otak, ginjal, usus). Selain itu, galaktosemia ditandai dengan penghambatan aktivitas leukosit, yang paling sering menyebabkan sepsis. Penyakit ini memanifestasikan dirinya dalam minggu ke-1-2 kehidupan. Anak-anak tanpa pengobatan hidup tidak lebih dari enam bulan.

Skrining bayi baru lahir dilakukan pada hari ke-4-5 pada bayi cukup bulan dan pada hari ke-7 pada bayi prematur. Penting bahwa anak disusui atau diberi makan dengan campuran yang mengandung galaktosa.

Ada beberapa pendekatan untuk mendeteksi galaktosemia. Di negara kita, tingkat metabolit dan galaktosa dalam serum bayi baru lahir dinilai menggunakan spektrometri massa tandem. Pada tingkat galaktosa> 7 mg% dalam serum bayi baru lahir, tes diulang, pada tingkat> 10 mg%, itu dianggap positif. Pada saat yang sama, analisis enzim dilakukan dengan metode fluorometrik. Keuntungan utama dari analisis enzim adalah kemampuan untuk mendeteksi kekurangan, terlepas dari sifat makanannya. Namun, metode ini memungkinkan untuk mendeteksi hanya homozigot untuk mutasi galaktosa-1-fosfat uridiltransferase (dalam gen GALT), sementara heterozigot dan homozigot untuk mutasi pada enzim lain (galaktokinase dan UDP-galaktosa-4-epimerase) mungkin terlewatkan.

Kerugian utama dari skrining biokimia bayi baru lahir untuk galaktosemia adalah: sejumlah besar hasil positif palsu. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa kondisi memperoleh, mengangkut dan menyimpan bahan (suhu, kelembaban) dapat menyebabkan penurunan aktivitas enzim.

Diagnosis dikonfirmasi dengan metode genetik molekuler. Lebih dari 180 mutasi berbeda telah ditemukan pada gen Galt, tapi yang paling umum adalah Q188R dan K285N. Bersama-sama, mereka menyumbang sekitar 70% kasus bentuk klasik galaktosemia. Mutasi N314D pada gen yang sama juga telah dijelaskan, menyebabkan galaktosemia Duarte. Jenis galaktosemia ini ditandai dengan perjalanan yang relatif ringan, tingkat enzim sedikit menurun, yang mengarah ke klinik yang terhapus. Galaktosemia Duarte paling sering dapat dideteksi hanya dengan skrining.

Sampai saat ini, pengenalan skrining bayi baru lahir untuk galaktosemia dianggap sebagai masalah kontroversial, karena penyakit ini tidak memenuhi semua kriteria WHO untuk skrining massal: penyakit ini jarang terjadi, dapat bermanifestasi bahkan sebelum hasil skrining, pengobatan tidak selalu sepenuhnya menghentikan semua gejala. Oleh karena itu, baru-baru ini semakin banyak orang berbicara tentang skrining selektif untuk galaktosemia, yang mencakup studi metabolisme bersama dengan studi genetik molekuler pada kelompok risiko. Ini adalah bagaimana positif palsu dapat dikesampingkan.

hasil skrining dan menentukan jenis galaktosemia, yang secara signifikan akan meningkatkan efektivitas pengobatan.

Pengobatan galaktosemia melibatkan pengecualian galaktosa dari makanan. Ini memungkinkan Anda untuk mengurangi dan mencegah perkembangan komplikasi dari organ dalam. Namun, inisiasi pengobatan dini tidak mempengaruhi terjadinya efek jangka panjang. Pada pasien dengan galaktosemia, sering terjadi keterlambatan perkembangan mental dan bicara, gangguan endokrinologis dan neurologis berkembang, penyimpangan dari organ genital. Anda dapat mempelajari lebih lanjut tentang galaktosemia di artikel oleh E.Yu. Zakharova dkk. "Galctosemia tipe I: manifestasi klinis, diagnosis dan pengobatan" pada CD.

cystic fibrosis

Skrining neonatus untuk cystic fibrosis didasarkan pada peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi tripsin imunoreaktif dalam darah bayi baru lahir yang menderita penyakit ini. Protokol skrining CF mencakup 4 langkah.

Tes utama untuk tripsin imunoreaktif. Jika kadar tripsin imunoreaktif lebih besar atau sama dengan 70 ng/ml, maka dilakukan tahap ke-2.

Tes ulang untuk tripsin imunoreaktif dilakukan pada hari ke 21-28. Jika kadar tripsin imunoreaktif lebih besar atau sama dengan 40 ng/ml, maka lanjutkan ke tahap ke-3.

Tes keringat - penentuan klorida dalam keringat dengan metode biokimia. Jika kadar klorida 60-80 mmol/l (hasil batas), maka dilakukan tahap ke-4. Jika lebih dari 80 mmol/l, maka skrining cystic fibrosis dianggap positif.

Diagnostik DNA (pemeriksaan genetik molekuler dilakukan jika tes keringat memiliki hasil yang meragukan atau atas permintaan orang tua).

Konfirmasi genetik molekuler hanya tersedia di beberapa wilayah Rusia, jadi langkah penyaringan utama adalah tes keringat, yang biasanya dilakukan dua kali.

Tindakan pengobatan dan rehabilitasi dini, termasuk terapi penggantian enzim, mengarah pada peningkatan status gizi, yang mengarah pada perbaikan kondisi dan perlambatan proses ireversibel dalam sistem bronkopulmoner, dan oleh karena itu, menentukan harapan hidup yang lebih tinggi. Lebih awal

Identifikasi pasien dengan cystic fibrosis berkontribusi pada pencegahan penyakit ini melalui diagnosis prenatal.

Jadi, adalah mungkin untuk mencegah manifestasi klinis patologi herediter dengan pengobatan profilaksis penyakit pada tahap presimptomatik. Kemajuan kedokteran molekuler dan klinis memungkinkan kita untuk melangkah lebih jauh di sepanjang jalur kondisi genetik patologis normokopi. Metode sedang dikembangkan perawatan sebelum melahirkan(lihat tabel. 11.3), dan ada pengalaman dalam pengobatan asiduria methylmalonic in utero dengan dosis besar vitamin B12 . Defisiensi karboksilase diobati sebelum lahir dengan biotin. Pengobatan dengan deksametason untuk defisiensi 21-hidroksilase kongenital dapat dimulai dari minggu ke-9 kehamilan jika diagnosis prenatal telah dibuat. Wanita dengan fenilketonuria yang heterozigot untuk gen fenilketonuria direkomendasikan diet rendah fenilalanin selama kehamilan.

Baru-baru ini berkembang hipotesis pencegahan prakonsepsi. Periode pencegahan tersebut mencakup beberapa bulan sebelum pembuahan dan perkembangan awal embrio. Diasumsikan bahwa persiapan tubuh wanita (diet lengkap yang diperkaya, terapi antioksidan, koreksi kekebalan, tidak adanya stres) sebelum pembuahan dan pada tahap awal perkembangan embrio (hingga minggu ke-10) membantu mengurangi frekuensi kongenital malformasi yang bersifat multifaktorial. Hal ini terutama ditunjukkan dengan jelas untuk anomali tabung saraf (berbagai jenis hernia tulang belakang) dan cacat jantung bawaan. Frekuensi kelahiran kembali anak dengan cacat seperti itu rata-rata 4,6%, dan pada wanita yang mengambil asam folat dan vitamin C, - 0,7%.

KATA KUNCI DAN KONSEP

Rekayasa genetika dan pencegahan primer

Beban patologi herediter (konsekuensi medis)

Diagnostik laboratorium prenatal

Konseling genetik medis

Metode diagnosis prenatal

Metode skrining diagnosis prenatal

Pencegahan primer, sekunder dan tersier penyakit keturunan

Profilaksis prakonsepsi Indikasi untuk diagnosis prenatal Diagnosis preimplantasi Perawatan prenatal Prognosis kesehatan prenatal

Program skrining untuk diagnosis penyakit metabolik pada bayi baru lahir

Pengobatan pencegahan Teratanasia

Diagnosis ultrasonografi malformasi kongenital Koreksi fenotipik Fungsi ahli genetika

Lavrov A.V. Sel janin dan DNA janin bebas dalam darah ibu dalam diagnostik prenatal non-invasif // Genetika medis. - 2009. - T. 8. - No. 7. - S. 3-8.

Diagnosis prenatal penyakit keturunan dan kongenital / ed. E.K. Ailamazyan, V.S. Baranov. - M.: MEDpressinform, 2006. - 416 hal.

Saat ini, jumlah penyakit keturunan, bahkan dengan mempertimbangkan perkembangan kedokteran yang konstan, tidak berhenti tumbuh dan merupakan bagian yang signifikan dalam daftar patologi umum manusia. Dokter dari segala arah harus berurusan dengan pengobatan penyakit seperti itu, meskipun tidak selalu mungkin untuk menentukan fitur genetik satu atau penyakit lain mungkin dalam kondisi klinis. Dan ini bisa dimengerti, karena mendiagnosis patologi tipe turun temurun Ini tidak selalu mudah, ini adalah proses yang agak padat karya.

Kesulitan dalam diagnosis disebabkan oleh berbagai bentuk nosologis penyakit genetik. Beberapa penyakit sangat jarang, jadi penting bagi dokter yang merawat untuk mempertimbangkan prinsip-prinsip utama yang dapat membantu mengidentifikasi patologi yang tidak umum dan membuat diagnosis yang akurat.

Diagnosis pasien dilakukan dengan mempertimbangkan beberapa poin. Gambaran klinis, hasil tes laboratorium dan tes genetik diperhitungkan. Penting untuk diketahui bahwa penyakit keturunan apa pun dapat berkembang, bersembunyi, misalnya, di balik tanda-tanda penyakit somatik. Karena itu, hanya dokter yang kompeten yang harus menangani diagnosis penyakit.

Sebelum membuat diagnosis, spesialis akan melakukan pemeriksaan klinis umum pasien dan, dengan kecurigaan sekecil apa pun terhadap penyakit keturunan, akan melakukan diagnosis banding. Juga yang paling penting adalah pertanyaan tentang orang sakit. Anamnesis yang dikumpulkan dengan benar sudah setengah dari keberhasilan. Misalnya, jika masalahnya menyangkut anak-anak, maka dokter akan mempelajari secara menyeluruh data kehamilan, persalinan, dan masa menyusui. Informasi tentang penyakit yang diderita bayi sejak usia dini juga penting. Riwayat kebidanan juga berperan, yang juga akan dipelajari dokter saat membuat diagnosis.

Dengan mewawancarai orang tua dari anak yang sakit, dokter mengetahui kondisi kesehatan, penyakit kronis, usia, dan bahkan profesi mereka. Misalnya, jika sindrom Down atau kelainan kromosom lainnya dicurigai, usia ibu penting. Usia ayah penting jika sindrom Marfan atau, misalnya, sindrom Shereshevsky-Turner dicurigai, ketika penyakit kromosom berkembang, yang ditandai dengan anomali dalam perkembangan fisik.

Jika seorang pasien mengembangkan gejala langka dari jenis tertentu, maka dokter dalam hal apa pun akan mencurigai adanya patologi herediter.

Ketika dislokasi sebagian atau seluruhnya dari lensa mata didiagnosis, perkembangan beberapa sindrom dapat diasumsikan, khususnya Weyl-Marchesani.

Masalah yang berkaitan dengan perkembangan seksual adalah karakteristik penyakit kromosom.
Pembesaran hati hingga ukuran besar dapat terjadi karena galakto-, fruktosemia, dll.
Amenore - dengan sindrom Shereshevsky-Turner.
Jembatan hidung yang cekung - dengan mucopolysaccharidosis.
Aplasia otot tangan - dengan sindrom Edwards.

Saat mendiagnosis penyakit keturunan, antropometri dilakukan sebelum meresepkan obat. Lingkar kepala, panjang lengan dan kaki, berat dan tinggi badan, bentuk tengkorak, volume diukur dada dan informasi terkait pasien lainnya. Jika penyakit kromosom dicurigai, dokter dapat menerapkan dermatoglyphics, di mana kulit diperiksa, atau lebih tepatnya, pola pada telapak kaki, telapak tangan dan area fleksi jari.

Adapun studi paraklinis, seluruh rentang metode digunakan dalam diagnosis penyakit keturunan. Di sini orang dapat memilih pilihan imunologi, klinis, biokimia, dan radiologis. Misalnya, metode klinis dan biokimia sangat diperlukan untuk dugaan fenilketonuria dan fibrosis kistik.

Metode imun dan sitogenetik, studi skrining juga digunakan.

Seabad yang lalu, banyak penyakit keturunan adalah semacam hukuman. Tetapi berkat genetika modern, banyak penyakit jenis ini sekarang dapat diobati, yaitu, mereka dapat menerima terapi kompleks di bawah pengawasan ketat dokter.

Sayangnya, tidak mungkin untuk menguraikan secara rinci dalam bahan tertulis prinsip-prinsip terapi dan daftar obat untuk semua penyakit keturunan, karena penyakit tersebut beragam dalam manifestasi klinis, jenis mutasi dan fitur lainnya.

Dalam hal ini, kami hanya dapat menyoroti data umum. Misalnya, penyakit genetik, serta penyakit yang dipelajari dengan baik, dibagi menjadi 3 kelompok sesuai dengan jenis terapi yang mungkin: yang membutuhkan pengobatan simtomatik, etiologis dan patogenetik. Hanya dokter yang hadir yang dapat meresepkan obat, dengan mempertimbangkan usia pasien, karakteristik patologi, gambaran klinis manifestasi penyakit dan adanya penyakit penyerta.

Saat ini, terapi patogenetik secara aktif terbentuk karena pencapaian genetika biokimia dan molekuler. Pengobatan dengan obat-obatan dilakukan dengan intervensi langsung dalam patogenesis penyakit.

Bagaimanapun, penggunaan obat untuk patologi herediter adalah prosedur yang kompleks. Tetapi metode pengaruh seperti itu dalam hal apa pun harus dilakukan secara berkelanjutan.

Ada tiga jenis pencegahan penyakit keturunan:

Pencegahan primer adalah suatu proses yang ditujukan untuk mencegah kelahiran anak yang sakit. Pencegahan tersebut mencakup perencanaan kehamilan yang sehat, usia ideal wanita antara 21 dan 35 tahun.
Pencegahan sekunder adalah penghentian kehamilan patologis, di mana penyakit ini didiagnosis pada janin bahkan pada periode prenatal.
Jenis pencegahan tersier adalah manipulasi korektif yang ditujukan pada genotipe patologis. Berkat tindakan seperti itu dimungkinkan untuk mendapatkan normalisasi dan penurunan tingkat keparahan proses patologis yang stabil. Misalnya, untuk beberapa penyakit, obat-obatan diresepkan bahkan selama masa kehamilan. Juga, efektivitas tertentu ditunjukkan oleh resep obat pada tahap praklinis perkembangan penyakit keturunan.

Yang paling umum dan pendekatan yang efektif untuk pencegahan penyakit keturunan adalah konsultasi genetik medis. Dari sudut pandang organisasi kesehatan, konseling genetik medis adalah salah satu jenis perawatan medis khusus. Inti dari konseling adalah sebagai berikut: 1) menentukan prognosis kelahiran anak dengan penyakit keturunan; 2) menjelaskan kemungkinan kejadian ini kepada konsultan; 3) bantuan kepada keluarga dalam mengambil keputusan.

Dengan kemungkinan tinggi kelahiran anak yang sakit, dua rekomendasi dapat benar dari sudut pandang pencegahan: baik berpantang dari melahirkan anak, atau diagnosis prenatal, jika memungkinkan dengan bentuk nosologis ini.

Kabinet pertama untuk konseling genetik medis diselenggarakan pada tahun 1941 oleh J. Neil di Universitas Michigan (AS). Selain itu, pada akhir tahun 50-an, ahli genetika dan neuropatologi Soviet terbesar S.K. Davidenkov mengadakan konsultasi genetik medis di Institut Pencegahan Neuropsikiatri di Moskow. Saat ini, ada sekitar seribu konsultasi genetik di seluruh dunia.

Alasan utama yang membuat orang beralih ke ahli genetika adalah keinginan untuk mengetahui prognosis kesehatan keturunan di masa depan terkait patologi herediter. Sebagai aturan, keluarga dengan anak dengan keturunan atau penyakit bawaan(konseling retrospektif) atau kemunculannya diharapkan (konseling prospektif) karena adanya penyakit keturunan pada kerabat, perkawinan sedarah, usia orang tua (di atas 35-40 tahun), paparan radiasi dan alasan lainnya.

Efektivitas konsultasi terutama tergantung pada tiga faktor: akurasi diagnosis, akurasi perhitungan risiko genetik, dan tingkat pemahaman kesimpulan genetik oleh konselor. Pada dasarnya, ini adalah tiga tahap konseling.

Konseling tahap pertama selalu diawali dengan klarifikasi diagnosis suatu penyakit keturunan. Diagnosis yang akurat adalah prasyarat untuk konsultasi apa pun. Itu tergantung pada ketelitian penelitian klinis dan silsilah, pada pengetahuan tentang data terbaru tentang patologi herediter, pada studi khusus (sitogenik, biokimia, elektrofisiologis, hubungan gen, dll.).

Penelitian silsilah adalah salah satu metode utama dalam praktik konseling genetik medis. Semua studi harus didukung oleh dokumentasi. Informasi diperoleh dari setidaknya tiga generasi kerabat dalam garis menaik dan lateral, dan data harus diperoleh pada semua anggota keluarga, termasuk mereka yang meninggal lebih awal.

Dalam perjalanan penelitian silsilah, mungkin perlu untuk merujuk objek atau kerabatnya untuk pemeriksaan klinis tambahan untuk memperjelas diagnosis.

Kebutuhan untuk berkenalan secara konstan dengan literatur baru tentang patologi dan genetika herediter ditentukan oleh kebutuhan diagnostik (beberapa ratus variasi genetik baru, termasuk anomali, ditemukan setiap tahun) dan yang preventif untuk memilih yang paling metode modern diagnosis atau pengobatan prenatal.

Pemeriksaan sitogenetik digunakan pada setidaknya setengah dari kasus yang dikonsultasikan. Ini karena penilaian prognosis keturunan dengan diagnosis pasti penyakit kromosom dan untuk memperjelas diagnosis dalam kasus yang tidak jelas dengan malformasi kongenital.

Metode biokimia, imunologi dan klinis lainnya tidak spesifik untuk konseling genetik, tetapi digunakan secara luas seperti dalam diagnosis penyakit non-keturunan.

Konseling tahap kedua adalah penentuan prognosis keturunan. Risiko genetik ditentukan dengan dua cara: 1) dengan perhitungan teoritis berdasarkan pola genetik menggunakan metode analisis genetik dan statistik variasi; 2) menggunakan data empiris untuk penyakit multifaktorial dan kromosom, serta untuk penyakit dengan mekanisme penentuan genetik yang tidak jelas. Dalam beberapa kasus, kedua prinsip digabungkan, yaitu koreksi teoretis dilakukan terhadap data empiris. Inti dari prognosis genetik adalah untuk menilai kemungkinan patologi herediter di masa depan atau anak yang sudah lahir. Konsultasi tentang prognosis keturunan, sebagaimana disebutkan di atas, terdiri dari dua jenis: prospektif dan retrospektif.

Konseling calon adalah jenis pencegahan penyakit keturunan yang paling efektif, ketika risiko memiliki anak yang sakit ditentukan sebelum permulaan kehamilan atau pada tahap awal. Paling sering, konsultasi semacam itu diadakan di kasus berikut: di hadapan kekerabatan pasangan; ketika kasus patologi herediter telah terjadi di sepanjang garis suami atau istri; ketika salah satu pasangan terpapar faktor lingkungan yang berbahaya sesaat sebelum awal kehamilan atau dalam minggu-minggu pertama (paparan terapeutik atau diagnostik, infeksi parah, dll.)

Konseling retrospektif adalah konseling setelah kelahiran anak yang sakit dalam keluarga mengenai kesehatan anak di masa depan. Ini yang paling penyebab umum permintaan konsultasi.

Secara metodis, prognosis keturunan pada penyakit dengan berbagai jenis pewarisan berbeda. Jika untuk penyakit monogenik (Mendel) dasar teoretis untuk menilai risiko genetik cukup jelas dikembangkan, maka untuk penyakit poligenik, dan terlebih lagi yang multifaktorial, konseling sering kali didasarkan pada empirisme murni, yang mencerminkan kurangnya pengetahuan genetik tentang patologi ini.

Pada penyakit Mendel, tugas utamanya adalah identifikasi laboratorium atau penilaian probabilistik pada konselor dari genotipe diskrit tertentu yang mendasari penyakit tersebut.

Pada penyakit non-Mendel, saat ini tidak mungkin untuk mengisolasi genotipe patologis spesifik dan diskrit yang menentukan perkembangan penyakit, karena banyak faktor genetik dan lingkungan yang tidak spesifik dalam pengaruhnya dapat berpartisipasi dalam pembentukannya, yaitu, efek yang sama (penyakit ) dapat disebabkan oleh gen dan/atau faktor lingkungan yang berbeda. Ini menciptakan banyak kesulitan dalam analisis genetik sifat dan penyakit non-Mendel.

Tahap ketiga dari konseling adalah yang terakhir. Setelah membuat diagnosis pada suatu objek, memeriksa kerabat, memecahkan masalah genetik untuk menentukan risiko genetik, ahli genetika menjelaskan kepada keluarga dalam bentuk yang dapat diakses arti dari risiko genetik atau esensi dari diagnosis prenatal dan membantunya dalam membuat keputusan. .

Merupakan kebiasaan untuk mempertimbangkan risiko genetik spesifik hingga 5% rendah, hingga 10% - meningkat dalam derajat ringan, hingga 20% - sedang dan di atas 20% - tinggi. Dimungkinkan untuk mengabaikan risiko, yang tidak melampaui batas peningkatan derajat ringan, dan tidak menganggapnya sebagai kontraindikasi untuk melahirkan anak lebih lanjut. Hanya risiko genetik sedang yang dianggap sebagai kontraindikasi untuk pembuahan atau sebagai indikasi penghentian kehamilan yang ada jika keluarga tidak ingin menghadapi risiko.

Dari sudut pandang sosial, tujuan konseling genetik secara umum adalah untuk mengurangi frekuensi gen patologis pada populasi manusia, dan tujuan dari konsultasi khusus adalah untuk membantu keluarga memutuskan kemungkinan melahirkan anak. Dengan pengenalan luas konseling genetik, beberapa pengurangan frekuensi penyakit keturunan, serta kematian, terutama di kalangan anak-anak, dapat dicapai. Namun, penurunan frekuensi penyakit dominan berat pada populasi sebagai hasil dari konseling genetik medis tidak akan signifikan, karena 80-90% di antaranya adalah mutasi baru.

Efektivitas konseling genetik medis tergantung pada sejauh mana konselor memahami informasi yang mereka terima. Itu juga tergantung pada sifat hukum hukum di negara tersebut yang berkaitan dengan penghentian kehamilan, kesejahteraan orang sakit, dll.