Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.

Priglobta adresu http://www.allbest.ru/

GBOU SPO "Yeisk medicinos koledžas"

„Žmogaus paveldimų ligų diagnostika, gydymas ir profilaktika“

1 kurso studentai

131 grupė (1)

specialybė Bendroji medicina

Vasiljeva Diana Nikolaevna

ĮVADAS

Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, apie 2,5% naujagimių gimsta su įvairiais apsigimimais. Tuo pačiu metu 1,5–2% jų daugiausia lemia nepalankūs egzogeniniai veiksniai (vadinamieji teratogenai), o likusieji daugiausia yra genetinio pobūdžio. Tarp egzogeninių apsigimimų priežasčių turėtų būti biologinės (infekcinės ligos: raudonukės, pūslelinė, toksoplazmozė, chlamidijų infekcija, citomegalovirusinė infekcija), fizinės (visų rūšių jonizuojančiosios spinduliuotės, radionuklidai), cheminės (visi vaistai nuo vėžio, hormoniniai vaistai, narkotinės medžiagos). paminėta.

Genetiniai apsigimimų veiksniai atspindi vadinamąjį bendrą genetinį populiacijos krūvį, kuris pasireiškia daugiau nei 5% pasaulio gyventojų. Maždaug 1% genetinės apkrovos tenka genų mutacijoms, 0,5% - chromosomų mutacijoms, apie 3-3,5% atitinka ligas, turinčias ryškų paveldimą komponentą (diabetas, aterosklerozė, išeminė ligaširdis, kai kurie navikai ir kt.). Jei prie to pridėtume, kad apie 40-50% ankstyvo kūdikių (perinatalinio) mirtingumo ir negalios nuo vaikystės yra nulemti paveldimų veiksnių, o apie 30% lovų vaikų ligoninėse užima vaikai, turintys paveldimą patologiją, besąlyginis poreikis tinkamai gydyti. ir racionaliai organizuota ankstyva įgimtų ir paveldimų ligų diagnostika. Lemiamas vaidmuo čia tenka medicinos genetinės tarnybos institutams, o pirmiausia – tiems padaliniams, kurie atlieka prenatalinę diagnostiką, kuri leidžia ne tik nustatyti diagnozę prieš gimdymą, bet ir užkirsti kelią vaikų gimimui. su sunkiais, nepataisomais apsigimimais, socialiai reikšmingomis mirtinomis genų ir chromosomų ligomis.

Medicininė genetinė pagalba Rusijoje, kaip ir buvusioje SSRS, organizuojama pagal teritorinį principą ir, kaip privaloma pradinė grandis, apima medicinines genetikos konsultacijas ir kabinetus, tarpregioninius (tarpregioninius) medicininės genetikos centrus ir, kaip aukščiausią lygį, federaliniai medicinos genetiniai centrai. Tiesioginė prenatalinė diagnostika sutelkta beveik išimtinai regioniniuose, tarpregioniniuose ir federaliniuose medicinos genetiniuose centruose.

Medicininės genetinės konsultacijos ir prenatalinė diagnostika gali sumažinti riziką susilaukti vaiko, sergančio paveldima liga, taigi ir bendrą patologinio paveldimumo naštą.

1 skyrius. Genetinių ligų diagnostika

Yra daugybė paveldimų ligų diagnozavimo metodų. Diagnozė gali būti atliekama bet kuriame kūdikio vystymosi etape, tačiau geriausia iš anksto išsiaiškinti, ar yra polinkis į ligą. Šiuo tikslu buvo sukurta daugybė medicininių genetinių konsultacijų.

Jei kūdikis jau pradėjo vystytis, tokiu atveju paveldimų ligų diagnozė atliekama pagal medžiagą, kuri duoda mums vaisių. Tokius metodus galima suskirstyti į invazinius ir neinvazinius. Neinvazinis metodas yra saugiausias vaikui. invazinis metodas apima vaisiaus audinių ar ląstelių paėmimą. Tai siejama su nedidele rizika, tačiau tai informatyviausi metodai.

1.1 Diagnostika

1. Prenatalinis (intrauterinis), t.y. ultragarsiniu skenavimu, vaisiaus rentgenu, aminoceteze - vaisiaus vandenų su nuskeltomis vaisiaus ląstelėmis analizė.

2. Postnatalinis (po gimdymo) – pagrįstas dermatoglifais (pirštų atspaudais) ir morfologine analize (išoriniais požymiais)

3. Ikiklinikinis (priešsimptominis)

4. Ankstyva pogimdyminė paveldimų ligų, kurias galima gydyti, diagnostika (identifikacija).

Paveldimos patologijos diagnostika yra sudėtingas ir daug laiko reikalaujantis procesas. Sunkumų sukelia daugybė paveldimų ligų (jų yra apie 3,5 tūkst.), kiekvienos iš jų klinikinio vaizdo įvairovė, retas kai kurių formų pasireiškimas. Taip pat dėl ​​to, kad paveldimos ligos gali tęstis panašiai kaip ir nepaveldimos, jas lydėti.

Paveldimų ir įgimtų ligų prenatalinė diagnostika (PD) yra palyginti nauja medicinos genetikos sritis, atsiradusi devintajame dešimtmetyje tokių klinikinių mokslų kaip akušerija, ginekologija, neonatologija, medicininė genetika, viena vertus, patofiziologija, biochemija, sankirtoje. , citogenetika, molekulinė biologija, žmogaus genetika – kita vertus.

Dabartiniame vystymosi etape prenatalinė diagnostika įgauna savarankiškos mokslo krypties bruožus su savo uždaviniais, metodais ir tyrimo objektu. PD mokslinio tyrimo objektas (objektas) yra žmogaus embrionas skirtingi etapai intrauterinis vystymasis. Žmogaus embrionas dabar yra prieinamas įvairiems tyrimams ir diagnostikai beveik bet kuriame vystymosi etape. PD taikomus metodus patartina skirstyti į netiesioginius, kai tyrimo objektas yra nėščia moteris, ir tiesioginius, kai tiriamas pats vaisius. Pastarosios gali būti invazinės (operacinės) ir neinvazinės.

1.2 Tiesioginiai prenatalinės diagnostikos metodai

1.2.1 Ultragarsinis skenavimas

Dažniausias ir efektyviausias tiesioginis neinvazinis vaisiaus tyrimo metodas yra ultragarsinis tyrimas (skenavimas) – ultragarsinė diagnostika (USD). Malonu pastebėti, kad beveik visi medicinos genetiniai centrai Rusijoje aprūpinti importuotais didelės raiškos ultragarso aparatais, o iki 90% visų nėščiųjų Maskvoje ir Sankt Peterburge nėštumo metu atlieka ultragarsinius tyrimus. Sankt Peterburgo miesto medicinos centro duomenimis, ultragarsinė diagnostika gali aptikti iki 80% vaisių su anatominiais defektais, t. šis metodasšiandien yra paprasčiausias ir efektyviausias anatominių defektų diagnozavimo būdas. Svarbu pabrėžti, kad metodas jau išbandytas su dešimtimis, jei ne šimtais milijonų nėščiųjų, o jo absoliutus nekenksmingumas motinai ir vaisiui tvirtai įrodytas. Deja, ji nėra labai informatyvi sergant chromosominėmis ir ypač monogeninėmis ligomis, kurių diagnostikai reikia naudoti paties vaisiaus ar jo laikinųjų organų (placentos, membranų) ląsteles, gautas kontroliuojant ultragarsu chirurginiais metodais.

1.2.2 Invaziniai (chirurginiai) prenatalinės diagnostikos metodai

Pakankamai išsamią informaciją apie embriono kariotipą, jo ląstelių biocheminius ir genotipinius požymius galima gauti tik atlikus atitinkamus paties vaisiaus audinių ar jo laikinųjų organų (placentos, choriono) tyrimus. Embrioninei medžiagai gauti bet kuriame nėštumo etape buvo sukurti ir plačiai taikomi įvairūs invaziniai metodai, todėl tyrimams realiai yra prieinami ikiimplantacijos vystymosi stadijų, tai yra per pirmąsias 7 dienas po apvaisinimo, žmogaus embrionai. Analizuojant poliarinius kūnus ar izoliuotas embrionų ląsteles (blastomerus), gautus dirbtinio apvaisinimo būdu ne motinos organizme molekuliniais ar citogenetiniais metodais, galima pakankamai patikimai nustatyti vaisiaus lytį (tai svarbu, jei yra su X susijusiomis ligomis šeimoje), taip pat atlieka kai kurių įprastų paveldimų ligų (cistinės fibrozės, hemofilija, trapiojo X sindromo) molekulinę diagnostiką. Pirmaujančiuose Vakarų centruose tokia priešimplantacinė diagnostika jau atliekama ir užregistruoti sveikų vaikų, gimusių po tokios procedūros, atvejai, tačiau šiuose centruose preimplantacinė diagnostika dar tik mokslo raidos stadijoje. Rusijoje ir NVS šalyse paveldimų ligų diagnozė prieš implantaciją dar nėra prieinama. Tuo pačiu metu invaziniai vaisiaus medžiagos gavimo metodai plačiai naudojami daugelyje šalies medicinos genetinių centrų tiek pirmąjį, tiek antrąjį nėštumo trimestrą. Svarbu tai, kad būtent Rusijoje dar 1979 metais V.S. Rozovskis ir V.A. Bakharevas atliko kai kurias pirmąsias pasaulyje choriono biopsijas (paimdamas placentos audinį arba vaisiaus gaurelinę membraną), kad prenatalinė diagnostika, kuri vis dėlto nesulaukė populiarumo. Tik devintajame dešimtmetyje, atsiradus didelės raiškos ultragarso aparatams, imta plačiai taikyti invazinius vaisiaus medžiagos rinkimo būdus.

Tolesnė pažanga invazinių metodų srityje gali būti susijusi su kitų vaisiaus organų (raumenų) biopsijos metodų kūrimu ir, galiausiai, vaisiaus ląstelių, plūduriuojančių motinos kraujyje, gavimo problemos sprendimu. Tokių ląstelių išskyrimas pakankamu kiekiu iš motinos periferinio kraujo atveria galimybę be invazinių intervencijų atlikti vaisiaus kariotipą ir genų ligų DNR diagnostiką. Aktyvūs tyrimai šia kryptimi vykdomi pažangiuose diagnostikos centruose JAV, Vakarų Europoje, taip pat Rusijoje. Tačiau jie dar nerado plataus praktinio pritaikymo.

1.3 Chromosomų ligų diagnostika

Gerai žinoma, kad visos su chromosomų patologija susijusi PD sudaro didžiąją dalį (apie 80–85 %) moterų grupėse. didelė rizika nukreiptas į PD naudojant invazinius metodus. Būtent todėl toks dėmesys skiriamas patogių, efektyvių ir patikimų vaisiaus ląstelių chromosominės (citogenetinės) analizės metodų kūrimui. Šiuo metu patikimos citogenetinės žmogaus vaisiaus diagnostikos problema beveik bet kuriame nėštumo etape yra sėkmingai išspręsta. Metodiškai vaisiaus chromosomų ligas diagnozuoti patogiausios yra 10-12 d. nėštumo savaitės kai prireikus galimas medicininis abortas. Chromosominiai preparatai iš choriono gaurelių (placentos) ruošiami tiesioginiu būdu iki 19-20 nėštumo savaitės, o ilgiau vėlesnės datos nori gauti juos iš kultivuotų virkštelės kraujo limfocitų. Išaugintų vaisiaus vandenų ląstelių kariotipavimas galimas 13-21 nėštumo savaitę.

Skaičius chromosomų sutrikimai nustatytas ankstyvosiose nėštumo stadijose (pirmajame trimestre), kaip taisyklė, yra žymiai didesnis nei antrąjį. Apibendrintais pasaulio duomenimis, chromosomų ligų PD efektyvumas vidutiniškai siekia 5 proc., o daugiau nei pusė visų chromosomų sutrikimų atsiranda dėl 21 chromosomos pertekliaus – Dauno liga. Paprasti matematiniai skaičiavimai rodo, kad net jei visa prenatalinė diagnostika apsiribotų tik Dauno liga, ji tikrai būtų ekonomiškai naudinga ekonominiu požiūriu.

Tolesnė pažanga chromosomų ligų PD kryptimi, matyt, bus pasiekta plačiai naudojant molekulinės citogenetikos metodus ir metodus, leidžiančius diagnozuoti skaitinius sutrikimus net nesiskiriančių ląstelių branduoliuose ir analizuoti struktūrinius chromosomų persitvarkymus. daugiau informacijos.

genetinis gydymas liga eugeninis

1.4 Genų ligų DNR diagnostika

Molekulinei diagnostikai prieinamų monogeninių ligų skaičius jau viršija 1000 ir toliau sparčiai auga. Sukurti ir nuolat tobulinami visi nauji veiksmingi ir gana universalūs DNR diagnostikos metodai, tokie kaip polimerazės grandininės reakcijos (PGR) metodas, kurio autorius, amerikiečių mokslininkas Kay Mullis 1994 m. buvo apdovanotas Nobelio premija. blot hibridizacijos metodas, kuriame įamžintas jo kūrėjo Ed. Southern (1975), ir DNR sekos nustatymo metodai (pirminės nukleotidų sekos analizė DNR grandinėje), kuriuos sukūrė P. Sanger.

DNR diagnostika šalyje atliekama tik keliuose federaliniuose medicinos genetiniuose centruose Sankt Peterburge, Maskvoje, Tomske ir kol kas liečia dažniausias, socialiai reikšmingas paveldimas ligas, kurių vis daugėja. Taip pat svarbu pabrėžti, kad DNR metodai leidžia ne tik diagnozuoti genų ligas, bet ir nustatyti besimptomius heterozigotinius mutacijų nešiotojus ir tokiu būdu atlikti efektyvią ligų prevenciją didelės rizikos šeimose.

Apskritai genų ligų, taip pat chromosomų ligų DNR diagnostikos problema iš esmės gali būti laikoma išspręsta. Tolimesnė jo pažanga gali būti susijusi ne tik su diagnozuotų ligų skaičiaus didėjimu, bet ir su pagrindinės tyrimų naštos perkėlimu į ankstyvą postnatalinį laikotarpį, siekiant ištirti naujagimius dėl polinkio sirgti daugiafaktorinėmis (poligeninėmis) ligomis, tokiomis kaip aterosklerozė, širdies išemija, diabetas, tam tikri navikai. ir neuropsichiatrinės ligos.

1.5 Biocheminė diagnostika

Pastaraisiais metais pastebimai sumažėjo biocheminių metodų dalis paveldimų ir įgimtų ligų PD. To priežastis – lemiama DNR diagnostikos pažanga, leidžianti analizuoti patį geną, o ne jo produktus, ir taip diagnozuoti bet kokias vaisiaus ląsteles, o ne tik tose, kuriose veikia duotas genas. Nepaisant to, biocheminiai metodai plačiai naudojami gydant įgimtų nervų sistemos defektų PD (AFP ir acetilcholinesterazės tyrimas vaisiaus vandenyse), kai kurioms mukopolisacharidų ir lizosomų baltymų apykaitos ligoms ir net cistinės fibrozės, dažniausiai monogeninės kilmės, PD. liga. Tačiau reikia pažymėti, kad išsiaiškinus mutantinio geno prigimtį, suprantant jo funkcijas ir identifikavus specifinį baltymą, gali būti veiksmingi ir tiesioginiai biocheminiai tyrimai, pavyzdžiui, imunocheminė distrofino baltymo miofibrilėse analizė sergant Diušeno miodistrofija. arba specifinio baltymo limfocituose analizė sergant Diušeno sindromu.trapi X chromosoma. Yra pagrindo manyti, kad masiniam naudojimui prieinami pigesni biocheminiai metodai vis plačiau bus naudojami tiriant paveldimas ligas.

2 skyrius. Paveldimų ligų gydymas

Simptominis ir patogenezinis - poveikis ligos simptomams (genetinis defektas išsaugomas ir perduodamas palikuonims):

1) dietos terapija, užtikrinanti optimalaus medžiagų kiekio patekimą į organizmą, palengvinanti sunkiausių ligos apraiškų – pavyzdžiui, demencijos, fenilketonurijos – pasireiškimą.

2) farmakoterapija (trūkstamo faktoriaus įvedimas į organizmą) – periodinės trūkstamų baltymų, fermentų, Rh faktoriaus globulinų injekcijos, kraujo perpylimas, kuris laikinai pagerina ligonių būklę (anemija, hemofilija)

3) chirurginiai metodai – organų pašalinimas, pažeidimo korekcija arba transplantacija (lūpos plyšys, įgimtos širdies ydos)

Eugeninės priemonės – natūralių žmogaus fenotipo trūkumų (taip pat ir paveldimų) kompensavimas, t.y. žmogaus sveikatos gerinimas per fenotipą. Jas sudaro gydymas prisitaikanti aplinka: prenatalinė ir postnatalinė palikuonių priežiūra, imunizacija, kraujo perpylimas, organų transplantacija, plastinė chirurgija, dieta, vaistų terapija ir kt. Apima simptominį ir patogenetinis gydymas, tačiau visiškai nepašalina paveldimų defektų ir nesumažina mutantinės DNR kiekio žmonių populiacijoje.

Etiologinis gydymas – poveikis ligos priežasčiai (turėtų lemti kardinalią anomalijų korekciją). Šiuo metu nėra sukurta. Visos programos norima genetinės medžiagos fragmentų, lemiančių paveldimas anomalijas, kryptimi yra pagrįstos genų inžinerijos idėjomis (nukreiptos, atvirkštinės sukeltos mutacijos, atrandant sudėtingus mutagenus arba pakeičiant „sergantį“ chromosomos fragmentą ląstelėje „sveika“ natūrali arba dirbtinė kilmė).

3 skyrius. Paveldimų ligų gydymo perspektyvos ateityje

Šiandien mokslininkams pavyko išsiaiškinti tik ryšį tarp chromosomų aparato pažeidimų, viena vertus, su įvairiais patologiniais pokyčiais žmogaus organizme, kita vertus. Kalbant apie medicinos genetikos ateitį, galime pasakyti, kad paveldimų ligų diagnostika ir gydymas tik vystysis. yra labai svarbus klinikinei medicinai. Pradinių chromosomų sistemos sutrikimų priežasčių nustatymas, taip pat chromosomų ligų vystymosi mechanizmo tyrimas taip pat yra artimiausios ateities uždavinys ir itin svarbus uždavinys, nes kuriami veiksmingi gydymo metodai. chromosomų ligų profilaktika ir gydymas labai priklauso nuo jo sprendimo.

Pastaraisiais metais dėl sėkmingos citogenetikos, biochemijos, molekulinės biologijos raidos atsirado galimybė aptikti žmogaus chromosomų ir genų mutacijas ne tik postnataliniu laikotarpiu, bet ir skirtingose ​​prenatalinio vystymosi stadijose, t.y. prenatalinė paveldimos patologijos diagnostika tapo realybe. Prenatalinė (prenatalinė) diagnostika apima priemonių kompleksą, kuriuo siekiama užkirsti kelią sergančio vaiko atsiradimui šeimoje. Didžiausias pasisekimas pasiektas prenatalinėje chromosominių sindromų ir monogeninių ligų diagnostikoje, o daug sunkiau prognozuoti patologiją, kuriai būdingas poligeninis paveldėjimas. Prenatalinės diagnostikos metodai dažniausiai skirstomi į invazinius ir neinvazinius.

Taikant invazinius metodus, atliekamas transabdominalinis (per pilvo sienelę) arba transcervikinis (per makštį ir gimdos kaklelį) vaisiaus ląstelių mėginių ėmimas įvairiais nėštumo etapais ir vėlesnė jų analizė (citogenetinė, molekulinė genetinė, biocheminė ir kt.). Citogenetiniai tyrimo metodai leidžia nustatyti vaisiaus chromosomų aberacijas, biocheminiais metodais nustatyti fermentų aktyvumą ar tam tikrų medžiagų apykaitos produktų koncentraciją, molekulinė genetinė analizė duoda tiesioginį atsakymą į klausimą, ar vaisius turi patologinę mutaciją. tiriamas genas. Invazinių prenatalinės diagnostikos metodų naudojimas yra veiksmingiausias, nes jų rezultatai leidžia labai tiksliai įvertinti, ar vaisiui yra paveldima patologija. Vaisiaus medžiagos mėginiai prenatalinei diagnostikai gali būti imami įvairiais nėštumo etapais, kontroliuojant ultragarsu.

4 skyrius Prevencija

Prevencija yra neatsiejama medicinos dalis. Socialinė ir prevencinė žmonių sveikatos apsaugos ir stiprinimo kryptis apima medicinines, sanitarines, higienines ir socialines bei ekonomines priemones. Sukurti ligų prevencijos ir rizikos veiksnių šalinimo sistemą yra svarbiausias socialinis-ekonominis ir medicininis valstybės uždavinys. Skirti individualią ir socialinę prevenciją. Atsižvelgiant į sveikatos būklę, ligos rizikos veiksnių buvimą ar sunkią patologiją žmogui, svarstomos 3 profilaktikos rūšys.

Pirminė prevencija – tai priemonių sistema, skirta užkirsti kelią ligų išsivystymo rizikos veiksnių atsiradimui ir poveikiui (skiepijimas, racionalus darbo ir poilsio režimas, racionali kokybiška mityba, fizinė veikla, aplinkos gerinimas ir kt.).

Pirminė prevencija apima socialines ir ekonomines valstybės priemones gyvenimo būdui, aplinkai gerinti, švietimui ir kt. Prevencinė veikla yra privaloma visiems medicinos darbuotojams. Neatsitiktinai poliklinikos, ligoninės, ambulatorijos, motinystė vadinamos sveikatos priežiūros įstaigomis.

Antrinė prevencija – tai priemonių rinkinys, skirtas pašalinti ryškius rizikos veiksnius, kurie tam tikromis sąlygomis (mažinant imuninė būklė, viršįtampis, adaptyvus gedimas) gali sukelti ligos pradžią, paūmėjimą ar pasikartojimą. Veiksmingiausias antrinės profilaktikos metodas yra medicininė apžiūra kaip sudėtingas metodas ankstyvas ligų nustatymas, dinaminis stebėjimas, kryptingas gydymas, racionalus nuoseklus sveikimas.

Daugelis ekspertų siūlo šį terminą<третичная профилактика>kaip priemonių visuma, skirta pacientų, praradusių galimybę pilnavertiškai funkcionuoti, reabilitacijai. Tretinė prevencija yra skirta socialinei (pasitikėjimo savo socialiniu tinkamumu formavimas), darbinei (galimybei atkurti darbinius įgūdžius), psichologinei (asmens elgsenos aktyvumo atkūrimas) ir medicininei (organų ir sistemų funkcijų atkūrimui). reabilitacija.

Svarbiausias visų prevencinių priemonių komponentas – gyventojų medicininio ir socialinio aktyvumo bei požiūrio į sveiką gyvenseną formavimas.

Medicininės genetinės konsultacijos. Gana aiškiai išreikšta paveldimos ir paveldimos patologijos svorio didėjimo tendencija. Pastarųjų metų populiacijos tyrimų rezultatai parodė, kad vidutiniškai 7-8% naujagimių turi kokių nors paveldimų patologijų ar apsigimimų. daugiausia geriausias metodas paveldimos ligos išgydymas būtų patologinės mutacijos korekcija normalizuojant chromosomų ar genų struktūrą. Eksperimentai su „nugaros mutacija“ atliekami tik su mikroorganizmais. Tačiau gali būti, kad ateityje genų inžinerija ištaisys gamtos klaidas ir pas žmones. Kol kas pagrindiniai kovos su paveldimomis ligomis būdai yra aplinkos sąlygų pokyčiai, dėl kurių sumažėja patologinio paveldimumo išsivystymo tikimybė, ir prevencija per medicininį genetinį gyventojų konsultavimą.

Pagrindinis medicininio genetinio konsultavimo tikslas – sumažinti susirgimų dažnį, ribojant palikuonių su paveldima patologija atsiradimą. Ir tam reikia ne tik nustatyti rizikos laipsnį susirgti vaiku šeimose, kuriose yra paveldimumo našta, bet ir padėti būsimiems tėvams teisingai įvertinti realaus pavojaus laipsnį.

Į medicininę genetinę konsultaciją gali būti siunčiami šie asmenys:

1) sergantys paveldimomis ligomis ir jų šeimos nariai;

2) šeimų, kuriose pasikartoja neaiškios priežasties ligos atvejai, nariai;

3) vaikai, turintys apsigimimų ir įtariami chromosomų sutrikimai;

4) vaikų, turinčių nustatytų chromosomų sutrikimų, tėvai;

5) sutuoktiniams, kurie kartojasi savaiminiais abortais ir nevaisingomis santuokomis;

6) ligoniai, kurių lytinė raida sutrikusi

7) asmenys, norintys tuoktis, jeigu vienas iš jų arba vienas iš jų giminaičių serga paveldimomis ligomis.

Medicininės genetinės konsultacijos metu pacientas apžiūrimas, surašomas šeimos medis. Remiantis gautais duomenimis, daroma prielaida, koks yra paveldėjimo tipas ši liga. Ateityje diagnozė patikslinama arba tiriant chromosomų rinkinį (citogenetikos laboratorijoje), arba specialių biocheminių tyrimų pagalba (biocheminėje laboratorijoje).

Sergant ligomis, turinčiomis paveldimą polinkį, medicininės genetinės konsultacijos užduotis yra ne prognozuoti palikuonių ligą, o nustatyti galimybę šiai ligai išsivystyti paciento artimiesiems ir parengti rekomendacijas, jei būtinas gydymas ar atitinkamos profilaktikos priemonės. Ankstyva prevencija, skirtas pašalinti kenksmingus veiksnius, kurie provokuoja ligos vystymąsi, yra labai svarbūs, ypač esant dideliam polinkiui. Ligos, kurioms tokios prevencinės priemonės yra veiksmingos, pirmiausia apima hipertoninė liga su jos komplikacijomis, išemine širdies liga ir insultu, pepsine opa, cukriniu diabetu.

Beveik visos ligos priklauso nuo paveldimo žmogaus polinkio. Kitaip tariant, priklausomai nuo to, kokius požymius žmogus paveldėjo iš savo tėvų, jo tikimybė susirgti tam tikromis ligomis gali skirtis. Tarp kitų ligų yra tokių, kurios visiškai (arba beveik visiškai) priklauso nuo paveldimų veiksnių. Šios ligos vadinamos paveldimomis. Jų galima išvengti arba jų atsiradimo tikimybė yra mažesnė, jei bus imtasi specialių priemonių.

5 skyrius

Pagal pasikartojimo grėsmės (rizikos) laipsnį paveldimų ligų šeimoje jos skirstomos į 3 grupes:

1. ligos su aukštas laipsnis genetinė rizika (1: 4), kuri apima ligas su autosominiu dominuojančiu, autosominiu recesyviniu ir su lytimi susijusiu paveldėjimo tipu;

2. ligos, turinčios vidutinį genetinės rizikos laipsnį (mažiau nei 1:10); tai yra paveldimos ligos, kurias sukelia šviežios mutacijos, taip pat chromosominės ligos ir ligos, turinčios poligeninį paveldimumą, tai yra, didelė dalis įgimtų deformacijų ir paveldimų ligų, kurios išsivysto genetiškai nepalankiu fone;

3. ligos, kurioms būdinga maža pasikartojimo rizika arba jos visai nėra.

Išvada

Vertindami paveldimų ligų prevencijos būklę pasaulyje ir Rusijoje, galime drąsiai teigti, kad šioje sparčiai besivystančioje medicinos genetikos srityje padaryta lemiama pažanga.

Praktiškai mūsų šalyje iš esmės išspręstais galima laikyti: 1) efektyvią nėščiųjų ultragarsinę patikrą; 2) vaisiaus medžiagos paėmimo visais nėštumo etapais problema; 3) efektyvus moterų, priklausančių didelės rizikos grupėse gimus vaikams, turintiems raidos defektų, nustatymas; 4) problema veiksmingi metodai vaisiaus chromosomų ir genų ligų diagnostika.

Tuo pačiu Rusijai aktualios tokios problemos kaip masinio žymeninių embrioninių baltymų atrankos nėščiųjų kraujo serume programų trūkumas; veikiančių kompiuterizuotų paveldimų ligų registrų trūkumas; prastas medicininis genetinis gydytojų paruošimas; neveiksmingas medicininis genetinis konsultavimas; menkas gydytojų ir šalies gyventojų, ypač moterų, informuotumas apie realias galimybes prenatalinė diagnostika. Tikrieji to ar kito regiono poreikiai molekulinėje diagnostikoje, įskaitant prenatalinę diagnostiką, nežinomi net ir dėl tų paveldimų ligų, kurioms jau egzistuoja ir plačiai taikomi molekuliniai tyrimai. Dėl to dažnai kyla apgailėtinų nesusipratimų, kai didelės rizikos šeimos, kreipusios pagalbos į užsienio centrus, gauna rekomendaciją atlikti reikiamus tyrimus Rusijoje, kur prašoma diagnostika ne tik visiškai įmanoma, bet ir nemokama.

Įveikti pastebėtus trūkumus, daugiausia dėl nepakankamo finansavimo medicininei genetikai ir ypač prenatalinei diagnostikai, turės lemiamą reikšmę paveldimų ir įgimtų ligų prevencijai, racionaliam šeimos planavimui ir Rusijos gyventojų genofondo išsaugojimui. .

Literatūra šia tema

1. Baranovas V.S. Ankstyva paveldimų ligų diagnostika Rusijoje: Sovrem. būklė ir perspektyvos // Intern. medus. apžvalgos. 1994. V. 2, Nr. 4. S. 236-243.

2. Bočkovas N.P. Klinikinė genetika. Maskva: Medicina, 1997. 286 p.

3. Veltishchev Yu.P., Kazantseva L.Z. Klinikinė genetika: reikšmė pediatrijai, būsena ir perspektyvos // Motinystė ir vaikystė. 1992. Nr 8/9. 4-11 psl.

4. Gorbunova V.N., Baranovas V.S. Įvadas į paveldimų ligų molekulinę diagnostiką ir genų terapiją. Sankt Peterburgas: Spetsliterature, 1997. 286 p.

5. F.A. Samsonovas „Genetikos ir defektologijos pagrindai“

6. L. Bergas ir S.N. Davydenkov "Paveldimumas ir paveldimos žmogaus ligos"

7. N.D. Tarasova ir G.N. Lušanova „Ką tu žinai apie savo paveldimumą?

8. N.I. Isaeva „Apie paveldimumą. Žmogaus chromosomų ligos »

9. N.P. Sokolovas „Paveldimos žmogaus ligos“

Priglobta Allbest.ru

Panašūs dokumentai

Paveldimų ligų vystymosi mechanizmai. Paveldimų ligų gydymo principai. Paveldimų ligų profilaktika ir prevencijos problemos. Klinikinė genetika ir medicininio genetinio konsultavimo vaidmuo. prenatalinė diagnostika. Chorioninė biopsija. Esu

Kursinis darbas, pridėtas 2005-06-18


Paveldimų ligų etiologija ir diagnostika. Genų mutacijos ir nukleotidų sekos pokyčiai DNR, chromosomų struktūros pažeidimas. Prevencija ir medicininės genetinės konsultacijos. Simptominis paveldimų ligų gydymas.

santrauka, pridėta 2010-12-19


Medicininės genetinės konsultacijos ir prenatalinė diagnostika Rusijoje. Socialinė ir prevencinė kryptis saugant ir stiprinant žmonių sveikatą. Paveldimų ligų profilaktika ir gydymas. Paveldimų ligų rizikos nustatymas.

pristatymas, pridėtas 2015-12-02


Paveldimų ligų molekulinis ir diagnostinis pagrindas. Simptominis, patogenetinis ir etiologinis chromosomų ligų gydymas. Genetinio defekto korekcija sergant monogeninėmis ligomis. Genų ir jų produktų perteklinės funkcijos slopinimas.

pristatymas, pridėtas 2013-10-10


Paveldimų ligų gydymo raidos istorija. Simptominiai, patogenetiniai ir etiologiniai paveldimų ligų gydymo metodai. Genų terapijos bioetinės problemos. Dietos terapijos ir gydymo vaistais ypatumai.

santrauka, pridėta 2013-02-23


Paveldimų ligų ir mutacijų samprata. Genetinės paveldimos ligos: klinikinis polimorfizmas. Žmogaus genetinių defektų, kaip medicininės genetikos dalyko, pasekmių tyrimas ir galima prevencija. Chromosomų ligų apibrėžimas.

testas, pridėtas 2011-09-29


Paveldimų ligų klasifikacija ir diferenciacija. Genetinės ir chromosominės ligos, ligos su paveldimu polinkiu. Žmogaus genetiniai žemėlapiai, tam tikrų paveldimų ligų gydymas ir profilaktika. Pagrindinių ligų aprašymas.

pristatymas, pridėtas 2011-11-16


Paveldimos ligos, kurias sukelia chromosomų ir genų mutacijos. Paveldimų ligų rizikos veiksniai. Prevencija ir medicininės genetinės konsultacijos. Simptominis paveldimų ligų gydymas. Genetinio defekto korekcija.

pristatymas, pridėtas 2015-12-03


Klinikinės charakteristikos genų ir chromosomų mutacijos. Paveldimų patologijų ir ligų tyrimas: fenilketonurija, cistinė fibrozė, pjautuvinė anemija. Patau, Dauno ir Edvardso sindromai kaip genominės mutacijos. Paveldimų ligų gydymas.

santrauka, pridėta 2013-08-14


Pagrindiniai paveldimos patologijos požymiai. Paveldimų ligų klinikinių apraiškų bendrųjų požymių įvertinimas. Dauno liga, neurofibromatozė, achondroplazija, Hantingtono chorėja. Biocheminiai, imunologiniai ir fermentiniai imunologiniai tyrimai.

Dėl nepakankamų daugelio paveldimų ligų patogenetinių mechanizmų žinių ir dėl to mažo jų gydymo efektyvumo ypač svarbu užkirsti kelią patologija sergančių pacientų gimimui.

Ypač svarbu pašalinti mutageninius veiksnius, pirmiausia spinduliuotę ir cheminius, įskaitant farmakologinių preparatų įtaką. Labai svarbu laikytis sveiko gyvenimo būdo plačiąja prasmešio žodžio: reguliariai užsiimti kūno kultūra ir sportu, racionaliai maitintis, išskirti tokius neigiamus veiksnius kaip rūkymas, alkoholio vartojimas, narkotikai, toksinės medžiagos. Juk daugelis jų turi mutageninių savybių.

Paveldimų ligų prevencija apima daugybę priemonių, skirtų apsaugoti žmogaus genetinį fondą, užkertant kelią cheminių ir fizinių mutagenų genetiniam aparatui, ir užkirsti kelią vaisiaus, turinčio defektinį geną, lemiantį tam tikrą paveldimą ligą, gimimą.

Antroji užduotis yra ypač sunki. Norint daryti išvadą apie sergančio vaiko atsiradimo tikimybę tam tikroje poroje, reikia gerai žinoti tėvų genotipus. Jei vienas iš sutuoktinių serga viena iš dominuojančių paveldimų ligų, rizika susilaukti vaiko šioje šeimoje yra 50 proc. Jei vaikas, sergantis recesine paveldima liga, gimė fenotipiškai sveikiems tėvams, sergančio vaiko atgimimo rizika yra 25%. Tai labai didelis rizikos laipsnis, todėl tolesnis vaikų gimdymas tokiose šeimose yra nepageidautinas.

Problemą apsunkina tai, kad ne visos ligos pasireiškia vaikystėje. Kai kurios iš jų prasideda suaugusiųjų, vaisingo gyvenimo metais, pavyzdžiui, Huntingtono chorėja. Todėl šis tiriamasis, dar iki ligos nustatymo, galėjo susilaukti vaikų, neįtardamas, kad tarp jų ateityje gali būti sergančiųjų. Todėl dar prieš santuoką būtina tvirtai žinoti, ar šis subjektas yra patologinio geno nešiotojas. Tai nustatyta tiriant susituokusių porų kilmės dokumentus, išsamiai ištyrus sergančius šeimos narius, siekiant pašalinti fenokopijas, taip pat atliekant klinikinius, biocheminius ir elektrofiziologinius tyrimus. Būtina atsižvelgti į kritinius laikotarpius, kuriais pasireiškia tam tikra liga, taip pat į konkretaus patologinio geno įsiskverbimą. Norint atsakyti į visus šiuos klausimus, reikalingos klinikinės genetikos žinios.

Pagrindiniai gydymo principai: produktų, kurių transformacija organizme, nesant reikiamo fermento, išskyrimas arba apribojimas sukelia patologinę būklę; pakaitinė terapija su fermento trūkumu organizme arba su normaliu galutiniu iškreiptos reakcijos produktu; fermentų trūkumo indukcija. Didelė reikšmė teikiama terapijos savalaikiškumo veiksniui. Gydymas turi būti pradėtas, kol pacientui nepasireiškė sunkūs sutrikimai, tais atvejais, kai pacientas dar gimsta fenotipiškai normalus. Kai kurie biocheminiai defektai gali iš dalies kompensuoti su amžiumi arba dėl intervencijos. Ateityje didelės viltys dedamos į genų inžineriją, kuri reiškia kryptingą įsikišimą į genetinio aparato sandarą ir funkcionavimą, mutantinių genų pašalinimą ar koregavimą, pakeičiant juos įprastais.

Apsvarstykite terapijos metodus:

Pirmasis metodas yra dietinė terapija: tam tikrų medžiagų pašalinimas arba įtraukimas į dietą. Dietos gali būti pavyzdys: sergant galaktozemija, su fenilketonurija, su glikogenozėmis ir kt.

Antrasis būdas – organizme nesusisintetintų medžiagų pakeitimas, vadinamoji pakaitinė terapija. Sergant cukriniu diabetu, vartojamas insulinas. Taip pat žinomi ir kiti pakaitinės terapijos pavyzdžiai: antihemofilinio globulino įvedimas sergant hemofilija, gama globulino įvedimas esant imunodeficito būsenoms ir kt.

Trečiasis metodas – mediometozės efektas, kurio pagrindinė užduotis – paveikti fermentų sintezės mechanizmus. Pavyzdžiui, barbitūratų skyrimas sergant Crigler-Nayar liga prisideda prie fermento gliukuroniltransferazės sintezės indukcijos. Vitaminas B6 aktyvina fermentą cistationino sintetazę ir turi terapinis poveikis su homocistinurija.

Ketvirtasis metodas – nenaudoti vaistų, tokių kaip barbitūratai porfirijai gydyti, sulfonamidai – gliukozės-6-fosfato dehidrogenazei.

Penktasis metodas yra chirurginis gydymas. Visų pirma, tai taikoma naujiems plastinės ir rekonstrukcinės chirurgijos metodams (lūpos ir gomurio plyšimas, įvairūs kaulų defektai ir deformacijos).

Socialinis ir teisinis tam tikrų žmonių paveldimų ligų ir įgimtų apsigimimų prevencijos aspektas

Valstybės politika tam tikrų paveldimų žmonių ligų ir įgimtų apsigimimų prevencijos srityje yra neatskiriama dalis. Viešoji politika visuomenės sveikatos srityje ir yra skirtas nėščių moterų fenilketonurijos, įgimtos hipotirozės, adrenogenitalinio sindromo ir įgimtų vaisiaus apsigimimų prevencijai, laiku nustatyti, diagnozuoti ir gydyti.

Valstybės politika šiame įstatyme nurodytos žmogaus paveldimų ligų ir įgimtų apsigimimų prevencijos srityje grindžiama įstatymo nustatytais visuomenės sveikatos apsaugos principais.

Žmonių paveldimų ligų ir įgimtų apsigimimų prevencijos srityje valstybė garantuoja:

• a) galimybė piliečiams diagnozuoti nėščių moterų fenilketonuriją, įgimtą hipotirozę, adrenogenitalinį sindromą, įgimtus vaisiaus apsigimimus;
• b) nemokamas nurodytos diagnostikos atlikimas valstybės ir savivaldybių sveikatos priežiūros sistemose;
• c) medicininės genetinės pagalbos gyventojams organizavimo tikslinių programų kūrimas, finansavimas ir įgyvendinimas;
• d) profilaktinės ir gydymo-diagnostinės priežiūros kokybės kontrolė, efektyvumas ir saugumas;
• e) parama moksliniai tyrimai kuriant naujus žmonių paveldimų ligų ir įgimtų apsigimimų profilaktikos, diagnostikos ir gydymo metodus;
• f) įtraukti į valstybinius medicinos darbuotojų mokymo standartus paveldimų ligų ir žmogaus įgimtų apsigimimų prevencijos klausimus.
• 1. Piliečiai, įgyvendindami šiame įstatyme nurodytą žmogaus paveldimų ligų ir įgimtų apsigimimų prevenciją, turi teisę:
  • a) gauti iš medicinos darbuotojų savalaikę, išsamią ir objektyvią informaciją apie profilaktinės ir gydomosios bei diagnostinės priežiūros poreikį, jos atsisakymo pasekmes;
  • b) gauti profilaktinę pagalbą, siekiant išvengti šiame įstatyme nurodytų paveldimų palikuonių ligų ir vaikų su įgimtais apsigimimais gimimo;
  • c) saugoti konfidencialią informaciją apie sveikatos būklę, diagnozę ir kitą informaciją, gautą jo tyrimo ir gydymo metu;
  • d) nemokami sveikatos patikrinimai ir apžiūros valstybės ir savivaldybių institucijose, sveikatos priežiūros organizacijose;
  • e) nemokamai vaistų tiekimas su fenilketonurija.
• 2. Piliečiai privalo:
  • a) rūpintis ir būti atsakinga už savo, taip pat už savo palikuonių sveikatą;
  • b) jei gentyje ar šeimoje yra paveldimų ligų, lemiančių negalią ir mirtingumą, laiku kreiptis į medicinos genetinę tarnybą;
  • c) laikytis gydytojų nurodymų ir rekomendacijų, kad negimtų vaikai, sergantys paveldimomis ligomis.

Medicinos specialistų pareigos

Medicinos specialistai privalo:

• a) laikytis profesinės etikos;
• b) saugoti konfidencialią informaciją apie paciento paveldimas ligas;
• c) vykdo veiklą naujagimių fenilketonurijai, įgimtai hipotirozei, adrenogenitaliniam sindromui diagnozuoti, nustatyti, gydyti, naujagimių klinikinei apžiūrai, taip pat nėščiųjų įgimtų vaisiaus vystymosi ydų diagnostikai.

PAVELDIMŲ PATOLOGIJŲ APkrova MEDICINIU IR SOCIALINIU ASPEKTAIS

Kiekviena šeima svajoja turėti sveikus vaikus. Tai tampa ypač aktualu gimus sergančiam vaikui. Išsivysčiusių šalių šeimose mažėjant vaikų skaičiui, optimalus kiekvieno nėštumo rezultatas tampa itin svarbus. Šia prasme paveldimų ligų prevencija turėtų užimti pirmaujančią vietą tiek gydytojo darbe, tiek sveikatos apsaugos sistemoje.

Žinoma, kad visas paveldimas patologijas lemia naujai atsiradusių ir iš ankstesnių kartų paveldėtų mutacijų krūvis. Mutacijos proceso padariniaižmonių populiacijoms išreiškiami evoliuciniais-genetiniais, medicininiais ir socialiniais aspektais. Evoliucinės ir genetinės mutacijos proceso pasekmės (subalansuotas polimorfizmas, mirtingumas) aptariamos sk. vienas.

Medicininės mutacijos krovinio pasekmės - padidėjęs medicininės priežiūros poreikis ir sutrumpėjusi gyvenimo trukmė serga.

Sergantiems paveldimomis ligomis poliklinikinėmis sąlygomis medicininė pagalba teikiama 5-6 kartus dažniau nei neturintiems tokios patologijos. Bendrosiose vaikų ligoninėse nuo 10 iki 20% pacientų yra paveldima patologija, o tai yra 5-10 kartų daugiau nei tokių pacientų skaičius populiacijoje. Visiškai suprantamas dažnesnis žmonių, turinčių paveldimą patologiją, apsilankymas pas gydytoją, kaip ir ilgesnis jų gulėjimas ligoninėje. Pirma, pati liga reikalauja daug medicininės priežiūros, o kartais ir nuolatinio gydymo. Antra, paveldima liga neatmeta nudegimų, traumų, infekcinių ligų. Priešingai, jie

* Ištaisyta ir papildyta dalyvaujant Ph.D. medus. Mokslai T.I. Subbotina.

atsiranda dažniau, tęsiasi sunkiau ir ilgiau dėl mažesnio gebėjimo palaikyti biocheminę, imuninę ir hormoninę homeostazę pacientams, sergantiems paveldima patologija.

Apibendrinta forma įgimtų apsigimimų ir paveldimų ligų medicininės pasekmės pateiktos lentelėje. 11.1.

11.1 lentelė.Įvairių tipų įgimtų anomalijų pasekmės išsivysčiusiose šalyse (pagal Pasaulio sveikatos organizacijos medžiagą)

Pacientų, sergančių paveldima patologija, gyvenimo trukmė priklauso ne tik nuo pačios ligos, bet ir nuo medicininės priežiūros lygio. Nors tikslūs skaičiavimai dar neatlikti, šalyse, kuriose sveikatos sistema gerai išvystyta, galima labai užtikrintai daryti prielaidą, kad mažiausiai 50 % visų sergančiųjų paveldimomis ligomis miršta vaikystėje. Kanadoje buvo atliktas išsamus visų pacientų, sergančių paveldima patologija (skirtingu ligos pradžios amžiumi ir skirtingu jų sunkumu), gyvenimo trukmės įvertinimas. Paaiškėjo, kad tai 20 metų mažiau nei šalies vidurkis (50 metų vietoj 70).

Socialinę ir medicininę paveldimų ligų prevencijos reikšmę liudija aukštas pacientų neįgalumo lygis ir ekonominės jų išlaikymo išlaidos. Daug metų tokie ligoniai lieka neįgalūs, negali patys savimi pasirūpinti. Neįgaliųjų vaikų internatinėse mokyklose vidutinės mėnesio išlaidos vienam vaikui yra lygios vidutiniam mėnesiniam atlyginimui šalyje. Tokie vaikai internatinėse mokyklose gyvena vidutiniškai iki 10 metų. Iš 1 milijono naujagimių maždaug 5 000 yra daugelio metų sunkios negalios kandidatai nuo vaikystės.

Kartu su medicinine ir socialine paveldimų ligų prevencijos reikšme ji ne mažiau svarbi psichologiniai aspektaišeimoje su sergančiu vaiku. Ligos sunkumas ir eigos progresavimas, kaip rodo stebėjimai, sukuria psichologinę įtampą net ir labai artimose šeimose. Sutuoktiniai ar artimieji išsiaiškina (ar įtaria), kas kaltas dėl sergančio vaiko gimimo. Šeimos narių nuomonės skiriasi dėl vaiko perkėlimo į internatą (vaiko atsisakymą), ypač jei jis gyveno su tėvais. Nuolatinė sergančio vaiko priežiūra reikalauja didelių materialinių išlaidų, moralinių ir fizinių jėgų, o tai vienaip ar kitaip sukelia konfliktus. Nerimą dėl sergančio vaiko papildo baimė dėl galimos kitų vaikų ligos.

Nors paveldimos ligos, filistiniu požiūriu, yra retos, konkrečios šeimos gyvenimas koncentruojasi į sergantį vaiką.

Galiausiai būtinybę apsisaugoti nuo paveldimų ligų diktuoja populiacijos modelius jų paskirstymas. Pagerėjus medicininei priežiūrai, pacientai ne tik gyvens ilgiau, o tai automatiškai padidina sergančiųjų paveldima patologija skaičių populiacijoje, bet ir perduos mutacijas kitoms kartoms. Pavyzdžiui, per pastaruosius 100 metų Anglijoje padaugėjo mutantinio geno, sukeliančio įgimtą pylorinės stenozę, dažnis. Pilorinio raumens perpjovimo operacija šią anomaliją iš mirties nuosprendžio pavertė randu ant pilvo sienos. Mutanto geno nešiotojai (po operacijos nebeserga siaurąja prasme) palieka palikuonių, kurių dalis turi ir mutanto geną, o populiacijoje atsiranda papildomų ligos atvejų dėl mutacijos proceso.

Atsižvelgiant į planuojamą šeimos dydį (dažniausiai 1-3 vaikai), sveikų ir paveldimą naštą turinčių sutuoktinių vaikų skaičiaus skirtumas iš esmės yra išlygintas (reprodukcinė kompensacija). Natūrali atranka nustoja reguliuoti palikuonių skaičių. Paveldima našta turinčiose šeimose daugiau nėštumų (akivaizdu, kad kai kurie nėštumai baigiasi palikuonių mirtimi bet kurioje intrauterinio vystymosi stadijoje), tačiau gyvų vaikų skaičius yra toks pat kaip ir neapsunkintose šeimose. Kai kurie iš šių vaikų yra heterozigotiniai, todėl dirbtinai palaikomi pakeltas lygis mutantinių alelių dauginimasis.

PAVELDIMŲ PATOLOGIJŲ PREVENCIJAS GENETINIAI PAGRINDAI

Bendrosios nuostatos

Prevenciniu požiūriu patartina visas paveldimas patologijas suskirstyti į 3 kategorijas:

Naujai atsirandančios mutacijos (pirmiausia aneuploidijos ir sunkios formos dominuojančios mutacijos);

Paveldėta iš ankstesnių kartų (tiek genetinė, tiek chromosominė);

Ligos, turinčios paveldimą polinkį. Yra 3 paveldimos patologijos prevencijos tipai.

Pirminė prevencija

Pirminė prevencija suprantama kaip veiksmai, kurie turėtų užkirsti kelią sergančio vaiko pastojimui; tai dauginimosi planavimas ir žmogaus aplinkos gerinimas.

Vaiko gimdymo planavimas apima 3 pagrindinius elementus:

Optimalus reprodukcinis amžius, kuris moterims yra 21-35 metai (ankstesnis ar vėlyvas nėštumas padidina tikimybę susilaukti vaiko su įgimta patologija ir chromosomų ligomis) (žr. 5.29 pav.);

Atsisakymas gimdyti, kai yra didelė paveldimų ir įgimtų patologijų rizika (nesant patikimų prenatalinės diagnostikos, gydymo, adaptacijos ir pacientų reabilitacijos metodų);

Atsisakymas gimdyti santuokoje su kraujo giminaičiais ir tarp dviejų heterozigotinių patologinio geno nešiotojų.

Buveinių gerinimasžmogaus organizmas turėtų būti daugiausia nukreiptas į naujų mutacijų prevenciją, griežtai kontroliuojant mutagenų ir teratogenų kiekį aplinkoje. Tai ypač svarbu visos grupės somatinių genetinių ligų (įgimtų apsigimimų, piktybinių navikų, imunodeficito būsenos ir tt).

Antrinė prevencija

Antrinė prevencija apima abortas su didele vaisiaus ligų tikimybe arba prenataliniu laikotarpiu

diagnozuota liga. Nutraukti nėštumą galima tik nustatytais terminais ir gavus moters sutikimą. Embriono ar vaisiaus pašalinimo pagrindas yra paveldima liga.

Nėštumo nutraukimas nėra pati geriausia išeitis, tačiau kol kas tai vienintelis būdas antrinei sunkiausių ir mirtinų genetinių defektų prevencijai.

Tretinė prevencija

Pagal tretinę paveldimos patologijos prevenciją suprantama patologinių genotipų pasireiškimo korekcija. Taip pat galima vadinti normoskopija, kadangi turėdami patologinį genotipą jie siekia gauti normalų fenotipą.

Tretinė profilaktika atliekama tiek sergant paveldimomis ligomis, tiek (ypač dažnai) sergant ligomis, turinčiomis paveldimą polinkį. Su jo pagalba galite pasiekti visišką funkcijų normalizavimą arba sumažinti patologinio proceso sunkumą. Kai kurioms paveldimos patologijos formoms tai gali sutapti su terapinėmis priemonėmis bendra medicinine prasme.

Galima užkirsti kelią paveldimos ligos (normakopijos) išsivystymui gimdoje arba po gimdymo.

Kai kurių paveldimų ligų atveju galimas intrauterinis gydymas (pavyzdžiui, esant Rh nesuderinamumui, kai kurioms acidurijai, galaktozemijai).

Ligos išsivystymo šiuo metu galima išvengti koreguojant (gydant) po paciento gimimo. Tipiški ligų, kurių tretinė profilaktika yra veiksminga, pavyzdžiai yra galaktozemija, fenilketonurija, hipotirozė (žr. toliau) ir kt. Pavyzdžiui, celiakija pasireiškia pradėjus papildomą maitinimą. Ligos esmė yra glitimo netoleravimas. Šio baltymo pašalinimas iš maisto visiškai garantuoja, kad atsikratysite sunkiausios virškinimo trakto patologijos.

Paveldimų ligų ir ligų, turinčių paveldimą polinkį, prevencija turėtų apimti kelis etapus ir būti vykdoma gyventojų lygmeniu. Šiuolaikinės idėjos apie paveldimą patologiją ir metodinės galimybės leidžia atlikti prevenciją įvairiuose ontogenezės lygiuose. Jų charakteristikos ir tikslinės nuostatos pateiktos lentelėje. 11.2.

11.2 lentelė. Populiacinių-genetinių prevencinių programų pagrindinių tipų charakteristikos

Kaip matyti iš lentelės. 11.2, prevencinės priemonės gali būti atliekamos iki pastojimo ir baigiasi bendra gyventojų apklausa. Šiuo atveju pageidautina vienu metu taikyti du iš esmės skirtingus požiūrius: šeimos ir gyventojų. Kiekvienas iš šių požiūrių turi savo rezoliucijas ir apribojimus.

Šiuolaikinis paveldimos patologijos prevencijos pagrindas yra teoriniai pokyčiai paveldimų ligų molekulinės prigimties srityje, jų vystymosi mechanizmai ir procesai prenataliniu ir postnataliniu laikotarpiu, mutacijų išsaugojimo (o kartais ir plitimo) modeliai. šeimų ir populiacijų, taip pat lytinių ir somatinių ląstelių mutacijų atsiradimo ir formavimosi procesų tyrimas.

Genetiniu požiūriu yra 5 paveldimos patologijos prevencijos būdai, kurie aptariami toliau.

Genų ekspresijos kontrolė

XX amžiaus 20-ųjų viduryje. eksperimentuose buvo atrasti prasiskverbimo ir ekspresyvumo reiškiniai, kurie netrukus tapo medicininės genetikos tyrimo objektu. Tai buvo pažymėta aukščiau

N.K. Kolcovas suformulavo „eufenikos“ sąvoką, kuria suprato formavimąsi gerų savybių arba skausmingų asmens paveldimumo apraiškų korekcija, sukuriant atitinkamas sąlygas (vaistai, mityba, išsilavinimas ir kt.). Šios idėjos pradėtos realizuoti tik XX amžiaus 60-aisiais, kai buvo kaupiama informacija apie pirminius patologinio geno produktus ir paveldimų ligų patogenezės molekulinius mechanizmus. Žinant patologinių genų veikimo mechanizmus, galima sukurti jų fenotipinės korekcijos metodus, kitaip tariant, valdyti skvarbumą ir išraiškingumą.

Mokslui tobulėjant, kaupiama informacija apie paveldimos patologijos prevencijos būdus skirtingose ​​ontogenezės stadijose – apie gydomąjį ar dietinį poveikį. Klinikinis genų ekspresijos kontrolės pavyzdys, jau išlaikęs ilgalaikį praktinį išbandymą – fenilketonurijos, galaktozemijos, įgimtos hipotirozės pasekmių prevencija. Klinikinis šių ligų vaizdas susidaro ankstyvuoju postnataliniu laikotarpiu, todėl tretinės profilaktikos principas yra gana paprastas. Liga turi būti diagnozuota per kelias dienas po gimimo, kad nedelsiant būtų taikomas profilaktinis gydymas, neleidžiantis išsivystyti patologiniam fenotipui (klinikinis vaizdas). Normalus kopijavimas gali būti pasiektas dietiniais (su fenilketonurija, galaktozemija) arba medicininiais (su hipotiroze) metodais.

Patologinių genų pasireiškimo korekcija gali prasidėti nuo embriono vystymosi stadijos. Pamatai vadinamosios paveldimų ligų prevencija ir perinatalinė prevencija(likus keliems mėnesiams iki pastojimo ir prieš gimdymą). Pavyzdžiui, hipofenilalanino dieta motinai nėštumo metu sumažina fenilketonurijos pasireiškimus pogimdyminiu laikotarpiu vaikui. Pastebima, kad įgimtos nervinio vamzdelio anomalijos (paveldėjimo poligeniškumas) rečiau pasitaiko pakankamai vitaminų gaunančių moterų vaikams. Tolesni tyrimai parodė, kad jei moterys per 3-6 mėnesius iki pastojimo ir pirmaisiais nėštumo mėnesiais gydomos hipervitaminų (vitaminai C, E, folio rūgštis) dieta, vaiko nervinio vamzdelio anomalijų atsiradimo tikimybė žymiai sumažėja. . Tai svarbu šeimoms, kuriose jau yra sergančių vaikų, taip pat populiacijoms, kuriose yra daug patologinių atvejų

genetiniai genai (pavyzdžiui, dėl įgimtų nervinio vamzdelio anomalijų tarp Airijos gyventojų). Daugiau informacijos apie reprodukcinės sveikatos išankstinės pastojimo prevencijos problemas rasite L. F. straipsnyje. Rūkyta CD.

Ateityje gali būti sukurti nauji intrauterinės patologinės genų raiškos korekcijos metodai, o tai ypač svarbu šeimoms, kuriose abortas yra nepriimtinas dėl religinių priežasčių.

11.3 lentelėje pateikiami įgimtų anomalijų, kurioms jau buvo sukurtas intrauterinis gydymas, pavyzdžiai.

11.3 lentelė.Įgimtų ligų intrauterinio gydymo pavyzdžiai

Moterų vaisiaus, turinčio 21-hidroksilazės trūkumą, prenatalinio gydymo patirtis gali būti atspirties taškas kuriant kitų paveldimų ligų gydymo metodus. Gydymas atliekamas pagal toliau pateiktą planą.

Nėščioms moterims, kurioms kyla pavojus pagimdyti vaiką su įgimta antinksčių hiperplazija, iki 10-osios nėštumo savaitės skiriamas deksametazonas (20 mcg/kg), neatsižvelgiant į vaisiaus būklę ir lytį. Deksametazonas slopina androgenų sekreciją vaisiaus antinksčių liaukose. Tuo pačiu metu būtina atlikti prenatalinę vaisiaus lyties diagnozę ir geno mutacijų DNR diagnozę (taikant chorioninę biopsiją arba amniocentezę). Nustačius, kad vyriškas ar moteriškas vaisius nėra pažeistas, prenatalinis gydymas nutraukiamas, o jei vaisius

patelių randa homozigotinės būklės mutacijų, tada gydymas tęsiamas iki gimdymo.

Mažai tikėtina, kad prenatalinis gydymas mažomis deksametazono dozėmis sukels šalutinį poveikį. Stebint vaikus iki 10 metų, nukrypimų nenustatyta. Moterys, vartojančios deksametazoną, patiria nedidelį šalutinį poveikį (nuotaikos svyravimus, svorio padidėjimą, aukštą kraujospūdį, bendrą diskomfortą), tačiau dėl savo dukrų sveikatos jos nori iškęsti šiuos nepatogumus. Teigiami moterų vaisiaus, sergančių 21-hidroksilazės trūkumu (adrenogenitaliniu sindromu), gydymo rezultatai gerokai nusveria neigiamus aspektus.

Tretinė prevencija, pagrįsta genų ekspresijos kontrole, yra ypač svarbi ir efektyvi ligų, turinčių paveldimą polinkį, profilaktikai. Veiksnių, prisidedančių prie patologinio fenotipo išsivystymo, o kartais ir jį sukeliančių, pašalinimas iš aplinkos yra tiesioginis tokių ligų profilaktikos kelias.

Visų monogeninių paveldimo polinkio formų galima išvengti pašalinus iš buveinės pasireiškiančius veiksnius, pirmiausia farmakologinius agentus, turinčius G6PD trūkumo nešiotojų, nenormalios pseudocholinesterazės, mutantinės acetiltransferazės. Tokiais atvejais kalbame apie pirminį (įgimtą) vaistų netoleravimą, o ne apie įgytą vaistinė liga(žr. 8 sk.).

Dirbant pramoninėmis sąlygomis, kurios provokuoja ligas asmenims, turintiems mutantinius alelius (pavyzdžiui, švino, pesticidų, oksiduojančių medžiagų poveikį), darbuotojus reikia parinkti pagal nustatytus principus (žr. 7 skyrių).

Nors daugiafaktorinių būklių prevencija yra sunkesnė, nes jas sukelia kelių aplinkos veiksnių ir poligeninių kompleksų sąveika, vis dėlto su teisinga šeimos istorija ir molekuline genetinė analizė polimorfiniai jautrumo ligoms genų žymenys gali nustatyti „silpnas“ asmens sveikatos grandis ir sudaryti palankias sąlygas sulėtinti ar sustabdyti daugiafaktorinės ligos vystymąsi (prevencinė medicina). Šiuo principu grindžiama hipertenzijos, aterosklerozės ir plaučių vėžio prevencija.

Embrionų ir vaisių su paveldima patologija pašalinimas

Negyvybingų embrionų ir vaisių pašalinimo mechanizmai buvo sukurti evoliuciškai. Žmonėms tai spontaniški persileidimai ir priešlaikiniai gimdymai. Žinoma, ne visi jie atsiranda dėl embriono ar vaisiaus nepilnavertiškumo; dalis jų yra susijusios su nėštumo sąlygomis, t.y. su moters kūno būkle. Tačiau neabejotinai bent 50% nėštumo nutraukimo atvejų vaisius turi arba įgimtų apsigimimų, arba paveldimų ligų.

Taigi embrionų ir vaisių su paveldima patologija pašalinimas pakeičia savaiminį abortą kaip natūralų reiškinį. Prenatalinės diagnostikos metodai sparčiai tobulėja, todėl šis prevencinis požiūris įgauna pagreitį. didesnę vertę. Vaisiaus paveldimos ligos diagnozės nustatymas yra nėštumo nutraukimo indikacija.

Prenatalinės diagnostikos ir ypač nėštumo nutraukimo procedūra turi būti atliekama su moters sutikimu. Kaip minėta aukščiau, kai kuriose šeimose dėl religinių priežasčių nėštumas negali būti nutrauktas.

Natūrali žmonių atranka prenataliniu laikotarpiu leido amerikiečių embriologui J. Workani 1978 m. suformuluoti koncepciją. teratanazija. Terminas „teratanazė“ reiškia natūralų vaisiaus, turinčio įgimtą patologiją, sijojimo (arba sijojimo) procesą. Teratanazija gali būti atliekama sukuriant "netoleruojamas" sąlygas vaisiui su patologija, nors tokios sąlygos yra gana priimtinos normaliam vaisiui. Šie veiksniai tarsi atskleidžia patologinę būklę ir kartu sukelia vaisiaus mirtį. Kai kurie eksperimentiniai įrodymai, patvirtinantys šį požiūrį, jau yra. Mokslo raida gali būti nukreiptas į vaisiaus, turinčio patologinį genotipą, sukeltos selektyvios mirties metodų paiešką. Metodai turi būti fiziologiniai motinai ir visiškai saugūs normaliam vaisiui.

Genų inžinerija lytinių ląstelių lygiu

Paveldimų ligų prevencija gali būti visapusiška ir veiksmingiausia, jei į zigotą įterpiamas genas, pakeičiantis veikiantį mutantą. Paveldimos ligos priežasties pašalinimas (būtent tai yra svarbiausias

prevencija) reiškia gana rimtą manipuliavimą genetine informacija zigotoje. Tai gali būti: normalaus alelio įvedimas į genomą transfekcija, atvirkštinė patologinio alelio mutacija, normalaus geno įtraukimas į darbą, jei jis blokuojamas, mutantinio geno deaktyvavimas. Šių problemų sudėtingumas akivaizdus, ​​tačiau intensyvūs eksperimentiniai pokyčiai genų inžinerijos srityje liudija esminę galimybę jas išspręsti. Paveldimų ligų genų inžinerijos prevencija tapo nebe utopija, o perspektyva, nors ir ne artima.

Jau sukurtos prielaidos žmogaus genų korekcijai lytinėse ląstelėse. Jas galima apibendrinti kaip tokias nuostatas.

Žmogaus genomo dekodavimas buvo baigtas, ypač normalių ir patologinių alelių sekos lygiu. Sparčiai vystosi funkcinė genomika, kurios dėka bus žinomos tarpgenų sąveikos.

Nesunku gauti bet kokius žmogaus genus gryna forma cheminės ar biologinės sintezės pagrindu. Įdomu tai, kad žmogaus globino genas buvo vienas pirmųjų dirbtinai pagamintų genų.

Sukurti metodai, skirti genams įtraukti į žmogaus genomą naudojant skirtingus vektorius arba gryna forma transfekcija.

Nukreiptos cheminės mutagenezės metodai leidžia sukelti specifines mutacijas griežtai apibrėžtame lokuse (gaunamos atvirkštinės mutacijos – nuo ​​patologinio alelio iki normalaus).

Atliekant eksperimentus su skirtingais gyvūnais, buvo gauti įrodymai apie atskirų genų transfekciją zigotos stadijoje (Drosophila, pelė, ožka, kiaulė ir kt.). Įvesti genai funkcionuoja recipiento organizme ir yra paveldimi, nors ne visada pagal Mendelio dėsnius. Pavyzdžiui, žiurkių augimo hormono genas, įvestas į pelių zigotų genomą, veikia gimusiose pelėse. Tokios transgeninės pelės yra daug didesnio dydžio ir kūno svorio nei įprastos.

Paveldimų ligų genų inžinerijos prevencija zigotų lygmeniu vis dar menkai išvystyta, nors genų sintezės metodų ir jų pristatymo į ląsteles metodų pasirinkimas jau gana platus. Žmonių transgenezės problemų sprendimas šiandien priklauso ne tik nuo genų inžinerijos sunkumų, bet ir nuo etinių problemų. Po visko Mes kalbame apie naujų genomų, kurie nėra sukurti evoliucijos, sudėtį

Lucy, bet vyras. Šie genomai prisijungs prie žmogaus genofondo. Koks bus jų likimas genetiniu ir socialiniu požiūriu, ar jie veiks kaip normalūs genomai, ar visuomenė pasirengusi priimti nesėkmingų pasekmių pasekmes? Šiandien sunku atsakyti į šiuos klausimus, o neatsakius į juos negalima pradėti klinikiniai tyrimai nes bus negrįžtamas įsikišimas į žmogaus genomą. Neatlikus objektyvaus genų inžinerijos evoliucinių pasekmių įvertinimo, šie metodai negali būti taikomi žmonėms (net su medicininiais tikslais zigotos stadijoje). Žmogaus genetika dar toli gražu nesupranta visų genomo funkcionavimo ypatybių. Neaišku, kaip veiks genomas įvedus į jį papildomos genetinės informacijos, kaip elgsis po mejozės, sumažėjus chromosomų skaičiui, derinant su nauja gemalo ląstele ir pan.

Visa tai davė pagrindą biomedicinos etikams tarptautiniu lygiu [PSO (Pasaulio sveikatos organizacija), UNESCO (Jungtinių Tautų švietimo, mokslo ir kultūros organizacija), Europos Taryba] rekomenduoti laikinai susilaikyti nuo eksperimentų, o juo labiau klinikiniai tyrimai.gemalo ląstelių transgenezės tyrimai.

Šeimos planavimas

Esant didelei (daugiau nei 20%) rizikai susirgti vaikui ir nesant prenatalinės diagnostikos, rekomenduojama atsisakymas turėti vaikų. Akivaizdu, kad tokia rekomendacija turėtų būti suteikta po kvalifikuotos gydytojo genetiko konsultacijos, kai nėra prenatalinės diagnostikos metodų, arba šeimai dėl įvairių priežasčių nėštumo nutraukimas yra nepriimtinas.

Kaip žinote, giminingos santuokos padidina tikimybę turėti vaiką paveldima liga. Atsisakymas sudaryti giminingų santuokų arba apriboti gimdymą jose gali būti laikomas paveldimos patologijos profilaktikos metodu. Tai liudija šie faktai.

Giminės santuokas pusbrolių ir seserų lygmeniu renkasi mažiausiai 20 % pasaulio gyventojų. Ne mažiau kaip 8,4% vaikų gimsta giminaičiams. Šis paprotys yra paplitęs Viduržemio jūros rytinėje dalyje ir Pietų Indijoje, taip pat tarp daugelio gyventojų, kurie tūkstančius metų buvo gentys.

JAV, Kanadoje, Rusijoje, daugumoje Europos šalių, Australijoje, Naujojoje Zelandijoje giminingų santuokų dažnis nesiekia 1%, Centrinės Azijos respublikose, Japonijoje, Šiaurės Indijoje, Pietų Amerikos šalyse – 1-10 proc. Šiaurės Afrikos, Artimųjų Rytų, Pietų Indijos šalys – nuo ​​10 iki 50 proc.

Praeityje giminingų santuokų paprotys palaikė moterį ir šeimą. Tačiau tai atsispindi recesyvinėmis ligomis sergančių vaikų gimimo dažnyje. Negiminingiems tėvams bendra negyvagimio, kūdikių ir vaikų mirtingumo arba rimtų įgimtų apsigimimų rizika yra maždaug 2,5%, protinio atsilikimo rizika yra dar 3%. Iš viso ši rizika susituokusių porų vaikams – pusbroliams – išauga maždaug dvigubai. Jei kūdikių mirtingumas regione yra didelis, tai šis poveikis beveik nepastebimas, o jei jis mažas, tada išryškėja giminystės poveikis įgimtų apsigimimų ir lėtinių negalią sukeliančių ligų forma.

Populiacijose, kuriose dažnai sergama bet kokia liga, kuriai diagnozuojama nešiojimas, tai įmanoma heterozigotinių nešiotojų santuokų atmetimas.

Moterims po 35 metų tikimybė susilaukti vaiko, sergančio chromosominėmis ligomis, žymiai padidėja (žr. 5 skyrių), vyrams – su genų ligomis (11.4 lentelė).

11.4 lentelė. Vidutinis tėčių amžius gimus vaikams, turintiems autosominių dominuojančių sutrikimų (sporadiniai atvejai)

Kontrolinės imties probandų ir tėvų tėvų amžiaus skirtumas yra vidutiniškai 5 metai. Šio reiškinio priežastys neaiškios, tačiau paveldimų ligų profilaktikai į tai reikia atsižvelgti.

Taigi, gimdymo pabaiga iki 35 metų amžiaus o dar anksčiau yra vienas iš paveldimų ligų prevencijos veiksnių. Planuojant 2-3 vaikų gimimą, daugumai šeimų šio laikotarpio visiškai pakanka.

aplinkos apsauga

Žmogaus paveldimas kintamumas nuolat pildomas naujomis mutacijomis. Naujai atsirandančios spontaniškos mutacijos paprastai lemia iki 20% visų paveldimų patologijų. Kai kurių sunkių dominuojančių formų atveju naujos mutacijos sukelia 90% ar daugiau paveldimų ligų. Paveldimų ligų, kurias sukelia naujai atsirandančios mutacijos, iš tikrųjų negalima numatyti. Tai atsitiktiniai įvykiai, reti kiekvienam genui.

Kol kas nėra prielaidų kištis į žmonių spontaninės mutagenezės procesą, nors intensyvūs antimutagenezės ir antiteratogenezės tyrimai gali padėti sukurti naujus paveldimų ligų ir įgimtų apsigimimų prevencijos metodus.

Kartu su spontanine mutageneze žmonėms galima ir sukelta mutagenezė (radiacinė, cheminė, biologinė). Universalus sukeltos mutagenezės pobūdis visuose visų gyvų būtybių paveldimumo organizavimo lygiuose nekelia abejonių. Natūralu, kad sukelta mutagenezė gali būti papildomas paveldimų ligų šaltinis. Paveldimų ligų prevencijos požiūriu tai turėtų būti visiškai atmesta.

Reikia pabrėžti, kad sukeltas mutacijos procesas yra pavojingas ne tiek individualiai, kiek populiacinei prognozei. Iš to išplaukia mutageninių veiksnių pašalinimas iš žmogaus aplinkos – tai populiacijos paveldimų ligų prevencijos metodas.

Sukurti išorinių veiksnių mutageniškumo tyrimo metodai, jie gali būti įtraukti į aplinkos apsaugos higienos reglamentus. Šis klausimas labai svarbus, nes aplinkos veiksnių mutageninis poveikis pasireiškia ne veikiamoje populiacijoje, o palikuoniuose per kelias kartas.

Žmogaus aplinkos apsauga taip pat apima išimtis nuo jos veiksniai, sukeliantys ekogenetines patologines reakcijas

cijos. Pavyzdžiui, asmenims, sergantiems pigmentine kseroderma (homozigotais), neturėtų būti kontakto su ultravioletiniais spinduliais, asmenims, kuriems trūksta proteazės inhibitorių - su dulkėmis, porfirino geno mutacijos nešiotojams - su barbitūratais ir kt.

MEDICINOS GENETINĖS KONSULTACIJOS

Bendrosios nuostatos

Medicininis genetinis konsultavimas – specializuota medicininės priežiūros rūšis – yra labiausiai paplitęs paveldimų ligų prevencijos būdas.

Jos esmė – remiantis atnaujinta diagnoze nustatyti vaiko su paveldima patologija gimimo prognozę, paaiškinti šio įvykio tikimybę konsultantams ir padėti šeimai apsispręsti dėl tolesnio gimdymo.

Dar XX amžiaus 20-ųjų pabaigoje. S.N. Davidenkovas pirmasis pasaulyje surengė medicininę genetinę konsultaciją Neuropsichiatrinės prevencijos institute. Jis aiškiai suformulavo medicininio genetinio konsultavimo uždavinius ir metodus. Tačiau šios prevencijos srities ir visos žmogaus genetikos raida 30-aisiais sulėtėjo beveik visose išsivysčiusiose šalyse. Taip atsitiko dėl to, kad nacistinėje Vokietijoje jie naudojo genetines sąvokas genocidui pateisinti ir įvedė priverstinę sterilizaciją kaip „rasės gydymo“ metodą. Eugeninė sterilizacija plačiai taikoma JAV, Danijoje, Švedijoje ir kitose šalyse. Daugiausia dėl eugenikos, taip pat dėl ​​politinių priežasčių Medikogenetikos institutas Maskvoje buvo uždarytas (1936).

Nors JAV medicininės genetinės konsultacijos (biurai) pradėtos organizuoti jau ketvirtajame dešimtmetyje, išties intensyvi tokios pagalbos plėtra m. skirtingos salys(įskaitant Rusiją ir Vokietiją) prasidėjo 60–70 m. Iki to laiko įvyko didelis proveržis chromosomų patologijos ir paveldimų medžiagų apykaitos ligų tyrime.

Terminas "medicininės genetinės konsultacijos" apibrėžia dvi sąvokas: gydytojo genetiko medicininė išvada ir specializuota sveikatos priežiūros įstaiga (ir nepriklausoma, ir kaip asociacijos dalis).

Indikacijos medicininei genetinei konsultacijai:

Nustatyta ar įtariama paveldima liga šeimoje;

vaiko gimimas su įgimtu apsigimimu;

Sulėtėjęs protinis ar fizinis vaiko vystymasis;

Pasikartojantys savaiminiai persileidimai, persileidimai, negyvagimiai;

Didelė vaisiaus patologijos rizika pagal nėščios moters žymenų serumo baltymų biocheminės patikros rezultatus;

Ultragarsinių vaisiaus paveldimos ligos žymenų buvimas;

Nėščiosios amžius – 35 metai ir vyresni;

glaudžiai susijusios santuokos;

Teratogenų poveikis pirmuosius 3 nėštumo mėnesius.

Iš esmės kiekvienai porai pageidautina atlikti medicininę genetinę konsultaciją prieš planuojant gimdymą (perspektyviai) ir, žinoma, ji būtina gimus sergančiam vaikui (retrospektyviai).

Genetiko funkcijos

Genetikas atlieka dvi pagrindines funkcijas. Pirma, su kitų „siaurų“ specialistų pagalba nustato diagnozę, naudojant specialius genetinius metodus diferencinėje diagnostikoje; antra, jis lemia sveikatos prognozę būsimas (arba jau gimęs) palikuonys. Gydytojas visada susiduria su medicininėmis, genetinėmis ir deontologinėmis problemomis; skirtinguose konsultavimo etapuose vyrauja vienas ar kitas.

Medicininė genetinė konsultacija apima 4 etapus: diagnozė, prognozė, išvada, patarimas. Bendravimas tarp genetiko ir paciento šeimos turėtų būti pasitikintis ir draugiškas.

Diagnostika

Konsultavimas visada prasideda nuo paveldimos ligos diagnozės patikslinimo, nes tiksli diagnozė išlieka būtina bet kokios konsultacijos sąlyga. Prieš siųsdamas pacientą medicininei genetiko konsultacijai, gydantis gydytojas jam turimais metodais turėtų kiek įmanoma patikslinti diagnozę ir nustatyti konsultacijos tikslą. Jei reikia papildomai taikyti genealoginius, citogenetinius, biocheminius ir kitus specialius genetinius metodus (pvz., nustatyti genų ryšį ar panaudoti molekulinės genetikos metodus ir pan.), tuomet pacientas siunčiamas gydytojo genetiko konsultacijai,

o gydytojas genetikas padeda gydančiam gydytojui nustatyti diagnozę. Tokiu atveju gali tekti siųsti pacientą ar jo artimuosius papildomai apžiūrai. Savo ruožtu genetikas kitiems specialistams (neuropatologui, endokrinologui, ortopedui, oftalmologui ir kt.) gali kelti konkrečią užduotį – atpažinti įtariamos paveldimos ligos simptomus pacientui ar jo artimiesiems. Pats genetikas negali turėti tokių universalių žinių, kurias galėtų visapusiškai pateikti klinikinė diagnozė kelių tūkstančių paveldimų ligų.

Pirmajame konsultavimo etape genetikui tenka daug grynai genetinių užduočių (genetinis ligos heterogeniškumas, paveldima ar naujai atsiradusi mutacija, tam tikros įgimtos ligos aplinkos ar genetinis sąlygiškumas ir kt.).

Diagnozė patikslinama medicininės genetinės konsultacijos metu, naudojant genetinę analizę. Tam genetikas naudoja klinikinius genealoginius, citogenetinius ir molekulinės genetikos metodus, taip pat genų sąsajų analizę, somatinių ląstelių genetikos metodus. Iš negenetinių metodų plačiai naudojami biocheminiai, imunologiniai ir kiti paraklinikiniai metodai, padedantys nustatyti tikslią diagnozę.

Klinikinis ir genealoginis metodas atidžiai renkant kilmės dokumentus tam tikra informacija dėl paveldimos ligos diagnozavimo. Klinikinis ir genealoginis metodas leidžia apibūdinti pirmą kartą sutiktą, naują ligos formą. Jei paveldėjimo tipas aiškiai atsekamas kilmės knygoje, konsultuotis galima net ir nenustačius diagnozę (klinikinio ir genealoginio metodo naudojimo ypatumai ir jo sprendimo galimybės aptartos aukščiau). Medicinos genetikos konsultacijoje šis metodas taikomas visais be išimties atvejais.

citogenetinis tyrimas, kaip rodo daugelio konsultacijų patirtis, ji naudojama ne mažiau kaip 10 proc. Taip yra dėl poreikio prognozuoti palikuonis, kuriems nustatyta chromosomų ligų diagnozė, ir būtinybės patikslinti diagnozę neaiškiais atvejais, kai yra įgimtų apsigimimų. Su šiomis problemomis dažnai susiduriama konsultavimo praktikoje. Paprastai tiriami ne tik probandai, bet ir tėvai.

Biocheminiai, imunologiniai ir kiti paraklinikiniai metodai nėra būdingi genetiniam konsultavimui, tačiau yra taip pat plačiai naudojami kaip ir nepaveldimų ligų diagnostikai. Sergant paveldimomis ligomis, tie patys tyrimai dažnai atliekami ne tik ligoniui, bet ir kitiems šeimos nariams (sudaro biocheminę ar imunologinę „kilmę“).

Genetinės konsultacijos procese dažnai prireikia papildomo paraklinikinio tyrimo. Tokiais atvejais pacientas ar jo artimieji siunčiami į atitinkamas specializuotas įstaigas.

Galiausiai medicininės genetinės konsultacijos metu diagnozė patikslinama genetiškai išanalizavus visą gautą informaciją, įskaitant (jei reikia) duomenis apie genų ryšį arba išaugintų ląstelių tyrimo rezultatus. Genetikas turi būti aukštos kvalifikacijos įvairių medicinos genetikos sričių specialistas.

Prognozė palikuonims

Patikslinus diagnozę, nustatoma palikuonių prognozė. Genetikas formuluoja genetinę problemą, kurios sprendimas grindžiamas arba teoriniais skaičiavimais, naudojant genetinės analizės ir variacijų statistikos metodus, arba empiriniais duomenimis (empirinėmis rizikos lentelėmis). Akivaizdu, kad įprasti bendrosios praktikos gydytojo mokymai neleidžia kvalifikuoti tokios prognozės. Gydytojo klaida su neteisinga prognoze šeimai gali būti mirtina: vėl gims sunkiai sergantis vaikas arba šeima neteisėtai atsisakys gimdyti.

Jei naudojama prenatalinė diagnostika, genetinės problemos sprendimas nereikalingas. Tokiais atvejais liga sergančio vaiko gimimas neprognozuojamas, tačiau liga diagnozuojama vaisiui.

Medicininio genetinio konsultavimo išvada ir patarimai tėvams

Galima derinti medicininės genetinės konsultacijos išvadas ir patarimus tėvams. Būtina parašyti genetiko išvadą, nes šeimos nariai gali grįžti prie susimąstymo. Kartu būtina žodžiu paaiškinti genetinės rizikos reikšmę prieinama forma ir padėti šeimai apsispręsti.

Paskutiniai konsultavimo etapai reikalauja didžiausio dėmesio. Kad ir kaip būtų tobulinami rizikos skaičiavimo metodai (empiriniai ar teoriniai), kad ir kaip išsamiai medicininės genetikos pasiekimai būtų įtraukti į konsultacijų darbą, konsultavimas bus neefektyvus, jei pacientai neteisingai supras genetiko paaiškinimą. Padeda ir kontaktas su šeimos gydytoju, kuriuo pasitiki sutuoktiniai, todėl labai svarbus šeimos (gydančio) gydytojo ir genetiko veiksmų derinimas. Pavyzdžiui, net jei vaisius diagnozuojamas prenataliniu laikotarpiu, ne visos moterys ryžtasi nėštumui nutraukti. Sergant sunkiomis chromosomų ligomis (13, 18, 21 trisomija) nėštumą nutraukia 83 % moterų, turinčių nervinio vamzdelio defektų – 76 %, Turnerio sindromą – 70 %, su kitomis chromosomų anomalijų formomis – 30 %.

Norint pasiekti konsultavimo tikslą, kalbantis su pacientais reikia atsižvelgti į jų išsilavinimo lygį, šeimos socialinę-ekonominę situaciją, asmenybės sandarą, sutuoktinių santykius. Daugelis pacientų nėra pasirengę suvokti informacijos apie paveldimas ligas ir genetinius modelius. Vieni linkę jaustis kalti dėl įvykusios nelaimės ir kenčia nuo nepilnavertiškumo komplekso, kiti gana rimtai pasitiki pažįstamų pasakojimais, treti ateina į konsultaciją su nerealiais prašymais ar lūkesčiais, dėl to, kad neteisingai suvokė galimybes. genetinės konsultacijos (įskaitant kartais gydančius gydytojus). Reikia turėti omenyje, kad beveik visi konsultuojantys sutuoktiniai nori turėti vaiką (kitaip jie nebūtų kreipęsi į konsultaciją). Tai žymiai padidina tiek gydančio gydytojo, tiek genetiko profesinę atsakomybę. Kiekvienas netikslus žodis gali būti interpretuojamas ta linkme, kuria nusistatę sutuoktiniai. Jei sutuoktiniai labai bijo susilaukti sergančio vaiko ir nori pagimdyti sveiką, tai kiekviena neatsargi gydytojo frazė apie pavojų didina baimę, nors iš tikrųjų rizika gali būti nedidelė. Atvirkščiai, noras turėti vaiką toks stiprus, kad net ir esant didelei rizikai, sutuoktiniai nusprendžia susilaukti vaikų, nes gydytoja pasakė apie tam tikrą gimimo tikimybę sveikas vaikas.

Rizikos pareiškimas turėtų būti individualiai pritaikytas kiekvienu atveju. Vienais atvejais reikėtų kalbėti apie 25% tikimybę susilaukti sergančio vaiko, kitais – apie 75% tikimybę susilaukti sveiko vaiko. Tačiau visada reikia įtikinti pacientą

atsitiktinis paveldimų veiksnių pasiskirstymas, siekiant pašalinti kaltės jausmą dėl sergančio vaiko gimimo. Kartais šis jausmas būna labai stiprus.

Sutuoktinius medicininei genetinei konsultacijai patartina siųsti ne anksčiau kaip po 3-6 mėnesių nuo paveldimos ligos diagnozės nustatymo, nes šiuo laikotarpiu vyksta prisitaikymas prie situacijos šeimoje, anksčiau suvokiama bet kokia informacija apie būsimus vaikus. prastai.

Genetiko taktika, padedanti pacientams priimti sprendimus, galutinai nenustatyta. Žinoma, tai priklauso nuo konkrečios situacijos. Nors sprendimą priima patys pacientai, gydytojo vaidmuo priimant sprendimą šeimai gali būti aktyvus arba apsiriboti rizikos reikšmės paaiškinimu. Mūsų nuomone, priimant sprendimą patarimais turėtų padėti gydytojas genetikas ir gydantis gydytojas (ypač šeimos gydytojas), nes esant dabartiniam gyventojų genetikos srities žinių lygiui, konsultuojantiems yra sunku apsispręsti. adekvatus sprendimas savarankiškai.

Medicinines konsultavimo užduotis išspręsti lengviau nei socialines ir etines problemas. Pavyzdžiui, sergant ta pačia liga, esant tokiai pačiai tikimybei susilaukti vaiko, skirtingos šeimyninės situacijos (turtas, sutuoktinių santykiai ir kt.) reikalauja skirtingų požiūrių į rizikos paaiškinimą. Bet kuriuo atveju sprendimas turėti vaikų lieka šeimai.

Organizaciniai reikalai

Organizuojant medicinines genetikos konsultacijas kaip struktūrinius padalinius, būtina remtis šalyje susiformavusia sveikatos apsaugos sistema ir atsižvelgti į apskritai medicinos išsivystymo laipsnį, įskaitant gydytojų genetikos žinių lygį. Konsultacijos veikia kaip esamos gyventojų medicinos pagalbos sistemos grandis.

Daugumoje užsienio šalių, kuriose išvystyta sveikatos priežiūra, konsultavimo sistema yra 3 žingsnių: paprastais atvejais atžalų prognozę nustato šeimos gydytojas; daugiau sunkių atvejų patekti pas genetikos gydytoją, dirbantį dideliame medicinos centre; konsultavimas sudėtingose ​​genetinėse situacijose vyksta specialiose genetikos konsultacijose. Norint įgyvendinti šią iš esmės efektyvią sistemą, būtina, kad kiekvienas šeimos gydytojas ar gydantis gydytojas gerai suprastų

klinikinė genetika, o gyventojų medicininės priežiūros organizavimas turėtų būti tinkamas.

Medikogenetinės konsultacijos, kaip gydymo įstaigų struktūriniai padaliniai, gali būti tiek bendrosios, tiek specializuotos.

Probands kreipiasi į bendra konsultacija pagal nosologinį principą jie turi labai skirtingą patologiją. Kadangi diagnozės patikslinimo darbas konsultacijoje užima didelę vietą, dėl įvairaus probandų ligų profilio būtina tirti ir probandus, ir artimuosius. Šiuo atžvilgiu genetines konsultacijas patartina kurti remiantis didelėmis daugiadalykėmis respublikinio ar regioninio pavaldumo medicinos įstaigomis. Pacientas ir jo artimieji tokiu atveju gali gauti specialistų konsultaciją ir, esant reikalui, būti hospitalizuoti. Be to, konsultacija turėtų turėti galimybę siųsti specializuotam (tomografijos, hormoninio profilio ir kt.) tyrimui į kitas įstaigas, jei ligoninė, kurios pagrindu konsultacija veikia, tokių galimybių neturi. Glaudus ryšys su kitais padaliniais ir teisingas jų pavaldumas yra svarbus bendrosios medicinos genetinės konsultacijos principas.

Specializuotos medicininės genetinės konsultacijos gali būti organizuojamos didelėse specializuotose ligoninėse, kuriose genetikas įgyja konsultavimo patirties dėl vieno profilio paveldimų ligų. Sunkiais atvejais bendrosios konsultacijos gali nukreipti pacientus į specializuotą konsultaciją.

Dvi konsultacijos – bendrosios ir specializuotos – gali veikti lygiagrečiai, bet nepriklausomai.

Bendrieji konsultaciniai darbuotojai turėtų būti genetikai, citogenetikai ir biochemikai-genetikai. Genetikas, priimantis populiaciją, turi turėti visapusišką genetinį pasirengimą, nes jam tenka spręsti įvairiausias genetines problemas. Genetiko tyrimo objektas yra šeima, o probandas šiame tyrime yra tik pradinis asmuo. Bet kuriai konsultacijai reikia rinkti informaciją apie artimuosius, o kartais ir jų apžiūrą. Gydytojo genetiko išvada apie pasikartojančią ligos riziką skirta tiesiogiai pagalbos besikreipiančiai šeimai, todėl išvados prasmė turi būti paaiškinta prieinama forma.

(dažnai keli šeimos nariai). Visa tai užima daug daugiau laiko nei paciento priėmimas pas bet kurį kitą specialistą. Pirminei probando ir jo tėvų apžiūrai bei šeimos istorijos surinkimui užtrunka nuo 1 iki 1,5 valandos. Taigi vienas genetikas per darbo dieną gali pamatyti ne daugiau kaip 5 šeimas.

Iš visų specialiųjų tyrimų didžiausias poreikis atsiranda citogenetinėms analizėms (vidutiniškai 1 tyrimas 1 šeimai). Didelis citogenetinio metodo taikymo poreikis kyla dėl to, kad į medicininę genetinę konsultaciją pirmiausia siunčiami pacientai, sergantys chromosomų patologija, įgimtais apsigimimais ir akušerine patologija. Tokiu atveju, kaip taisyklė, apžiūrimas ne 1 asmuo, o 2 ar 3.

Biocheminiai tyrimai reikalingi maždaug 10 % pacientų, kurie kreipiasi patarimo. Tai gana didelis skaičius. Tačiau su įvairiausiomis paveldimomis medžiagų apykaitos ligomis pakartotinai naudoti tie patys biocheminiai metodai konsultuojant yra labai reti. Didžiuosiuose miestuose tikslinga kurti specializuotas biochemines laboratorijas su plačiomis metodinėmis galimybėmis tirti ligonius, turinčius įvairių medžiagų apykaitos sutrikimų.

Taigi genetinis konsultavimas kaip struktūrinis padalinys yra poliklinikos tarnybos grandis, susidedanti iš genetiko kabineto, procedūrinio kabineto (kraujo mėginių ėmimo) bei citogenetinių ir atrankos biocheminių tyrimų laboratorijos. Klinikiniai, paraklinikiniai, molekuliniai genetiniai, biocheminiai, imunologiniai ir kiti tyrimai atliekami specializuotose laboratorijose ir gydymo įstaigose, prie kurių pridedama konsultacija. Tokios konsultacijos ligoninėse neatmeta labai specializuotų medicininių genetinių centrų su visais reikalingais skyriais organizavimo.

Siuntimų į medicininę genetinę konsultaciją analizė

Iki šiol tokios specializuotos pagalbos kreipiasi tik nedidelė dalis šeimų (vargiai daugiau nei 10 proc.), kurioms reikalinga genetiko konsultacija. Tuo pačiu metu daugiau nei 50% krypties

konsultacijos su asmenimis turi neteisingų nurodymų dėl jo atlikimo. Šis neatitikimas siejamas su nepakankamu gydytojų ir visuomenės medicinos genetinių žinių lygiu bei nepakankamu sveikatos priežiūros organizatorių supratimu apie medicininio genetinio konsultavimo, kaip paveldimų ligų prevencijos metodo, svarbą.

Kadangi pagrindinis medicininio genetinio konsultavimo idėjos vedėjas yra bendrosios praktikos gydytojas, nukreipimas į tokią konsultaciją priklauso nuo jo žinių ir konsultacijų užduočių supratimo. Gyventojų sąmoningumas paveldimų ligų klausimais taip pat turi įtakos kreipimuisi į medicininę genetinę konsultaciją. Tačiau apeliacijų pagrįstumas visiškai priklauso nuo gydytojo kompetencijos.

Gydytojų siunčiamų pacientų ir savęs siuntimo į konsultaciją santykis labai svyruoja. Įvairiose konsultacijose savarankiškai besikreipiančiųjų dalis svyravo nuo 10 iki 80 proc. Tai priklauso nuo to, kam (gydytojams ar visuomenei) buvo nukreipta propaganda, kuri didele dalimi lemia kreipimųsi pagrįstumą, t.y. tiksli diagnozė ir teisingos indikacijos konsultacijai.

Kreipusiųjų dėl konsultacijos pasiskirstymas pagal ligų grupes turėtų atitikti santykinį tokių ligų dažnį žmonių populiacijose. Tačiau nozologinių siuntimų analizė skirtingų šalių konsultacijose rodo nukrypimus nuo teoriškai tikėtino pasiskirstymo.

Dažniausiai į konsultacijas kreipiasi šeimos, auginančios vaikus, sergančius chromosomų ligomis, įgimtais apsigimimais, neuropsichiatrinėmis ligomis.

Įvairių konsultacijų pacientų socialinės charakteristikos yra vienodos. Dauguma pacientų yra universitetinį išsilavinimą turintys ir pasiturintys. Kreipimosi į konsultaciją motyvai – noras susilaukti sveiko vaiko (apie 90 proc. apklaustųjų) ir noras išgydyti sergantį vaiką (apie 10 proc. atvejų). 50% šeimų tarp sutuoktinių yra prieštaringi santykiai.

Medicinos genetikos konsultacijų efektyvumas

Genetinės konsultacijos bendrąja populiacijos prasme tikslas – sumažinti patologinio paveldimumo naštą, o atskiros konsultacijos tikslas – padėti šeimai įsivaikinti.

teisingas sprendimas dėl šeimos planavimo, gydymo ir paciento sveikatos prognozės. Vadinasi, medicininės genetinės konsultacijos efektyvumo kriterijus plačiąja prasme yra patologinių genų dažnio pokytis, o atskiros konsultacijos darbo rezultatas – sutuoktinių, besikreipiančių į konsultacijas vaiko gimdymo klausimais, elgesio pasikeitimas.

Plačiai įdiegus medicininį genetinį konsultavimą, galima pasiekti tam tikrą paveldimų ligų dažnio, taip pat mirtingumo (ypač vaikų) sumažėjimą. Skaičiavimai rodo, kad iš 100 konsultuotų šeimų 3-5 neturi sergančių vaikų (be konsultacijos jie būtų gimę), nepaisant to, kad 25-30% konsultuotų nesilaiko genetiko patarimų. Jei gydantys (ar šeimos) gydytojai padėtų sutuoktiniams laikytis tokių rekomendacijų, medicininės genetinės konsultacijos efektyvumas būtų dar didesnis.

Medicininio genetinio konsultavimo poveikis populiacijai išreiškiamas patologinių alelių dažnio pasikeitimu. Šis rodiklis keisis nedaug, nes pagrindinį indėlį į genų dažnį populiacijose įneša heterozigotiniai nešiotojai, o jų dažnis konsultuojant praktiškai nesikeis. Jei konsultuojami asmenys laikysis genetiko patarimų, sumažės tik homozigotinių nešiotojų skaičius. Sunkių dominuojančių ligų dažnio populiacijose sumažėjimas dėl genetinės konsultacijos nebus reikšmingas, nes 80-90% jų yra naujų mutacijų pasekmė.

Medicininio genetinio konsultavimo kabinetai turėtų būti organizuojami visose regioninėse ir didžiųjų miestų ligoninėse. Medicininių genetinių konsultacijų apimtis, žinoma, priklauso nuo medicinos pagalbos lygio šalyje.

Išplėtojus sveikatos priežiūrą, realūs medicininio genetinio konsultavimo poreikiai yra gana dideli. Pavyzdžiui, visoms šeimoms, kuriose gimė vaikai su įgimtomis ir paveldimomis patologijomis (yra apie 5 proc.), reikalinga medicininė genetinė pagalba. Vadinasi, Rusijoje, kur per metus gims 1 500 000, tokių šeimų bus 75 000. Moterims nuo 35 metų, nusprendusioms susilaukti kūdikio, reikia medicininės genetinės konsultacijos. Kasmet Rusijoje gimdo daugiau nei 70 000 moterų, vyresnių nei 35 metų. Kiti konsultacijų dėl ankstyvųjų širdies ir kraujagyslių ligų formų įverčiai

ligos, vėžys, nervų, psichikos ir kitos ligos rodo, kad kas 5-10 šeimai reikalinga bendroji ar specializuota medicininė genetinė konsultacija.

PRENATALINĖ DIAGNOSTIKA

Bendrieji klausimai

Sąvoka „prenatalinė diagnozė“ reiškia visų embriono ar vaisiaus būklės tyrimo metodų, kuriais siekiama nustatyti įgimtus apsigimimus, paveldimas ligas ir bet kokias kitas gimdoje besivystančias ligas (infekcines, traumines) formas, visumą. Tokios diagnostikos tikslas – užkirsti kelią įgimtomis ir paveldimomis ligomis sergančių vaikų gimimui. Prenatalinė diagnostika kaip mokslinė ir praktinė kryptis atsirado praėjusio amžiaus aštuntajame dešimtmetyje ir sparčiai progresavo remiantis genetikos ir klinikinių disciplinų sėkme. Šiuo metu prenatalinės diagnostikos procedūrų skaičius siekia dešimtis milijonų per metus.

Paveldimų ligų prenatalinė diagnostika – sudėtinga, sparčiai besivystanti medicinos sritis, kurioje naudojami tiek ultragarsiniai, tiek chirurginiai metodai (choriono biopsija, amnio ir kordocentezė, vaisiaus raumenų ir odos biopsija), ir laboratoriniai metodai (citogenetiniai, biocheminiai, molekuliniai genetiniai). .

Šeimos rūpestis būsimo vaiko sveikata (o kartais ir nepagrįstas susirūpinimas) reikalauja ne tik genetinių ir aplinkos rizikos veiksnių nėštumo baigčiai įvertinimo (medicininės genetinės konsultacijos), bet ir prenatalinės diagnostikos metodų panaudojimo.

Organizuojant ir plėtojant prenatalinės diagnostikos sistemą turi būti laikomasi šių sąlygų.

Gydytojai, nustatydami indikacijas tyrimams, turi žinoti klaidingai teigiamų ir klaidingai neigiamų diagnozių tikimybę arba, kitaip tariant, metodo apribojimus.

Prenatalinė diagnostika turėtų apimti du etapus:

Pirmasis etapas – moterų (tiksliau – šeimų), kurioms yra padidėjusi genetiškai nepalankios nėštumo baigties rizika, nustatymas ir atranka medicininės genetinės konsultacijos metu.

vaniya arba pirminis nėščių moterų tyrimas, įskaitant atrankos diagnostikos metodus; antrasis etapas – tikslinama prenatalinė diagnozė. Bet kokie patikslinamos diagnostikos metodai (invaziniai ar neinvaziniai, laboratoriniai, brangūs, daug darbo reikalaujantys) taikomi tik rizikos veiksnių turinčioms moterims.

Prenatalinės diagnostikos specialistai (akušeris-ginekologas, genetikas, laboratorinis genetikas) turėtų žinoti ne apskritai metodo diagnostinius apribojimus, o konkrečiai savo laboratorijoje (ultragarso technologija, galimybė paimti vaisiaus audinių ir ląstelių mėginius ir kt.). ). Reikėtų atsižvelgti į tai, kad tinkama laboratorinė diagnostika gali būti neprieinama arba ribota.

Specialistai turi griežtai laikytis indikacijų nustatymo ir procedūrų bei laboratorinių tyrimų atlikimo standartų, vykdyti nuolatinę darbo kokybės kontrolę, taip pat turėti nėštumo baigčių ir diagnozių neatitikimų statistiką (kontrolė po aborto ar po gimdymo).

Visų šių sąlygų laikymosi svarba siejama ne tik su medicininiais, bet ir su deontologiniais sumetimais: visi šie klausimai šeimoje paaštrėja laukiant vaiko.

Metodai prenatalinė diagnostika skirstoma į netiesioginę ir tiesioginę.

Netiesioginiai metodai- akušerinis-ginekologinis, serologinis tyrimas, taip pat embrionui būdingų žymenų analizė. Išvardyti žymekliai sudaro vadinamojo sijojimo esmę laboratoriniai metodai.

Tiesioginiai metodai- neinvazinis arba invazinis vaisiaus tyrimas. Neinvaziniai tyrimai praktiškai apsiriboja ultragarsu, nors retais atvejais naudojami rentgeno spinduliai ir kt.. Invaziniai metodai – choriono ir placentobiopsija, amnio ir kordocentezė, vaisiaus audinių biopsija.

Kiekvienam metodui būdingos indikacijos ir kontraindikacijos, leidžiančios atsirasti galimybėms ir komplikacijoms. Prenatalinės diagnostikos metodo pasirinkimas ir visa taktika turi būti griežtai individualizuota, atsižvelgiant į konkrečią situaciją šeimoje ir nėščios moters būklę.

Nėščių moterų patikra, remiantis biocheminių žymenų nustatymu (sijojimo metodai)

Tokie metodai leidžia nustatyti moteris, kurioms yra padidėjusi rizika susilaukti vaiko, sergančio paveldima ar įgimta liga. Metodai turi būti plačiai taikomi ir nebrangūs.

Žinoma, šeimų genetinės konsultacijos atlieka prenatalinę diagnozę. Geriausias variantas patikra dėl paveldimos patologijos prevencijos per prenatalinę diagnostiką būtų medicininė genetinė konsultacija su genealogine visų gimdymą planuojančių šeimų analize. Šiuo atveju, matyt, gilesnio ištyrimo reikėtų apie 10 proc. Medicininės genetinės konsultacijos metu moterys siunčiamos prenatalinei diagnostikai pagal šias indikacijas:

Amžius 35 metai ir vyresni (vyrai 45 metų ir vyresni);

Prenataliniu laikotarpiu nustatytos paveldimos ligos buvimas šeimoje arba populiacijoje;

Nepageidaujama akušerinė anamnezė (pasikartojantys savaiminiai abortai arba vaiko gimimas su įgimtais apsigimimais);

Diabetas;

Epilepsija;

Infekcijos nėščioms moterims;

vaistų terapija;

Kontaktai su teratogeniniais veiksniais.

Atrankos metodai, nustatantys invazinės prenatalinės diagnostikos poreikį, yra vaisiaus ultragarsas ir nėščios moters kraujo serume esančių medžiagų, vadinamų motinos serumo žymenimis, nustatymas:

AFP koncentracijos;

HCG lygis;

nesurišto estriolio lygis;

PAPP-A.

α - fetoproteinas gamina vaisiaus trynio maišelį ir kepenis. Šis baltymas su šlapimu išsiskiria į vaisiaus vandenis, iš kur per vaisiaus membranas ir placentą patenka į nėščiosios kraują. Nėštumo metu jo turinys keičiasi. Kiekviena laboratorija turėtų nustatyti vidutinio turinio standartus.

baltymų kiekvienai nėštumo savaitei, nes AFP koncentracijos svyruoja tarp skirtingų rasių atstovų ir skirtingose ​​geografinėse vietovėse, o koncentracijų pasiskirstymas neatitinka normalaus pasiskirstymo dėsnio. Nukrypimas nuo vidutinio (normalaus) rodiklio lygio (rodomas TMO vienetais) medianos kartotiniai) yra vertinamas pagal AFP kiekio konkrečios moters kraujyje santykį su vidutine šio baltymo kiekio verte (mediana) daugeliui moterų, kurių normalus nėštumo laikotarpis yra toks pat. Šis metodas leidžia įtarti įgimtus nervinio vamzdelio ir pilvo sienelės defektus. Esant tokiai patologijai, AFP koncentracija nėščios moters kraujo serume II trimestrą yra žymiai didesnė nei įprasta (11.1 pav.). AFP lygio padidėjimas taip pat fiksuojamas sergant gastroschizė, omfalocele ir inkstų anomalijomis.

Kadangi kai kuriose populiacijose nervinio vamzdelio anomalijos pasitaiko kelis kartus dažniau nei vidutiniškai, būtina nustatyti AFP koncentraciją visose tokių populiacijų nėščiosiose. Indikacija šiam tyrimui yra ir apkrautas kilmės dokumentas, t.y. paciento, kurio nervinio vamzdelio anomalija yra III giminystės laipsnio abiejose sutuoktinių linijose, buvimas jame.

Moterų, kurios išnešioja vaisius, sergančius Dauno liga (11.2 pav.) ar kitomis chromosomų ligomis, kraujyje AFP koncentracija sumažėja nuo 15 iki 18 nėštumo savaitės.

Ryžiai. 11.1α-fetoproteino (AFP) koncentracija (išilgai abscisių) nėščios moters kraujo serume normaliam vaisiaus ir vaisiaus su įgimtu nervinio vamzdelio defektu gimdymo metu: 1 - nepakitusi; 2 - atviras spina bifida; 3 - anencefalija

Ryžiai. 11.2.α-fetoproteino (AFP) koncentracija (išilgai abscisių) nėščios moters kraujo serume vaisiaus su Dauno sindromu gimdymo metu: 1 - Dauno sindromas; 2 – nepakitęs

Šios asociacijos mechanizmas nėra aiškus, tačiau jos egzistavimas nekelia abejonių. Tokia nėščiųjų apklausa gali nustatyti iki 20% Dauno ligos atvejų.

Medicininių kontraindikacijų AFP koncentracijai nustatyti nėra. Moteris su pakitusiu AFP lygiu siunčiama papildomai apžiūrai. Padidėjus baltymų koncentracijai, nervinio vamzdelio anomalijos diagnozei patikslinti atliekamas ultragarsas ir nustatoma AFP koncentracija vaisiaus vandenyse. Jei baltymų koncentracija maža, tuomet skiriamas citogenetinis vaisiaus ląstelių (amniocitų ar limfocitų) tyrimas.

Siekiant padidinti Dauno ligos atrankinės diagnostikos veiksmingumą, analizuojant AFP, galima nustatyti hCG koncentracija serume būsima mama. Paprastai hCG kiekis sumažėja iki žemų verčių po pirmojo nėštumo trimestro. 68 % moterų, kurių vaisius turi chromosomų ligą, šis rodiklis išlieka padidėjęs iki gimdymo. Vidutinė žCG koncentracija sergant Dauno sindromu padidėja 2 ir daugiau kartų (11.3 pav.). Klaidingai teigiami rezultatai yra reti.

Sifterio aptikimo programos įvadas nekonjuguoto estriolio kiekis nėščios moters kraujo serume dar labiau išplečia metodo diagnostikos galimybes, tačiau tai žymiai padidina santykinį klaidingai teigiamų atsakymų skaičių. Šio hormono koncentracija yra daug mažesnė

Ryžiai. 11.3.Žmogaus chorioninio gonadotropino (žCG) koncentracija (išilgai abscisių) nėščios moters kraujo serume, nešiojant vaisius su Dauno sindromu: 1 – nepakitusi; 2 – Dauno sindromas

Ryžiai. 11.4. Nekonjuguoto estriolio koncentracija (išilgai abscisių) nėščios moters kraujo serume vaisiui su Dauno sindromu nėštumo metu: 1 - Dauno sindromas; 2 – nepakitęs

nešiojant Dauno liga sergantį vaisių (11.4 pav.).

Didžiausias diagnostikos galimybes suteikia trijų aprašytų tyrimų derinys (11.5 pav.).

Pastaraisiais metais aktyviai diskutuojama apie galimybę naudoti kai kuriuos kitus motinos serumo žymenis (pavyzdžiui, PAPP-A), kurių pokytis taip pat glaudžiai koreliuoja su trisomija vaisiaus jau pirmąjį trimestrą.

Kompiuterinės programos leidžia pakankamai patikimai palyginti rezultatus ir panaudoti gautus rodiklius. Būdų, kaip pagerinti biocheminės patikros efektyvumą, galima rasti T.K. to paties pavadinimo straipsnyje. Kaščeeva kompaktiniame diske.

Ryžiai. 11.5.Įgimtų nervinio vamzdelio anomalijų ir Dauno sindromo atrankinės biocheminės diagnostikos rezultatų derinys: abscisė – gestacinis amžius; išilgai y ašies – analitinė koncentracija; A – maža rizika; B – didelė rizika; NE – nekonjuguotas estriolis

Nors patikimo neinvazinio prenatalinio vaisiaus patologijos ar lyties nustatymo periferiniu krauju, preliminariai praturtinus ląsteles ar DNR, galimybė neabejotina, dėl didelių sąnaudų šių metodų naudojimas išlieka ribose. mokslinius tyrimus, žr. A.V. straipsnį. Lavrova "Vaisiaus ląstelės ir laisva vaisiaus DNR motinos kraujyje neinvazinėje prenatalinėje diagnostikoje" CD.

Neinvaziniai metodai apima ultragarsą. Radiografija ar rentgenografija buvo naudojama prieš 20-30 metų (ir tada dar nelabai plačiai) pradinėse prenatalinės diagnostikos stadijose. Pastaraisiais metais pamažu tapo įmanoma naudoti MRT vaisiaus vaizdavimui. Nepaisant didelės raiškos, metodo vertė gerokai sumažėja dėl mažo vaizdo formavimo greičio (sekundės ir dešimtys sekundžių), o tai dėl vaisiaus mobilumo gali lemti neteisingus rezultatus.

Ultragarsu galima nustatyti tiek įgimtus apsigimimus, tiek vaisiaus, placentos, virkštelės, membranų funkcinę būklę. Ultragarso laikas Rusijoje nustatomas Sveikatos apsaugos ministerijos įsakymu. Tai 10-13, 20-22 ir 30-32 nėštumo savaitės. Taip pat ultragarsu galima nustatyti embriono ar vaisiaus augimo sulėtėjimą nuo 6 iki 8 nėštumo savaitės.

Ultragarsas gali būti naudojamas ir kaip sijojimo, ir kaip skaidrinimo metodas. Kai kuriose šalyse ultragarsinis tyrimas atliekamas visoms nėščiosioms. Tai leidžia išvengti 2–3 vaikų, turinčių rimtų įgimtų apsigimimų, gimimo 1000 naujagimių, o tai sudaro apie 30% visų tokią patologiją turinčių vaikų. Atliekant išsamų pakartotinį ultragarsą kaip paaiškinančią diagnostikos procedūrą, galima išskirti šias indikacijas:

Vaisiaus anomalijų (patologijos žymenų) ar apsigimimų nustatymas patikros ultragarso metu;

Vaisiaus dydžio ir gestacinio amžiaus neatitikimas;

Ankstesnio vaiko gimimas su įgimtais apsigimimais;

Moters ligos (cukrinis diabetas, epilepsija, alkoholizmas ir kt.), kurios padidina riziką susilaukti vaiko su įgimtais apsigimimais;

Teratogeninio faktoriaus (radiacijos, cheminių medžiagų, infekcijų) poveikis pirmąsias 10 nėštumo savaičių;

Įgimtos vieno iš sutuoktinių (arba I-III giminystės laipsnio giminaičių pagal abiejų sutuoktinių linijas) apsigimimai.

Trumpas įgimtų apsigimimų, diagnozuotų ultragarsu maždaug 80-90% atvejų, sąrašas pateiktas lentelėje. 11.5. Šiuo metodu atpažįstamų defektų diapazonas yra gana platus. Kiekvienas gydytojas turi turėti šią informaciją. Apie įgimtų širdies ydų prenatalinės diagnostikos galimybes galite sužinoti I.M. to paties pavadinimo straipsnyje. Volkova ir kt. kompaktiniame diske.

11.5 lentelė.Įgimtos ydos, diagnozuotos ultragarsu

11.5 lentelės pabaiga

Invaziniai metodai

Iš pradžių invaziniams metodams priklausė tik fetoskopija. Dabar embriono, vaisiaus ir laikinųjų organų ląstelės ir audiniai gaunami invaziniais metodais bet kuriuo nėštumo laikotarpiu. Medžiagos paėmimo metodų kūrimą paskatino pažangesnių paveldimų ligų laboratorinės diagnostikos metodų atsiradimas. Invaziniai metodai tobulėja keliomis kryptimis: anksčiau paimami mėginiai tyrimams, daugiau Platus pasirinkimas mėginiai, saugesni mėginių ėmimo būdai nėščiajai ir vaisiui.

Iki šiol pasaulinėje praktikoje yra pakankamai patirties (ištirta milijonai) naudojant chorioną ir placentobiopsiją, imant vaisiaus vandenis (amniocentezę), vaisiaus audinių biopsiją, paimant vaisiaus kraują (kordocentezė).

Chorionas- ir placentobiopsija yra naudojami nedideliam choriono gaurelių ar placentos gabalėlių kiekiui gauti nuo 7 iki 16 nėštumo savaitės. Procedūra atliekama transabdominaliniu arba transcerviniu būdu, kontroliuojant ultragarsu (11.6, 11.7 pav.). Nėra esminio skirtumo tarp šių dviejų biopsijos metodų naudojimo indikacijų. Procedūros efektyvumas priklauso nuo to, kurį metodą specialistas išmano geriau. Nors chorionbiopsija techniškai paprasta, reikalinga pakankamai patirties ir nuolatinio techninio tobulėjimo. Gerus rezultatus pasiekia akušeriai, kurie per metus padaro ne mažiau 200-400 chorionbiopsijų, nesėkmės – 1 proc. Remiantis dideliu medžiagos kiekiu (kelis milijonais atvejų), buvo padarytos išvados apie komplikacijas po chorionbiopsijos. Po transcervikinės choriono biopsijos apie 10-30% moterų patiria nežymų

Ryžiai. 11.6.Transabdominalinis chorionas arba placentobiopsija

Ryžiai. 11.7.Transcervikinis chorionas arba placentobiopsija

kraujavimas, labai retai - gimdos infekcija, po transabdominalinio metodo 2,5% moterų gali kilti aborto grėsmė.

Viena iš chorionbiopsijos komplikacijų yra savaiminis persileidimas (persileidimas). Bendras vaisiaus netekimas po chorionbiopsijos vidutiniškai siekia 2,5–3%, šie skaičiai taip pat apima savaiminių persileidimų dažnį. Akivaizdu, kad chorionbiopsija sukelia ne daugiau kaip 2% abortų atvejų.

Jokių placentos, vaisiaus augimo sutrikimų, įgimtų apsigimimų atsiradimo ir perinatalinio mirtingumo padidėjimo po chorionbiopsijos nepastebėta. Kai kurie centrai pažymėjo, kad ankstyva chorionbiopsija (iki 8 nėštumo savaičių) gali sukelti skersines įgimtas galūnių amputacijas, vadinamuosius redukcijos defektus. Šiuo atžvilgiu (nuo 1992 m.) choriono biopsija rekomenduojama po 8 nėštumo savaitės, o po 11 savaitės atliekama placentobiopsija.

Choriono mėginiams atliekami citogenetiniai, molekuliniai genetiniai, biocheminiai tyrimai, siekiant nustatyti paveldimą patologiją. Išsiurbus chorioninius gaurelius, į medžiagą gali patekti gimdos lapuočių ląstelės, todėl gali atsirasti diagnostinių klaidų. Manoma, kad 4% atvejų choriono biopsijų laboratorinė diagnostika duoda klaidingai teigiamus rezultatus (pavyzdžiui, 1,5% tyrimų pastebima chromosomų mozaikizmas, tai yra choriono, o ne embriono mozaikiškumas), o kartais ( nors ir labai retai) – klaidingai neigiami rezultatai. Analizės tikslumas labai priklauso nuo genetikos laboranto kvalifikacijos.

Amniocentezė- vaisiaus šlapimo pūslės punkcija, siekiant gauti vaisiaus vandenų su amniocitais. Naudojamas prenatalinei diagnostikai nuo 1970-ųjų pradžios. Esame sukaupę didžiulę šios procedūros patirtį. Metodo diagnostinė reikšmė nekelia abejonių. Paprastai procedūra atliekama 15-18 nėštumo savaitę, ankstyvoji amniocentezė atliekama 12-15 nėštumo savaitę. Nėštumo komplikacijų rizika atliekant amniocentezę yra mažesnė nei atliekant chorionbiopsiją, kai kurių autorių teigimu, tik 0,2 proc. Dėl šios priežasties daugelis prenatalinės diagnostikos centrų nori atlikti amniocentezę, o ne chorionbiopsiją. Jei choriono biopsijos analizė nepavyko, prenatalinė diagnozė kartojama naudojant amniocentezę.

Amniocentezė moteriai atliekama per priekinę pilvo sieną (transabdominaliai) kontroliuojant ultragarsu (11.8 pav.). Galima, bet retai naudojama transcervikinė amniocentezė. Iš amniono ertmės ištraukite 3-30 ml skysčio.

Ryžiai. 11.8. Amniocentezė

Anksčiau pasiūlyti biocheminiai ir virusologiniai vaisiaus vandenų tyrimai nėra labai informatyvūs prenatalinei diagnostikai.

Iš skysčio biocheminių parametrų diagnostiškai reikšminga tik AFP koncentracija. AFP lygis žymiai padidėja esant nervinio vamzdelio anomalijoms ir priekinės pilvo sienelės defektams.

Ląstelės yra pagrindinė amniocentezės diagnostinė medžiaga. Jie turi būti auginami (užtrunka 2-4 savaites) tiek citogenetiniams, tiek biocheminiams tyrimams. Tik molekuliniai genetiniai PGR diagnostikos variantai nereikalauja ląstelių kultūros.

Kordocentezė- intrauterinė virkštelės kraujagyslių punkcija vaisiaus kraujui gauti (11.9 pav.). Laiko kordocentezė – 18-22 nėštumo savaitė. Kraujo mėginiai naudojami citogenetinei (auginami limfocitai), molekulinei genetinei ir biocheminei paveldimų ligų diagnostikai.

Ryžiai. 11.9. Kordocentezė

Kordocentezė naudojama diagnozuojant chromosomų ligas, paveldimas kraujo ligas (hemoglobinopatijas,

mentele, trombocitopenija), imunodeficitai, hematologinė būklė su Rh jautrinimu, intrauterinės infekcijos.

Daugiacentrio tyrimo duomenimis, komplikacijų dažnis kordocentezės metu iš viso 16 Rusijos prenatalinės diagnostikos centrų nepadidėjo.

pakelia 2 proc. Pirmasis bandymas gauti medžiagą yra sėkmingas 80-97% atvejų. Kordocentezės pranašumas prieš amniocentezę yra tas, kad kraują tirti patogiau nei vaisiaus vandenų ląsteles. Limfocitai auginami greičiau (2-3 dienos) ir patikimiau nei amniocitai. Molekulinius greito kariotipavimo metodus prenatalinėje diagnostikoje galima rasti kompaktiniame diske to paties pavadinimo V.A. straipsnyje. Timoševskis ir I. N. Lebedevas.

Vaisiaus audinių biopsija kaip diagnostinė procedūra atliekama II nėštumo trimestrą kontroliuojant ultragarsu.

Sunkių paveldimų odos ligų (ichtiozės, epidermolizės) diagnostikai, vaisiaus odos biopsija patomorfologiniu (o kartais ir elektroniniu mikroskopiniu) medžiagos tyrimu. Morfologiniai paveldimų odos ligų kriterijai leidžia nustatyti tikslią diagnozę arba užtikrintai ją atmesti.

Duchenne raumenų distrofijai diagnozuoti intrauterinėje stadijoje buvo sukurtas imunofluorescencinis metodas. Tam jie gamina vaisiaus raumenų biopsija. Biopsijos mėginys yra apdorojamas monokloniniais pažymėtais antikūnais prieš distrofino baltymą, kuris pacientams nesintetinamas. Tinkama fluorescencinė terapija išryškina baltymą. Paveldėjus patologinį geną, liuminescencijos nėra. Šis metodas yra paveldimos ligos diagnozavimo pirminio geno produkto lygmeniu pavyzdys. Diušeno miopatijos atveju šis metodas duoda tikslesnius rezultatus nei molekulinė genetinė diagnozė.

Išvada

Bendrosios praktikos gydytojas turi turėti supratimą apie prenatalinės diagnostikos metodus, jų galimybes ir apribojimus bei siuntimo tyrimams indikacijas. Konkretų jos įgyvendinimo laiką ir metodo (o kartais ir metodų) pasirinkimą nustato prenatalinės diagnostikos grupė (komanda) (genetikas, akušeris-ginekologas ir laboratorinis genetikas), atsižvelgdama į nėščios moters sveikatos būklę, nėštumo eiga, psichologinis moters pasirengimas procedūrai. Paveldimų ligų antrinės profilaktikos apimtys ir galimybės pašalinant embrionus ir vaisius po prenatalinės diagnostikos apibendrintos lentelėje. 11.6-11.8.

11.6 lentelė.

11.7 lentelė. Prenatalinės diagnostikos metodų, naudojant transabdominalinę mėginių ėmimo metodiką, lyginamoji charakteristika (pagal Pasaulio sveikatos organizacijos medžiagą)

Lentelės pabaiga 11.7

11.8 lentelė. Indikacijos naudoti skirtingus invazinės prenatalinės diagnostikos metodus

PRIEŠIMPLANTACINĖ DIAGNOSTIKA

Viena vertus, dėl pagalbinio apvaisinimo technologijų [apvaisinimo in vitro, intracitoplazminio spermos suleidimo į kiaušialąstę (ICSI)] metodų tobulinimo ir, kita vertus, laboratorinių paveldimų ligų diagnostikos metodų tobulinimo, priešimplantacija. diagnozė gimė praėjusio amžiaus 90-ųjų pabaigoje. medžiaga skirta

priešimplantacinė diagnostika – tai poliariniai kūnai arba atskiri blastomerai, gauti iš blastocistų naudojant mikromanipuliatorių.

Tokia diagnostika reiškia pirminės paveldimų ligų prevencijos metodus. Jo pranašumas yra tas, kad jis padeda išvengti pakartotinių abortų po įprastinės prenatalinės diagnostikos šeimose, kuriose yra didelė paveldimos patologijos rizika.

Diagnozė prieš implantaciją sėkminga esant šioms sąlygoms:

Embriono gavimas priešimplantacinėje vystymosi stadijoje (iki 5-7 dienų po apvaisinimo);

Diagnostinių (analitinių) mikrometodų prieinamumas vienos ar kelių ląstelių lygiu;

Mikrochirurginė technika (mikrobiopsija), kad būtų paimtas minimalus ląstelių skaičius nepažeidžiant gemalo pūslelės;

Tikslios medicininės indikacijos iš šeimos diagnozei nustatyti.

Embrionus prieš implantaciją galima gauti atliekant nechirurginį gimdos plovimą ir apvaisinimą in vitro.

Per motinos plovimas galima gauti dar neįsodintą embrioną per 90-130 valandų po apvaisinimo. Iki to laiko embrionas nusileidžia iš kiaušintakio į gimdą. Ši procedūra yra neskausminga ir saugi. Atitinkami prietaisai (gaudyklė, kreipiamoji viela ir kateteris) jau išbandyti. Procedūra neturi įtakos tolesniems kiaušidžių ciklams ir netrukdo būsimam nėštumui.

Persodinus embrioną į gimdą, normalus nėštumas įvyksta 50 proc.

In vitro apvaisinimas ir intracitoplazminė spermos injekcija į oocitą(ICSI) pasitvirtino akušerinėje praktikoje. Šie metodai naudojami įvairių rūšių nevaisingumui įveikti.

Mikrochirurginė ląstelių išskyrimo procedūra laboratorinei diagnostikai atliekama naudojant mikromanipuliatorių (11.10 pav.). Iš embriono 8-16 ląstelių stadijoje galima atskirti 1-2 ląsteles. Kartais tyrimas apsiriboja antriniu poliariniu kūnu (jame yra kiaušinio genomas). gemalas sulaiko

gilaus užšaldymo sąlygomis (arba embrionas toliau vystosi dirbtinėmis sąlygomis), kol ląstelė yra analizuojama.

Persodinti po užšalimo galima bet kurio kito kiaušidžių ciklo metu.

Šiuo metu daugelio ligų atveju galima diagnozuoti vienos ar kelių ląstelių lygiu. Jis atliekamas naudojant PGR, monokloninius antikūnus, ultramikro analizės metodai. Jau buvo pranešimų apie sėkmingą Marfano sindromo, miotoninės distrofijos, Hantingtono chorėjos, šeiminio polipinio gaubtinės žarnos vėžio, cistinės fibrozės diagnozę prieš implantaciją,

OM2 gangliozidozė (Tay-Sachs liga), Lesch-Nyhan sindromas, talasemija, spinalinė raumenų atrofija, Diušeno raumenų distrofija, protinis atsilikimas su trapia X chromosoma, fenilketonurija.

Ryžiai. 11.10. Naudojant mikromanipuliatorių, iš žmogaus embriono 12 ląstelių stadijoje pašalinama viena ląstelė (su branduoliu). Nuotrauka is video

Iki šiol prieš implantaciją galima diagnozuoti apie 50 monogeninio ir chromosominio pobūdžio nosologinių formų.

Galima tikėtis, kad artimiausiais metais plėsis ikiimplantacinės diagnostikos metodinės galimybės tiek diagnostinės medžiagos gavimo, tiek analizės metodų (iki implantacinių embrionų ir jų blastomerų auginimas, mikromanipuliacija, kriokonservavimas) srityje.

Priešimplantacinė diagnostika yra itin svarbi kryptis naujų reprodukcinių technologijų sistemoje, nes dėl nežinomų priežasčių žmogaus embrionų aneuploidijos dažnis, pasak Rusijos mokslininkų, yra labai didelis.

didelis: 30–50 % nenormalių embrionų, vertinant 13, 16, 18, 21, 22, X ir Y chromosomų aneuploidiją. Daugiau informacijos apie diagnozę prieš implantaciją rasite A.V. straipsnyje. Svetlakova ir kt. „Preimplantacinės genetinės diagnostikos problemos ir perspektyvos“ CD.

IKIKLINIKINĖ DIAGNOSTIKA,

ATTIKRINIMO PROGRAMOS IR PREVENCINIS GYDYMAS

Idėja atranka (atranka) XX amžiaus pradžioje gimė JAV. (moksleivių apžiūra, profilaktiniai patikrinimai tuberkuliozei nustatyti, nuolatiniai darbuotojų patikrinimai ir kt.). Šie metodai užtikrintai įžengė į pasaulio sveikatos priežiūros praktiką. Atranka apima masinį ir neatrankinį tyrimą, prevencinį dėmesį ir dviejų etapų (bent) diagnozę.

Atranka(atranka) gali būti apibrėžiamas kaip neatpažintų ligų nustatymas atliekant greituosius tyrimus. Taip užtikrinama asmenų, sergančių tikėtina liga, atranka. Jie pakartotinai tiriami taikant patikslinančius diagnostikos metodus, leidžiančius arba atmesti pirmoje stadijoje numatytą diagnozę, arba ją patvirtinti.

Idėja masiškai tirti naujagimius dėl paveldimos ligos buvo pradėta tikrinti XX amžiaus 60-aisiais. Iki šiol pagaliau susiformavo pagrindinės paveldimų ligų masinės diagnostikos ikiklinikinėje stadijoje nuostatos (paveldimų ligų atrankos atrankos ir diagnostikos metodai) nuostatos.

Masinė naujagimių patikra dėl paveldimų ligų atliekama, jei jos:

Laiku nesiėmus profilaktinio gydymo, jie žymiai sumažina gyvybingumą, lemia neįgalumą ir specialios pagalbos poreikį pacientui;

Galimybė atlikti tikslią biocheminę ar molekulinę genetinę diagnozę ikiklinikinėje stadijoje;

Tinkamas veiksmingas profilaktinis gydymas;

Jų dažnis yra 1:10 000 ar daugiau. Tik keliose šalyse, su tyrėjų komanda, naujagimių patikra

nyh atliekama sergant ligomis, kurios pasireiškia 1: 20 000-1: 40 000. Masinio naujagimių patikros diagnostikos metodai turi atitikti šiuos kriterijus.

Pelningumas. Masinių tyrimų metodai turėtų būti techniškai paprasti ir pigūs.

Diagnostinė vertė. Klaidingai neigiamų rezultatų praktiškai neturėtų būti, o tikrų teigiamų ir klaidingų teigiamų rezultatų santykis turi būti bent 1:5. Tai galima pavadinti metodo jautrumu ir specifiškumu.

patikimumas arba atkuriamumas. Apklausos rezultatai turi būti vienodai atkartojami skirtingų tyrėjų darbuose.

Prieinamumas biologinė medžiaga. Metodas turi būti pritaikytas analizuoti biologinę medžiagą, kuri lengvai gaunama nedideliais kiekiais, gerai išsilaiko (bent kelias dienas) ir yra priimtina vežti į centralizuotą laboratoriją.

Pagrindinis naujagimių masinės patikros dėl paveldimų ligų programų tikslas – ankstyvas ligos nustatymas ikiklinikinėje (priešsimptominėje) stadijoje ir gydymo organizavimas. Programa turi apimti šiuos veiksmus:

Biologinės medžiagos paėmimas tyrimams iš visų naujagimių ir medžiagos pristatymas į diagnostikos laboratoriją;

Laboratorinė patikros diagnostika;

Visų atvejų diagnozės patikslinimas su teigiamais atrankos rezultatais;

Pacientų gydymas ir klinikinė apžiūra, stebint gydymo eigą;

Medicininė genetinė šeimos konsultacija.

Taigi masinės paveldimų ligų patikros programos, kurioms taikomas profilaktinis gydymas, gali būti nustatomos tik federalinės ar regioninės (įskaitant miesto) sveikatos priežiūros sistemoje. Tam reikia organizuoti ypatingą sveikatos priežiūros struktūros grandį ir nemažus ekonominius kaštus, kuriuos šalies mastu kompensuoja nuo vaikystės mažėjantis neįgaliųjų skaičius. Daugybė įvairiose šalyse atliktų tyrimų parodė, kad ekonominis patikros programų efektyvumas (gydytų asmenų sveikatos išsaugojimas) duoda valstybei 5-10 kartų ekonominę naudą.

Pirmoji programa, skirta naujagimiams tikrinti dėl fenilketonurijos, buvo sukurta JAV maždaug prieš 25 metus. Nuo tada įvairiose šalyse buvo išbandytos ir daugiau nei 10 paveldimų medžiagų apykaitos ligų programos. Dėl to buvo parengti pirmiau minėti paveldimų ligų masinės diagnostikos kriterijai. Galiausiai išsivysčiusios sveikatos priežiūros šalys pradėjo vykdyti masinę naujagimių patikrą dėl tik kelių ligų, kurių charakteristikos pateiktos lentelėje. 11.9. Reikėtų pažymėti, kad šios rekomendacijos galioja Kaukazo gyventojams. Kitoms rasėms, o kartais ir populiacijoms, šių ligų dažnis gali būti mažesnis, tada nebus jokių požymių masinei jų diagnozei.

11.9 lentelė. Ligų, dėl kurių atliekama masinė naujagimių patikra, charakteristikos

Nuo 2006 m. Rusijoje atliekama naujagimių patikra dėl penkių paveldimų ligų: adrenogenitalinio sindromo, galaktozemijos, įgimto hipertirozės, cistinės fibrozės, fenilketonurijos, siekiant anksti jas nustatyti, laiku gydyti, užkirsti kelią neįgalumui, išsivystyti sunkioms ligoms. klinikinės pasekmės, mažinant vaikų mirtingumą.

Naujagimių patikrai kraujas imamas iš naujagimio kulno 4 gyvenimo dieną (išnešiotam) ir 7 dieną neišnešiotiems naujagimiams praėjus 3 valandoms po maitinimo. Kraujo mėginiai imami ant specialių filtrų tyrimo formų, kurias išduoda gydytojo genetiko konsultacija.

sveikatos priežiūros įstaigos, teikiančios medicininę priežiūrą moterims gimdymo metu. Naujagimių patikros rezultatus, problemas ir perspektyvas rasite to paties pavadinimo L. P. straipsnyje. Nazarenko ir kt. kompaktiniame diske.

Fenilketonurija

Rusijoje pastaraisiais dešimtmečiais federalinė patikros programa, pagrįsta fluorometriniu kiekybinis metodas fenilalanino nustatymas kraujyje. Skirtingos šalys naudoja skirtingus metodus. Fenilketonurijos diagnozės esmė – kiekybiškai įvertinti fenilalanino koncentraciją kraujyje. Patirtis rodo, kad praleisti fenilketonurijos atvejai nėra laboratorinių metodų klaidos, o nesąžiningumo ar neatsargumo, paimant kraują gimdymo namuose, rezultatas.

Esant teigiamam vaikų atrankos rezultatui, atliekama tikslinanti biocheminė diagnozė. Tai sudėtingesnė, kartais kelių etapų procedūra. Pirma, būtina patvirtinti hiperfenilalaninemiją, antra, būtina suprasti jos priežastį. Ją gali sukelti tipinė fenilketonurija (fenilalanino hidroksilazės trūkumas), šios ligos variantinės ar netipinės formos, paveldima hiperfenilalaninemija (gerybinė) ir kitos medžiagų apykaitos sutrikimų formos.

Pasitvirtinus fenilketonurijos diagnozei, vaikas perkeliamas į dirbtinę nefenilalanino dietą.

11.10 lentelėje pateikiami fenilketonurija sergančių vaikų maitinimo mišinių pavadinimai.

11.10 lentelė. Nefenilalanino formulės

Vitaminai ir mineralinės druskos pateikiami farmakologinių preparatų pavidalu. Laikui bėgant dieta plečiasi. Vaikai, vyresni nei 1 metų, lengviau toleruoja maisto fenilalaniną. Gydymas dieta atliekamas reguliariai biochemiškai kontroliuojant fenilalanino koncentraciją kraujyje: 2 kartus per savaitę 1 mėnesį (dažniausiai hospitalizacijos laikotarpis), kas savaitę iki 6 mėnesių amžiaus, 2 kartus per mėnesį sulaukus amžiaus. 6 mėnesius – 1 metus ir vėliau kas mėnesį. Ši kontrolė leidžia nustatyti terapijos tinkamumą.

Laiku pradėjus gydymą nefenilalanino dieta pirmaisiais mėnesiais po gimimo, vaikams, homozigotiniams dėl fenilalanino hidroksilazės trūkumo geno, nepasireiškia jokių klinikinių psichinės ar fizinės raidos vėlavimo požymių. Nuo 9-11 metų tokių ligonių mityba gali būti gerokai praplėsta, tačiau jie lieka genetiko priežiūroje. Tai ypač pasakytina apie moteris, sergančias fenilketonurija, nes nėštumo metu padidėjęs fenilalanino ir jo darinių kiekis moters serume yra toksiškas genetiškai sveikam vaisiui. Tam reikalingos specialios prevencinės priemonės.

įgimta hipotirozė

Pagal pavadinimą „įgimta hipotirozė“ suprantama paveldimų ir nepaveldimų patologijų suma: skydliaukės agenezė, skydliaukės ektopija, dishormonogenezė (paveldimos ligos), autoimuniniai procesai. Pagrindinės klinikinės apraiškos: protinis atsilikimas, staigus augimo atsilikimas, odos patinimas, o esant dishormonogenezei - strumos vystymasis. Visoms ligos formoms priimtina ta pati masinio sijojimo programa, nes biocheminiai žymenys yra tiroksino koncentracijos plazmoje sumažėjimas ir skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) padidėjimas. Atrankos diagnostinė reikšmė visiškai pasireiškia nustatant abu žymenis, tačiau dėl ekonominių priežasčių jie dažnai sustoja ties TSH nustatymu.

Naudojami radioimuniniai ir fermentiniai imunologiniai (imunofluorescenciniai) atrankinės diagnostikos metodai. Jų jautrumas ir specifiškumas yra maždaug vienodi. ELISA metodas yra pageidautinas dėl techninių priežasčių. Tiroksinas ir TSH nustatomi kraujo mėginiuose

naujagimiai džiovinti ant specialaus filtravimo popieriaus (žr. aukščiau).

At teigiamas rezultatas diagnozę turi patvirtinti endokrinologas klinikinėje aplinkoje ir tiroksino, TSH ir kitų hormonų kraujo serumo laboratorinės analizės rezultatą.

Prieš galutinai patvirtinant diagnozę, vaikams, kurių atrankos testas teigiamas, reikia pradėti pakaitinį gydymą natrio levotiroksinu (L-tiroksinu  ). Terapijos efektyvumas yra gana didelis, tačiau gydymas, pradėtas po 2 gyvenimo mėnesio, yra neveiksmingas, nors iki tokio amžiaus liga kliniškai pasireiškia tik 4% pacientų. Dėl to ankstyva diagnostika yra ypač svarbi.

Įgimta antinksčių hiperplazija

Ši klinikinė forma apjungia 9 paveldimus fermentinių procesų sutrikimus trijuose tarpusavyje susijusiuose steroidogenezės metabolizmo keliuose. Dažniausias 21-hidroksilazės trūkumas, kurio pagrindu sukurti naujagimių atrankinės diagnostikos metodai. Šie metodai atskleidžia biocheminį ligos žymenį – 17-α-hidroksiprogesterono kiekio kraujyje padidėjimą. Siekiant aiškiai nustatyti padidėjusį 17-α-hidroksiprogesterono kiekį, buvo sukurti radioimuninio ir fermentinio imunologinio tyrimo metodai. Abiejų metodų jautrumas yra gana didelis, tačiau dėl techninių priežasčių geriau naudoti ELISA metodą.

Klinikinė diagnozė reikalauja laboratorinio patvirtinimo.

Gydymas yra pakaitinė hormonų terapija, dažniausiai sėkminga.

Galaktozemija

Rusijoje nuo 2006 m. atliekama galaktozemijos patikra. Ši liga yra fermentų, dalyvaujančių galaktozės metabolizme, mutacijų pasekmė. Dėl šių fermentų nepakankamumo organizme kaupiasi toksiški metabolitai (galaktozė ir galaktozė-1-fosfatas), kurie neigiamai veikia Vidaus organai(kepenys, smegenys, inkstai, žarnos). Be to, galaktozemijai būdingas leukocitų aktyvumo slopinimas, kuris dažniausiai sukelia sepsį. Liga pasireiškia 1-2 gyvenimo savaitę. Negydomi vaikai gyvena ne ilgiau kaip šešis mėnesius.

Naujagimių patikra atliekama 4-5 dieną išnešiotiems kūdikiams ir 7 dieną neišnešiotiems naujagimiams. Svarbu, kad vaikas būtų žindomas arba maitinamas galaktozės turinčiais mišiniais.

Yra keletas būdų, kaip nustatyti galaktozemiją. Mūsų šalyje metabolitų ir galaktozės kiekis naujagimių serume vertinamas tandeminės masės spektrometrijos metodu. Esant >7 mg% galaktozės kiekiui naujagimio serume, tyrimas kartojamas, esant >10 mg%, laikomas teigiamu. Tuo pačiu metu fermentų analizė atliekama fluorometriniu metodu. Pagrindinis fermentų analizės privalumas – galimybė aptikti trūkumus, neatsižvelgiant į mitybos pobūdį. Tačiau šis metodas leidžia aptikti tik homozigotus dėl galaktozės-1-fosfato uridiltransferazės mutacijos (gene GALT), o heterozigotų ir homozigotų dėl kitų fermentų (galaktokinazės ir UDP-galaktozės-4-epimerazės) mutacijų gali nebūti.

Pagrindinis naujagimių biocheminės patikros dėl galaktozemijos trūkumas yra didelis skaičius klaidingai teigiami rezultatai. Taip yra dėl to, kad medžiagos gavimo, transportavimo ir laikymo sąlygos (temperatūra, drėgmė) gali lemti fermento aktyvumo sumažėjimą.

Diagnozė patvirtinama molekuliniais genetiniais metodais. Gene jau rasta daugiau nei 180 skirtingų mutacijų galt, tačiau labiausiai paplitę yra Q188R ir K285N. Kartu jie sudaro apie 70% klasikinės galaktozemijos formos atvejų. Taip pat buvo aprašyta to paties geno N314D mutacija, sukelianti Duarte galaktozemiją. Šio tipo galaktozemijai būdinga gana lengva eiga, fermento lygis šiek tiek sumažėja, o tai lemia ištrintą kliniką. Duarte galaktozemiją dažniausiai galima nustatyti tik atliekant atranką.

Iki šiol naujagimių patikros dėl galaktozemijos įvedimas buvo laikomas prieštaringu klausimu, nes ši liga neatitinka visų PSO masinės patikros kriterijų: liga reta, gali pasireikšti net nepasirodžius patikros rezultatams, gydymas ne visada iki galo sustabdyti visus simptomus. Todėl pastaruoju metu vis daugiau kalbama apie selektyvią galaktozemijos patikrą, kuri apima medžiagų apykaitos tyrimus kartu su molekuliniais genetiniais tyrimais rizikos grupėse. Taip galima atmesti klaidingus teigiamus rezultatus.

atrankos rezultatus ir nustatyti galaktozemijos tipą, o tai žymiai padidins gydymo efektyvumą.

Galaktozemijos gydymas apima galaktozės pašalinimą iš dietos. Tai leidžia sumažinti ir užkirsti kelią komplikacijų iš vidaus organų vystymuisi. Tačiau ankstyvas gydymo pradžia neturi įtakos ilgalaikio poveikio pasireiškimui. Sergantiems galaktozemija dažnai vėluoja protinis ir kalbos vystymasis, vystosi endokrinologiniai ir neurologiniai sutrikimai, nukrypimai nuo lytinių organų. Daugiau apie galaktozemiją galite sužinoti E.Yu straipsnyje. Zakharova ir kt. „I tipo galktozemija: klinikinės apraiškos, diagnostika ir gydymas“ CD.

cistinė fibrozė

Naujagimių patikra dėl cistinės fibrozės yra pagrįsta reikšmingu imunoreaktyvaus tripsino koncentracijos padidėjimu naujagimių, sergančių šia liga, kraujyje. CF patikros protokolą sudaro 4 etapai.

Pirminis imunoreaktyvaus tripsino testas. Jei imunoreaktyvaus tripsino lygis yra didesnis arba lygus 70 ng/ml, tada atliekamas 2 etapas.

Pakartotinis imunoreaktyvaus tripsino tyrimas atliekamas 21-28 dieną. Jei imunoreaktyvaus tripsino lygis yra didesnis arba lygus 40 ng/ml, pereikite prie 3 etapo.

Prakaito testas – chloridų nustatymas prakaite biocheminiu metodu. Jei chlorido kiekis yra 60-80 mmol/l (ribinis rezultatas), tada atliekamas 4 etapas. Jei daugiau nei 80 mmol / l, cistinės fibrozės atranka laikoma teigiama.

DNR diagnostika (molekulinis genetinis tyrimas atliekamas, jei prakaito testas turi abejotinų rezultatų arba tėvų pageidavimu).

Molekulinis genetinis patvirtinimas galimas tik kai kuriuose Rusijos regionuose, todėl pagrindinis atrankos žingsnis yra prakaito testas, kuris paprastai atliekamas du kartus.

Ankstyvos gydymo ir reabilitacijos priemonės, įskaitant pakaitinę fermentų terapiją, pagerina mitybos būklę, dėl to pagerėja būklė ir sulėtėja negrįžtami procesai bronchopulmoninėje sistemoje, o tai lemia ilgesnę gyvenimo trukmę. Anksti

pacientų, sergančių cistine fibroze, nustatymas padeda išvengti šios ligos prenatalinės diagnostikos pagalba.

Taigi, galima išvengti paveldimos patologijos klinikinių apraiškų profilaktiškai gydant ligą priešsimptominėje stadijoje. Molekulinės ir klinikinės medicinos pažanga leidžia eiti toliau normokopijos patologinių genetinių būklių keliu. Metodai jau kuriami prenatalinis gydymas(žr. 11.3 lentelę), ir yra patirties gydant metilmaloninę aciduriją gimdoje didelėmis vitamino B 12 dozėmis. Karboksilazės trūkumas prenatališkai gydomas biotinu. Įgimto 21-hidroksilazės trūkumo gydymą deksametazonu galima pradėti nuo 9-osios nėštumo savaitės, jei buvo atlikta prenatalinė diagnozė. Moterims, sergančioms fenilketonurija, kurios yra heterozigotinės dėl fenilketonurijos geno, nėštumo metu rekomenduojama laikytis mažai fenilalanino turinčios dietos.

Neseniai besivystantis išankstinio nusistatymo prevencijos hipotezė. Tokios prevencijos laikotarpis apima keletą mėnesių iki pastojimo ir ankstyvo embriono vystymosi. Daroma prielaida, kad moters organizmo paruošimas (visavertė praturtinta mityba, antioksidantų terapija, imuniteto korekcija, streso nebuvimas) iki pastojimo ir ankstyvosiose embriono vystymosi stadijose (iki 10 savaitės) padeda sumažinti įgimtų gimdymų dažnį. daugiafaktorinio pobūdžio apsigimimai. Tai ypač aiškiai parodo nervinio vamzdelio anomalijos (įvairių tipų stuburo išvaržos) ir įgimtos širdies ydos. Vaiko, turinčio tokį defektą, atgimimo dažnis yra vidutiniškai 4,6%, o moterims, kurios vartojo folio rūgštis ir vitamino C, – 0,7 proc.

PAGRINDINIAI ŽODŽIAI IR SĄVOKOS

Genų inžinerija ir pirminė prevencija

Paveldimų patologijų krūvis (medicininės pasekmės)

Laboratorinė prenatalinė diagnostika

Medicininės genetinės konsultacijos

Prenatalinės diagnostikos metodai

Prenatalinės diagnostikos atrankos metodai

Pirminė, antrinė ir tretinė paveldimų ligų profilaktika

Prenatalinė profilaktika Prenatalinės diagnostikos indikacijos Priešimplantacinė diagnostika Prenatalinis gydymas Prenatalinės sveikatos prognozė

Naujagimių medžiagų apykaitos ligų diagnostikos patikros programos

Teratanazijos profilaktinis gydymas

Įgimtų apsigimimų ultragarsinė diagnostika Fenotipinė korekcija Gydytojo genetiko funkcijos

Lavrovas A.V. Vaisiaus ląstelės ir laisva vaisiaus DNR motinos kraujyje neinvazinėje prenatalinėje diagnostikoje // Medicininė genetika. - 2009. - T. 8. - Nr. 7. - S. 3-8.

Paveldimų ir įgimtų ligų prenatalinė diagnostika / red. E.K. Ailamazjanas, V.S. Baranovas. - M.: MEDpressinform, 2006. - 416 p.

Šiandien paveldimų ligų skaičius, net ir atsižvelgiant į nuolatinę medicinos plėtrą, nenustoja augti ir sudaro didelę dalį įprastų žmonių patologijų sąraše. Su tokių ligų gydymu tenka susidurti visų krypčių gydytojams, nors ne visada pavyksta nustatyti genetinės savybės klinikinėmis sąlygomis galima viena ar kita liga. Ir tai suprantama, nes diagnozuojama patologija paveldimas tipas Tai ne visada taip paprasta, tai gana daug darbo reikalaujantis procesas.

Diagnozės sunkumai kyla dėl įvairių nozologinių genetinių ligų formų įvairovės. Kai kurios ligos yra itin retos, todėl gydančiam gydytojui svarbu atsižvelgti į pagrindinius principus, kurie gali padėti nustatyti nedažną patologiją ir nustatyti tikslią diagnozę.

Paciento diagnozė atliekama atsižvelgiant į keletą punktų. Atsižvelgiama į klinikinį vaizdą, laboratorinių tyrimų ir genetinių tyrimų rezultatus. Svarbu žinoti, kad gali išsivystyti bet kokia paveldima liga, besislepianti, pavyzdžiui, už somatinės ligos požymių. Todėl diagnozuoti ligas turėtų tik kompetentingas gydytojas.

Prieš nustatydamas diagnozę, specialistas būtinai atliks bendrą klinikinį paciento tyrimą ir, esant menkiausiam įtarimui dėl paveldimos ligos, atliks diferencinę diagnozę. Taip pat itin svarbi yra sergančio žmogaus apklausa. Tinkamai surinkta anamnezė – jau pusė sėkmės. Pavyzdžiui, jei problema susijusi su vaikais, gydytojas nuodugniai išnagrinės duomenis apie nėštumą, gimdymą ir maitinimo laikotarpį. Taip pat svarbi informacija apie ligas, kuriomis kūdikis sirgo ankstyvame amžiuje. Akušerijos istorija taip pat vaidina svarbų vaidmenį, kurią gydytojas taip pat ištirs nustatydamas diagnozę.

Apklausdamas sergančio vaiko tėvus, gydytojas sužino apie jų sveikatos būklę, lėtines ligas, amžių, net profesiją. Pavyzdžiui, jei įtariamas Dauno sindromas ar kita chromosomų anomalija, motinos amžius yra svarbus. Tėvo amžius svarbus, jei įtariamas Marfano sindromas arba, pavyzdžiui, Šereševskio-Turnerio sindromas, kai išsivysto chromosominė liga, kuriai būdingi fizinio vystymosi anomalijos.

Jei pacientui pasireiškia reti tam tikros rūšies simptomai, gydytojas bet kuriuo atveju įtars, kad yra paveldimų patologijų.

Kai diagnozuojamas dalinis arba visiškas akies lęšiuko išnirimas, galima daryti prielaidą, kad išsivysto keli sindromai, ypač Weyl-Marchesani.

• Lytinio vystymosi problemos būdingos chromosomų ligoms.
• Kepenų padidėjimas iki didžiulio dydžio gali išsivystyti dėl galakto-, fruktozemijos ir kt.
• Amenorėja - su Shereshevsky-Turner sindromu.
• Įdubęs nosies tiltelis – su mukopolisacharidoze.
• Rankų raumenų aplazija – su Edvardso sindromu.

Diagnozuojant paveldimas ligas, prieš skiriant vaistus atliekama antropometrija. Matuojama galvos apimtis, rankų ir kojų ilgis, svoris ir ūgis, kaukolės forma, tūris krūtinė ir kita su pacientais susijusi informacija. Įtarus chromosomų ligas, gydytojas gali pritaikyti dermatoglifus, kurių metu apžiūrima oda, tiksliau – pėdų padų, delnų ir pirštų lenkimo sričių raštus.

Kalbant apie paraklinikinius tyrimus, paveldimoms ligoms diagnozuoti taikoma visa eilė metodų. Čia galima išskirti imunologinius, klinikinius, biocheminius ir radiologinius variantus. Pavyzdžiui, klinikiniai ir biocheminiai metodai yra būtini įtariamai fenilketonurijai ir cistinei fibrozei.

Taip pat naudojami imuno- ir citogenetiniai metodai, atrankos tyrimai.

Prieš šimtmetį daugelis paveldimų ligų buvo savotiškas sakinys. Tačiau šiuolaikinės genetikos dėka daugelis šio tipo ligų dabar gali būti gydomos, tai yra, jas galima taikyti sudėtingam gydymui griežtai prižiūrint gydytojui.

Deja, rašytinėje medžiagoje neįmanoma išsamiai išdėstyti visų paveldimų ligų gydymo principų ir vaistų sąrašų, nes šios ligos yra įvairios. klinikinės apraiškos, mutacijų tipas ir kitos savybės.

Šiuo atveju galime išskirti tik bendrus duomenis. Pavyzdžiui, genetinės ligos, kaip ir gerai ištirtos ligos, pagal galimo gydymo tipą skirstomos į 3 grupes: reikalaujančias simptominio gydymo, etiologines ir patogenetines. Tik gydantis gydytojas gali skirti vaistus, atsižvelgdamas į paciento amžių, patologijos ypatybes, klinikinį ligos pasireiškimo vaizdą ir gretutinių ligų buvimą.

Šiandien patogenetinė terapija aktyviai formuojasi dėl biocheminės ir molekulinės genetikos pasiekimų. Gydymas vaistais atliekamas tiesiogiai įsikišus į ligos patogenezę.

Bet kokiu atveju vaistų vartojimas nuo paveldimų patologijų yra sudėtinga procedūra. Tačiau tokie poveikio būdai bet kuriuo atveju turėtų būti vykdomi nuolat.

Yra trys paveldimų ligų prevencijos tipai:

• Pirminė prevencija – tai procesas, kurio tikslas – užkirsti kelią sergančio vaiko gimimui. Tokia prevencija apima sveiko nėštumo planavimą, kurio idealus moters amžius yra nuo 21 iki 35 metų.
• Antrinė profilaktika – tai patologinio nėštumo nutraukimas, kai liga vaisiui diagnozuojama net prenataliniu laikotarpiu.
• Tretinis prevencijos tipas yra korekcinės manipuliacijos, nukreiptos į patologinį genotipą. Tokių veiksmų dėka galima normalizuotis ir nuolat sumažinti patologinio proceso sunkumo lygį. Pavyzdžiui, kai kurioms ligoms gydyti vaistai skiriami net nėštumo laikotarpiu. Taip pat tam tikrą veiksmingumą įrodo vaistų paskyrimas ikiklinikinėje paveldimos ligos vystymosi stadijoje.

Labiausiai paplitęs ir efektyvus požiūris Paveldimų ligų profilaktikai yra gydytojo genetiko konsultacija. Sveikatos priežiūros organizavimo požiūriu medicininis genetinis konsultavimas yra viena iš specializuotos medicinos pagalbos rūšių. Konsultavimo esmė yra tokia: 1) vaiko, sergančio paveldima liga, gimimo prognozės nustatymas; 2) šio įvykio tikimybės paaiškinimas konsultantams; 3) pagalba šeimai priimant sprendimą.

Esant didelei tikimybei, kad gims sergantis vaikas, prevenciniu požiūriu teisingos gali būti dvi rekomendacijos: arba susilaikymas nuo gimdymo, arba prenatalinė diagnostika, jei tai įmanoma su šia nosologine forma.

Pirmąjį medicinos genetinio konsultavimo kabinetą 1941 metais surengė J. Neilas Mičigano universitete (JAV). Be to, šeštojo dešimtmečio pabaigoje didžiausias sovietų genetikas ir neuropatologas S. K. Davidenkovas organizavo medicininę genetinę konsultaciją Neuropsichiatrinės prevencijos institute Maskvoje. Šiuo metu pasaulyje yra apie tūkstantis genetinių konsultacijų.

Pagrindinė priežastis, verčianti žmones kreiptis į genetiką – noras sužinoti būsimų palikuonių sveikatos prognozes dėl paveldimos patologijos. Paprastai šeimos su vaiku, turinčiu paveldimą ar įgimta liga(retrospektyvus konsultavimas) arba jo atsiradimas (perspektyvus konsultavimas) tikimasi dėl paveldimų giminaičių ligų, giminystės santuokos, tėvų amžiaus (vyresni nei 35-40 metų), radiacijos ir kitų priežasčių.

Konsultacijos efektyvumas daugiausia priklauso nuo trijų veiksnių: diagnozės tikslumo, genetinės rizikos apskaičiavimo tikslumo ir konsultantų genetinės išvados supratimo lygio. Iš esmės tai yra trys konsultavimo etapai.

Pirmasis konsultavimo etapas visada prasideda nuo paveldimos ligos diagnozės patikslinimo. Tiksli diagnozė yra būtina bet kokios konsultacijos sąlyga. Tai priklauso nuo klinikinių ir genealoginių tyrimų kruopštumo, nuo naujausių paveldimos patologijos duomenų išmanymo, nuo specialių tyrimų (citogeninių, biocheminių, elektrofiziologinių, genų ryšio ir kt.).

Genealoginis tyrimas yra vienas pagrindinių medicinos genetinės konsultacijos praktikos metodų. Visi tyrimai turi būti pagrįsti dokumentais. Informacija gaunama iš mažiausiai trijų giminaičių kartų kylančia ir šonine linija, taip pat turi būti gauti duomenys apie visus šeimos narius, įskaitant anksti mirusius.

Atliekant genealoginį tyrimą, diagnozei patikslinti gali tekti nukreipti objektą ar jo artimuosius papildomai klinikinei apžiūrai.

Būtinybę nuolat susipažinti su nauja paveldimos patologijos ir genetikos literatūra lemia diagnostiniai poreikiai (kasmet atrandami keli šimtai naujų genetinių variacijų, įskaitant anomalijas) ir prevencinės, siekiant atrinkti labiausiai. šiuolaikiniai metodai prenatalinė diagnostika ar gydymas.

Citogenetinis tyrimas taikomas mažiausiai pusei konsultuotų atvejų. Taip yra dėl palikuonių su nustatyta chromosomų ligos diagnozės prognozės įvertinimo ir diagnozės patikslinimo neaiškiais atvejais su įgimtais apsigimimais.

Biocheminiai, imunologiniai ir kiti klinikiniai metodai nėra specifiniai genetiniam konsultavimui, tačiau naudojami taip pat plačiai, kaip ir nepaveldimų ligų diagnostikoje.

Antrasis konsultavimo etapas – palikuonių prognozės nustatymas. Genetinė rizika nustatoma dviem būdais: 1) teoriniais skaičiavimais remiantis genetiniais modeliais, naudojant genetinės analizės ir variacijų statistikos metodus; 2) naudojant empirinius duomenis daugiafaktorinėms ir chromosominėms ligoms, taip pat ligoms, kurių genetinis determinacijos mechanizmas neaiškus. Kai kuriais atvejais abu principai yra derinami, t. y. atliekamos teorinės empirinių duomenų pataisos. Genetinės prognozės esmė – įvertinti būsimų ar jau gimusių vaikų paveldimos patologijos tikimybę. Konsultacijos dėl palikuonių prognozės, kaip minėta aukščiau, yra dviejų tipų: perspektyvinės ir retrospektyvinės.

Prospektyvusis konsultavimas – veiksmingiausia paveldimų ligų profilaktikos rūšis, kai rizika susirgti vaikui nustatoma dar neprasidėjus nėštumui ar ankstyvose jo stadijose. Dažniausiai tokios konsultacijos vyksta toliau nurodytais atvejais: esant sutuoktinių giminystės ryšiui; kai buvo paveldimos patologijos atvejų, susijusių su vyru ar žmona; kai vienas iš sutuoktinių prieš pat nėštumo pradžią arba pirmosiomis nėštumo savaitėmis yra veikiamas kenksmingų aplinkos veiksnių (terapinis ar diagnostinis poveikis, sunkios infekcijos ir kt.)

Retrospektyvinis konsultavimas – tai konsultavimas šeimoje gimus sergančiam vaikui dėl būsimų vaikų sveikatos. Tai yra labiausiai dažnos priežastys konsultacijų prašymai.

Metodiškai skiriasi palikuonių prognozės sergant įvairiais paveldėjimo tipais. Jei sergant monogeninėmis (Mendelio) ligomis teoriniai genetinės rizikos vertinimo pagrindai yra gana aiškiai išvystyti, tai poligeninių, o juo labiau daugiafaktorinių ligų atveju konsultavimas dažnai grindžiamas grynu empirizmu, atspindinčiu nepakankamas šios patologijos genetines žinias.

Mendelio ligų atveju užduotis daugiausia yra laboratorinis tam tikro atskiro genotipo, kuris yra pagrindinės ligos, konsultantų identifikavimas arba tikimybinis įvertinimas.

Esant nemendelio ligoms, šiuo metu neįmanoma išskirti specifinių ir atskirų patologinių genotipų, lemiančių ligos vystymąsi, nes jos formavime gali dalyvauti daug genetinių ir aplinkos veiksnių, kurių poveikis yra nespecifinis, t. y. toks pats poveikis (liga). ) gali sukelti įvairūs genai ir (arba) aplinkos veiksniai. Tai sukuria daug sunkumų atliekant genetinę ne Mendelio bruožų ir ligų analizę.

Trečiasis konsultavimo etapas yra paskutinis. Nustačius diagnozę objekte, apžiūrėjęs artimuosius, išsprendęs genetinę problemą genetinei rizikai nustatyti, genetikas šeimai prieinama forma paaiškina genetinės rizikos reikšmę ar prenatalinės diagnostikos esmę ir padeda apsispręsti. .

Įprasta specifinę genetinę riziką laikyti iki 5% maža, iki 10% – padidinta lengvas laipsnis, iki 20% - vidutinis ir virš 20% - didelis. Galima nepaisyti rizikos, kuri neperžengia padidėjusio lengvo laipsnio ribų, ir nelaikyti to kontraindikacija tolesniam gimdymui. Tik vidutinė genetinė rizika yra laikoma kontraindikacija pastojimui arba indikacija nutraukti esamą nėštumą, jei šeima nenori rizikuoti.

Socialiniu požiūriu genetinės konsultacijos tikslas apskritai yra sumažinti patologinių genų dažnį žmonių populiacijose, o konkrečios konsultacijos tikslas – padėti šeimai apsispręsti dėl gimdymo galimybės. Plačiai pradėjus taikyti genetinį konsultavimą, galima šiek tiek sumažinti paveldimų ligų dažnį, taip pat mirtingumą, ypač tarp vaikų. Tačiau sunkių dominuojančių ligų populiacijose dažnio sumažėjimas dėl medicininės genetinės konsultacijos nebus reikšmingas, nes 80-90% jų yra naujos mutacijos.

Medicininio genetinio konsultavimo veiksmingumas priklauso nuo to, kiek konsultantai supranta gautą informaciją. Tai taip pat priklauso nuo šalies įstatymų, susijusių su nėštumo nutraukimu, sergančiųjų gerove ir kt., pobūdžio.