İyi çalışmalarınızı bilgi tabanına gönderin basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Öğrenciler, yüksek lisans öğrencileri, bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan genç bilim adamları size çok minnettar olacaktır.

http://www.allbest.ru/ adresinde barındırılmaktadır.

GBOU DPT "Yeisk Tıp Fakültesi"

"İnsan kalıtsal hastalıklarının teşhisi, tedavisi ve önlenmesi"

1. sınıf öğrencileri

grup 131(1)

uzmanlık Genel Tıp

Vasilyeva Diana Nikolaevna

GİRİŞ

Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, yenidoğanların yaklaşık %2,5'i çeşitli malformasyonlarla doğar. Aynı zamanda, bunların% 1.5-2'si esas olarak olumsuz dışsal faktörlerden (teratojenler olarak adlandırılır) kaynaklanırken, geri kalanı ağırlıklı olarak genetik niteliktedir. Malformasyonların eksojen nedenleri arasında biyolojik (bulaşıcı hastalıklar: kızamıkçık, uçuk, toksoplazmoz, klamidyal enfeksiyon, sitomegalovirüs enfeksiyonu), fiziksel (her türlü iyonlaştırıcı radyasyon, radyonüklidler), kimyasal (tüm antikanser ilaçları, hormonal ilaçlar, narkotik maddeler) olmalıdır. adı geçen.

Malformasyonların genetik faktörleri, dünya nüfusunun% 5'inden fazlasında kendini gösteren, popülasyonun sözde genel genetik yükünü yansıtır. Genetik yükün yaklaşık %1'i gen mutasyonlarından, %0.5'i kromozomal mutasyonlardan, yaklaşık %3-3,5'i belirgin bir kalıtsal bileşeni olan hastalıklara (diyabet, ateroskleroz, iskemik hastalık kalpler, bazı tümörler vb.). Buna erken bebek (perinatal) ölümlerinin ve çocukluktan kaynaklanan sakatlıkların yaklaşık %40-50'sinin kalıtsal faktörlere bağlı olduğunu ve çocuk hastanelerindeki yatakların yaklaşık %30'unun kalıtsal patolojisi olan çocuklar tarafından kullanıldığını eklersek, koşulsuz olarak doğru bir ve konjenital ve kalıtsal hastalıkların rasyonel olarak organize edilmiş erken teşhisi. Bunda belirleyici rol, tıbbi genetik servisi enstitülerine ve her şeyden önce, doğum öncesi teşhis sağlayan alt bölümlere aittir, bu da sadece doğumdan önce teşhis koymayı değil, aynı zamanda çocukların doğumunu önlemeyi de mümkün kılar. ciddi, onarılamaz malformasyonlar, sosyal olarak önemli ölümcül gen ve kromozomal hastalıklar ile.

Rusya'da ve eski SSCB'de tıbbi genetik yardım, bölgesel ilkeye göre düzenlenir ve zorunlu bir ilk bağlantı olarak tıbbi genetik konsültasyonları ve ofisleri, bölgeler arası (bölgeler arası) tıbbi genetik merkezlerini ve en üst düzey olarak şunları içerir: federal tıbbi genetik merkezleri. Doğrudan doğum öncesi teşhis, neredeyse yalnızca bölgesel, bölgeler arası ve federal tıbbi genetik merkezlerde yoğunlaşmıştır.

Tıbbi genetik danışmanlık ve doğum öncesi tanı, kalıtsal hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riskini azaltabilir ve bu nedenle genel patolojik kalıtsal yükü azaltabilir.

Bölüm 1. Genetik hastalıkların teşhisi

Kalıtsal hastalıkların teşhisi için birçok yöntem vardır. Teşhis, bebeğin gelişiminin herhangi bir aşamasında yapılabilir, ancak hastalığa yatkınlığın varlığını önceden öğrenmek en iyisidir. Bu amaçla, çok sayıda tıbbi genetik konsültasyon oluşturuldu.

Bebek zaten gelişmeye başladıysa, bu durumda, bize fetüsü veren materyal üzerinde kalıtsal hastalıkların teşhisi yapılır. Bu tür yöntemler invaziv ve non-invaziv olarak ayrılabilir. İnvaziv olmayan yöntem çocuk için en güvenli yöntemdir. invaziv yöntem, fetüsün dokularının veya hücrelerinin alınmasını içerir. Bu küçük bir riskle ilişkilidir, ancak bunlar en bilgilendirici yöntemlerdir.

1.1 teşhis

1. Doğum öncesi (rahim içi), yani. ultrasonik tarama, fetal röntgen, aminocetesis - dökülen fetal hücrelerle amniyotik sıvının analizi.

2. Doğum sonrası (doğumdan sonra) - dermatoglifiklere (parmak izi) ve morfolojik analize (dış işaretler) dayalı

3. Preklinik (presemptomatik)

4. Tedavi edilebilecek kalıtsal hastalıkların erken doğum sonrası teşhisi (tanımlanması).

Kalıtsal patolojinin teşhisi karmaşık ve zaman alıcı bir süreçtir. Zorluklara çok sayıda kalıtsal hastalık (yaklaşık 3.5 bin tane vardır), her birinin klinik tablosunun çeşitliliği ve bazı formların nadir görülmesi neden olur. Ayrıca kalıtsal hastalıkların kalıtsal olmayanlara benzer şekilde ilerleyebileceği gerçeğiyle onlara eşlik eder.

Kalıtsal ve konjenital hastalıkların prenatal teşhisi (PD), 1980'lerde obstetrik, jinekoloji, neonatoloji, tıbbi genetik, bir yandan patofizyoloji, biyokimya gibi klinik bilimlerin kesiştiği noktada ortaya çıkan nispeten yeni bir tıbbi genetik alanıdır. , sitogenetik, moleküler biyoloji, insan genetiği - diğer tarafta.

Gelişimin şu andaki aşamasında, doğum öncesi teşhis, kendi görevleri, yöntemleri ve araştırma konusu ile bağımsız bir bilimsel yönün ana hatlarını edinir. PD'nin bilimsel çalışmasının konusu (nesnesi), insan embriyosudur. Farklı aşamalar intrauterin gelişim. İnsan embriyosu artık gelişimin neredeyse her aşamasında çok çeşitli çalışmalar ve teşhisler için kullanılabilir. PD'de kullanılan yöntemlerin, çalışmanın amacı hamile bir kadın olduğunda dolaylı ve fetüsün kendisi incelendiğinde doğrudan bölünmesi tavsiye edilir. İkincisi, invaziv (operasyonel) ve non-invaziv olabilir.

1.2 Doğrudan doğum öncesi tanı yöntemleri

1.2.1 Ultrason taraması

Fetüsü incelemek için en yaygın ve en etkili doğrudan invaziv olmayan yöntem, bir ultrason muayenesidir (tarama) - ultrason teşhisidir (USD). Rusya'daki hemen hemen tüm tıbbi genetik merkezlerinin ithal edilmiş yüksek çözünürlüklü ultrason makineleri ile donatıldığını ve Moskova ve St. Petersburg'daki tüm hamile kadınların% 90'ına kadarının hamilelik sırasında ultrason muayenelerinden geçtiğini belirtmek hoş. Petersburg Şehir Tıp Merkezi'ne göre, ultrason teşhisi anatomik kusurları olan fetüslerin %80'ine kadarını tespit edebilir, yani Bu method bugün anatomik kusurları teşhis etmenin en basit ve en etkili yoludur. Yöntemin yüz milyonlarca olmasa da onlarca hamile kadın üzerinde test edildiğini ve anne ve fetüs için mutlak zararsızlığının kesin olarak kanıtlandığını vurgulamak önemlidir. Ne yazık ki, ultrason kontrolü altında cerrahi yöntemlerle elde edilen fetüsün hücrelerinin veya geçici organlarının (plasenta, zarlar) kullanılmasının gerekli olduğu kromozomal ve özellikle monogenik hastalıklarda çok bilgilendirici değildir.

1.2.2 İnvaziv (cerrahi) prenatal tanı yöntemleri

Embriyonun karyotipi, hücrelerinin biyokimyasal ve genotipik özellikleri hakkında yeterince eksiksiz bilgi, ancak fetüsün dokularının veya geçici organlarının (plasenta, koryon) uygun çalışmaları temelinde elde edilebilir. Gebeliğin herhangi bir aşamasında embriyonik materyal elde etmek için çeşitli invaziv yöntemler geliştirilmiş ve yaygın olarak kullanılmaktadır.Böylece, implantasyon öncesi gelişim aşamalarındaki insan embriyoları, yani döllenmeden sonraki ilk 7 gün boyunca, araştırma için gerçekten mevcuttur. Anne vücudu dışında suni tohumlama sonucu elde edilen parçalanan embriyoların polar gövdeleri veya izole hücrelerini (blastomerleri) moleküler veya sitogenetik yöntemlerle analiz ederek, fetüsün cinsiyetini (eğer varsa önemlidir) yeterince güvenle belirlemek mümkündür. Ailede X'e bağlı hastalıklar) ve ayrıca bazı yaygın kalıtsal hastalıkların (kistik fibroz, hemofili, kırılgan X sendromu) moleküler teşhisini yürütür. Önde gelen Batılı merkezlerde bu tür implantasyon öncesi teşhisler halihazırda yapılmakta ve böyle bir işlemden sonra doğan sağlıklı çocukların vakaları kayıt altına alınmaktadır, ancak bu merkezlerde implantasyon öncesi teşhisler henüz bilimsel gelişme aşamasındadır. Rusya ve BDT ülkelerinde, kalıtsal hastalıkların implantasyon öncesi teşhisi henüz mevcut değildir. Aynı zamanda, fetal materyal elde etmek için invaziv yöntemler, ülkenin birçok tıbbi genetik merkezinde gebeliğin hem birinci hem de ikinci trimesterinde yaygın olarak kullanılmaktadır. 1979'da Rusya'da V.S. Rozovsky ve V.A. Bakharev, dünyanın ilk koryon biyopsilerinden bazılarını (plasental doku veya fetüsün villöz membranını alarak) gerçekleştirdi. Doğum öncesi tanı, ancak bu popülerlik kazanmadı. Sadece 1980'lerde, yüksek çözünürlüklü ultrason makinelerinin ortaya çıkmasıyla birlikte, fetal materyali toplamak için invaziv yöntemler yaygın olarak kullanılmaya başlandı.

İnvaziv yöntemler alanında daha fazla ilerleme, diğer fetal organların (kaslar) biyopsisi için yöntemlerin geliştirilmesi ve son olarak, annenin kanında yüzen fetal hücrelerin elde edilmesi sorununun çözülmesiyle ilgili olabilir. Bu tür hücrelerin maternal periferik kandan yeterli miktarda izolasyonu, invaziv müdahaleler olmaksızın fetal karyotipleme ve gen hastalıklarının DNA teşhisi olasılığını açar. Bu yönde aktif araştırmalar Amerika Birleşik Devletleri, Batı Avrupa ve ayrıca Rusya'daki gelişmiş teşhis merkezlerinde yürütülmektedir. Ancak, henüz geniş bir pratik uygulama bulamadılar.

1.3 Kromozomal hastalıkların teşhisi

Kromozomal patoloji ile ilişkili tüm PD'nin payının, grupların kadınlarının büyük bir kısmını (yaklaşık %80-85) oluşturduğu iyi bilinmektedir. yüksek risk invaziv yöntemlerle PD'ye yönlendirilir. Bu nedenle, fetal hücrelerin kromozomal (sitogenetik) analizi için uygun, verimli ve güvenilir yöntemlerin geliştirilmesine bu kadar dikkat edilir. Şu anda, insan fetüsünün hamileliğin hemen her aşamasında güvenilir sitogenetik teşhisi sorunu başarıyla çözülmüştür. Metodik olarak, fetüste kromozomal hastalıkların teşhisi için en uygun 10-12. hamilelik haftaları gerekirse, tıbbi kürtaj mümkün olduğunda. Koryon villusundan (plasenta) kromozomal preparatlar, gebeliğin 19-20. haftasına kadar direkt yöntemle hazırlanır ve daha fazlası için sonraki tarihler kültürlenmiş kordon kanı lenfositlerinden elde etmeyi tercih ederler. Kültürlenmiş amniyotik sıvı hücrelerinin karyotiplenmesi 13-21. gebelik haftalarında mümkündür.

Sayı kromozomal bozukluklar hamileliğin erken evrelerinde (ilk trimester) tespit edilir, kural olarak, ikinciden önemli ölçüde daha yüksektir. Genelleştirilmiş dünya verilerine göre, kromozomal hastalıkların PD'sinin etkinliği ortalama olarak% 5'tir ve tüm kromozomal bozuklukların yarısından fazlası, kromozom 21 - Down hastalığı fazlalığından kaynaklanmaktadır. Basit matematiksel hesaplamalar, tüm doğum öncesi teşhisler yalnızca Down hastalığıyla sınırlı olsa bile, ekonomik açıdan kesinlikle maliyet etkin olacağını göstermektedir.

Görünüşe göre, kromozomal hastalıkların PD yönünde daha fazla ilerleme, bölünmeyen hücrelerin çekirdeğinde bile sayısal bozuklukları teşhis etmeyi ve kromozomların yapısal yeniden düzenlemelerini analiz etmeyi mümkün kılan moleküler sitogenetik yöntem ve tekniklerinin yaygın kullanımı yoluyla sağlanacaktır. daha ayrıntılı olarak.

genetik tedavi hastalık öjenik

1.4 Gen hastalıklarının DNA teşhisi

Moleküler teşhis için mevcut monogenik hastalıkların sayısı halihazırda 1000'i aşıyor ve hızla büyümeye devam ediyor. Yazarı Amerikalı bilim adamı Kay Mullis'in 1994 yılında Nobel Ödülü'ne layık görüldüğü polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) yöntemi gibi tüm yeni etkili ve oldukça çok yönlü DNA teşhis yöntemleri yaratıldı ve sürekli olarak geliştiriliyor. yaratıcısı Ed'in adını ölümsüzleştiren leke melezleştirme yöntemi. P. Sanger tarafından geliştirilen Southern (1975) ve DNA dizileme yöntemleri (bir DNA zincirindeki birincil nükleotid dizisinin analizi).

Ülkedeki DNA teşhisi, yalnızca St. Petersburg, Moskova, Tomsk'taki birkaç federal tıbbi genetik merkezde gerçekleştirilir ve şimdiye kadar sayısı artan en sık görülen, sosyal açıdan önemli kalıtsal hastalıklarla ilgilidir. DNA yöntemlerinin sadece gen hastalıklarını teşhis etmeyi değil, aynı zamanda asemptomatik heterozigot mutasyon taşıyıcılarını tanımlamayı ve böylece yüksek riskli ailelerde etkili hastalık önlemeyi mümkün kıldığını vurgulamak da önemlidir.

Genel olarak, gen hastalıklarının yanı sıra kromozomal hastalıkların DNA teşhisi sorunu aslında prensipte çözülmüş olarak kabul edilebilir. Daha fazla ilerleme, yalnızca teşhis edilen hastalıkların sayısını artırmakla kalmayıp, aynı zamanda yeni doğanları ateroskleroz, kardiyak iskemi, diyabet, belirli tümörler gibi çok faktörlü (poligenik) hastalıklara yatkınlık açısından taramak için araştırmaların ana yükünü doğum sonrası erken döneme kaydırmakla ilgili olabilir. ve nöropsikiyatrik hastalıklar.

1.5 biyokimyasal teşhis

Son yıllarda kalıtsal ve konjenital hastalıkların PD'sinde biyokimyasal yöntemlerin payı belirgin şekilde azalmıştır. Bunun nedeni, ürünlerini değil, genin kendisini analiz etmeyi mümkün kılan ve böylece sadece verilen genin çalıştığı hücrelerde değil, herhangi bir fetal hücrede teşhis koymayı mümkün kılan DNA teşhisindeki belirleyici gelişmelerdir. Bununla birlikte, biyokimyasal yöntemler sinir sisteminin konjenital kusurlarının PD'sinde (amniyotik sıvıda AFP ve asetilkolinesteraz çalışması), bazı mukopolisakkarit ve lizozomal protein metabolizması hastalıklarının PD'sinde ve hatta en yaygın monogenik kistik fibrozun PD'sinde yaygın olarak kullanılmaktadır. hastalık. Bununla birlikte, mutant genin doğası netleştikçe, işlevleri anlaşıldıkça ve spesifik bir protein tanımlandıkça, Duchenne miyodistrofisinde miyofibrillerdeki distrofin proteininin immünokimyasal analizi gibi doğrudan biyokimyasal çalışmaların da etkili olabileceği belirtilmelidir. veya Duchenne sendromundaki lenfositlerdeki spesifik bir proteinin analizi Frajil X kromozomu. Toplu kullanım için mevcut olan daha ucuz biyokimyasal yöntemlerin kalıtsal hastalıkların taranmasında giderek daha yaygın kullanım bulacağına inanmak için nedenler var.

Bölüm 2. Kalıtsal hastalıkların tedavisi

Semptomatik ve patojenetik - hastalığın semptomları üzerindeki etkisi (genetik kusur korunur ve yavrulara iletilir):

1) hastalığın en şiddetli belirtilerinin - örneğin demans, fenilketonüri - tezahürünü hafifleten vücutta optimal miktarda madde alımını sağlayan diyet tedavisi.

2) farmakoterapi (eksik faktörün vücuda girişi) - hastaların durumunu geçici olarak iyileştiren eksik proteinlerin, enzimlerin, Rh faktörü globulinlerinin, kan transfüzyonunun periyodik enjeksiyonları (anemi, hemofili)

3) cerrahi yöntemler - organların çıkarılması, hasarın düzeltilmesi veya transplantasyon (yarık dudak, doğuştan kalp kusurları)

Öjenik önlemler - fenotipteki (kalıtsal dahil) doğal insan eksiklikleri için tazminat, yani. fenotip yoluyla insan sağlığını iyileştirmek. Uyarlanabilir bir ortamla tedaviden oluşurlar: yavrular için doğum öncesi ve doğum sonrası bakım, bağışıklama, kan nakli, organ nakli, plastik cerrahi, diyet, ilaç tedavisi, vb. Semptomatik içerir ve patojenik tedavi ancak kalıtsal kusurları tamamen ortadan kaldırmaz ve insan popülasyonundaki mutant DNA miktarını azaltmaz.

Etiyolojik tedavi - hastalığın nedeni üzerindeki etki (anormalliklerin kardinal bir şekilde düzeltilmesine yol açmalıdır). Şu anda geliştirilmemiştir. Kalıtsal anomalileri belirleyen genetik materyal parçalarının istenen yönündeki tüm programlar, genetik mühendisliği fikirlerine (karmaşık mutajenlerin keşfi yoluyla veya bir hücredeki "hasta" bir kromozom parçasının yerine başka bir "hasta" kromozom parçasının değiştirilmesi yoluyla yönlendirilmiş, ters kaynaklı mutasyonlar) dayanmaktadır. "sağlıklı" bir doğal veya yapay köken).

Bölüm 3. Gelecekte kalıtsal hastalıkların tedavisi için beklentiler

Bugün bilim adamları, bir yandan kromozomal aparatın bozuklukları ile diğer yandan insan vücudundaki çeşitli patolojik değişiklikler arasındaki bağlantıyı bulmayı başardılar. Tıbbi genetiğin geleceği sorusuna gelince, kalıtsal hastalıkların teşhis ve tedavisinin ancak gelişeceğini söyleyebiliriz. klinik tıp için büyük pratik ilgi alanıdır. Kromozom sistemindeki ilk bozuklukların nedenlerinin belirlenmesi ve ayrıca kromozomal hastalıkların gelişim mekanizmasının incelenmesi de yakın gelecek için bir görevdir ve etkili yöntemlerin geliştirilmesinden bu yana büyük önem taşıyan bir görevdir. kromozomal hastalıkların önlenmesi ve tedavisi büyük ölçüde çözümüne bağlıdır.

Son yıllarda sitogenetik, biyokimya ve moleküler biyolojinin başarılı gelişimi sayesinde, insanlarda kromozomal ve gen mutasyonlarını sadece doğum sonrası dönemde değil, doğum öncesi gelişimin farklı aşamalarında da tespit etmek mümkün hale gelmiştir. kalıtsal patolojinin doğum öncesi teşhisi bir gerçeklik haline geldi. Doğum öncesi (doğum öncesi) teşhis, ailede hasta bir çocuğun ortaya çıkmasını önlemeye yönelik bir dizi önlem içerir. En büyük başarı, kromozomal sendromların ve monogenik hastalıkların prenatal tanısında elde edilirken, poligenik kalıtımla karakterize bir patolojinin öngörülmesi çok daha zordur. Prenatal tanı yöntemleri genellikle invaziv ve non-invaziv olarak ikiye ayrılır.

İnvaziv yöntemler kullanıldığında, transabdominal (karın duvarından) veya transservikal (vajina ve serviks yoluyla) gebeliğin çeşitli aşamalarında fetal hücrelerin örneklenmesi ve sonraki analizleri (sitogenetik, moleküler genetik, biyokimyasal vb.) gerçekleştirilir. Sitogenetik araştırma yöntemleri, enzimlerin aktivitesini veya belirli metabolik ürünlerin konsantrasyonunu belirlemek için biyokimyasal yöntemler kullanarak fetüste kromozomal anormallikleri tanımlamayı mümkün kılar, moleküler genetik analiz, fetüsün patolojik bir mutasyona sahip olup olmadığı sorusuna doğrudan bir cevap verir. incelenen gen. İnvaziv prenatal tanı yöntemlerinin kullanımı en etkilidir, çünkü sonuçları fetüste kalıtsal bir patolojinin varlığını yüksek doğrulukla yargılamamıza izin verir. Doğum öncesi teşhis için fetal materyal örneklemesi, ultrason kontrolü altında gebeliğin farklı aşamalarında gerçekleştirilebilir.

Bölüm 4önleme

Önleme, tıbbın ayrılmaz bir parçasıdır. Halkın sağlığının korunması ve güçlendirilmesi konusundaki sosyal ve önleyici yön, tıbbi, sıhhi, hijyenik ve sosyo-ekonomik önlemleri içerir. Hastalıkların önlenmesi ve risk faktörlerinin ortadan kaldırılması için bir sistem oluşturmak devletin en önemli sosyo-ekonomik ve tıbbi görevidir. Bireysel ve sosyal önleme tahsis edin. Sağlık durumuna bağlı olarak, bir kişide hastalık veya ciddi patoloji için risk faktörlerinin varlığı, 3 tip önleme olarak kabul edilir.

Birincil önleme, hastalıkların gelişimi için risk faktörlerinin ortaya çıkmasını ve etkisini önlemek için bir önlemler sistemidir (aşılama, rasyonel bir çalışma ve dinlenme rejimi, rasyonel yüksek kaliteli beslenme, fiziksel aktivite, çevresel iyileştirme, vb.).

Birincil önleme, devletin yaşam tarzını, çevreyi, eğitimi vb. iyileştirmek için aldığı sosyo-ekonomik önlemleri içerir. Tüm sağlık çalışanları için önleyici faaliyetler zorunludur. Polikliniklerin, hastanelerin, dispanserlerin, analık sağlık tesisleri denir.

İkincil önleme, belirli koşullar altında (azaltma) belirgin risk faktörlerini ortadan kaldırmak için bir dizi önlemdir. bağışıklık durumu, aşırı zorlama, adaptif bozulma) hastalığın başlamasına, alevlenmesine veya nüksetmesine neden olabilir. İkincil korunmanın en etkili yöntemi tıbbi muayenedir. karmaşık yöntem hastalıkların erken tespiti, dinamik izleme, hedefe yönelik tedavi, rasyonel tutarlı iyileşme.

Bir dizi uzman bu terimi öneriyor<третичная профилактика>tam işlev görme fırsatını kaybetmiş hastaların rehabilitasyonu için bir dizi önlem olarak. Üçüncül önleme, sosyal (kişinin kendi sosyal uygunluğuna olan güveninin oluşumu), emek (iş becerilerini geri kazanma olasılığı), psikolojik (bireyin davranışsal aktivitesinin restorasyonu) ve tıbbi (organların ve sistemlerin işlevlerinin restorasyonu) amaçlar. rehabilitasyon.

Tüm önleyici tedbirlerin en önemli bileşeni, nüfus arasında tıbbi ve sosyal aktivite oluşumu ve sağlıklı bir yaşam tarzına yönelik tutumlardır.

Tıbbi genetik danışmanlık. Kalıtsal ve kalıtsal patolojinin ağırlığında bir artış eğilimi oldukça açık bir şekilde ifade edilmektedir. Son yıllarda yapılan nüfus araştırmalarının sonuçları, yeni doğanların ortalama olarak %7-8'inde herhangi bir kalıtsal patoloji veya malformasyona sahip olduğunu göstermiştir. en çok en iyi yöntem Kalıtsal bir hastalığın tedavisi, kromozomal veya gen yapısını normalleştirerek patolojik bir mutasyonun düzeltilmesi olacaktır. "Geri mutasyon" deneyleri sadece mikroorganizmalarda yapılır. Ancak gelecekte genetik mühendisliğinin insanlarda da doğanın hatalarını düzeltmesi olasıdır. Şimdiye kadar, kalıtsal hastalıklarla mücadelenin ana yolları, patolojik kalıtımın gelişiminin daha az olası hale geldiği çevresel koşullardaki değişiklikler ve popülasyonun tıbbi genetik danışmanlığı yoluyla önlenmesidir.

Tıbbi genetik danışmanlığın temel amacı, kalıtsal patolojisi olan yavruların görünümünü sınırlandırarak hastalıkların sıklığını azaltmaktır. Ve bunun için, yalnızca kalıtım yükü olan ailelerde hasta bir çocuğa sahip olma riskinin derecesini belirlemek değil, aynı zamanda gelecekteki ebeveynlerin gerçek tehlike derecesini doğru bir şekilde değerlendirmesine yardımcı olmak gerekir.

Aşağıdakiler tıbbi genetik danışmanlığa sevke tabidir:

1) kalıtsal hastalıkları olan hastalar ve aile üyeleri;

2) bilinmeyen bir nedenden dolayı tekrarlayan hastalık vakalarının olduğu aile üyeleri;

3) kromozomal bozukluklardan şüphelenilen malformasyonları olan çocuklar;

4) yerleşik kromozomal bozukluğu olan çocukların ebeveynleri;

5) tekrarlayan spontan düşükleri ve kısır evlilikleri olan eşler;

6) cinsel gelişimi bozulmuş hastalar

7) İçlerinden birinin veya akrabalarından birinin kalıtsal hastalıklara sahip olması durumunda evlenmek isteyenler.

Tıbbi bir genetik konsültasyonda bir hasta muayene edilir ve bir soy ağacı derlenir. Elde edilen verilere dayanarak, kalıtımın türü varsayılır Bu hastalık. Gelecekte, tanı ya kromozom setini (sitogenetik laboratuvarda) inceleyerek ya da özel biyokimyasal çalışmaların yardımıyla (biyokimyasal laboratuvarda) belirlenir.

Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklarda, tıbbi genetik danışmanlığın görevi, çocukta hastalığı tahmin etmek değil, hasta yakınlarında bu hastalığın gelişme olasılığını belirlemek ve tedavi veya uygun önleyici tedbirler gerekliyse öneriler geliştirmektir. Erken Önleme hastalığın gelişimini tetikleyen zararlı faktörleri ortadan kaldırmayı amaçlayan, özellikle yüksek derecede yatkınlıkla büyük önem taşımaktadır. Bu tür önleyici tedbirlerin etkili olduğu hastalıklar, her şeyden önce şunları içerir: hipertonik hastalık komplikasyonları, iskemik kalp hastalığı ve felçleri, peptik ülser, diabetes mellitus ile.

Hemen hemen tüm hastalıklar, bir kişinin kalıtsal yatkınlığına bağlıdır. Başka bir deyişle, bir kişinin ebeveynlerinden hangi işaretleri aldığına bağlı olarak, belirli hastalıklara yakalanma şansı değişebilir. Diğer hastalıkların yanı sıra, tamamen (veya neredeyse tamamen) kalıtsal faktörlere bağlı olanlar da vardır. Bu hastalıklara kalıtsal denir. Özel önlemler alınırsa önlenebilirler veya oluşmaları daha az olasıdır.

Bölüm 5

Kalıtsal hastalıklar ailesinde nüks tehdidi (risk) derecesine göre 3 gruba ayrılırlar:

1. hastalıklar yüksek derece otozomal dominant, otozomal resesif ve cinsiyete bağlı kalıtım türü olan hastalıkları içeren genetik risk (1: 4);

2. orta derecede genetik riski olan hastalıklar (1:10'dan az); bunlar, taze mutasyonların neden olduğu kalıtsal hastalıkları ve ayrıca kromozomal hastalıkları ve poligenik bir kalıtım tipine sahip hastalıkları, yani genetik olarak elverişsiz bir arka plana karşı gelişen konjenital deformitelerin ve kalıtsal hastalıkların önemli bir bölümünü içerir;

3. Düşük tekrarlama riski ile karakterize edilen veya hiç riski olmayan hastalıklar.

Çözüm

Dünyada ve Rusya'da kalıtsal hastalıkların önlenmesi durumunu değerlendirerek, hızla gelişen bu tıbbi genetik alanında kesin bir ilerleme olduğunu güvenle söyleyebiliriz.

Pratik açıdan, ülkemizde aşağıdakilerin temelden çözüldüğü kabul edilebilir: 1) hamile kadınların etkili ultrason taraması; 2) hamileliğin her aşamasında cenin materyali alma sorunu; 3) gelişimsel kusurları olan çocukların doğumu için yüksek risk gruplarındaki kadınların etkin bir şekilde belirlenmesi; 4) sorun etkili yöntemler fetüste kromozomal ve gen hastalıklarının teşhisi.

Aynı zamanda, hamile kadınların kan serumundaki belirteç embriyonik proteinlerin toplu taraması için programların eksikliği gibi sorunlar Rusya için geçerlidir; kalıtsal hastalıkların operasyonel bilgisayarlı kayıtlarının olmaması; doktorların yetersiz tıbbi genetik eğitimi; etkisiz tıbbi genetik danışmanlık; doktorların ve ülke nüfusunun, özellikle de kadınların gerçek fırsatlar Doğum öncesi tanı. Prenatal teşhis dahil olmak üzere moleküler teşhiste şu veya bu bölgenin gerçek ihtiyaçları, moleküler çalışmaların halihazırda mevcut olduğu ve yaygın olarak kullanıldığı kalıtsal hastalıklar için bile bilinmemektedir. Bu, yabancı merkezlere yardım için başvuran yüksek riskli aileler, istenen teşhisin sadece oldukça uygulanabilir değil, aynı zamanda ücretsiz olduğu Rusya'da gerekli çalışmaları yapma önerisi aldığında genellikle talihsiz yanlış anlamalara yol açar.

Büyük ölçüde tıbbi genetik için yetersiz finansman ve özellikle doğum öncesi teşhis nedeniyle belirtilen eksikliklerin üstesinden gelmek, kalıtsal ve doğuştan gelen hastalıkların önlenmesinde, rasyonel aile planlamasında ve Rus nüfusunun gen havuzunun korunmasında belirleyici bir rol oynayacaktır. .

Konuyla ilgili literatür

1. Baranov V.S. Rusya'da kalıtsal hastalıkların erken teşhisi: Sovrem. devlet ve beklentiler // Stajyer. bal. yorumlar 1994. V. 2, No. 4. S. 236-243.

2. Bochkov N.P. Klinik genetik. Moskova: Tıp, 1997. 286 s.

3. Veltishchev Yu.P., Kazantseva L.Z. Klinik genetik: Pediatri, durum ve beklentiler için önemi // Annelik ve çocukluk. 1992. Sayı 8/9. s. 4-11.

4. Gorbunova V.N., Baranov V.S. Kalıtsal hastalıkların moleküler teşhisine ve gen tedavisine giriş. Petersburg: Spetsliterature, 1997. 286 s.

5. F.A. Samsonov, "Genetik ve defektolojinin temelleri"

6. L. Berg ve S.N. Davydenkov "Kalıtım ve kalıtsal insan hastalıkları"

7. N.D. Tarasova ve G.N. Lushanova "Kalıtımınız hakkında ne biliyorsunuz?"

8. N.I. Isaeva “Kalıtım üzerine. İnsan kromozomal hastalıkları»

9. N.P. Sokolov "Kalıtsal insan hastalıkları"

Allbest.ru'da barındırılıyor

Benzer Belgeler

Kalıtsal hastalıkların gelişim mekanizmaları. Kalıtsal hastalıkların tedavi prensipleri. Kalıtsal hastalıkların önlenmesi ve önlenmesi sorunları. Klinik genetik ve tıbbi genetik danışmanlığın rolü. Doğum öncesi tanı. Koryonik biyopsi. Ben

dönem ödevi, 18/06/2005 eklendi


Kalıtsal hastalıkların etiyolojisi ve teşhisi. DNA'daki nükleotid dizisindeki gen mutasyonları ve değişiklikler, kromozom yapısının ihlali. Önleme ve tıbbi genetik danışmanlık. Kalıtsal hastalıkların semptomatik tedavisi.

özet, 19/12/2010 eklendi


Rusya'da tıbbi genetik danışmanlık ve doğum öncesi tanı. Halkın sağlığının korunması ve güçlendirilmesinde sosyal ve önleyici yön. Kalıtsal hastalıkların önlenmesi ve tedavisi. Kalıtsal hastalık riskinin belirlenmesi.

sunum, 02/12/2015 eklendi


Kalıtsal hastalıkların moleküler ve tanısal temelleri. Kromozomal hastalıkların semptomatik, patogenetik ve etiyolojik tedavisi. Monogenik hastalıklarda genetik bir kusurun düzeltilmesi. Genlerin ve ürünlerinin aşırı fonksiyonunun baskılanması.

sunum, 10/10/2013 eklendi


Kalıtsal hastalıkların tedavisinin gelişim tarihi. Kalıtsal hastalıkların tedavisine semptomatik, patogenetik ve etiyolojik yaklaşımlar. Gen tedavisinin biyoetik sorunları. Diyet tedavisi ve ilaç tedavisinin özellikleri.

özet, 23/02/2013 eklendi


Kalıtsal hastalıklar ve mutasyonlar kavramı. Genetik kalıtsal hastalıklar: klinik polimorfizm. Tıbbi genetiğin bir konusu olarak insan genetik kusurlarının sonuçlarının araştırılması ve olası önlenmesi. Kromozomal hastalıkların tanımı.

test, 29/09/2011 eklendi


Kalıtsal hastalıkların sınıflandırılması ve farklılaşması. Genetik ve kromozomal hastalıklar, kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar. İnsan genetik haritaları, bazı kalıtsal hastalıkların tedavisi ve önlenmesi. Ana hastalıkların tanımı.

sunum, 16/11/2011 eklendi


Kromozomal ve gen mutasyonlarının neden olduğu kalıtsal hastalıklar. Kalıtsal hastalık için risk faktörleri. Önleme ve tıbbi genetik danışmanlık. Kalıtsal hastalıkların semptomatik tedavisi. Genetik bir kusurun düzeltilmesi.

sunum, eklendi 12/03/2015


Klinik özellikler gen ve kromozom mutasyonları. Kalıtsal patolojilerin ve hastalıkların incelenmesi: fenilketonüri, kistik fibroz, orak hücreli anemi. Genomik mutasyonlar olarak Patau, Down ve Edwards sendromları. Kalıtsal hastalıkların tedavisi.

özet, eklendi 08/14/2013


Kalıtsal patolojinin ana belirtileri. Kalıtsal hastalıkların klinik belirtilerinin ortak özelliklerinin değerlendirilmesi. Down hastalığı, nörofibromatozis, akondroplazi, Huntington koresi. Biyokimyasal, immünolojik ve enzim immunoassay yöntemleri.

Birçok kalıtsal hastalığın patogenetik mekanizmalarının yetersiz bilgisi ve sonuç olarak tedavilerinin düşük etkinliği nedeniyle, patolojili hastaların doğumunun önlenmesi özellikle önemlidir.

Farmakolojik preparatların etkisi de dahil olmak üzere, başta radyasyon ve kimyasal olanlar olmak üzere mutajenik faktörlerin dışlanması çok önemlidir. Sağlıklı bir yaşam tarzı sürmek son derece önemlidir. geniş anlam bu kelimenin: düzenli olarak fiziksel kültür ve spor yapın, rasyonel yiyin, sigara, alkol, uyuşturucu, toksik maddeler gibi olumsuz faktörleri hariç tutun. Sonuçta, birçoğu mutajenik özelliklere sahiptir.

Kalıtsal hastalıkların önlenmesi, hem kimyasal ve fiziksel mutajenlerin genetik aygıtına maruz kalmayı önleyerek insan genetik fonunu korumak hem de belirli bir kalıtsal hastalığı belirleyen kusurlu bir gene sahip bir fetüsün doğumunu önlemek için bir dizi önlem içerir.

İkinci görev özellikle zordur. Belirli bir çiftte hasta bir çocuğun ortaya çıkma olasılığı hakkında sonuca varmak için ebeveynlerin genotiplerini iyi bilmek gerekir. Eşlerden biri baskın kalıtsal hastalıklardan birine sahipse, bu ailede hasta çocuk sahibi olma riski %50'dir. Çekinik kalıtsal hastalığı olan bir çocuk fenotipik olarak sağlıklı ebeveynlerden doğduysa, etkilenen bir çocuğun yeniden doğma riski %25'tir. Bu çok yüksek bir risk derecesidir, bu nedenle bu tür ailelerde daha fazla çocuk doğurmak istenmez.

Sorun, tüm hastalıkların çocuklukta kendini göstermemesi gerçeğiyle karmaşıktır. Bazıları, Huntington koresi gibi yetişkin, çocuk doğurma hayatında başlar. Bu nedenle, bu konu, hastalığın saptanmasından önce bile, ileride hasta olabileceğinden şüphelenmeden çocuk sahibi olabilir. Bu nedenle, evlenmeden önce bile, bu konunun patolojik bir genin taşıyıcısı olup olmadığının kesin olarak bilinmesi gerekir. Bu, evli çiftlerin soyağacı incelenerek, hasta aile üyelerinin fenokopileri hariç tutmak için ayrıntılı bir incelemesinin yanı sıra klinik, biyokimyasal ve elektrofizyolojik çalışmalarla belirlenir. Belirli bir hastalığın kendini gösterdiği kritik dönemleri ve ayrıca belirli bir patolojik genin penetrasyonunu hesaba katmak gerekir. Tüm bu soruları cevaplamak için klinik genetik bilgisi gereklidir.

Temel tedavi prensipleri: gerekli enzimin yokluğunda vücutta dönüşümü patolojik bir duruma yol açan ürünlerin dışlanması veya kısıtlanması; vücutta eksik bir enzimle veya bozulmuş bir reaksiyonun normal bir son ürünüyle ikame tedavisi; Eksik enzimlerin indüksiyonu. Terapinin zamanında olma faktörüne büyük önem verilmektedir. Hastanın fenotipik olarak normal doğduğu durumlarda, hasta ciddi bozukluklar geliştirmeden tedaviye başlanmalıdır. Bazı biyokimyasal kusurlar, yaşla veya müdahale sonucu kısmen telafi edilebilir. Gelecekte, genetik aparatın yapısına ve işleyişine hedefli müdahale, mutant genlerin çıkarılması veya düzeltilmesi, normal olanlarla değiştirilmesi anlamına gelen genetik mühendisliğine büyük umutlar bağlanmaktadır.

Terapi yöntemlerini düşünün:

İlk yöntem diyet tedavisidir: belirli maddelerin diyete eklenmesi veya çıkarılması. Diyetler bir örnek teşkil edebilir: galaktozemi ile, fenilketonüri ile, glikojenozlar ile vb.

İkinci yöntem ise vücutta sentezlenmeyen maddelerin yerine ikame tedavisi adı verilen bir tedavi yöntemidir. Şeker hastalığında insülin kullanılır. İkame tedavisinin diğer örnekleri de bilinmektedir: hemofilide antihemofilik globulin, immün yetmezlik durumlarında gama globulin, vb.

Üçüncü yöntem, asıl görevi enzim sentezi mekanizmalarını etkilemek olan mediometosis etkisidir. Örneğin, Crigler-Nayar hastalığında barbitüratların atanması, glukuronil transferaz enziminin sentezinin indüklenmesine katkıda bulunur. B6 Vitamini, sistatiyonin sentetaz enzimini aktive eder ve tedavi edici etki homosistinüri ile.

Dördüncü yöntem, porfiri için barbitüratlar, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz için sülfonamidler gibi ilaçların kullanımının hariç tutulmasıdır.

Beşinci yöntem cerrahi tedavidir. Her şeyden önce, bu yeni plastik ve rekonstrüktif cerrahi yöntemleri (yarık dudak ve damak, çeşitli kemik kusurları ve deformiteleri) için geçerlidir.

İnsanlarda belirli kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesinin sosyo-hukuki yönü

İnsanlarda belirli kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesi alanındaki devlet politikası ayrılmaz bir parçadır. kamu politikası halk sağlığı alanında ve hamile kadınlarda fenilketonüri, konjenital hipotiroidi, adrenogenital sendrom ve fetüsün konjenital malformasyonlarının önlenmesi, zamanında tespiti, tanı ve tedavisini amaçlamaktadır.

Bu kanunda belirtilen kalıtsal hastalıkların ve insanlarda konjenital malformasyonların önlenmesi alanındaki devlet politikası, kanunla oluşturulan halk sağlığının korunması ilkelerine dayanmaktadır.

İnsanlarda kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesi alanında devlet şunları garanti eder:

• a) vatandaşların hamile kadınlarda fenilketonüri, konjenital hipotiroidizm, adrenogenital sendrom, fetüsün konjenital malformasyonlarını teşhis etme durumu;
• b) devlet ve belediye sağlık bakım sistemlerinin kuruluşlarında belirtilen teşhislerin ücretsiz olarak gerçekleştirilmesi;
• c) nüfusa tıbbi genetik yardım organizasyonu için hedeflenen programların geliştirilmesi, finansmanı ve uygulanması;
• d) önleyici ve tedavi-teşhis bakımının kalite kontrolü, etkinliği ve güvenliği;
• e) destek bilimsel araştırma insanlarda kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesi, teşhisi ve tedavisi için yeni yöntemlerin geliştirilmesinde;
• f) insanlarda kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesi konularında sağlık çalışanlarının eğitimi için devlet eğitim standartlarına dahil edilmesi.
• 1. Vatandaşlar, bu Kanunda belirtilen kalıtsal hastalıkların ve insanlarda doğuştan gelen malformasyonların önlenmesinin uygulanmasında aşağıdaki haklara sahip olacaklardır:
  • a) sağlık çalışanlarından önleyici ve tedavi edici ve teşhis edici bakım ihtiyacı, bunu reddetmenin sonuçları hakkında zamanında, eksiksiz ve nesnel bilgi almak;
  • b) Bu Kanunda belirtilen kalıtsal hastalıkların yavrularda ve doğuştan malformasyonlu çocukların doğumlarında önlenmesi için önleyici yardım almak;
  • c) Sağlık durumu, teşhis ve muayene ve tedavisi sırasında elde edilen diğer bilgileri gizli tutmak;
  • d) devlet ve belediye kurumlarında, sağlık kuruluşlarında ücretsiz tıbbi muayene ve muayeneler;
  • e) ücretsiz ilaç temini fenilketonüri ile.
• 2. Vatandaşlar:
  • a) kendi sağlıklarının yanı sıra yavrularının sağlığına özen göstermeli ve bunlardan sorumlu olmalıdır;
  • b) cins veya ailede sakatlığa ve ölüme neden olan kalıtsal hastalıklar varsa, zamanında tıbbi genetik servisine başvurun;
  • c) Kalıtsal hastalığı olan çocukların dünyaya gelmemesi için tıbbi reçete ve tavsiyelere uymak.

Tıp uzmanlarının sorumlulukları

Tıp uzmanları şunları yapmalıdır:

• a) mesleki etik kurallarına uymak;
• b) Hastanın kalıtsal hastalıklarıyla ilgili bilgileri gizli tutmak;
• c) Yeni doğan çocuklarda fenilketonüri, konjenital hipotiroidi, adrenogenital sendromun teşhisi, tespiti, tedavisi, yenidoğanların klinik muayenesi ve hamile kadınlarda fetüsün konjenital malformasyonlarının teşhisi için faaliyetler yürütmek.

TIBBİ VE SOSYAL YÖNLERDE kalıtsal PATOLOJİ YÜKÜ

Her aile sağlıklı çocuk sahibi olmayı hayal eder. Bu, özellikle hasta bir çocuğun doğumundan sonra alakalı hale gelir. Gelişmiş ülkelerde ailelerde çocuk sayısının azalması, her gebeliğin optimal sonucunu son derece önemli kılmaktadır. Bu anlamda, kalıtsal hastalıkların önlenmesi hem doktorun işinde hem de sağlık sisteminde öncü bir yer almalıdır.

Tüm kalıtsal patolojilerin, yeni ortaya çıkan ve önceki nesillerden miras alınan mutasyonların yükü tarafından belirlendiği bilinmektedir. Mutasyon Sürecinin Etkileri insan popülasyonları için evrimsel-genetik, tıbbi ve sosyal yönlerden ifade edilir. Mutasyon sürecinin evrimsel ve genetik sonuçları (dengeli polimorfizm, öldürücülük) Bölüm'de tartışılmaktadır. 1.

Mutasyon Kargolarının Tıbbi Sonuçları - artan tıbbi bakım ihtiyacı ve azalan yaşam beklentisi hasta.

Poliklinik koşullarında kalıtsal hastalıkları olan kişilere tıbbi yardım, böyle bir patolojisi olmayan kişilere göre 5-6 kat daha sık sağlanmaktadır. Çocuk genel hastanelerinde, hastaların% 10 ila% 20'si, bu tür hastaların popülasyondaki sıklığından 5-10 kat daha yüksek olan kalıtsal patolojisi olan çocuklardır. Kalıtsal patolojisi olan kişilerin doktora daha sık ziyaretleri ve daha uzun hastanede kalmaları oldukça anlaşılabilir. İlk olarak, hastalığın kendisi büyük miktarda tıbbi bakım ve bazen de kalıcı tedavi gerektirir. İkincisi, kalıtsal bir hastalık yanıkları, travmayı, bulaşıcı hastalıkları dışlamaz. Aksine, onlar

* Ph.D.'nin katılımıyla düzeltilmiş ve tamamlanmıştır. bal. Bilimler T.I. alt botina.

Kalıtsal patolojisi olan hastalarda biyokimyasal, immün ve hormonal homeostazı sürdürme yeteneğinin azalması nedeniyle daha sık ortaya çıkar, daha şiddetli ilerler ve daha uzun sürer.

Genelleştirilmiş bir biçimde, konjenital malformasyonların ve kalıtsal hastalıkların tıbbi sonuçları Tablo'da sunulmuştur. 11.1.

Tablo 11.1. Gelişmiş ülkelerde çeşitli tiplerdeki konjenital anomalilerin sonuçları (Dünya Sağlık Örgütü'nün materyallerine göre)

Kalıtsal patolojisi olan hastaların yaşam beklentisi sadece hastalığın kendisine değil, aynı zamanda tıbbi bakım düzeyine de bağlıdır. Henüz kesin hesaplamalar yapılmamış olsa da, iyi gelişmiş bir sağlık sistemine sahip ülkeler için, kalıtsal hastalıkları olan tüm hastaların en az %50'sinin çocuklukta öldüğü büyük bir kesinlikle varsayılabilir. Kanada'da, kalıtsal patolojisi olan (farklı hastalık başlangıç ​​yaşları ve farklı şiddetleri olan) tüm hastalar için kapsamlı bir yaşam beklentisi değerlendirmesi yapılmıştır. Ulusal ortalamadan 20 yıl daha az olduğu ortaya çıktı (70 yerine 50 yıl).

Kalıtsal hastalıkların önlenmesinin sosyal ve tıbbi önemi, hastaların yüksek düzeyde engelli olması ve bakımlarının ekonomik maliyetleri ile kanıtlanmaktadır. Uzun yıllar boyunca, bu tür hastalar kendi kendilerine bakamayacak halde sakat kalırlar. Engelli çocuklara yönelik yatılı okullarda, çocuk başına ortalama aylık gider, ülkedeki ortalama aylık maaşa eşittir. Yatılı okullardaki bu tür çocuklar ortalama 10 yıla kadar yaşıyor. 1 milyon yenidoğandan yaklaşık 5.000'i çocukluktan beri uzun yıllar boyunca ağır sakatlık geçirmeye adaydır.

Kalıtsal hastalıkların önlenmesinin tıbbi ve sosyal önemi kadar, aynı derecede önemlidir. psikolojik yönler hasta bir çocuğu olan bir ailede. Gözlemlerin gösterdiği gibi, hastalığın şiddeti ve seyri, birbirine çok bağlı ailelerde bile psikolojik gerilim yaratır. Hasta bir çocuğun doğumunda kimin suçlanacağını eşler veya akrabalar bulur (veya şüphelenir). Bir çocuğun yatılı okula gönderilmesi (çocuğun reddedilmesi), özellikle de ailesiyle birlikte yaşıyorsa, aile üyelerinin farklı görüşleri vardır. Hasta bir çocuğa sürekli bakım, bir şekilde çatışmalara yol açan büyük maddi maliyetler, ahlaki ve fiziksel güç gerektirir. Hasta bir çocuğa yönelik kaygıya, diğer çocuklarda olası bir hastalık korkusu eşlik eder.

Dar görüşlü bir bakış açısından kalıtsal hastalıklar nadir olsa da, belirli bir ailenin hayatı hasta bir çocuk üzerinde yoğunlaşmıştır.

Son olarak, kalıtsal hastalıkları önleme ihtiyacı tarafından belirlenir. nüfus kalıpları onların dağılımı. Tıbbi bakımın iyileştirilmesi ile hastalar sadece daha uzun yaşamakla kalmayacak, bu da popülasyondaki kalıtsal patolojisi olan hasta sayısını otomatik olarak artıracak, aynı zamanda mutasyonları gelecek nesillere de aktaracaktır. Örneğin, İngiltere'de son 100 yılda konjenital pilor stenozuna neden olan mutant bir genin sıklığı artmıştır. Pilor kasını kesmek için yapılan bir operasyon, bu anomaliyi ölüm cezasından karın duvarında bir yara izine dönüştürdü. Mutant genin taşıyıcıları (ameliyattan sonra artık tam anlamıyla hasta değildirler), bazıları mutant gene de sahip olan yavruları bırakır ve mutasyon sürecinin bir sonucu olarak popülasyonda ek hastalık vakaları ortaya çıkar.

Planlanan aile büyüklüğü ile bağlantılı olarak (kural olarak, 1-3 çocuk), sağlıklı ve kalıtsal olarak yüklenen eşlerdeki çocuk sayısındaki fark büyük ölçüde dengelenir (üreme tazminatı). Doğal seçilim, yavru sayısını düzenlemeyi bırakır. Kalıtsal olarak yüklenen ailelerde daha fazla gebelik vardır (bazı gebeliklerin intrauterin gelişimin herhangi bir aşamasında yavruların ölümüyle sonuçlandığı açıktır), ancak canlı çocuk sayısı yüksüz ailelerdekiyle aynıdır. Bu çocukların bazıları heterozigottur, sonuç olarak yapay olarak desteklenir. yüksek seviye mutant alellerin üremesi.

Herediter PATOLOJİLERİN ÖNLENMESİNİN GENETİK TEMELLERİ

Genel Hükümler

Önleyici bir bakış açısından, tüm kalıtsal patolojileri 3 kategoriye ayırmanız önerilir:

Yeni ortaya çıkan mutasyonlar (öncelikle anöploidiler ve şiddetli formlar baskın mutasyonlar);

Önceki nesillerden miras kalan (hem genetik hem de kromozomal);

Kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklar. Kalıtsal patolojinin 3 tip önlenmesi vardır.

Öncelikli korunma

Birincil önleme, hasta bir çocuğun gebe kalmasını önlemesi gereken eylemler olarak anlaşılır; üremenin planlanması ve insan çevresinin iyileştirilmesidir.

Çocuk doğurma için planlama 3 ana öğe içerir:

Kadınlar için 21-35 yaş olan optimal üreme yaşı (erken veya geç gebelikler, doğuştan patolojisi ve kromozomal hastalıkları olan bir çocuğa sahip olma olasılığını artırır) (bkz. Şekil 5.29);

Kalıtsal ve konjenital patoloji riskinin yüksek olduğu durumlarda çocuk doğurmayı reddetme (hastaların güvenilir doğum öncesi tanı, tedavi, adaptasyon ve rehabilitasyon yöntemlerinin yokluğunda);

Kan akrabalarıyla ve patolojik bir genin iki heterozigot taşıyıcısı arasındaki evliliklerde çocuk doğurmayı reddetme.

Habitat iyileştirme insan, esas olarak, ortamdaki mutajen ve teratojen içeriğinin sıkı kontrolü yoluyla yeni ortaya çıkan mutasyonların önlenmesine yönlendirilmelidir. Bu özellikle tüm somatik genetik hastalık grubunun (konjenital malformasyonlar, malign neoplazmalar, immün yetmezlik durumları vb.).

ikincil önleme

İkincil önleme şunları içerir: kürtaj fetal hastalık olasılığı yüksek veya doğum öncesi

teşhis edilen hastalık. Hamileliği ancak belirlenen süre içinde ve kadının rızasıyla sonlandırmak mümkündür. Embriyonun veya fetüsün ortadan kaldırılmasının temeli kalıtsal bir hastalıktır.

Gebeliğin sonlandırılması en iyi çözüm değildir, ancak şimdiye kadar en ciddi ve ölümcül genetik bozuklukların ikincil olarak önlenmesi için tek yöntemdir.

Üçüncül önleme

Kalıtsal patolojinin üçüncül önlenmesi altında anlaşılır patolojik genotiplerin tezahürünün düzeltilmesi. Ayrıca çağrılabilir normokopi,çünkü patolojik bir genotip ile normal bir fenotip elde etmeye çalışırlar.

Üçüncül önleme, hem kalıtsal hastalıklarda hem de (özellikle sıklıkla) kalıtsal yatkınlığı olan hastalıklarda gerçekleştirilir. Yardımı ile işlevlerin tamamen normalleşmesini sağlayabilir veya patolojik sürecin ciddiyetini azaltabilirsiniz. Bazı kalıtsal patoloji biçimleri için, genel tıbbi anlamda terapötik önlemlerle çakışabilir.

Rahim içinde veya doğumdan sonra kalıtsal bir hastalığın (normkopileme) gelişmesini önlemek mümkündür.

Bazı kalıtsal hastalıklar için intrauterin tedavi mümkündür (örneğin, Rh uyuşmazlığı, bazı asidüri, galaktozemi ile).

Şu anda hastanın doğumundan sonra düzeltme (tedavi) ile hastalığın gelişimi önlenebilmektedir. Üçüncül korumanın etkili olduğu hastalıkların tipik örnekleri galaktozemi, fenilketonüri, hipotiroidizm (aşağıya bakınız) vb.dir. Örneğin, çölyak hastalığı tamamlayıcı beslenmenin başlamasıyla kendini gösterir. Hastalığın kalbinde glüten intoleransı vardır. Bu proteinin yiyeceklerden çıkarılması, gastrointestinal sistemin en şiddetli patolojisinden kurtulmayı tamamen garanti eder.

Kalıtsal hastalıkların ve kalıtsal yatkınlığı olan hastalıkların önlenmesi birkaç aşama içermeli ve nüfus düzeyinde gerçekleştirilmelidir. Kalıtsal patoloji ve metodolojik olanaklar hakkındaki modern fikirler, farklı ontogenez seviyelerinde önlemeye izin verir. Özellikleri ve hedef ayarları Tablo'da sunulmuştur. 11.2.

Tablo 11.2. Popülasyon-genetik önleyici programların ana türlerinin özellikleri

Tablodan da anlaşılacağı gibi. 11.2, önleyici tedbirler gebe kalmadan önce gerçekleştirilebilir ve genel bir nüfus anketi ile sonlandırılabilir. Bu durumda, temelde farklı iki yaklaşımın aynı anda kullanılması arzu edilir: aile ve nüfus. Bu yaklaşımların her birinin kendi çözümleri ve sınırlamaları vardır.

Kalıtsal patolojinin önlenmesi için modern temel, kalıtsal hastalıkların moleküler doğası, doğum öncesi ve sonrası dönemlerde gelişimlerinin mekanizmaları ve süreçleri, mutasyonların korunma kalıpları (ve bazen yayılma) alanındaki teorik gelişmelerdir. aileler ve popülasyonların yanı sıra germ ve somatik hücrelerde mutasyonların oluşum ve oluşum süreçlerinin incelenmesi.

Genetik açıdan, aşağıda tartışılan kalıtsal patolojinin önlenmesine yönelik 5 yaklaşım vardır.

Gen ifadesini kontrol etme

XX yüzyılın 20'li yıllarının ortasında. deneylerde, kısa süre sonra tıbbi genetik incelemesinin konusu haline gelen penetrasyon ve ifade fenomeni keşfedildi. Yukarıda not edildi

N.K. Koltsov, oluşumu anladığı "öfenik" kavramını formüle etti. iyi nitelikler veya uygun koşullar (ilaçlar, diyet, eğitim vb.) Yaratarak bir kişide kalıtımın acı verici tezahürlerinin düzeltilmesi. Bu fikirler, yalnızca patolojik genin birincil ürünleri ve kalıtsal hastalıkların patogenezinin moleküler mekanizmaları hakkında bilgi biriktiğinde, 20. yüzyılın 60'larında gerçekleştirilmeye başlandı. Patolojik genlerin etki mekanizmalarını bilerek, fenotipik düzeltmeleri için yöntemler geliştirmek, başka bir deyişle, penetrans ve ekspresiviteyi yönetin.

Bilim ilerledikçe, ontogenezin farklı aşamalarında kalıtsal patolojiyi önleme yöntemleri hakkında - terapötik veya diyet etkileri hakkında bilgi birikir. Gen ekspresyonu kontrolünün, uzun vadeli pratik bir testi çoktan geçmiş olan klinik bir örneği, fenilketonüri, galaktozemi ve konjenital hipotiroidizmin sonuçlarının önlenmesidir. Bu hastalıkların klinik tablosu doğum sonrası erken dönemde oluşur ve bu nedenle üçüncül korunma ilkesi nispeten basittir. Patolojik bir fenotipin (klinik tablo) gelişmesini engelleyen profilaktik tedavinin hemen uygulanabilmesi için hastalığın doğumdan sonraki birkaç gün içinde teşhis edilmesi gerekir. Normkopyalama, diyet (fenilketonüri, galaktozemi ile) veya tıbbi (hipotiroidizm ile) yöntemlerle yapılabilir.

Patolojik genlerin tezahürünün düzeltilmesi, gelişimin embriyonik aşamasından başlayabilir. Sözde temelleri Kalıtsal hastalıkların prekonsepsiyon ve perinatal önlenmesi(döllenmeden birkaç ay önce ve doğumdan önce). Örneğin, hamilelik sırasında anne için bir hipofenilalanin diyeti, bir çocukta doğum sonrası dönemde fenilketonüri belirtilerini azaltır. Yeterli vitamin alan kadınların çocuklarında nöral tüpün konjenital anomalilerinin (kalıtımın poligenik doğası) daha az yaygın olduğu belirtilmektedir. Daha ileri testler, kadınların gebe kalmadan önceki 3-6 ay içinde ve gebeliğin ilk aylarında hipervitamin (C, E vitaminleri, folik asit) diyeti ile tedavi edilmesi durumunda, bir çocukta nöral tüp anomalileri geliştirme olasılığının önemli ölçüde azaldığını göstermiştir. . Bu, hali hazırda hasta çocukları olan aileler ve ayrıca yüksek oranda patolojik hastalığa sahip nüfuslar için önemlidir.

genetik genler (örneğin, İrlanda nüfusu arasındaki konjenital nöral tüp anomalileri için). Üreme sağlığının gebelik öncesi önlenmesi sorunları hakkında daha fazla bilgi için, L.F. CD'de füme.

Gelecekte, kürtajın dini nedenlerle kabul edilemez olduğu aileler için özellikle önemli olan genlerin patolojik ifadesinin intrauterin düzeltilmesi için yeni yöntemler geliştirilebilir.

Tablo 11.3, intrauterin tedavilerin halihazırda geliştirilmiş olduğu konjenital anomalilerin örneklerini göstermektedir.

Tablo 11.3. Konjenital hastalıkların intrauterin tedavisine örnekler

21-hidroksilaz eksikliği olan dişi fetüslerin doğum öncesi tedavisi deneyimi, diğer kalıtsal hastalıkların tedavisine yönelik yöntemlerin geliştirilmesi için bir başlangıç ​​noktası olarak hizmet edebilir. Tedavi aşağıdaki plana göre gerçekleştirilir.

Konjenital adrenal hiperplazili bir çocuğu doğurma riski olan hamile kadınlara, fetüsün durumu ve cinsiyeti ne olursa olsun, gebeliğin 10. haftasına kadar deksametazon (20 mcg / kg) reçete edilir. Deksametazon, fetal adrenal bezler tarafından androjenlerin salgılanmasını engeller. Aynı zamanda, fetüsün cinsiyetinin prenatal teşhisini ve gendeki mutasyonların DNA teşhisini (koryonik biyopsi veya amniyosentez ile) yapmak gerekir. Erkek veya dişi fetüsün etkilenmediği tespit edilirse doğum öncesi tedavi durdurulur ve fetüs varsa

dişiler homozigot halde mutasyonlar bulurlar, daha sonra tedaviye doğuma kadar devam edilir.

Düşük doz deksametazon ile doğum öncesi tedavinin yan etkilere neden olması olası değildir. 10 yaşın altındaki çocukları gözlemlerken herhangi bir sapma bulunmadı. Deksametazon alan kadınlar küçük yan etkiler (ruh hali değişimleri, kilo artışı, yüksek tansiyon, genel rahatsızlık) yaşarlar, ancak kızlarının sağlığı için bu rahatsızlıklara katlanmaya isteklidirler. 21-hidroksilaz eksikliği (adrenogenital sendrom) olan dişi fetüslerin tedavisinin olumlu sonuçları, olumsuz noktalara büyük ölçüde ağır basmaktadır.

Gen ekspresyonunun kontrolüne dayanan üçüncül önleme, kalıtsal yatkınlığı olan hastalıkların önlenmesi için özellikle önemli ve etkilidir. Patolojik bir fenotipin gelişimine katkıda bulunan ve bazen buna neden olan faktörlerin ortamından dışlanması, bu tür hastalıkların önlenmesinin doğrudan bir yoludur.

Kalıtsal yatkınlığın tüm monogenik biçimleri, başta G6PD eksikliği taşıyıcılarındaki farmakolojik ajanlar, anormal psödokolinesteraz, mutant asetiltransferaz olmak üzere tezahür eden faktörlerin habitatından dışlanarak önlenebilir. Bu durumlarda, edinilmiş değil, birincil (doğuştan) ilaç intoleransından bahsediyoruz. tıbbi hastalık(bkz. bölüm 8).

Mutant alellere sahip bireylerde hastalık durumlarını tetikleyen endüstriyel koşullarda çalışmak için (örneğin, kurşuna, pestisitlere, oksitleyici ajanlara maruz kalma), yerleşik ilkelere göre işçileri seçmek gerekir (bkz. Bölüm 7).

Çeşitli çevresel faktörlerin ve poligenik komplekslerin etkileşiminden kaynaklandığı için multifaktöriyel koşulların önlenmesi daha zor olsa da, yine de doğru aile öyküsü ve moleküler genetik analiz hastalığa yatkınlık genlerinin polimorfik belirteçleri, bir bireyin sağlığındaki "zayıf" bağlantıları belirleyebilir ve çok faktörlü bir hastalığın (koruyucu tıp) gelişimini yavaşlatmak veya durdurmak için uygun koşullar yaratabilir. Hipertansiyon, ateroskleroz ve akciğer kanserinin önlenmesi bu prensibe dayanmaktadır.

Kalıtsal patolojisi olan embriyo ve fetüslerin eliminasyonu

Canlı olmayan embriyoların ve fetüslerin ortadan kaldırılması mekanizmaları evrimsel olarak çalışıldı. İnsanlarda bunlar kendiliğinden düşükler ve erken doğumlardır. Elbette bunların hepsi embriyonun veya fetüsün düşüklüğünden kaynaklanmıyor; bazıları gebelik koşulları ile ilgilidir, yani. kadın vücudunun durumu ile. Ancak, fetüslerdeki kesintiye uğramış gebelik vakalarının kesinlikle %50'sinden azı ya doğuştan malformasyonlara ya da kalıtsal hastalıklara sahiptir.

Böylece, kalıtsal patolojiye sahip embriyoların ve fetüslerin ortadan kaldırılması, doğal bir fenomen olarak spontan kürtajın yerini alır. Prenatal tanı teknikleri hızla gelişmektedir, dolayısıyla bu önleyici yaklaşım ivme kazanmaktadır. daha büyük değer. Fetusta kalıtsal bir hastalık tanısı koymak, gebeliğin sonlandırılması için bir göstergedir.

Prenatal tanı ve özellikle gebeliğin sonlandırılması işlemi mutlaka kadının rızası ile yapılmalıdır. Yukarıda da bahsedildiği gibi bazı ailelerde dini nedenlerle gebelik sonlandırılamaz.

İnsanlarda doğum öncesi dönemdeki doğal seçilim, 1978'de Amerikalı embriyolog J. Workany'nin bu kavramı formüle etmesine izin verdi. teratanazi."Teratanazi" terimi, doğuştan patolojisi olan fetüslerin doğal olarak eleme (veya eleme) sürecini ifade eder. Teratanasia, patolojisi olan bir fetüs için "dayanılmaz" koşullar yaratılarak gerçekleştirilebilir, ancak bu koşullar normal bir fetüs için oldukça kabul edilebilir. Bu faktörler, olduğu gibi, patolojik bir durumu ortaya çıkarır ve aynı zamanda fetüsün ölümüne neden olur. Bu bakış açısını destekleyen bazı deneysel kanıtlar zaten mevcuttur. Bilimsel gelişmeler patolojik bir genotipe sahip bir fetüsün uyarılmış seçici ölüm yöntemlerinin araştırılmasına yönlendirilebilir. Yöntemler anne için fizyolojik olmalı ve normal bir fetüs için kesinlikle güvenli olmalıdır.

Germ hücre düzeyinde genetik mühendisliği

Kalıtsal hastalıkların önlenmesi, işlevsel olarak mutant olanın yerini alan zigota bir gen yerleştirilirse en eksiksiz ve etkili olabilir. Kalıtsal bir hastalığın nedeninin ortadan kaldırılması (yani, bu, hastalığın en temel yönüdür).

önleme) zigotta genetik bilginin oldukça ciddi manipüle edilmesi anlamına gelir. Bunlar şunlar olabilir: normal bir alelin transfeksiyon yoluyla genoma eklenmesi, patolojik bir alelin ters mutasyonu, normal bir genin bloke olması durumunda çalışmaya dahil edilmesi, mutant bir genin devre dışı bırakılması. Bu problemlerin karmaşıklığı aşikardır, ancak genetik mühendisliği alanındaki yoğun deneysel gelişmeler, onları çözmenin temel olasılığına tanıklık etmektedir. Kalıtsal hastalıkların genetik mühendisliği ile önlenmesi artık bir ütopya değil, yakın olmasa da bir olasılık haline geldi.

Germ hücrelerinde insan genlerinin düzeltilmesi için ön koşullar zaten yaratılmıştır. Aşağıdaki ifadeler olarak özetlenebilirler.

İnsan genomunun kodunun çözülmesi, özellikle normal ve patolojik alellerin dizilenmesi düzeyinde tamamlanmıştır. Fonksiyonel genomik, genler arası etkileşimlerin bilineceği sayesinde hızla gelişmektedir.

Kimyasal veya biyolojik sentez temelinde herhangi bir insan genini saf biçimde elde etmek zor değildir. İlginç bir şekilde, insan globin geni, yapay olarak üretilen ilk genlerden biriydi.

Genlerin insan genomuna farklı vektörlerle veya transfeksiyon yoluyla saf formda dahil edilmesi için yöntemler geliştirilmiştir.

Yönlendirilmiş kimyasal mutajenez yöntemleri, kesin olarak tanımlanmış bir lokusta (patolojik bir alelden normal bir alelden ters mutasyonlar elde ederek) spesifik mutasyonları indüklemeyi mümkün kılar.

Farklı hayvanlar üzerinde yapılan deneylerde, zigot aşamasında (Drosophila, fare, keçi, domuz, vb.) tek tek genlerin transfeksiyonunun kanıtı elde edildi. Tanıtılan genler alıcı organizmada işlev görür ve her zaman Mendel yasalarına göre olmasa da kalıtsaldır. Örneğin, fare zigotlarının genomuna eklenen sıçan büyüme hormonu geni, doğmuş farelerde işlev görür. Bu tür transgenik fareler, geleneksel farelere göre boyut ve vücut ağırlığı bakımından çok daha büyüktür.

Genetik mühendisliğinin zigot düzeyinde kalıtsal hastalıkların önlenmesi, gen sentezi için yöntem seçimi ve hücrelere verilmesi için yöntemler zaten oldukça geniş olmasına rağmen, hala zayıf bir şekilde geliştirilmektedir. Günümüzde insanlarda transgenez sorunlarının çözümü sadece genetik mühendisliğinin zorluklarına değil, aynı zamanda etik problemlere de dayanmaktadır. Nihayet Konuşuyoruz evrim tarafından yaratılmayan yeni genomların bileşimi hakkında

lucy, ama bir erkek. Bu genomlar insan gen havuzuna katılacak. Genetik ve sosyal açıdan akıbetleri ne olacak, normal genomlar olarak işlev görecekler mi, toplum başarısız sonuçların sonuçlarını kabul etmeye hazır mı? Bugün bu soruları cevaplamak zor ve cevaplamadan başlanamaz. klinik denemelerçünkü insan genomuna geri dönüşü olmayan bir müdahale olacak. Genetik mühendisliğinin evrimsel sonuçlarının objektif bir değerlendirmesi olmadan, bu yöntemler insanlara uygulanamaz. tıbbi amaçlar zigot aşamasında). İnsan genetiği, genomun işleyişinin tüm özelliklerini tam olarak anlamaktan hala uzaktır. İçine ek genetik bilgi girdikten sonra genomun nasıl çalışacağı, mayoz bölünmeden sonra nasıl davranacağı, kromozom sayısında azalma, yeni bir germ hücresi ile kombinasyon halinde vs. açık değildir.

Yukarıdakilerin tümü, uluslararası düzeydeki [WHO (Dünya Sağlık Örgütü), UNESCO (Birleşmiş Milletler Eğitim, Bilim ve Kültür Örgütü), Avrupa Konseyi] biyomedikal etikçilerine, geçici olarak deney yapmaktan kaçınmayı önermek için temel oluşturdu ve hatta dahası klinik deneyler, germ hücre transgenezi deneyleri.

Aile Planlaması

Hasta bir çocuğa sahip olma riski yüksek (% 20'den fazla) ve doğum öncesi teşhisin yokluğu ile tavsiye edilir. çocuk sahibi olmayı reddetme. Böyle bir önerinin nitelikli bir tıbbi genetik konsültasyondan sonra verilmesi gerektiği, doğum öncesi tanı yöntemleri olmadığında veya bir aile için çeşitli nedenlerle hamileliğin sonlandırılmasının kabul edilemez olduğu açıktır.

Bildiğiniz gibi akraba evlilikleri çocuk sahibi olma ihtimalini artırıyor. kalıtsal hastalık. Akraba evliliklerinin reddedilmesi veya bu evliliklerde çocuk doğurmanın kısıtlanması kalıtsal patolojinin önlenmesi için bir yöntem olarak düşünülebilir. Bu, aşağıdaki gerçeklerle kanıtlanmıştır.

Kuzen kardeş düzeyinde akraba evlilikleri dünya nüfusunun en az %20'si tarafından tercih edilmektedir. Çocukların en az %8,4'ü akrabalardan doğmaktadır. Bu gelenek Doğu Akdeniz'de ve Güney Hindistan'da olduğu kadar binlerce yıldır kabile halinde yaşayan birçok toplulukta da yaygındır.

ABD, Kanada, Rusya, çoğu Avrupa ülkesinde, Avustralya, Yeni Zelanda'da, akraba evliliklerinin sıklığı% 1'den az, Orta Asya cumhuriyetlerinde, Japonya, Kuzey Hindistan, Güney Amerika ülkelerinde -% 1-10, Kuzey Afrika, Orta Doğu, Güney Hindistan ülkeleri - %10'dan %50'ye.

Geçmişte akraba evliliği geleneği, kadını ve aileyi destekledi. Ancak bu durum çekinik hastalığı olan çocukların doğum sıklığına da yansımaktadır. Akraba olmayan ebeveynler için, genel ölü doğum, bebek ve çocuk ölümü veya ciddi konjenital malformasyon riski yaklaşık %2,5'tir, zeka geriliği riski ise %3'tür. Toplamda, bu riskler evli çiftlerin çocukları - kuzenler için yaklaşık iki katına çıkar. Bölgede bebek ölümleri yüksekse bu etki pek fark edilmez, düşükse akraba evliliğinin doğuştan malformasyonlar ve kronik sakatlayıcı hastalıklar şeklinde etkisi belirginleşir.

Taşıyıcı tanısının konulduğu herhangi bir hastalığın insidansının yüksek olduğu popülasyonlarda, heterozigot taşıyıcıların evliliklerinin reddedilmesi.

35 yaşından sonra kadınlar için, kromozomal hastalıkları olan bir çocuğa sahip olma olasılığı, erkekler için - gen hastalıkları olan (Tablo 11.4) önemli ölçüde artar (bkz. Bölüm 5).

Tablo 11.4. Otozomal dominant bozukluğu olan çocukların ortalama doğum yaşı (sporadik vakalar)

Probandların babaları ile kontrol örneklemindeki babaların yaşları arasındaki fark ortalama 5 yıldır. Bu fenomenin nedenleri belirsizdir, ancak kalıtsal hastalıkların önlenmesi için dikkate alınmalıdır.

Böylece, 35 yaşından önce çocuk doğurmanın sonu ve hatta daha erken, kalıtsal hastalıkların önlenmesindeki faktörlerden biridir. 2-3 çocuğun doğumunu planlarken bu süre çoğu aile için oldukça yeterlidir.

çevresel koruma

İnsan kalıtsal değişkenliği sürekli olarak yeni mutasyonlarla doldurulur. Yeni ortaya çıkan spontan mutasyonlar genellikle tüm kalıtsal patolojilerin %20'sini belirler. Bazı şiddetli baskın formlar için, kalıtsal hastalıkların %90 veya daha fazlasından yeni mutasyonlar sorumludur. Yeni ortaya çıkan mutasyonların neden olduğu kalıtsal hastalıklar aslında tahmin edilemez. Bunlar, her bir gen için nadir görülen rastgele olaylardır.

Şimdiye kadar, insanlarda spontan mutajenez sürecine müdahale etmek için herhangi bir ön koşul yoktur, ancak yoğun antimutajenez ve antiteratogenez çalışmaları, kalıtsal hastalıkların ve konjenital malformasyonların önlenmesi için yeni yöntemlerin oluşturulmasına yol açabilir.

İnsanlarda spontan mutajenez ile birlikte indüklenmiş mutajenez (radyasyon, kimyasal, biyolojik) mümkündür. Tüm canlı varlıklar için kalıtım organizasyonunun tüm seviyelerinde uyarılmış mutajenezin evrensel doğası şüphesizdir. Doğal olarak, uyarılmış mutajenez, kalıtsal hastalıkların ek bir kaynağı olarak hizmet edebilir. Kalıtsal hastalıkların önlenmesi açısından tamamen dışlanmalıdır.

Uyarılmış mutasyon sürecinin, bir popülasyon için olduğu kadar bireysel bir prognoz için tehlikeli olduğu vurgulanmalıdır. Bu nedenle şu şekildedir: mutajenik faktörlerin dışlanması insan ortamından kalıtsal hastalıkların popülasyonu önleme yöntemidir.

Mutajenite için dış faktörleri test etme yöntemleri geliştirilmiştir, çevre koruma için hijyenik düzenlemelere dahil edilebilirler. Bu soru çok önemlidir, çünkü çevresel faktörlerin mutajenik etkileri maruz kalan popülasyonda değil, birkaç nesil sonraki yavrularda ortaya çıkar.

İnsan çevresinin korunması ayrıca şunları içerir: istisna ondan ekogenetik patolojik reaksiyonlara neden olan faktörler

tion.Örneğin, xeroderma pigmentosa (homozigotlar) olan kişiler için, proteaz inhibitörü eksikliği olan kişiler için - toz ile, porfirin gen mutasyonunun taşıyıcıları için - barbitüratlar vb. ile ultraviyole ışınları ile temas hariç tutulmalıdır.

TIBBİ GENETİK DANIŞMANLIK

Genel Hükümler

Tıbbi genetik danışmanlık - özel bir tıbbi bakım türü - kalıtsal hastalıkları önlemenin en yaygın yöntemidir.

Özü, güncel bir tanıya dayalı olarak kalıtsal patolojisi olan bir çocuğun doğumunun prognozunu belirlemek, bu olayın olasılığını danışmanlara açıklamak ve ailenin daha fazla çocuk doğurma konusunda karar vermesine yardımcı olmaktır.

Yirminci yüzyılın 20'li yıllarının sonlarında. S.N. Davidenkov, Nöro-Psikiyatrik Önleme Enstitüsü'nde tıbbi bir genetik konsültasyon düzenleyen dünyada ilk kişiydi. Tıbbi genetik danışmanlığın görevlerini ve yöntemlerini açıkça formüle etti. Bununla birlikte, bu önleme alanının ve bir bütün olarak insan genetiğinin gelişimi, neredeyse tüm gelişmiş ülkelerde 30'lu yıllarda yavaşladı. Bunun nedeni, Nazi Almanya'sında soykırımı haklı çıkarmak için genetik kavramları kullanmaları ve "ırkı iyileştirme" yöntemi olarak zorla kısırlaştırmayı getirmeleriydi. Öjenik sterilizasyon ABD, Danimarka, İsveç ve diğer ülkelerde yaygın olarak uygulanmaktadır. Büyük ölçüde öjeni ile bağlantılı olarak ve ayrıca siyasi nedenlerle, Medicogenetik Enstitüsü Moskova'da kapatıldı (1936).

Amerika Birleşik Devletleri'nde tıbbi genetik konsültasyonlar (ofisler) 40'lı yıllarda organize edilmeye başlasa da, bu tür yardımların gerçekten yoğun gelişimi Farklı ülkeler(Rusya ve Almanya dahil) 60-70'lerde başladı. Bu zamana kadar, kromozomal patoloji ve kalıtsal metabolik hastalıklar çalışmasında büyük bir atılım yapıldı.

Terim "tıbbi genetik konsültasyon" iki kavramı tanımlar: bir genetikçinin tıbbi görüşü ve uzmanlaşmış bir sağlık kurumu (hem bağımsız hem de bir derneğin parçası olarak).

Tıbbi genetik danışmanlık için endikasyonlar:

Ailede yerleşik veya şüphelenilen bir kalıtsal hastalığın varlığı;

Konjenital malformasyonlu bir çocuğun doğumu;

Çocuğun gecikmiş zihinsel veya fiziksel gelişimi;

Tekrarlanan spontan düşükler, düşükler, ölü doğumlar;

Hamile bir kadının belirteç serum proteinlerinin biyokimyasal tarama sonuçlarına göre yüksek fetal patoloji riski;

Fetusta kalıtsal bir hastalığın ultrason belirteçlerinin varlığı;

Hamile kadının yaşı 35 ve üzeridir;

yakından ilişkili evlilikler;

Gebeliğin ilk 3 ayında teratojenlere maruz kalma.

Prensip olarak, her çiftin çocuk sahibi olmayı planlamadan önce (ileriye dönük olarak) tıbbi genetik danışmanlık alması arzu edilir ve elbette, hasta bir çocuğun doğumundan sonra (geriye dönük olarak) gereklidir.

Bir genetikçinin işlevleri

Genetikçi iki ana işlevi yerine getirir. İlk olarak, diğer "dar" uzmanların yardımıyla teşhis koyar, ayırıcı tanıda özel genetik yöntemlerin kullanılması; ikincisi, o sağlık prognozunu belirler gelecek (veya zaten doğmuş) yavru. Doktor her zaman tıbbi, genetik ve deontolojik sorunlarla karşı karşıyadır; danışmanlığın farklı aşamalarında, biri veya diğeri baskındır.

Tıbbi genetik konsültasyon 4 aşamadan oluşur: tanı, prognoz, sonuç, tavsiye. Bir genetikçi ile hastanın ailesi arasındaki iletişim güven verici ve arkadaşça olmalıdır.

teşhis

Danışmanlık her zaman kalıtsal bir hastalığın teşhisinin netleştirilmesiyle başlar, çünkü doğru bir teşhis herhangi bir konsültasyon için gerekli bir ön koşul olmaya devam eder. Bir hastayı tıbbi bir genetik konsültasyona sevk etmeden önce, ilgili hekim, kendisine sunulan yöntemleri kullanarak tanıyı mümkün olduğunca netleştirmeli ve konsültasyonun amacını belirlemelidir. Ek olarak şecere, sitogenetik, biyokimyasal ve diğer özel genetik yöntemlerin uygulanması gerekiyorsa (örneğin, genlerin bağlantısının belirlenmesi veya moleküler genetik yöntemlerin kullanılması vb.)

ve genetikçi, tanı koymada ilgili hekime yardımcı olur. Bu durumda hastayı veya yakınlarını ek tetkik için sevk etmek gerekebilir. Bir genetikçi, diğer uzmanlara (nöropatolog, endokrinolog, ortopedist, göz doktoru, vb.) belirli bir görev verebilir - bir hastada veya akrabalarında şüpheli bir kalıtsal hastalığın semptomlarını tanımak. Genetikçinin kendisi tam olarak sağlamak için böyle bir evrensel bilgiye sahip olamaz. klinik tanı birkaç bin kalıtsal hastalık.

Danışmanlığın ilk aşamasında, bir genetikçi birçok tamamen genetik görevle karşı karşıyadır (bir hastalığın genetik heterojenliği, kalıtsal veya yeni ortaya çıkan mutasyon, belirli bir konjenital hastalığın çevresel veya genetik koşulluluğu, vb.).

Tanı, genetik analiz kullanılarak tıbbi bir genetik konsültasyonda netleştirilir. Bu amaçla, bir genetikçi klinik soybilim, sitogenetik ve moleküler genetik yöntemlerin yanı sıra gen bağlantı analizi, somatik hücre genetiği yöntemlerini kullanır. Genetik olmayan yöntemlerden biyokimyasal, immünolojik ve diğer paraklinik yöntemler, doğru tanı koymaya yardımcı olmak için yaygın olarak kullanılmaktadır.

Klinik ve soy yöntemi soyağacının dikkatli bir şekilde toplanmasına tabi olarak verir belirli bilgiler kalıtsal bir hastalığın teşhisi için. Klinik ve soykütüksel yöntem, hastalığın ilk karşılaşılan, yeni formunu tanımlamamızı sağlar. Soy ağacında kalıtımın türü açıkça izlenirse, belirsiz bir tanı ile bile danışmanlık mümkündür (klinik ve soy yöntemini kullanmanın özellikleri ve çözümleme yetenekleri yukarıda tartışılmıştır). Tıbbi genetik konsültasyonda istisnasız her durumda bu yöntem kullanılır.

sitogenetik çalışma, birçok istişare deneyiminin kanıtladığı gibi, vakaların en az %10'unda kullanılmaktadır. Bunun nedeni, yerleşik bir kromozomal hastalık tanısı olan yavrular için prognoz ihtiyacı ve konjenital malformasyonlu belirsiz vakalarda tanıyı netleştirme ihtiyacıdır. Bu sorunlarla psikolojik danışma uygulamalarında sıklıkla karşılaşılmaktadır. Kural olarak, sadece probandlar değil, ebeveynler de incelenir.

Biyokimyasal, immünolojik ve diğer paraklinik yöntemler genetik danışmanlığa özgü olmayıp, kalıtsal olmayan hastalıkların tanısında olduğu kadar yaygın olarak kullanılmaktadır. Kalıtsal hastalıklarda, aynı testler genellikle sadece hasta için değil, aynı zamanda diğer aile üyeleri için de kullanılır (biyokimyasal veya immünolojik bir "soy ağacı" derleyerek).

Genetik danışma sürecinde sıklıkla ek bir paraklinik muayeneye ihtiyaç duyulmaktadır. Bu gibi durumlarda hasta veya yakınları uygun ihtisas kuruluşlarına gönderilir.

Nihai olarak, tıbbi bir genetik konsültasyonda, tanı, (gerekirse) genlerin bağlantısına ilişkin veriler veya kültürlenmiş hücrelerin bir çalışmasının sonuçları dahil olmak üzere alınan tüm bilgilerin genetik analizi ile netleştirilir. Bir genetikçi, tıbbi genetiğin çeşitli alanlarında yüksek nitelikli bir uzman olmalıdır.

yavrular için prognoz

Tanı netleştikten sonra, yavruların prognozu belirlenir. Bir genetikçi, çözümü ya genetik analiz ve varyasyon istatistikleri yöntemlerini kullanan teorik hesaplamalara ya da ampirik verilere (ampirik risk tabloları) dayanan bir genetik problem formüle eder. Bir pratisyen hekimin olağan eğitiminin, böyle bir prognozun nitelikli olmasına izin vermediği açıktır. Bir doktorun bir aile için yanlış bir prognozla yaptığı hata ölümcül olabilir: ağır hasta bir çocuk yeniden doğar veya aile yasa dışı bir şekilde çocuk doğurmayı reddeder.

Prenatal tanı kullanılıyorsa genetik sorunun çözümüne gerek yoktur. Bu gibi durumlarda hastalıklı bir çocuğun doğumu tahmin edilmez, ancak hastalık fetüste teşhis edilir.

Tıbbi genetik danışmanlığın sonucu ve ebeveynlere tavsiye

Tıbbi genetik danışmanlığın sonucu ve ebeveynlere tavsiye birleştirilebilir. Bir genetikçinin sonucu yazılmalıdır, çünkü aile üyeleri durum hakkında düşünmeye dönebilir. Bununla birlikte, genetik riskin anlamını erişilebilir bir biçimde sözlü olarak açıklamak ve ailenin karar vermesine yardımcı olmak gerekir.

Danışmanlığın son aşamaları en yakın ilgiyi gerektirir. Risk hesaplama yöntemleri (ampirik veya teorik) nasıl geliştirilirse geliştirilsin, tıbbi genetiğin kazanımları konsültasyon çalışmalarına ne kadar tam olarak dahil edilirse edilsin, hastalar bir genetikçinin açıklamasını yanlış anlarsa, danışmanlık etkisiz olacaktır. Eşlerin güvendiği bir aile hekimi ile temasa geçmek de yardımcı olur, bu nedenle aile hekimi ve genetikçinin eylemlerinin koordinasyonu çok önemlidir. Örneğin, fetüs doğum öncesi dönemde teşhis edilse bile, tüm kadınlar hamileliği sonlandırmaya karar vermemektedir. Şiddetli kromozomal hastalıklarla (trizomi 13, 18, 21), kadınların %83'ü nöral tüp kusurları ile - %76, Turner sendromu ile - %70, diğer kromozomal anormallikler ile - %30 ile gebeliği sonlandırmaktadır.

Danışmanlığın amacına ulaşmak için hastalarla konuşurken eğitim düzeyleri, ailenin sosyo-ekonomik durumu, kişilik yapısı ve eşlerin ilişkileri dikkate alınmalıdır. Birçok hasta, kalıtsal hastalıklar ve genetik kalıplar hakkında bilgi algılamaya hazır değildir. Bazıları meydana gelen talihsizlik için suçluluk duyma ve aşağılık kompleksinden muzdarip olma eğilimindedir, diğerleri tanıdık hikayelerine oldukça ciddi şekilde güvenir, diğerleri olasılıkların yanlış farkında oldukları için gerçekçi olmayan istekler veya beklentilerle istişareye gelir. genetik danışma (bazen doktorlar tarafından dahil olmak üzere). Hemen hemen tüm danışman eşlerin çocuk sahibi olmak istediği unutulmamalıdır (aksi takdirde danışmanlık istemezlerdi). Bu, hem ilgilenen hekimin hem de genetikçinin mesleki sorumluluğunu önemli ölçüde artırır. Her yanlış kelime, eşlerin ayarlandığı yönde yorumlanabilir. Eşler hasta bir çocuğa sahip olmaktan çok korkuyorlarsa ve sağlıklı bir çocuk doğurmak istiyorlarsa, doktorun tehlikeyle ilgili her dikkatsiz ifadesi korkuyu arttırır, ancak gerçekte risk küçük olabilir. Aksine, çocuk sahibi olma arzusu o kadar güçlüdür ki, yüksek risk altında bile, eşler çocuk sahibi olmaya karar verir, çünkü doktor bir miktar doğum olasılığı hakkında söyledi. sağlıklı çocuk.

Risk bildirimi, her bir duruma özel olarak uyarlanmalıdır. Bazı durumlarda, hasta bir çocuğa sahip olma olasılığının% 25'inden, diğerlerinde ise - sağlıklı bir çocuğa sahip olma olasılığının yaklaşık% 75'inden bahsetmeliyiz. Ancak hastayı her zaman ikna etmek gerekir.

hasta bir çocuğun doğumu için suçluluk duygusunu ortadan kaldırmak için kalıtsal faktörlerin rastgele dağılımına girer. Bazen bu duygu çok güçlüdür.

Kalıtsal bir hastalık teşhisi konulduktan sonra 3-6 aydan daha erken olmamak kaydıyla eşlerin tıbbi genetik danışmanlık için gönderilmesi tavsiye edilir, çünkü bu süre zarfında ailedeki duruma uyum sağlanır ve daha önce gelecekteki çocuklar hakkında herhangi bir bilgi algılanır. kötü.

Bir genetikçinin hastaların karar vermesine yardımcı olma taktikleri nihai olarak belirlenmedi. Tabii ki, özel duruma bağlıdır. Karar hastaların kendileri tarafından verilmesine rağmen, aile için karar vermede doktorun rolü aktif veya riskin anlamını açıklamakla sınırlı olabilir. Kanaatimizce, bir genetikçi ve ilgili bir hekim (özellikle bir aile hekimi) karar vermede tavsiye vererek yardımcı olmalıdır, çünkü nüfus arasında genetik alanında mevcut bilgi düzeyi ile danışanların bir karar vermesi zor. kendi başlarına yeterli karar.

Danışmanlığın tıbbi görevlerinin çözülmesi, sosyal ve etik sorunlardan daha kolaydır. Örneğin, aynı hastalıkla, aynı hasta çocuğa sahip olma olasılığıyla, farklı aile durumları (zenginlik, eşler arasındaki ilişkiler vb.) riski açıklamak için farklı yaklaşımlar gerektirir. Her durumda, çocuk sahibi olma kararı aileye aittir.

organizasyonel konular

Tıbbi genetik konsültasyonları yapısal birimler olarak düzenlerken, ülkede gelişen sağlık sistemine güvenmek ve doktorlar arasındaki genetik bilgi düzeyi de dahil olmak üzere genel olarak tıbbın gelişme derecesini dikkate almak gerekir. İstişareler, nüfus için mevcut tıbbi bakım sisteminde bir bağlantı işlevi görür.

Gelişmiş sağlık hizmetlerine sahip çoğu yabancı ülkede, danışmanlık sistemi 3 adımlıdır: basit durumlarda, yavruların prognozu aile doktoru tarafından belirlenir; daha fazla zor vakalar büyük bir tıp merkezinde çalışan bir genetik doktoruna gidin; karmaşık genetik durumlarda danışmanlık, özel genetik konsültasyonlarda gerçekleştirilir. Genel olarak etkili olan bu sistemin uygulanabilmesi için her aile hekiminin veya ilgili hekimin iyi bir anlayışa sahip olması gerekmektedir.

klinik genetik ve nüfus için tıbbi bakım organizasyonu yeterli olmalıdır.

Tıbbi kurumların yapısal birimleri olarak mediko-genetik konsültasyonlar hem genel hem de özel olabilir.

Probandlar genel danışma nozolojik ilkeye göre, çok farklı bir patolojileri var. Konsültasyonda tanıyı netleştirme çalışmaları geniş yer tuttuğundan, probandların hastalık profilinin farklı olması, hem probandların hem de yakınlarının incelenmesini gerekli kılmaktadır. Bu bağlamda, cumhuriyetçi veya bölgesel itaatin büyük multidisipliner tıbbi kurumları temelinde genetik konsültasyonların oluşturulması tavsiye edilir. Hasta ve yakınları bu durumda uzmanlardan tavsiye alabilir ve gerekirse hastaneye yatırılabilir. Ek olarak, konsültasyonun esas alındığı hastanenin bu tür yetenekleri yoksa, konsültasyon diğer kurumlara özel (tomografi, hormonal profil vb.) muayene için gönderebilmelidir. Diğer bölümlerle yakın temas ve bunların doğru şekilde sıralanması, genel tıbbi genetik konsültasyonun önemli bir ilkesidir.

Özel tıbbi genetik konsültasyonlar bir genetikçinin bir profilin kalıtsal hastalıkları konusunda danışmanlık yapma konusunda deneyim kazandığı büyük uzmanlaşmış hastanelerde organize edilebilir. Zor durumlarda, genel konsültasyonlar hastaları özel bir konsültasyona yönlendirebilir.

İki danışma - genel ve özel - paralel olarak ancak bağımsız olarak çalışabilir.

Genel danışma personeli, genetikçiler, sitogenetik ve biyokimyacılar-genetiği içermelidir. Popülasyonu kabul eden bir genetikçi, çok çeşitli genetik problemleri çözmek zorunda olduğu için kapsamlı bir genetik eğitime sahip olmalıdır. Genetikçinin çalışma konusu ailedir ve proband bu çalışmada yalnızca başlangıç ​​kişisidir. Herhangi bir danışma, akrabalar hakkında bilgi toplanmasını ve bazen de muayene edilmesini gerektirir. Bir genetikçinin hastalığın tekrarlanan riski hakkında vardığı sonuç, doğrudan yardım için başvuran aileye yöneliktir, bu nedenle sonucun anlamı erişilebilir bir biçimde açıklanmalıdır.

(genellikle birkaç aile üyesi). Bütün bunlar, hastanın başka bir uzman tarafından alınmasından çok daha fazla zaman alır. Probandın ve ebeveynlerinin ilk muayenesinin yanı sıra bir aile öyküsünün toplanması 1 ila 1,5 saat sürer. Bu nedenle, bir genetikçi bir iş günü içinde en fazla 5 aile görebilir.

Tüm özel çalışmalardan en büyük ihtiyaç sitogenetik analizlere yöneliktir (1 aile başına ortalama 1 çalışma). Sitogenetik yöntemin kullanımına olan büyük ihtiyaç, öncelikle kromozomal patolojisi, konjenital malformasyonları ve obstetrik patolojisi olan hastaların tıbbi genetik danışmanlığa sevk edilmesinden kaynaklanmaktadır. Bu durumda kural olarak 1 kişi değil 2 veya 3 kişi muayene edilir.

Tavsiye isteyen hastaların yaklaşık %10'unda biyokimyasal çalışmalara ihtiyaç vardır. Bu oldukça yüksek bir rakam. Bununla birlikte, çok çeşitli kalıtsal metabolik hastalıklar ile yeniden kullanmak Konsültasyonda aynı biyokimyasal yöntemler çok nadirdir. Büyük şehirlerde, çeşitli metabolik bozuklukları olan hastaları incelemek için geniş metodolojik olanaklara sahip özel biyokimyasal laboratuvarlar oluşturmak uygundur.

Bu nedenle, yapısal bir alt bölüm olarak genetik danışmanlık, bir genetikçinin ofisi, bir prosedür odası (kan alma) ve sitogenetik ve tarama biyokimyasal çalışmaları için bir laboratuvardan oluşan poliklinik hizmetindeki bir bağlantıdır. Klinik, paraklinik, moleküler genetik, biyokimyasal, immünolojik ve diğer çalışmalar, konsültasyonun bağlı olduğu uzmanlaşmış laboratuvarlarda ve tıbbi kurumlarda gerçekleştirilir. Hastanelerdeki bu tür konsültasyonlar, gerekli tüm bölümlerle birlikte son derece uzmanlaşmış tıbbi genetik merkezlerin organizasyonunu dışlamaz.

Tıbbi genetik danışmanlığa yapılan sevklerin analizi

Şimdiye kadar, bir genetikçinin tavsiyesine ihtiyaç duyan çok az sayıda aile (hemen hemen %10'dan fazlası) bu tür özel yardım talep etmektedir. Aynı zamanda, yönün %50'sinden fazlası

nyh, kişilerin istişaresinde, yürütülmesi için yanlış göstergelere sahiptir. Bu tutarsızlık, doktorlar ve halk arasında tıbbi genetik bilgi düzeyinin yetersiz olması ve sağlık hizmeti organizatörlerinin kalıtsal hastalıkları önlemenin bir yöntemi olarak tıbbi genetik danışmanlığın öneminin yeterince anlaşılmamasıyla ilişkilidir.

Tıbbi genetik danışmanlık fikrinin ana iletkeni bir pratisyen hekim olduğundan, böyle bir konsültasyona yönlendirme, konsültasyonların görevleri hakkındaki bilgisine ve anlayışına bağlıdır. Nüfusun kalıtsal hastalıklar konusundaki farkındalığı da tıbbi genetik danışmanlığa başvurmayı etkiler. Ancak itirazların geçerliliği tamamen doktorun yetkinliğine bağlıdır.

Doktorlar tarafından yönlendirilen ve konsültasyona kendi kendine sevk edilen hastaların oranı büyük ölçüde dalgalanmaktadır. Çeşitli konsültasyonlarda kendi başvurularını yapanların oranı %10 ile %80 arasında değişmektedir. İtirazların geçerliliğini büyük ölçüde belirleyen propaganda tarafından kimin (doktorların veya halkın) hedef alındığına bağlıdır, yani. konsültasyon için doğru teşhis ve doğru endikasyonlar.

Konsültasyon için başvuranların hastalık gruplarına göre dağılımı, bu tür hastalıkların insan popülasyonlarındaki nispi sıklığına karşılık gelmelidir. Bununla birlikte, farklı ülkelerin konsültasyonlarındaki nozolojik sevklerin analizi, teorik olarak beklenen dağılımdan sapmalar göstermektedir.

Çoğu zaman, kromozomal hastalıkları, konjenital malformasyonları ve nöropsikiyatrik hastalıkları olan çocukları olan aileler konsültasyonlara yönelmektedir.

Farklı konsültasyonlardaki hastaların sosyal özellikleri aynı tiptedir. Hastaların çoğu üniversite mezunu ve durumu iyi. Danışmanlık arama nedenleri, sağlıklı bir çocuk sahibi olma arzusu (katılımcıların yaklaşık %90'ı) ve hasta bir çocuğu tedavi etme arzusudur (vakaların yaklaşık %10'u). Ailelerin %50'sinde eşler arasında çatışan ilişkiler vardır.

Tıbbi genetik konsültasyonların etkinliği

Genel popülasyon anlamında genetik danışmanlığın amacı patolojik kalıtımın yükünü azaltmak, ayrı bir konsültasyonun amacı ise ailenin evlat edinmesine yardımcı olmaktır.

aile planlaması, tedavi ve hastanın sağlığının prognozu konusunda doğru karar. Sonuç olarak, tıbbi genetik danışmanlığın geniş anlamda etkinliğinin kriteri, patolojik genlerin sıklığındaki değişikliktir ve ayrı bir konsültasyon çalışmasının sonucu, çocuk doğurma konusunda danışmanlığa yönelen eşlerin davranışlarında bir değişikliktir.

Tıbbi genetik danışmanlığın yaygın olarak tanıtılmasıyla, kalıtsal hastalıkların sıklığında bir miktar azalmanın yanı sıra mortalitede (özellikle çocuklar için) bir azalma elde etmek mümkündür. Hesaplamalar, danışılanların %25-30'unun bir genetikçinin tavsiyesine uymamasına rağmen, danışılan her 100 aileden 3-5'inin hasta çocuğu olmadığını (danışma olmadan doğarlardı) göstermektedir. Katılan (veya aile) doktorlar eşlerin bu tür tavsiyelere uymasına yardımcı olsaydı, tıbbi genetik danışmanlığın etkinliği daha da yüksek olurdu.

Tıbbi genetik danışmanlığın nüfus üzerindeki etkileri, patolojik alellerin sıklığındaki bir değişiklikle ifade edilir. Bu gösterge çok az değişecektir, çünkü popülasyonlardaki genlerin sıklığına ana katkı heterozigot taşıyıcılar tarafından yapılır ve danışmanlık sonucu sıklıkları pratikte değişmez. Danışanlar bir genetikçinin tavsiyesine uyarsa, sadece homozigot taşıyıcıların sayısı azalacaktır. Genetik danışma sonucunda popülasyonlarda şiddetli baskın hastalıkların sıklığının azalması önemli olmayacaktır, çünkü bunların %80-90'ı yeni mutasyonların sonucudur.

Tüm bölgesel ve büyük şehir hastanelerinde tıbbi genetik danışma dolapları düzenlenmelidir. Tıbbi genetik danışmanlığın hacmi, elbette, ülkedeki tıbbi bakımın düzeyine bağlıdır.

Gelişmiş sağlık hizmetleri ile tıbbi genetik danışmanlık için gerçek ihtiyaçlar oldukça büyüktür. Örneğin, doğuştan ve kalıtsal patolojileri olan çocukların doğduğu tüm aileler (yaklaşık %5'i) tıbbi genetik yardıma ihtiyaç duyar. Sonuç olarak, yılda tahmini 1.500.000 doğumun gerçekleştiği Rusya'da bu tür ailelerin 75.000'i olacak.Bebek sahibi olmaya karar veren 35 yaş üstü kadınların tıbbi genetik danışmanlığa ihtiyacı var. Rusya'da her yıl 70.000'den fazla 35 yaş üstü kadın doğum yapıyor. Kardiyovasküler hastalığın erken formları için diğer konsültasyon tahminleri

hastalıklar, kanser, sinir, zihinsel ve diğer hastalıklar, her 5-10 ailenin genel veya özel tıbbi genetik danışmanlığa ihtiyacı olduğunu göstermektedir.

DOĞUM ÖNCESİ TANI

Genel Konular

"Prenatal tanı" terimi, doğumsal malformasyonları, kalıtsal hastalıkları ve uteroda gelişen diğer (bulaşıcı, travmatik) hastalıkları tanımlamayı amaçlayan embriyo veya fetüsün durumunu incelemeye yönelik tüm yöntemlerin toplamı anlamına gelir. Bu tür teşhislerin amacı, doğuştan ve kalıtsal hastalıkları olan çocukların doğumunu önlemektir. Bilimsel ve pratik bir yön olarak doğum öncesi teşhis, geçen yüzyılın 70'lerinde ortaya çıktı ve genetik ve klinik disiplinlerin başarılarına dayanarak hızla ilerledi. Doğum öncesi teşhis prosedürlerinin sayısı şu anda yılda on milyonları bulmaktadır.

Kalıtsal hastalıkların prenatal teşhisi, hem ultrason hem de cerrahi teknikleri (koryon biyopsisi, amniyo- ve kordosentez, fetal kas ve cilt biyopsisi) ve laboratuvar yöntemlerini (sitogenetik, biyokimyasal, moleküler genetik) kullanan karmaşık, hızla gelişen bir tıp alanıdır. .

Ailenin doğmamış çocuğun sağlığına yönelik endişesi (ve bazen makul olmayan endişe), yalnızca hamileliğin sonucu için genetik ve çevresel risk faktörlerinin değerlendirilmesini (tıbbi genetik danışmanlık) değil, aynı zamanda doğum öncesi tanı yöntemlerinin kullanımını da gerektirir.

Bir doğum öncesi teşhis sistemi düzenlerken ve geliştirirken, aşağıdaki koşullar yerine getirilmelidir.

Hekimler, araştırma endikasyonlarını belirlerken, yanlış pozitif ve yanlış negatif tanı olasılığının veya başka bir deyişle yöntemin sınırlamalarının farkında olmalıdır.

Prenatal tanı iki aşamayı içermelidir:

İlk aşama, tıbbi genetik danışmanlık sırasında genetik olarak olumsuz bir hamilelik sonucu riski yüksek olan kadınların (daha doğrusu ailelerin) belirlenmesi ve seçilmesidir.

tarama tanı yöntemlerinin kullanılması da dahil olmak üzere hamile kadınların vaniya veya birincil muayenesi; ikinci aşama, netleştirici bir doğum öncesi tanıdır. Teşhisi netleştirmeye yönelik herhangi bir yöntem (invaziv veya invaziv olmayan, laboratuvar, pahalı, emek yoğun) yalnızca risk faktörleri olan kadınlarda kullanılır.

Doğum öncesi teşhis uzmanları (doğum uzmanı-jinekolog, genetikçi, laboratuvar genetikçisi) genel olarak yöntemin tanı sınırlamalarını bilmemeli, ancak özel olarak laboratuvarlarında (ultrason teknolojisi, fetüsün doku ve hücrelerinin örneklerini alma olasılığı vb.) ). Uygun laboratuvar teşhislerinin mevcut olmayabileceği veya sınırlı olabileceği dikkate alınmalıdır.

Uzmanlar, endikasyonları belirleme ve prosedürleri ve laboratuvar testlerini gerçekleştirme standartlarına kesinlikle uymalı, işin sürekli kalite kontrolünü gerçekleştirmeli ve ayrıca hamilelik sonuçları ve teşhislerdeki tutarsızlıklar (kürtaj veya doğum sonrası kontrol) hakkında istatistiklere sahip olmalıdır.

Yukarıdaki koşulların tümüne uymanın önemi sadece tıbbi değil, aynı zamanda deontolojik düşüncelerle de ilişkilidir: tüm bu sorunlar ailede bir çocuk beklentisiyle şiddetlenir.

yöntemler Prenatal tanı dolaylı ve doğrudan olarak ikiye ayrılır.

Dolaylı Yöntemler- obstetrik-jinekolojik, serolojik muayene ve ayrıca embriyoya özgü belirteçlerin analizi. Listelenen işaretler, sözde eleme işleminin özünü oluşturur. laboratuvar yöntemleri.

Doğrudan Yöntemler- fetüsün invaziv olmayan veya invaziv muayenesi. Nadir durumlarda X-ışınları vb. kullanılmasına rağmen, girişimsel olmayan araştırmalar pratik olarak ultrasonla sınırlıdır.İnvaziv yöntemler arasında koryon ve plasentobiyopsi, amniyo- ve kordosentez, fetal doku biyopsisi bulunur.

Her yöntem için olasılıklar ve komplikasyonlara izin veren endikasyonlar ve kontrendikasyonlar vardır. Yöntem seçimi ve doğum öncesi teşhisin tüm taktikleri, ailedeki özel duruma ve hamile kadının durumuna göre kesinlikle kişiselleştirilmelidir.

Biyokimyasal belirteçlerin belirlenmesine dayalı olarak hamile kadınların taranması (eleme yöntemleri)

Bu tür yöntemler, kalıtsal veya doğuştan hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riski yüksek olan kadınları belirlemeye izin verir. Yöntemler geniş uygulama için mevcut ve ucuz olmalıdır.

Elbette ailelerin genetik danışmanlığı onları doğum öncesi tanı için tarar. En iyi seçenek Prenatal tanı yoluyla kalıtsal patolojinin önlenmesi için tarama, çocuk sahibi olmayı planlayan tüm ailelerin soy analizi ile tıbbi genetik danışmanlık olacaktır. Bu durumda, görünüşe göre, kadınların yaklaşık %10'u daha derin bir incelemeye ihtiyaç duyacaktır. Tıbbi genetik danışmanlık sırasında, kadınlar aşağıdaki endikasyonlara göre doğum öncesi tanı için sevk edilir:

35 yaş ve üstü (erkekler 45 yaş ve üstü);

Ailede veya popülasyonda doğum öncesi tespit edilmiş kalıtsal bir hastalığın varlığı;

Olumsuz obstetrik öykü (tekrarlayan spontan düşükler veya konjenital malformasyonlu bir çocuğun doğumu);

Diyabet;

Epilepsi;

Hamile bir kadında enfeksiyonlar;

ilaç tedavisi;

Teratojenik faktörlerle temas.

İnvaziv prenatal tanı ihtiyacını belirleyen tarama yöntemleri arasında fetal ultrason ve anne serum belirteçleri olarak adlandırılan hamile bir kadının kan serumundaki maddelerin belirlenmesi yer alır:

AFP konsantrasyonları;

HCG seviyesi;

Bağlanmamış estriol seviyesi;

PAPP-A.

α -fetoprotein fetüsün yolk kesesini ve karaciğerini üretir. Bu protein idrarla amniyotik sıvıya atılır, buradan hamile kadının kanına fetal zarlar ve plasenta yoluyla girer. İçeriği hamilelik sırasında değişir. Her laboratuvar medyan içerik açısından standartlar oluşturmalıdır.

AFP konsantrasyonları farklı ırkların temsilcileri arasında ve farklı coğrafi bölgelerde dalgalandığından ve konsantrasyonların dağılımı normal dağılım yasasına uymadığından hamileliğin her haftası için protein. Göstergenin ortalama (normal) seviyesinden sapma (IOM birimlerinde gösterilir - medyanın katları) belirli bir kadının kanındaki AFP miktarının, aynı normal hamilelik dönemi olan birçok kadında bu proteinin içeriğinin ortalama değerine (medyan) oranı ile tahmin edilir. Bu yöntem, nöral tüp ve karın duvarının doğuştan gelen kusurlarından şüphelenmenizi sağlar. Böyle bir patoloji ile, II trimesterde hamile bir kadının kan serumundaki AFP konsantrasyonu normalden önemli ölçüde yüksektir (Şekil 11.1). Gastroşizis, omfalosel ve böbrek anomalilerinde de AFP düzeyinde artış kaydedilmektedir.

Nöral tüp anomalileri bazı popülasyonlarda ortalamadan birkaç kat daha yaygın olduğundan, bu tür popülasyonlardaki tüm hamile kadınlarda AFP konsantrasyonunun belirlenmesi gereklidir. Bu çalışma için bir gösterge de yüklü bir soyağacıdır, yani. her iki eş hattında da III derece akrabalık içinde nöral tüp anomalisi olan bir hastanın varlığı.

Down hastalığı (Şekil 11.2) veya diğer kromozomal hastalıkları olan bir fetüs taşıyan kadınların kanındaki AFP konsantrasyonu, gebeliğin 15. haftasından 18. haftasına kadar azalır.

Pirinç. 11.1 Normal bir fetüsün ve doğuştan nöral tüp defekti olan bir fetüsün doğurması sırasında hamile bir kadının kan serumundaki a-fetoproteinin (AFP) konsantrasyonu (apsis boyunca): 1 - etkilenmemiş; 2 - açık spina bifida; 3 - anensefali

Pirinç. 11.2. Down sendromlu bir fetüsün taşınması sırasında hamile bir kadının kan serumundaki α-fetoproteinin (AFP) konsantrasyonu (apsis boyunca): 1 - Down sendromu; 2 - etkilenmemiş

Bu birlikteliğin mekanizması net değildir, ancak varlığı şüphe götürmez. Hamile kadınlar üzerinde yapılan böyle bir anket Down hastalığı vakalarının %20'sini tespit edebilir.

AFP konsantrasyonunu belirlemek için tıbbi kontrendikasyon yoktur. AFP seviyesi değişen bir kadın ek muayeneye gönderilir. Protein konsantrasyonu yükselirse, nöral tüp anomalisinin tanısını netleştirmek için ultrason yapılır ve amniyotik sıvıdaki AFP konsantrasyonu belirlenir. Protein konsantrasyonu düşükse, fetüsün hücrelerinin (amniyositler veya lenfositler) sitogenetik bir çalışması reçete edilir.

Down hastalığının tarama teşhisinin etkinliğini artırmak için AFP'yi analiz ederek belirlenmesini sağlar. serum hCG seviyeleri geleceğin annesi. Normalde hCG içeriği gebeliğin ilk üç ayından sonra düşük değerlere düşer. Kromozomal hastalığı olan bir fetüs taşıyan kadınların %68'inde bu gösterge doğuma kadar yüksek kalır. Down sendromunda medyan hCG konsantrasyonu 2 kat veya daha fazla artar (Şekil 11.3). Yanlış pozitif sonuçlar nadirdir.

Elek algılama programına giriş konjuge olmayan estriol içeriği hamile bir kadının kan serumunda, yöntemin teşhis yeteneklerini daha da genişletir, ancak bu, göreceli yanlış pozitif yanıt sayısını önemli ölçüde artırır. Bu hormonun konsantrasyonu çok daha düşüktür.

Pirinç. 11.3. Down sendromlu bir fetüs taşırken hamile bir kadının kan serumunda insan koryonik gonadotropinin (hCG) konsantrasyonu (apsis boyunca): 1 - etkilenmemiş; 2 - Down sendromu

Pirinç. 11.4. Down sendromlu bir fetüsü olan hamile bir kadının kan serumundaki konjuge olmayan estriol konsantrasyonu (apsis boyunca): 1 - Down sendromu; 2 - etkilenmemiş

Down hastalığı olan bir fetüs taşırken (Şekil 11.4).

En büyük teşhis olanakları, açıklanan üç testin bir kombinasyonu ile sağlanır (Şekil 11.5).

Son yıllarda, diğer bazı maternal serum belirteçlerinin (örneğin, PAPP-A) kullanılması olasılığı aktif olarak tartışılmıştır; bu değişiklik, fetüsteki trizomi ile daha ilk trimesterde yakından ilişkilidir.

Bilgisayar programları, sonuçları karşılaştırmanıza ve elde edilen göstergeleri yeterli derecede güvenilirlikle kullanmanıza izin verir. Biyokimyasal taramanın etkinliğini artırmanın yolları, T.K.'nin aynı adlı makalesinde bulunabilir. CD'de Kashcheeva.

Pirinç. 11.5. Konjenital nöral tüp anomalileri ve Down sendromunun biyokimyasal tanı tarama sonuçlarının kombinasyonu: apsis - gebelik yaşı; y ekseni boyunca - analitik konsantrasyon; A - düşük risk; B - yüksek risk; NE - konjuge olmayan estriol

Hücrelerin veya DNA'nın ön zenginleştirilmesi yoluyla periferik kan yoluyla fetüsün patolojisinin veya cinsiyetinin güvenilir bir non-invaziv prenatal belirlenmesi olasılığı, yüksek maliyet nedeniyle şüphe götürmese de, bu yöntemlerin kullanımı sınırlı kalmaktadır. bilimsel araştırma, A.V.'nin makalesine bakın. Lavrova CD'de "İnvaziv olmayan doğum öncesi tanılamada anne kanında fetal hücreler ve serbest fetal DNA".

İnvaziv olmayan yöntemler arasında ultrason bulunur. Radyo veya radyografi 20-30 yıl önce (ve o zaman bile çok yaygın değil) prenatal tanının ilk aşamalarında kullanılıyordu. Son yıllarda, fetal görüntüleme için MRI kullanımı giderek mümkün hale geldi. Yüksek çözünürlüğe rağmen, fetüsün hareketliliği nedeniyle yanlış sonuçlara yol açabilecek düşük görüntü oluşum hızı (saniyeler ve onlarca saniye) nedeniyle yöntemin değeri önemli ölçüde azalır.

Ultrason hem konjenital malformasyonları hem de fetüsün, plasentanın, göbek kordonunun, zarların fonksiyonel durumunu tespit edebilir. Rusya'da ultrasonun zamanlaması Sağlık Bakanlığı'nın emriyle belirlenir. Bunlar gebeliğin 10-13, 20-22 ve 30-32. haftalarıdır. Ultrason, hamileliğin 6. ila 8. haftasında embriyonik veya fetal büyüme geriliğini tespit etmek için de kullanılabilir.

Ultrason hem eleme hem de berraklaştırma yöntemi olarak kullanılabilir. Bazı ülkelerde, tüm hamile kadınlar için ultrason yapılır. Bu, böyle bir patolojiye sahip tüm çocukların yaklaşık% 30'u olan 1000 yenidoğan başına ciddi konjenital malformasyonları olan 2-3 çocuğun doğumunu önlemeyi mümkün kılar. Açıklayıcı bir teşhis prosedürü olarak ayrıntılı bir tekrarlanan ultrason için aşağıdaki belirtiler ayırt edilebilir:

Ultrason taraması sırasında anormalliklerin (patoloji belirteçleri) veya fetüsün malformasyonlarının belirlenmesi;

Fetüsün boyutu ile gebelik yaşı arasındaki uyumsuzluk;

Konjenital malformasyonları olan önceki bir çocuğun doğumu;

Bir kadında konjenital malformasyonlu çocuk sahibi olma riskini artıran hastalıklar (diabetes mellitus, epilepsi, alkolizm vb.);

Gebeliğin ilk 10 haftasında teratojenik bir faktöre (radyasyon, kimyasallar, enfeksiyonlar) maruz kalma;

Eşlerden birinde (veya her iki eşin çizgileri boyunca I-III akrabalık derecesinin akrabalarında) konjenital malformasyonlar.

Vakaların yaklaşık %80-90'ında ultrasonla teşhis edilen konjenital malformasyonların kısa bir listesi Tablo'da sunulmuştur. 11.5. Bu yöntemle tanınan kusurların aralığı oldukça geniştir. Her doktor bu bilgiye sahip olmalıdır. I.M.'nin aynı adlı makalesinde konjenital kalp kusurlarının doğum öncesi tanı olanakları hakkında bilgi edinebilirsiniz. Volkova et al. CD'de.

Tablo 11.5. Ultrason ile teşhis edilen konjenital malformasyonlar

Tablo 11.5'in sonu

invaziv yöntemler

Başlangıçta, sadece fetoskopi invaziv yöntemlere aitti. Artık embriyonun, fetüsün ve geçici organların hücre ve dokuları, gebeliğin herhangi bir döneminde invaziv yöntemlerle elde edilmektedir. Materyal alma yöntemlerinin geliştirilmesi, kalıtsal hastalıkların laboratuvar teşhisi için daha gelişmiş yöntemlerin ortaya çıkmasıyla teşvik edildi. İnvaziv yöntemler birkaç yönden gelişiyor: araştırma için numunelerin daha erken alınması, daha fazlası geniş aralık numuneler, hamile kadın ve fetüs için daha güvenli numune alma yöntemleri.

Bugüne kadar, dünya pratiğinde koryon ve plasentobiyopsi kullanımı, amniyotik sıvı alınması (amniyosentez), fetal doku biyopsisi, fetal kan alınması (kordosentez) konusunda yeterli deneyim (milyonlarca incelenmiş) vardır.

koryon- ve plasentobiyopsi Gebeliğin 7. haftasından 16. haftasına kadar olan dönemde az miktarda koryonik villus veya plasenta parçaları elde etmek için kullanılır. Prosedür, ultrason kontrolü altında transabdominal veya transservikal olarak gerçekleştirilir (Şekil 11.6, 11.7). Bu iki biyopsi yönteminin kullanım endikasyonları arasında temel bir fark yoktur. Prosedürün etkinliği, uzmanın hangi yöntemi daha iyi bildiğine bağlıdır. Koryonbiyopsi teknik olarak basit olmasına rağmen, yeterli deneyim ve sürekli teknik iyileştirme gereklidir. Yılda en az 200-400 koryonbiyopsi yapan kadın doğum uzmanları tarafından iyi sonuçlar alınır, başarısızlıklar %1'dir. Çok miktarda materyale dayanarak (birkaç milyon vaka), koryonbiyopsi sonrası komplikasyonlar hakkında sonuçlar çıkarıldı. Transservikal koryon biyopsisinden sonra, kadınların yaklaşık %10-30'u hafif bir

Pirinç. 11.6.Transabdominal koryon veya plasentobiyopsi

Pirinç. 11.7.Transservikal koryon veya plasentobiyopsi

kanama, çok nadiren - rahim enfeksiyonu, transabdominal yöntemden sonra kadınların %2,5'inde kürtaj tehdidi olabilir.

Koryonbiyopsi komplikasyonlarından biri spontan abortustur (düşük). Koryonbiyopsi sonrası fetüsün toplam kaybı ortalama %2,5-3'tür, bu rakamlara spontan düşüklerin sıklığı da dahildir. Aslında koryonbiyopsi, kürtaj vakalarının %2'sinden fazlasını indüklemez.

Plasentada herhangi bir rahatsızlık, fetal büyüme, konjenital malformasyonların ortaya çıkması ve koryonbiyopsi sonrası perinatal mortalitede artış gözlenmez. Bazı merkezler, erken koryonbiyopsinin (8. gebelik haftasından önce) transvers konjenital uzuv amputasyonlarını indükleyebileceğini, sözde redüksiyon kusurları olduğunu kaydetti. Bu konuda (1992'den beri) koryon biyopsisi gebeliğin 8. haftasından sonra, 11. haftadan sonra ise plasentobiyopsi yapılması önerilmektedir.

Koryon (villus) örnekleri, kalıtsal patolojiyi tanımlamak için sitogenetik, moleküler genetik, biyokimyasal çalışmalara tabi tutulur. Koryonik villus aspire edildiğinde, uterusun desidua hücreleri materyale girebilir ve bu da teşhis hatalarına yol açabilir. Vakaların% 4'ünde, koryon biyopsilerinin laboratuvar tanısının yanlış pozitif sonuçlar verdiğine inanılmaktadır (örneğin, analizlerin% 1.5'inde, embriyonun değil koryonun mozaikliği olan kromozomal mozaiklik not edilir) ve bazen ( çok nadiren de olsa) - yanlış negatif sonuçlar. Analizlerin doğruluğu büyük ölçüde genetik laboratuvar asistanının niteliklerine bağlıdır.

amniyosentez- içinde amniyositler bulunan amniyotik sıvı elde etmek için fetal mesanenin delinmesi. 1970'lerin başından beri doğum öncesi tanı için kullanılmaktadır. Bu prosedürde engin deneyim biriktirdik. Yöntemin tanısal önemi şüphesizdir. Genellikle işlem gebeliğin 15-18. haftasında, erken amniyosentez ise gebeliğin 12-15. haftasında yapılır. Amniyosentez ile gebelik komplikasyonları riski, bazı yazarlara göre sadece %0,2 olmak üzere koryonbiyopsiden daha azdır. Bu nedenle birçok prenatal tanı merkezi koryonbiyopsi yerine amniyosentez yapmayı tercih etmektedir. Koryon biyopsilerinin başarısız bir analizi durumunda, amniyosentez kullanılarak prenatal tanı tekrarlanır.

Amniyosentez, ultrason kontrolü altında bir kadının karın ön duvarından (karın içinden) gerçekleştirilir (Şekil 11.8). Transservikal amniyosentez mümkündür ancak nadiren kullanılır. Amniyotik boşluktan 3-30 ml sıvı alın.

Pirinç. 11.8. amniyosentez

Amniyotik sıvının daha önce önerilen biyokimyasal ve virolojik çalışmaları, doğum öncesi tanı için çok bilgilendirici değildir.

Sıvının biyokimyasal parametrelerinden yalnızca AFP konsantrasyonu tanısal olarak önemlidir. Nöral tüp anomalilerinde ve karın ön duvarındaki defektlerde AFP düzeyi belirgin olarak yükselir.

Amniyosentez için ana tanı materyali hücrelerdir. Hem sitogenetik hem de biyokimyasal çalışmalar için ekilmeleri (2-4 hafta sürer) gerekir. PCR teşhisinin yalnızca moleküler genetik varyantları hücre kültürü gerektirmez.

kordosentez- fetal kan elde etmek için göbek kordonu damarlarının intrauterin delinmesi (Şekil 11.9). Zamanlama kordosentez - 18-22 haftalık hamilelik. Kan örnekleri, kalıtsal hastalıkların sitogenetik (lenfositler yetiştirilir), moleküler genetik ve biyokimyasal teşhisi için kullanılır.

Pirinç. 11.9. kordosentez

Kordosentez kromozomal hastalıkları, kalıtsal kan hastalıklarını (hemoglobinopatiler, pıhtılaşma bozuklukları) teşhis etmek için kullanılır.

spatula, trombositopeni), immün yetmezlikler, Rh duyarlılığı ile hematolojik durum, intrauterin enfeksiyonlar.

Çok merkezli bir araştırmaya göre, doğum öncesi tanı için toplam 16 Rus merkezinde kordosentez sırasında komplikasyon insidansı artmamıştır.

%2 yükseltir. Materyal elde etmek için ilk girişim, vakaların %80-97'sinde başarılıdır. Kordosentezin amniyosenteze göre avantajı, kanın incelenmesinin amniyotik sıvı hücrelerine göre daha uygun olmasıdır. Lenfositler, amniyositlerden daha hızlı (2-3 gün) ve daha güvenilir şekilde kültürlenir. Prenatal tanıda moleküler hızlı karyotipleme yöntemleri, CD'de aynı adı taşıyan makalede V.A. Timoshevsky ve I.N. Lebedev.

Fetal doku biyopsisi bir tanı prosedürü olarak, ultrason kontrolü altında gebeliğin II trimesterinde gerçekleştirilir.

Ciddi kalıtsal deri hastalıklarının (iktiyoz, epidermoliz) teşhisi için, fetal cilt biyopsisi malzemenin patomorfolojik (ve bazen elektron mikroskobik) incelemesi ile. Kalıtsal cilt hastalıklarının morfolojik kriterleri, doğru bir teşhis koymayı veya güvenle reddetmeyi mümkün kılar.

Duchenne müsküler distrofisinin intrauterin aşamada teşhisi için immünofloresan bir yöntem geliştirilmiştir. Bunun için ürettikleri fetal kas biyopsisi. Biyopsi örneği, hastalarda sentezlenmeyen distrofin proteinine karşı monoklonal etiketli antikorlarla tedavi edilir. Uygun floresan tedavisi proteini vurgular. Patolojik bir gen kalıtım yoluyla alındığında, lüminesans olmaz. Bu teknik, birincil gen ürünü düzeyinde kalıtsal bir hastalığın teşhisine bir örnektir. Duchenne miyopatisi durumunda bu yöntem moleküler genetik tanıdan daha doğru sonuçlar verir.

Çözüm

Bir pratisyen hekimin doğum öncesi tanı yöntemleri, bunların yetenekleri ve sınırlamaları ve araştırma için sevk endikasyonları hakkında fikir sahibi olması gerekir. Uygulanmasının özel zamanlaması ve yöntem (ve bazen yöntem) seçimi, hamile kadının sağlık durumuna bağlı olarak doğum öncesi teşhis grubu (ekip) (genetik uzmanı, kadın doğum uzmanı-jinekolog ve laboratuvar genetikçisi) tarafından belirlenir. hamileliğin seyri, kadının prosedür için psikolojik hazırlığı. Prenatal tanıdan sonra embriyoları ve fetüsleri ortadan kaldırarak kalıtsal hastalıkların ikincil önlenmesinin hacmi ve olanakları Tablo'da özetlenmiştir. 11.6-11.8.

Tablo 11.6.

Tablo 11.7. Transabdominal örnekleme tekniğini kullanan doğum öncesi tanı yöntemlerinin karşılaştırmalı özellikleri (Dünya Sağlık Örgütü materyallerine göre)

Tablo 11.7'nin sonu

Tablo 11.8. Farklı invaziv prenatal tanı yöntemlerinin kullanımı için endikasyonlar

İMPLANTASYON ÖNCESİ TANI

Bir yandan yardımcı üreme teknolojilerinin [in vitro fertilizasyon, oosit içine intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu (ICSI)] yöntemlerinin geliştirilmesi ve diğer yandan kalıtsal hastalıklar için laboratuvar tanı yöntemlerinin iyileştirilmesi, diğer yandan preimplantasyon sayesinde tanı geçen yüzyılın 90'larının sonlarında doğdu. için malzeme

implantasyon öncesi teşhisler, bir mikromanipülatör kullanılarak blastokistlerden elde edilen polar cisimler veya bireysel blastomerlerdir.

Bu tür teşhisler, kalıtsal hastalıkların birincil korunma yöntemlerini ifade eder. Avantajı, yüksek kalıtsal patoloji riski olan ailelerde rutin prenatal tanıdan sonra tekrarlanan kürtajlardan kaçınmaya yardımcı olması gerçeğinde yatmaktadır.

İmplantasyon öncesi tanı, aşağıdaki koşullarda başarılıdır:

Gelişimin implantasyon öncesi aşamasında bir embriyo elde etmek (döllenmeden 5-7 gün sonraya kadar);

Bir veya birkaç hücre düzeyinde tanısal (analitik) mikro yöntemlerin mevcudiyeti;

Mikrocerrahi teknik (mikrobiyopsi), germinal veziküllere zarar vermeden minimum sayıda hücre almak için;

Tanı için aileden doğru tıbbi endikasyonlar.

İmplantasyon öncesi embriyo elde etmek ameliyatsız rahim yıkama ve tüp bebek ile mümkündür.

Aracılığıyla anne yıkama Döllenmeden sonraki 90-130 saat içinde henüz implante edilmemiş bir embriyo elde etmek mümkündür. Bu zamana kadar, embriyo fallop tüpünden uterusa iner. Bu prosedür ağrısız ve güvenlidir. Uygun cihazlar (yakalayıcı, kılavuz tel ve kateter) zaten test edilmiştir. Prosedür sonraki yumurtalık döngülerini etkilemez ve gelecekteki gebeliklere müdahale etmez.

Embriyonun rahme yeniden yerleştirilmesinden sonra vakaların %50'sinde normal gebelik oluşur.

In vitro fertilizasyon ve oosit içine intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu(ICSI) obstetrik uygulamada kendilerini kanıtlamıştır. Bu yöntemler çeşitli kısırlık türlerinin üstesinden gelmek için kullanılır.

Laboratuvar teşhisi için hücre izolasyonu için mikrocerrahi prosedürü, bir mikromanipülatör kullanılarak gerçekleştirilir (Şekil 11.10). 8-16 hücre evresindeki embriyodan 1-2 hücre ayrılabilir. Bazen çalışma ikincil kutup gövdesiyle sınırlıdır (yumurtanın genomunu taşır). mikrop tutmak

hücre analiz edilirken derin dondurma koşulları altında (veya embriyo yapay koşullar altında gelişmeye devam ediyor).

Dondurulduktan sonra başka bir yumurtalık döngüsü sırasında yeniden ekim yapmak mümkündür.

Bir veya birkaç hücre düzeyinde teşhis, günümüzde birçok hastalıkta mümkündür. PCR, monoklonal antikorlar, ultramicro kullanılarak gerçekleştirilir. analitik metodlar. Marfan sendromu, miyotonik distrofi, Huntington koresi, ailesel polipöz kolon kanseri, kistik fibroz, implantasyon öncesi aşamada başarılı tanı raporları zaten var.

OM2 gangliosidoz (Tay-Sachs hastalığı), Lesch-Nyhan sendromu, talasemi, spinal müsküler atrofi, Duchenne kas distrofisi, zeka geriliği kırılgan bir X kromozomu, fenilketonüri ile.

Pirinç. 11.10. Bir mikromanipülatör kullanılarak, bir hücre (çekirdeği olan) bir insan embriyosundan 12 hücreli aşamada çıkarılır. videodan fotoğraf

Bugüne kadar, monogenik ve kromozomal doğanın yaklaşık 50 nozolojik formu için implantasyon öncesi tanı mevcuttur.

Önümüzdeki yıllarda, implantasyon öncesi teşhisin metodolojik olanaklarının hem teşhis materyali elde etme hem de analitik yöntemler (implantasyon öncesi embriyoların ve blastomerlerinin yetiştirilmesi, mikromanipülasyon, kriyoprezervasyon) alanında genişleyeceği umulabilir.

İmplantasyon öncesi tanı, yeni üreme teknolojileri sisteminde son derece önemli bir yöndür, çünkü bilinmeyen nedenlerle, Rus araştırmacılara göre insan embriyolarında anöploidi sıklığı çok

yüksek: 13, 16, 18, 21, 22, X ve Y kromozomları için anöploidi değerlendirilirken anormal embriyoların %30-50'si. İmplantasyon öncesi tanı hakkında daha fazla bilgi A.V. Svetlakova ve ark. CD'de "İmplantasyon öncesi genetik tanının sorunları ve beklentileri".

PREKLİNİK TANI,

TARAMA PROGRAMLARI VE ÖNLEYİCİ TEDAVİLER

Fikir tarama (tarama) 20. yüzyılın başında ABD'de doğdu. (okul çocuklarının muayenesi, tüberküloz tespiti için önleyici muayeneler, çalışanların düzenli muayeneleri vb.). Bu teknikler, dünya sağlık hizmeti uygulamalarına güvenle girmiştir. Tarama, kitlesel ve seçilmemiş bir muayeneyi, önleyici bir odaklanmayı ve iki aşamalı (en azından) tanıyı içerir.

Tarama(tarama) tanımlanamayan hastalıkların hızlı testlerle belirlenmesi olarak tanımlanabilir. Bu, olası bir hastalığı olan kişilerin seçimini sağlar. Açıklayıcı tanı yöntemleri kullanılarak yeniden incelenirler, ilk aşamada kabul edilen tanıyı reddetmeye veya doğrulamaya izin verirler.

Kalıtsal bir hastalık için yenidoğanların toplu muayenesi fikri, yirminci yüzyılın 60'larında test edilmeye başlandı. Bugüne kadar, klinik öncesi aşamada kalıtsal hastalıkların toplu teşhisinin ana hükümleri (tarama ve teşhis yöntemleri için kalıtsal hastalıkların seçim kriterleri) nihayet şekillendi.

Yenidoğanların toplu taraması kalıtsal hastalıklar için gerçekleştirilirse:

Zamanında önleyici tedavi olmadan, canlılığı önemli ölçüde azaltır, sakatlığa ve hastaya özel yardım ihtiyacına yol açar;

Klinik öncesi aşamada doğru biyokimyasal veya moleküler genetik tanıya uygun;

Etkili önleyici tedaviye uygun;

1:10.000 veya daha fazla frekansa sahiptirler. Sadece birkaç ülkede bir araştırma ekibiyle yeni doğan bebeklerin taranması

nyh, 1: 20.000-1: 40.000 sıklıkta ortaya çıkan hastalıklar için gerçekleştirilir.Yenidoğanların kitle taraması için tanı yöntemleri aşağıdaki kriterleri karşılamalıdır.

Karlılık. Kitlesel çalışmalarda yöntemler teknik olarak basit ve ucuz olmalıdır.

Teşhis değeri. Pratik olarak hiçbir yanlış negatif sonuç olmamalı ve gerçek pozitifler ile yanlış pozitiflerin oranı en az 1:5 olmalıdır. Bu, yöntemin duyarlılığı ve özgüllüğü olarak adlandırılabilir.

güvenilirlik veya tekrarlanabilirlik. Anketin sonuçları, farklı araştırmacıların çalışmalarında eşit olarak yeniden üretilmelidir.

kullanılabilirlik biyolojik materyal. Yöntem, küçük miktarlarda kolayca elde edilen, iyi korunmuş (en az birkaç gün) ve merkezi bir laboratuvara gönderilmek üzere kabul edilebilir biyolojik materyalin analizine uyarlanmalıdır.

Kalıtsal hastalıklar için yenidoğanların toplu tarama programlarının temel amacı, hastalığın preklinik (presemptomatik) aşamada erken tespiti ve tedavi organizasyonudur. Program aşağıdaki adımları içermelidir:

Tüm yenidoğanlardan araştırma için biyolojik materyalin alınması ve materyalin teşhis laboratuvarına teslim edilmesi;

Laboratuvar tarama teşhisi;

Pozitif tarama sonuçları olan tüm vakaların teşhisinin netleştirilmesi;

Tedavi seyrinin izlenmesi ile hastaların tedavisi ve klinik muayenesi;

Ailenin tıbbi genetik danışmanlığı.

Bu nedenle, kalıtsal hastalıklara yönelik önleyici tedaviye uygun toplu tarama programları ancak federal veya bölgesel (şehir dahil) sağlık hizmetleri çerçevesinde oluşturulabilir. Bu, sağlık hizmetlerinin yapısında özel bir bağlantının düzenlenmesini ve ulusal ölçekte çocukluktan beri engelli sayısındaki azalmayla telafi edilen önemli ekonomik maliyetleri gerektirir. Farklı ülkelerde yapılan çok sayıda araştırma, tarama programlarının ekonomik etkinliğinin (tedavi edilen bireylerin sağlığını koruma) devlete 5-10 kat ekonomik fayda sağladığını göstermiştir.

Yenidoğanları fenilketonüri açısından taramaya yönelik ilk program, yaklaşık 25 yıl önce Amerika Birleşik Devletleri'nde kuruldu. O zamandan beri, 10'dan fazla kalıtsal metabolik hastalığa yönelik programlar da farklı ülkelerde test edilmiştir. Sonuç olarak, kalıtsal hastalıkların toplu teşhisi için yukarıdaki kriterler çalışıldı. Sonuç olarak, gelişmiş sağlık hizmetlerine sahip ülkeler, özellikleri tabloda sunulan sadece birkaç hastalık için yenidoğanların toplu taramasını yapmaya başladı. 11.9. Bu önerilerin Kafkas popülasyonları için geçerli olduğuna dikkat edilmelidir. Diğer ırklar ve bazen popülasyonlar için bu hastalıkların sıklığı daha düşük olabilir ve o zaman kitle teşhisi için hiçbir belirti olmayacaktır.

Tablo 11.9. Yenidoğanların toplu taramasının yapıldığı hastalıkların özellikleri

2006'dan bu yana, Rusya'da beş kalıtsal hastalığın yenidoğan taraması gerçekleştirilmiştir: adrenogenital sendrom, galaktozemi, konjenital hipertiroidi, kistik fibroz, fenilketonüri - erken teşhis, zamanında tedavi, sakatlığın önlenmesi, şiddetli gelişme. klinik sonuçlar, çocuk ölümlerini azaltmak.

Yenidoğan taraması için yenidoğanın topuğundan yaşamın 4. gününde (tam doğanlarda) ve erken doğmuş bebeklerde beslenmeden 3 saat sonra 7. günde topuğundan kan örneği alınır. Kan alımı, tıbbi bir genetik konsültasyon tarafından verilen özel filtre test formlarında gerçekleştirilir.

doğum sırasında kadınlara tıbbi bakım sağlayan sağlık kurumları. Yenidoğan taramasının sonuçları, sorunları ve beklentileri L.P.'nin aynı adlı makalesinde bulunabilir. Nazarenko et al. CD'de.

fenilketonüri

Rusya'da, son yıllarda, florometrik temelli bir federal tarama programı Sayısal metot kanda fenilalanin tayini. Farklı ülkeler farklı yöntemler kullanır. Fenilketonüri tanısının özü, kandaki fenilalanin konsantrasyonunu ölçmektir. Deneyimler, kaçırılan fenilketonüri vakalarının laboratuvar yöntemlerindeki hatalar olmadığını, doğum hastanelerinde kan alırken sahtekârlık veya dikkatsizliğin sonucu olduğunu göstermiştir.

Çocuklarda pozitif bir tarama sonucu olması durumunda, aydınlatıcı bir biyokimyasal tanı yapılır. Bu daha karmaşık, bazen çok aşamalı bir prosedürdür. İlk olarak, hiperfenilalaninemiyi doğrulamak gerekir ve ikincisi, nedenini anlamak gerekir. Tipik fenilketonüri (fenilalanin hidroksilaz eksikliği), bu hastalığın varyant veya atipik formları, kalıtsal hiperfenilalaninemi (iyi huylu) ve diğer metabolik bozukluk formlarından kaynaklanabilir.

Fenilketonüri teşhisi doğrulandığında, çocuk yapay bir fenilalanin olmayan diyete aktarılır.

Tablo 11.10, fenilketonürili çocukları beslemek için formüllerin adlarını listeler.

Tablo 11.10. Fenilalanin olmayan formüller

Vitaminler ve mineral tuzlar farmakolojik müstahzarlar şeklinde verilir. Zamanla, diyet genişletilir. 1 yaşından büyük çocuklar gıda fenilalaninini daha kolay tolere eder. Diyetle tedavi, kandaki fenilalanin konsantrasyonunun düzenli biyokimyasal kontrolü altında gerçekleştirilir: 1. ayda (genellikle hastanede yatış süresi) haftada 2 kez, 6. aya kadar haftada 2 kez, yaşta ayda 2 kez 6 ay - 1 yıl ve sonrasında aylık. Bu kontrol, tedavinin yeterliliğini belirlemenizi sağlar.

Doğumdan sonraki ilk aylarda fenilalanin olmayan bir diyetle tedaviye zamanında başlandığında, fenilalanin hidroksilaz eksikliği geni için homozigot olan çocuklar herhangi bir zihinsel veya fiziksel gelişimsel gecikme belirtisi göstermezler. 9-11 yaşından itibaren, bu tür hastaların diyeti önemli ölçüde genişletilebilir, ancak bir genetikçinin gözetimi altında kalırlar. Bu, özellikle fenilketonürili kadınlar için geçerlidir, çünkü hamilelik sırasında bir kadının serumunda artan fenilalanin ve türevleri seviyesi, genetik olarak sağlıklı bir fetüs için toksiktir. Bu, özel önleyici tedbirler gerektirir.

doğuştan hipotiroidizm

"Konjenital hipotiroidizm" adı altında, kalıtsal ve kalıtsal olmayan patolojilerin toplamı anlaşılır: tiroid agenezisi, tiroid bezinin ektopisi, dishormonogenez (kalıtsal hastalıklar), otoimmün süreçler. Ana klinik belirtiler: zeka geriliği, büyümede keskin bir gecikme, cildin şişmesi ve dishormonogenez ile guatr gelişimi. Biyokimyasal belirteçler plazma tiroksininde bir azalma ve tiroid uyarıcı hormonda (TSH) bir artış olduğundan, hastalığın tüm formları için aynı kütle eleme programı kabul edilebilir. Taramanın tanısal önemi, her iki belirtecin belirlenmesinde tam olarak ortaya çıkar, ancak ekonomik nedenlerle genellikle TSH'nin belirlenmesinde dururlar.

Radyoimmün ve enzim immünoassay (immünofloresan) tarama tanı yöntemleri kullanılır. Duyarlılıkları ve özgüllükleri yaklaşık olarak aynıdır. ELISA yöntemi teknik nedenlerle tercih edilir. Kan örneklerinde tiroksin ve TSH belirlenir

yeni doğanlar özel filtre kağıdında kurutulur (yukarıya bakın).

saat olumlu bir sonuç tanı klinik ortamda bir endokrinolog tarafından ve tiroksin, TSH ve diğer hormonlar için kan serumunun laboratuvar analizinin sonucu olarak doğrulanmalıdır.

Tarama testi pozitif olan çocuklarda tanı kesin olarak doğrulanmadan önce levotiroksin sodyum (L-tiroksin  ) ile ikame tedavisi başlatılmalıdır. Tedavinin etkinliği oldukça yüksektir, ancak yaşamın 2. ayından sonra başlayan tedavi etkisizdir, ancak bu yaşta hastalık klinik olarak hastaların sadece% 4'ünde kendini gösterir. Bu, erken tanıyı özellikle önemli hale getirir.

Konjenital adrenal hiperplazi

Bu klinik form, birbiriyle ilişkili üç metabolik steroidogenez yolunda enzimatik süreçlerin 9 kalıtsal bozukluğunu birleştirir. Yenidoğanlarda tarama tanı yöntemlerinin geliştirildiği 21-hidroksilazın en yaygın eksikliği. Bu yöntemler, hastalığın biyokimyasal bir belirtecini ortaya çıkarır - kandaki 17-α-hidroksiprogesteron içeriğinde bir artış. Yüksek 17-α-oksiprogesteron düzeylerini net bir şekilde tespit etmek için radyoimmün ve enzim immünoassay yöntemleri geliştirilmiştir. Her iki yöntemin de duyarlılığı oldukça yüksektir, ancak teknik nedenlerle ELISA yöntemi tercih edilir.

Klinik tanı laboratuvar onayı gerektirir.

Tedavi genellikle başarılı olan hormon replasman tedavisidir.

galaktozemi

Rusya'da 2006'dan beri galaktozemi taraması yapılmaktadır. Bu hastalık, galaktoz metabolizmasında yer alan enzimlerdeki mutasyonların bir sonucudur. Bu enzimlerin yetersizliği nedeniyle vücutta toksik metabolitler (galaktoz ve galaktoz-1-fosfat) birikir ve bu da olumsuz etkiler. iç organlar(karaciğer, beyin, böbrekler, bağırsaklar). Ek olarak, galaktozemi, çoğunlukla sepsise yol açan lökosit aktivitesinin inhibisyonu ile karakterize edilir. Hastalık yaşamın 1-2. haftasında kendini gösterir. Tedavi edilmeyen çocuklar altı aydan fazla yaşamaz.

Yenidoğan taraması, zamanında doğan bebeklerde 4-5. günde, prematüre bebeklerde 7. günde yapılır. Çocuğun anne sütü ile beslenmesi veya galaktoz içeren karışımlarla beslenmesi önemlidir.

Galaktozemiyi tespit etmek için birkaç yaklaşım vardır. Ülkemizde yenidoğan serumundaki metabolitler ve galaktoz düzeyi tandem kütle spektrometrisi kullanılarak değerlendirilmektedir. Yenidoğan serumunda >7 mg galaktoz düzeyinde test tekrarlanır, >%10 mg düzeyinde pozitif kabul edilir. Aynı zamanda florometrik yöntemle enzim analizi yapılır. Enzim analizinin ana avantajı, diyetin doğasından bağımsız olarak eksiklikleri tespit etme yeteneğidir. Bununla birlikte, bu yöntem, galaktoz-1-fosfat uridiltransferazın mutasyonu için sadece homozigotları tespit etmeyi mümkün kılar (gende). GALT), diğer enzimlerdeki (galaktokinaz ve UDP-galaktoz-4-epimeraz) mutasyonlar için heterozigotlar ve homozigotlar gözden kaçabilir.

Yenidoğanların galaktozemi için biyokimyasal taramasının ana dezavantajı, çok sayıda yanlış pozitif sonuçlar. Bunun nedeni, materyalin elde edilmesi, taşınması ve depolanması koşullarının (sıcaklık, nem) enzimin aktivitesinde bir azalmaya yol açabilmesidir.

Tanı moleküler genetik yöntemlerle doğrulanır. Gende 180'den fazla farklı mutasyon zaten bulundu. galt, ancak en yaygın olanları Q188R ve K285N'dir. Birlikte, klasik galaktozemi formunun vakalarının yaklaşık %70'ini oluştururlar. Aynı gendeki N314D mutasyonu da tarif edilmiş ve Duarte galaktozemisine yol açmıştır. Bu tip galaktozemi nispeten hafif bir seyir ile karakterize edilir, enzim seviyesi hafifçe düşer ve bu da silinmiş bir kliniğe yol açar. Duarte'nin galaktozemisi çoğunlukla sadece tarama ile tespit edilebilir.

Şimdiye kadar, galaktozemi için yenidoğan taramasının başlatılması tartışmalı bir konu olarak kabul edilir, çünkü bu hastalık tüm WHO kitle taraması kriterlerini karşılamamaktadır: hastalık nadirdir, tarama sonuçlarından önce bile ortaya çıkabilir, tedavi her zaman tam olarak gerçekleşmez. tüm semptomları durdurun. Bu nedenle, son zamanlarda daha fazla insan, risk gruplarında moleküler genetik çalışmalarla birlikte metabolik çalışmaları içeren galaktozemi için seçici taramadan bahsetmektedir. Yanlış pozitifler bu şekilde ekarte edilebilir.

tarama sonuçları ve tedavinin etkinliğini önemli ölçüde artıracak galaktozemi tipini belirleyin.

Galaktozemi tedavisi, galaktozun diyetten çıkarılmasını içerir. Bu, iç organlardan kaynaklanan komplikasyonların gelişimini azaltmanıza ve önlemenize olanak tanır. Bununla birlikte, tedaviye erken başlanması, uzun vadeli etkilerin ortaya çıkmasını etkilemez. Galaktozemili hastalarda genellikle zihinsel ve konuşma gelişiminde bir gecikme olur, endokrinolojik ve nörolojik bozukluklar gelişir, genital organlardan sapmalar olur. E.Yu'nun makalesinde galaktozemi hakkında daha fazla bilgi edinebilirsiniz. Zaharova et al. CD'de "Galktozemi tip I: klinik belirtiler, tanı ve tedavi".

kistik fibroz

Kistik fibroz için yenidoğan taraması, bu hastalıktan muzdarip yenidoğanların kanındaki immünoreaktif tripsin konsantrasyonunda önemli bir artışa dayanmaktadır. CF tarama protokolü 4 adım içerir.

İmmünoreaktif tripsin için birincil test. İmmünoreaktif tripsin seviyesi 70 ng/ml'den büyük veya buna eşit ise 2. aşama gerçekleştirilir.

21-28. günde immünoreaktif tripsin için tekrar test yapılır. İmmünoreaktif tripsin seviyesi 40 ng/ml'den büyük veya buna eşitse 3. aşamaya geçin.

Ter testi - biyokimyasal bir yöntemle terdeki klorürlerin belirlenmesi. Klorür içeriği 60-80 mmol/l (sınır sonuç) ise 4. aşamaya geçilir. 80 mmol / l'den fazla ise, kistik fibroz taraması pozitif olarak kabul edilir.

DNA teşhisi (ter testinin sonuçları şüpheliyse veya ebeveynlerin talebi üzerine moleküler genetik inceleme yapılır).

Moleküler genetik doğrulama yalnızca Rusya'nın bazı bölgelerinde mevcuttur, bu nedenle temel tarama adımı genellikle iki kez yapılan bir ter testidir.

Enzim replasman tedavisi de dahil olmak üzere erken tedavi ve rehabilitasyon önlemleri, beslenme durumunda bir iyileşmeye yol açar, bu da durumda bir iyileşmeye ve bronkopulmoner sistemdeki geri dönüşü olmayan süreçlerde yavaşlamaya yol açar ve bu nedenle daha yüksek bir yaşam beklentisi belirler. Erken

kistik fibrozlu hastaların belirlenmesi, prenatal tanı yoluyla bu hastalığın önlenmesine katkı sağlamaktadır.

Bu nedenle, hastalığın presemptomatik aşamada profilaktik tedavisi ile kalıtsal patolojinin klinik belirtilerini önlemek mümkündür. Moleküler ve klinik tıbbın ilerlemesi, patolojik genetik koşulları normokopileme yolunda ilerlememize izin veriyor. Yöntemler zaten geliştiriliyor doğum öncesi tedavi(bkz. tablo 11.3) ve yüksek dozlarda B 12 vitamini ile rahim içinde metilmalonik asidüri tedavisinde deneyim mevcuttur. Karboksilaz eksikliği doğum öncesi biotin ile tedavi edilir. Konjenital 21-hidroksilaz eksikliği için deksametazon tedavisi, prenatal tanı konulmuşsa gebeliğin 9. haftasından itibaren başlayabilir. Fenilketonüri geni için heterozigot olan fenilketonürili kadınlara hamilelik sırasında fenilalanin açısından düşük bir diyet önerilir.

Son zamanlarda gelişen önyargı önleme hipotezi. Bu tür bir önleme periyodu, embriyonun gebe kalmasından ve erken gelişmesinden birkaç ay öncesini içerir. Bir kadının vücudunun (tam bir güçlendirilmiş diyet, antioksidan tedavi, bağışıklık düzeltmesi, stres yokluğu) gebe kalmadan önce ve embriyonik gelişimin erken evrelerinde (10. haftaya kadar) hazırlanmasının, konjenital sıklığı azaltmaya yardımcı olduğu varsayılmaktadır. çok faktörlü doğanın malformasyonları. Bu, özellikle nöral tüp anomalileri (çeşitli tipte spinal fıtıklar) ve doğuştan kalp kusurları için açıkça gösterilmiştir. Böyle bir kusuru olan bir çocuğun yeniden doğma sıklığı ortalama %4,6'dır ve folik asit ve C vitamini, - %0.7.

ANAHTAR KELİMELER VE KAVRAMLAR

Genetik mühendisliği ve birincil önleme

Kalıtsal patoloji yükü (tıbbi sonuçlar)

Laboratuvar doğum öncesi teşhis

Tıbbi genetik danışmanlık

Doğum öncesi tanı yöntemleri

Prenatal tanı tarama yöntemleri

Kalıtsal hastalıkların birincil, ikincil ve üçüncül önlenmesi

Prekonsepsiyon profilaksisi Prenatal tanı endikasyonları Preimplantasyon tanı Prenatal tedavi Prenatal sağlık prognozu

Yenidoğanlarda metabolik hastalıkların teşhisine yönelik tarama programları

Önleyici tedavi Teratanazi

Konjenital malformasyonların ultrason teşhisi Fenotipik düzeltme Bir genetikçinin işlevleri

Lavrov A.V.İnvaziv olmayan doğum öncesi tanılamada anne kanındaki fetal hücreler ve serbest fetal DNA // Tıbbi genetik. - 2009. - T. 8. - No. 7. - S. 3-8.

Kalıtsal ve doğuştan gelen hastalıkların doğum öncesi teşhisi / ed. E.K. Ailamazyan, V.S. Baranov. - E.: MEDpressinform, 2006. - 416 s.

Bugün, kalıtsal hastalıkların sayısı, tıbbın sürekli gelişimi göz önüne alındığında bile, büyümeyi bırakmaz ve yaygın insan patolojileri listesinde önemli bir pay oluşturur. Belirlemek her zaman mümkün olmasa da, her yönden doktorlar bu tür hastalıkların tedavisi ile uğraşmak zorundadır. genetik özellikler klinik koşullarda bir veya başka bir hastalık mümkündür. Ve bu anlaşılabilir bir durumdur, çünkü patolojileri teşhis etmek kalıtsal tip Her zaman o kadar kolay değil, oldukça emek yoğun bir süreç.

Tanıdaki zorluklar, genetik hastalıkların çeşitli nozolojik formlarının çeşitliliğinden kaynaklanmaktadır. Bazı hastalıklar son derece nadirdir, bu nedenle ilgilenen hekimin nadir görülen patolojiyi belirlemeye ve doğru tanı koymaya yardımcı olabilecek ana ilkeleri dikkate alması önemlidir.

Hastanın teşhisi birkaç nokta dikkate alınarak gerçekleştirilir. Klinik tablo, laboratuvar testleri ve genetik testlerin sonuçları dikkate alınır. Herhangi bir kalıtsal hastalığın, örneğin somatik bir hastalığın belirtilerinin arkasına saklanarak gelişebileceğini bilmek önemlidir. Bu nedenle, hastalıkların teşhisi ile sadece yetkili bir doktor ilgilenmelidir.

Tanı koymadan önce, uzman mutlaka hastanın genel bir klinik muayenesini yapacak ve herhangi bir kalıtsal hastalığın en ufak bir şüphesinde ayırıcı tanı yapacaktır. Hasta bir kişinin sorgulanması da çok önemlidir. Düzgün toplanmış anamnez zaten başarının yarısıdır. Örneğin, sorun çocuklarla ilgiliyse, doktor hamilelik, doğum ve beslenme süresi ile ilgili verileri kapsamlı bir şekilde inceleyecektir. Bebeğin erken yaşta geçirdiği hastalıklarla ilgili bilgiler de önemlidir. Obstetrik öykü de doktorun tanı koyarken çalışacağı bir rol oynar.

Doktor, hasta bir çocuğun ebeveynleri ile görüşerek sağlık durumları, kronik hastalıkları, yaşları ve hatta meslekleri hakkında bilgi edinir. Örneğin Down sendromu veya başka bir kromozom anomalisinden şüpheleniliyorsa annenin yaşı önemlidir. Fiziksel gelişimdeki anormallikler ile karakterize edilen bir kromozomal hastalık geliştiğinde, Marfan sendromu veya örneğin Shereshevsky-Turner sendromundan şüpheleniliyorsa, babanın yaşı önemlidir.

Bir hasta belirli bir tipte nadir semptomlar geliştirirse, doktor her durumda kalıtsal patolojilerin varlığından şüphelenir.

Göz merceğinin kısmen veya tamamen yerinden çıkması teşhis edildiğinde, özellikle Weyl-Marchesani olmak üzere çeşitli sendromların geliştiği varsayılabilir.

• Cinsel gelişim ile ilgili problemler kromozomal hastalıkların karakteristiğidir.
• Karaciğerin çok büyük bir boyuta genişlemesi galakto-, fruktozemi vb. Nedeniyle gelişebilir.
• Amenore - Shereshevsky-Turner sendromu ile.
• Burunda batık bir köprü - mukopolisakkaridozlu.
• Ellerin kas aplazisi - Edwards sendromu ile.

Kalıtsal hastalıkları teşhis ederken, ilaç reçete etmeden önce antropometri yapılır. Baş çevresi, kol ve bacak uzunluğu, ağırlık ve boy, kafatası şekli, hacim ölçülür göğüs ve hastayla ilgili diğer bilgiler. Kromozomal hastalıklardan şüpheleniliyorsa, doktor cildin incelendiği dermatoglifikleri veya daha doğrusu ayak tabanlarındaki, ellerin avuçlarındaki ve parmakların fleksiyon bölgelerindeki desenleri uygulayabilir.

Paraklinik çalışmalara gelince, kalıtsal hastalıkların tanısında tüm yöntemler kullanılır. Burada immünolojik, klinik, biyokimyasal ve radyolojik seçenekler seçilebilir. Örneğin fenilketonüri ve kistik fibrozis şüphesi için klinik ve biyokimyasal yöntemler vazgeçilmezdir.

İmmüno- ve sitogenetik yöntemler, tarama çalışmaları da kullanılmaktadır.

Bir asır önce, birçok kalıtsal hastalık bir tür cümleydi. Ancak modern genetik sayesinde, bu tür birçok hastalık artık tedavi edilebilir, yani bir doktorun sıkı gözetimi altında karmaşık tedaviye uygundurlar.

Ne yazık ki, tüm kalıtsal hastalıklar için terapötik ilkeleri ve ilaç listelerini yazılı materyalde ayrıntılı olarak ortaya koymak imkansızdır, çünkü bu tür hastalıklar çeşitlilik gösterir. klinik bulgular, mutasyonların türü ve diğer özellikler.

Bu durumda, yalnızca genel verileri vurgulayabiliriz. Örneğin, genetik hastalıklar ve iyi çalışılmış hastalıklar olası tedavi türüne göre 3 gruba ayrılır: semptomatik tedavi gerektirenler, etiyolojik ve patogenetik. Hastanın yaşını, patolojinin özelliklerini, hastalığın tezahürünün klinik tablosunu ve eşlik eden hastalıkların varlığını dikkate alarak sadece ilgili doktor ilaçları reçete edebilir.

Bugün, biyokimyasal ve moleküler genetiğin başarıları nedeniyle patojenetik tedavi aktif olarak oluşturulmaktadır. İlaçlarla tedavi, hastalığın patogenezine doğrudan müdahale ile gerçekleştirilir.

Her durumda, kalıtsal patolojiler için ilaç kullanımı karmaşık bir prosedürdür. Ancak her durumda bu tür etki yöntemleri sürekli olarak gerçekleştirilmelidir.

Kalıtsal hastalıkların üç tür önlenmesi vardır:

• Birincil önleme, hasta bir çocuğun doğumunu önlemeyi amaçlayan bir süreçtir. Bu tür bir önleme, ideal kadın yaşı 21 ile 35 arasında olan sağlıklı bir hamilelik planlamayı içerir.
• İkincil önleme, hastalığın doğum öncesi dönemde bile fetüste teşhis edildiği patolojik bir gebeliğin sonlandırılmasıdır.
• Üçüncül önleme türü, patolojik genotipe yönelik düzeltici manipülasyonlardır. Bu tür eylemler sayesinde, patolojik sürecin ciddiyet düzeyinde normalleşme ve sürekli bir azalma elde etmek mümkündür. Örneğin, bazı hastalıklar için, gebelik döneminde bile ilaçlar reçete edilir. Ayrıca, kalıtsal bir hastalığın gelişiminin klinik öncesi aşamasında ilaçların reçete edilmesiyle belirli bir etkinlik gösterilmiştir.

En yaygın ve etkili yaklaşım Kalıtsal hastalıkların önlenmesi için tıbbi bir genetik konsültasyon yapılır. Sağlık organizasyonu açısından, tıbbi genetik danışmanlık, uzmanlaşmış tıbbi bakım türlerinden biridir. Danışmanlığın özü şu şekildedir: 1) kalıtsal bir hastalığı olan bir çocuğun doğumunun prognozunun belirlenmesi; 2) bu olayın olasılığını danışmanlara açıklamak; 3) karar vermede aileye yardım.

Hasta bir çocuğun doğma olasılığı yüksek olduğunda, önleyici bir bakış açısıyla iki öneri doğru olabilir: ya çocuk doğurmaktan kaçınma ya da bu nozolojik formla mümkünse doğum öncesi tanı.

Tıbbi genetik danışmanlık için ilk kabine 1941'de Michigan Üniversitesi'nde (ABD) J. Neil tarafından düzenlendi. Dahası, 50'lerin sonlarında, en büyük Sovyet genetikçisi ve nöropatolog S.K. Davidenkov, Moskova'daki Nöropsikiyatrik Önleme Enstitüsü'nde tıbbi bir genetik konsültasyon düzenledi. Şu anda, dünya çapında yaklaşık bin genetik konsültasyon var.

İnsanları bir genetikçiye yönelten ana sebep, kalıtsal patoloji ile ilgili gelecekteki yavruların sağlığının prognozunu bilme arzusudur. Kural olarak, kalıtsal veya kalıtsal bir çocuğu olan aileler doğuştan hastalık Akrabalarda kalıtsal hastalıkların varlığı, akraba evliliği, ebeveynlerin yaşı (35-40 yaş üstü), radyasyona maruz kalma ve diğer sebeplerden dolayı (geriye dönük danışmanlık) veya ortaya çıkması beklenir (ileriye dönük danışmanlık).

Konsültasyonun etkinliği temel olarak üç faktöre bağlıdır: teşhisin doğruluğu, genetik risk hesaplamasının doğruluğu ve danışmanlar tarafından genetik sonucun anlaşılma düzeyi. Esasen, bunlar danışmanlığın üç aşamasıdır.

Danışmanlığın ilk aşaması her zaman kalıtsal bir hastalığın teşhisinin netleştirilmesiyle başlar. Doğru bir teşhis, herhangi bir konsültasyon için bir ön koşuldur. Klinik ve soy araştırmalarının eksiksizliğine, kalıtsal patoloji hakkındaki en son verilerin bilgisine, özel çalışmalara (sitojenik, biyokimyasal, elektrofizyolojik, gen bağlantısı, vb.) bağlıdır.

Soy araştırması, tıbbi genetik danışmanlık uygulamasındaki ana yöntemlerden biridir. Tüm çalışmalar belgelerle desteklenmelidir. Artan ve yan çizgilerde en az üç kuşak akrabadan bilgi alınır ve erken ölenler de dahil olmak üzere tüm aile üyelerine ilişkin veriler alınmalıdır.

Soy araştırması sırasında, tanıyı netleştirmek için nesneyi veya akrabalarını ek klinik muayene için sevk etmek gerekebilir.

Kalıtsal patoloji ve genetik üzerine yeni literatürle sürekli tanışma ihtiyacı, teşhis ihtiyaçları (anomaliler dahil olmak üzere birkaç yüz yeni genetik varyasyon yıllık olarak keşfedilir) ve en çok olanı seçmek için önleyici olanlar tarafından belirlenir. modern yöntemler doğum öncesi tanı veya tedavi.

Konsülte edilen olguların en az yarısında sitogenetik inceleme kullanılmaktadır. Bunun nedeni, kromozomal bir hastalığın yerleşik tanısı ile yavruların prognozunun değerlendirilmesi ve konjenital malformasyonlu belirsiz vakalarda tanıyı netleştirmektir.

Biyokimyasal, immünolojik ve diğer klinik yöntemler genetik danışmanlığa özgü olmayıp kalıtsal olmayan hastalıkların tanısında olduğu kadar yaygın olarak kullanılmaktadır.

Danışmanlığın ikinci aşaması, yavruların prognozunun belirlenmesidir. Genetik risk iki şekilde belirlenir: 1) genetik analiz yöntemleri ve varyasyon istatistikleri kullanılarak genetik kalıplara dayalı teorik hesaplamalar ile; 2) çok faktörlü ve kromozomal hastalıklar için ve ayrıca belirsiz bir genetik belirleme mekanizması olan hastalıklar için ampirik verilerin kullanılması. Bazı durumlarda, her iki ilke birleştirilir, yani ampirik verilerde teorik düzeltmeler yapılır. Genetik prognozun özü, gelecekte veya halihazırda doğmuş çocuklarda kalıtsal bir patoloji olasılığını değerlendirmektir. Yavruların prognozu üzerine danışmanlık, yukarıda belirtildiği gibi iki türdür: ileriye dönük ve geriye dönük.

Hasta bir çocuğa sahip olma riskinin hamileliğin başlangıcından önce veya erken evrelerinde belirlendiği durumlarda, kalıtsal hastalıkların önlenmesinde en etkili yöntem ileriye dönük danışmanlıktır. Çoğu zaman, bu tür istişareler aşağıdaki durumlar: eşler arasında akrabalık bağı bulunması halinde; bir karı koca çizgisinde kalıtsal patoloji vakaları meydana geldiğinde; Eşlerden birinin hamileliğin başlangıcından kısa bir süre önce veya ilk haftalarında zararlı çevresel faktörlere maruz kalması (terapötik veya tanısal maruziyet, şiddetli enfeksiyonlar vb.)

Geriye dönük danışmanlık, ailede hasta bir çocuğun doğumundan sonra gelecekteki çocukların sağlığı ile ilgili danışmanlıktır. Bu en çok yaygın sebepler danışma talepleri

Metodik olarak, farklı kalıtım türlerine sahip hastalıklarda yavruların prognozu farklıdır. Monogenik (Mendelian) hastalıklar için genetik riski değerlendirmek için teorik temeller oldukça açık bir şekilde geliştirilmişse, o zaman poligenik hastalıklar ve hatta daha çok multifaktöriyel olanlar için, danışmanlık genellikle bu patolojinin yetersiz genetik bilgisini yansıtan saf ampirizme dayanmaktadır.

Mendel hastalıklarında görev, esas olarak, hastalığın altında yatan belirli bir ayrı genotipin danışmanlarında laboratuvar tanımlaması veya olasılık değerlendirmesi yapmaktır.

Mendel dışı hastalıklarda, hastalığın gelişimini belirleyen spesifik ve ayrı patolojik genotipleri izole etmek şu anda imkansızdır, çünkü etkileri spesifik olmayan birçok genetik ve çevresel faktör oluşumuna katılabilir, yani aynı etki (hastalık). ) farklı genlere ve/veya çevresel faktörlere neden olabilir. Bu, Mendel olmayan özelliklerin ve hastalıkların genetik analizinde çok sayıda zorluk yaratır.

Danışmanlığın üçüncü aşaması son aşamadır. Bir nesnede tanı koyduktan, akrabaları inceledikten, genetik riski belirlemek için genetik bir sorunu çözdükten sonra, genetikçi aileye erişilebilir bir biçimde genetik riskin anlamını veya doğum öncesi tanının özünü açıklar ve karar vermesine yardımcı olur. .

Spesifik genetik riski %5'e kadar düşük, %10'a kadar - artmış olarak kabul etmek gelenekseldir. hafif derece, %20'ye kadar - orta ve %20'nin üzerinde - yüksek. Artan hafif derece sınırlarının ötesine geçmeyen riski ihmal etmek ve daha fazla çocuk doğurma için bir kontrendikasyon olarak görmemek mümkündür. Sadece orta derecede bir genetik risk, aile risk altında olmak istemiyorsa, gebe kalmaya kontrendikasyon veya mevcut hamileliğin sonlandırılması için bir gösterge olarak kabul edilir.

Sosyal açıdan bakıldığında, genel olarak genetik danışmanlığın amacı, insan popülasyonlarındaki patolojik genlerin sıklığını azaltmaktır ve özel bir konsültasyonun amacı, ailenin çocuk doğurma olasılığına karar vermesine yardımcı olmaktır. Genetik danışmanlığın yaygın olarak kullanılmaya başlanmasıyla, kalıtsal hastalıkların sıklığında ve özellikle çocuklar arasında ölüm oranlarında bir miktar azalma sağlanabilir. Bununla birlikte, tıbbi genetik danışmanlık sonucunda popülasyonlarda şiddetli baskın hastalıkların sıklığının azalması önemli olmayacaktır, çünkü bunların %80-90'ı yeni mutasyonlardır.

Tıbbi genetik danışmanlığın etkinliği, danışmanların aldıkları bilgileri ne ölçüde anladıklarına bağlıdır. Aynı zamanda, ülkedeki hamileliğin sona ermesi, hastaların refahı vb. ile ilgili yasal yasaların niteliğine de bağlıdır.