Этопозид в таблетках инструкция по применению. Лекарственный справочник гэотар

Наименование: Этопозид

Наименование: Этопозид (Etoposide)

Показания к применению:
Герминогенные опухоли (опухоли яичка, хориокарциономы /рак, возникший из клеток наружного слоя зародыша — трофобластов/); рак яичников; мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого; болезнь Ходжкина (рак лимфатической системы, при котором в лимфатических узлах и внутренних органах образуются плотные образования, состоящие из быстро растущих клеток) и неходжкинские лимфомы (рак, происходящий из лимфоидной ткани); рак желудка (этопозид применяют как для монотерапии, так и в составе комбинированной терапии).

Фармакологическое действие:
Противоопухолевый продукт из группы производных подофиллотоксина. Оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Этопозид специфичен в отношении следующих фаз митотического цикла: блокирует G2 фазу, вызывает гибель клеток в G2 фазе и поздней S-фазе. Этопозид не ингибирует сборку микротрубочек. Высокие концентрации (10 мкг/мл и выше) вызывают лизис клеток на входе в митоз. Низкие концентрации (0.3–10 мкг/мл) ингибируют вхождение клеток в профазу.

Фармакокинетика:
После в/в введения значения максимальной концентрации этопозида в плазме и кривые «концентрация-время» демонстрируют значительные индивидуальные колебания. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90% (при концентрации 10 мкг/мл). Кажущийся объем распределения при достижении равновесной концентрации варьирует от 7 до 17 л/кв.см у взрослых и от 5 до 10 л/м 2 у малышей. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, в слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, в тканях мозга (в т.ч. в опухолях). Данные о выделении продукта с грудным молоком отсутствуют. Препарат проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости колеблются от неопределяемых до значений, составляющих 5% от концентрации в плазме. Немногочисленные данные позволяют предположить, что этопозид поступает в ткань опухоли мозга быстрее, чем в здоровую ткань мозга. Было показано, что концентрации этопозида в здоровой ткани легких выше, чем в легочных метастазах, а уровни, достигаемые в первичных опухолях миометрия сходны с таковыми в здоровой ткани миометрия. Препарат активно метаболизируется в организме. После в/в введения фармакокинетические параметры описываются 2-х фазной моделью. Однако некоторые данные позволяют предположить наличие пролонгированной третьей фазы. У взрослых с нормальной функцией почек и печени T1/2 примерно составляет 0.6–2 ч в изначальной фазе и 5.3–10.8 ч в терминальной фазе. У малышей с нормальной функцией печени и почек время полувыведения примерно составляет 0.6–1.4 ч в изначальной фазе и 3–5.8 ч в терминальной фазе. Приблизительно 40–60% дозы экскретируется с мочой в виде неизмененного вещества и метаболитов на протяжении 48–72 ч; менее 2–16% - с калом на протяжении 72 ч.

Этопозид способ применения и дозы:
Препарат назначают внутрь на протяжении 21 дня в дозе 50 мг/мкв. поверхности тела в день каждый день; потом в такой же дозе — на 28-й день. Возможны 4-6 повторных курса. Раствор для приема внутрь готовят с использованием только воды.
Для внутривенных инфузий применяют растворы с концентрацией активного вещества обычно 0,2 мг/мл (реже -до 0,4 мг/мл). Для приготовления инфузионного раствора с концентрацией 0,2 мг/мл концентрат разводят 5% раствором глюкозы или физиологическим раствором в соотношении 1: 100. Продолжительность инфузий может составлять от 30 мин до 2 ч. Рекомендуются следующие схемы парентерального (минуя пищеварительный тракт) применения этопозида: 1). по 50-100 мг/м кв. на протяжении 5-ти дней подряд; повторый курс через 2-3 недели; 2). на 1-й, 3-й и 5-й день -по 120-150 мг/м кв.; повторный курс через 2-3 недели.
Интервалы в лечении устанавливают индивидуально, в зависимости от восстановления гемопоэза (функции кроветворения), исходя из количества лейкоцитов, тромбоцитов. Обычно этот период составляет 3-4 недели. Доза может быть изменена с учетом эффективности продукта и его переносимости.
Инфузионный раствор готовят непосредственно перед применением, недопустимо его хранение более 48 ч. Этопозид несовместим с другими лекарственными препаратами.
Лечение продуктом должно проводиться в условиях специализированного стационара (больницы) врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических продуктов.
У больных с нарушениями функции почек дозу продукта снижают в соответствии с клиренсом креатинина (скоростью очищения крови от конечного продукта азотистого обмена -креатинина). У пациенток детородного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции (предупреждения беременности) во время лечения продуктом и на протяжении 3-х месяцев в последствии его окончания.

Этопозид противопоказания:
Гипервосприимчивость, нарушения функции печени и почек, миелосупрессия, ветряная оспа, поражение слизистой, сердечные аритмии, беременность, лактация, возраст (до 2 лет).

Лекарственное взаимодействие:
этопозид совместим с 5% раствором глюкозы и физиологическим раствором. Не надлежит смешивать с растворами, имеющими щелочные значения pH.

Этопозид побочные действия:
По объединенным данным различных исследований, включавших 2081 пациента, получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь, так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований, наблюдались следующие побочные эффекты.
Гематологическая токсичность: лейкопения менее 1Ї109/л (3–17%), лейкопения менее 4Ї109/л (60–91%), тромбоцитопения менее 50Ї109/л (1–20%), тромбоцитопения менее 100Ї109/л (22–41%), анемия (0–33%).
Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней в последствии введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней в последствии введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.
Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) у больных, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми продуктами.
Гастроинтестинальная токсичность: тошнота и рвота (31–43%), боль в животе (0–2%), анорексия (10–13%), диарея (1–13%), стоматит (1–6%), гепатотоксичность (0–3%), в т.ч. транзиторная гипербилирубинемия, увеличение уровня печеночных трансаминаз.
Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% больных, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.
Гипотензия: (1–2%).
После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (на протяжении 30–60 мин). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания надлежит уменьшить.
Аллергические реакции: (1–2%).
Анафилактоидные реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и/или снижение АД - отмечались у 0,7–2% больных при в/в введении этопозида и у ≤1% больных при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу в последствии введения этопозида (см. «Меры предосторожности»). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит на протяжении нескольких часов в последствии прекращения инфузии этопозида.
Иногда возникали отечность лица или языка, кашель, обильное потоотделение, цианоз, ощущение сдавливания в горле, ларингоспазм, боль в спине, потеря сознания. О возникновении апноэ, связанного с гипервосприимчивостью, сообщалось не часто. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.
Дерматологические реакции: обратимая алопеция (8–66%), иногда приводящая к полной потере волос. При использовании в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.
Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1–2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту, лихорадка, пигментация, дисфагия, слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай), метаболический ацидоз, токсическое действие на ЦНС (необычная усталость, затруднение при ходьбе, ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног, слабость), мышечные судороги, гиперурикемия; флебит (боль в месте инъекции), при попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.

Форма выпуска:
Концентрат для инфузий и приготовления раствора для приема внутрь во флаконах по 2,5 мл (50 мг); 5 мл (100 мг) и 10 мл (200 мг).

Синонимы:
Вепезид, Эпиподофиллотоксин, Вепсид, Веспид, Этозид, Цитопозид, Этопозид-Тева, Веро-Этопозид, Этопозид-Эбеве, Ластет, Этопос, Фитозид, Этопозид-ЛЭНС.

Условия хранения:
Список А. В защищенном от света месте.

Этопозид состав:
4-Деметилпиподофиллотоксин 9-- b -D-гликопиранозид.
1 мл продукта содержит 0,02 г этопозида.

Дополнительно:
Особые указания:
Этопозид надлежит использовать только под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт терапии цитотоксическими продуктами и только в тех случаях, когда потенциальные выгоды от применения терапии этопозидом превышают риск возникновения тяжелых побочных эффектов. Должны иметься необходимые средства для адекватного лечения осложнений в случае их возникновения. С осторожностью назначают продукт больным с легкими и умеренными нарушениями функции печени, т.к. у этой категории больных повышается риск развития миелотоксичности. При назначении продукта больным с нарушением функции почек надлежит несколько снизить дозу и осуществлять регулярный контроль функции почек. Общий клинический анализ крови надлежит проводить до начала лечения этопозидом, через соответствующие интервалы в ходе лечения (например, через две недели) и перед каждым в последствиидующим курсом введения продукта. Лечение этопозидом надлежит приостановить в том случае, если число тромбоцитов снизится до 50000/куб.мм или абсолютное число нейтрофилов снизится ниже 500/куб.мм, или если число лейкоцитов упадет ниже 3000 в куб.мм. Терапия при наличии показаний может быть возобновлена в последствии возвращения числа клеток крови к приемлемому уровню. Следует учитывать, что комбинированная химиотерапия может повышать риск угнетения костного мозга и обязана использоваться с осторожностью. Если перед назначением этопозида проводилась лучевая или химиотерапия, то пациенту необходимо дать достаточное время для восстановления костного мозга. При использовании продукта повышается возможность возникновения инфекционных заболеваний. Гипотензивная реакция может быть уменьшена за счет увеличения времени инфузии. Больных надлежит предупредить о возможности тошноты и об обратимости облысения, возникающего в результате терапии этопозидом. Следует избегать экстравазации продукта, поскольку он оказывает выраженное раздражающее действие на окружающие ткани. При возникновении экстравазации надлежит немедленно прекратить инъекцию и оставшуюся порцию продукта ввести в другую вену. Безопасность и эффективность применения этопозида у малышей не установлена. Полисорбат 80 (содержащийся в качестве растворителя) вызывал тяжелые побочные реакции у недоношенных малышей. В экспериментальных исследованиях было показано, что этопозид оказывает тератогенное, мутагенное и эмбриотоксическое действие. Женщинам детородного возраста, получающим этопозид надлежит рекомендовать избегать зачатия. При использовании этопозида в период лактации рекомендуется прекратить кормление грудью. Предполагают, что риск и/или тяжесть периферической нейропатии могут увеличиваться при использовании этопозида одновременно с другими потенциально нейротоксичными продуктами (например, винкристином). Этопозид в концентрации 0.4 мг/мл в 5% ‘декстрозе или 0.9% растворе натрия хлорида стабилен на протяжении 24 ч при хранении при температуре от 2 до 8C. При работе с этопозидом надлежит надевать защитный халат, маску, перчатки и защищать глаза соответствующим образом. При случайном контакте раствора с кожей и слизистыми пораженную область необходимо немедленно тщательно промыть водой с мылом. Беременные сотрудницы не должны работать с такими цитотоксическими веществами, как этопозид. Имеются сообщения, что пластмассовые устройства, выполненные из акрила или акрилонитрилбутадиенстирола, ломаются и протекают при использовании неразведенного продукта этопозида для инъекций. Передозировка - не имеется информации о случаях передозировки этопозида у человека. Гематологические и желудочно-кишечные побочные явления будут основными проявлениями передозировки этопозида. Лечение должно быть симптоматическим. Антидот неизвестен.

Внимание!
Перед применением медикамента «Этопозид» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Этопозид ».

Для производства противоопухолевых медикаментов нередко используют целительную силу растений. Этопозид (Etoposide) считается особенно эффективным средством среди растительных лекарств этой фармакологической группы. Наиболее современный препарат с этопозидом выпускается под торговым названием Вепезид (Vepesid).

Медикамент применяется для лечения многих видов рака. Противоопухолевый эффект достигается благодаря способности активного вещества задерживать синтез ДНК опухолевых клеток, а следовательно, останавливать их рост.

О производителе

Вепезид производится компанией Бристол-Майерс Сквибб, США (Bristol-Myers Squibb, USA). Она занимается разработкой и производство препаратов, применяемых в разных областях медицины, в том числе и онкологии. Лекарство выпускается на заводах в нескольких странах: США, Италии, Германии, Индонезии.

Этопозид с другими торговыми названиями производят также в Индии, Китае, Японии, Израиле.

Лечение пациентов

Вепезид может применяться в первой линии в качестве монохимиотерапии и комбинированной химиотерапии. Растительное лекарство дает хороший синергетический эффект в сочетании с некоторыми другими медикаментами, такими как: Циклофосфан, Цисплатин, BICNU. Вторая линия терапии (только при комбинации нескольких препаратов) проводится у больных с рецидивами или если проводимое ранее лечение не дало положительных результатов.

Инструкция по применению

Перед использованием Вепезида следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению. Кроме того, консультация и прямые рекомендации врача имеют первостепенное значение в эффективности и безопасности проводимого лечения.

Лекарственные формы и состав

Активным веществом противоопухолевого медикамента является этопозид. Он входит в состав двух лекарственных форм:

• мягких, овальных, розовых желатиновых капсул по 50 и 100 мг;
• прозрачного, слегка желтоватого концентрата по 100 мг на один флакон (20 мг на 1 мл).

Капсулы упаковывают в блистеры и картонные пачки по 10 или 20 штук. Ампулы с концентратом по 5 мл упаковывают по 5 штук в картонные упаковки.

Фармакологическая группа

Лекарство относится к группе противоопухолевых препаратов, подгруппе цитостатиков.

Фармакодинамика

Попадая в организм, этопозид подавляет репликацию фермента ДНК топоизомеразы II, тем самым задерживая ее синтез. В больших дозах активное вещество растворяет компоненты клеток на стадии их деления, а в малых — подавляет их вхождение в стадию профазы. Он так же не позволяет нуклеотидам проникать сквозь мембрану и восстанавливать поврежденную ДНК.

Фармакокинетика

При пероральном приеме около 50% этопозида адсорбируется в кишечнике. Препарат на 97% связывается с белками плазмы, выводится преимущественно через почки. Период Т2 составляет полтора часа. Выведение из кровяного русла происходит минимум через 4 часа, максимум через 11 ч. В течение суток активный компонент полностью выводится из всех органов.

Информация об основном действующем веществе

Этопозид является белым или слегка желтоватым кристаллическим порошком, плохо растворимым в водной среде. Это полусинтетическое вещество, которое производится из подофиллотоксина, получаемого из корней подофила. Оказывает специфическое противоопухолевое действие, отличное от других аналогичных средств на основе растительных алкалоидов.

Показания к применению

Основным назначением Вепезида в монорежиме и комбинированной терапии являются следующие заболевания:

• местнораспространенный, немелкоклеточный и дессеминизированый мелкоклеточный рак легкого;
• несиминомная опухоль яичка, герминогенная опухоль яичника 3-4 стадии;
• трофобластические онкологические новообразования (распространенные формы);
• злокачественная лимфома;
• диссеминированная злокачественная опухоль молочной железы.

Этопозид применяется во второй линии терапии, если предыдущее лечение не дает эффекта, возник рецидив, либо для повышения качества жизни при следующих заболеваниях:

• семиноме (диссеминированная и локальнораспространенная формы);
• плоскоклеточном раке шеи или головы;
• местнораспространенном раке желудка;
• опухоли Вилмса;
• саркоме Юинга, Капоши;
• раке шейки матки, эндометрия;
• раке коры надпочечников;
• раке пищевода;
• раке печени;
• раке коры надпочечников;
• метастазах рака неясной локализации.

Противопоказания

Вепезид и другие аналогичные препараты с этопозидом не назначают пациентам, страдающим от следующих патологий:

• острых инфекций различного генеза (вирусы, грибки, бактерии);
• аритмии;
• тромбоцитопении;
• лейкопении;
• нейтропении;
• тяжелых функциональных нарушений печени и почек.

Лекарство не применяется в периоды вынашивания ребенка или лактации. С особой осторожностью назначается детям, не достигшим трехлетнего возраста, а так же лицам, страдающим от эпилепсии и алкоголизма.

Применение и дозы

Схема терапии Вепезидом подбирается врачом в индивидуальном порядке. При этом учитываются разные факторы: локализация, тяжесть заболевания, наличие предыдущего опыта лечения, применение в комплексе и другие показатели.

Оптимальная дозировка рассчитывается по площади тела пациента.

Схема лечения таблетками:

• 50мг на 1 м2 в течение трех недель. Курс повторяют через 1 месяц.
• От 100 до 200 мг на 1 м2 в течение пяти суток. Повторное лечение проводят через 3 недели.

Схема лечения инфузией:

• 100 мг на 1 м2 в течение пяти суток ежедневно. Курс повторяют через 3 или 4 недели;
• 125 мг на 1 м2 три дня, через день. Лечение повторяют через 3 недели.

Повторные циклы проводят в зависимости от анализов крови. Если есть отклонения в показателях периферической крови, то последующее лечение откладывают до момента решения проблемы.

Побочные действия

При терапии Вепезидом могут возникать различные нежелательные реакции, затрагивающие разные органы и системы.

Наиболее часто применение сопровождается следующими явлениями:

• тромбоцитопенией;
• нейтропенией;
• диареей, рвотой, тошнотой;
• нейропатией;
• стоматитом;
• временным снижением АД (наблюдается при быстром введении лекарства в вену);
• сонливостью;
• аллергическими реакциями в виде тахикардии, бронхоспазма, озноба;
• обратимой алопеции.

Со всеми возможными побочными эффектами можно ознакомиться в инструкции к лекарственному средству.

Взаимодействие с другими медикаментами

В связи с иммунодепрессивным свойством, во время лечения запрещено проводить вакцинацию.

При одновременном применении с цисплатином действие противоопухолевого препарата усиливается, а вывод активного вещества замедляется.

Концентрат нельзя разводить в растворах, которые имеют повышенные щелочные показатели рН.

Совместимость с алкоголем

Особые указания

Терапию любыми цитотоксинами нужно проводить только под наблюдением врача, имеющим соответствующий опыт работы с данными препаратами.

При контакте с концентрированным активным веществом необходимо защищать кожные и слизистые покровы с помощью защитной маски, халата, перчаток. Если препарат попал на незащищенную кожу, то ее следует немедленно промыть под проточной водой.

При наличии заболеваний печени и почек необходим регулярный контроль за функционированием данных органов.

После каждого цикла лечения следует сдавать анализы крови с целью выявления нарушения функции костномозгового кроветворения.

Так как медикамент увеличивает риск развития инфекционных заболеваний, то пациенту нужно соблюдать соответствующие меры профилактики (исключить контакт с больными, не ходить в места большого скопления людей и т. д.).

При появлении серьезных аллергических реакций (анафилактический шок) терапию немедленно прекращают.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. Предполагается, что это может вызвать побочные эффекты со стороны крови или желудочно-кишечного тракта. Если такое возникнет, то необходимо провести симптоматическое лечение.

Условия хранения

Вепезид хранят при комнатной температуре. Следует оградить детей от доступа к медикаменту.

Срок годности

Средство можно использовать в течение трех лет от даты производства.

Прекращение терапии

Лечение прекращают при достижении значимых клинических результатов, отсутствия ожидаемого эффекта, либо при развитии тяжелых осложнений здоровья.

Аналоги

Существует множество разных препаратов на основе эпотозида. При отсутствии Вепезида можно проводить лечение следующими лекарствами:

• Этозидом;
• Фитозидом;
• Этопозид-Лэнс;
• Ластетом;
• Этопосом;
• Веро-Этопозидом.

При выборе препарата следует учитывать его качество, так как это повлияет на вероятность развития побочных эффектов и их остроту. Наиболее качественные медикаменты производятся в странах Европы.

Цена и где купить

В российских аптеках можно приобрести только жидкую форму Этопозида. В зависимости от страны производителя цена на один флакон, содержащий 20 мг активного вещества, составляет от 250 до 650 рублей.

Это лекарство можно свободно купить в Москве, Санкт-Петербурге и некоторых других крупных городах. Если в ближайших аптеках его нет, то препарат доставят после оформления заказа онлайн в одной из интернет-аптек.

Стоит понимать, что высока вероятность приобрести поддельное средство. Оригинальный препарат можно заказать, воспользовавшись услугами посредников, работающих с аптеками Европы. Доставка Вепезида осуществляется из Германии, Польши, Италии и других стран Евросоюза. Плюсом является то, что, например, на немецких заводах медикамент выпускают в капсулах, которые принимать удобнее и легче.

Приблизительная цена на Вепезид в капсулах:

• 100 мг, 10 шт.— 640 евро;
• 50 мг, 20 шт.— 695 евро;
• 50 мг, 50 шт.— 1400 евро.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Угнетает митоз, блокирует клетки в S-G 2 -интерфазе клеточного цикла, в более высоких дозах действует в G 2 -фазе. Цитотоксическое действие в отношении нормальных здоровых клеток наблюдается только при применении этопозида в высоких дозах.

Фармакокинетика

При приеме внутрь этопозид всасывается из ЖКТ. Биодоступность в среднем составляет 50%. Распределение в спинномозговой жидкости низкое и вариабельное; концентрация в нормальной легочной ткани выше, чем при наличии метастазов в легких; определяется близкий уровень концентраций в тканях первичных опухолей и в нормальных тканях миометрия.

Отмечена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем в плазме крови здоровых людей и пациентов с раковыми заболеваниями. Метаболизируется в печени.

Конечный T 1/2 в среднем составляет 7 ч. Выводится почками - 44-60%, с фекалиями - до 16%, с желчью - 6% и менее.

Показания

Герминогенные опухоли (опухоли яичка, хориокарцинома), мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, рак желудка (для монотерапии и в составе комбинированной терапии), саркома Юинга, саркома Капоши, нейробластома, (с метастазами в печень, в плевру), острый нелимфобластный лейкоз, мезотелиома.

Противопоказания

Выраженная миелодепрессия, выраженные нарушения функции печени и почек, беременность, детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к подофиллину или его производным.

Дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, ; реже - тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота; редко - анорексия, мукозиты, диарея; при применении в высоких дозах - токсические реакции со стороны печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость, повышенная утомляемость; поражение периферической нервной системы.

Со стороны обмена веществ: гиперурикемия; при применении высоких доз - метаболический ацидоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны репродуктивной системы: азооспермия, аменорея.

Аллергические реакции: озноб, лихорадка, бронхоспазм.

Дерматологические реакции: алопеция.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.

При одновременном применении с цисплатином возможно уменьшение клиренса этопозида и увеличение его токсичности.

В высоких дозах может уменьшать клиренс этопозида и увеличить продолжительность его действия, при этом возможно усиление лейкопении.

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с предшествующей лучевой или химиотерапией, с ветряной оспой, опоясывающим герпесом, при инфекционных поражениях слизистых оболочек, при нарушениях ритма, при повышенном риске развития инфаркта миокарда, нарушении функции печени, заболеваниях нервной системы (эпилепсия), хроническом алкоголизме, у детей старше 2 лет.

При нарушении функции почек дозу уменьшают в соответствии со значениями КК.

Перед началом и на фоне проводимой терапии следует контролировать картину периферической крови.

В экспериментальных исследованиях установлено, что этопозид оказывает мутагенное действие.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения следует воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.

L.01.C.B.01 Этопозид