Лекарственный справочник гэотар. ВИЧ инфекция - лечение Видекс (инструкция по применению, показания, противопоказания, действие, состав, аналоги) Видекс инструкция по применению

Лекарственная форма:  

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь.

Состав: Каждый флакон содержит активное вещество - диданозин 2 г. Вспомогательные вещества отсутствуют. Описание: Порошок белого или почти белого цвета. Фармакотерапевтическая группа: Противовирусное (ВИЧ) средство АТХ:  

J.05.A.F.02 Диданозин

Фармакодинамика:

Диданозин (2",3"-дидезоксиинозин или ddI) - синтетический аналог нуклеозида дезоксиаденозина, ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ. Доказано, что подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro.

После попадания в клетку под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит дидезоксиаденозин-5"-трифосфат (ddATФ). При репликации нуклеиновой кислоты вируса включение 2",3"-дидезоксинуклеозида приводит к прерыванию роста цепи ДНК и следовательно останавливает репликацию вируса. Дополнительно ddATФ подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ-1 за счет конкуренции с дезоксиаденозин-5"-трифосфатом (dATФ) за связывание с активными участками фермента. Связываясь с активным участком фермента, тем самым препятствуя росту цепи провирусной ДНК.

Фармакокинетика:

Абсорбция

После приема внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (С m ах ) дозозависима при приеме в виде капсул дозировкой до 400 мг и отмечается через 30-90 минут. Биодоступность составляет около 42%.

Площадь под кривой "концентрация - время" (AUC ) в равновесном состоянии составляет в среднем 2,60 мг х ч/л для взрослых пациентов и детей,

Порошок следует принимать, по крайней мере, за 30 минут до или через 2 часа после еды. Если препарат принимать раньше, чем через 2 часа после приема пищи, значения С m ах и AUC уменьшаются приблизительно на 55%. При приеме препарата во время еды биодоступность диданозина снижается примерно на 50%.

Кажущийся объем распределения - в среднем около 300 л для взрослых и 100 л - для детей.

Связывание с белками плазмы - не более 5%.

Метаболизм

Метаболизм диданозина у человека не изучен. По данным исследований на животных предполагается, что у человека он происходит по пути метаболизма эндогенных пуринов.

Выведение

После перорального приема период полувыведения диданозина составляет в среднем 1,6 часа, в моче обнаруживается приблизительно 20% принятой дозы. Клиренс составляет примерно 175 л/ч для взрослых и 90 л/ч для детей.

Почечный клиренс составляет 50% от общего клиренса (800 мл/мин), что указывает на активную канальцевую секрецию при выведении диданозина через почки наряду с клубочковой фильтрацией.

Фармакокинетика при нарушении функции почек

После перорального приема период полувыведения увеличивается в среднем от 1,4 часа у больных с нормальной функцией почек до 4,1 часа у больных с тяжелыми нарушениями функции почек. В перитонеальной диализной жидкости не обнаруживается, в то время как во время гемодиализа за 3-4 часа процедуры гемодиализа выводится 0,6-7,4% введенной дозы.

Абсолютная биодоступность не изменяется у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, однако клиренс диданозина снижается пропорционально клиренсу креатинина.

Фармакокинетика при нарушении функции печени

Средние значения С m ах и AUC у пациентов с нарушениями функции печени были несколько выше (13% и 19%, соответственно), чем у здоровых пациентов, однако коррекции доз для данной категории пациентов не требуется, так как разброс индивидуальных показателей у пациентов с нарушениями функции печени и без них был одинаковым.

Фармакокинетика у детей и подростков

Во время изучения фармакокинетики у детей в возрасте от 1 года до 17 лет всасываемость диданозина изменялась в широком диапазоне. Несмотря на это, значения С m ах и AUC возрастали пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность диданозина при пероральном приеме препарата составляла приблизительно 36% после первой дозы и 47% в равновесном состоянии.

Период полувыведения составляет в среднем около 0,8 часа. После первой пероральной дозы концентрации диданозина в моче составляли 18% и 21% в стационарном состоянии. Почечный клиренс около 243 мл/м 2 / мин, что составило 46% от общего клиренса из организма. Как и у взрослых, у детей наблюдалась активная канальцевая секреция. При пероральном приеме препарата в течение 26 дней кумуляции диданозина у детей не наблюдается.

Показания: Лечение ВИЧ-1 инфекции (в комбинации с другими антиретровирусными препаратами). Противопоказания:

Гиперчувствительность к диданозину и/или любому из вспомогательных веществ препарата,

Одновременное применение с аллопуринолом, рибавирином,

Период грудного вскармливания.

С осторожностью: Препарат следует применять с осторожностью у больных с повышенным риском развития панкреатита, с панкреатитом в анамнезе, у пациентов с факторами риска развития лактат-ацидоза (ожирение, длительное лечение нукпеотидными аналогами), при прогрессирующей ВИЧ-инфекции, с периферической нейропатией в анамнезе, у пациентов, принимающих нейротоксичные лекарственные препараты (повышенный риск развития периферической нейропатии), у пожилых больных, при лечении больных с нарушенной функцией почек (необходима коррекция дозы препарата), у пациентов с заболеваниями органа зрения (ввиду опасности развития неврита и изменений сетчатки). С особенной осторожностью следует применять у больных с нарушенной функцией печени ввиду риска развития тяжелой гепатомегалии со стеатозом. Беременность и лактация:

Адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Применять препарат Видекс® во время беременности следует только при наличии строгих показаний и только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы:

Внутрь, натощак, по крайней мере, за 30 минут до или через 2 часа после еды обязательно в смеси с антацидами, содержащими алюминия и магния гидроксиды.

Взрослым

Масса тела	Режим дозирования
> 60 кг	400 мг 1 раз в день или 200 мг 2 раза в день
< 60 кг	250 мг 1 раз в день или 125 мг 2 раза в день

Детям

Расчет по площади поверхности тела - для детей сразу после рождения:

Новорожденным и детям до 8 месяцев: суточная доза -100 мг/м 2 два раза в день с интервалом 12 часов.

Детям старше 8 месяцев: суточная доза -120 мг/м 2 два раза в день с интервалом12 часов.

Перед первым приемом врач приготавливает раствор препарата, обучает пациента (или родителей ребенка) приготовлению раствора, определяет точную дозу для приема конкретным пациентом в зависимости от типа антацида, сопутствующей терапии и пр. Для дозирования готового раствора препарата возможно использование шприца соответствующего объема.

Указания по приготовлению раствора препарата в смеси с антацидами

В таблице ниже антацидные препараты разделены на три группы (А, В и С) в зависимости от содержания в них действующих веществ. В левой колонке таблицы указано содержание магния гидроксида в мг на 5 мл препарата, в средней - количество алюминия гидроксида, которое должно содержаться в препарате, в правой колонке обозначена группа, к которой относится антацидный препарат.

		Рруппа, к которой относится антацидный препарат.
	400 до 900
	425 до 900
	450 до 900
	200 до 450
	213 до 450
	225 до 450
	100 до 225
	107 до 225
	113 до 225

Перед приготовлением раствора следует определить, к какой группе антацидных препаратов относится имеющийся в Вашем распоряжении препарат.

* Если содержание магния гидроксида попадает между указанными значениями, применять препарат возможно в том случае, когда минимальное содержание гидроксида алюминия компенсирует сниженное содержание магния гидроксида.

ПРИМЕРЫ:

1. Если препарат содержит 325 мг магния гидроксида и достаточное количество алюминия гидроксида, то препарат относится к группе А. Минимальное содержание алюминия гидроксида рассчитывают следующим образом: снижение содержания магния гидроксида на 1 мг требует увеличения содержания алюминия гидроксида минимум на 0,5 мг. В нашем примере: снижение содержания магния гидроксида на 75 мг (с 400 мг до 325 мг) требует минимального увеличения содержания алюминия гидроксида на 37,5 мг (если округлять - на 38 мг). Поэтому, содержание алюминия гидроксида в препарате должно быть минимум 438 мг.

2. Если препарат содержит 175 мг магния гидроксида и достаточное количество алюминия гидроксида, препарат относится к группе В. Минимальное содержание алюминия гидроксида рассчитывают следующим образом: снижение содержания магния гидроксида на 1 мг требует увеличения содержания алюминия гидроксида минимум на 0,25 мг. В нашем примере: снижение содержания магния гидроксида на 75 мг (с 250 мг до 175 мг) требует минимального увеличения содержания алюминия гидроксида на 18,75 мг (если округлять - на 19 мг). Поэтому, содержание алюминия гидроксида в препарате должно быть минимум 219 мг.

3. Если препарат содержит 85 мг магния гидроксида и достаточное количество алюминия гидроксида, препарат относится к группе С. Минимальное содержание алюминия гидроксида алюминия рассчитывают следующим образом: снижение содержания магния гидроксида на 1 мг требует увеличения содержания алюминия гидроксида минимум на 0,25 мг. В нашем примере: снижение содержания магния гидроксида на 40 мг (с 125 мг до 85 мг) требует минимального увеличения содержания алюминия гидроксида на 10 мг. Поэтому, содержание алюминия гидроксида в препарате должно быть минимум 110 мг.

** Если препарат содержит алюминия оксид, проводят пересчет его содержания на алюминия гидроксид: 1 мг оксида соответствует 1,53 мг алюминия гидроксида.

Приготовление раствора с препаратами группы А.

Добавить 100 мл воды до метки 100 мл на этикетке флакона, образуется раствор с концентрацией диданозина 20 мг/мл. Хорошо перемешать. Добавить суспензию антацида до метки 200 мл на этикетке флакона. Концентрация диданозина в суспензии составляет 10 мг/мл. Хорошо перемешать.

Приготовление раствора с препаратами группы В.

Добавить 100 мл суспензии антацида до метки 100 мл на этикетке флакона, образуется суспензия с концентрацией диданозина 20 мг/мл. Хорошо перемешать. Добавить суспензию антацида до метки 200 мл на этикетке флакона. Концентрация диданозина в суспензии составляет 10 мг/мл. Хорошо перемешать.

Приготовление раствора с препаратами группы С.

Добавить 100 мл суспензии антацида до метки 100 мл на этикетке флакона. Хорошо перемешать. Добавить суспензию антацида до метки 200 мл на этикетке флакона. Хорошо перемешать. Перенести полученную суспензию в стеклянный или пластиковый флакон подходящего размера и добавьте к ней еще 200 мл суспензии антацида. Концентрация диданозина в полученной суспензии - 5 мг/мл, полученной суспензии хватит на половину дней меньше, чем при использовании антацидов группы А и В.

Приготовленную смесь хранить в плотно закрытой бутылке в холодильнике (от 2 до 8°С) в течение не более 30 дней. Перед применением взбалтывать. Неиспользованный препарат после 30 дней хранения выбрасывают.

Применение у особых групп пациентов

Взрослые с нарушенной функцией почек: рекомендуется снижение дозы и/или увеличение интервалов между дозами в связи с замедлением скорости выведения диданозина:

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2)	Режим дозирования
Масса тела ≥ 60 кг
≥ 60 (обычная доза)	400 мг 1 раз в день
	или 200 мг 2 раза в день
30-59	200 мг 1 раз в день или 100 мг 2 раза в день
10-29	150 мг 1 раз в день
< 10	100 мг 1 раз в день
Масса тела <60 кг
> 60 (обычная доза)	250 мг 1 раз в день или 125 мг два раза в день
30-59	150 мг 1 раз в день или 75 мг два раза в день
10-29	100 мг 1 раз в день
< 10	75 мг 1 раз в день

Больные, находящиеся на перитонеальном диализе или гемодиализе, должны принимать суточную дозу препарата после диализа, следуя рекомендациям для пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин. Необходимости в дополнительной дозе препарата после сеанса гемодиализа нет.

Дети с нарушенной функцией почек. выводится в основном с мочой, поэтому его клиренс может меняться у детей с нарушенной функцией почек. Точные рекомендации по коррекции дозы препарата у детей отсутствуют, Коррекцию режима дозирования (снижение дозы и/или увеличение интервала между приемами препарата) следует проводить в зависимости от клиренса креатинина, используя принцип, аналогичный рекомендованному для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек.

Для пожилых больных рекомендован обычный режим дозирования для взрослых пациентов. Однако в виду возможного снижения функции почек необходимо проводить контроль их работы и соответственно корректировать дозу препарата согласно рекомендациям для взрослых пациентов с нарушенной функцией почек.

Для больных с нарушенной функцией печени снижения дозы не требуется. Во время лечения препаратом необходимо исследовать уровень ферментов печени. При клинически значимом превышении активности ферментов печени необходимо приостановить лечение препаратом. При быстро повышающейся активности аминотрансфераз может потребоваться прекращение или приостановка лечения нуклеозидными аналогами.

Режим дозирования при одновременном применении с тенофовиром

Для пациентов, которые принимают одновременно препарат Видекс® и , требуется снижение суточной дозы препарата Видекс® :

для взрослых с массой тела не менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин - 250 мг 1 раз в день натощак вместе с тенофовиром (альтернативно, если принимается вместе с пищей, то препарат Видекс® порошок натощак - за 30 мин до или через 2 ч после приема пищи);

Побочные эффекты:

Со стороны пищеварительной системы и печени: анорексия, диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея и повышенное газообразование, гепатит, печеночная недостаточность, портальная гипертензия, не связанная с циррозом печени, панкреатит, симптоматическая гиперлактатемия (лактат-ацидоз)/тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, гипертрофия околоушной слюнной железы, сиалоаденит, сухость во рту, перераспределение/накопление жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), включая ожирение по центральному типу, увеличение количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне ("буйволиный горб"), уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, "кушингоидное лицо".

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, боль в кистях и стопах, головная боль.

Со стороны органов чувств: сухость глаз, неврит зрительного нерва, депигментация сетчатки.

Со стороны опорно-двигателыюго аппарата: миалгия (с повышением или без повышения активности креатинкиназы), артралгия, миопатия, рабдомиолиз.

Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Побочные эффекты при комбинированной терапии: при одновременном применении диданозина и препаратов со сходным профилем токсичности (ставудина и/или гидроксикарбамида) такие побочные эффекты, как панкреатит, гепатотоксичность (в том числе фатальные), а также тяжелая периферическая нейропатия отмечаются чаще, чем в отсутствие таких режимов лечения.

Лабораторные показатели: гипо- и гиперкалиемия, гиперурекимия, повышение активности амилазы и липазы, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гипо- и гипергликемия.

Прочие: сахарный диабет, алопеция, анафилактоидные/аллергические реакции, астения,

усталость, озноб/лихорадка, зуд, кожная сыпь.

Дети.

Побочные эффекты препарата у детей и взрослых больных схожи. Развитие панкреатита у детей наблюдается в 3% случаев при приеме в дозах, не превышающих рекомендованные, и в 13% - при лечении повышенными дозами препарата. Также у детей наблюдались изменения сетчатки и неврит зрительного нерва, однако частота этих побочных эффектов не установлена.

Передозировка:

Антидота при передозировке диданозина нет.

При длительном приеме прапарата в дозах значительно превыщающих рекомендованные (в 10 раз) наблюдались следующие явления: панкреатит, периферическая нейропатия, гиперурикемия, нарушения функции печени.

Лечение: симптоматическое, необходим контроль за основными жизненно-важными функциями.

Диданозин не удаляется из организма перитонеальным диализом и в очень слабой степени -гемодиализом. Во время проведения сеансов гемодиализа продолжительностью 3-4 часа удаляется приблизительно 25-30% диданозина от общей концентрации диданозина, циркулирующей в крови к началу проведения гемодиализа.

Взаимодействие:

При применении препарата Видеке® в комбинации с другими препаратами со сходной токсичностью (например, со ставудином) риск развития описанных побочных эффектов значительно возрастает.

При одновременном применении препарата Видекс® с лекарственными препаратами с токсическим действием на периферическую нервную систему или поджелудочную железу, а также у пациентов с периферической нейропатией в анамнезе риск развития периферической нейропатии или панкреатита значительно возрастает.

Риск развития панкреатита может возрастать пропорционально увеличению концентрации диданозина, вызванному совместным применением препарата Видекс® и аллопуринола. В связи с этим противопоказано совместное применение аллопуринола и препарата Видекс®.

Метадон. При применении порошка препарата Видекс® у больных с опиоидной зависимостью на фоне длительного лечения метадоном наблюдается уменьшение значения AUC диданозина на 57%. При одновременном применении препаратов дозу препарата Видекс® следует повышать.

Тенофовир. При совместном применении наблюдается повышение концентрации диданозина в плазме, поэтому дозу препарата необходимо корректировать: для взрослых с массой тела не менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин - 250 мг 1 раз в день натощак вместе с тенофовиром (альтернативно, если принимается вместе с пищей, то препарат Видекс® порошок натощак - за 30 мин до или через 2 ч после приема пищи);

для взрослых с массой тела менее 60 кг и клиренсом креатинина не менее 60 мл/мин - 200 мг 1 раз в день натощак вместе с тенофовиром (альтернативно, если принимается вместе с пищей, то препарат Видекс® порошок натощак - за 30 мин до или через 2 ч после приема пищи).

Делавирдин или индинавир следует принимать за 1 час до приема порошка препарата Видекс®. В присутствии препарата Видекс® значение AUC делавирдина или индинавира значительно возрастает.

Нелфинавир следует принимать через 1 час после приема препарата Видекс® при их одновременном назначении. Не наблюдалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметровнелфинавира при приеме совместно с легкой пищей через I час после диданозина в форме порошка.

В специальных исследованиях многократного применения препарата одновременно с препаратамидапсон, фоскарнет, и зидовудин и однократного применения одновременно с препаратамилоперамид, сульфаметоксазол, триметоприм лекарственных взаимодействий не выявлено.

Кетоконазол или , на всасываемость которых при пероральном приеме влияет кислотность желудочного сока, следует принимать за 2 часа до приема порошка препарата Видекс®.

При приеме препарата Видекс® порошок за 2 часа до приемаганцикловира или одновременно с ним показатель AUC в стационарном состоянии диданозина увеличивается в среднем до 111%. Незначительное уменьшение AUC в стационарном состоянии (на 21%) ганцикловира отмечалось в тех случаях, когда больные принимали препарат Видекс® за 2 часа до ганцикловира. Изменений почечного клиренса ни для одного из этих двух препаратов не наблюдалось. Неизвестно, связаны ли эти изменения с изменениями безопасности применения препарата Видекс® или эффективности применения ганцикловира. Нет данных, подтверждающих усиление диданозином миелосупрессивных эффектов ганцикловира. Концентрацииантибиотиков тетрациклинового ряда и некоторыхантибиотиков фторхинолонового ряда (например, ), в плазме крови снижаются в присутствии антацидов, так как образуются хелатные соединения. В связи с этим препарат Видекс® порошок, растворенный в суспензии антацидов, следует принимать, по крайней мере, за 6 часов до или через 2 часа после приема ципрофлоксацина.

Рибавирин может увеличивать уровень внутриклеточных трифосфатов диданозина и потенциально увеличивать риск побочных эффектов. При совместном применении диданозина с рибавирином в комбинации со ставудином или без него сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом, а также о случаях панкреатита, периферической нейропатии и симптоматической гиперлактатемии/лактат-ацидоза. В связи с этим противопоказано совместное применение диданозина и рибавирина.

Лекарственные препараты, обладающие нейротоксическим действием. При совместном применении с диданозином следует соблюдать осторожность ввиду повышения риска развития нейропатии.

Менее 5% диданозина находится в связанном состоянии с белками плазмы крови, указывая на малую вероятность лекарственных взаимодействий с участием механизма вытеснения из мест связывания.

Особые указания:

Связь между чувствительностью ВИЧ к диданозину in vitro и клиническим ответом на лечение не установлена. Результаты определения чувствительности in vitro варьируют в широком диапазоне. Установлена положительная корреляция in vivo между результатами измерений вирусной активности (например, определение методом полимеразной цепной реакции РНК ВИЧ) и клиническим прогрессированием заболевания. Назначение препарата детям до 3 лет рекомендуется только в виде суспензии. При одновременном применении препарата Видекс® с лекарственными препаратами с токсическим действием на периферическую нервную систему или поджелудочную железу риск проявления этих токсических эффектов значительно возрастает. При одновременном применении пентамидина внутривенно или препаратов, повышающих активность диданозина ( , ), терапию препаратом Видекс® рекомендуется приостановить.

Нарушения зрения

Необходимо периодически проверять зрение и отмечать любые нарушения зрения, такие как измененное восприятие цвета или расплывчатое видение предметов. Детям следует проводить обследование сетчатки каждые 6 месяцев или при появлении каких-либо изменений зрения.

Решение об изменении терапии может быть принято на основании обследования пациента и оценки отношения польза/риск. З аболевания печени

Гепатотоксичность и печеночная недостаточность со смертельным исходом были отмечены в постмаркетинговых исследованиях у ВИЧ-инфицированных пациентов во время комбинированной антиретровирусной терапии совместно с гидроксикарбамидом. Случаи нарушения функции печени со смертельным исходом отмечались у таких пациентов при применении комбинации , и , в связи с чем следует избегать совместного применения этих препаратов.

Эффективность и безопасность препарата Видекс® у пациентов с серьезными нарушениями работы печени в анамнезе не установлены. Во время комбинированной антиретровирусной терапии у таких пациентов, в том числе у пациентов с активным хроническим гепатитом, частота нарушений функции печени, включая тяжелые и потенциально опасные для жизни, возрастает. Наблюдение за состоянием таких пациентов должно проводиться в соответствии со стандартной практикой. В случае ухудшения состояния таких пациентов, а также при увеличении активности "печеночных" ферментов выше клинически значимого уровня терапия препаратом Видекс® должна быть приостановлена или отменена.

Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом во время комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть признаки воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Данный синдром наблюдался в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Возможно возникновение признаков цитомегаловирусных ретинитов, генерализованных или очаговых микобактериальных инфекций и пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci . При необходимости назначается соответствующая терапия. Отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), возникавшие при восстановлении иммунитета, однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии.

Панкреатит

Панкреатит является тяжелым токсическим эффектом применения препарата. Панкреатит различной степени тяжести, нередко с летальным исходом, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. Панкреатит является дозозависимым осложнением. Пациенты, принимающие препарат Видекс® в комбинации со ставудином, гидроксикарбамидом, подвержены более высокому риску развития данного побочного эффекта. Риск развития панкреатита возрастает у пожилых пациентов, у пациентов с панкреатитом в анамнезе, с нарушением функции почек при отсутствии соответствующей коррекции дозы препарата, а также у больных с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

У пациентов с факторами риска развития панкреатита препарат Видекс® следует применять с осторожностью.

При появлении симптомов панкреатита лечение препаратом следует приостановить, а при подтверждении диагноза лечение следует прекратить. При клинически значимом превышении содержания биохимических маркеров, даже при отсутствии симптомов панкреатита, лечение также следует приостановить.

Лактат-ацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией

Лактат-ацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, в том числе с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы при монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, включая . В основном, данный побочный эффект наблюдался у женщин. Ожирение и длительный прием нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут служить факторами риска возникновения данного побочного эффекта. У беременных женщин риск развития лактат-ацидоза с летальным исходом возрастает при приеме диданозина в комбинации со ставудином или другими антиретровирусными препаратами. В связи с этим применять комбинацию этих препаратов у беременных можно с крайней осторожностью. При появлении клинически подтвержденных симптомов гепатотоксичности или лактат- ацидоза (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии явных признаков увеличения активности "печеночных" трансаминаз), лечение препаратом следует приостановить. При значительном превышении активности "печеночных ферментов" и билирубина (повышение 3-4 степени: в 5 раз выше нормы для "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы; в 2 раза выще нормы для липазы; в 2,6 раз выше нормы для билирубина) лечение следует прекратить.

Портальная гипертензия, несвязанная с циррозом печени

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены случаи портальной гипертензии, несвязанной с циррозом печени, включая случаи, приводящие к трансплантации печени, а также к смертельным исходам. Несвязанная с циррозом печени портальная гипертензия, вызванная приемом диданозина, была подтверждена у пациентов с неподтвержденным вирусным гепатитом. Первые признаки и симптомы портальной гипертензии появлялись в период от нескольких месяцев до нескольких лет после начала терапии диданозином. Общие признаки развития портальной гипертензии включали: повышение активности ферментов печени, варикозное расширение вен пищевода, кровавая рвота, асцит, спленомегалия. Пациенты, принимающие , должны регулярно обследоваться на наличие ранних признаков портальной гипертензии (например, тромбоцитопения и спленомегалия) во время плановых визитов к врачу. Соответствующие лабораторные исследования, включающие исследование активности ферментов печени, концентраций билирубина, альбумина в сыворотке, развернутый анализ крови, международное нормализованное отношение (MHO ) и ультрасонография, должны быть назначены таким пациентам.

Прием препарата Видекс® должен быть прекращен при появлении у пациента признаков портальной гипертензии, не связанной с циррозом печени.

Периферическая нейропатия

Периферическая нейропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в стопах и, реже, в кистях. На ранних стадиях заболевания эти явления встречаются реже. Есть информация, что течение периферической нейропатии может быть отягощено при совместном приеме антиретровирусных препаратов, включая , и гидроксикарбамида. При появлении явлений периферической нейропатии следует приостановить терапию диданозином до их устранения. После устранения указанных симптомов пациент может принимать сниженную дозу препарата.

Перераспределение/накопление жировой клетчатки (липодистрофия /липоатрофия)

У пациентов, получающих антиретровирусную терапию, отмечались случаи перераспределения/накопления жировой клетчатки (липодистрофия/липоатрофия), что проявлялось ожирением по центральному типу, увеличением количества жировой клетчатки в дорсоцервикальной зоне ("буйволиный горб"), уменьшением количества жировой клетчатки конечностей и лица, увеличение груди, "кушингоидное лицо". Механизм и долгосрочные последствия, а также причины возникновения этих явлений не известны.

Диданозин быстро разрушается в кислом содержимом желудочного сока. Раствор порошка следует принимать только в смеси с антацидами.

Всасываемость диданозина независимо от лекарственной формы вприсутствии пищи снижается в среднем на 50%. Порошок следует принимать за 30 минут до или через 2 часа после приема пищи.

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей не содержит солей натрия.

Однако содержание натрия должно учитываться при подборе и расчете количества антацидов.

Не содержит сахарозу, поэтому ограничений для применения препаратабольным сахарным диабетом нет.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.: Специальных исследований, изучающих влияние препарата Видекс® на способность управлять транспортными средствами и механизмами, не проводилось. Форма выпуска/дозировка: Порошок для приготовления раствора для приема внутрь 2 г. Упаковка: По 2 г в круглые стеклянные флаконы прозрачного бесцветного стекла с плотно завинчивающейся полипропиленовой крышкой, недоступной для открывания детьми. На крышку нанесены две стрелки и надписи "Close tightly" и "While pushing down turn", крышка снабжена прокладкой из фольги и целлюлозы, покрытой поливинилиденхлоридной пленкой. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Россия Дата обновления информации:   11.01.2017 Иллюстрированные инструкции

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки жевательные или для приготовления суспензии для приема внутрь от белого или почти белого до светло-желтого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с маркировкой "100" на одной стороне и "VIDEX" - на другой; допускается незначительная мраморность поверхности таблеток.

Состав гранул:

Состав оболочки капсулы:
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, титана диоксид, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый.

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, состоящие из двух частей непрозрачного белого цвета с надписями "BMS","200 mg" и "6672", нанесенными зеленым цветом; содержимое капсул - белые или почти белые гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

	1 капс.
диданозин	200 мг

Состав гранул: карбоксиметилкрахмал натрия, кармеллоза натрия.
Состав суспензии для оболочки гранул: сополимер метакриловой кислоты и этакрилата, диэтилфталат, вода, тальк.
Состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат, титана диоксид, кремния диоксид коллоидный, желатин.
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, титана диоксид, краситель железа оксид желтый.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, состоящие из двух частей непрозрачного белого цвета с надписями "BMS","250 mg" и "6673", нанесенными синим цветом; содержимое капсул - белые или почти белые гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

	1 капс.
диданозин	250 мг

Состав гранул: карбоксиметилкрахмал натрия, кармеллоза натрия.
Состав суспензии для оболочки гранул: сополимер метакриловой кислоты и этакрилата, диэтилфталат, вода, тальк.
Состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат, титана диоксид, кремния диоксид коллоидный, желатин.
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, индигокармин.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, состоящие из двух частей непрозрачного белого цвета с надписями "BMS","400 mg" и "6674", нанесенными красным цветом; содержимое капсул - белые или почти белые гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

	1 капс.
диданозин	400 мг

Состав гранул: карбоксиметилкрахмал натрия, кармеллоза натрия.
Состав суспензии для оболочки гранул: сополимер метакриловой кислоты и этакрилата, диэтилфталат, вода, тальк.
Состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат, титана диоксид, кремния диоксид коллоидный, желатин.
Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, симетикон, краситель железа оксид красный, водный.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат, активный в отношении ВИЧ. Диданозин (2",3"-дидеоксиинозин или ddI) - синтетический аналог нуклеозида диоксиаденозина, подавляет репликацию ВИЧ в культивируемых клетках человека и в клеточных линиях in vitro.

После попадания в клетку диданозин под действием клеточных ферментов превращается в активный метаболит дидезоксиаденозин-трифосфат (ddATФ). При репликации нуклеиновой кислоты вируса включение 2",3"-дидеоксинуклеозида препятствует росту цепи и, тем самым, подавляет репликацию вируса. Кроме того, ddATФ подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ за счет конкуренции с диоксиаденозин 5-трифосфата (dATФ) за связывание с активными участками фермента, предотвращая синтез провирусной ДНК.

Фармакокинетика

Всасывание

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея и повышенное газообразование, гепатит, печеночная недостаточность, портальная гипертензия, не связанная с циррозом печени, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение концентрации амилазы и липазы, гипербилирубинемия, гипертрофия околоушной слюнной железы, сиалоаденит.

Со стороны нервной системы: парестезии, головная боль.

Со стороны органа зрения: сухость глаз, неврит зрительного нерва, депигментация сетчатки.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, миопатия, боль в кистях рук и ног, рабдомиолиз.

Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Лабораторные показатели: гипо- и гиперкалиемия, гиперурикемия, гипо- и гипергликемия.

Дерматологические реакции: алопеция, зуд, кожная сыпь.

Прочие: анафилактоидные/аллергические реакции, астения, озноб, липодистрофия, липоатрофия.

Дети

Побочные эффекты препарата у детей и взрослых больных схожи. Развитие панкреатита у детей наблюдается в 3% случаев при приеме в дозах, не превышающих рекомендованные, и в 13% - при лечении препаратом в повышенных дозах. Нарушения зрения наблюдаются у детей в редких случаях и характеризуются изменениями в сетчатке и невритом зрительного нерва.

Передозировка

Антидота при передозировке диданозина нет.

Симптомы: панкреатит, периферическая невропатия, гиперурикемия, нарушения функции печени.

Лечение: диданозин не удаляется из организма при перитонеальном диализе и очень мало - при гемодиализе. Во время проведения сеансов гемодиализа продолжительностью 3-4 ч удаляется приблизительно 25-30% диданозина от общей концентрации диданозина, циркулирующей в крови к началу проведения гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

При применении препарата Видекс в комбинации с другими препаратами со сходной токсичностью (например, со ставудином) риск развития описанных побочных эффектов значительно возрастает.

При применении препарата Видекс в форме таблеток у больных с опиоидной зависимостью на фоне длительного лечения метадоном наблюдается уменьшение значения AUC диданозина (на 57%). При одновременном применении препаратов дозу препарата Видекс следует повышать.

При совместном применении с тенофовиром наблюдается снижение концентрации диданозина в плазме крови, поэтому дозу препарата необходимо корректировать.

Делавирдин или индинавир следует принимать за 1 ч до приема препарата Видекс в форме таблеток. В присутствии препарата Видекс значение AUC делавирдина или индинавира значительно возрастает. Лекарственного взаимодействия между индинавиром и препаратом Видекс в капсулах не выявлено.

В специальных исследованиях применения препарата Видекс в многократных дозах одновременно с невирапином, рифабутином, фоскарнетом, ритонавиром, ставудином и зидовудином и применения препарата Видекс в однократной дозе одновременно с лоперамидом, метоклопрамидом, ранитидином, сульфаметоксазолом, триметопримом лекарственного взаимодействия не выявлено.

Кетоконазол или итраконазол, на всасываемость которых при пероральном приеме влияет кислотность желудочного сока, следует принимать за 2 ч до приема препарата Видекс в форме таблеток. Капсулы Видекс не содержат антацидов, поэтому риск взаимодействия этих препаратов отсутствует.

При приеме препарата Видекс в форме таблеток за 2 ч до приема ганцикловира или одновременно с ним AUC диданозина в равновесном увеличивается в среднем до 111%. Незначительное уменьшение AUC ганцикловира в равновесном состоянии (на 21%) отмечалось в тех случаях, когда больные принимали Видекс за 2 ч до ганцикловира. Изменений почечного клиренса ни для одного из этих двух препаратов не наблюдалось. Неизвестно, связаны ли эти изменения с изменениями безопасности применения препарата Видекс или эффективности применения ганцикловира. Нет данных, подтверждающих усиление диданозином миелосупрессивных эффектов ганцикловира.

Концентрации антибиотиков тетрациклинового ряда и некоторых антибиотиков фторхинолонового ряда (например, ципрофлоксацин), в плазме крови снижаются в присутствии антацидов, т.к. образуют хелатные соединения. Поэтому таблетки Видекс, содержащие антациды, следует принимать, по крайней мере, за 6 ч до или через 2 ч после приема ципрофлоксацина. Капсулы Видекс не содержат антацидов, поэтому риск взаимодействия с антибиотиками тетрациклинового и фторхинолонового рядов отсутствует.

Рибавирин может увеличивать уровень внутриклеточных трифосфатов диданозина и потенциально увеличивать риск побочных эффектов. При совместном применении диданозина с рибавирином в комбинации со ставудином или без него сообщалось о случаях печеночной недостаточности с летальным исходом, а также о случаях панкреатита, периферической невропатии и системной гиперлактатемии/молочнокислого ацидоза. Совместного применения диданозина и рибавирина следует избегать, если потенциальная польза применения не превышает риск возникновения побочных эффектов.

Менее 5% диданозина находится в связанном состоянии с белками плазмы крови, указывая на малую вероятность лекарственного взаимодействия с участием механизма вытеснения из мест связывания.

Особые указания

Связь между чувствительностью ВИЧ к диданозину in vitro и клиническим ответом на лечение не установлена. Результаты определения чувствительности in vitro варьируют в широком диапазоне. Установлена положительная корреляция in vivo между результатами измерений вирусной активности (например, методами определения полимеразной цепной реакции РНК) и клиническим прогрессированием заболевания.

Таблетки жевательные или для приготовления суспензии для приема внутрь у детей до 3 лет рекомендуется применять только в виде суспензии.

При одновременном применении препарата Видекс с лекарственными препаратами с известным токсическим действием на периферическую нервную систему или поджелудочную железу риск проявления этих токсических эффектов значительно возрастает.

При одновременном назначении пентамидина в/в или препаратов, повышающих активность диданозина (гидроксикарбамид, аллопуринол), рекомендуется применять Видекс в форме суспензии.

Необходимо периодически проверять зрение и отмечать любые нарушения зрения, такие как измененное восприятие цвета или расплывчатое видение предметов.

Детям следует проводить обследование сетчатки каждые 6 мес или при появлении каких-либо изменений зрения.

Диданозин быстро разрушается в кислом содержимом желудочного сока. Поэтому для снижения кислотности в состав таблеток входят антациды. В капсулах диданозин содержится в виде гранул, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, вследствие этого всасываемость препарата в кишечнике повышается.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с выраженным иммунодефицитом во время комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть признаки воспалительной реакции на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Данный синдром наблюдался в течение первых нескольких недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Возможно возникновение признаков цитомегаловирусных ретинитов, генерализованных или очаговых микобактериальных инфекций и пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci.

При появлении симптомов панкреатита лечение препаратом следует приостановить, а при подтверждении диагноза лечение следует прекратить. При клинически значимом превышении уровня биохимических показателей даже при отсутствии симптомов панкреатита, следует назначить препарат в виде суспензии.

При появлении клинически подтвержденных симптомов гепатотоксичности или молочнокислого ацидоза (даже, если печеночные трансаминазы незначительно превышают ВГН), лечение препаратом следует приостановить. При значительном превышении нормы этих показателей лечение следует прекратить.

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены случаи портальной гипертензии, не связанной с циррозом печени, включая случаи, приводящие к трансплантации печени, а также к смертельным исходам. Не связанная с циррозом печени портальная гипертензия, вызванная приемом диданозина, была подтверждена результатами биопсии печени у пациентов с
неподтвержденным вирусным гепатитом. Общие признаки развития портальной гипертензии включали: повышение активности ферментов печени, варикозное расширение вен пищевода, кровавая рвота, асцит, спленомегалия.

Пациенты, принимающие Видекс должны регулярно обследоваться на наличие ранних признаков портальной гипертензии (например, тромбоцитопения и спленомегалия) во время плановых визитов к врачу. Соответствующие лабораторные
исследования, включающие исследование активности ферментов печени, уровня билирубина, альбумина в сыворотке, развернутый анализ крови, МНО и ультрасонография, должны быть назначены таким пациентам. Прием препаратов Видекс должен быть прекращен при появлении у пациента признаков портальной гипертензии, не связанной с циррозом печени.

Всасываемость диданозина независимо от лекарственной формы в присутствии пищи снижается в среднем на 50%. Таблетки следует принимать за 30 мин до или через 2 ч после приема пищи, капсулы следует принимать натощак.

При назначении препарата пациентам с нарушением функции почек следует учитывать, что каждая таблетка содержит 8.6 мЭкв магния.

При назначении препарата пациентам с фенилкетонурией следует учитывать, что каждая таблетка 100 мг содержит 36.5 мг фенилаланина в составе аспартама. Капсулы не содержат фенилаланин.

При назначении препарата больным, находящимся на диете с ограничением потребления соли, следует учитывать, что в 100 мг содержимого капсул содержится не менее 0.424 мг натрия. Таблетки не содержат солей натрия.

Таблетки и капсулы не содержат сахарозу, поэтому ограничений для применения препарата больным сахарным диабетом нет.

Беременность и лактация

Адекватные и контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Применять Видекс при беременности следует только при наличии строгих показаний и только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Во время лечения препаратом грудное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Протвопоказано применение капсул у детей в возрасте до 3 лет, в связи со способом применения.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять препарат при лечении пациентов с нарушенной функцией почек нескорректированными дозами препарата.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Побочное действие

Панкреатит является тяжелым токсическим эффектом применения препарата. Панкреатит различной степени тяжести нередко с летальным исходом, может развиться у больного на разных этапах лечения и не зависит от того, применяется ли препарат в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами, или от степени иммуносупрессии. Панкреатит является дозозависимым осложнением. При применении суспензии необходимо учитывать данные о повышении уровня маркеров панкреатита до клинически значимого уровня даже при отсутствии симптомов.
Молочнокислый ацидоз/Тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, в т.ч. с летальным исходом, отмечаются при применении нуклеозидных аналогов при монотерапии или в комбинации с другими антивирусными препаратами, включая диданозин. В основном, данный побочный эффект наблюдался у женщин. Ожирение и длительный прием нуклеозидов могут служить факторами риска возникновения данного побочного эффекта. Лечение препаратом следует прекратить при развитии у пациентов клинических или лабораторных признаков лактацидоза или гепатотоксичности (которые могут включать гепатомегалию и стеатоз даже при отсутствии явных признаков увеличения активности трансаминаз).
Периферическая невропатия обычно сопровождается двусторонним симметричным чувством онемения конечностей: покалывание и боли в ступнях ног (и, меньше, в кистях рук). На ранних стадиях заболевания эти явления менее частые. Имеется информация, что течение периферической невропатии может быть отягощено при совместном приеме антиретровирусных препаратов, включая диданозин, и гидроксикарбамида.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, абдоминальные боли, диарея и повышенное газообразование, гепатит, печеночная недостаточность, портальная гипертензия, не связанная с циррозом печени, панкреатит, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, повышение концентрации амилазы и липазы, гипербилирубинемия, гипертрофия околоушной слюнной железы, сиалоаденит.
Со стороны нервной системы: парестезии, головная боль.
Со стороны органа зрения: сухость глаз, неврит зрительного нерва, депигментация сетчатки.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, миопатия, боль в кистях рук и ног, рабдомиолиз.
Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.
Лабораторные показатели: гипо- и гиперкалиемия, гиперурикемия, гипо- и гипергликемия.
Дерматологические реакции: алопеция, зуд, кожная сыпь.
Прочие: анафилактоидные/аллергические реакции, астения, озноб, липодистрофия, липоатрофия.
Дети
Побочные эффекты препарата у детей и взрослых больных схожи. Развитие панкреатита у детей наблюдается в 3% случаев при приеме в дозах, не превышающих рекомендованные, и в 13% - при лечении препаратом в повышенных дозах. Нарушения зрения наблюдаются у детей в редких случаях и характеризуются изменениями в сетчатке и невритом зрительного нерва.

Наименование: Видекс (Videx)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки жевательные или для приготовления суспензии для приема внутрь круглые, плоские, со скошенными краями от белого или почти белого до светло-желтого цвета с маркировкой «100» на одной стороне таблетки и «VIDEX» на другой. Допускается некоторая мраморность поверхности таблеток.

1 таб. диданозин 100 мг.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, магния гидроксид, аспартам, сорбитол порошкообразный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, ароматизатор мандариновый оранжевый, магния стеарат.

1 капс. диданозин 250 мг.

Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, индигокармин.

Капсулы твердые желатиновые, состоящие из 2 частей непрозрачного белого цвета.

Содержимое капсул: белые или почти белые гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

1 капс. диданозин 400 мг.

Состав гранул: карбоксиметилкрахмал натрия, карбоксиметилцеллюлоза натрия.

Состав суспензии для оболочки гранул: суспензия сополимера метакриловой кислоты и этакрилата 30%, диэтилфталат, вода очищенная, тальк.

Состав оболочки капсул: натрия лаурилсульфат, титана диоксид, кремний коллоидный безводный, желатин.

Состав чернил: шеллак, пропиленгликоль, симетикон, железа оксид красный, аммония гидроксид.

Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный продукт, активный в отношении ВИЧ.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — противовирусное. Диданозин неустойчив в кислой среде. Биодоступность вариабельна и зависит от возраста, лекарственной формы, продолжительности применения. Через 1,5-3,5 ч в последствии единоразового введения обнаруживается в цереброспинальной жидкости. Кроме ддАТФ, образует выделяющиеся с мочой аллантоин, гипоксантин, ксантин, мочевую кислоту. Экскреция диданозина и продуктов его биотрансформации осуществляется клубочковой фильтрацией и канальцевой секрецией. Не кумулирует.

Показания

• 
  ВИЧ-инфекция у взрослых, длительно получавших зидовудин,


• 
  непереносимость зидовудина или симптомы клинической и иммунологической декомпенсации на фоне его назначения у взрослых и малышей (старше 8 мес).

Режим дозирования

Внутрь, за 30 мин до приема пищи. Таблетки измельчают, растворяют в 1/4 стакана воды (суспензию можно разбавить 1/4 стакана яблочного сока); порошок растворяют в стакане воды (не смешивать с жидкостями, содержащими кислоту), хорошо размешивая.

Разовая доза для взрослых — 125 мг (для таблеток) и 167 мг (для порошка) при массе тела до 50 кг; при массе тела более 50-74 кг — 200 и 250 мг; при массе тела свыше 75 кг — 300 и 375 мг соответственно.

Больным с анурией (на диализе) используют 1/4 общей суточной дозы 1 раз каждый день.

Детям назначают из расчета 200 мг/кв.м площади поверхности тела.

Детям при поверхности тела до 0.4 кв.м — 25 мг (для таблеток) и 31 мг (для порошка), 0.5-0.7 кв.м — 50 мг (для таблеток) и 62 мг (для порошка), 0.8-1 кв.м — 75 мг (для таблеток) и 94 мг (для порошка), 1.1-1.4 кв.м — 100 мг (для таблеток) и 125 мг (для порошка).

Интервал между приемами — 12 ч.

Побочное действие

Диспептические явления (боль в эпигастральной области, тошнота, диарея), острый панкреатит (боль в животе, тошнота, неукротимая рвота), гепатит (боль в правом подреберье, желтое окрашивание кожи и склер), периферическая полинейропатия (покалывание, жжение, боль и онемение нижних конечностей), тревога, головная боль, раздражительность, бессонница, эпилептические припадки, депигментация сетчатки (только у малышей), анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения (высокая кровоточивость, геморрагические высыпания на коже), аллергические реакции (лихорадка и потливость, кожные высыпания и зуд).

Противопоказания

• 
  гипервосприимчивость,


• 
  резистентность,


• 
  алкоголизм,


• 
  гипертриглицеридемия,


• 
  панкреатит, в т.ч. в анамнезе (возможно развитие острого панкреатита, иногда с летальным исходом),


• 
  подагра (увеличивает концентрацию мочевой кислоты в крови),


• 
  сердечная недостаточность,


• 
  цирроз или выраженные нарушения функций печени,


• 
  периферические отеки и/или застойные явления в малом круге кровообращения,


• 
  гипернатриемия,


• 
  гипертензия,


• 
  почечная недостаточность,


• 
  токсикоз беременных,


• 
  фенилкетонурия (жевательные и дисперсные таблетки содержат от 45 до 67,4 мг фенилаланина).

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при токсикозе.

Особые указания

Применение допустимо, но в меньших дозах.: нарушения функций печени и почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), т.к. возможна кумуляция и развитие токсических эффектов, периферическая полинейропатия.

Фторхинолоны, тетрациклины, дапсон, кетоконазол, итраконазол назначаются за 2 ч до или через 2 ч в последствии диданозина.

Лечение надлежит прекратить при проявлении признаков панкреатита.

С осторожностью назначают пациентам с фенилкетонурией и панкреатитом в анамнезе, употребляющим алкоголь, с повышенным содержанием триглицеридов, нарушением функции почек.

Передозировка

Симптомы: панкреатит, периферическая полинейропатия, диарея, гиперурикемия, нарушения функций печени.

Лечение: симптоматическое (специфический антидот отсутствует). Гемодиализ дает незначительный эффект (за 4 ч концентрация в сыворотке крови сокращается лишь на 20%).

Лекарственное взаимодействие

Алкоголь, аспарагиназа, азатиоприн, вальпроевая кислота и ее производные, метилдофа, производные сульфонамидов, сулиндак, тиазидные диуретики и фуросемид, тетрациклины, эстрогены и др. панкреотоксичные продукты увеличивают риск панкреатита, хлорамфеникол (левомицетин), этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, соли лития, метронидазол, фенитоин, винкристин — периферической полинейропатии.

Вследствие повышения pH сокращает абсорбцию веществ, для всасывания которых необходима кислая среда (дапсон, кетоконазол, итраконазол и др.).

Магниевые и алюминиевые соли буферной системы продуктов диданозина образуют хелатные соединения с фторхинолонами, тетрациклинами, что резко снижает их всасывание.

Условия и периоди хранения

Хранят в сухом, недоступном для малышей месте, при комнатной температуре.

Внимание!
Перед применением медикамента «Видекс (Videx)» необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Видекс (Videx) ».Понравилась статья? Поделись с друзьями в соц.сетях: Видекс (Videx)

Состав

1 капсула включает:

активный компонент:

диданозин – 200 мг.

Наполнители гранул: карбоксиметилкрахмал натрия, кармеллоза натрия.
Кишечнорастворимое покрытие гранул: сополимер метакриловой кислоты и этакрилата, диэтилфталат, вода, тальк.

Капсульная оболочка: натрия лаурилсульфат, титана диоксид, аэросил, желатин.
Чернила для надписи: шеллак, пропиленгликоль, индигокармин, титана диоксид, железа оксид желтый.

Фармакологическое действие

Видекс – противовирусное лекарственное средство, эффективное в отношении ВИЧ-инфекции.

Фармакодинамика

Активным компонентом препарата Видекс является диданозин (2",3"-дидеоксиинозин или ddI), который представляет собой аналог нуклеозида диоксиаденозина синтетического происхождения. Данное вещество обладает подавляющей способностью в отношении дальнейшего размножения (деления) ВИЧ в клетках человеческого организма, а также в условиях in vitro.

Попадая в клетку диданозин метаболизирует при участии клеточных ферментов с образованием дидезоксиаденозин-трифосфата (ddATФ), наделенного фармакологической активностью.

2",3"-дидеоксинуклеозид присоединяется к нуклеиновой кислоте вируса и предотвращает ее дальнейшую репликацию. В свою очередь ddATФ, конкурируя с диоксиаденозин 5-трифосфатом (dATФ) за связывание с активными участками фермента, ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ, тем самым вызывая угнетение образования провирусной ДНК.

Фармакокинетика

Для препарата характерна умеренная степень всасывания, время наступления максимальной плазменной концентрации (Сmах) – 2 часа.

Видекс в форме твердых желатиновых капсул необходимо принимать натощак – за 1,5 ч до еды либо спустя 2 ч после нее. Прием вместе с пищей (в особенности богатой жирами) снижает Сmах (на 46 %) и AUC (на 19 %) данного ЛП. Связь с белками плазмы < 5 %.

Процесс метаболизма диданозина в организме человека изучен недостаточно. По результатам проведенных доклинических исследований препарата установлено сходство данного процесса с метаболизмом эндогенных пуринов.

При пероральном применении Видекса его среднее значение T 1/2 находится в пределах 1,6 ч. В моче определяется 1/5 от принятого количества препарата.

Наблюдается преимущественная канальцевая секреция препарата, что подтверждается значительными показателями почечного клиренса, который составляет 400 мл/мин (1/2 от общего клиренса – 800 мл/мин).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с нефронарушениями

У пациентов данной группы наблюдается удлинение T 1/2 до 4,1 ч.

Спустя 3–4 ч после гемодиализа концентрация диданозина составляют 0,6–7,4 % от принятой дозы.

Не наблюдается изменения биодоступности препарата у пациентов с нарушениями работы почек, но может снижаться его клиренс пропорционально КК.

Пациенты с гепатонарушениями

У пациентов с наличием патологий печени наблюдается изменение процессов метаболизма.

Педиатрия

Абсорбционная способность препарата у пациентов от 1 года до 17 лет колеблется в широком диапазоне. Показатели C max и AUC могут дозозависимо повышаться.

Биодоступность препарата при однократном пероральном приеме составляет 36 %, при приеме в условиях стационара – 47 %. T 1/2 равен примерно 0,8 ч.

Определяемое количество препарата в моче после однократного перорального приема составляет 18 %, при использовании в условиях стационара – 21 %.

Почечный клиренс Видекса составляет примерно 243 мл/м 2 / мин (46 % от общего клиренса). При выведении препарата преобладает его канальцевая секреция.

Пероральное применение препарата у детей длительностью 26 дней не показало наличия кумуляции.

Показания к применению

Видекс назначается с целью терапии ВИЧ-инфекции в составе комплексной антиретровирусной терапии.

Способ применения

Видекс – желатиновые капсулы для перорального применения, которые рекомендуется принимать натощак целиком (не раскрывая и не разжёвывая). Дозирование препарата происходит в зависимости от веса пациента, а именно:

• <60 кг – 250 мг 1 раз/сут.,
• ≥60 кг – 400 мг 1 раз/сут.

Педиатрическим пациентам младшего возраста препарат назначают в форме жевательных таблеток или таблеток для приготовления суспензии, что, скорее всего, обусловлено удобством применения и невозможностью ребенка проглотить капсулу целиком.

Дозирование у пациентов с нефропатологиями

У больных данной клинической группы следует провести коррекцию доз в сторону уменьшения (в соответствии с массой тела) и/или повысить интервал между приёмами в зависимости от степени КК.

Примечание: пациентам, вес тела которых< 60 кг, при КК< 10 мл/мин следует рекомендовать данный препарат в другой ЛФ.

Дозирование препарата в особых случаях

Если больной находится на диализе , то препарат назначают в обычной суточной дозе (необходимость изменять рекомендуемую схему дозирования препарата отсутствует), но прием следует осуществлять после проведения процедуры.

В педиатрии при наличии нефрологической дисфункции нет четких рекомендаций по коррекции доз. Лечащий врач устанавливает данную необходимость в индивидуальном порядке. В данном случае может потребоваться уменьшение дозы и/или удлинение промежутка между приемами.

В геронтологии необходимость изменения рекомендуемой схемы дозирования зависит от работы почек пациента. При наличии дисфункции почек требуется коррекция доз препарата.

При гепатонарушениях может возникнуть необходимость в снижении доз. По причине отсутствия точных рекомендаций коррекция доз в данном случае проводится лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Терапия пациентов данной группы требует мониторинга уровня ферментов печени, при значительном его повышении следует прервать терапию. Если наблюдается увеличение уровня аминотрансфераз, то, возможно, следует прервать или прекратить лечение любыми нуклеозидными аналогами.

Побочные действия

Органы и системы организма	Побочные эффекты от приема препарата
ЖКТ и пищеварение	Гипосекреция слюнных желез Потеря аппетита Боль в абдоминальной области Разжижение фекальных масс Метеоризм Воспаление печени Дисфункция печени Портальная гипертензия, которая не связана с циррозом печени Нарушения в работе поджелудочной железы воспалительного характера Гиперактивность печеночных трансаминаз и ЩФ Гиперконцентрация амилазы и липазы Гипербилирубинемия Гипертрофия околоушной слюнной железы Сиалоаденит
Нервная система	Онемение и покалывание конечностей и туловища Головная боль
Зрительная функция	Гипосекреция слезных желез Неврит зрительного нерва Депигментация сетчатки
Опорно-двигательный аппарат	Мышечные боли Костные и суставные боли (преимущественно в конечностях) Дистрофические изменения в мышцах Деструкция мышечных тканей (рабдомиолиз)
Кроветворная система	Снижение уровня эритроцитов в крови Уменьшение числа гранулоцитов в периферической крови Выраженное уменьшение лейкоцитов и тромбоцитов в крови пациента
Лабораторная диагностика	Нарушение уровня калия в крови Значимое повышение уровня мочевой кислоты в крови Изменение уровня глюкозы в крови
Дерматология	Выпадение волос Ощущения зуда Эпидермальные высыпания
	Проявления аллергии анафилактоидной природы Выраженная астеническая симптоматика Лихорадочное состояние Патологические состояния жировой ткани (дистрофия, атрофия)

Особого внимания требуют возникающие при приеме Видекса:

• панкреатит , возникновение которого указывает на выраженный токсический эффект препарата. Данное состояние может иметь разную форму тяжести и возникнуть как в начале терапевтического курса, так и на других его этапах; не зависит от вида терапии (монотерапия с использованием Видекса или комплексное лечение), уровня угнетения иммунитета, вызванного исходной патологией, и может повлечь за собой смерть пациента. Панкреатит, появившийся в качестве побочного эффекта, носит дозозависимый характер;
• молочнокислый ацидоз/тяжелая форма стеатоза с гепатомегалией, при которых может иметь место летальный исход. Указанные патологии также возникают независимо от применения Видекса (как монопрепарата или дополнительного средства при комплексном лечении). Подавляющее большинство случаев возникновения этой патологии наблюдается у пациентов женского пола. Факторами риска ее возникновения являются большая масса тела пациента и продолжительная терапия препаратом. Если при лабораторной диагностике у пациентов обнаружились признаки лактацидоза/гепатотоксичности – препарат необходимо отменить;
• периферическая невропатия , которая проявляется симметричным онемением обоих конечностей (преимущественно боль и покалывание ступней ног (реже – кистей рук)). Симптомы патологии более выражены на поздних стадиях заболевания. Установлено пагубное влияние одновременного приема нескольких антиретровирусных ЛП на вероятность возникновения и степень тяжести данной патологии.

Побочные явления, которыми сопровождается применение Видекса в педиатрии

Отмечается выраженная схожесть пагубного влияния Видекса на организм детей и взрослых. Панкреатит у детей, принимающих данный препарат согласно прописанной стандартной схеме дозирования, наблюдается в 3 % случаев, при повышении рекомендуемых доз – в 13 % случаев. Зрительные патологии у детей наблюдаются редко и выражаются изменениями в сетчатке и невритом зрительного нерва.

Противопоказания

Препарат Видекс в форме капсул противопоказан к назначению:

• детям до 3 лет,
• пациентам с установленной фенилкетонурией,
• женщинам, кормящим грудью,
• больным с установленной непереносимостью компонентов средства.

Следует соблюдать осторожность при назначении Видекса:

• больным группы риска по возникновению панкреатита (а также с указанием на этот диагноз в анамнезе),
• пациентам с прогрессирующей формой ВИЧ-инфекции,
• геронтологическим пациентам,
• пациентам с наличием нефродисфункций (если не проведена адекватная коррекция доз).

Особая осторожность должна соблюдаться при назначении препарата пациентам с наличием дисфункциональных гепатонарушений.

Беременность

Экспериментальные исследования по эффективности и безопасности применения Видекса у женщин в период беременности не были проведены. Определение возможности назначения препарата пациентам данной группы осуществляет лечащий врач, учитывая индивидуальные особенности организма женщины и все возможные риски для плода.

Лактация является противопоказанием для назначения Видекса.

Лекарственное взаимодействие

Другие ЛС	Итог одновременного применения с Видексом
Ставудин	Наблюдается аддитивная токсичность
Аллопуринол	Возрастает риск возникновения панкреатита прямо пропорционально повышению содержания Видекса в крови
Тенофовир	Необходима коррекция дозы Видекса, обусловленная снижением его плазменной концентрации при данном виде взаимодействия
Рибавирин	Может наблюдаться интенсификация побочных явлений Видекса, обусловленная повышением уровня внутриклеточных трифосфатов диданозина. Может возникнуть печеночная недостаточность (в том числе со смертельным исходом), панкреатит, периферическая невропатия и системная гиперлактатемия/молочнокислый ацидоз. Если не установлена необходимость данного совместного назначения, то его следует избегать по причине высокой вероятности возникновения серьезных побочных эффектов

Вероятность взаимодействия Видекса с другими ЛС с участием механизма вытеснения из мест связывания ничтожно мала из-за низкой степени связывания диданозина с белками плазмы (< 5 %).

Таблетированная лекарственная форма препарата имеет более широкий спектр лекарственного взаимодействия.

Передозировка

При чрезмерном дозировании препарата у пациента могут развиться следующие симптомы:

• панкреатит,
• периферическая невропатия,
• гиперконцентрация мочевой кислоты в крови,
• выраженные гепатонарушения.

При появлении указанных симптомов следует учитывать:

• отсутствие антидота,
• неэффективность перитонеального диализа,
• низкую эффективность гемодиализа (процедура длительностью 3–4 ч позволяет экскретировать из организма только 25–30 % препарата).

Форма выпуска

Видекс выпускается в форме твердых желатиновых капсул для внутреннего применения размером № 2. Корпус и крышечка капсулы – белого цвета (непрозрачные), с зелеными надписями "BMS", "200 mg" и "6672".

Масса для инкапсулирования представляет собой белые (допускается наличие оттенка) гранулы с нанесением кишечнорастворимого покрытия.

Капсулы расфасованы в блистерную упаковку № 10, – 3 блистера в пачке из картона с аннотацией.Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Франция.

Информация о регистрации

Регистрационное свидетельство №: П N011537/02 от 12.05.11 г.

Дополнительно

Препарат подлежит рецептурному отпуску.

Пациенты с гепатопатологиями

При назначении препарата пациентам данной группы следует соблюдать особую осторожность.

Пациенты с нефропатологиями

Применять ЛП Видекс в данной группе пациентов следует с осторожностью при отсутствии адекватной коррекции доз.

Пациенты педиатрической группы

Видекс в форме капсул не назначают детям из-за трудностей в применении. Данной группе пациентов прописывают таблетки (жевательные или для приготовления оральной суспензии).

Пациенты геронтологической группы

При назначении препарата пациентам данной группы следует соблюдать осторожность.

Особенности применения

В ходе проведенных испытаний препарата не установлена связь между чувствительностью ВИЧ к препарату в условиях in vitro и выраженностью терапевтической эффективности препарата; кроме того, полученные результаты определения имеют широкий диапазон. Наблюдается положительная корреляция в условиях in vivo между степенью вирусной активности и клиническим прогрессированием патологии.

Следует избегать одновременного использования препарата Видекс и ЛС, которые проявляют токсичность в отношении периферической НС или поджелудочной железы, так как при их совместном назначении наблюдается взаимное усиление этих неблагоприятных явлений.

При существующей необходимости одновременного назначения пентамидина в/в или ЛП, которые усиливают фармакологическое действие диданозина (гидроксикарбамид, аллопуринол), Видекс назначают в суспензионной форме.

В ходе терапии пациенту следует регулярно посещать врача-офтальмолога с целью выявления возможных зрительных патологий. Педиатрической группе пациентов 1 раз в 6 месяцев следует проводить обследование сетчатки глаза.

В составе капсул Видекс нет антацидных компонентов, так как желатиновая оболочка капсулы и наличие кишечнорастворимого покрытия защищает активный компонент от агрессивного воздействия желудочного сока. Отсутствие антацидов в составе позволяет избежать многих лекарственных взаимодействий, которые характерны для таблетированной формы препарата.

Авторы

Внимание!
Описание препарата "Видекс " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.