Léky na léčbu alergií se berou dlouhodobě, proto musí být naprosto bezpečné a mít minimální množství. vedlejší efekty. Mezi všemi antialergickými léky jsou to antihistaminika 4. generace. Léky této skupiny existují relativně nedávno, ale díky své účinnosti jsou široce zavedeny po celém světě.

Moderní antihistaminika

Alergie se vyvíjí v důsledku aktivace histaminových receptorů typu 1 (H1). Moderní léky 4. generace blokují tyto receptory a odstraňují příznaky onemocnění. Je důležité, aby léky působily selektivně, to znamená, že neovlivňovaly receptory typu 2 a 3, což je důvodem absence vedlejších účinků.

S příchodem jara a léta přibývá pacientů, kteří potřebují antialergickou terapii. Všimněte si, že užívání antihistaminik několik dní před kontaktem s alergenem zabraňuje rozvoji a usnadňuje průběh onemocnění v budoucnu. Protože bez ohledu na to, jak dobrý je lék, má kumulativní účinek. To znamená, že při pravidelném používání je zaznamenán nejlepší výsledek.

Moderní antihistaminika 4. generace jsou malou skupinou látek. Farmakologické společnosti však aktivně kombinují antihistaminika s jinými AIDS, čímž získáte desítky různé léky.

desloratadin

Desloratadin je aktivním metabolitem loratadinu. Lék je dostupný ve formě potahovaných tablet a sirupu. Desloratadin se používá u dětí od 1 roku ve formě sirupu a od 12 let - ve formě tablet. Sirup však nelze použít při intoleranci fruktózy.

Desloratadin začíná působit 30 minut po požití a jeho účinek přetrvává jeden den. To je velmi výhodné, protože pacient si může vzít tabletku ráno a příznaky alergie na celý den odezní. Desloratadin je však na rozdíl od loratadinu v těhotenství kontraindikován.

Antihistaminikum desloratadin nemá toxický účinek a neovlivňuje centrální nervový systém. Po užití tablet pacient nepociťuje ospalost, která je charakteristická pro jiné generace antihistaminik. Obchodní názvy desloratadinu:

• Lordestin;
• neoClaritin;
• Allergostop;
• Erius.

levocetirizin

Levocetirizin je antagonista histaminu. Váže se na H1 receptory a zabraňuje jejich interakci s mediátory alergie. V důsledku toho se vaskulární permeabilita snižuje, slizniční edém mizí, kožní vyrážky a další projevy alergické reakce jsou eliminovány.

Levocetirizin působí u poloviny pacientů 10-15 minut po podání a u zbytku - po 30-60 minutách. Účinek trvá 24 hodin, to znamená, že lék je předepsán 1krát denně. Užívejte léky s levocetirizinem chronická patologie nesmí být delší než 18 měsíců. Lék je kontraindikován u dětí do 6 let, těhotných žen a během laktace.

Farmakologické přípravky s levocetirizinem:

• Caeser;
• Glenset;
• Suprastinex.

fexofenadin

Fexofenadin je metabolit terfenadinu. Lék nemá kardiotoxický účinek, což vede k absenci komplikací kardiovaskulárního systému. Používá se pro chronické alergické patologie. Kontraindikací pro použití je dětství(do 6 let), těhotenství a kojení.

Fexofenadin, stejně jako všechna moderní antihistaminika, se předepisuje jednou denně. Můžete ho užívat několik měsíců, tedy po celou dobu sezónních alergií. Droga nezpůsobuje ospalost a neovlivňuje centrální nervový systém.

V lékárnách si můžete s fexofenadinem koupit následující léky:

• telfast;
• Feksadin;
• Fexofast.

Navzdory skutečnosti, že seznam není početný, moderní antihistaminika jsou při léčbě alergií nepostradatelná. Možná v budoucnu budou na základě těchto látek vynalezeny nové léky, které jsou účinnější a umožní vám trvale se zbavit přecitlivělost organismu na řadu faktorů.

Catad_tema Alergologie - články

Antihistaminika: mýty a realita

"ÚČINNÁ FARMAKOTERAPIE"; č. 5; 2014; s. 50-56.

T.G. Fedošková
Institut imunologie SSC, FMBA Ruska, Moskva

Mezi hlavní léky, které ovlivňují příznaky zánětu a kontrolují průběh onemocnění alergického i nealergického původu, patří antihistaminika.
Článek analyzuje diskusní body týkající se zkušeností s používáním moderních antihistaminik a také některé z jejich hlavních charakteristik. To umožní diferencovaný přístup k volbě optimálního léku v komplexní terapii různých onemocnění.
klíčová slova: antihistaminika, alergická onemocnění, cetirizin, Cetrin

ANTIHISTAMINA: MÝTY A SKUTEČNOST

T.G. Fedošková
Institut imunologie Státního vědeckého centra, Federální lékařská a biologická agentura, Moskva

Antihistaminika patří k hlavním lékům ovlivňujícím příznaky zánětu a regulující průběh alergických i nealergických onemocnění. V tomto příspěvku jsou analyzovány diskutabilní problémy týkající se zkušeností s užíváním současných antihistaminik a také některé jejich vlastnosti. To může umožnit rozdílnou volbu podávání vhodných léků pro kombinovanou terapii různých onemocnění.
klíčová slova: antihistaminika, alergická onemocnění, cetirizin, Cetrine

Antihistaminika 1. typu (H1-AHP), neboli antagonisté histaminového receptoru 1. typu, jsou široce a úspěšně používána v klinické praxi již více než 70 let. Používají se jako součást symptomatické a základní terapie alergických a pseudoalergických reakcí, komplexní léčba akutní a chronická infekční onemocnění různého původu, jako premedikace při invazivních a radioopákních vyšetřeních, chirurgické zákroky, k prevenci nežádoucích účinků očkování atp. Jinými slovy, H 1 -AHP je vhodné použít u stavů způsobených uvolňováním aktivních zánětlivých mediátorů specifické i nespecifické povahy, z nichž hlavním je histamin.

Histamin má široké spektrum biologická aktivita realizované aktivací specifických receptorů buněčného povrchu. Hlavním depotem histaminu v tkáních jsou žírné buňky, v krvi - bazofily. Je také přítomen v krevních destičkách, žaludeční sliznici, endoteliálních buňkách a mozkových neuronech. Histamin má výrazný hypotenzní působení a je důležitým biochemickým mediátorem u všech klinických příznaků zánětu různého původu. Proto antagonisté tohoto mediátoru zůstávají nejoblíbenějšími farmakologickými látkami.

V roce 1966 byla prokázána heterogenita histaminových receptorů. V současné době jsou známy 4 typy histaminových receptorů - H 1, H 2, H 3, H 4 patřící do nadrodiny receptorů asociovaných s G-proteiny (G-protein-coupled receptors -GPCRs). Stimulace H 1 receptorů vede k uvolnění histaminu a realizaci zánětlivých příznaků, převážně alergického původu. Aktivace H 2 receptorů zvyšuje sekreci žaludeční šťávy a její kyselost. Receptory H3 jsou přítomny převážně v orgánech centrálního nervového systému (CNS). Plní funkci presynaptických receptorů citlivých na histamin v mozku, regulují syntézu histaminu z presynaptických nervových zakončení. Nedávno identifikované nová třída histaminové receptory, exprimované hlavně na monocytech a granulocytech, - H 4 . Tyto receptory jsou přítomny v kostní dřeně, brzlík, slezina, plíce, játra, střeva. Mechanismus účinku H 1 -AHP je založen na reverzibilní kompetitivní inhibici histaminových H 1 receptorů: zabraňují nebo minimalizují zánětlivé reakce, zabraňující rozvoji histaminem indukovaných účinků a jejich účinnost je dána schopností kompetitivně inhibovat účinek histaminu na lokusy specifických zón H 1 receptoru v efektorových strukturách tkání.

V současné době je v Rusku registrováno přes 150 druhů antihistaminik. Nejde jen o H 1 -AGP, ale také o léky zvyšující schopnost krevního séra vázat histamin a také léky, které inhibují uvolňování histaminu z mastocytů. Vzhledem k rozmanitosti antihistaminik je poměrně obtížné mezi nimi vybrat pro jejich co nejúčinnější a racionálnější použití v konkrétních klinických případech. V tomto ohledu existují diskutabilní body a často se rodí mýty o použití H 1 -AHP, které jsou široce používány v klinické praxi. V tuzemské literatuře existuje mnoho prací na toto téma, nicméně nepanuje shoda na klinickém použití těchto léků (PM).

Mýtus tří generací antihistaminik
Mnozí se mýlí, když si myslí, že existují tři generace antihistaminik. Nějaký farmaceutických společností představují nové léky, které se objevily na farmaceutickém trhu, jako jsou AGP třetí generace – nejnovější – generace. Byly učiněny pokusy klasifikovat metabolity a stereoizomery moderních AGP do třetí generace. V současné době jsou tyto léky považovány za antihistaminika druhé generace, protože mezi nimi a předchozími léky druhé generace není žádný významný rozdíl. Podle Consensus on Antihistaminika bylo rozhodnuto ponechat název „třetí generace“ pro označení budoucích syntetizovaných antihistaminik, která se pravděpodobně liší od známých sloučenin v řadě klíčových charakteristik.

Mezi první a druhou generací AGP je mnoho rozdílů. Jedná se především o přítomnost či nepřítomnost sedativního účinku. Sedativní účinek při užívání antihistaminik první generace subjektivně zaznamenává 40–80 % pacientů. Jeho absence u jednotlivých pacientů nevylučuje objektivní negativní vliv těchto léků na kognitivní funkce, na který si pacienti nemusí stěžovat (schopnost řídit auto, učit se apod.). Dysfunkce centrálního nervového systému je pozorována i při použití minimálních dávek těchto léků. Účinek antihistaminik I. generace na centrální nervový systém je stejný jako při užívání alkoholu a sedativ (benzodiazepiny apod.).

Léky druhé generace prakticky nepronikají hematoencefalickou bariérou, takže nesnižují psychickou a fyzickou aktivitu pacientů. Kromě toho se antihistaminika první a druhé generace liší přítomností nebo nepřítomností vedlejších účinků spojených se stimulací jiného typu receptoru, délkou účinku a rozvojem závislosti.

První AGP - fenbenzamin (Antergan), pyrilamin maleát (Neo-Antergan) se začaly používat již v roce 1942. Následně se objevila nová antihistaminika pro použití v klinické praxi. Až do 70. let 20. století Byly syntetizovány desítky sloučenin patřících do této skupiny léků.

Na jedné straně jsou nashromážděny velké klinické zkušenosti s užíváním antihistaminik I. generace, na straně druhé tyto léky neprošly odborným vyšetřením v r. klinický výzkum které splňují moderní požadavky medicíny založené na důkazech.

Srovnávací charakteristiky AGP první a druhé generace je uveden v tabulce. jeden .

Stůl 1.

Srovnávací charakteristiky AGP první a druhé generace

Vlastnosti	První generace	Druhá generace
Sedace a účinky na kognici	Ano (v minimálních dávkách)	Ne (v terapeutických dávkách)
Selektivita pro H 1 receptory	Ne	Ano
Farmakokinetické studie	Málo	Hodně
Farmakodynamické studie	Málo	Hodně
Vědecké studie různých dávek	Ne	Ano
Studie u novorozenců, dětí, starších pacientů	Ne	Ano
Použití u těhotných žen	FDA kategorie B (difenhydramin, chlorfeniramin), kategorie C (hydroxyzin, ketotifen)	FDA kategorie B (loratadin, cetirizin, levocetirizin), kategorie C (desloratadin, azelastin, fexofenadin, olopatadin)

Poznámka. FDA (US Food and Drug Administration) - Food and Drug Administration (USA). Kategorie B – nebyl zjištěn teratogenní účinek léku. Kategorie C – studie nebyly provedeny.

Od roku 1977 je farmaceutický trh doplňován novými H 1 -AHP, které mají jasné výhody oproti lékům první generace a splňují moderní požadavky na AGP stanovené v dokumentech konsenzu EAACI (Evropská akademie alergologie a klinické imunologie).

Mýtus o výhodách sedativního účinku antihistaminik první generace
I s ohledem na některé nežádoucí účinky antihistaminik první generace panují mylné představy. Sedativní účinek H1-HPA první generace je spojen s mýtem, že jejich použití je preferováno při léčbě pacientů se současnou nespavostí, a pokud je tento účinek nežádoucí, lze jej vyrovnat nočním užíváním léku. Zároveň je třeba připomenout, že antihistaminika první generace inhibují fázi REM spánku, díky které je narušen fyziologický proces spánku a ve spánku nedochází k úplnému zpracování informací. Jejich použití může způsobit respirační selhání, Tepová frekvence což zvyšuje riziko rozvoje spánkové apnoe. V některých případech navíc užívání vysokých dávek těchto léků přispívá k rozvoji paradoxní excitace, která také negativně ovlivňuje kvalitu spánku. Je třeba vzít v úvahu rozdíl v délce trvání zachování antialergického účinku (1,5-6 hodin) a sedativního účinku (24 hodin) a také skutečnost, že prodloužená sedace je doprovázena kognitivní poruchou.

Přítomnost výrazných sedativních vlastností boří mýtus o účelnosti použití H 1 -AHP první generace u starších pacientů, kteří tyto léky užívají, vedený převládajícími stereotypy obvyklé samoléčby a doporučeními lékařů, kteří jsou není dostatečně informován farmakologické vlastnosti léky a kontraindikace jejich užívání. Vzhledem k nedostatečné selektivitě účinků na alfa-adrenergní receptory, muskarinové, serotoninové, bradykininové a další receptory je kontraindikací pro jmenování těchto léků přítomnost onemocnění, které jsou u starších pacientů zcela běžné - glaukom, benigní hyperplazie prostaty, bronchiální astma, chronická obstrukční plicní nemoc atd. .

Mýtus o absenci místa v klinické praxi pro antihistaminika první generace
Navzdory skutečnosti, že H1-AHP první generace (většina z nich vyvinuta v polovině minulého století) jsou schopny způsobit známé vedlejší účinky, jsou dnes stále široce používány v klinické praxi. Proto je mýtus, že s příchodem nové generace AHD nezbylo místo pro předchozí generaci AHD, neplatný. H1-AGP první generace má jednu nespornou výhodu – přítomnost injekčních forem, které jsou nepostradatelné při poskytování pomoc v nouzi, premedikace před prováděním některých typů diagnostické vyšetření, chirurgické zákroky atd. Některé léky mají navíc antiemetický účinek, snižují stav zvýšená úzkost, účinný při kinetóze. Další anticholinergní účinek řady léků této skupiny se projevuje výrazným snížením svědění a kožních vyrážek se svědivými dermatózami, akutními alergickými a toxickými reakcemi na potravinářské výrobky, léky, kousnutí a bodnutí hmyzem. Je však nutné tyto léky předepisovat s přísným zvážením indikací, kontraindikací, závažnosti klinické příznaky, věk, terapeutické dávky, vedlejší účinky. Přítomnost výrazných vedlejších účinků a nedokonalost první generace H1-AGP přispěla k vývoji nových antihistaminik druhé generace. Hlavními směry zlepšení léků bylo zvýšení selektivity a specificity, odstranění sedace a tolerance k léku (tachyfylaxe).

Moderní H1-AGP druhé generace mají schopnost selektivně ovlivňovat H1 receptory, neblokují je, ale jako antagonisté je převádějí do „neaktivního“ stavu, aniž by narušily jejich fyziologické vlastnosti, mají výrazné antialergické vlastnosti. účinek, rychlý klinický účinek, působí dlouho (24 hodin), nezpůsobuje tachyfylaxi. Tyto léky prakticky nepronikají hematoencefalickou bariérou, proto nezpůsobují sedativní účinek, kognitivní poruchy.

Moderní H 1 -AGP druhé generace mají výrazný antialergický účinek - stabilizují membránu žírných buněk, potlačují uvolňování interleukinu-8 indukované eozinofily, faktor stimulující kolonie granulocytů-makrofágů (Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor GM-CSF) a rozpustná intercelulární adhezní molekula 1 (Soluble Intercellular Adhesion Molecule-1, sICAM-1) z epiteliálních buněk, což přispívá k větší účinnosti ve srovnání s první generací H1-AHP během základní terapie alergických onemocnění, na jejichž genezi se významnou měrou podílejí mediátoři pozdní fáze alergický zánět.

Kromě toho je důležitou charakteristikou H1-AHP druhé generace jejich schopnost poskytnout další protizánětlivý účinek inhibicí chemotaxe eozinofilů a neutrofilních granulocytů, snížením exprese adhezních molekul (ICAM-1) na endoteliálních buňkách, inhibicí IgE-dependentní aktivace krevních destiček a uvolňování cytotoxických mediátorů. Mnoho lékařů tomu nevěnuje náležitou pozornost, nicméně uvedené vlastnosti umožňují použití takových léků pro zánět nejen alergické povahy, ale také infekčního původu.

Mýtus o stejné bezpečnosti všech AHD druhé generace
Mezi lékaři panuje mýtus, že všechny H1-HPA druhé generace jsou si svou bezpečností podobné. V této skupině léků však existují rozdíly spojené se zvláštností jejich metabolismu. Mohou záviset na variabilitě exprese enzymu CYP3A4 systému jaterního cytochromu P 450. Taková variabilita může být způsobena genetickými faktory, onemocněním hepatobiliárního systému, současným podáváním řady léků (makrolidová antibiotika, některá antimykotika, antivirotika, antidepresiva apod.), produkty (grepy) nebo alkohol, které mají inhibiční účinek na oxygenázovou aktivitu systému CYP3A4 cytochromu P450.

Mezi H1-AGP druhé generace jsou:

„metabolizovatelné“ léky terapeutický účinek pouze po prodělaném metabolismu v játrech za účasti izoenzymu CYP 3A4 systému cytochromu P450 s tvorbou účinných látek (loratadin, ebastin, rupatadin);

aktivní metabolity - léky, které vstupují do těla okamžitě ve formě účinná látka(cetirizin, levocetirizin, desloratadin, fexofenadin) (obr. 1).

Rýže. jeden. Vlastnosti metabolismu H1-AGP druhé generace

Výhody aktivních metabolitů, jejichž příjem není doprovázen dodatečnou zátěží jater, jsou zřejmé: rychlost a předvídatelnost vývoje účinku, možnost společného podávání s různými léky a potravinami, které jsou metabolizovány účast cytochromu P450.

Mýtus více vysoká účinnost každý nový AGP
Nepotvrdil se ani mýtus, že nové látky H1-AGP, které se objevily v posledních letech, jsou zjevně účinnější než ty předchozí. Práce zahraničních autorů naznačují, že H1-AHP druhé generace, například cetirizin, mají výraznější antihistaminovou aktivitu než léky druhé generace, které se objevily mnohem později (obr. 2).

Rýže. 2. Srovnávací antihistaminová aktivita cetirizinu a desloratadinu z hlediska jejich účinku na kožní reakce způsobené zavedením histaminu, do 24 hodin

Je třeba poznamenat, že mezi H1-AGP druhé generace výzkumníci přidělují zvláštní místo cetirizinu. Byl vyvinutý v roce 1987 a byl prvním originálním vysoce selektivním antagonistou H1 receptoru na bázi farmakologicky aktivního metabolitu dříve známého antihistaminika první generace, hydroxyzinu. K dnešnímu dni zůstává cetirizin jakýmsi standardem antihistaminika a antialergického působení, který se používá pro srovnání při vývoji nejnovějších antihistaminik a antialergických léků. Existuje názor, že cetirizin je jedním z nejúčinnějších antihistaminik H 1, častěji se používá v klinických studiích, lék je výhodnější pro pacienty, kteří špatně reagují na léčbu jinými antihistaminiky.

Vysoká antihistaminová aktivita cetirizinu je dána stupněm jeho afinity k H 1 receptorům, který je vyšší než u loratadinu. Je třeba také poznamenat významnou specifičnost léku, protože ani ve vysokých koncentracích nemá blokující účinek na serotonin (5-HT 2), dopamin (D 2), M-cholinergní receptory a alfa-1-adrenergní receptory. .

Cetirizin splňuje všechny požadavky na moderní antihistaminika druhé generace a má řadu vlastností. Mezi všemi známými antihistaminiky má aktivní metabolit cetirizin nejmenší distribuční objem (0,56 l/kg) a poskytuje plné využití H 1 receptorů a nejvyšší antihistaminový účinek. Lék se vyznačuje vysokou schopností pronikat kůží. 24 hodin po užití jednorázové dávky je koncentrace cetirizinu v kůži stejná nebo vyšší než koncentrace jeho obsahu v krvi. Současně po léčbě přetrvává terapeutický účinek až 3 dny. Výrazná antihistaminová aktivita cetirizinu jej příznivě odlišuje mezi moderními antihistaminiky (obr. 3).

Rýže. 3.Účinnost jednorázové dávky H1-AHP druhé generace při potlačení vyrážek vyvolaných histaminem po dobu 24 hodin u zdravých mužů

Mýtus o vysokých nákladech všech moderních AGP
Žádný chronická nemoc není okamžitě přístupná ani adekvátní terapii. Jak víte, nedostatečná kontrola příznaků jakéhokoli chronického zánětu vede nejen ke zhoršení zdravotního stavu pacienta, ale také ke zvýšení celkových nákladů na léčbu v důsledku zvýšení potřeby medikamentózní terapie. Vybraný lék by měl mít nejúčinnější terapeutický účinek a být cenově dostupný. Lékaři, kteří zůstávají odhodláni předepisovat první generaci H1-AHP, vysvětlují svou volbu odkazem na další mýtus, že všechna antihistaminika druhé generace jsou mnohem dražší než léky první generace. Kromě originálních léků však na farmaceutickém trhu existují generika, jejichž cena je nižší. Například v současnosti je z léků cetirizin registrováno kromě původního (Zyrtec) 13 generik. Výsledky farmakoekonomické analýzy jsou uvedeny v tabulce. 2, svědčí o ekonomické proveditelnosti použití Cetrin, moderního AGP druhé generace.

Tabulka 2

Výsledky srovnávacích farmakoekonomických charakteristik H1-AGP první a druhé generace

Droga	Suprastin 25 mg № 20	Diazolin 100 mg №10	Tavegil 1 mg № 20	Zyrtec 10 mg č. 7	Cetrin 10 mg № 20
Průměrná tržní hodnota 1 balení	120 rublů.	50 rublů.	180 rublů.	225 rublů.	160 rublů.
Mnohonásobnost příjmu	3 r/den	2 r / den	2 r / den	1 r / den	1 r / den
Cena za 1 den terapie	18 rublů.	10 rub.	18 rublů.	32 rublů.	8 rub.
Cena 10denní terapie	180 rublů.	100 rublů.	180 rublů.	320 rublů.	80 rublů.

Mýtus o stejnou účinnost všechna generika
Otázka zaměnitelnosti generik je relevantní při výběru optimálního moderního antihistaminika. Vzhledem k rozmanitosti generik na trhu farmakologické látky, vznikl mýtus, že všechna generika působí přibližně stejně, takže si můžete vybrat jakékoli, se zaměřením především na cenu.

Mezitím se generika od sebe liší, a to nejen farmakoekonomickými charakteristikami. Stabilita terapeutického účinku a terapeutická aktivita reprodukovaného léčiva jsou dány vlastnostmi technologie, balením, kvalitou účinných látek a pomocné látky. Kvalita účinných látek léků od různých výrobců se může výrazně lišit. Jakákoli změna ve složení pomocných látek může přispět ke snížení biologické dostupnosti a výskytu nežádoucích účinků, včetně hyperergických reakcí různého charakteru (toxické apod.). Generikum musí být bezpečné a ekvivalentní originální lék. Dva léčivé přípravky se považují za bioekvivalentní, pokud jsou farmaceuticky ekvivalentní, mají stejnou biologickou dostupnost a jsou-li podávány ve stejné dávce, jsou podobné a poskytují odpovídající účinnost a bezpečnost. Podle doporučení Světové zdravotnické organizace by měla být bioekvivalence generika stanovena ve vztahu k oficiálně registrovanému originálnímu léku. Studium bioekvivalence je jednou z fází studia terapeutické ekvivalence. FDA (Food and Drug Administration – Food and Drug Administration (USA)) každoročně vydává a vydává „Oranžovou knihu“ se seznamem léků, které jsou považovány za terapeuticky ekvivalentní originálu. Takže to může udělat každý lékař optimální volba bezpečný antihistaminikum, s přihlédnutím ke všem možným charakteristikám těchto léků.

Jedním z vysoce účinných generik cetirizinu je Cetrin. Lék působí rychle, po dlouhou dobu, má dobrý bezpečnostní profil. Cetrin se v těle prakticky nemetabolizuje, maximální koncentrace v séru je dosažena hodinu po požití, při delším užívání se v těle nehromadí. Cetrin je dostupný v 10mg tabletách, indikován pro dospělé a děti od 6 let. Cetrin je zcela bioekvivalentní originálnímu léku (obr. 4).

Rýže. 4. Průměrná dynamika koncentrace cetirizinu po užití porovnávaných léků

Cetrin se úspěšně používá jako součást základní terapie pacientů s alergickou rýmou senzibilizovaných na pylové a domácí alergeny, alergickou rýmou spojenou s atopickým bronchiálním astmatem, alergická konjunktivitida kopřivka, včetně chronických idiopatických, svědivých alergických dermatóz, angioedému a také jako symptomatická léčba akutní virové infekce u pacientů s atopií. Při porovnání výkonnostních ukazatelů generik cetirizinu u pacientů s chronickou kopřivkou byly nejlepší výsledky zaznamenány při použití Cetrin (obr. 5).

Rýže. 5. Srovnávací hodnocení klinické účinnosti přípravků cetirizinu u pacientů s chronickou kopřivkou

Domácí i zahraniční zkušenosti s užíváním Cetrinu ukazují na jeho vysokou terapeutickou účinnost v klinických situacích, kdy je indikováno použití H 1 antihistaminik druhé generace.

Při výběru optimálního H 1 -antihistaminika ze všech léků na farmaceutickém trhu by se tedy nemělo vycházet z mýtů, ale z výběrových kritérií, která zahrnují udržení rozumné rovnováhy mezi účinností, bezpečností a dostupností, přítomnost přesvědčivého důkazní základna, Vysoká kvalita Výroba.

BIBLIOGRAFIE:

1. Luss L.V. Volba antihistaminik při léčbě alergických a pseudoalergických reakcí // Russian Allergological Journal. 2009. č. 1. S. 78-84.
2. Gushchin I.S. Potenciál antialergické aktivity a klinická účinnost H1-antagonistů // Alergologie. 2003. č. 1. C. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Kritická role histaminového H4 receptoru při produkci leukotrienu B4 a náboru neutrofilů závislých na žírných buňkách indukovaném zymosanem in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003 sv. 307. č. 3. P. 1072-1078.
4. Gushchin I.S. Rozmanitost antialergického působení cetirizinu // Russian Allergological Journal. 2006. č. 4. S. 33.
5. Emelyanov A.V., Kochergin N.G., Goryachkina L.A. Ke 100. výročí objevení histaminu. Historie a moderní přístupy na klinická aplikace antihistaminika // Klinická dermatologie a venerologie. 2010. č. 4. S. 62-70.
6. Tataurshchikova N.S. Moderní aspekty užívání antihistaminik v praxi praktického lékaře // Farmateka. 2011. č. 11. S. 46-50.
7. Fedošková T.G. Použití cetirizinu (Cetrin) při léčbě pacientů s celoroční alergickou rýmou // Russian Allergological Journal. 2006. č. 5. C. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F. E. a kol. Consensus Group on New-Generation Antihistaminika (CONGA): současný stav a doporučení // Clin. Exp. Alergie. 2003 sv. 33. č. 9. S. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Antihistaminová kombinovaná léčba solární kopřivky // Br. J. Dermatol. 2008 sv. 158. č. 6. P. 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. a kol. Účinek cetirizinu, nového antagonisty histaminu H1, na dynamiku dýchacích cest a schopnost reagovat na inhalovaný histamin u mírného astmatu // J. Allergy. Clin. Immunol. 1987 sv. 80. č. 1. S. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine u perenniálního atopického astmatu // Eur. Resp. J. 1991. Suppl. 14. S. 525.
12. Otevřená randomizovaná zkřížená studie srovnávací farmakokinetiky a bioekvivalence tablet Cetrin 0,01 (Dr. Reddy's Laboratories LTD, Indie) a Zyrtec tablety 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Německo), Petrohrad, 2008.
13. Fedošková T.G. Vlastnosti léčby akutních respiračních virových infekcí u pacientů s celoroční alergickou rýmou // Russian Allergological Journal. 2010. č. 5. S. 100-105.
14. Léky v Rusku, Vidalova příručka. M.: AstraPharmService, 2006.
15. Nekrasová E.E., Ponomareva A.V., Fedošková T.G. Racionální farmakoterapie chronické kopřivky // Ruský alergologický časopis. 2013. č. 6. S. 69-74.
16. Fedošková T.G. Využití cetirizinu v léčbě pacientů s celoroční alergickou rýmou spojenou s atopickým bronchiálním astmatem // Russian Allergological Journal. 2007. č. 6. C. 32-35.
17. Elisyutina O.G., Fedenko E.S. Zkušenosti s použitím cetirizinu u atopické dermatitidy // Russian Allergological Journal. 2007. č. 5. S. 59-63.

Medicína nestojí na místě, její vývoj dosahuje stále větších výšin, a to se nebavíme jen o léčbě vážná onemocnění. I ty nejjednodušší nemoci mohou způsobit velký počet problémy a jejich léčba není tak jednoduchá. V tomto článku budeme hovořit o léčbě alergií a lécích čtvrté generace.

Není žádným tajemstvím, že tolik léků na alergii má mnoho vedlejších účinků a nezvládají příznaky tak dobře, jak bychom si přáli. Antihistaminika 4. generace ničí veškeré představy o léčbě alergií. Jedná se o vysoce účinné léky, které se nejen dobře vyrovnávají s příznaky alergie, ale jsou schopny ji dlouhodobě léčit, aniž by způsobovaly vedlejší účinky, z nichž nejčastější jsou ospalost a účinky na srdce.

Typy alergických reakcí a jejich projevy

Alergické reakce mohou být jak zjevné, tak skryté. To pociťují zejména děti, kdy maminka nedokáže určit, co miminko trápí. Hlavní příznaky alergických reakcí:

Slizniční edém (oči, nos, rty, hrdlo)

Otok kůže, vyrážka, puchýře, vředy

Svědění kůže

Bohaté slzení

Čirý výtok z nosu (výtok žluté, zelené barvy, s nečistotami krve naznačuje infekční choroby, při alergii - jedná se pouze o reakci sliznice na vnější dráždidlo)

• Dušnost a bronchospasmus

  tlukot srdce

  Průjem, nadýmání

Tyto příznaky se mohou objevit u různých typů alergií: potraviny, prach, pyl, vlna nebo částice zvířecí kůže. Pokud u sebe nebo u svých dětí zaznamenáte jakýkoli příznak, měli byste okamžitě jednat, protože rozvoj akutní alergické reakce může vést k život ohrožující uvádí: , anafylaktický šok, angioedém.

První pomoc při rozvoji alergické reakce:

Vyhněte se kontaktu s alergenem. To je jediný způsob, který vám umožní vyhnout se alergiím.

Nezatěžujte své tělo: pokud víte, že na nějaké jídlo reagujete, neměli byste ho nikdy jíst a totéž platí pro zvířata.

O terapii se poraďte s alergologem. Pouze odborník může kompetentně vypracovat léčebný postup a předepsat seznam léků, které vás a vaše děti ochrání před alergickými reakcemi v jakémkoli prostředí. V současné době existuje obrovské množství léků, které se rychle a účinně dokážou vyrovnat s alergiemi.

Vývoj léků na alergie

léky 1. generace. Patří mezi ně všechny sedativní léky, to znamená, že vždy vyvolávají ospalost, snižují výkonnost a zhoršují zrakovou ostrost. Blokují histaminové receptory, a to docela dobře, ale účinek trvá jen několik hodin, zatímco množství vedlejších účinků nedovoluje, aby je používali lidé, kteří potřebují koncentraci, například při řízení nebo v práci. Navíc, když je vezmete ráno, bude člověk celý den v ospalém stavu, což také přináší nepohodlí do života. Mezi tyto léky patří známé Suprastin, Tavegil, Diazolin a další. Tyto léky jsou předepisovány při léčbě bronchiálního astmatu a také ke zmírnění dalších příznaků alergie.

Léky 2. generace. Nemají sedativní účinek, ale stimulují práci srdečního svalu. Proto by je neměli užívat lidé s onemocněním kardiovaskulárního systému. Nejúčinnější takové léky proti kožním vyrážkám. Patří mezi ně Fenistil, Claritin, Zodak.

léky 3. generace. Toto je další krok ve vývoji medicíny pro léčbu alergií. Odvádějí vynikající práci při léčbě alergií, včetně kožní vyrážky akutní reakce a bronchiální astma. Nemají prakticky žádné kontraindikace, lze je předepsat i k léčbě alergií u dětí. Zároveň nemají vedlejší účinky, jako předchozí dva druhy léků. Mezi tyto léky patří Telfast, Cetrin, Zirtek.
To je vrchol v léčbě alergických reakcí. Nejefektivnější moderní drogy, které v krátké době odstraňují projevy alergie, přitom působí dlouhodobě. Blokují produkci histaminu a spolehlivě člověka zbaví všeho možné projevy alergická reakce. Neovlivňují srdeční sval, nezpůsobují ospalost, nezhoršují reakci a pozornost. Takové léky však mají některé kontraindikace, před použitím u dětí se doporučuje konzultovat s lékařem, totéž platí pro těhotné ženy. O nejoblíbenějších drogách tohoto typu budeme hovořit dále.

Moderní drogy nejnovější generace, seznam obchodních jmen:

Erius

desloratadin. Jde o nástupce Loratadinu, který patřil mezi léky předchozí generace. Desloratadin je účinný při léčbě akutních alergických reakcí i při léčbě sezónních projevů alergií. Rychle se vyrovná s nepříjemnými příznaky, jako je svědění kůže, zarudnutí, otoky sliznic, kýchání a kašel. Používá se k léčbě alergií u dětí i dospělých. Ve formě sirupu se předepisuje dětem do 12 let, starším dětem a dospělým ve formě tablet. Dostupné pod obchodní názvy Erius, Lordestin, NeoClaritin. Použití těchto léků je kontraindikováno pro těhotné ženy, ale nemá žádné vedlejší účinky a účinek pokračuje po celý den, přičemž účinek nastává do půl hodiny po aplikaci.

Suprastinex

Levocetirezin. Používá se k léčbě různé typy alergické reakce. Nemá také žádné vedlejší účinky, sedativní vlastnosti jsou minimalizovány. Pacienti s poruchami ledvin by měli tyto léky užívat s opatrností, je nutná konzultace s lékařem. Účinek nastává do dvou hodin po užití léku, přičemž k udržení léčebného účinku postačí i jedna tableta denně. Někdy může být aplikace ještě méně častá: každý druhý den nebo dokonce několikrát týdně. Léčebný režim stanoví lékař přísně individuálně. Dostupné ve formě tablet Suprastinex, Caeser a další. Těhotné ženy jsou také kontraindikovány.

Telfast

fexofenadin. Vysoce účinný lék pro léčbu sezónních alergií, protože může být velmi použit dlouho, přičemž neovlivňuje práci srdečního svalu, stejně jako centrální nervový systém. Neměly by jej užívat děti do šesti let, stejně jako těhotné a kojící ženy. Vyrábí se ve formě tablet pod obchodními názvy Telfast, Feksadin. Před použitím je nutná konzultace s lékařem. Účinek je dosažen rychle a trvá dostatečně dlouho. Dokonale si poradí s alergickým zánětem spojivek, kopřivkou a otoky sliznic.

Léčba alergie by se měla brát vážně, protože několik příznaků, jako je kýchání, svědění nebo vyrážka, může vést k vážným následkům. Pokud věnujete pozornost příznakům včas a zahájíte komplexní terapii, je to možné úplné vyléčení za předpokladu, že byla zahájena léčba předčasný termín a jsou přijata všechna opatření. Čím dříve navštívíte alergologa, tím více úspěšná léčba a nejlepší výsledky, které můžete očekávat.

Moderní antihistaminika: tři kroky k vítězství nad alergiemi

M. Trofimov, Ph.D. Miláček. vědy

Příchod jara se projevuje nejen počátkem bouřlivého kvetení rostlin, ale i zvýšením frekvence senné rýmy a dalších sezónních alergických onemocnění a antialergická léčiva se v tomto období stávají předmětem zvýšené poptávky v lékárnách. Léky pro prevenci a léčbu alergických reakcí však zaujímají jeden z nejdůležitějších segmentů farmaceutického trhu bez ohledu na roční období, protože výskyt chronických celoročních alergií neustále roste. Ty časy nenávratně upadly v zapomnění, kdy při operaci se třemi nebo čtyřmi léky, které jsou dostupné a známé z Maškovského příručky, mohl lékař nebo pracovník lékárny žít v klidu a považovat problém léčby alergií za vyřešený. Nyní jsou všechny (nebo téměř všechny) úspěchy světové farmakologické vědy v této oblasti k dispozici domácím specialistům. A jsou významné – dnes existuje více než 60 monokomponentních antihistaminik jen pro systémové použití, nemluvě o jejich kombinacích a nových lécích z jiných skupin používaných k léčbě alergií – antagonisté leukotrienových receptorů (montelukast, zafirlukast), inhibitory 5-lipoxygenázy (zeliuton) , stabilizátory membrán žírných buněk, antichemotaktická činidla atd. S tak rozsáhlým terapeutickým arzenálem se specialista nevyhnutelně potýká s problémem optimální volby.

Jedna třída – různé vlastnosti

I přes vznik nových skupin antialergických léků se stále nejvíce uplatňují antagonisté mediátorů alergie, kterým se ze setrvačnosti nadále říká antihistaminika, případně blokátory histaminu. Je třeba poznamenat, že tento termín je poněkud zastaralý, protože neodráží farmakodynamické vlastnosti většiny nových léků, které jsou antagonisty nejen histaminu, ale i jiných mediátorů alergie (serotonin, bradykinin, leukotrieny). Léky vytvořené v posledních desetiletích mohou mít také další vliv na procesy alergického zánětu.

Hlavním mechanismem antialergického účinku této třídy léčiv však zůstává schopnost kompetitivně blokovat histaminové H1 receptory bez výrazného účinku na H2 a H3 receptory. jak je známo, biologické účinky histamin jsou velmi rozmanité a závisí na místě aplikace tohoto mediátoru. Ze strany dýchací systém může to být bronchospasmus, otok nosní sliznice, hypersekrece; na části kůže - svědění, hyperémie, bulózní reakce; zažívací trakt a další vnitřní orgány - křeče hladkého svalstva, střevní kolika, stimulace žaludeční sekrece; kardiovaskulární systém - zvýšená permeabilita cévní stěny a expanze kapilár, hypotenze, srdeční arytmie. Široké spektrumúčinky histaminu určují vhodnost použití antihistaminik u řady onemocnění, především u kopřivky, atopické dermatitidy a bronchiálního astmatu, sezónní a celoroční alergické rýmy a zánětu spojivek, léková alergie atd. H1-blokátory nejsou schopny vytěsnit histamin z jeho asociace s receptory, protože interagují pouze s volnými nebo uvolněnými receptory. V souladu s tím jsou tyto léky nejúčinnější v prevenci okamžitých alergických reakcí a v případě již rozvinuté reakce mohou pouze snížit její závažnost. Přes pokroky v alergologii není zdaleka možné identifikovat potenciální alergen u všech pacientů a výsledky specifické desenzibilizace nejsou vždy uspokojivé. Proto často zůstává užívání antihistaminik jediná možnost usnadnit život pacientům s těžkými atopickými alergiemi.

Abychom usnadnili navigaci v moři antihistaminik, definujme hlavní „majáky“. V revizi WHO ATC klasifikace z roku 2004 se podle chemické příslušnosti rozlišuje šest hlavních skupin antihistaminik pro systémové použití (obr. 1).

Obrázek 1. Antihistaminika pro systémové použití

Aminoalkylethery Piperazinové deriváty bromazin difenhydramin* (Dimedrol) Clemastine* (Tavegil) Chlorfenoxamin difenylpyralin Carbinoxamin Doxylamin* (Donormil, Sondox) Booklisin Cyklizin Chlorcyklizin meklozin* (Bonin, Emetostop) Oksatomid (Tinset) cetirizin (Cetrin, Allertec, Zirtek, Zodak, Letizen) levocetirizin Substituované alkylaminy jiný bromfeniramin dexchlorfeniramin Dimetinden* (Fenistil) Chlorfenamin feniramin dexbromfeniramin Talastin Bamipin Cyproheptadin (Peritol, Protadin) Tenalidin Fenindamin Antazolin triprolidin pyrobutamin Azatadin Astemizol (Gismanal, Gistalong, Astemisan, Stemiz, Stemizol) terfenadin* (Trexil, Terfenor, Bronal, Teridin, Terfed) loratadin* (Claritin, Lorano, Agistam, Lorfast, Flonid, Erolin) mebhydrolin* (Diazolin, Omeril, Azolin) Deptropin ketotifen (Zaditen, Airifen, Zetifen, Ketasma, Frenasma, Ketoborin) akrivastin* (Semprex) azelastin (Allergodil) tritoqualin ebastine (Kestin) Pimethixen Epinastin (Alesion) Mizolastin fexofenadin* (Telfast, Fexofast, Altiva, Alfast) desloratadin* (Erius) Rupatadin hifenadin* (Fenkarol) Substituované ethylendiaminy Mepyramin histapyrrodin Chlorpyramin (Chlorpyramin hydrochlorid, Suprastin, Supragistim) tripelennamin metapyrilen tonsylamin Deriváty fenothiazinu Alimemazin (Teralen) promethazin (Diprazine, Pilfen, Pipolfen) triethylperazin (Torekan) metdilazin Hydroxyethylpromezin Thiazinam mechitazin oxomemazin Isotipendyl

U fondů registrovaných na Ukrajině jsou uvedeny obchodní názvy (zvýrazněny kurzívou).
* k dispozici lékové formy povoleno pro prodej bez předpisu.

Zvláštnosti chemická struktura určit některé farmakoterapeutické vlastnosti léků. Většina derivátů ethanolaminu se vyznačuje výraznými mholinolytickými a sedativními účinky. Alkylaminy patří mezi nejaktivnější antagonisty receptoru H1, zatímco jejich sedativní vlastnosti jsou obvykle slabě vyjádřeny; u některých pacientů mohou způsobit zvýšení dráždivosti nervového systému. Většina derivátů piperazinu také vykazuje mírný sedativní účinek (kromě hydroxyzinu). Cholinolytické vlastnosti fenothiazinů jsou podobné derivátům ethylenaminu. Fenothiazinová léčiva se často používají jako antiemetika. Piperazinové deriváty se vyznačují vysokou selektivitou pro H1 receptory při absenci nebo slabé závažnosti anticholinergních vlastností a účinků na centrální nervový systém.

Generace za generací

S klinický bod Z tohoto hlediska se jeví jako důležitější izolovat tři generace antihistaminik, přičemž se nepočítá ani tak s dobou jejich vzniku, jako spíše s přítomností dalších vlastností a farmakodynamických vlastností v nich (tab. 1). V obecně řečeno rozdíly mezi nimi lze charakterizovat následovně. Preparáty první generace působí na periferní a centrální histaminové receptory, působí sedativní, nemají dodatečný antialergický účinek. Prostředky druhé generace na rozdíl od svých předchůdců působí pouze na periferní H1-histaminové receptory, nemají sedativní účinek a mají řadu dalších antialergických účinků. Bohužel některé z nich mají kardiotoxický účinek. Zásadní rozdíl mezi poslední, třetí generací antihistaminik je v tom, že jsou aktivními metabolity léků II. generace, a proto nemají negativní vliv na srdce.

Stůl 1. Zástupci nových generací antihistaminik

Farmakokinetické vlastnosti „klasických“ a nových antihistaminik se výrazně liší. Léčiva II generace mají podobnou strukturu centrální části molekuly; vlastnosti absorpce, distribuce a vylučování každého z nich závisí na radikálech nebo postranních řetězcích připojených k této centrální části. Moderní antihistaminika mají dlouhou dobu účinku (12–48 hodin), což umožňuje jejich předepisování 1–2krát denně, zatímco většina léků první generace má krátkou dobu účinku (4–12 hodin) a vyžaduje užívání několika krát za den. Delší působení antihistaminik nové generace je způsobeno tím, že se nekompetitivně vážou na H1 receptory a výsledné komplexy ligand-receptor disociují velmi pomalu. Maximální poločas, s přihlédnutím k tvorbě aktivního metabolitu, má astemizol (10 nebo více dní); je schopen inhibovat kožní reakce na histamin a alergeny po dobu 6-8 týdnů. Antihistaminika druhé generace se dobře vstřebávají gastrointestinální trakt. Maximální plazmatická koncentrace mateřské látky je obvykle pozorována po 1-3 hodinách a maximální koncentrace aktivního metabolitu, pokud existuje, po 0,5-2 hodinách. Současný příjem potravy ovlivňuje jejich vstřebávání různými způsoby: vstřebávání astemizolu se snižuje o 60 %, zvyšuje se vstřebávání ebastinu a loratadinu a nemění se vstřebávání akrivastinu, azelastinu a cetirizinu.

Míra afinity „starých“ a nových léků k H1-histaminovým receptorům je přibližně stejná. Proto může být výběr léku určen náklady na průběh léčby s přihlédnutím k bezpečnostnímu profilu a klinické proveditelnosti (přítomnost dalších antialergických účinků nebo jiných výhod v léku).

Stále budou sloužit veteráni

Již v roce 1937 se na trhu objevil první antihistaminikum (thymoxydiethylamin), za jehož vytvoření dostal v roce 1957 jeden z jeho vývojářů D. Bovet Nobelovu cenu. Od té doby až do počátku 80. let vstoupilo na farmaceutický trh více než 40 antihistaminik první generace. Přestože účinnost těchto léků v léčbě alergických onemocnění je potvrzena mnohaletou klinickou praxí a nikdo o tom nepochybuje, jejich hodnotu výrazně snižuje přítomnost centrální akce díky schopnosti pronikat hematoencefalickou bariérou díky lipofilním vlastnostem a elektrostatickému náboji. Centrální účinek se projevuje sedativním účinkem, ospalostí, poklesem psychomotorické aktivity, zvýšením chuti k jídlu atd. Užívání těchto léků je kontraindikováno u osob, jejichž práce souvisí s potenciální nebezpečí nebo vyžaduje zvýšenou pozornost: řidiči, piloti, operátoři. Sedativní účinek zesiluje alkohol a další látky tlumící centrální nervový systém (trankvilizéry, antipsychotika, sedativa atd.). Navíc mnoho antihistaminik první generace má anticholinergní aktivitu a může způsobit takové negativní účinky, jako je sucho v ústech, poruchy močení, poruchy vidění atd. dlouhodobé užívání(tachyfylaxe).

Navzdory výše uvedeným nedostatkům se blokátory histaminu první generace používají dodnes, a to především díky známé klinické účinnosti při relativně nízkých nákladech, dostupnosti forem pro parenterální podání a také jednoduše díky klinické setrvačnosti. V současné době jsou předepisovány především pro okamžité alergické reakce (akutní kopřivka, anafylaktický nebo anafylaktoidní šok, Quinckeho edém, sérová nemoc, léková alergie, akutní alergické reakce na potravinářské produkty), dále pro profylaktické účely se zavedením liberátorů histaminu (tubokurarin ).

Některá antihistaminika první generace mohou být užitečná v řadě atypických klinických situací, které nejsou spojeny s alergiemi. Například protože léky s anticholinergním účinkem (promethazin, chlorpyramin, feniramin, chlorfenamin, difenhydramin) mají „vysušující“ účinek na sliznice, jsou často součástí kombinované léky pro symptomatickou léčbu nachlazení. Centrální působení léků první generace umožňuje jejich použití k tlumení kašle (difenhydramin, alimemazin, promethazin), ke krátkodobé úpravě poruch spánku (difenhydramin, doxylamin), k prevenci nevolnosti a závratí při nevolnosti ze vzduchu a pohybu, Meniérově syndromu (meklozin), jakož i k zesílení účinku analgetik ve složení lytických směsí (difenhydramin, alimemazin, promethazin).

Opatrnost a větší opatrnost

Počátek 80. let byl ve znamení nástupu nové generace antihistaminik (terfenadin, astemizol, loratadin), která byla z hlediska antialergické aktivity srovnatelná s léky první generace, ale postrádala sedativní účinek. Mezi výhody antihistaminik druhé generace patří vysoká afinita k H1 receptorům, žádný účinek na cholinové a serotoninové receptory, rychlý nástup a dlouhé trvání účinku, žádná interakce s alkoholem a psychofarmaky, žádná tachyfylaxe při dlouhodobém užívání, přítomnost přídatných látek antialergické účinky (schopnost stabilizovat membrány žírných buněk, potlačit indukovanou akumulaci eozinofilů v dýchací trakt atd.) a v souladu s tím i širší spektrum indikací k použití (bronchiální astma, atopická dermatitida, polinóza, alergická rýma).

Brzy po jejich zavedení do klinické praxe se však objevily alarmující zprávy, že některá antihistaminika druhé generace (astemizol, terfenadin, případně ebastin) mohou za určitých okolností způsobit fatální arytmie spojené s prodloužením QT intervalu (torsade de pointes tachykardie). nebo flutter-blikání komor) v důsledku zablokování kanálů draslíkových iontů, které řídí repolarizaci membrán myokardu.

Bylo zjištěno, že terapeutický účinek antihistaminik druhé generace je téměř výhradně způsoben jejich aktivními metabolity tvořenými v játrech za účasti enzymů systému cytochromu P450 a negativní vliv na elektrickou aktivitu srdce je způsoben nezměněným drogy. Při předávkování, při poruše jaterních funkcí nebo při současném užívání inhibitorů mikrosomálních enzymů se metabolismus mateřských látek zpomaluje a zvyšuje se jejich koncentrace v krevní plazmě, což negativně ovlivňuje elektrická aktivita myokardu. Pravděpodobnost rozvoje kardiotoxického účinku těchto léků se zvyšuje při současném podávání s makrolidy (erythromycin, oleandomycin, azithromycin, klarithromycin), antimykotiky ze skupiny azolů (ketokonazol a itrakonazol), některými antiarytmika(chinidin, prokainamid, disopyramid), antidepresiva (fluoxetin, sertralin a paroxetin), při pití grapefruitové šťávy a také u pacientů s těžkou poruchou funkce jater a nerovnováhou elektrolytů. Pro spravedlnost je třeba poznamenat, že pouze astemizol, terfenadin a experimentálně - ebastin měly kardiotoxický účinek, zatímco ostatní zástupci antihistaminik druhé generace takový účinek nemají.

Z léků druhé generace pouze cetirizin není „proléčivo“ metabolizované v těle, protože je aktivním metabolitem hydroxyzinu, který nemá centrální účinek. Další charakteristický rys cetirizin je schopnost snadno pronikat kůží a hromadit se v ní ve vysokých koncentracích již po jednorázové dávce, což z něj činí lék volby při léčbě kopřivky a atopická dermatitida. Ani v experimentu, ani v klinické nastavení u cetirizinu nebyl zjištěn žádný arytmogenní účinek.

Nejmodernější

V souvislosti s identifikací zmíněné „mouchy“ v podobě arytmogenního působení některých nových antihistaminik se další úsilí vědců soustředilo na vývoj léků na bázi aktivních metabolitů, které si při zachování všech výhod jejich předchůdců, by zároveň byly zbaveny svého kardiotoxického účinku i při podávání ve vysokých dávkách. Tyto studie vyvrcholily vytvořením antihistaminik třetí generace. Kromě významné selektivity pro periferní H1 receptory, absence sedativních a kardiotoxických účinků, mají další antialergické účinky: inhibují uvolňování mediátorů systémového alergického zánětu, včetně cytokinů a chemokinů (tryptáza, leukotrien C4, prostaglandin D2, interleukiny 3 , 4 a 8, faktor nádorové nekrózy TNF, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů, RANTES), snižují expresi adhezních molekul (včetně P-selektinu a ICAM-1), potlačují chemotaxi a aktivaci eozinofilů a tvorbu superoxidového radikálu snižují bronchiální hyperreaktivitu a závažnost alergenem indukovaného bronchospasmu. Aktivita metabolitů může být 2-4krát vyšší než u mateřské látky (u metabolitů akrivastinu, ebastinu a loratadinu) nebo stejná (u metabolitů astemizolu a ketotifenu), poločas a trvání terapeutického účinku některých metabolitů je mnohem delší než u předchůdce drogy (terfenadin a fexofenadin, ebastin a carebastin).

Proto užívání antihistaminik přípravky III generace má větší opodstatnění v dlouhodobé terapii alergických onemocnění, na jejichž genezi se významnou měrou podílejí mediátory pozdní fáze alergického zánětu: celoročně alergická rýma sezónní alergická rýma nebo rinokonjunktivitida s trváním sezónní exacerbace delší než 2 týdny, chronická kopřivka, atopická dermatitida, alergická kontaktní dermatitida. Vlastnosti farmakokinetiky, dobrý bezpečnostní profil a vysoká klinická účinnost činí z léků třetí generace v současnosti nejslibnější antihistaminika.

Fexofenadin je racemická směs dvou farmakologicky aktivních izomerů aktivního metabolitu terfenadinu. Antihistaminový účinek se začíná projevovat 30 minut po požití, koncentrace v krvi dosahuje maxima během prvních hodin, doba účinku je až 24 hod. Klinické studie fexofenadinu prokázaly, že i dvojnásobný až trojnásobný nadbytek průměrné terapeutické dávky léčiva nezpůsobuje sedativní účinek. Fexofenadin se v těle nemetabolizuje, jeho farmakokinetický profil se při zhoršené funkci jater a ledvin nemění. Spolu s maximální bezpečností fexofenadin prokazuje schopnost účinně eliminovat příznaky sezónní alergické rýmy a chronické idiopatické kopřivky. V závislosti na indikacích se předepisuje v dávce 120 nebo 180 mg 1krát denně.

Desloratadin je aktivní metabolit loratadinu, více než dvaapůlkrát aktivnější než původní látka. Široké spektrum protialergické a protizánětlivé aktivity desloratadinu určuje jeho vysokou účinnost při léčbě různých alergických onemocnění. dýchání nosem se sezónní alergickou rýmou. Lék je účinný i při kombinaci alergické rýmy s atopickým průduškovým astmatem. U pacientů s chronickou idiopatickou kopřivkou přispívá výrazný a přetrvávající účinek desloratadinu k rychlé úlevě od příznaků a zlepšení kvality života. Doporučená denní dávka je 5 mg. Poločas desloratadinu je 21-24 hodin, což umožňuje podávání léku jednou denně.

Carebastin je karboxylovaný metabolit ebastinu. Vylučuje se ledvinami (60–70 %) ve formě konjugátů. Poločas carebastinu je 15–19 hodin, trvání antihistaminového účinku je minimálně 24 hodin. Carebastin, norastemizol a levocetirizin zatím nejsou na Ukrajině registrovány, ale je zřejmé, že jejich vstup na ukrajinský farmaceutický trh je jen otázkou času.

Literatura

1. Goryachkina L. A. Moderní antihistaminika v léčbě alergických onemocnění // RMJ. - T. 9, č. 21. - 2001.
2. Levin Ya. I., Kovrov G. V. Antihistaminika a sedace // Alergologie. - 2002. - č. 3.
3. Pavlova K. S., Kurbacheva O. M., Ilyina N. I. Farmakoekonomická analýza použití antihistaminik první a poslední generace k léčbě sezónní alergické rinokonjunktivitidy // Alergologie. - 2004. - č. 1.
4. Polosyants O. B., Silina E. G. Antihistaminika: od difenhydraminu k telfastu // Ošetřující lékař. - 2001. - č. 3. - S. 1–7.
5. Smolenov I. V., Smirnov N. A. Moderní antihistaminika // Novinky o nových lécích a farmakoterapii. - 1999. - č. 5.
6. Yuryev K. L. Erius (desloratadin) — antihistaminikum nové generace pro léčbu alergických onemocnění // Ukr. Miláček. časopis.- 2003. - č. 4.
7. Index klasifikace Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) s definovanými denními dávkami (DDD's). Centrum pro metodologii drogové statistiky spolupracující s WHO, Oslo, Norsko. leden 2004.
8. Bachert C. Dekongestivní účinnost desloratadinu u pacientů se sezónní alergickou rýmou. Alergie, 2001, 56 (suppl. 65), 14–20.
9. Desager J. P., Horsmans Y. Farmakokineticko-farmakodynamické vztahy H1-antihistaminik. Clin Pharmacokinet 1995;28:419–32.
10. Du Buske L. M. Klinické srovnání léčiv antagonistů histaminového H1-receptoru. J Allergy Clin Immunol 1996;98(6 Pt 3): S30 7–18.
11. Finn AF Jr, Kaplan AP, Fretwell R, Qu R, Long J. Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fexofenadinu HCl při léčbě chronické idiopatické kopřivky. J Allergy Clinic Immunol. listopad 1999;104(5):1071–8.
12. Horák F., Stubner U., Zieglmayer R. et al. Nástup a trvání účinku desloratadinu. XIX. kongres Evropy. Akademie alergologie a klinické imunologie, Lisabon, 2000.
13. Marone G. Milníky v biologii a farmakologii antagonistů H1-receptorů. Alergie 1997;52(34 Suppl):7–13.
14. Nelson H., Reynolds R., Mason J. // Fexofenadin HCl je bezpečný a účinný pro léčbu chronické idiopatické kopřivky. Ann Allergy Asthma Immunol. květen 2000;84(5):517–22.
15. Norman P., Dimmann A., Rabasseda. Desloratadin: preklinický a klinický přehled. Drugs Today, 2001, 37(4), 215–227.
16. Ormerod A. D. Urticaria: rozpoznání, příčiny a léčba. Drogy 1994;48:717–30.
17. Ring J., Hein R., Gauger A. Desloratadin v léčbě chronické idiopatické kopřivky. Alergie, 2001, 56 (dod. 65), 28.–32.
18. Simons F. E., Murray H. E., Simons K. J. Kvantifikace antagonistů H1-receptorů v kůži a séru. J Allergy Clin Immunol 1995;95:759–64.
19. Simons FE, Simons KJ. Klinická farmakologie nových antagonistů histaminových H1-receptorů. Clin Pharmacokinet. 1999 květen;36(5):329–52.
20. Woosley R. L. Srdeční působení antihistaminik. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1996;36:233–52.

V současné době téměř ve všech lékárnách v různých městech najdete mnoho léků na alergii, vyráběných v mnoha formách, od tablet po suspenze, masti, gely a krémy.

Níže je uveden seznam antialergických léků dostupných ve formě tablet a kapek:

1. Allegra (Telfast) - účinná látka, kterou obsahuje, je fexofenadin. Tento lék dokáže nejen blokovat hladinu histaminu v těle, ale také zabránit jeho tvorbě. Především se předepisuje na časté kopřivky a sezónní alergie. Jeho terapeutický účinek přetrvává celý den po celém průběhu léčby. Nevyvolává závislost. V lékárnách se tento lék prodává ve formě tablet. Allegra by neměly užívat děti do dvanácti let, těhotné ženy a během kojení.
2. Cetirizin - takový lék se používá k odstranění alergií a k jejich prevenci. Výsledek je dosažen již dvacet minut po užití a do konce léčby zbývají ještě tři dny. Po užití Cetirizinu není člověk mučen ospalostí a duševními a fyzická aktivita. V lékárně ho koupíte ve formě kapek (může se také jmenovat Zirtek, Zodak), v sirupu (Cetrin, Zodak) a tabletách - Cetirizine. Pro děti od šesti měsíců se používají ve formě kapek, od jednoho roku - ve formě sirupu a od šesti let mohou být užívány v tabletách. Dávku by měl zvolit pouze odborník a pro každého pacienta zvlášť. Nesmí užívat těhotné a kojící ženy.
3. Xyzal je antihistaminikum předepisuje se především k odstranění chronických a sezónních alergií, kopřivky a svědění kůže. Účinek se dostavuje 40 minut po požití. Prodává se v lékárně v tabletách nebo kapkách. Dětem ve věku dvou let jsou předepsány kapky a od 6 let - tablety. Dávku volí odborník se zaměřením na tělesnou hmotnost a věk. Nesmí ho brát nastávající maminky, ale při kojení je akceptovatelný.
4. Desloratadin - jiným způsobem se může jmenovat Erius. K dispozici ve formě tablet a sirupu. Kromě antialergických vlastností má tento lék také protizánětlivé vlastnosti. Dokonale léčí sezónní alergie a chronickou kopřivku. Během užívání Desloratadinu můžete mít pocit sucha v ústech bolest hlavy. Stejně jako ostatní léky jsou děti ve věku dvou let předepisovány ve formě sirupu a od 6 let - v tabletách. Nedoporučuje se těhotným a kojícím ženám. Je také schválen pro použití při život ohrožujících problémech, jako je Quinckeho edém a dušení (bronchospasmus).

Antihistaminické masti a gely, seznam těchto fondů

Lidská kůže je největším orgánem, který jako první začne dávat signály, které se vyskytují uvnitř těla od jakýchkoli nepříznivých problémů. Hlavně se objevuje různé vyrážky v podobě puchýřů, červených skvrn apod., od kterých mohou masti a gely dokonale pomoci.

Takové léky však nedokážou alergii úplně vyléčit, ale jednoduše na chvíli zablokují její příznaky.

Všechny moderní masti a gely proti alergiím mohou být hormonální i nehormonální, protizánětlivé i kombinované.

Promluvme si více o každé skupině:

1. Nehormonální. Slouží k zbavení se alergie na jídlo, hmyzí štípnutí. Patří sem: Bepanten, D-panthenol, Pantoderm, Radevit, Videstim, Fenistil-gel.
2. Hormonální léky na alergie. Mezi tyto léky patří: Flucinar, Hydrokortisonová masť, Advantan, Elokon.
3. Kombinované přípravky: Triderm - dostupný jako mast nebo krém; Betamethason (glukokortikosteroid); klotrimazol ( antimykotikum); Gentamicin v lékárnách se prodává ve formě masti a je širokospektrým antibiotikem.

Ze všeho výše uvedeného je vidět, že v současné době existuje spousta mastí a gelů proti alergickým reakcím na kůži. Ze všech mastí a gelů nové generace si pouze odborník vybere tu správnou, v závislosti na zdravotním stavu, citlivosti pokožky a dalších faktorech pacienta, která skutečně pomůže a nepoškodí tělo.

A také si musíte pamatovat, že masti a gely od svědění kůže, červené skvrny a jiné alergické reakce mohou dobře pomoci pouze tehdy, jsou-li užívány v kombinaci s jinými antihistaminiky a samozřejmě při dodržení hypoalergenních podmínek doma i v práci.

Rozdíl mezi novými antialergickými léky a starými

Alergické léky nové generace se liší od starých v tom, že jsou proléčivem. Když se dostanou do těla, okamžitě se začnou metabolizovat – aktivovat v játrech. Nejnovější léky nemají sedativní účinek a nemají negativní vliv na výkon kardiovaskulárního systému.

Nové antialergické léky dokonale bojují s různými typy alergií, stejně jako odlišné typy dětská dermatitida a dermatitida u lidí, kteří trpí srdečními chorobami. Jsou to také léky nové generace, které jsou předepisovány především lidem s vážnými profesemi, například chirurgům, řidičům, pilotům.

Léky odstraňují všechny příznaky alergie. Při normálním dávkování nejsou schopny zvýšit ospalost, snížit mentální kapacita, ale se zvýšenými bolestmi hlavy, závratěmi lze pozorovat poruchy srdečního rytmu.

Stejné rozdíly existují u topických přípravků. Nové léky na alergii na mazání pokožky se liší od starých v tom, že velmi zřídka vedou k vedlejším účinkům, především jsou to hormonální léky.

A samozřejmě nové masti a gely proti alergickým reakcím na kůži mohou používat děti od 4 měsíců, těhotné ženy a při kojení, což u léků starší generace nelze. Některé masti nebo gely lze používat dlouhodobě.

Složení a terapeutický účinek

Léky na alergii nové generace obsahují speciální H1-histaminové receptory, které blokují nadbytek histaminu v těle. Tím se histamin nemůže vázat na receptory. Z toho všechny jevy alergií ustupují, to znamená, že vyrážka na kůži se začíná stávat bílá barva, otoky, svědění klesá, je snadnější dýchat nosem, jevy konjunktivitidy se snižují.

A také v moderní prostředky z alergií obsahují účinné látky pro jeden lék to mohou být: fexofenadin, fluocinolon, acetonid, acetát, hydrokortison, mometason furoát, různé kortikosteroidy, protiplísňové a antibakteriální látky, různé ochucovadla a mnoho dalšího.

Užitečné video k tématu

Kontraindikace a vedlejší účinky

Jako každý lék mají moderní antialergické léky také několik kontraindikací a vedlejších účinků.

Mohou se ale objevit pouze v případě velkého předávkování.

Ale navzdory tomu všemu všechny vedlejší účinky pominou během několika dní a jsou středně závažné, když člověk začne užívat normální dávku léků.

Pojďme mluvit o nejčastějších vedlejších účincích:

• neustálá touha spát;
• závratě, bolest hlavy;
• bušení srdce;
• bolest svalů;
• kožní alergie, nesnesitelné svědění a někdy Quinckeho edém.

Existuje však pouze jedna kontraindikace pro antialergické léky nové generace - jedná se o nadměrnou individuální nesnášenlivost látek obsažených v každém z nich léčivý přípravek proti alergiím nebo na jeho účinnou látku.

Kromě těchto popsaných nežádoucích účinků a kontraindikací nebyly zjištěny žádné další. Jednou z největších nevýhod takových léků je vysoká cena. Ale přesto je u nejnovější generace antialergických léků negativní účinek na nejnižší úrovni.

Například pilulky a sirupy na alergii nemají kumulativní účinek, což znamená, že nejsou škodlivé. Lidské tělo a zdraví obecně i při dlouhodobém užívání.

Moderní léky na kopřivku

V zásadě pro léčbu kopřivky přicházejí léky nové generace ve formě tablet, sprejů, mastí, injekcí a kapek. Ale stále nejoblíbenější jsou tablety, masti, gely pro místní použití. V moderní tablety, masti a gely proti kopřivce obsahují speciální blokátory H1 receptorů.

Proto často, když jsou zjištěny první příznaky kopřivky, lékař předepisuje nejnovější drogy z alergií, aby se zcela odstranily příznaky této nemoci a zlepšila se pohodu pacienta.

Ale, a pokud antihistaminika nepomohla vyrovnat se s problémem, pak lékař předepíše léčbu hormonální léky chránit člověka před nebezpečnými následky.

Často lékaři předepisují různé sorbenty, diuretické sloučeniny, které pomáhají zbavit tělo škodlivých alergenů a v krátké době neutralizovat onemocnění.

A pokud kopřivka vznikla kvůli nervové zhroucení, pak je člověku předepsán kurz s různými sedativa. Nicméně s takovými léky je narušena koordinace pohybu, pozornost a paměť, proto se v této době doporučuje neřídit auto.

Při kopřivce tedy v žádném případě nezačínejte sama od sebe brát různé antialergické léky, stále je lepší jet rovnou do nemocnice, aby lékař prohlédl a již vybral vhodný lék a jeho dávkování.

Vlastnosti použití u astmatu

Jak víte, bronchiální astma je způsobeno rozkladem mastocytů, to znamená žírných buněk, které vylučují obrovské množství histaminu, což zabraňuje tuto nemoc. Mnoho lékařů s bronchiálním astmatem proto předepisuje různé protizánětlivé a antialergické léky na ochranu žírných buněk před zničením. Tyto léky je však bohužel nedokážou zcela ochránit.

Uvolňovaný histamin se navíc naopak zvyšuje zánětlivý proces v bronchiálním stromu. A pouze dodatečně předepsaná antihistaminika mohou zcela odstranit příznaky bronchiálního astmatu.

Jim léčivý účinek vzhledem k tomu, že jsou založeny na histaminových receptorech umístěných v hladkých svalech průdušek a krevních cévách mikrovaskulatury. Tento účinek je považován za jediný způsob, jak snížit zánět a otok bronchiální sliznice, stejně jako odstranit křeče.

Při užívání nejnovějších antihistaminik je třeba si uvědomit, že nejsou lék. Ale dělají skvělou práci při zastavení rozvíjejícího se problému. Pokud je zjištěna polyvalentní alergie, pak se léky berou jako základní léčba atopického bronchiálního astmatu.

Schůzka pro děti a seniory

V naší době se k léčbě s velkým úspěchem používají nejnovější lékařské léky na alergické reakce různé druhy alergie, a to jak u starších lidí trpících onemocněním srdce a cév, tak u malých dětí.

Pokud léky staré generace směly užívat děti až od dvou let, pak se léky nové generace berou od čtyř měsíců věku. Dá se to vysvětlit tím, že nové léky obsahují modernější látky, které nedráždí sliznice, nenarušují citlivost kůže a neovlivňují nepříznivě činnost srdce.

Názor lidí, kteří tento nástroj použili

Téměř všichni lidé, kteří užívali antihistaminika nové generace, říkají, že je to jen spása pro celé tělo. Vzhledem k tomu, že po přijetí těchto prostředků se zlepšuje celková pohoda těla, vytváří se síla, je snadnější dýchat. Jedním slovem, život s nimi se stává mnohem lepším a šťastnějším, zvláště pro ty, kteří trpí chronická forma alergie.

Zde jsou někteří uživatelé nejnovější nástroje z alergií mluví pozitivně jen tehdy, když během jejich užívání ještě dodržují speciální dietu, jinak už tak dobře nefungují.

Nové léky na alergii navíc malým dětem umožňují časté alergické reakcežít v míru a naplno. Zároveň je denní dávka těchto léků pro dítě velmi malá.

Těhotné ženy mají také pozitivní vliv na antialergické léky nové generace, protože i v tak těžké době můžete zlepšit svou pohodu, která je pro nastávající matky tak nezbytná.

Na závěr lze dodat, že alergie se v současnosti stala velmi oblíbeným problémem. Každoročně do nemocnice přichází obrovské množství alergiků a především – jde o mladé lidi. Ale díky tomu, že poslední technologie roste každým dnem, nový lékařské přípravky poskytnout nemocným lidem vynikající příležitost žít svobodně, plnohodnotně.

Právě tyto prostředky nejen odstraňují všechny příčiny alergií, ale také zlepšují obecný stav obecně beze změny výkonu srdce a dalších životně důležitých věcí důležité orgány osoba. Pečujte tedy o sebe a své zdraví, protože to je v našem životě obrovská hodnota, kterou je velmi snadné ztratit, ale těžko vrátit.

A co je nejdůležitější, neprovádějte samoléčbu, neznáte-li dávku léku, můžete tělu velmi poškodit, čehož budete po celý život litovat.