Amyloidní plaky při testování mozkové tkáně. Proč ne všichni onemocníme Alzheimerovou chorobou: nová hypotéza o spouštěči této nemoci

25.11.2019 -

Lidské protilátky proti patogennímu proteinu způsobujícímu Alzheimerovu chorobu ničí nebezpečná proteinová ložiska v mozcích pacientů.

Alzheimerova choroba, stejně jako jiná neurodegenerativní onemocnění, začíná tím, že se v nervových buňkách mozku objeví příliš mnoho molekul bílkovin ve špatné prostorové konformaci, které se díky své nepravidelnosti slepí a tvoří nerozpustné komplexy, které poškozují neuron a , což ho nakonec přivedlo k smrti. Ne každý protein je patogenní; v případě Alzheimerovy choroby je to amyloid beta a tau protein a jeden z charakteristické vlastnosti onemocnění – tzv. amyloidní plaky, nahromadění beta-amyloidních peptidů, které se objevují v pacientově mozku. Dosud není zcela pochopeno, jak přesně takové proteiny poškozují neurony, ale je jisté, že škodí.

Mozková tkáň s Alzheimerovými plaky. (Foto: UCSF/Corbis.)

Alzheimerovy plaky v mozku myší. (Foto Enrique T/Flickr.com.)

Je zřejmé, že léky proti neurodegenerativním onemocněním by měly na jedné straně potlačovat výskyt patogenních proteinů a jejich vzájemné interakce a na druhé straně ničit již vytvořená ložiska, tedy ony velmi notoricky známé plaky. Mnozí se zde spoléhají na imunoterapii: protilátky, které se specificky vážou na molekuly beta-amyloidu, by mohly zabránit jejich slepení a vyvolat destrukci již vytvořených amyloidních ložisek. Zde však zatím k žádným zvláštním průlomům nedošlo: byly podávány imunoterapeutické metody nejlepší případ jen velmi mírný účinek. Ale s protilátkami vyrobenými zaměstnanci biotechnologické společnosti Biogen, Inc. , věci jsou úplně jiné.

Jak víte, protilátky jsou syntetizovány B-lymfocyty. Jeff Sevigny ( Jeff Sevigny) a jeho kolegové našli mezi lidskými B-lymfocyty ty, které produkují imunoglobuliny proti beta-amyloidnímu peptidu - lék takových protilátek se nazýval adjucanumab (aducanumab). Experimenty s transgenními myšmi, u kterých se v mozku vytvořily depozita lidského amyloidu, ukázaly, že protilátky injikované do krve pronikají do mozků zvířat, vážou se na vláknité amyloidní akumulace, převádějí je do rozpustného stavu a aktivují mikrogliové buňky, které představují oblast mozku. . imunitní systém. (Normální imunitní buňky, které se potulují po našem těle, se nemohou dostat do mozku.) Aktivované mikroglie začnou doslova absorbovat amyloidy, které byly adjucanumabem rozpustitelné.

Ale to jsou zvířata, kromě transgenních, ale co lidé? K účasti v klinických studiích bylo pozváno 165 pacientů ve věku 50 až 90 let, u kterých byl Alzheimerův syndrom přítomen buď v lehké formě, nebo byl v tzv. prodromálním období, kdy některé příznaky již naznačují onemocnění, ale ještě není. klinicky manifestováno. Někteří z účastníků experimentu dostali placebo, jiní čtyři skupiny používal přípravu protilátek v různých koncentracích. Imunoglobuliny byly podávány jednou měsíčně a takových injekcí bylo čtrnáct. Po cestě ze studie z různých důvodů vypadlo čtyřicet pacientů, takže v každé z pěti skupin zůstalo 21 až 32 lidí. Stav mozku byl hodnocen pomocí pozitronové emisní tomografie a speciální radioaktivně značené látky, která se usadila v amyloidních depozitech a tím je zviditelnila na tomografu.

Obecně, jak píší autoři díla Příroda Alzheimerovy plaky u lidí byly znatelně sníženy a toto snížení bylo dokonce nazýváno „bezprecedentní“ - ve srovnání s jinými pokusy tohoto druhu. Vymizení amyloidních depozit bylo tím aktivnější, čím vyšší byla dávka experimentálního léku. Některé kognitivní testy ukázaly, že u pacientů, kteří dostávali protilátkový preparát, neklesaly mentální schopnosti tak rychle jako u pacientů, kteří dostávali placebo, a že opět vše záviselo na dávce léku. Zároveň stojí za zmínku, že jiné testy nezjistily žádné kognitivní rozdíly. Na druhou stranu někteří odborníci, zejména Ronald Petersen ( Ronald Petersen) z Mayo Clinic říkají, že i když není nutné přikládat hodnocení kognitivního stavu velký význam – aby se stala spolehlivými, je zapotřebí více subjektů a více času na výzkum.

Nyní přichází další fáze klinické testy kterých se účastní více lidí. Vědci doufají, že budou schopni nejen potvrdit počáteční výsledky, ale také pochopit, jak se vypořádat s vedlejším účinkem, který byl zvláště patrný u některých pacientů, kteří dostali nejvyšší dávka léku - tomografie prokázala, že měli malé otoky a mikroskopické krvácení v některých částech mozku, vedoucí k bolestem hlavy. Jedním z vysvětlení je, že amyloidní usazeniny se někdy tvoří v blízkosti krevních cév, a když tyto usazeniny začnou roztahovat protilátky, cévy reagují na jejich práci poněkud bolestivě. Ale, opakujeme, rádi bychom doufali v další klinické experimenty vedlejší efekty bude schopen překonat.

Poškození ledvin může naznačovat:

proteinurie ( výskyt bílkoviny v moči). Je první a nejvíce významný projev poškození ledvin při amyloidóze. Normálně koncentrace bílkovin v moči nepřesahuje 0,033 g / l, pokud je však narušena integrita ledvinového filtru, začnou se močí vylučovat krvinky a velké molekulární proteiny. Proteinurie více než 3 g / l naznačuje výrazný nefrotický syndrom a těžká porážka ledvinové tkáně.
hematurie ( výskyt červených krvinek v moči). Normálně při mikroskopickém vyšetření moči není povoleno více než 1-3 erytrocyty na zorné pole. Krev v moči může naznačovat rozvoj nefrotického syndromu nebo být známkou zánětlivé léze ledvinové tkáně ( glomerulonefritida).
Leukocyturie ( výskyt leukocytů v moči). Mikroskopické vyšetření moči umožňuje přítomnost 3-5 leukocytů v zorném poli. Leukocyturie je zřídka pozorována u renální amyloidózy a častěji indikuje přítomnost infekčního a zánětlivého onemocnění ledvin nebo jiných orgánů genitourinárního systému.
Cylindruria ( přítomnost odlitků v moči). Válce jsou odlitky, které se tvoří v renálních tubulech a mají odlišnou strukturu. Při amyloidóze se obvykle tvoří z deskvamovaných renálních epiteliálních buněk a proteinů ( hyalinní odlitky), ale může také obsahovat erytrocyty a leukocyty.
Snížená hustota moči. Normální hustota moči se pohybuje od 1,010 do 1,022, avšak s destrukcí ledvinových nefronů výrazně klesá koncentrační schopnost orgánu, v důsledku čehož se sníží hustota moči.

Chemie krve

Tato studie umožňuje nejen posoudit funkční stav vnitřních orgánů, ale také podezření na příčinu amyloidózy.

Diagnostické hodnoty u amyloidózy jsou:

proteiny obecné fáze zánětu;
hladina cholesterolu;
hladina bílkovin v krvi;
hladiny kreatininu a močoviny.

Proteiny obecné fáze zánětu
Tyto proteiny jsou produkovány játry a některými bílými krvinkami v reakci na rozvoj zánětlivého procesu v těle. Jejich hlavní funkcí je udržovat zánět, stejně jako předcházet poškození zdravých tkání.

Proteiny akutní fáze

Protein	Normální hodnoty
Sérový protein amyloid A(SAA)	Méně než 0,4 mg/l.
*Alfa 2 globulin*	M: 1,5 - 3,5 g/l.
*Alfa 2 globulin*	F: 1,75 - 4,2 g/l.
*Alfa 1 antitrypsin*	0,9 - 2 g/l.
*C-reaktivní protein*	Ne více než 5 mg/l.
*fibrinogen*	2-4 g/l.
*laktoferin*	150 - 250 ng/ml.
*ceruloplasmin*	0,15 - 0,6 g/l.

Je třeba poznamenat, že progresivní zvýšení koncentrace fibrinogenu v krvi je také často zjištěno u dědičných forem amyloidózy, což je třeba vzít v úvahu při posuzování tohoto ukazatele.

Jaterní testy
Tato skupina zahrnuje řadu ukazatelů pro posouzení funkčního stavu jater.

Jaterní testy na jaterní amyloidózu

Indikátor	Co dělá	Norma	Změny jaterní amyloidózy
Alaninaminotransferáza(AlAT)	Tyto látky jsou obsaženy v jaterních buňkách a do krevního oběhu se dostávají ve velkém množství pouze s masivní destrukcí tkáně orgánu.	M: až 41 U/l.	Koncentrace se zvyšuje s rozvojem jaterního selhání.
Alaninaminotransferáza(AlAT)		F: až 31 U/l.
Aspartátaminotransferáza(JAKO V)		F: až 31 U/l.
*Bilirubin celkem*	Když se červené krvinky rozpadají ve slezině, tvoří se nevázaný bilirubin. Prokrvením se dostává do jater, kde se váže na kyselinu glukuronovou a v této formě se vylučuje z těla jako součást žluči.	8,5 - 20,5 umol/l.	Koncentrace se zvyšuje s masivním ukládáním amyloidu v játrech.
Bilirubin (nepříbuzná frakce)		4,5 - 17,1 umol/l.	Koncentrace se zvyšuje se selháním jater a porušením funkce orgánu tvořícího žluč.
Bilirubin (spřízněná frakce)		0,86 - 5,1 umol/l.	Koncentrace se zvyšuje s kompresí intrahepatálních nebo extrahepatálních žlučovodů.

Hladina cholesterolu v krvi
Cholesterol je tuková látka, která se tvoří v játrech a hraje důležitou roli při udržování integrity membrán všech tělesných buněk. U nefrotického syndromu lze pozorovat zvýšení koncentrace cholesterolu v krvi o více než 5,2 mmol / l a čím vyšší je tento ukazatel, tím závažnější je onemocnění.

Hladina bílkovin v krvi
Norma celkový protein v krvi je 65 - 85 g/l. Pokles tohoto ukazatele lze pozorovat s rozvojem nefrotického syndromu ( v důsledku ztráty bílkovin v moči), stejně jako při těžkém selhání jater, protože všechny tělesné proteiny jsou syntetizovány v játrech.

Hladiny kreatininu a močoviny
močovina ( norma - 2,5 - 8,3 mmol / l) je vedlejším produktem metabolismu bílkovin, který se vylučuje ledvinami. Kreatinin ( norma je 44 - 80 µmol / l u žen a 74 - 110 µmol / l u mužů) se tvoří ve svalové tkáni, poté se dostává do krevního oběhu a je také vylučován ledvinami. Zvýšení koncentrace těchto látek v krvi je velmi citlivým ukazatelem stupně poruchy funkce ledvin při amyloidóze.

Ultrazvukové vyšetření vnitřních orgánů

Tato studie umožňuje posoudit strukturu a strukturu vnitřních orgánů, což je nezbytné k posouzení stupně porušení jejich funkce a určení prevalence patologický proces.

Ultrazvuk u amyloidózy může odhalit:

Zhutnění a zvýšení ( nebo pokles v azotemickém stadiu) ledviny.
Přítomnost ledvinových cyst co by mohlo způsobit sekundární amyloidózu).
Zvětšení a ztluštění jater a sleziny, stejně jako zhoršený průtok krve v těchto orgánech.
Hypertrofie různých částí srdečního svalu.
Amyloid se ukládá ve stěnách velkých cév ( Například aorta je největší tepna v těle.).
Hromadění tekutin v tělních dutinách ascites, hydrothorax, hydroperikard).

genetický výzkum

Genetické vyšetření je nařízeno při podezření na dědičnou amyloidózu (např. tedy pokud není možné potvrdit druhotnou povahu tuto nemoc ). Obvykle se k tomu používá polymerázová řetězová reakce, jejímž principem je odebrání genetického materiálu nemocnému ( obvykle krev, moč, sliny nebo jakákoli jiná tělesná tekutina) a studium genů na určitých chromozomech. Detekce genetických mutací v určité oblasti bude stoprocentním potvrzením diagnózy.

Pokud je zjištěna jedna z forem dědičné amyloidózy, doporučuje se genetická studie všem členům rodiny a blízkým příbuzným pacienta, aby se u nich vyloučila přítomnost tohoto onemocnění.

Biopsie

Biopsie je celoživotní odběr malého kousku tkáně nebo orgánu a jeho vyšetření v laboratoři pomocí speciálních technik. Tato studie je "zlatým standardem" v diagnostice amyloidózy a umožňuje potvrdit diagnózu ve více než 90% případů.

S amyloidózou pro výzkum lze vzít sval tkáň jater, sleziny, ledvin, střevní sliznice nebo jiného orgánu ( v závislosti na klinickém obrazu onemocnění). Odběr se provádí na sterilním operačním sále, obvykle v lokální anestezii. Pomocí speciální jehly s ostrými hranami se propíchne kůže a odebere se malé množství orgánové tkáně.

V laboratoři se část získaného materiálu upraví Lugolovým roztokem ( jód v vodný roztok jodid draselný), následovaný 10% roztokem kyseliny sírové. V přítomnosti velkého množství amyloidu se změní na modrofialový nebo nazelenalý, což bude viditelné pouhým okem.

Pro mikroskopické vyšetření je materiál obarven speciálními barvivy ( například konžská červeň, po které amyloid získává specifickou červenou barvu), a vyšetřeny pod mikroskopem, s amyloidními fibrilami jasně definovanými jako náhodně umístěné tyčinkovité útvary.

Léčba amyloidózy

Je poměrně obtížné identifikovat amyloidózu a zahájit léčbu v raných fázích jejího vývoje, protože onemocnění se klinicky projevuje desítky let po svém nástupu. Zároveň, když se vyjádřil selhání ledvin terapeutická opatření jsou neúčinná a jsou podpůrná.

Je k léčbě amyloidózy nutná hospitalizace?

Při podezření na amyloidózu se doporučuje hospitalizace na nefrologickém nebo terapeutickém oddělení za účelem důkladného vyšetření urogenitálního systému, protože poškození ledvin je nejčastější a zároveň nejnebezpečnější komplikací amyloidózy. Měli by být zapojeni i specialisté z jiných oblastí medicíny ( hepatolog, kardiolog, neurolog a tak dále) identifikovat a léčit poškození jiných orgánů a systémů.

Pokud během diagnostického procesu nebyly zjištěny závažné funkční poruchy na některém orgánu, lze další léčbu provést ambulantně ( doma) za předpokladu, že pacient bude důsledně dodržovat všechny lékařské předpisy a docházet na kontrolu alespoň jednou měsíčně.

Hlavní indikace pro hospitalizaci jsou:

přítomnost systémového zánětlivého procesu ( laboratorně nebo klinicky potvrzeno);
přítomnost purulentního infekčního onemocnění;
nefrotický syndrom;
selhání ledvin;
selhání jater;
srdeční selhání;
nedostatek adrenalinu;
těžká anémie ( koncentrace hemoglobinu nižší než 90 g/l);
hypersplenismus;
vnitřní krvácení.

Pokud se stav pacienta při ambulantní léčbě zhorší, měl by být také hospitalizován k upřesnění diagnózy a správné léčbě.

Při léčbě amyloidózy se používá:

léčba drogami;
dietní terapie;
peritoneální dialýza;
transplantace orgánů.

Lékařské ošetření

Medikamentózní léčba je zaměřena na zpomalení procesu tvorby amyloidu ( Pokud možno). dobrá účinnost pozorováno v případě AL-amyloidózy, zatímco u jiných forem onemocnění není vždy možné dosáhnout pozitivního výsledku. Sekundární amyloidóza nejhůře reaguje na lékařskou léčbu.

Medikamentózní léčba amyloidózy

Drogová skupina	zástupci	Mechanismus terapeutický účinek	Dávkování a podávání
*Steroidní protizánětlivé léky*	*Prednisolon*	Inhibují imunitní reakce, mají výrazný protizánětlivý účinek. Snižují rychlost tvorby lymfocytů a také inhibují migraci leukocytů do ohniska zánětu, což je důvodem pozitivního účinku u amyloidózy.	Dávkování, délka užívání a způsob podání se volí v každém případě individuálně v závislosti na závažnosti základních a doprovodných onemocnění.
*Steroidní protizánětlivé léky*	*dexamethason*
*Protirakovinné léky*	*melfalan*	Narušuje proces tvorby DNA ( deoxyribonukleová kyselina), který inhibuje syntézu proteinů a reprodukci buněk. Vzhledem k tomu, že amylidoblasty jsou do určité míry považovány za mutantní ( nádor) buněk, jejich zničení může zpomalit tvorbu amyloidu ( zejména u primární formy onemocnění).	Uvnitř jednou denně v dávce 0,12 - 0,15 mg / kg. Délka léčby je 2-3 týdny, poté je nutné udělat přestávku ( minimálně 1 měsíc). V případě potřeby lze průběh léčby opakovat.
*Aminochinolinové léky*	chlorochin (hingamin)	Antimalarikum, které také inhibuje syntézu DNA v buňkách Lidské tělo, snížení rychlosti tvorby leukocytů a amylidoblastů.	Uvnitř 500 - 750 mg denně nebo obden. Délka léčby je určena účinností a snášenlivostí léku.
*Léky proti dně*	*kolchicin*	Inhibuje rychlost tvorby leukocytů a proces syntézy amyloidních fibril v amyloidoplastech. Účinný u familiární středomořské horečky a v menší míře u sekundární amyloidózy.	Uvnitř 1 mg 2-3x denně. Dlouhodobá léčba ( více než 5 let).

dietní terapie

Neexistuje žádná specifická dieta, která by mohla zabránit rozvoji amyloidózy nebo zpomalit proces tvorby amyloidu. Hlavní komplikace amyloidózy vyžadující compliance přísná dieta jsou nefrotický syndrom a selhání ledvin. S rozvojem těchto syndromů se doporučuje dieta číslo 7, jejímž účelem je chránit ledviny před působením toxických metabolických produktů, normalizovat rovnováhu voda-sůl a krevní tlak.

Doporučuje se jíst jídlo v malých porcích 5-6krát denně. Hlavní podmínkou je omezit konzumaci kuchyňské soli ( ne více než 2 gramy denně) a kapaliny ( ne více než 2 litry denně), který do určité míry zabraňuje tvorbě otoků a normalizuje krevní tlak. Potíž v tomto případě spočívá v potřebě doplnit ztráty bílkovin u nefrotického syndromu a zároveň snížit jejich příjem s potravou, protože selhání ledvin narušuje proces vylučování vedlejších produktů jejich metabolismu.

Dieta pro amyloidózu

Co se doporučuje používat?	Co se nedoporučuje?
zeleninové vývary; libové maso ( hovězí, telecí) ne více než 50 - 100 gramů denně; chléb a pečivo bez soli; čerstvé ovoce ( jablka, švestky, hrušky atd.); čerstvá zelenina ( rajčata, okurky, brambory atd.); rýže ( ne více než 300 - 400 gramů denně); 1-2 bílky denně ( bez soli); mléko a mléčné výrobky; slabý čaj; čerstvě vymačkané šťávy.	maso a rybí výrobky ve velkém množství; sladké pečivo; nějaké ovoce ( meruňky, hrozny, třešně a rybíz); sušené ovoce; sýrové výrobky; žloutek; káva; minerální a sycené nápoje; alkohol.

Peritoneální dialýza

Princip této metody je podobný principu hemodialýzy ( který je popsán dříve), ale existují určité rozdíly. Při peritoneální dialýze je semipermeabilní membrána, kterou se odstraňují vedlejší produkty metabolismu, peritoneum, tenká, dobře prokrvená serózní membrána, která vystýlá vnitřní povrch a orgány. břišní dutina. celková plocha Pobřišnice je blízko k povrchu lidského těla. Speciální roztok se zavádí do břišní dutiny katetrem ( trubice v žaludku) a přichází do kontaktu s pobřišnicí, v důsledku čehož do ní začnou z krve pronikat produkty látkové výměny, to znamená, že se tělo čistí. „Nevýhodou“ této metody je pomalejší čištění krve než u hemodialýzy.

Hlavní výhody této metody oproti hemodialýze jsou:

Vylučování B 2 -mikroglobulinu, který může způsobit rozvoj amyloidózy.
Konstantní ( kontinuální) čištění krve od metabolických vedlejších produktů.
Lze použít ambulantně doma).

Technika provedení
Katétr se zavádí na operačním sále v lokální nebo celkové anestezii. Obvykle se instaluje do spodní části břišní stěny a vychází pouze malý segment. Katétrem se do dutiny břišní vstříknou asi 2 litry speciálního dialyzačního roztoku, poté se katetr těsně uzavře a tekutina zůstává v dutině břišní po dobu 4 až 10 hodin. Během této doby se pacient může věnovat téměř jakékoli denní činnosti.

Po uplynutí nastavené doby ( obvykle každých 6 až 8 hodin) je nutné vypustit „starý“ roztok z dutiny břišní a nahradit jej novým. Celá procedura netrvá déle než 30-40 minut a vyžaduje minimální úsilí.

Peritoneální dialýza je kontraindikována:

v přítomnosti adhezí v břišní dutině;
s infekčními onemocněními kůže v břiše;
s duševní nemocí.

Transplantace orgánů

Transplantace dárcovských orgánů je jediným způsobem, jak zachránit životy pacientů s pokročilým selháním orgánů. Je však na místě si to připomenout tato metoda léčba je pouze symptomatická a neodstraňuje příčinu rozvoje amyloidózy, proto je při absenci konstantní adekvátní léčby možný relaps onemocnění.

Při amyloidóze je možné transplantovat:

ledviny;
jaterní tkáň;
srdce;
kůže.

Dárcovské orgány lze získat od žijícího dárce ( kromě srdce), stejně jako od mrtvoly nebo od člověka s diagnózou mozkové smrti, funkční činnost vnitřních orgánů je však udržována uměle. Navíc dnes existuje umělé srdce, což je plně mechanizovaný aparát, který dokáže pumpovat krev v těle.

Pokud dárcovský orgán zakoření ( což se ne vždy stane), pacient vyžaduje celoživotní užívání imunosupresiv ( léky, které potlačují činnost imunitního systému), aby se zabránilo odmítnutí "cizí" tkáně vlastní tělu.

Komplikace amyloidózy

Následky amyloidózy obvykle zahrnují různé akutní stavy vyvíjející se na pozadí narušených funkcí jednoho nebo více orgánů. Často tyto komplikace vedou ke smrti pacienta.

Nejnebezpečnější komplikace amyloidózy jsou:

Infarkt myokardu. Se zvýšením systémového krevního tlaku ( vždy pozorován u nefrotického syndromu a selhání ledvin) zatížení srdečního svalu se několikrát zvyšuje. Tento stav se zhoršuje ukládáním amyloidu v tkáni srdce, což dále zhoršuje jeho prokrvení. V důsledku toho se při náhlé fyzické námaze nebo emočním stresu může vyvinout nesoulad mezi potřebou srdečního svalu na kyslík a úrovní jeho dodávání, což může vést ke smrti kardiomyocytů ( svalové buňky srdce). Pokud člověk nezemře okamžitě ( což je vidět docela často), v infarktové zóně se vytvoří jizva, která dále „oslabuje“ srdce ( protože jizva není schopna se stahovat) a může vést k městnavému srdečnímu selhání.
Mrtvice. Cévní mozková příhoda je akutní přerušení přívodu krve do mozkové tkáně. U amyloidózy se stav obvykle rozvíjí v důsledku krvácení přes deformovanou stěnu krevní cévy ( hemoragická mrtvice). V důsledku impregnace nervové buňky umírají krví, což se v závislosti na tepové zóně může projevit nejvíce různé příznaky od smyslových poruch a motorická aktivita až do smrti pacienta.
Trombóza jaterních žil. Tato komplikace se může vyvinout v důsledku zvýšení koncentrace fibrinogenu (např. krevní koagulační protein) v systému ledvinových žil, což vede k tvorbě krevních sraženin, které ucpávají lumen cév. V důsledku toho se vyvine akutní selhání ledvin. Mechanismus rozvoje této komplikace je způsoben tím, že u nefrotického syndromu se velké množství albuminu uvolňuje ledvinami ( hlavní plazmatické proteiny), zatímco fibrinogen zůstává v krvi a jeho relativní koncentrace se zvyšuje.
Infekční choroby. Vyčerpání obranných systémů, ztráta velkého množství bílkovin močí a rozvoj mnohočetného orgánového selhání činí tělo pacienta prakticky bezbranným vůči různým patogenním mikroorganismům. Amyloidóza je často spojena s pneumonií (např. zápal plic), pyelonefritida a glomerulonefritida, kožní infekce ( erysipel ) a měkkých tkání, otrava jídlem, virové infekce ( např. parotitida) atd.

Je možné otěhotnět s amyloidózou?

Těhotenství s amyloidózou je možné pouze v případech, kdy je funkční aktivita životně důležitá důležitých orgánůženy stačí nosit a porodit dítě. V opačném případě může těhotenství skončit smrtí plodu i matky.

Některé lokální formy amyloidózy nepředstavují pro těhotenství žádné nebezpečí. Pokud dojde k akumulaci amyloidu pouze v jednom orgánu nebo tkáni ( například ve svalu nebo ve střevní stěně) a nedosahuje velkých velikostí, těhotenství a porod proběhnou bez komplikací a dítě se narodí naprosto zdravé. Přitom u generalizovaných forem amyloidózy je prognóza pro matku a plod zcela určena délkou trvání onemocnění a zbývajícími funkčními rezervami životně důležitých orgánů.

Výsledek těhotenství a porodu je určen:

srdeční funkce;
funkce ledvin;
jaterní funkce;
funkce nadledvinek;
rychlost tvorby amyloidu.

Funkce srdce
Nebezpečnou komplikací amyloidózy je srdeční selhání ( CH), který se vyvíjí v důsledku ukládání amyloidu v tkáni srdce. To vede k narušení jeho kontraktilní aktivity, v důsledku čehož se během cvičení objevují určité příznaky - slabost, dušnost ( pocit nedostatku vzduchu), bušení srdce, bolest na hrudi. Vzhledem k tomu, že porod dítěte a porod jsou doprovázeny významnou zátěží srdce, může poškození tohoto orgánu způsobit vážné komplikace během těhotenství.

Podle závažnosti se rozlišují 4 funkční třídy srdečního selhání. První je charakterizován výskytem příznaků pouze u extrémně závažných fyzická aktivita, zatímco čtvrtá je pro pacienty, kteří se o sebe nedokážou postarat. Ženy s funkční třídou I - II mohou bezpečně porodit dítě, ale doporučuje se jim umělý porod ( císařským řezem). V přítomnosti III - IV funkční třídy jsou těhotenství a porod absolutně kontraindikovány, protože tělo v tomto případě nebude schopno vyrovnat se s rostoucí zátěží. Pravděpodobnost úmrtí plodu a matky je v tomto případě extrémně vysoká, proto se doporučuje umělé ukončení těhotenství ( potrat od lékařské indikace ).

Funkce ledvin
Vyvíjející se plod potřebuje neustálý přísun různých živin, včetně bílkovin. S ukládáním amyloidu v ledvinách matky však dochází k destrukci ledvinové tkáně, v důsledku čehož se krevní buňky a velké molekulární proteiny začnou vylučovat močí, což nakonec vede k těžkému nedostatku bílkovin, otokům a ascites ( hromadění tekutiny v břišní dutině). Plodu také začínají chybět bílkoviny ( které jsou hlavním stavebním materiálem pro rostoucí organismus), v důsledku čehož může dojít k opoždění vývoje a po narození mohou být zaznamenány malformace, zakrnění, duševní a duševní abnormality.

Extrémním stupněm poškození ledvin u amyloidózy je chronické selhání ledvin, kdy ledviny nejsou schopny odstraňovat z těla vedlejší produkty metabolismu. V důsledku toho se hromadí v krvi matky a mají toxický účinek na všechny orgány a systémy, což může také ovlivnit stav plodu ( od mírného opožděného vývoje až po smrt plodu).

Funkce jater
Při ukládání amyloidu v jaterní tkáni dochází ke stlačení cév orgánu, což má za následek zvýšený tlak v systému tzv. portální žíly, která shromažďuje krev ze všech nepárových orgánů dutiny břišní ( ze žaludku, střev, sleziny a dalších). Žíly těchto orgánů se rozšiřují a jejich stěny se ztenčují. S dalším zvyšováním tlaku začíná kapalná část plazmy opouštět cévní řečiště a hromadit se v dutině břišní, to znamená, že vzniká ascites. Pokud se nahromadí dostatečně, začne vyvíjet tlak na rostoucí plod. To může mít za následek zpoždění vývoje, různé vrozené anomálie a těžký intenzivní ascites ( pokud množství tekutiny přesáhne 5 - 6 litrů) může dojít k intrauterinní smrti plodu.

Funkce nadledvin
V normální podmínky Nadledvinky vylučují určité hormony zapojené do regulace metabolické procesy v těle. Při postižení amyloidózou se množství funkční tkáně v těchto orgánech snižuje, což má za následek výrazné snížení produkce hormonů.

V těhotenství hraje důležitou roli hormon nadledvin kortizol, jehož funkcí je aktivace adaptačních mechanismů v těle matky. Při jeho nedostatku jsou tyto mechanismy extrémně slabé nebo zcela chybí, v důsledku čehož může jakékoli fyzické nebo emocionální trauma vést ke smrti plodu i matky.

Rychlost tvorby amyloidu
Obvykle tento proces probíhá dosti pomalu, díky čemuž od vzniku onemocnění do rozvoje víceorgánového selhání uplyne minimálně deset let. Nicméně v některých případech ( obvykle se sekundární amyloidózou, která se vyvíjí na pozadí chronických purulentně-zánětlivých procesů v těle) amyloid vzniká velmi rychle. To může vést k amyloidní infiltraci placentárních cév ( orgán zodpovědný za metabolismus mezi matkou a plodem), což povede k kyslíkové hladovění plod, opožděný vývoj nebo dokonce intrauterinní smrt.

Vyskytuje se amyloidóza u dětí?

Děti trpí amyloidózou poněkud méně často, což samozřejmě souvisí s dobou potřebnou k rozvoji patologického procesu ( obvykle to trvá několik let). U některých forem dědičné amyloidózy, stejně jako u sekundární amyloidózy, je však možné včasné poškození vnitřních orgánů. dětství.

Příčinou amyloidózy u dětí může být:

Rodinná středomořská horečka. Geneticky podmíněné onemocnění, které se dědí autozomálně recesivním způsobem, to znamená, že dítě se narodí nemocné pouze v případě, že zdědí vadné geny od obou rodičů. Pokud dítě dostane od jednoho rodiče defektní gen a od druhého normální, bude asymptomatickým přenašečem nemoci a jeho děti mohou s určitou mírou pravděpodobnosti zdědit defektní geny. Klinicky se toto onemocnění projevuje generalizovanou amyloidózou, která se rozvíjí v prvních 10 letech života. Postižena je převážně renální tkáň. Kromě amyloidózy se objevují záchvaty horečky ( horečka, zimnice, zvýšené pocení) a duševní poruchy.
Anglická amyloidóza. Je charakterizována převládající lézí ledvin, stejně jako záchvaty horečky a ztrátou sluchu.
Portugalská amyloidóza. V klinickém obrazu dominuje poškození nervů. dolních končetin, která se projevuje pocitem plazení, porušením citlivosti a pohybové poruchy. Prognóza života je příznivá, ale často se rozvíjí paralýza ( neschopnost vykonávat dobrovolné pohyby).
Americká amyloidóza. Je charakterizována převládající lézí nervů horní končetiny. Klinické projevy jsou stejné jako u portugalské amyloidózy.
sekundární amyloidóza. Tato forma onemocnění se vyvíjí v přítomnosti chronických purulentně-zánětlivých procesů v těle ( tuberkulóza, osteomyelitida, syfilis a další). Pokud bylo dítě infikováno během porodu nebo bezprostředně po porodu, je pravděpodobné, že po 5 až 10 ( a někdy méně) let se u něj začnou projevovat první známky generalizované amyloidózy. Prognóza je v tomto případě krajně nepříznivá – víceorgánové selhání se rozvíjí poměrně rychle a nastává smrt. Probíhající léčba dává pozitivní výsledky pouze v polovině případů a po krátkou dobu, po které se onemocnění obvykle opakuje ( znovu eskaluje).

Existuje účinná prevence amyloidózy?

Účinnost primární prevence ( zaměřené na prevenci rozvoje onemocnění) závisí na formě amyloidózy a včasnosti preventivních opatření. Sekundární prevence ( zaměřené na prevenci recidivy onemocnění) je neúčinný a nepřináší požadované výsledky.

Prevence amyloidózy

Forma amyloidózy	stručný popis	Preventivní opatření
Hlavní(idiopatická amyloidóza)	Příčina této formy onemocnění není známa.	Žádný.
*dědičná amyloidóza*	Rozvoj amyloidózy je v tomto případě spojen s přítomností mutantních genů na určitých chromozomech ( v lidském genetickém aparátu jich je pouze 23 párů). Tyto geny se předávají z generace na generaci, v důsledku čehož se u všech potomků nemocného člověka může s určitou mírou pravděpodobnosti rozvinout amyloidóza. Defektní geny spouštějí tvorbu mutantních buněk ( amyloidblasty), které syntetizují fibrilární proteiny, které se následně přeměňují na amyloid a ukládají se v tělesných tkáních.	Protože se onemocnění vyskytuje již při početí dítěte ( při fúzi 23 mateřských a 23 otcovských chromozomů), postnatální profylaxe ( provádí po narození dítěte) je neefektivní. Jediným účinným opatřením je genetická studie plodu v raných fázích nitroděložního vývoje ( do 22 týdnů těhotenství). Při identifikaci genů odpovědných za vznik amyloidózy se doporučuje ze zdravotních důvodů ukončit těhotenství. Pokud některý z nejbližších příbuzných osoby měl amyloidózu, on a jeho manželka ( manžel) dále se doporučuje podstoupit genetické vyšetření k identifikaci latentní formy onemocnění ( vozík).
*Sekundární amyloidóza*	Vývoj této formy onemocnění se vyskytuje u chronických zánětlivý proces v těle - s glomerulonefritidou ( zánět ledvinové tkáně), tuberkulóza, osteomyelitida ( hnisavý proces v kostní tkáni) a další. V tomto případě se v krvi zvyšuje koncentrace speciálního proteinu - prekurzoru sérového amyloidu, který způsobuje vývoj onemocnění.	Prevence spočívá ve včasné a plné ošetření chronické zánětlivé a hnisavé procesy v těle. To se provádí pomocí antibakteriální lékyŠiroké spektrum ( peniciliny, ceftriaxon, streptomycin, isoniazid a další) do vymizení klinických a laboratorních projevů onemocnění, jakož i po určitou dobu po úplném vyléčení.

Jak dlouho žijí lidé s amyloidózou?

V přítomnosti podrobného klinického obrazu amyloidózy ( s příznaky multiorgánového selhání) prognóza je obecně špatná – více než polovina pacientů umírá během prvního roku po stanovení diagnózy. Častěji je však možné diagnostikovat onemocnění dříve. V tomto případě je prognóza života určena formou amyloidózy a také závažností poškození životně důležitých orgánů. V jakékoli formě je onemocnění závažnější u starších lidí.

Přežití pacientů s amyloidózou je ovlivněno:

Funkce ledvin. S rozvojem selhání ledvin pacient během několika měsíců umírá. Hemodialýza ( čištění krve speciálním zařízením) prodlužuje život pacienta o 5 a více let. Transplantace ledviny může být účinná metoda při léčbě je však ukládání amyloidu v dárcovském orgánu pozorováno ve více než polovině případů.
Funkce jater. S těžkou portální hypertenzí ( zvýšený tlak v portální žíle) dochází k rozšíření žil vnitřních orgánů ( střeva, jícen, žaludek). Pacient s takovými příznaky může na následky krvácení z prasklé žíly kdykoli zemřít. Očekávaná délka života těchto pacientů bez radikální léčby ( transplantace jater) nepřesáhne 1–2 roky.
Funkce srdce. S rozvojem srdečního selhání stupně VI většina pacientů umírá do 6 měsíců. Transplantace srdce může prodloužit život pacientů ( za předpokladu, že ostatní orgány a systémy fungují normálně).
funkce střev. U střevní amyloidózy může malabsorpce dosáhnout extrémního stupně závažnosti. V nepřítomnosti specifická léčba (kompletní nitrožilní výživa) smrt pacienta může nastat během několika týdnů v důsledku extrémního stupně vyčerpání organismu ( kachexie).

V závislosti na formě onemocnění existují:

Idiopatická generalizovaná amyloidóza. Příčina onemocnění není známa. Projevuje se porážkou všech orgánů a tkání, rychlým rozvojem mnohočetného orgánového selhání a smrtí pacienta. Rok po diagnóze zůstává naživu pouze 51 lidí ze sta. Pětileté přežití je 16 %, zatímco desetileté přežití nepřesahuje 5 %.
dědičná amyloidóza. Pokud se onemocnění rozvine v raném dětství, je prognóza špatná. Smrt obvykle nastává v důsledku selhání ledvin během několika let od diagnózy.
sekundární amyloidóza. Předpověď je určena funkční stav vnitřní orgány. Hlavní příčinou úmrtí u této formy onemocnění je také chronické selhání ledvin.

Místní ( místní) formy amyloidózy obvykle představují nádorové útvary různých velikostí ( od 1 - 2 do desítek centimetrů v průměru). V procesu růstu mohou stlačit sousední orgány, ale včas chirurgická operace umožňuje odstranit nemoc. Ohrožení života prakticky nehrozí.

Lze amyloidózu vyléčit lidovými léky?

Existují lidové metody, které se již mnoho let používají při léčbě tohoto onemocnění. Je však třeba poznamenat, že samoléčba s takovými vážná nemoc jak může amyloidóza vést k nejvíce nežádoucí důsledky takže před použitím lidové recepty důrazně se doporučuje poradit se s lékařem.

Pro amyloidózu můžete použít:

Bylinná protizánětlivá infuze. Složení obsahuje čerstvé květy heřmánku polního ( mají protizánětlivé a antimikrobiální působení ), květy slaměnky ( mají protizánětlivý účinek a také zlepšují vylučování bilirubinu žlučí), třezalka tečkovaná ( zvyšuje fyzickou i psychickou odolnost) a březová poupata ( mají diuretický účinek). Pro přípravu nálevu vložte 200 gramů každé ingredience do skleněné nádoby a zalijte litrem vroucí vody. Poté pevně zavřete víko a nechte na tmavém místě 5-6 hodin. Užívejte 200 ml jednou denně před spaním. Doba nepřetržité léčby není delší než 3 měsíce.
Nálev z plodů jasanu a borůvek. Chcete-li připravit infuzi, musíte vzít 100 gramů ovoce každého bobule a nalít litr vroucí vody. Po půl hodině sceďte, nechte vychladnout a užívejte 100 ml 3x denně před jídlem. Nálev působí protizánětlivě a adstringentně.
Nálev z kopřivy hluché. Tato rostlina obsahuje třísloviny, kyselina askorbová, histamin a mnoho dalších látek. Používá se pro chronické infekční choroby ledviny. K přípravě nálevu je třeba 3-4 polévkové lžíce nasekané kopřivové byliny nalít do termosky s 500 mililitry horká voda (ne vařící vodu) a užívejte 100 mililitrů 4 až 5krát denně.
Infuze plodů jalovce. Má protizánětlivé, antimikrobiální, choleretické a diuretické účinky. K přípravě infuze je třeba 1 polévkovou lžíci sušených bobulí zalít 1 litrem vroucí vody a louhovat na tmavém místě po dobu 2 až 4 hodin. Užívejte 1 polévkovou lžíci 3-4krát denně před jídlem.
Tinktura z trávy ovsa setého. Má protizánětlivý a celkově tonizující účinek. Zvyšuje výkonnost a odolnost organismu vůči stresu. K přípravě tinktury zalijte 200 mg drcené ovesné byliny 70% alkoholem a louhujte na tmavém místě po dobu 3 týdnů za denního protřepávání sklenice. Poté sceďte a užívejte 1 čajovou lžičku 3x denně zředěnou ve 100 ml teplé vařené vody.

Stáří a hromadění amyloidových beta proteinových plaků v mozkové tkáni přispívá k rozvoji devastující formy demence známé jako Alzheimerova choroba. Výsledky studie poskytly vědcům důkazy o tom, že vitamín D ovlivňuje proces transportu bílkovin, což pomáhá přirozeně čistit mozek od jejich hromadění.

Vitamin D může dramaticky změnit průběh vývoje a progrese mnoha nemocí, včetně rakoviny, srdečních chorob a cukrovky. veganské recepty na likelida.com K dnešnímu dni se vědci domnívají, že Alzheimerova choroba může být zahrnuta do tohoto seznamu. Získání vitamínu D tím, že budete pod vodou sluneční paprsky nebo při užívání doplňků s prohormony by měla být považována za nutnost pro všechny lidi, kteří si to přejí.

Vitamin D pomáhá vyčistit mozek od smrtelných amyloidních proteinových plaků

Při experimentu vědci použili údaje o zdravotním stavu laboratorních myší geneticky predisponovaných ke vzniku demence. Současně byl zvířatům injekčně podán vitamín D. Bylo zjištěno, že tento vitamín selektivně zabraňuje hromadění beta-amyloidu a speciální transportní proteiny zbavují buňky destruktivních amyloidů dříve, než se mohou akumulovat. Mozek má řadu speciálních transportních proteinů, známých jako LRP-1 a P-GP, které doprovázejí amyloidní proteiny přes hematoencefalickou bariéru dříve, než mohou způsobit škodu.

Vědci se domnívají, že vitamín D zlepšuje pohyb beta-amyloidu přes hematoencefalickou bariéru regulací exprese proteinů prostřednictvím receptorů. Současně vitamin D také reguluje přenos buněčných impulsů metabolickou cestou MEK. Výsledky těchto experimentů vědcům ukázaly nové způsoby řešení problémů souvisejících s léčbou a prevencí Alzheimerovy choroby.

Kontrola hladiny vitaminu D v krvi snižuje riziko Alzheimerovy demence

Vědci se domnívají, že vitamín D pomáhá transportovat struktury beta-amyloidního proteinu přes citlivou hematoencefalickou bariéru, čímž pomáhá rozkládat shluky v mozkomíšním moku pro následnou eliminaci. Je známo, že tato schopnost se s věkem zhoršuje, což umožňuje hromadění lepkavých proteinových shluků kolem neuronálních synapsí. Vědci zjistili, že starší lidé s diagnózou Alzheimerovy choroby mívají nízká úroveň vitamin D. V současné době vědci stanovili vztah mezi úrovní nasycení krve tímto vitaminem a rozvojem onemocnění.

Autoři studie neuvádějí, jaká by měla být optimální hladina vitaminu D. Výsledky mnoha předchozích experimentů však ukázaly, že možná nejlepší hladina této látky v krvi je 50-80 ng/ml. Většina lidí, kteří si uvědomují zdraví, musí užívat doplňky vitaminu D na olejové bázi, aby se plně ochránili před touto smrtelnou formou demence.

Dokumenty středních škol, ústavů, univerzit, akademií. Kupte si diplom v Moskvě na webu diplomzakaz.com

Proteiny podílející se na vzniku Alzheimerovy choroby se nacházejí v mozku každého člověka, ale i přes to velká většina lidí neonemocní a nikdy neonemocní. Alzheimerova choroba. Co je základem takové „nerovnosti“?

β-sekretáza(BACE) se účastní členění
amyloidní prekurzorový protein(APLIKACE)
se vzděláním amyloid beta(β-amyloid),
který agreguje, tvořící charakteristiku
Alzheimerova choroba extracelulární
senilní plaky (β-amyloidní plak).
(obr. withfriendship.com)

Proč všichni nedostaneme Alzheimera? Pro buněčného biologa Subojita Roy(Subhojit Roy), MD, PhD, tato otázka je zvláště zajímavá, protože Dr. Roy je docentem na katedře patologie a neurologie na University of California, San Diego School of Medicine.

V článku publikovaném v časopise Neuron, Dr. Roy a jeho kolegové tento jev vysvětlují: podle jejich názoru spočívá moudrost přírody v tom, že většina lidí si zachovává životně důležité fyzické oddělení proteinu a enzymu, který jej rozkládá, jehož interakce je spouštěčem progresivní degenerace a smrt buněk charakteristických pro Alzheimerovu chorobu.

"Je to jako fyzické oddělení střelného prachu a zápalek, aby se předešlo nevyhnutelné explozi," říká Dr. Roy. "Když přesně víme, jak se tento střelný prach a zápalky oddělují, můžeme vyvinout nové nápady, jak zastavit nemoc."

Závažnost Alzheimerovy choroby se měří ztrátou funkčních neuronů. Existují dva „tell“ příznaky tohoto onemocnění: proteinové sraženiny amyloid beta- tzv beta amyloidní plaky, - hromadící se mimo neurony a agregáty jiného proteinu tzv tau, formování neurofibrilární spleti uvnitř nervových buněk. Většina neurovědců se domnívá, že příčinou Alzheimerovy choroby je tvorba a hromadění beta-amyloidních plaků, které způsobují kaskádu molekulárních událostí vedoucích k buněčné dysfunkci a buněčné smrti. Tedy tento tzv „Hypotéza amyloidní kaskády“ klade beta-amyloid do centra patologie Alzheimerovy choroby.

Pro tvorbu beta-amyloidu je nutná interakce amyloidní prekurzorový protein(APP) a enzym beta sekretázy(BACE), který štěpí APP na menší toxické fragmenty.

Nahoře: vezikuly obsahující APLIKACE(zelená)
a BACE(červená) obvykle fyzicky
oddělené. Dole: po neuronální stimulaci,
zvýšení syntézy amyloid beta, bubliny
s APP a BACE konvergují (zobrazeno žlutě),
a proteiny začnou interagovat.
(Foto: UC San Diego School of Medicine)

"Oba tyto proteiny jsou exprimovány v mozku na." vysoká úroveň, vysvětluje Dr. Roy, „a pokud je necháme nepřetržitě interagovat, všichni budeme mít Alzheimerovu chorobu.“

To se však neděje. Při experimentování s kultivovanými hipokampálními neurony a lidskými a myšími mozkovými tkáněmi Dr. Roy a jeho kolegové zjistili, že ve zdravých mozkových buňkách mají BACE-1 a APP tendenci být odděleny a v různých kompartmentech již od okamžiku, kdy jsou vytvořeny, což vylučuje jejich kontakt. .

"Zdá se, že příroda přišla na zajímavý trik, jak tyto komplice oddělit," říká doktor Roy.

Kromě toho se ukázalo, že podmínky, které zvyšují syntézu beta-amyloidního proteinu, také zvyšují interakci APP a BACE-1. Zejména zvýšení elektrické aktivity neuronů, které, jak známo, stimuluje syntézu beta-amyloidu, také vede ke zvýšení interakce mezi APP a BACE-1. Studie pitevních vzorků mozku pacientů s Alzheimerovou chorobou prokázala zvýšení fyzické blízkosti těchto proteinů, což potvrzuje patofyziologický význam tohoto jevu.

Výsledky studie jsou kritické, protože vrhají světlo na některé z prvních molekulárních spouštěcích událostí u Alzheimerovy choroby a ukazují, jak jsou před nimi chráněny zdravé mozky. Z klinického hlediska nastiňují nové možné směry v léčbě či dokonce prevenci onemocnění.

Do jisté míry jde o nekonvenční přístup. Ale podle prvního autora článku, Dr. Utpala Dasa(Utpal Das): "Nejzajímavější je, že bychom mohli být schopni skrínovat molekuly, které mohou fyzicky oddělit APP a BACE-1."

Vědci z University of Michigan objevili novou užitečnou vlastnost epigalokatechin galát (EGCG) - bioaktivní látka nacházející se v listech zeleného čaje. Výsledky jejich studie dokazují, že EGCG zabraňuje chybnému skládání určitých mozkových proteinů, včetně těch, které souvisí s vývojem. Alzheimerova choroba. (Foto: University of Michigan)

Vědci z University of Michigan Michiganská univerzita, U-M) objevili užitečnou novou vlastnost jedné z molekul nalezených v zeleném čaji: zabraňuje chybnému skládání specifických mozkových proteinů. Agregace těchto proteinů, tzv amyloid beta spojený s kovem, spojen s Alzheimerova choroba a další neurodegenerativních onemocnění .

UM Mi Hee Lim, docent chemie, Life Sciences Institute, PhD, a interdisciplinární tým vědců studovali účinek extraktu ze zeleného čaje na tvorbu agregátů beta-amyloidy spojené s kovy in vitro. Výsledky jejich experimentů jsou uvedeny v článku nedávno publikovaném v časopise Proceedings of the National Academy of Sciences .

Vědci zjistili, že in vitro sloučenina nalezená v zeleném čaji epigalokatechin-3-galát(epigalokatechin-3-galát, EGCG) interaguje aktivněji s beta-amyloidy spojenými s kovy (obsahujícími zejména měď, železo a zinek) než s peptidy neobsahujícími kovy a tvoří malé nestrukturované agregáty. Kromě toho, když byly živé buňky inkubovány s EGCG, toxicita beta-amyloidů bez obsahu i kovu vázaného na kov byla snížena.

Docent chemie, Life Sciences Institute U-M Mi Hee Lim, PhD. (Foto: lsi.umich.edu)

Aby vědci získali vhled do struktury interakcí a pochopili tuto reaktivitu na molekulární úrovni, použili hmotnostní spektrometrii iontové mobility (IM-MS), 2D NMR spektroskopii a výpočetní metody. Experimenty ukázaly, že EGCG interaguje s beta-amyloidovými monomery a dimery za vzniku kompaktnějších peptidových konformací, než když je navázán na neošetřené EGCG beta-amyloidy. Kromě toho se vytvořily ternární komplexy EGCG–kov–Aβ.

Výzkumný tým Dr. Lima se skládal z chemiků, biochemiků a biofyziků.

"O tuto molekulu je velký zájem," říká Dr. Lim s tím, že EGCG a další sloučeniny nalezené v přírodní produkty Flavonoidy byly dlouho považovány za silné antioxidanty. "Použili jsme Komplexní přístup. Toto je první příklad mezioborové studie zaměřené na rámec tří vědců ze tří různých oblastí vědy.“

Podle Lima, i když malé molekuly a beta-amyloidy spojené s kovy studováno mnoha vědci, většina badatelů je zvažuje ze svého vlastního úzkého úhlu pohledu.

Neurovědec Bing Ye. (Foto: umms.med.umich.edu)

"Ale protože mozek je velmi složitý, myslíme si, že je zapotřebí kombinace několika přístupů."

Článek v PNAS je výchozím bodem, pokračuje vědec, a dalším krokem ve výzkumu bude testování schopnosti mírně upravené molekuly EGCG bránit tvorbě plaku u ovocných mušek.

„Chceme molekulu upravit tak, aby specificky zasahovala do tvorby plaků spojených s Alzheimerovou chorobou,“ vysvětluje Lim.

Ve své práci plánuje pokračovat ve spolupráci s neurologem LSI Bingem Ye. Vědci společně otestují schopnost nové molekuly potlačit potenciální toxicitu agregátů obsahujících proteiny a kovy u ovocných mušek.

Na základě materiálů

Původní článek:

S.-J. Hyung, A. S. DeToma, J. R. Brander, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B. T. Ruotolo, M. H. Lim. Poznatky o antiamyloidogenních vlastnostech extraktu ze zeleného čaje (-)-epigallokatechin-3-galát vůči kovům asociovaným amyloid-β

© "Extrakt ze zeleného čaje zabraňuje tvorbě beta-amyloidních plaků u Alzheimerovy choroby." Úplný nebo částečný dotisk materiálu je povolen s povinným vyloučením z indexování, není zakázáno robotovi sledovat aktivní hypertextový odkaz na stránku Alzheimerova choroba. Je vyžadováno písemné povolení.

Více o Alzheimerově chorobě