Epstein Barr enfeksiyonu sonuçları. Epstein-Barr virüsü (EBV)

Epstein-Barr virüsü kavramının tanımı ve açıklaması

Epstein-Barr virüs enfeksiyonu - akut veya kronik enfeksiyon insan, herpetik virüsler ailesinden (Herpesviridae) Epstein-Barr virüsünün neden olduğu. Vücudun lenforetiküler ve bağışıklık sistemlerine zarar verme özelliğine sahiptir (1.6).

Epstein-Barr virüsü (EBV), Herpesviridae ailesinden (gamma-herpesviruses) DNA içeren bir virüstür, tip 4 herpes virüsüdür.

Epstein-Barr virüsü, birçoğunun bu virüse karşı antikorları olduğu için düşük bulaşıcı bir enfeksiyondur.

Epstein-Barr virüsünün "vücutta ömür boyu kalıcılık" gibi bir özelliğine özellikle dikkat edilir. Yaşam için mevcut olduğu B-lenfositlerin enfeksiyonu nedeniyle, bağışıklık sisteminin bu hücreleri, sınırsız yaşam aktivitesi ("hücresel ölümsüzlük" olarak adlandırılır) ve ayrıca sürekli olarak heterofil sentezleme yeteneği kazanır. antikorlar (veya otoantikorlar, örneğin antinükleer antikorlar, romatoid faktör, soğuk aglutininler) (6).

Virüs, 180 nm'ye kadar çapa sahip küresel bir şekle sahiptir. Yapı 4 bileşenden oluşur: çekirdek, kapsid (en dış kabuk), iç ve dış kabuk.

Çekirdek, 80'e kadar gen dahil olmak üzere iki iplikten oluşan DNA'yı içerir. Yüzeydeki bir virüs partikülü ayrıca virüs nötralize edici antikorların oluşumu için gerekli olan düzinelerce glikoprotein içerir.

Virüs partikülü aşağıdaki spesifik antijenleri (tanı için gerekli proteinler) içerir:

• kapsid antijeni (VCA);
• erken antijen (EA);
• nükleer veya nükleer antijen (NA veya EBNA);
• membran antijeni (MA).

Önemi, görünümlerinin zamanlaması çeşitli formlar EBVI aynı değildir ve hastanın laboratuvar muayenesinde hastalığın seyrinin evresinin değerlendirilmesi açısından kendine özgü bir önemi vardır (6).

Epstein-Barr virüsü dış ortamda nispeten kararlıdır, kuruduğunda, yüksek sıcaklıklara maruz kaldığında ve yaygın dezenfektanların etkisine maruz kaldığında hızla ölür.

Biyolojik dokularda ve sıvılarda Epstein-Barr virüsü, EBVI'lı bir hastanın kanına girdiğinde olumlu hissedebilir, beyin hücreleri tamamen sağlıklı kişi, onkolojik süreçlerdeki hücreler (lenfoma, lösemi ve diğerleri).

Epstein-Barr virüsü enfeksiyonundaki enfeksiyon kaynakları, klinik olarak belirgin bir formu olan hasta ve virüs taşıyıcısıdır.

Kuluçka döneminin son günlerinde, hastalığın başlangıç ​​döneminde, hastalığın yüksekliği ve tüm nekahat döneminin tamamında (iyileşme sonrası 6 aya kadar) ve bunların %20'sine kadar hasta bulaşıcı hale gelir. Hasta olanlar, virüsü periyodik olarak salgılama (yani, taşıyıcı olarak kalma) yeteneğini korurlar (6.7) .

Epstein-Barr virüsü enfeksiyonunun mekanizmaları:

• bu aerojenik hava yolu orofarenksten tükürük ve mukusun bulaşıcı olduğu, hapşırma, öksürme, konuşma, öpüşme sırasında salınan bulaşma);
• ev eşyalarının (bulaşıklar, oyuncaklar, havlular vb.) tükürüğünün meydana geldiği bir temas mekanizması (temas-ev bulaşması), ancak virüsün dış ortamdaki kararsızlığı nedeniyle önemli olması muhtemel değildir;
• enfeksiyonun transfüzyon mekanizmasına izin verilir (transfüzyon sırasında enfekte kan ve hazırlıkları)
• beslenme mekanizması (su-gıda iletim yolu);
• Konjenital Epstein-Barr virüs enfeksiyonu olasılığı ile fetüsün şu anda kanıtlanmış transplasental enfeksiyon mekanizması (1,6).

Çeşitli enfeksiyon yollarına rağmen, popülasyonda iyi bir bağışıklık katmanı vardır - çocukların %50'sine ve yetişkinlerin %85'ine bu virüs bulaşmıştır. Birçoğu, hastalığın semptomlarını geliştirmeden, ancak bağışıklığın gelişmesiyle taşıyıcılardan enfekte olur. Bu nedenle, Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu olan bir hastanın ortamı için hastalığın çok bulaşıcı olmadığına inanılmaktadır, çünkü birçoğunun zaten Epstein-Barr virüsüne karşı antikorları vardır.

Enfeksiyöz mononükleoz

Epstein-Barr virüsü, akut enfeksiyöz sürece, kronik enfeksiyon formlarına ve asemptomatik taşıyıcılığa neden olabilir (7).

Akut Epstein-Barr virüsü enfeksiyonunun klasik tezahürü, enfeksiyöz mononükleozdur - ateş, farenks, lenf düğümleri, karaciğer, dalak hasarı ve klinik kan testinde tuhaf değişiklikler ile karakterize akut viral bir hastalıktır.

Hastalığın klinik tablosu ilk olarak 1885 yılında N. F. Filatov tarafından tanımlandı ve lenf bezlerinin idiyopatik bir iltihabı olarak kabul edildi.

Hastalığın Epstein-Barr virüsü ile ilişkisi 1960'ların sonlarında kanıtlanmıştır (1, 10). Hastalık esas olarak genç erişkinlerde gelişir, ancak çocuklardan yaşlılara kadar tüm hastalarda ortaya çıkabilir. Kuluçka süresi 5-12 gündür, ancak 30-45 güne ulaşabilir, kural olarak hastalığı hasta ile temas ile ilişkilendirmek mümkün değildir.

Bazı hastalarda hastalık normal sıcaklıkta ortaya çıkmasına rağmen, hastalığa 38-39 dereceye kadar sıcaklıkta bir artış eşlik eder. Ateşli dönemin süresi 1 ay veya daha fazla olabilir.

Lenf düğümlerinin büyümesi (viral lenfadenit), hastalığın en sabit belirtisidir. Diğerlerinden daha erken ve en açık şekilde, baş ve boyundaki lenf düğümleri büyümüştür, lenf düğümlerinin iki taraflı büyümesi karakteristiktir ve nadiren tek taraflı lezyonlardır.

Daha az sıklıkla, aksiller, kasık, ulnar lenf düğümleri, mediastenin lenf düğümleri ve karın boşluğu sürece katılır. Enfeksiyöz mononükleozun en çarpıcı ve karakteristik belirtisi, hastalığın ilk günlerinden bazen daha sonra gelişen farenksin yenilgisidir.

Enfeksiyöz mononükleozlu anjina çeşitli şekillerde olabilir ve bazı durumlarda difteriye benzeyen fibröz filmlerin oluşumuna bile eşlik edebilir. Karakteristik olarak belirgin artış palatin bademciklerüzerinde küçük kanamaların (peteşi) varlığı arka duvar hastalığı diğerlerinden ayıran farinks viral farenjit, ancak streptokokal anjinadan değil, palatin uvula şişmesi meydana gelebilir. Çoğu zaman, nazofaringeal bademcik, hastaların uykularında burun solunumu, burun tıkanıklığı ve horlamada zorluk yaşamasıyla bağlantılı olarak sürece dahil olur.

saat yükselmiş sıcaklık ve genişlemiş lenf düğümleri, her şeyden önce bir terapiste danışmanız gerekir

Karaciğer ve dalak büyümesi hastalığın doğal belirtileridir. Karaciğer fonksiyon bozukluğu - skleranın orta derecede sarılığı, kanın biyokimyasal analizindeki değişiklikler yaşlı insanlar için daha tipiktir. Nadiren (hastaların %3-25'inde) bir deri döküntüsü oluşabilir - makülopapüler, hemorajik, pembemsi, dikenli ısı tipi döküntü (1,10).

Kan - orta lökositoz, nötrofil sayısında azalma, lenfositoz ve spesifik hücrelerin görünümünde klinik analizde karakteristik değişiklikler vardır - hastalığın 2-3. gününde ortaya çıkan ve 4 haftaya kadar süren atipik mononükleer hücreler ( 1.10).

Hastalığı teşhis etmek için, genel ve biyokimyasal kan testlerine ek olarak, spesifik serolojik teşhisler kullanılır - Epstein-Barr virüsünün kapsid proteinlerine karşı IgG ve IgM antikorlarının belirlenmesi.

Sözde heterofil antikorlar da belirlenir - enfekte B-lenfositleri tarafından sentezlenen otoantikorlar. Bunlara antinükleer antikorlar, romatoid faktör, soğuk aglutininler dahildir.

Tedavi için asiklik nükleositler grubundan antiviral ilaçlar, interferon preparatları ve interferon indükleyicileri kullanılır. Tutulmuş semptomatik tedavi mevcut bozukluklar iç organlar.

Nadiren bademciklerde belirgin bir artış ile bir takım komplikasyonların ortaya çıkmasıyla glukokortikosteroidler kullanılır.

Hastanın hastaneye yatırılması klinik endikasyonlara göre gerçekleştirilir.

İçin Bu hastalık hiçbir anti-salgın önlem alınmamıştır, spesifik önleme geliştirilmemiştir (1.7, 8, 10).

Epstein-Barr virüs enfeksiyonunun kronik formları

Kronik EBV enfeksiyonu, akut enfeksiyondan en geç 6 ay sonra ve tarihte akut mononükleoz yokluğunda - enfeksiyondan 6 veya daha fazla ay sonra oluşur. Çoğu zaman, bağışıklıkta azalma olan gizli bir enfeksiyon şekli, kronik bir enfeksiyona dönüşür. Kronik EBV enfeksiyonu şu şekillerde ortaya çıkabilir: kronik aktif EBV enfeksiyonu, EBV ile ilişkili hemofagositik sendrom, EBV'nin atipik formları (tekrarlayan bakteriyel, fungal ve diğer enfeksiyonlar) sindirim sistemi, solunum sistemi, cilt ve mukoza zarları) (7).

Kronik aktif EBV enfeksiyonu ile karakterizedir uzun kurs ve sık tekrarlar.

Belirtiler

• zayıflık
• tükenmişlik,
• asiri terleme,
• 37.2-37.5 ° 'ye kadar uzun süreli düşük sıcaklık,
• Deri döküntüleri,
• bazen eklem sendromu,
• gövde ve uzuvların kaslarında ağrı,
• sağ hipokondriyumda ağırlık,
• boğazda rahatsızlık hissi,
• hafif öksürük,
• burun tıkanıklığı,
• bazı hastalarda nörolojik bozukluklar vardır - nedensiz baş ağrıları, hafıza bozukluğu, uyku bozuklukları, sık ruh hali değişimleri, depresyon eğilimi, hastalar dikkatsizdir, zeka azalır.
• Çoğu zaman, hastalar bir veya bir grup lenf düğümünde bir artıştan şikayet eder, iç organlarda (dalak ve karaciğer) bir artış mümkündür.

Bu tür şikayetlerle birlikte hasta sorgulanırken yakın zamanda sık görülen soğuk algınlığının varlığı, mantar hastalıkları ve buna başka herpetik hastalıkların da eklenmesi ortaya çıkar. Örneğin, dudaklarda herpes simpleks veya genital herpes ve daha fazlası.

Klinik verilerin doğrulanmasında laboratuvar bulguları olacaktır (kan değişiklikleri, bağışıklık durumu, spesifik antikor testleri).

EBV ile ilişkili hemofagositik sendrom, anemi veya pansitopeni (hematopoetik filizlerin inhibisyonu ile ilişkili hemen hemen tüm kan elementlerinin bileşiminde azalma) şeklinde kendini gösterir.

Hastalar ateş (normal değerlere geri dönüşle birlikte sıcaklıkta hem keskin hem de kademeli artışların mümkün olduğu dalga benzeri veya aralıklı), şişmiş lenf düğümleri, karaciğer ve dalak, anormal karaciğer fonksiyonu, kanda hem kırmızı kan hücrelerinde hem de lökositlerde ve diğer kan elementlerinde azalma.

Epstein-Barr virüs enfeksiyonunun silinmiş (atipik) formları: çoğu zaman, aylarca, yıllarca süren, lenf düğümlerinde, bazen eklem belirtilerinde bir artış eşliğinde bilinmeyen bir ateştir. kas ağrısı; diğer bir seçenek de sık viral, bakteriyel, fungal enfeksiyonlarla birlikte sekonder immün yetmezliktir (7)

Yukarıdakilerin tümü göz önüne alındığında, uzun süreli ateşi veya lenfadenopatisi olan hastalar, doktorlar tarafından bir allerjist-immünolog ile konsültasyon için yönlendirilir. Epstein-barr formları viral enfeksiyon. Bununla birlikte, bu uzmanın konsültasyonu ancak daha ciddi bir prognozu olan diğer nedenlerin dışlanmasından sonra gereklidir ( onkolojik hastalıklar, tüberküloz, vb.) veya daha yaygın (kronik bakteri enfeksiyonu odakları).

Uzamış ateş veya lenf düğümlerinde büyüme ve ağrı varlığında bir terapiste danışılarak muayeneye başlanmalıdır (5).

Kronik Epstein-Barr virüsü enfeksiyonunun biçimlerinden biri, "kronik yorgunluk sendromu" olarak adlandırılır - uzun ve uygun bir dinlenmeden sonra geçmeyen sürekli yorgunluk ile karakterize edilen bir durum.

Kronik yorgunluk sendromu olan hastalar aşağıdakilerle karakterize edilir: Kas Güçsüzlüğü, ilgisizlik, depresyon, ruh hali değişkenliği, sinirlilik, bazen öfke patlamaları, saldırganlık dönemleri.

Hastalar uyuşuktur, hafıza bozukluğundan şikayet ederler, zeka azalır. Hastalar iyi uyuyamaz ve hem uykuya dalma evresi bozulur hem de aralıklı uyku, uykusuzluk ve gün içinde uyuşukluk mümkündür. Aynı zamanda, vejetatif bozukluklar karakteristiktir: parmakların titremesi veya titremesi, terleme, periyodik olarak düşük sıcaklık, iştahsızlık, eklem ağrısı.

Hastalık her yaşta gelişebilir, hastalar arasında kadınlar baskındır. Risk altında olan kişiler, işkolikler, artan fiziksel ve zihinsel çalışmaları olan kişiler, hem akut stresli bir durumda hem de kronik stres altında olan kişilerdir.

Etnik ve ırksal azınlıklar ve düşük sosyoekonomik statüye sahip kişiler arasında sendromun yüksek bir prevalansı vardır.

Ne yazık ki, yabancı yayınlar bile yetersiz not alıyor ciddi tutum hasta şikayetlerine verilen durum ve kronik yorgunluk sendromunu gerçek bir biyolojik sorun olarak görmemek (7, 11).

Epstein-Barr virüsü enfeksiyonunun kronik formlarını teşhis etmek için, yukarıdaki serolojik testlere ek olarak, kan, tükürük, orofarenksten alınan sürüntüler ve diğerlerinde PCR ile virüs DNA'sının belirlenmesi kullanılır. biyolojik malzemeler, bağışıklık durumunun değerlendirilmesi (8, 9).

Epstein-Barr virüsünün neden olduğu komplikasyonlar ve ciddi hastalık türleri

Epstein-Barr virüs enfeksiyonunun akut ve kronik formları ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Ek olarak, enfeksiyonun kendisi, belirli koşullar altında, yaşam ve sağlık için ciddi bir prognoza sahip hastalıklar şeklinde ortaya çıkabilir.

Bu nedenle, enfeksiyöz mononükleoz ile, nadir durumlarda - ensefalit, lenfoma - üst solunum yollarının tıkanmasına, dalağın yırtılmasına neden olabilecek palatin bademciklerinde aşırı bir artış mümkündür.

Çocuklarda Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu, akut hepatit gelişimi ile birlikte fulminan bir hepatit formunun gelişmesine yol açabilir. Karaciğer yetmezliği ancak bu komplikasyonun görülme sıklığı çok düşüktür (13).

Yaşlı hastalarda enfeksiyöz mononükleozdan kaynaklanan karaciğer hasarı kolestaz'a neden olabilir (10).

Tropikal ve subtropikal iklime sahip ülkelerde, Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu, genellikle çeşitli organlara metastaz yapan malign neoplazmaların (Burkitt lenfosarkomu - agresif B hücresi, nazofaringeal karsinom ve diğerleri) gelişmesine neden olabilir (6, 15).

Ilıman bir iklime sahip ülkelerde, yukarıda açıklanan bulaşıcı mononükleoz ve kronik enfeksiyon biçimlerine ek olarak, Epstein-Barr virüsü gelişmeye neden olabilir. otoimmün hastalıklar(romatizmal hastalıklar, vaskülit, ülseratif kolit) (6).

Epstein-Barr virüsü enfeksiyonunun nadir bir komplikasyonu, poliartralji veya çok daha az yaygın olarak diz ekleminin monoartriti, olası yırtılma ile bir Baker kisti oluşumu olarak kendini gösteren viral artrittir (14).

Epstein-Barr virüsünün bağışıklık sistemi üzerindeki etkisi

Epstein-Barr virüsü tarafından bağışıklık sisteminin yenilgisi, Epstein-Barr virüsü enfeksiyonunun patogenezinin ayrılmaz bir parçasıdır.

Epstein-Barr virüsünün, insan bağışıklık sisteminden bir dereceye kadar kurtulmasını sağlayan geniş bir gen setine sahip olduğu bulunmuştur. Özellikle, proteinler üretir - bir dizi insan interlökininin analogları ve bağışıklık tepkisini değiştiren reseptörleri.

Aktif üreme döneminde virüs interlökin üretir - 10-benzeri protein, baskılar T hücre bağışıklığı, sitotoksik lenfositlerin işlevi, makrofajlar, doğal öldürücülerin (yani en önemli antiviral savunma sistemlerinin) işleyişinin tüm aşamalarını bozar.

Başka bir viral protein (BI3) ayrıca T hücresi bağışıklığını baskılayabilir ve öldürücü hücrelerin aktivitesini bloke edebilir (interlökin-12'nin aşağı regülasyonu yoluyla).

Epstein-Barr virüsünün diğer herpes virüsleri gibi bir başka özelliği de, belirli antikorların (mutasyondan önce virüse karşı üretilen) ve konakçının bağışıklık sisteminin hücrelerinin etkilerinden belirli bir süre kaçınmasına izin veren yüksek değişebilirliğidir ( 7). Bu nedenle, Epstein-Barr virüsünün insan vücudunda üremesi, diğer herpetik, bakteriyel ve mantar enfeksiyonlarının eklenmesiyle ortaya çıkan oluşumun nedeni olabilir. Örneğin, herpes labialis, genital herpes, pamukçuk, üst solunum yolu ve gastrointestinal sistemin enflamatuar hastalıkları.

Öte yandan, ikincil immün yetmezliği olan hastalarda bu enfeksiyonun seyri, enfeksiyonun daha şiddetli seyrine, kronik formların gelişmesine ve komplikasyonların ortaya çıkmasına katkıda bulunur.

Klasik örnekler şiddetli formlar Sekonder immün yetmezliği olan hastalarda Epstein-Barr virüsü enfeksiyonları, HIV ile enfekte hastalarda ortaya çıkar. Bu hasta grubunda enfeksiyon spesifik formlar şeklinde ortaya çıkar:

• Dilin ve dilin yan yüzeylerinde beyazımsı kıvrımların göründüğü ağız mukozasının "tüylü lökoplaki" yanı sıra yanakların mukoza zarında, diş etleri, yavaş yavaş birleşerek heterojen bir yüzeye sahip beyaz plaklar oluşturur. oluklar, çatlaklar, aşındırıcı yüzeyler ile kaplıysa. Genelde, ağrı bu hastalıkla değil.
• Polietiyolojik bir hastalık olan lenfoid interstisyel pnömoni (Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu ile de bir bağlantı vardır) ve nefes darlığı, sıcaklık arka planına karşı verimsiz bir öksürük ve zehirlenme semptomları ve ayrıca ilerleyici kilo kaybı ile karakterizedir. hastalarda. Hastada karaciğer ve dalak, lenf düğümleri, genişlemiş tükürük bezleri var. saat röntgen muayenesi akciğer dokusunun iki taraflı alt lob interstisyel odakları, kökler dilate, yapısal değildir.
• Şiddetli bağışıklık yetmezliği olan kişilerde, merkezi ve periferik doku hasarı ile genelleştirilmiş EBV enfeksiyonu formları ortaya çıkabilir. sinir sistemleri(menenjit, ensefalit, serebellar ataksi, poliradikülonörit gelişimi) ve ayrıca diğer iç organlarda hasar (miyokardit, glomerülonefrit, lenfositik interstisyel pnömoni, şiddetli hepatit formları). EBV enfeksiyonunun genelleştirilmiş formları genellikle ölümcüldür (7).

Ayrıca Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu, nakil öncesi Epstein-Barr virüsüne maruz kalmamış ve müdahale anında bağışıklığı olmayan kişilerde, nakil sonrası nakledilen organlarda lenfoproliferatif hastalıklara ve sonrasında immünoterapiye neden olabilir (12).

Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu ve gebelik

Son yıllarda, fetüsün transplasental enfeksiyon mekanizması kanıtlanmıştır ve hamile bir kadının Epstein-Barr virüsü ile birincil enfeksiyonu sırasında fetüste meydana gelen konjenital bir Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu tanımlanmıştır.

Hamilelik sırasında birincil EBVI'de riskinin, yeniden etkinleştirme ile% 67 -% 22 olduğu tespit edilmiştir.

Çocuğun iç organlarına interstisyel pnömoni, ensefalit, miyokardit ve diğerleri şeklinde olası hasar ile karakterizedir. Olası erken doğum, erken doğum.

Doğmuş bir bebeğin kanında, hem Epstein-Barr virüsüne karşı maternal antikorlar (IgG'den EBNA'ya, VCA, EA antijenlerine) hem de intrauterin enfeksiyonun açık bir teyidi - çocuğun kendi antikorları (IgM'den EA'ya, IgM'nin VCA antijenlerine karşı IgM). virüs) dolaşabilir (7).

Epstein-Barr virüsünün alerjik hastalıkların seyrine etkisi

Epstein-Barr virüsü enfeksiyonunun patogenezinde bağışıklık sistemi yer aldığından, virüs bir dizi alerjik hastalığın ortaya çıkışını etkileyebilir.

Epstein-Barr virüsü enfeksiyonunda alerjik bir hastalığın başlangıcının klasik bir örneği, Epstein-Barr virüsünün neden olduğu bademcik iltihabının tedavisi için penisilin antibiyotikleri alırken genelleştirilmiş bir hastalığın ortaya çıkmasıdır.

Aminopenisilinlerde döküntü görünümü, IgE'ye bağlı bir reaksiyon değildir, bu nedenle kullanımın ne önleyici ne de tedavi edici bir etkisi yoktur. İyileşmeden sonra penisilin antibiyotiklerine tekrarlanan reaksiyonlar gözlenmeyebilir. Ağır vakalarda belki de multiform eksüdatif eritem gelişimi - Stevens-Johnson sendromu ve. İkinci vakalar son derece şiddetli seyir ve yüksek ölüm riski ile karakterizedir (2). Bu nedenle, ön tıbbi muayene ve genel kan testi yapılmadan anjina için penisilin antibiyotiklerinin kendi kendine uygulanması çok tehlikelidir.

Son yıllarda yapılan çalışmalarda olası etki Epstein-Barr virüsünün kronik relaps oluşumu üzerine (4). Çoklu biçim geliştirme olasılığı eksüdatif eritem ilaçla ilgili olmayan Epstein-Barr virüs enfeksiyonunun arka planına karşı (16).

Epstein-Barr virüsü nispeten yakın zamanda, 1964'te keşfedildi ve gama alt ailesi olan herpes virüsü ailesine aittir. İlginç bir şekilde, Epstein-barr virüsü çeşitli hastalıkların nedeni olabilir.

Enfeksiyon kaynağı bir kişidir ve şu anda hastalık belirtileri olup olmaması önemli değildir.

Enfeksiyöz mononükleoz veya aynı zamanda öpüşme hastalığı olarak da adlandırılır. Çocukların ve gençlerin enfeksiyonu (40 yıla kadar) karakteristiktir. Virüs aşağıdaki yollarla bulaşır:

Tükürük yoluyla (öpüşme veya oral seks sırasında);

El sıkışırken;

saat Genel kullanım oyuncaklar, ev eşyaları;

Kan nakli yoluyla.

Epstein-barr virüsünün taşıyıcılarının prevalansı çok yüksektir, Amerika Birleşik Devletleri'nde 35 yaşına ulaşmış kişilerin% 95'ine ulaşmaktadır. Çocuklara genellikle anneleri bulaşır; gelişmekte olan ülkelerde 5 yaşın altındaki çocukların yarısı bu virüse yakalanır. Enfeksiyon erken yaşta meydana geldiyse, kural olarak, hastalığın resmi oldukça “bulanıktır” ve başka bir hastalık olarak kabul edilebilir. Böyle bir yaygınlık nedeniyle, www.site web sitemizdeki "Virüs" makalesinde bundan bahsedelim. Epstein Barr: belirtiler, tanı, sonuçlar".

Epstein-Barr virüsü ile karakterize edilir kuluçka süresi 30-60 gün süren, daha sonra patojen tamamen aktive olur ve burun, farenks ve lenf düğümlerinin mukoza zarlarının yüzey katmanlarının hücrelerinde çoğalmaya başlar.

Epstein Barr virüsü aşağıdaki belirtilere sahiptir:

Titreme eşliğinde sıcaklıkta 38-40C'ye artış;

Baş ağrısı;

Şiddetli halsizlik, halsizlik, iştahsızlık;

Boğaz ağrısı, özellikle yutulduğunda;

terlemek;

Bazen vücutta küçük noktasal bir döküntü vardır.

Yavaş yavaş, Epstein-Barr virüsü kan dolaşımına girer ve vücuda yayılır. Buna lenf düğümlerinde bir artış eşlik eder. Tipik olarak, virüs dalakta, tükürük bezlerinde, herhangi bir grubun lenf düğümlerinde, servikste, karaciğerde bulunur.

Enfeksiyöz mononükleoz için, kulak lenf düğümlerinin arkasında submandibular, servikal bir artış ile karakterizedir. Boğaz ağrısı yaklaşık bir hafta sürer.

Hasta bir kişide, bir virüsün etkisi altında, hastanın kan testinde tespit edilebilen lökosit sayısı - "beyaz kan hücreleri" azalır.

Bir kişinin immün yetmezliği varsa (örneğin, AIDS ile), o zaman sarılık eşliğinde karaciğer ve dalakta bir artış olması muhtemeldir.

Enfeksiyöz mononükleoz bir ila iki ay içinde, bazen daha da erken kendi kendine geçer.

Epstein-Barr virüsünün etkileri

Enfeksiyöz mononükleozun komplikasyonları oldukça nadirdir, ancak bunların ortaya çıkma olasılığını daima aklınızda tutmalısınız:

Dalağın ölüme kadar yırtılması çok tehlikelidir;

Kanın bileşimindeki değişiklikler (kırmızı kan hücrelerinde, trombositlerde, beyaz kan hücrelerinde azalma);

Sinir sistemine zarar - ensefalit, konvülsif sendrom, serebellar bozukluklar;

Kalp kası iltihabı - miyokardit, kalbin zarları - perikardit.

Epstein Barr virüsü teşhisi

Tanı, karakteristik semptomlar ve hastanın kanındaki Epstein-Barr virüsüne karşı antikor seviyesinin bir çalışması temelinde yapılır.

Enfeksiyöz mononükleoz ile tümör süreçlerinin gelişimi arasında bir ilişki yoktu.

Bir virüsün neden olduğu başka bir hastalık Burkitt lenfomadır. Bu, lenf düğümlerini, üst veya alt çeneleri, böbrekleri, yumurtalıkları etkileyen bir tümör sürecidir. Bu hastalık sadece Afrika'da dört ila sekiz yaş arası çocuklarda görülür.

Tanı, virüsün lenfoblastlarda ve lenf düğümlerinde saptanmasına dayanır.

Ayrıca Epstein-Barr virüsü, lenfogranülomatozis gelişimine katkıda bulunabilir ve malign tümörler nazofarenks.

Kural olarak, tümör süreçleri bir virüsün etkisi altında oldukça nadiren gelişir, genellikle bu, genetik yatkınlık veya immün yetmezlik ile kolaylaştırılır.

Gezegendeki birçok insan Epstein Barr virüsüne sahiptir. Yetişkinlerde semptomlar genellikle diğer hastalıklarla karıştırılarak etkisiz tedaviye yol açar.

SARS'a benzeyen semptomlara Epstein Barr virüsü neden olur. Yetişkinlerde semptomlar, vücudun bağışıklık savunmasının gücü ile belirlenirken, tedavi semptomatiktir. Bu virüs herpes ailesine yani 4. tipine aittir. EBV, bazı durumlarda yaşam boyunca taşıyıcının vücudunda yeterince uzun süre kalma yeteneğine sahiptir.

İnsan vücudunda olmak, hastalığın etken maddesi, lenfoproliferatif ve otoimmün patolojilerin gelişmesine neden olabilir. En yaygın tezahürü mononükleozdur. Erişkin hastalarda viral ajanın bulaşması, tükürük sıvısı yoluyla öpüşme sürecinde gerçekleştirilir. Hücrelerinde çok sayıda virion bulunur.

Epstein Barr virüs ajanının kuluçkalanması 30 ila 60 gün sürer. Bu sürenin sonunda epidermis ve lenf düğümlerinin doku yapılarına şiddetli bir saldırı başlar, ardından virüs kan dolaşımına geçer ve vücudun tüm organlarını ve sistemlerini etkiler.

Semptomlar hemen ortaya çıkmaz, belli bir sıralamada kademeli bir artış olur. İlk aşamada, semptomlar akut solunum yolu viral enfeksiyonunda olduğu gibi pratik olarak görünmez veya çok hafiftir.

İnsan vücuduna kronik bir viral enfeksiyon bulaştıktan sonra aşağıdaki belirtiler gelişir:

• baş ağrısı;
• terleme artar;
• karnın üst karesinde spazmodik ağrı;
• vücudun tam zayıflığı;
• mide bulantısı, bazen kusmaya dönüşüyor;
• dikkat ve kısmi hafıza kaybı ile ilgili sorunlar;
• vücut ısısında 39°C'ye kadar artış;
• enfekte olanların %15'inde soluk papüler benekli döküntü gözlenir;
• uyku sorunları;
• depresif durumlar.

Enfeksiyöz sürecin ayırt edici bir özelliği, lenf düğümlerinde ve kızarıklıklarında artış, bademciklerde plak oluşumu, bademciklerin hafif hiperemisinin gelişmesi, öksürük eklenmesi, yutulduğunda ve istirahat halinde boğazda ağrı, burundan nefes almak zordur.

Enfeksiyonun artan ve azalan semptomların aşamaları vardır. Kurbanların çoğu, önemli patoloji belirtilerini ağır bir griple karıştırıyor.

EBV sıklıkla diğer bulaşıcı ajanlarla birlikte bulaşır: mantarlar (pamukçuk) ve gastrointestinal hastalıklara neden olan patojenik bakteriler.

Epstein-Barr virüsünün potansiyel tehlikesi

Yetişkinlerde Epstein-Barr virüsü aşağıdaki komplikasyonlara neden olabilir:

• meninks ve/veya beyin iltihabı;
• poliradikülonörit;
• böbrek glomerüllerinin normal işleyişinin ihlali;
• kalp kasının iltihabı;
• şiddetli hepatit formları.

Aynı anda bir veya birkaç komplikasyonun gelişmesidir. ölüm. Epstein Barr virüsü neden olabilir çeşitli patolojiler vücutta.

Enfeksiyöz mononükleoz

Bu patoloji, Epstein Barr virüsü ile enfekte olan 4 hastadan 3'ünde gelişir. Kurban kendini zayıf hisseder, vücut ısısı yükselir ve 60 güne kadar sürebilir. Lenf düğümleri, farenks, dalak, karaciğer hasar sürecinde yer alır. Ciltte küçük döküntüler görünebilir. Mononükleoz tedavi edilmezse semptomlar 1.5 ay sonra kaybolur. Bu patoloji bir nüks ile karakterize değildir, ancak bozulma riski dışlanmaz: otoimmün hemolitik anemi, merkezi sinir sistemi ve kraniyal sinirlerin lezyonları.

Kronik yorgunluk ve belirtileri

Kronik yorgunluk sendromunun ana semptomu mantıksız öfkedir. Eklendikten sonra depresif bozukluklar, kaslarda ve eklemlerde ağrı, dikkat sabitleme ile ilgili sorunlar. Bunun nedeni Epstein Barr virüsüdür.

Lenfogranülomatozis

Öncelikle servikal ve subklavian bölgedeki lenf düğümleri artar, palpasyonda ağrı olmaz. Doku malignitesi ile süreci diğer organ ve sistemlere ilerletmek mümkündür.

Afrika lenfoma malign tipi

Lenfoid lezyon, patolojik süreçte lenf düğümlerini, yumurtalıkları, adrenal bezleri ve böbrekleri tutan malign bir neoplazmdır. Hastalık çok hızlı gelişir ve uygun tedavi olmadan olumsuz bir sonuca yol açar.

Nazofarenks kanseri

Burnun yan duvarında lokalize olan ve lenf düğümlerinin metastazlarla yok edilmesiyle burun boşluğunun arkasına doğru büyüyen tümör oluşumları sınıfına aittir. saat Daha fazla gelişme hastalıklara burundan pürülan ve mukus akıntısı eşlik eder, burundan nefes almak zorlaşır, kulaklarda vızıltı ve işitme keskinliğinde azalma olur.

Virüs bir kişinin bağışıklığını vurduysa, merkezi sinir sistemi, karaciğer ve dalak acı çekmeye başlar. Kurban, mide ekleminde sarılık, zihinsel bozukluklar ve paroksismal ağrılar geliştirir.

Biri en tehlikeli komplikasyonlar sol karında şiddetli ağrı ile karakterize olan dalak yırtılmasıdır. Böyle bir durumda, ortaya çıkan kanama hastanın ölümünün sonucu olabileceğinden, acil hastaneye yatış ve bir uzman yardımı gereklidir.

İnsan vücudunda Epstein-Barr virüsünün varlığından şüpheleniyorsanız hemen başvurmalısınız. özel bakım ve bir dizi teşhis önlemi uygulayın. izin verdi erken aşamalar ve komplikasyon riskini azaltır.

Epstein Barr virüsü teşhisi

Epstein-Barr virüsünü tespit etmek için doktorun iddia edilen hastayı muayene etmesi ve anamnez alması gerekir. Doğru bir teşhis yapmak için teşhis şeması bu tür faaliyetleri ve prosedürleri içerir.

1. Kanın biyokimyasal teşhisi.
2. Lökositoz, trombositopeni, nötropeni tespit etmeyi sağlayan kanın klinik teşhisi.
3. Spesifik antikorların titresinin oluşturulması.
4. Epstein-Barr virüs antijenlerine karşı antikorların tespiti için.
5. Bağışıklık sisteminin aktivitesindeki başarısızlıkları belirlemek için immünolojik test.
6. kültürel yöntem.

Yukarıdaki çalışmaların ve manipülasyonların tümü, varlığının belirlenmesine yardımcı olacaktır. patolojik süreç hem erkeklerde hem de kadınlarda. Bu, zamanında tedaviye başlamaya ve hoş olmayan komplikasyonların gelişmesini önlemeye yardımcı olacaktır.

terapötik önlemler

Ne yazık ki, modern tıp belirli bir teklif sunmuyor.

Güçlü bir bağışıklık koruması kullanmadan hastalık kendi kendine geçebilir. İlaç tedavisi ve prosedürler. Mağdur mutlak bir barışla çevrili olmalı ve aynı zamanda gözlem yapmalıdır. içme rejimi. Yüksek vücut ısısı ve acı verici hisler, ağrı kesici ve ateş düşürücü kullanmak mümkündür.

Patolojik süreç kronik veya akut bir forma dönüştüğünde, hasta bir bulaşıcı hastalık uzmanına yönlendirilir ve tümör neoplazmaları şeklinde kötüleşirse bir onkologdan yardım isterler.

Epstein Barr virüsünün tedavi süresi, vücuttaki hasarın derecesine bağlıdır ve 3 ila 10 hafta arasında değişebilir.

İmmünolojik çalışmalar yürüttükten ve bağışıklık sisteminin işleyişindeki anormallikleri belirledikten sonra, tedavi rejimine aşağıdaki ilaç gruplarını dahil etmek gerekir:

Yukarıdaki ilaçların farmakolojik aktivitesini arttırmak için aşağıdaki maddeler kullanılabilir:

• antialerjik ilaçlar;
• bağırsak mikroflorasını restore etmek için bakteriler;
• hepatoprotektörler;
• enterosorbentler.

Reçete edilen tedavinin etkinliğini ve hastanın önerilen tedaviye yanıtını belirlemek için her hafta ve ayda bir klinik kan testi yaptırmak gerekir. biyokimyasal araştırma kan bileşimi.

Şiddetli semptomlar ve komplikasyonlar ile hasta, bulaşıcı hastalıklar için yatan bir hastanede tedavi edilmelidir.

Epstein-Barr virüsünün tüm tedavi süresi boyunca, doktorun tavsiyelerine ve onun tarafından hazırlanan günlük rejime kesinlikle uyulmalı ve ayrıca bir diyet uygulanmalıdır. Vücudu uyarmak için doktor, bireysel bir dizi jimnastik egzersizi önerir.

Enfeksiyöz kaynaklı mononükleoz tespit edilirse, hastaya ek olarak 8-10 günlük bir süre için antibiyotik tedavisi (Azitromisin, Tetrasiklin) verilir. Bu süre zarfında hasta sürekli istirahatte olmalı ve dalağın yırtılma riskini azaltmak için mümkün olduğunca istirahat etmelidir. 2-3 hafta, hatta bazı durumlarda 2 ay boyunca ağır cisimlerin kaldırılması yasaktır.

Epstein-Barr virüsü ile yeniden enfeksiyondan kaçınmak için, bir süre sağlık prosedürleri için bir sanatoryuma gitmelisiniz.

Epstein Barr virüsü ile karşılaşan ve hasta olan kişilerde, vücutta IgG sınıfından bulunurlar. Yaşam boyu devam ederler. Epstein-Barr virüsü anlatıldığı kadar korkutucu değildir, asıl mesele zamanında tedavi aramaktır.

Epstein-Barr virüsü hangi hastalıklara neden olabilir? EBV enfeksiyonunun tipik belirtileri nelerdir?

Laboratuvar parametrelerinde EBV değişiklikleri için kesin olarak spesifik var mı?

EBV enfeksiyonu için karmaşık tedavi neleri içerir?

Son yıllarda, birçok durumda belirgin bir genel sağlık ihlali ve bir dizi terapötik şikayetin eşlik ettiği kronik tekrarlayan enfeksiyonlardan muzdarip hasta sayısında bir artış olmuştur. Klinik uygulamada en yaygın olanı (çoğunlukla Herpes Simplex I'in neden olduğu), (Herpes zoster) ve (daha sıklıkla Herpes simplex II'nin neden olduğu); transplantoloji ve jinekolojide sitomegalovirüsün (Cytomegalovirus) neden olduğu hastalık ve sendromlar yaygındır. Ancak genel pratisyenler, Epstein-Barr virüsünün (EBV) ve onun formlarının neden olduğu kronik enfeksiyonun açıkça farkında değildir.

EBV ilk olarak 35 yıl önce Burkett lenfoma hücrelerinden izole edildi. Kısa süre sonra virüsün insanlarda akut ve akut neden olabileceği anlaşıldı. EBV'nin bir dizi onkolojik, özellikle lenfoproliferatif ve otoimmün hastalıklar (klasik, vb.) ile ilişkili olduğu artık tespit edilmiştir. Ek olarak, EBV, kronik mononükleozun tipine göre ilerleyerek, hastalığın kronik tezahür ve silinmiş formlarına neden olabilir. Epstein-Barr virüsü, herpes virüsleri ailesine, gama-herpes virüslerinin alt ailesi ve lenfokriptovirüs cinsine aittir, iki DNA molekülü içerir ve bu grubun diğer virüsleri gibi insan vücudunda yaşam için devam etme kabiliyetine sahiptir. . Bazı hastalarda, bağışıklık fonksiyon bozukluğunun arka planına ve belirli bir patolojiye kalıtsal yatkınlığa karşı EBV, çeşitli hastalıklar, yukarıda bahsedilenler. EBV, bademciklerin altta yatan lenfoid dokusuna, özellikle B-lenfositlerine transsitoz yoluyla sağlam epitel tabakalarından nüfuz ederek bir kişiyi enfekte eder. EBV'nin B-lenfositlerine penetrasyonu, bu hücrelerin CD21 reseptörü - komplemanın C3d bileşeninin reseptörü aracılığıyla gerçekleştirilir. Enfeksiyondan sonra, virüse bağlı hücre proliferasyonu yoluyla etkilenen hücrelerin sayısı artar. Enfekte B-lenfositleri, bademcik kriptlerinde önemli bir süre kalabilir ve bu da virüsün tükürük ile dış ortama salınmasına izin verir.

Enfekte hücrelerle EBV, diğer lenfoid dokulara ve periferik kana yayılır. B-lenfositlerin plazma hücrelerine olgunlaşması (normalde ilgili antijenle, enfeksiyonla karşılaştıklarında meydana gelir) virüsün üremesini uyarır ve bu hücrelerin müteakip ölümü (apoptoz), viral partiküllerin kriptlere ve tükürük içine salınmasına yol açar. . Virüs bulaşmış hücrelerde, iki tip üreme mümkündür: litik, yani konak hücrenin ölümüne, parçalanmasına yol açan litik ve viral kopyaların sayısı az olduğunda ve hücre yok edilmediğinde gizli. EBV, B-lenfositlerinde ve nazofaringeal bölgenin epitel hücrelerinde ve tükürük bezlerinde uzun süre bulunabilir. Ayrıca diğer hücreleri enfekte edebilir: T-lenfositleri, NK hücreleri, makrofajlar, nötrofiller, vasküler epitel hücreleri. Konak hücrenin çekirdeğinde, EBV DNA dairesel bir yapı, epizom oluşturabilir veya genomla bütünleşerek kromozomal anormalliklere neden olabilir.

Akut veya aktif enfeksiyonda, litik viral replikasyon baskındır.

Virüsün aktif üremesi, immünolojik kontrolün zayıflamasının yanı sıra, çeşitli nedenlerin etkisi altında virüsle enfekte olmuş hücrelerin çoğalmasının uyarılmasının bir sonucu olarak ortaya çıkabilir: akut bakteriyel veya viral enfeksiyon, aşılama, stres, vb. .

Çoğu araştırmacıya göre, bugün nüfusun yaklaşık %80-90'ı EBV ile enfektedir. Birincil enfeksiyon genellikle çocuklukta veya genç yaş. Virüsün bulaşma yolları farklıdır: hava yoluyla, temas-ev, kan nakli, cinsel, transplasental. EBV ile enfeksiyondan sonra, insan vücudunda virüs replikasyonu ve bir bağışıklık tepkisinin oluşumu asemptomatik olabilir veya SARS'ın küçük belirtileri olarak kendini gösterebilir. Ama vurulduğunda Büyük bir sayı enfeksiyon ve / veya bu süre zarfında bağışıklık sisteminin önemli ölçüde zayıflaması durumunda, hasta enfeksiyöz mononükleoz resmi geliştirebilir. Akut bulaşıcı bir sürecin sonucu için birkaç seçenek vardır:

• iyileşme (virüsün DNA'sı sadece tek B lenfositlerinde veya epitel hücrelerinde özel bir çalışma ile tespit edilebilir);
• asemptomatik taşıyıcı veya gizli enfeksiyon (virüs, tükürük veya lenfositlerde hassasiyetle saptanır) PCR yöntemi Numune başına 10 kopya);
• kronik tekrarlayan enfeksiyon: a) kronik enfeksiyöz mononükleoz tipinde kronik aktif EBV enfeksiyonu; b) merkezi sinir sistemine, miyokardiyuma, böbreklere vb. zarar veren genelleştirilmiş bir kronik aktif EBV enfeksiyonu formu; c) EBV ile ilişkili hemofagositik sendrom; d) EBV enfeksiyonunun silinmiş veya atipik formları: kökeni bilinmeyen uzun süreli subfebril durumu, klinik - tekrarlayan bakteriyel, fungal, sıklıkla solunum ve gastrointestinal sistemin karışık enfeksiyonları ve diğer belirtiler;
• onkolojik (lenfoproliferatif) bir sürecin gelişimi (çoklu poliklonal, nazofaringeal karsinom, dilin lökoplaki ve ağız boşluğunun mukoza zarları ve bağırsaklar, vb.);
• bir otoimmün hastalığın gelişimi - vb. (son iki hastalık grubunun enfeksiyondan sonra uzun bir süre boyunca gelişebileceğine dikkat edilmelidir);
• laboratuvar araştırmamızın sonuçlarına göre (ve bir dizi yabancı yayına dayanarak), EBV'nin ortaya çıkmasında önemli bir rol oynayabileceği sonucuna vardık.

olan bir hasta için acil ve uzun vadeli prognoz Akut enfeksiyon EBV'nin neden olduğu bağışıklık fonksiyon bozukluğunun varlığına ve ciddiyetine bağlıdır, genetik eğilim bazı EBV ile ilişkili hastalıklara (yukarıya bakın) ve ayrıca bağışıklık sistemine zarar veren bir dizi dış faktörün (stres, enfeksiyonlar, cerrahi müdahaleler, olumsuz çevresel etkiler) varlığından. EBV'nin insan bağışıklık sisteminden bir dereceye kadar kurtulmasını sağlayan geniş bir gen grubuna sahip olduğu bulunmuştur. Özellikle EBV, bir dizi insan interlökinlerinin analogları olan proteinler ve bağışıklık tepkisini değiştiren reseptörleri üretir. Aktif üreme döneminde virüs, T hücresi bağışıklığını, sitotoksik lenfositlerin, makrofajların işlevini baskılayan ve doğal öldürücülerin (yani en önemli antiviral) işleyişinin tüm aşamalarını bozan IL-10 benzeri bir protein üretir. savunma sistemleri). Başka bir viral protein (BI3) ayrıca T hücresi bağışıklığını baskılayabilir ve öldürücü hücrelerin aktivitesini bloke edebilir (interlökin-12'nin aşağı regülasyonu yoluyla). EBV'nin diğer herpes virüsleri gibi bir başka özelliği de, belirli immünoglobulinlerin (virüs için mutasyondan önce üretilen) etkilerinden kaçınmasını ve bağışıklık sistemi hücrelerini belirli bir süre barındırmasını sağlayan yüksek değişkenliğidir. Bu nedenle, insan vücudunda EBV'nin üremesi, ikincil immün yetmezliğin şiddetlenmesinin (görünüşünün) nedeni olabilir.

Epstein-Barr virüsünün neden olduğu kronik enfeksiyonun klinik formları

Kronik aktif EBV enfeksiyonu (HA EBV), uzun tekrarlayan bir seyir ve klinik ve laboratuvar işaretleri viral aktivite. Hastalar, halsizlik, terleme, sıklıkla kaslarda ve eklemlerde ağrı, deri döküntülerinin varlığı, öksürük, burundan nefes almada zorluk, boğazda rahatsızlık, ağrı, sağ hipokondriyumda ağırlık, daha önce bu hasta için karakteristik olmayan baş ağrılarından endişe duyuyor, baş dönmesi, duygusal kararsızlık, depresif bozukluklar , uyku bozukluğu, hafıza kaybı, dikkat, zeka. Subfebril sıcaklık, şişmiş lenf düğümleri, hepatosplenomegali sıklıkla görülür. değişen dereceler dışavurumculuk. Genellikle bu semptomatolojinin dalga benzeri bir karakteri vardır. Bazen hastalar durumlarını kronik grip olarak tanımlarlar.

HA VEBI'li hastaların önemli bir kısmında, diğer herpetik, bakteriyel ve fungal enfeksiyonların (, üst solunum yollarının ve mide-bağırsak yolunun iltihabi hastalıklarının) eklenmesi gözlenir.

HA VEBI, viral aktivitenin laboratuvar (dolaylı) belirtileri, yani göreceli ve mutlak lenfomonositoz, atipik mononükleer hücrelerin varlığı, daha az sıklıkla monositoz ve lenfopeni, bazı durumlarda anemi ve trombositoz ile karakterize edilir. HA EBV'li hastalarda bağışıklık durumunun çalışmasında, spesifik sitotoksik lenfositlerin, doğal öldürücülerin, spesifik bir hümoral yanıtın ihlali (disimmünoglobulinemi, immünoglobulin G'nin (IgG) uzun süreli yokluğu) içeriğinde ve işlevinde değişiklikler vardır. üretimi veya virüsün geç nükleer antijenine sözde serokonversiyon eksikliği - EBNA'yı yansıtır, buna ek olarak, verilerimize göre, hastaların yarısından fazlasının uyarılmış interferon (IFN), yüksek serum üretimi yeteneğini azalttı IFN seviyeleri, disimmünoglobulinemi, bozulmuş antikor aviditesi (antijene güçlü bağlanma yetenekleri), DR + lenfositlerin içeriğini azalttı, dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin göstergeleri ve DNA'ya karşı antikorlar sıklıkla artar.

Şiddetli bağışıklık yetmezliği olan kişilerde, merkezi ve periferik sinir sistemlerinde (gelişim, ensefalit, serebellar ataksi, poliradikülonürit) ve ayrıca diğer iç organlarda (gelişim, lenfositik interstisyel pnömoni, şiddetli formlar). EBV enfeksiyonunun genelleştirilmiş formları genellikle ölümle sonuçlanır.

EBV ile ilişkili hemofagositik sendrom, anemi veya pansitopeni gelişimi ile karakterizedir. Genellikle HA VEBI, enfeksiyöz mononükleoz ve lenfoproliferatif hastalıklar ile birleştirilir. Klinik tabloya aralıklı ateş, hepatosplenomegali, lenfadenopati, pansitopeni veya şiddetli anemi, karaciğer fonksiyon bozukluğu, koagülopati hakimdir. Enfeksiyöz mononükleozun arka planına karşı gelişen hemofagositik sendrom, yüksek mortalite (% 35'e kadar) ile karakterizedir. Yukarıdaki değişiklikler, virüsle enfekte olmuş T-hücreleri tarafından proinflamatuar sitokinlerin (TNF, IL1 ve bir dizi diğerleri) hiper üretimi ile açıklanmaktadır. Bu sitokinler, kemik iliği, periferik kan, karaciğer, dalak ve lenf düğümlerinde fagosit sistemini (üreme, farklılaşma ve fonksiyonel aktivite) aktive eder. Aktive monositler ve histiyositler, kan hücrelerini emmeye başlar ve bu da onların yok olmasına yol açar. Bu değişikliklerin daha ince mekanizmaları araştırılmaktadır.

Kronik EBV enfeksiyonunun silinmiş varyantları

Verilerimize göre, HA VEBI çoğu zaman gizli bir şekilde veya diğer kronik hastalıklar kisvesi altında ilerlemektedir.

Gizli sarkık EBV enfeksiyonunun en yaygın iki şekli vardır. İlk durumda, hastalar, nedeni bilinmeyen uzun süreli düşük dereceli ateş, halsizlik, periferik lenf düğümlerinde ağrı, miyalji, artraljiden endişe duymaktadır. Semptomların dalgalanması da karakteristiktir. Başka bir hasta kategorisinde, yukarıda açıklanan şikayetlere ek olarak, daha önce kendileri için karakteristik olmayan ve tamamen kaybolmayan solunum yolu, cilt, gastrointestinal sistem ve cinsel organların sık sık enfeksiyonları şeklinde ikincil immün yetmezlik belirteçleri vardır. terapi sırasında veya hızla tekrarlar. Çoğu zaman bu hastaların anamnezinde uzun süreli stresli durumlar, aşırı zihinsel ve fiziksel aşırı yüklenme, daha az sıklıkla - oruç tutma, modaya uygun diyetler vb. Vardır. Genellikle, yukarıdaki durum boğaz ağrısı, akut solunum yolu enfeksiyonları, grip geçirdikten sonra gelişir. hastalık gibi. Bu enfeksiyon varyantı için karakteristik, semptomların stabilitesi ve süresidir - altı aydan 10 yıla veya daha fazla. Tekrarlanan muayeneler tükürükte ve/veya periferik kan lenfositlerinde EBV'yi tespit eder. Kural olarak, bu hastaların çoğunda tekrarlanan derinlemesine incelemeler, uzun süreli subfebril durumunun diğer nedenlerini ve ikincil immün yetmezlik gelişimini tespit etmemize izin vermez.

HA VEBI tanısı için çok önemli olan, viral replikasyonun stabil baskılanması durumunda çoğu hastada uzun süreli remisyon elde etmenin mümkün olmasıdır. CA VEBI tanısı, hastalığın spesifik klinik belirteçlerinin olmaması nedeniyle zordur. Yetersiz tanıya belirli bir “katkı” da, uygulayıcıların bu patoloji hakkında farkındalık eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Bununla birlikte, HA VEBI'nin ilerleyici doğası ve prognozun ciddiyeti (lenfoproliferatif ve otoimmün hastalıklar geliştirme riski, hemofagositik sendrom gelişiminde yüksek mortalite) göz önüne alındığında, HA VEBI'den şüpheleniliyorsa, uygun muayene. HA VEBI'deki en karakteristik klinik semptom kompleksi, uzamış subfebril durumu, güçsüzlük ve düşük performans, boğaz ağrısı, lenfadenopati, hepatosplenomegali, karaciğer fonksiyon bozukluğu ve zihinsel bozukluklardır. Önemli bir semptom, astenik sendrom, restoratif tedavi ve ayrıca antibakteriyel ilaçların atanması için genel kabul görmüş tedaviden tam bir klinik etkinin olmamasıdır.

HA VEBI'nin ayırıcı tanısı yapılırken, her şeyden önce aşağıdaki hastalıklar dışlanmalıdır:

• viral enfeksiyonlar dahil diğer hücre içi: HIV, viral hepatit, sitomegalovirüs enfeksiyonu, toksoplazmoz, vb.;
• EBV enfeksiyonu ile ilişkili olanlar dahil olmak üzere romatizmal hastalıklar;
• onkolojik hastalıklar.

EBV enfeksiyonu tanısında laboratuvar çalışmaları

• CBC: hafif lökositoz, atipik mononükleer hücrelerle lenfomonositoz, bazı durumlarda hemofagositik sendroma bağlı hemolitik anemi veya otoimmün anemi, muhtemelen trombositopeni veya trombositoz olabilir.
• Kanın biyokimyasal analizi: transaminazlar, LDH ve diğer enzimlerin seviyesinde bir artış, CRP, fibrinojen vb. gibi akut faz proteinleri tespit edilir.

Yukarıda bahsedildiği gibi, tüm bu değişiklikler EBV enfeksiyonu için kesin olarak spesifik değildir (diğer viral enfeksiyonlarda da bulunabilirler).

• İmmünolojik inceleme: antiviral korumanın ana göstergelerinin değerlendirilmesi arzu edilir: interferon sisteminin durumu, ana sınıfların immünoglobulinlerinin seviyesi, sitotoksik lenfositlerin içeriği (CD8+), T yardımcıları (CD4+).

Verilerimize göre, EBV enfeksiyonunda bağışıklık durumunda iki tür değişiklik vardır: bağışıklık sisteminin belirli bölümlerinde artan aktivite ve/veya diğerlerinde dengesizlik ve yetersizlik. Antiviral bağışıklığın gerilim belirtileri olabilir yüksek seviyeler Serum IFN, IgA, IgM, IgE, CEC, sıklıkla - DNA'ya karşı antikorların ortaya çıkması, doğal öldürücülerin (CD16+), T-yardımcılarının (CD4+) ve/veya sitotoksik lenfositlerin (CD8+) içeriğinde artış. Fagosit sistemi aktive edilebilir.

Buna karşılık, bu enfeksiyondaki bağışıklık fonksiyon bozukluğu/eksikliği, IFN alfa ve/veya gama üretimini uyarma yeteneğinde bir azalma, disimmünoglobulinemi (IgG içeriğinde azalma, daha az sıklıkla IgA, Ig içeriğinde bir artış) ile kendini gösterir. M), antikorların aviditesinde bir azalma (antijene güçlü bağlanma yetenekleri), DR + lenfositlerin, CD25 + lenfositlerin, yani aktive edilmiş T hücrelerinin içeriğinde bir azalma, sayı ve fonksiyonel aktivitede azalma doğal öldürücüler (CD16+), T-yardımcıları (CD4+), sitotoksik T-lenfositler (CD8+), fagositlerin fonksiyonel aktivitesinde azalma ve/veya immüno-düzelticiler de dahil olmak üzere uyaranlara tepkilerinde değişiklik (sapkınlık).

• Serolojik çalışmalar: virüsün antijenlerine (AG) karşı antikor titrelerinde (AT) bir artış, şu anda enfeksiyöz bir sürecin varlığı veya geçmişte enfeksiyonla temasın kanıtı için bir kriterdir. Akut EBV enfeksiyonunda, hastalığın evresine bağlı olarak, kanda virüsün antijenine karşı farklı antikor sınıfları belirlenir ve “erken” antikorlar “geç” olanlara dönüşür.

Spesifik IgM antikorları, hastalığın akut fazında veya alevlenme sırasında ortaya çıkar ve genellikle dört ila altı hafta sonra kaybolur. EA'ya karşı IgG-Ab'ler (erken) ayrıca akut fazda ortaya çıkar, aktif virüs replikasyonunun belirteçleridir ve iyileşme sırasında üç ila altı ay içinde azalır. IgG-AT'den VCA'ya (erken) akut dönemde maksimum ikinci veya dördüncü haftada belirlenir, daha sonra sayıları azalır ve eşik seviyesi uzun süre kalır. IgG-AT'den EBNA'ya akut fazdan iki ila dört ay sonra tespit edilir ve üretimleri yaşam boyunca devam eder.

Verilerimize göre, HA EBV ile hastaların yarısından fazlasının kanında "erken" IgG-Ab bulunurken, spesifik IgM-Ab çok daha az sıklıkla belirlenirken, geç IgG-Ab'nin EBNA'ya içeriği, hastanın kanına bağlı olarak değişir. alevlenme aşaması ve bağışıklık durumu.

Dinamikte serolojik bir çalışmanın, hümoral yanıtın durumunu ve antiviral ve immüno-düzeltici tedavinin etkinliğini değerlendirmede yardımcı olduğuna dikkat edilmelidir.

• CA VEBI'nin DNA teşhisi. Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) yöntemi kullanılarak, EBV DNA'sının tespiti çeşitli biyolojik materyallerde gerçekleştirilir: tükürük, kan serumu, lökositler ve periferik kanın lenfositleri. Gerekirse, karaciğer, lenf düğümleri, bağırsak mukozası vb. biyopsi örneklerinde bir çalışma gerçekleştirilir. Yüksek hassasiyet ile karakterize edilen PCR tanı yöntemi, örneğin adli tıpta birçok alanda uygulama bulmuştur: özellikle, Minimum eser miktarda DNA tanımlamanın gerekli olduğu durumlar.

Bu yöntemin klinik uygulamada bir veya başka bir hücre içi ajanı tespit etmek için kullanılması, çok yüksek duyarlılığı nedeniyle genellikle zordur, çünkü sağlıklı taşımayı (minimum enfeksiyon miktarı), aktif enfeksiyonlu bir bulaşıcı sürecin tezahürlerinden ayırt etmek mümkün değildir. virüs üremesi. Bu nedenle, klinik araştırma belirli, daha düşük bir duyarlılığa sahip bir PCR yöntemi kullanın. Çalışmalarımızın gösterdiği gibi, tekniğin numune başına 10 kopya hassasiyetle (1 ml numunede 1000 GE/ml) kullanımı, yöntemin duyarlılığını 100'e düşürürken, sağlıklı EBV taşıyıcılarının tespit edilmesini mümkün kılar. kopyalar (1 ml numunede 10.000 GE/ml), HA VEBI'nin klinik ve immünolojik belirtileri olan bireyleri teşhis etme yeteneği verir.

İlk muayenede tükürük ve kan hücrelerinde EBV DNA analizinin negatif olduğu, viral bir enfeksiyonun özelliği olan klinik ve laboratuvar verileri (serolojik çalışmaların sonuçları dahil) olan hastaları gözlemledik. Bu durumlarda, virüsün gastrointestinal sistem, kemik iliği, deri, lenf düğümleri vb.'deki replikasyonunu dışlamanın imkansız olduğuna dikkat etmek önemlidir. Yalnızca dinamiklerde tekrarlanan bir inceleme, HA'nın varlığını veya yokluğunu doğrulayabilir veya dışlayabilir. EBV.

Bu nedenle, HA VEBI tanısı koymak için genel bir klinik muayeneye ek olarak, bağışıklık durumu (antiviral bağışıklık), DNA, zaman içinde çeşitli materyallerde enfeksiyon teşhisi ve serolojik çalışmaların (ELISA) incelenmesi gerekir. .

Kronik Epstein-Barr virüsü enfeksiyonunun tedavisi

Şu anda, HA VEBI için genel kabul görmüş tedavi rejimleri bulunmamaktadır. Bununla birlikte, EBV'nin insan vücudu üzerindeki etkisine ilişkin modern fikirler ve mevcut ciddi, sıklıkla ölümcül hastalıklara yakalanma riskine ilişkin veriler, HA EBV'den mustarip hastalarda tedavi ve dispanser gözlem ihtiyacını göstermektedir.

Literatür verileri ve çalışmamızın deneyimi, CA VEBI tedavisi için patogenetik olarak doğrulanmış tavsiyeler vermemize izin verir. Bu hastalığın karmaşık tedavisinde aşağıdaki ilaçlar kullanılır:

• , bazı durumlarda IFN indükleyicileri ile kombinasyon halinde - (enfekte olmamış hücrelerin antiviral bir durumunun yaratılması, virüs üremesinin baskılanması, doğal öldürücülerin, fagositlerin uyarılması);
• anormal nükleotitler (hücrede virüsün üremesini baskılar);
• intravenöz uygulama için immünoglobulinler (hücreler arası sıvı, lenf ve kandaki "serbest" virüslerin blokajı);
• timik hormonların analogları (T-bağının işleyişine katkıda bulunur, ayrıca fagositozu uyarır);
• glukokortikoidler ve sitostatikler (viral replikasyonu, inflamatuar yanıtı ve organ hasarını azaltır).

Diğer uyuşturucu grupları, kural olarak, destekleyici bir rol oynar.

Tedaviden önce hastanın aile üyelerinin virüslerin izolasyonu (tükürük ile) ve hastanın yeniden enfeksiyon olasılığı açısından incelenmesi istenir, gerekirse aile üyelerinde viral replikasyonun baskılanması gerçekleştirilir.

• Kronik aktif EBV enfeksiyonu (HA EBV) olan hastalar için tedavi hacmi, hastalığın süresine, durumun ciddiyetine ve bağışıklık bozukluklarına bağlı olarak farklı olabilir. Tedavi, antioksidanların atanması ve detoksifikasyon ile başlar. Orta ve şiddetli vakalarda, tedavinin ilk aşamalarının hastane ortamında gerçekleştirilmesi arzu edilir.

Tercih edilen ilaç, monoterapi olarak reçete edilen ılımlı vakalarda interferon-alfadır. Yerli rekombinant ilaç reaferonu kendini kanıtlamıştır (biyolojik aktivite ve tolere edilebilirlik açısından), maliyeti ise yabancı analoglardan önemli ölçüde daha düşüktür. Kullanılan IFN-alfa dozları, ilacın ağırlığına, yaşına, tolere edilebilirliğine bağlı olarak değişir. Minimum doz günde 2 milyon ünitedir (kas içine günde iki kez 1 milyon ünite), ilk hafta günde, daha sonra üç ila altı ay boyunca haftada üç kez. Optimal dozlar - 4-6 milyon birim (günde iki kez 2-3 milyon birim).

Bir proinflamatuar sitokin olarak IFN-alfa, grip benzeri semptomlara (ateş, baş ağrısı, baş dönmesi, kas ağrısı, artralji, otonomik bozukluklar - kan basıncında değişiklikler, kalp hızı, daha az sıklıkla hazımsızlık) neden olabilir.

Bu semptomların şiddeti, ilacın dozuna ve bireysel tolere edilebilirliğine bağlıdır. Bunlar geçici semptomlardır (tedavinin başlangıcından 2-5 gün sonra kaybolur) ve bazıları steroid olmayan antienflamatuar ilaçların atanmasıyla kontrol edilir. Geri dönüşümlü trombositopeni, nötropeni, cilt reaksiyonları(kaşıntı, çeşitli doğada döküntüler), nadiren - alopesi. IFN-alfa'nın yüksek dozlarda uzun süreli kullanımı, klinik olarak furunküloz, diğer püstüler ve viral deri lezyonları ile kendini gösteren immün fonksiyon bozukluğuna yol açabilir.

IFN-alfa preparatlarının etkisizliğinin yanı sıra orta ve şiddetli vakalarda, anormal nükleoditleri - valasiklovir (Valtrex), gansiklovir (Cymeven) veya famsiklovir (Famvir) tedaviye bağlamak gerekir.

Anormal nükleotidlerle tedavinin seyri en az 14 gün olmalıdır, ilk yedi gün ilacın intravenöz uygulaması arzu edilir.

Durumlarda şiddetli seyir Karmaşık tedavide HA VEBI ayrıca 10-15 g'lık bir dozda intravenöz uygulama için immünoglobulin preparatlarını içerir, gerekirse (immünolojik muayenenin sonuçlarına göre), T-aktivasyon kabiliyetine sahip immüno-düzelticiler veya timik hormonların değiştirilmesi (timojen, immünofan, taktivin) , vb.), kademeli olarak geri çekilme veya idame dozlarına geçiş (haftada iki kez) ile bir ila iki ay içinde reçete edilir.

EBV enfeksiyonunun tedavisi, klinik kan testi (7-14 günde bir), biyokimyasal analiz (ayda bir, gerekirse daha sık), immünolojik muayene - bir ila iki ay sonra kontrolü altında yapılmalıdır.

• Genel EBV enfeksiyonu olan hastaların tedavisi, bir nöropatolog ile birlikte bir hastanede gerçekleştirilir.

Her şeyden önce, sistemik kortikosteroidler, dozlarda IFN-alfa ve anormal nükleotidler ile antiviral tedaviye bağlanır: parenteral olarak (prednizolon açısından) günde 120-180 mg veya 1.5-3 mg / kg, metipred 500 kullanmak mümkündür. nabız tedavisi mg IV damla veya ağızdan günde 60-100 mg. İntravenöz uygulama için plazma ve/veya immünoglobulin preparatları intravenöz olarak uygulanır. Şiddetli zehirlenme ile, detoksifiye edici çözeltilerin, plazmaferezin, hemosorpsiyonun ve antioksidanların atanması belirtilir. Şiddetli vakalarda sitostatikler kullanılır: etoposid, siklosporin (sandimmun veya conupren).

• HPS ile komplike EBV enfeksiyonu olan hastaların tedavisi hastanede yapılmalıdır. HPS klinik tablo ve yaşam prognozunda lider ise, tedavi, sitostatikli en şiddetli vakalarda (etoposid, siklosporin) yüksek dozlarda kortikosteroidlerin (proinflamatuar sitokinlerin üretiminin ve fagositik aktivitenin bloke edilmesi) atanmasıyla başlar. anormal nükleotidlerin kullanımının arka planına karşı.
• Gizli silinmiş EBV enfeksiyonu olan hastalar ayaktan tedavi edilebilir; tedavi, interferon-alfa'nın atanmasını içerir (IFN indükleyici ilaçlarla değişim mümkündür). Yetersiz verimlilikle, anormal nükleotitler bağlanır, intravenöz uygulama için immünoglobulin preparatları; immünolojik muayenenin sonuçlarına dayanarak, immüno-düzelticiler (T-aktivatörleri) reçete edilir. Sözde "taşıma" veya "asemptomatik gizli enfeksiyon", virüsün üremesine karşı spesifik bir bağışıklık tepkisi varlığında, gözlem ve laboratuvar kontrolü (klinik kan testi, biyokimya, PCR teşhisi, immünolojik muayene) üç ila dört ay sonra gerçekleştirilir.

Bir EBV enfeksiyonu kliniği ortaya çıktığında veya VID belirtileri geliştiğinde tedavi reçete edilir.

Yukarıdaki ilaçların dahil edilmesiyle karmaşık terapinin yapılması, genelleştirilmiş bir hastalık formu ve hemofagositik sendromlu bazı hastalarda hastalığın remisyonunun sağlanmasını mümkün kılar. Orta derecede HA EBV belirtileri olan hastalarda ve hastalığın silinmiş seyri durumunda, tedavinin etkinliği daha yüksektir (% 70-80), klinik etkiye ek olarak, virüs replikasyonunun baskılanmasını sağlamak genellikle mümkündür.

Virüs çoğalmasının baskılanmasından ve klinik etki elde edilmesinden sonra remisyonun uzatılması önemlidir. Sanatoryum ve kaplıca tedavisinin yürütülmesi gösterilmiştir.

Hastalar çalışma ve dinlenme rejimine uymanın, iyi beslenmenin, alkol alımını sınırlandırmanın/durdurmanın önemi konusunda bilgilendirilmeli; stresli durumların varlığında, bir psikoterapistin yardımına ihtiyaç vardır. Ayrıca gerekirse destekleyici immüno-düzeltici tedavi uygulanır.

Bu nedenle, kronik Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu olan hastaların tedavisi karmaşıktır, laboratuvar kontrolü altında gerçekleştirilir ve interferon-alfa preparatlarının, anormal nükleotidlerin, immüno-düzelticilerin, immünotropik replasman ilaçlarının, glukokortikoid hormonların ve semptomatik ajanların kullanımını içerir.

Edebiyat

1. Gurtsevich V. E., Afanasyeva T. A. Gizli Epstein-Barr enfeksiyonu (EBV) genleri ve neoplazi oluşumundaki rolleri // Rus Dergisi<ВИЧ/СПИД и родственные проблемы>. 1998; Cilt 2, Sayı 1: 68-75.
2. Didkovsky N.A., Malashenkova I.K., Tazulakhova E.B. İnterferon indüktörleri - umut verici yeni bir immünomodülatör sınıfı // Allergology. 1998. No. 4. S. 26-32.
3. Egorova O.N., Balabanova R.M., Chuvirov G.N. Hastalarda tespit edilen herpetik virüslere karşı antikorların önemi romatizmal hastalıklar// Terapötik arşiv. 1998. Sayı 70(5). s. 41-45.
4. Malashenkova I.K., Didkovsky N.A., Govorun V.M., Ilyina E.N., Tazulakhova E.B., Belikova M.M., Shchepetkova I.N. Epstein-Barr virüsünün kronik yorgunluk sendromu ve bağışıklık fonksiyon bozukluğunun gelişimindeki rolü üzerine.
5. Christian Brander ve Bruce D Walker Klinik olarak ilgili insan DNA ve RNA virüsleri tarafından konakçı bağışıklık tepkilerinin modülasyonu // Current Opinion in Microbiology 2000, 3:379-386.
6. Cruchley A.T., Williams D.M., Niedobitek G. Epstein-Barr virüsü: biyoloji ve hastalık // Oral Dis 1997 Mayıs; 3 Ek 1: S153-S156.
7. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski ve Dorothy H. CrawfordA EBV enfeksiyonunun iç ve dış yönleri // Mikrobiyolojide Trendler. 2000, 8:185-189.
8. Jeffrey I. Cohen Epstein-Barr virüsünün biyolojisi: virüsten ve konakçıdan öğrenilen dersler // İmmünolojide Güncel Görüş. 1999. 11: 365-370.
9. Kragsbjerg P. Kronik aktif mononükleoz // Scand. J. Enfeksiyon. Dis. 1997. 29(5): 517-518.
10. Kuwahara S., Kawada M., Uga S., Mori K. Epstein-Barr virüsünün (EBV) neden olduğu bir serebellar meningo-ensefalit vakası: lezyonların tespiti için Gd ile güçlendirilmiş MRI'nın faydası // Shinkei'ye Hayır. 2000 Ocak 52(1): 37-42.
11. Lekstron-Himes J.A., Dale J.K., Kingma D.W. Epstein-Barr virüs enfeksiyonu ile ilişkili periyodik hastalık // Clin. Bulaş. Dis. Ocak 22(1): 22-27.
12. Okano M. Epstein-Barr virüs enfeksiyonu ve genişleyen insan hastalıkları yelpazesindeki rolü // Acta Paediatr. 1998 Ocak; 87(1): 11-18.
13. Okuda T., Yumoto Y. Reaktif hemofagositik sendrom, steroid nabız tedavisi ile kombinasyon kemoterapisine yanıt verdi // Rinsho Ketsueki. 1997. Ağustos; 38(8): 657-62.
14. Sakai Y., Ohga S., Tonegawa Y. Kronik aktif Epstein-Barr virüs enfeksiyonu için interferon-alfa tedavisi // Leuk. Araş. 1997 Ekim; 21 (10): 941-50.
15. Yamashita S., Murakami C., Izumi Y. Virüsle ilişkili hemofagositik sendrom, serebellar ataksi ve ensefalit eşliğinde şiddetli kronik aktif Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu // Psikiyatri Kliniği. nevroz 1998. Ağustos; 52(4): 449-52.

I. K. Malashenkova, Tıp Bilimleri Adayı

NA Didkovski,tıp bilimleri doktoru, profesör

J. Ş. Sarsania, Tıp Bilimleri Adayı

M.A. Zharova, E.N. Litvinenko, I.N. Shchepetkova, L.I. Chistova, O.V. Pichuzhkina

Rusya Federasyonu Sağlık Bakanlığı Fiziksel ve Kimyasal Tıp Araştırma Enstitüsü

T.S. Guseva, O. V. Parshina

GUNII epidemiyolojisi ve mikrobiyoloji onları. N.F. Gamalei RAMS, Moskova

Hemofagositik sendromlu bir kronik aktif EBV enfeksiyonu vakasının klinik gösterimi

33 yaşındaki hasta I. L., 20 Mart 1997 tarihinde Fiziksel Kimya Araştırma Enstitüsü klinik immünoloji laboratuvarına uzun süreli düşük dereceli ateş, şiddetli halsizlik, terleme, boğaz ağrısı, kuru öksürük, baş ağrısı, kısalık şikayetleriyle başvurdu. hareket halinde nefes alma, çarpıntı, uyku bozuklukları, duygusal kararsızlık (artan sinirlilik, alınganlık, ağlama), unutkanlık.

Anamnezden: 1996 sonbaharında, şiddetli bademcik iltihabından sonra (şiddetli ateş, zehirlenme, lenfadenopati ile birlikte), yukarıdaki şikayetler ortaya çıktı, ESR'de bir artış uzun süre devam etti, değişiklikler lökosit formülü(monositoz, lökositoz), anemi tespit edildi. Ayakta tedavi (antibiyotik tedavisi, sülfonamidler, demir preparatları, vb.) etkisiz olduğu kanıtlanmıştır. Durum giderek kötüleşti.

Kabul üzerine: t vücudun - 37.8 ° C, yüksek nemli cilt, cildin ve mukoza zarının şiddetli solgunluğu. Lenf düğümleri (submandibular, servikal, aksiller) 1-2 cm'ye kadar büyümüş, yoğun elastik kıvamda, ağrılı, çevre dokulara lehimlenmemiş. Farinks hiperemik, ödemli, farenjit fenomeni, bademcikler genişlemiş, gevşek, orta derecede hiperemik, dil beyaz-gri bir kaplama ile kaplanmış, hiperemik. Akciğerlerde, sert bir tonda nefes almak, inspirasyon üzerine dağılmış kuru hırıltılar. Kalbin sınırları: sol, orta klaviküler çizginin soluna 0,5 cm büyütülür, kalp sesleri korunur, apeks üzerinde kısa bir sistolik üfürüm, düzensiz ritim, ekstrasistol (dakikada 5-7), kalp hızı - 112 dakikada, kan basıncı - 115/70 mm Hg Art. Karın şişmiş, sağ hipokondriyumda ve kolon boyunca palpasyonda orta derecede ağrılıdır. Karın organlarının ultrasonuna göre, karaciğerin boyutunda hafif bir artış ve biraz daha büyük ölçüde dalak.

İtibaren Laboratuvar testleri anizositoz, poikilositoz, eritrositlerin polikromatofilisi ile Hb'de 80 g/l'ye düşen normokromik anemiye dikkat çekildi; retikülositoz, normal serum demir içeriği (18.6 µm/l), negatif Coombs testi. Ek olarak, çok sayıda atipik mononükleer hücre ve ESR hızlanması ile lökositoz, trombositoz ve monositoz gözlendi. AT biyokimyasal analizler kan transaminazlarda, CPK'da orta derecede bir artış gösterdi. EKG: sinüs ritmi, düzensiz, atriyal ve ventriküler ekstrasistol, dakikada 120'ye kadar kalp atış hızı. Kalbin elektrik ekseni sola deviyedir. İntraventriküler iletimin ihlali. Standart uçlarda düşük voltaj, yaygın değişiklikler miyokard, göğüs derivasyonlarında miyokardiyal hipoksiye özgü değişiklikler vardı. Bağışıklık durumu da önemli ölçüde bozuldu - immünoglobulin M (IgM) içeriği arttı ve immünoglobulinler A ve G (IgA ve IgG) azaldı, düşük hevesli, yani fonksiyonel olarak kusurlu antikorların üretiminin baskınlığı vardı, bağışıklığın T-bağının işlev bozukluğu, serum IFN seviyesinde bir artış, birçok uyarana yanıt olarak IFN üretimi yeteneğinde bir azalma.

Kanda, erken ve geç viral antijenlere (VCA, EA EBV) karşı IgG antikorlarının titreleri arttı. Polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) tarafından virolojik bir çalışma (dinamikte) sırasında, periferik kan lökositlerinde EBV DNA tespit edildi.

Bu ve müteakip hastaneye yatışlar sırasında, derinlemesine bir romatolojik muayene ve onkolojik araştırma yapıldı, diğer somatik ve bulaşıcı hastalıklar da dışlandı.

Hastaya şu teşhisler konuldu: kronik aktif EBV enfeksiyonu, orta derecede hepatosplenomegali, fokal miyokardit, somatojenik olarak koşullanmış kalıcı; virüsle ilişkili hemofagositik sendrom. immün yetmezlik durumu; kronik farenjit, karışık viral ve bakteriyel etiyolojinin bronşiti; , enterit, bağırsak florası dysbiosis.

Konuşmaya rağmen, hasta glukokortikoidlerin ve interferon-alfa preparatlarının girişini kategorik olarak reddetti. Dahil olmak üzere tedavi verildi. antiviral tedavi(bir hafta boyunca intravenöz virolex, os başına günde 5 kez 800 mg zovirax'a geçiş ile), immüno-düzeltici tedavi (şemaya göre timojen, şemaya göre sikloferon 500 mg, şemaya göre immünofan), ikame tedavisi (oktagam 2.5 g iki kez intravenöz damla), detoksifikasyon önlemleri (gemodez infüzyonları, enterosorpsiyon), antioksidan tedavi (tokoferrol, askorbik asit), metabolik preparatlar (Essentiale, Riboxin), vitamin tedavisi (mikro elementli multivitaminler) reçete edildi.

Tedaviden sonra hastanın ateşi normale döndü, halsizlik, terleme azaldı ve bağışıklık durumunun bazı göstergeleri düzeldi. Ancak virüsün replikasyonunu tamamen baskılamak mümkün olmadı (EBV lökositlerde tespit edilmeye devam etti). Klinik remisyon uzun sürmedi - bir buçuk ay sonra ikinci bir alevlenme oldu. Çalışmada, viral enfeksiyon aktivasyonu, anemi ve ESR'nin hızlanması belirtilerine ek olarak, Salmonella'ya karşı yüksek titre antikorları tespit edildi. Ana ve ayakta tedavi eşlik eden hastalık. Akut bronşit ve farenjitten sonra Ocak 1998'de şiddetli bir alevlenme başladı. Buna göre laboratuvar araştırması bu dönemde anemide (76 g/l'ye kadar) bir artış ve kandaki atipik mononükleer hücre sayısında bir artış oldu. Hepatosplenomegali artışı kaydedildi, boğaz sürüntüsünde Chlamidia Trachomatis, Staphylococcus aureus, Streptococcus bulundu, idrarda Ureaplasma Urealiticum bulundu, EBV, CMV, herpes simplex virüs tip 1 (HSV 1) antikor titrelerinde önemli bir artış bulundu kanda bulundu. Böylece, hastada eşlik eden enfeksiyonların sayısı arttı ve bu da bağışıklık eksikliğinde bir artışa işaret etti. Tedavi interferon indükleyiciler ile gerçekleştirildi, yerine koyma tedavisi T-aktivatörler, antioksidanlar, metabolizma, uzun süreli detoksifikasyon. Haziran 1998'de gözle görülür bir klinik ve laboratuvar etkisi elde edildi, hastaya metabolik, antioksidan, immün replasman tedavisine (timojen, vb.) devam etmesi önerildi. 1998 sonbaharında yeniden incelendiğinde, orta derecede anemi ve immün disfonksiyon devam etmesine rağmen tükürük ve lenfositlerde EBV saptanmadı.

Böylece, 33 yaşındaki hasta I.'de akut EBV enfeksiyonu, hemofagositik sendromun gelişmesiyle komplike olan kronik bir seyir izlemiştir. Klinik remisyon elde etmenin mümkün olmasına rağmen, hem EBV replikasyonunu kontrol etmek hem de lenfoproliferatif süreçlerin zamanında teşhisini (gelişmelerinin yüksek riski göz önüne alındığında) sağlamak için hastanın dinamik izlemeye ihtiyacı vardır.

Not!

• EBV ilk olarak 35 yıl önce Burkett lenfoma hücrelerinden izole edildi.
• Epstein-Barr virüsü, herpes virüsü ailesine aittir.
• Bugün nüfusun yaklaşık %80-90'ı EBV ile enfektedir.
• EBV'nin insan vücudunda yeniden üretilmesi, ikincil immün yetmezliğin şiddetlenmesine (oluşmasına) neden olabilir.

Epstein-Barr insan popülasyonunda çok yaygındır. WHO'ya göre, çeşitli ülkelerdeki nüfusun% 90-95'ine kadar onunla enfekte. İnsan vücuduna girdikten sonra virüs, herpes ailesinin diğer üyeleri gibi tamamen yok edilemediği için ömür boyu içinde kalır. Virüsün vücutta ömür boyu kalıcılığı nedeniyle, enfekte kişi ölene kadar taşıyıcı ve enfeksiyon kaynağıdır.

Birincil enfeksiyon sırasında Epstein-Barr virüsü, orofarenksin mukoza zarının hücrelerine nüfuz eder, burada çoğalır ve kan dolaşımına girer. Kan dolaşımına girdikten sonra, Epstein-Barr virüsü bağışıklık sisteminin hücrelerine saldırmaya başlar - B-lenfositleri. Epstein-Barr virüsünün ana hedefi B-lenfositleridir.

B-lenfositlerine nüfuz ettikten sonra, Epstein-Barr virüsü, yoğun bir şekilde çoğalmaya ve iki tip antikor üretmeye başlayan hücrenin dönüşümüne yol açar. Dönüştürülmüş B-lenfositleri, virüse ve kendilerine karşı antikorlar üretir. Dönüştürülmüş B-lenfositlerin yoğun üremesi nedeniyle sayıları artar ve hücreler lenf düğümlerini ve dalağı doldurarak boyutlarında bir artışa neden olur. Daha sonra bu hücreler ölür ve virüsler kana salınır. Epstein-Barr virüslerine karşı antikorlar, onlarla birlikte kan yoluyla tüm organ ve dokulara taşınan dolaşımdaki bağışıklık kompleksleri (CIC) oluşturur. CEC'ler çok agresif bileşiklerdir, çünkü herhangi bir doku veya organa girdiklerinde otoimmün inflamasyonun gelişmesine neden olurlar. Bu tür iltihaplanmanın sonucu, aşağıdakiler gibi sistemik otoimmün hastalıkların gelişimi olabilir:

• Sistemik lupus eritematoz;


• Romatizmal eklem iltihabı ;


• Hashimoto tiroiditi;

Epstein-Barr virüsünün tehlikelerinden biri olan otoimmün hastalıkların gelişmesidir.

Dönüştürülen lenfositlerin kendileri, diğer immünokompetan hücre türleri tarafından yok edilir. Bununla birlikte, B-lenfositlerin kendileri bağışıklık sisteminin hücreleri olduğundan, enfeksiyonları bağışıklık yetmezliğine yol açar. Böyle bir yetersiz bağışıklık durumu, lenfosit dokusunun malign dejenerasyonuna yol açarak, lenfomaların ve diğer tümörlerin oluşumuna neden olabilir. Genel olarak, Epstein-Barr virüsünün tehlikesi, bağışıklık sisteminin hücrelerini etkilemesi ve ciddi hastalıkların gelişmesine neden olabilecek çeşitli koşullar oluşturması gerçeğinde yatmaktadır. Ancak, böyle ciddi hastalıklar ancak enfekte B-lenfositlerini yok eden hücreler görevleriyle baş etmeyi bırakırsa gelişir.

Bu nedenle, Epstein-Barr virüsü tehlikelidir çünkü aşağıdaki patolojilerin gelişmesine neden olabilir:

• Dalağın yırtılmasına, anemiye, nötrofillerin, eozinofillerin ve bazofillerin kandan kaybolmasına yol açabilen çok sayıda B-lenfositin oluştuğu proliferatif sendrom (Duncan hastalığı). Kural olarak, immün yetmezliğin arka planında proliferatif sendrom ölüme yol açar. Diğer durumlarda, insanların hayatlarını kurtarmak mümkündür, ancak daha sonra anemi ve lenfoma gelişir;



• Anjiyoimmünoblastik lenfadenopati;


• hemofagositik sendrom;


• İmmün trombositopenik purpura;


• Aplastik veya hemolitik anemi;


• DIC;


• timoma;


• Ağız boşluğunun kıllı lökoplaki;



• Burkitt lenfoması;


• Nazofarenks karsinomu;


• nazofarenksin farklılaşmamış kanseri;



• Merkezi sinir sisteminin lenfomaları;




• Bell sendromu;


• Guillain-Barré sendromu;