Amiloid plakkok az agyszövet vizsgálatában. Miért nem mindenki szenved Alzheimer-kórban: egy új hipotézis a betegség kiváltó okairól

25.11.2019 -

Az Alzheimer-kórt okozó patogén fehérje elleni emberi antitestek elpusztítják a veszélyes fehérjelerakódásokat a betegek agyában.

Az Alzheimer-kór a többi neurodegeneratív betegséghez hasonlóan abból indul ki, hogy az agy idegsejtjeiben túl sok, nem megfelelő térbeli konformációjú fehérjemolekula jelenik meg, amelyek szabálytalanságuk miatt összetapadnak és oldhatatlan komplexeket képeznek, amelyek károsítják a neuronokat, ill. , ami végül a halálba vezet. Nem minden fehérje patogén; az Alzheimer-kór esetében a béta-amiloid és a tau fehérje, valamint az egyik jellemző vonásai betegségek - az úgynevezett amiloid plakkok, a béta-amiloid peptidek felhalmozódása, amelyek a páciens agyában jelennek meg. Még nem teljesen ismert, hogy az ilyen fehérjék pontosan hogyan károsítják a neuronokat, de az biztos, hogy ártanak.

Alzheimer plakkokkal rendelkező agyszövet. (Fotó: UCSF/Corbis.)

Alzheimer plakkok az egér agyában. (Fotó: Enrique T/Flickr.com.)

Nyilvánvaló, hogy a neurodegeneratív betegségek elleni gyógyszereknek egyrészt vissza kell szorítaniuk a kórokozó fehérjék megjelenését és egymás közötti kölcsönhatását, másrészt el kell pusztítaniuk a már kialakult lerakódásokat, vagyis azokat a nagyon hírhedt plakkokat. Itt sokan az immunterápiára hagyatkoznak: a béta-amiloid molekulákhoz specifikusan kötődő antitestek megakadályozhatják azok összetapadását, és a már kialakult amiloid lerakódások pusztulását idézhetik elő. Itt azonban egyelőre nem történt különösebb áttörés: immunterápiás módszereket adtak legjobb eset csak nagyon mérsékelt hatású. De a Biogen, Inc. biotechnológiai cég alkalmazottai által termelt antitestekkel. , a dolgok egészen másképp vannak.

Mint tudják, az antitesteket a B-limfociták szintetizálják. Jeff Sevigny ( Jeff Sevigny) és munkatársai a humán B-limfociták között találtak olyanokat, amelyek béta-amiloid peptid ellen immunglobulinokat termelnek – az ilyen antitestek gyógyszerét adjucanumabnak (aducanumab) nevezték el. A transzgenikus egerekkel végzett kísérletek, amelyek során humán amiloid lerakódások képződtek az agyban, azt mutatták, hogy a vérbe juttatott antitestek behatolnak az állatok agyába, kötődnek a fonalas amiloid-felhalmozódásokhoz, oldható állapotba alakítva azokat, és aktiválják a mikroglia sejteket. az agyi régió. immunrendszer. (A testünkben kóborló normál immunsejtek nem tudnak bejutni az agyba.) Az aktivált mikrogliák szó szerint felszívják az amyloidokat, amelyeket az adjukanumab tett oldhatóvá.

De ezek a transzgenikusok mellett állatok, de mi van az emberekkel? A klinikai vizsgálatokban 165 olyan 50-90 éves beteget hívtak meg, akiknél az Alzheimer-szindróma vagy enyhe formában volt jelen, vagy az úgynevezett prodromális periódusban volt, amikor egyes tünetek már utalnak a betegségre, de még nem. klinikailag megnyilvánuló. A kísérletben résztvevők egy része placebót kapott, míg mások négy csoport különböző koncentrációjú antitestek előállítását alkalmazta. Immunglobulinokat havonta egyszer adtak be, és tizennégy ilyen injekció volt. Útközben negyven beteg esett ki a vizsgálatból különböző okok miatt, így az öt csoport mindegyikében 21-32 ember maradt. Az agy állapotát pozitronemissziós tomográfia és egy speciális, radioaktívan jelölt anyag segítségével értékelték, amely az amiloid lerakódásokban ülepedt, és ezáltal láthatóvá tette azokat a tomográf számára.

Általában, ahogy a mű szerzői írják Természet, az Alzheimer-plakkok az emberekben észrevehetően csökkentek, és ezt a csökkenést még "példátlan"-nak is nevezték – más hasonló próbálkozásokhoz képest. Minél aktívabb volt az amiloid lerakódások eltűnése, annál nagyobb volt a kísérleti gyógyszer dózisa. Egyes kognitív tesztek kimutatták, hogy az antitest-készítményt kapó betegek szellemi képességei nem csökkentek olyan gyorsan, mint azok, akik placebót kaptak, és megint minden a gyógyszer adagjától függött. Ugyanakkor érdemes megjegyezni, hogy más tesztek nem találtak kognitív különbségeket. Másrészt néhány szakértő, különösen Ronald Petersen ( Ronald Petersen) a Mayo Clinic munkatársai azt mondják, hogy bár nem szükséges nagy jelentőséget tulajdonítani a kognitív állapot felmérésének – ahhoz, hogy megbízhatóvá váljanak, több alanyra és több időre van szükség a kutatásra.

Most jön a következő szakasz klinikai vizsgálatok amelyben többen vesznek részt. A kutatók remélik, hogy nem csak meg tudják erősíteni a kezdeti eredményeket, hanem megértik, hogyan kell kezelni azt a mellékhatást, amely különösen észrevehető volt néhány olyan betegnél, akik legnagyobb adag A tomográfia kimutatta, hogy az agy egyes részein kis ödéma és mikroszkopikus vérzés tapasztalható, ami fejfájáshoz vezetett. Az egyik magyarázat az, hogy az amiloid lerakódások néha az erek közelében képződnek, és amikor ezek a lerakódások elkezdik széthúzni az antitesteket, az erek kissé fájdalmasan reagálnak a munkájukra. De ismételjük, szeretnénk remélni, hogy a további klinikai kísérletekben mellékhatások képes lesz leküzdeni.

A vesekárosodás a következőket jelezheti:

Proteinuria ( fehérje megjelenése a vizeletben). Az első és a legtöbb jelentős megnyilvánulása vesekárosodás amiloidózisban. Normális esetben a fehérje koncentrációja a vizeletben nem haladja meg a 0,033 g / l-t, azonban ha a veseszűrő integritását megsértik, a vérsejtek és a nagy molekulájú fehérjék elkezdenek kiválasztódni a vizelettel. A 3 g/l-nél nagyobb proteinuria kifejezett nefrotikus szindrómát jelez és súlyos vereség veseszövet.
Hematuria ( vörösvértestek megjelenése a vizeletben). Normális esetben a vizelet mikroszkópos vizsgálatával látómezőnként legfeljebb 1-3 eritrocita megengedett. A vizeletben lévő vér nefrotikus szindróma kialakulását jelezheti, vagy a veseszövet gyulladásos elváltozásának jele lehet. glomerulonephritis).
Leukocyturia ( leukociták megjelenése a vizeletben). A vizelet mikroszkópos vizsgálata lehetővé teszi 3-5 leukocita jelenlétét a látómezőben. A leukocituria ritkán figyelhető meg a vese amiloidózisában, és gyakrabban jelzi a vesék vagy az urogenitális rendszer más szerveinek fertőző és gyulladásos betegségének jelenlétét.
Cylindruria ( gipsz jelenléte a vizeletben). A hengerek olyan öntvények, amelyek a vesetubulusokban képződnek, és eltérő szerkezettel rendelkeznek. Amiloidózisban általában lehámlott vesehámsejtekből és fehérjékből képződnek ( hialin öntvények), de vörösvértesteket és leukocitákat is tartalmazhat.
A vizelet sűrűségének csökkenése. A vizelet normál sűrűsége 1,010 és 1,022 között mozog, azonban a vese nefronjainak pusztulásával a szerv koncentrációs képessége jelentősen csökken, aminek következtében a vizelet sűrűsége csökken.

Vérkémia

Ez a tanulmány lehetővé teszi nemcsak a belső szervek funkcionális állapotának felmérését, hanem az amiloidózis okának gyanúját is.

Az amiloidózis diagnosztikai értékei a következők:

a gyulladás általános fázisának fehérjéi;
koleszterinszint;
a fehérjék szintje a vérben;
kreatinin és karbamid szint.

A gyulladás általános fázisának fehérjéi
Ezeket a fehérjéket a máj és egyes fehérvérsejtek termelik válaszul a szervezetben gyulladásos folyamatok kialakulására. Fő funkciójuk a gyulladás fenntartása, valamint az egészséges szövetek károsodásának megelőzése.

Akut fázisú fehérjék

Fehérje	Normál értékek
A szérum fehérje amiloid A(SAA)	Kevesebb, mint 0,4 mg/l.
*Alfa 2 globulin*	M: 1,5 - 3,5 g / l.
*Alfa 2 globulin*	F: 1,75 - 4,2 g / l.
*Alfa 1 antitripszin*	0,9-2 g/l.
*C-reaktív protein*	Legfeljebb 5 mg/l.
*fibrinogén*	2-4 g/l.
*laktoferrin*	150-250 ng/ml.
*ceruloplazmin*	0,15 - 0,6 g / l.

Meg kell jegyezni, hogy a fibrinogén koncentrációjának fokozatos növekedése a vérben gyakran előfordul az amiloidózis örökletes formáiban is, amelyet figyelembe kell venni ennek a mutatónak a értékelésekor.

Májvizsgálatok
Ez a csoport számos mutatót tartalmaz a máj funkcionális állapotának felmérésére.

Májvizsgálatok a máj amiloidózisára

Indikátor	Mit csinál	Norma	Változások a máj amiloidózisában
Alanin aminotranszferáz(AlAT)	Ezeket az anyagokat a májsejtek tartalmazzák, és nagy mennyiségben csak a szerv szövetének masszív elpusztulásával kerülnek a véráramba.	M: 41 U / l-ig.	A koncentráció növekszik a májelégtelenség kialakulásával.
Alanin aminotranszferáz(AlAT)		F: 31 U / l-ig.
Aszpartát-aminotranszferáz(MINT A)		F: 31 U / l-ig.
*Összes bilirubin*	Amikor a vörösvértestek lebomlanak a lépben, kötetlen bilirubin képződik. A véráramlással bejut a májba, ahol glükuronsavhoz kötődik, és ebben a formában az epe részeként ürül ki a szervezetből.	8,5-20,5 µmol/l.	A koncentráció növekszik az amiloid masszív lerakódásával a májban.
Bilirubin (nem kapcsolódó frakció)		4,5 - 17,1 µmol / l.	A koncentráció nő a májelégtelenség és a szerv epeképző funkciójának megsértésével.
Bilirubin (kapcsolódó frakció)		0,86-5,1 µmol / l.	A koncentráció növekszik az intrahepatikus vagy extrahepatikus epeutak összenyomásával.

A vér koleszterinszintje
A koleszterin egy zsíros anyag, amely a májban képződik, és fontos szerepet játszik az összes sejt membránjának épségének megőrzésében. A nefrotikus szindróma esetén a vér koleszterinkoncentrációjának 5,2 mmol / l-nél nagyobb növekedése figyelhető meg, és minél magasabb ez a mutató, annál súlyosabb a betegség.

A fehérjék szintje a vérben
Norma teljes fehérje a vérben 65-85 g / l. Ennek a mutatónak a csökkenése figyelhető meg a nefrotikus szindróma kialakulásával ( a fehérje elvesztése miatt a vizeletben), valamint súlyos májelégtelenség esetén, mivel a test összes fehérje a májban szintetizálódik.

Kreatinin és karbamid szint
karbamid ( norma - 2,5 - 8,3 mmol / l) a fehérjeanyagcsere mellékterméke, amely a vesén keresztül választódik ki. kreatinin ( a norma nőknél 44-80 µmol/l, férfiaknál 74-110 µmol/l.) izomszövetben képződik, majd a véráramba kerül, és a vesén keresztül is kiválasztódik. Ezen anyagok koncentrációjának növekedése a vérben nagyon érzékeny mutatója az amiloidózisban előforduló károsodott vesefunkció mértékének.

Belső szervek ultrahangvizsgálata

Ez a tanulmány lehetővé teszi a belső szervek szerkezetének és szerkezetének értékelését, ami szükséges a funkciójuk megsértésének mértékének felméréséhez és a prevalencia meghatározásához. kóros folyamat.

Az ultrahang amiloidózisban feltárhatja:

Tömörítés és növelés ( vagy az azotémiás stádium csökkenése) vesék.
Vese ciszták jelenléte mi okozhat másodlagos amiloidózist).
A máj és a lép megnagyobbodása és megvastagodása, valamint ezekben a szervekben károsodott véráramlás.
A szívizom különböző részeinek hipertrófiája.
Amiloid lerakódások a nagy erek falában ( Például az aorta a test legnagyobb artériája.).
Folyadék felhalmozódása a testüregekben ascites, hydrothorax, hydropericardium).

genetikai kutatás

Genetikai vizsgálatot rendelnek el, ha örökletes amiloidózis gyanúja merül fel ( vagyis ha nem lehet megerősíteni a másodlagos jelleget ezt a betegséget ). Általában erre polimeráz láncreakciót alkalmaznak, melynek alapelve a genetikai anyag vétele egy beteg embertől ( általában vér, vizelet, nyál vagy bármilyen más testnedv) és bizonyos kromoszómák génjeinek tanulmányozása. A genetikai mutációk kimutatása egy bizonyos területen a diagnózis száz százalékos megerősítése lesz.

Ha az örökletes amiloidózis valamelyik formáját észlelik, genetikai vizsgálatot javasolnak a beteg minden családtagja és közeli hozzátartozója számára, hogy kizárják bennük a betegség jelenlétét.

Biopszia

A biopszia egy életen át tartó kis szövet- vagy szervdarab kivétele és laboratóriumi vizsgálata speciális technikákkal. Ez a tanulmány az "arany standard" az amiloidózis diagnózisában, és lehetővé teszi a diagnózis megerősítését az esetek több mint 90% -ában.

Amiloidózissal kutatásra szedhető izom, máj, lép, vese, bélnyálkahártya vagy más szerv szövetei ( a betegség klinikai képétől függően). A mintavétel steril műtőben történik, általában helyi érzéstelenítésben. Egy speciális, éles szélű tű segítségével a bőrt átszúrják, és kis mennyiségű szervszövetet vesznek fel.

A laboratóriumban a kapott anyag egy részét Lugol-oldattal kezelik ( jód benne vizesoldat kálium-jodid), majd 10%-os kénsavoldat. Nagy mennyiségű amiloid jelenlétében kékeslila vagy zöldes színű lesz, ami szabad szemmel is látható lesz.

Mikroszkópos vizsgálathoz az anyagot speciális festékekkel festjük ( például a kongói vörös, amely után az amiloid sajátos vörös színt kap), és mikroszkóp alatt vizsgáltuk, amiloid fibrillák egyértelműen véletlenszerűen elhelyezkedő rúd alakú képződményekként határozhatók meg.

Amiloidózis kezelés

Az amiloidózis azonosítása és a kezelés megkezdése meglehetősen nehéz a kialakulásának korai szakaszában, mivel a betegség klinikailag évtizedekkel a megjelenése után jelentkezik. Ugyanakkor, amikor kifejezve veseelégtelenség a terápiás intézkedések nem hatékonyak és támogatóak.

Szükséges-e kórházi kezelés az amiloidózis kezelésére?

Amiloidózis gyanúja esetén az urogenitális rendszer alapos vizsgálata érdekében a nefrológiai vagy terápiás osztályon történő kórházi kezelés javasolt, mivel a vesekárosodás az amiloidózis leggyakoribb és egyben legveszélyesebb szövődménye. Az orvostudomány más területeinek szakembereit is be kell vonni ( hepatológus, kardiológus, neurológus és így tovább) más szervek és rendszerek károsodásának azonosítására és kezelésére.

Ha a diagnosztikai folyamat során egyik szervnél sem észleltek súlyos funkcionális rendellenességeket, a további kezelés ambulánsan végezhető ( otthon) feltéve, hogy a beteg szigorúan betartja az orvos összes előírását, és legalább havonta egyszer eljön az ellenőrzésre.

A kórházi kezelés fő indikációi a következők:

szisztémás gyulladásos folyamat jelenléte laboratóriumi vagy klinikailag igazolt);
gennyes fertőző betegség jelenléte;
nefrotikus szindróma;
veseelégtelenség;
májelégtelenség;
szív elégtelenség;
mellékvese-elégtelenség;
súlyos vérszegénység ( hemoglobin koncentrációja kevesebb, mint 90 g/l);
hipersplenizmus;
belső vérzés.

Ha a beteg állapota a járóbeteg-kezelés során romlik, a diagnózis tisztázása és a helyes kezelés érdekében kórházba is kell helyezni.

Az amiloidózis kezelésére használják:

gyógyszeres kezelés;
diétás terápia;
peritoneális dialízis;
szervátültetés.

Orvosi kezelés

A gyógyszeres kezelés célja az amiloid képződési folyamat lassítása ( ha lehetséges). jó hatásfok AL-amiloidózis esetén figyelhető meg, míg a betegség egyéb formáinál nem mindig lehet pozitív eredményt elérni. A másodlagos amiloidózis a legrosszabbul reagál az orvosi kezelésre.

Az amiloidózis orvosi kezelése

Drogcsoport	képviselői	Gépezet terápiás hatás	Adagolás és adminisztráció
*Szteroid gyulladáscsökkentő szerek*	*Prednizolon*	Gátolja az immunreakciókat, kifejezett gyulladáscsökkentő hatással bír. Csökkentik a limfociták képződésének sebességét, és gátolják a leukociták migrációját a gyulladás fókuszába, ami az amiloidózisban mutatott pozitív hatás oka.	Az adagolást, az alkalmazás időtartamát és az alkalmazás módját minden esetben egyedileg választják ki, az alap- és kísérőbetegségek súlyosságától függően.
*Szteroid gyulladáscsökkentő szerek*	*Dexametazon*
*Rákellenes gyógyszerek*	*Melphalan*	Megzavarja a DNS képződés folyamatát ( dezoxiribonukleinsav), amely gátolja a fehérjeszintézist és a sejtszaporodást. Mivel az amiloidoblasztokat bizonyos mértékig mutánsnak tekintik ( tumor) sejtek, pusztulásuk lelassíthatja az amiloid képződését ( különösen a betegség elsődleges formájában).	Belül, naponta egyszer 0,12-0,15 mg / kg dózisban. A kezelés időtartama 2-3 hét, utána szünetet kell tartani ( legalább 1 hónap). Szükség esetén a kezelés megismételhető.
*Aminokinolin gyógyszerek*	Chloroquine (hingamin)	Maláriaellenes gyógyszer, amely a sejtekben a DNS-szintézist is gátolja emberi test, csökkenti a leukociták és amiloidoblasztok képződésének sebességét.	Belül 500-750 mg naponta vagy minden második napon. A kezelés időtartamát a gyógyszer hatékonysága és tolerálhatósága határozza meg.
*Köszvény elleni szerek*	*Kolchicin*	Gátolja a leukociták képződésének sebességét és az amiloid fibrillumok szintézisét az amiloidoblasztokban. Hatékony a családi mediterrán lázban és kisebb mértékben a másodlagos amiloidózisban.	Belül, 1 mg naponta 2-3 alkalommal. Hosszú távú kezelés ( több mint 5 év).

diétás terápia

Nincs olyan speciális étrend, amely megakadályozhatná az amiloidózis kialakulását vagy lelassíthatná az amiloidképződés folyamatát. Az amyloidosis főbb szövődményei, amelyek megfelelést igényelnek szigorú diéta nefrotikus szindróma és veseelégtelenség. Ezen szindrómák kialakulásával a 7-es számú diéta javasolt, melynek célja a vesék védelme a mérgező anyagcseretermékek hatásától, a víz-só egyensúly normalizálása, ill. vérnyomás.

Naponta 5-6 alkalommal ajánlott kis adagokban enni. A fő feltétel az asztali só fogyasztásának korlátozása ( nem több, mint 2 gramm naponta) és folyadékok ( nem több, mint 2 liter naponta), amely bizonyos mértékig megakadályozza az ödéma kialakulását és normalizálja a vérnyomást. Ebben az esetben a nehézség abban rejlik, hogy pótolni kell a nefrotikus szindrómában a fehérjeveszteséget, és ezzel egyidejűleg csökkenteni kell a táplálékkal való bevitelüket, mivel a veseelégtelenség megzavarja az anyagcsere melléktermékeinek kiválasztását.

Diéta amiloidózis esetén

Mit javasolt használni?

Mi nem ajánlott?

zöldséglevesek;
sovány húsok ( marhahús, borjúhús) legfeljebb 50-100 gramm naponta;
sómentes kenyér és péksütemények;
friss gyümölcsök ( alma, szilva, körte stb.);
friss zöldségek ( paradicsom, uborka, burgonya stb.);
rizs ( nem több, mint 300-400 gramm naponta);
1-2 tojásfehérje naponta ( só nélkül);
tej és tejtermékek;
gyenge tea;
frissen facsart gyümölcslevek.

hús- és haltermékek nagy mennyiségben;
édes sütemények;
néhány gyümölcs ( sárgabarack, szőlő, cseresznye és ribizli);
aszalt gyümölcsök;
sajttermékek;
tojássárgája;
kávé;
ásványi és szénsavas italok;
alkohol.

Peritoneális dialízis

Ennek a módszernek az elve hasonló a hemodialízis elvéhez. amelyet korábban leírtunk), de vannak eltérések. A peritoneális dialízis során a félig áteresztő membrán, amelyen keresztül az anyagcsere melléktermékeit eltávolítják, a peritoneum, egy vékony, jól átjárható savós membrán, amely a belső felületet és a szerveket béleli ki. hasi üreg. teljes terület A hashártya közel van az emberi test felületéhez. A hasüregbe katéteren keresztül speciális oldatot vezetnek be ( cső a gyomorban) és érintkezésbe kerül a hashártyával, aminek következtében az anyagcseretermékek elkezdenek beszivárogni a vérből, vagyis a szervezet megtisztul. Ennek a módszernek a "hátránya" a lassabb vértisztítás, mint a hemodialízisnél.

Ennek a módszernek a fő előnyei a hemodialízissel szemben:

B 2 -mikroglobulin kiválasztódása, ami amiloidózis kialakulását okozhatja.
állandó ( folyamatos) a vér megtisztítása az anyagcsere melléktermékeitől.
Ambulánsan használható otthon).

Kivitelezési technika
A katétert helyi vagy általános érzéstelenítésben helyezik be a műtőbe. Általában a hasfal alsó részére szerelik fel, és csak egy kis szegmense jön ki belőle. Körülbelül 2 liter speciális dializáló oldatot fecskendeznek be a katéteren keresztül a hasüregbe, majd a katétert szorosan lezárják, és a folyadék 4-10 órán keresztül a hasüregben marad. Ez idő alatt a páciens szinte bármilyen napi tevékenységet folytathat.

Egy meghatározott idő elteltével ( általában 6-8 óránként) szükséges a "régi" oldatot a hasüregből leereszteni és újjal pótolni. Az egész eljárás nem tart tovább 30-40 percnél, és minimális erőfeszítést igényel.

A peritoneális dialízis ellenjavallt:

összenövések jelenlétében a hasüregben;
a bőr fertőző betegségeivel a hasban;
mentális betegséggel.

Szervátültetés

A donorszervátültetés az egyetlen mód az előrehaladott szervi elégtelenségben szenvedő betegek életének megmentésére. Ezt azonban érdemes megjegyezni ez a módszer A kezelés csak tüneti jellegű, és nem szünteti meg az amiloidózis kialakulásának okát, ezért állandó megfelelő kezelés hiányában a betegség visszaesése lehetséges.

Amiloidózis esetén lehetséges az átültetés:

vese;
májszövet;
szív;
bőr.

A donorszervek élő donortól szerezhetők be ( kivéve a szívet), valamint holttesttől vagy agyhalállal diagnosztizált személytől, a belső szervek funkcionális aktivitását azonban mesterségesen tartják fenn. Ezen kívül ma van műszív, amely egy teljesen gépesített készülék, amely képes vért pumpálni a szervezetben.

Ha a donor szerv gyökeret ereszt ( ami nem mindig történik meg), a betegnek élethosszig tartó immunszuppresszáns használatára van szüksége ( olyan gyógyszerek, amelyek elnyomják az immunrendszer aktivitását), hogy megakadályozza az "idegen" szövetek saját test általi kilökődését.

Az amiloidózis szövődményei

Az amiloidózis következményei általában különbözőek akut állapotok egy vagy több szerv károsodott működésének hátterében alakul ki. Ezek a szövődmények gyakran a beteg halálához vezetnek.

Az amiloidózis legveszélyesebb szövődményei a következők:

Miokardiális infarktus. A szisztémás vérnyomás emelkedésével ( mindig megfigyelhető nephrosis szindróma és veseelégtelenség esetén) többszörösére nő a szívizom terhelése. Ezt az állapotot súlyosbítja az amiloid lerakódása a szív szövetében, ami tovább rontja a szív vérellátását. Ennek következtében hirtelen fizikai megterhelés vagy érzelmi stressz során eltérés alakulhat ki a szívizom oxigénigénye és szállítási szintje között, ami a szívizomsejtek pusztulásához vezethet. a szív izomsejtjei). Ha egy személy nem hal meg azonnal ( ami elég gyakran látható), az infarktuszónában heg képződik, amely tovább „gyengíti” a szívet ( mivel a hegszövet nem képes összehúzódni), és pangásos szívelégtelenséghez vezethet.
Stroke. A stroke az agyszövet vérellátásának akut megszakítása. Amiloidózisban az állapot általában a véredény deformálódott falán keresztüli vérzés eredményeként alakul ki ( vérzéses stroke). Impregnálás eredményeként idegsejtek vérrel halnak meg, ami a stroke zónától függően a leginkább megnyilvánulhat különböző tünetekérzékszervi zavaroktól és motoros tevékenység a beteg haláláig.
A májvénák trombózisa. Ez a szövődmény a fibrinogén koncentrációjának növekedése következtében alakulhat ki. véralvadási fehérje) a vesevénák rendszerében, ami vérrögök kialakulásához vezet, amelyek eltömítik az erek lumenét. Ennek eredményeként akut veseelégtelenség alakul ki. Ennek a szövődménynek a kialakulásának mechanizmusa annak a ténynek köszönhető, hogy nefrotikus szindrómában nagy mennyiségű albumin szabadul fel a vesén keresztül. fő plazmafehérjék), miközben a fibrinogén a vérben marad, és relatív koncentrációja nő.
Fertőző betegségek. A védekező rendszerek kimerülése, a vizeletben nagy mennyiségű fehérje elvesztése és a többszörös szervi elégtelenség kialakulása gyakorlatilag védtelenné teszi a páciens szervezetét a különféle kórokozó mikroorganizmusokkal szemben. Az amiloidózis gyakran társul tüdőgyulladáshoz ( tüdőgyulladás), pyelonephritis és glomerulonephritis, bőrfertőzések ( orbánc ) és lágyrészek, ételmérgezés, vírusfertőzések ( pl parotitis) stb.

Lehetséges a terhesség amiloidózissal?

Az amiloidózissal járó terhesség csak olyan esetekben lehetséges, amikor a funkcionális aktivitás létfontosságú fontos szervek a nők elég ahhoz, hogy gyermeket hordozzanak és szüljenek. Ellenkező esetben a terhesség a magzat és az anya halálával is végződhet.

Az amiloidózis egyes helyi formái nem jelentenek veszélyt a terhességre. Ha az amiloid felhalmozódása csak egy szervben vagy szövetben történik ( például egy izomban vagy a bélfalban) és nem éri el a nagy méreteket, a terhesség és a szülés komplikációk nélkül megy végbe, és a gyermek teljesen egészségesen születik. Ugyanakkor az amiloidózis generalizált formáiban az anya és a magzat prognózisát teljes mértékben a betegség időtartama és a létfontosságú szervek fennmaradó funkcionális tartalékai határozzák meg.

A terhesség és a szülés kimenetelét a következők határozzák meg:

szívfunkciók;
veseműködés;
májfunkciók;
a mellékvesék funkciói;
amiloid képződés sebessége.

A szív funkciói
Az amiloidózis veszélyes szövődménye a szívelégtelenség ( CH), amely az amiloidnak a szív szövetében történő lerakódása miatt alakul ki. Ez összehúzódási aktivitásának megsértéséhez vezet, aminek következtében bizonyos tünetek jelentkeznek edzés közben - gyengeség, légszomj ( légszomj érzése), szívdobogásérzés, mellkasi fájdalom. Mivel a gyermekvállalás és a szülés a szív jelentős megterhelésével jár, e szerv károsodása súlyos szövődményeket okozhat a terhesség alatt.

A szívelégtelenség súlyosságától függően 4 funkcionális osztályt különböztetnek meg. Az elsőt a tünetek megjelenése csak rendkívül súlyos esetekben jellemzi a fizikai aktivitás, míg a negyedik az önmaguk ellátására képtelen betegeknek szól. Az I-II funkcionális osztályú nők nyugodtan vállalhatnak gyermeket, de számukra javasolt a mesterséges szülés ( császármetszéssel). A III - IV funkcionális osztály jelenlétében a terhesség és a szülés abszolút ellenjavallt, mivel a szervezet ebben az esetben nem lesz képes megbirkózni a növekvő terheléssel. A magzat és az anya halálának valószínűsége ebben az esetben rendkívül magas, ezért javasolt a terhesség mesterséges megszakítása ( abortusz által orvosi indikációk ).

Vesefunkciók
A fejlődő magzatnak állandó ellátásra van szüksége különféle tápanyagokkal, beleértve a fehérjéket is. Az anya veséjében az amiloid lerakódásával azonban a veseszövet pusztulása következik be, aminek következtében a vérsejtek és a nagy molekuláris fehérjék elkezdenek kiválasztódni a vizelettel, ami végső soron súlyos fehérjehiányhoz, ödémához vezet. és ascites ( folyadék felhalmozódása a hasüregben). A magzatban is kezd fehérjehiány amelyek a növekvő szervezet fő építőanyagai), aminek következtében fejlődési késés léphet fel, a születést követően pedig fejlődési rendellenességek, csökevények, mentális és pszichés rendellenességek figyelhetők meg.

Az amiloidózisban a vesekárosodás szélsőséges foka a krónikus veseelégtelenség, amelyben a vesék nem képesek eltávolítani a szervezetből az anyagcsere melléktermékeit. Ennek eredményeként felhalmozódnak az anya vérében, toxikus hatást fejtenek ki minden szervre és rendszerre, ami a magzat állapotát is befolyásolhatja ( enyhe fejlődési késleltetéstől a magzati halálig).

Májfunkciók
Amikor az amiloid lerakódik a májszövetben, a szerv véredényei összenyomódnak, ami megnövekszik a nyomás az úgynevezett portális véna rendszerében, amely a hasüreg minden páratlan szervéből összegyűjti a vért ( a gyomorból, a belekből, a lépből és egyebekből). E szervek vénái kitágulnak, falaik elvékonyodnak. A nyomás további növekedésével a plazma folyékony része elhagyja az érrendszert és felhalmozódik a hasüregben, vagyis ascites alakul ki. Ha eléggé felhalmozódik, nyomást kezd gyakorolni a növekvő magzatra. Ez fejlődési késleltetést, különféle veleszületett rendellenességeket és súlyos, intenzív hasvízkórt (ascites) okozhat. ha a folyadék mennyisége meghaladja az 5-6 litert) méhen belüli magzati elhalálozás következhet be.

Mellékvese funkciók
NÁL NÉL normál körülmények között A mellékvesék bizonyos hormonokat választanak ki, amelyek részt vesznek a szabályozásban anyagcsere folyamatok a testben. Ha az amiloidózist érinti, ezekben a szervekben csökken a funkcionális szövetek mennyisége, ami a hormontermelés jelentős csökkenését eredményezi.

A terhesség alatt fontos szerepet játszik a kortizol mellékvese hormon, melynek feladata az anya szervezetében az adaptív mechanizmusok aktiválása. Hiányosságával ezek a mechanizmusok rendkívül gyengék vagy teljesen hiányoznak, aminek következtében bármilyen fizikai vagy érzelmi trauma a magzat és az anya halálához vezethet.

Az amiloid képződés sebessége
Általában ez a folyamat meglehetősen lassan megy végbe, ami miatt a betegség kezdetétől legalább tíz év telik el a többszörös szervi elégtelenség kialakulásáig. Bizonyos esetekben azonban ( általában másodlagos amiloidózissal, amely a szervezetben a krónikus gennyes-gyulladásos folyamatok hátterében alakul ki) amiloid nagyon gyorsan képződik. Ez amiloid infiltrációt eredményezhet a placenta ereiben ( Az anya és a magzat közötti anyagcseréért felelős szerv), ami ahhoz vezet oxigén éhezés magzat, fejlődési késés vagy akár méhen belüli halál.

Előfordul-e amiloidózis gyermekeknél?

A gyermekek valamivel ritkábban szenvednek amiloidózisban, ami nyilvánvalóan összefügg a kóros folyamat kialakulásához szükséges idővel. általában több évig tart). Az örökletes amiloidózis egyes formáiban, valamint a másodlagos amiloidózisban azonban lehetséges a belső szervek károsodása a korai szakaszban. gyermekkor.

A gyermekek amiloidózisának okai lehetnek:

Családi mediterrán láz. Genetikailag meghatározott betegség, amely autoszomális recesszív módon öröklődik, vagyis csak akkor születik betegen a gyermek, ha mindkét szülőjétől örökli a hibás géneket. Ha egy gyermek hibás gént kap az egyik szülőtől, a másiktól pedig normálisat, akkor tünetmentesen hordozója lesz a betegségnek, és gyermekei bizonyos valószínűséggel örökölhetik a hibás géneket. Klinikailag ez a betegség generalizált amiloidózissal nyilvánul meg, amely az élet első 10 évében alakul ki. A veseszövet túlnyomórészt érintett. Az amiloidózison kívül lázrohamok is előfordulnak ( láz, hidegrázás, fokozott izzadás) és mentális zavarok.
angol amiloidózis. Jellemzője a vese túlnyomó elváltozása, valamint lázrohamok és halláscsökkenés.
Portugál amiloidózis. A klinikai képet az idegkárosodás uralja. Alsó végtagok, ami a kúszás érzésével, az érzékenység megsértésével és mozgászavarok. Az életre szóló prognózis kedvező, de gyakran bénulás alakul ki ( az akaratlagos mozgások elvégzésének képtelensége).
Amerikai amiloidózis. Jellemzője az idegek domináns elváltozása felső végtagok. A klinikai megnyilvánulások ugyanazok, mint a portugál amiloidózisban.
másodlagos amiloidózis. A betegség ezen formája krónikus gennyes-gyulladásos folyamatok jelenlétében alakul ki a szervezetben ( tuberkulózis, osteomyelitis, szifilisz és mások). Ha a baba szülés közben vagy közvetlenül a születés után fertőződött meg, valószínű, hogy 5-10. és néha kevésbé) év múlva megjelennek nála a generalizált amiloidózis első jelei. A prognózis ebben az esetben rendkívül kedvezőtlen - a többszörös szervi elégtelenség meglehetősen gyorsan kialakul, és halál következik be. A folyamatos kezelés csak az esetek felében és rövid ideig ad pozitív eredményt, ami után a betegség általában kiújul ( ismét eszkalálódik).

Van-e hatékony megelőzés az amiloidózisra?

Az elsődleges prevenció hatékonysága ( amelynek célja a betegség kialakulásának megakadályozása) függ az amiloidózis formájától és a megelőző intézkedések időszerűségétől. Másodlagos megelőzés ( célja a betegség kiújulásának megelőzése) hatástalan, és nem hozza a kívánt eredményt.

Az amiloidózis megelőzése

Az amiloidózis formája	rövid leírása	Megelőző intézkedések
Elsődleges(idiopátiás amiloidózis)	A betegség ezen formájának oka ismeretlen.	Egyik sem.
*örökletes amiloidózis*	Az amiloidózis kialakulása ebben az esetben bizonyos kromoszómák mutáns gének jelenlétével függ össze. az emberi genetikai apparátusban mindössze 23 pár van belőlük). Ezek a gének nemzedékről nemzedékre öröklődnek, aminek következtében a beteg ember összes utódjában bizonyos fokú valószínűséggel amiloidózis alakulhat ki. A hibás gének mutáns sejtek képződését váltják ki ( amiloidoblasztok), rostos fehérjéket szintetizál, amelyek ezt követően amiloiddá alakulnak és lerakódnak a testszövetekben.	Mivel a betegség már a gyermek fogantatásakor is előfordul ( 23 anyai és 23 apai kromoszóma fúziójakor), szülés utáni profilaxis ( gyermek születése után hajtják végre) nem hatékony. Az egyetlen hatékony intézkedés a magzat genetikai vizsgálata az intrauterin fejlődés korai szakaszában ( 22 hetes terhességig). Az amiloidózis kialakulásáért felelős gének azonosításakor orvosi okokból javasolt a terhesség megszakítása. Ha valakinek a legközelebbi hozzátartozói közül bármelyik szenved amiloidózisban, akkor ő és felesége ( házastárs) genetikai vizsgálat elvégzése is javasolt a betegség látens formájának azonosítása érdekében ( szállítás).
*Másodlagos amiloidózis*	A betegség ezen formájának kialakulása krónikus formában fordul elő gyulladásos folyamat a szervezetben - glomerulonephritis esetén ( a veseszövet gyulladása), tuberkulózis, osteomyelitis ( gennyes folyamat a csontszövetben) és mások. Ebben az esetben megnő egy speciális fehérje koncentrációja a vérben - a szérum amiloid prekurzora, amely a betegség kialakulását okozza.	A megelőzés abban áll, hogy időben és teljes körű kezelés krónikus gyulladásos és gennyes folyamatok a szervezetben. Ez használatával történik antibakteriális gyógyszerek széles spektrumú ( penicillinek, ceftriaxon, sztreptomicin, izoniazid és mások) a betegség klinikai és laboratóriumi megnyilvánulásainak megszűnéséig, valamint egy bizonyos ideig a teljes gyógyulást követően.

Mennyi ideig élnek az amyloidosisban szenvedők?

Az amiloidózis részletes klinikai képe jelenlétében ( több szervi elégtelenség tüneteivel) a prognózis általában rossz – a betegek több mint fele meghal a diagnózist követő első évben. Azonban gyakrabban lehetséges a betegség korábbi diagnosztizálása. Ebben az esetben az életre vonatkozó prognózist az amiloidózis formája, valamint a létfontosságú szervek károsodásának súlyossága határozza meg. Bármilyen formában a betegség súlyosabb az időseknél.

Az amiloidózisban szenvedő betegek túlélését a következők befolyásolják:

A vese működése. A veseelégtelenség kialakulásával a beteg néhány hónapon belül meghal. hemodialízis ( vértisztítás speciális eszközzel) 5 évvel vagy tovább hosszabbítja a beteg életét. Veseátültetés lehet hatékony módszer kezelés, azonban az esetek több mint felében amiloid lerakódását figyelték meg a donor szervben.
Máj funkció. Súlyos portális hipertóniában ( fokozott nyomás a portális vénában) a belső szervek vénái kitágulnak ( belek, nyelőcső, gyomor). Az ilyen tüneteket mutató beteg bármikor meghalhat a vénarepedt vérzés következtében. Az ilyen betegek várható élettartama radikális kezelés nélkül ( májátültetések) nem haladja meg az 1–2 évet.
A szív működése. A VI. fokozatú szívelégtelenség kialakulásával a legtöbb beteg 6 hónapon belül meghal. A szívátültetés meghosszabbíthatja a betegek életét ( feltéve, hogy más szervek és rendszerek normálisan működnek).
bélműködés. Az intestinalis amiloidózisban a felszívódási zavar extrém súlyosságú lehet. Hiányában specifikus kezelés (teljes körű intravénás táplálás) a beteg halála néhány héten belül bekövetkezhet a szervezet rendkívüli kimerültsége miatt ( cachexia).

A betegség formájától függően a következők vannak:

Idiopátiás generalizált amiloidózis. A betegség oka ismeretlen. Valamennyi szerv és szövet vereségében, a többszörös szervi elégtelenség gyors kialakulásában és a beteg halálában nyilvánul meg. Egy évvel a diagnózis után már csak 51 ember maradt életben százból. Az ötéves túlélési arány 16%, míg a tízéves túlélési arány nem haladja meg az 5%-ot.
örökletes amiloidózis. Ha a betegség korai gyermekkorban alakul ki, a prognózis rossz. A halál általában veseelégtelenség miatt következik be a diagnózistól számított néhány éven belül.
másodlagos amiloidózis. Az előrejelzés meghatározott funkcionális állapot belső szervek. A betegség ezen formájának fő haláloka szintén a krónikus veseelégtelenség.

Helyi ( helyi) az amiloidózis formái általában különböző méretű daganatszerű képződményeket képviselnek ( 1-2 és több tíz centiméter átmérőjű). A növekedés folyamatában összenyomhatják a szomszédos szerveket, de időben sebészet lehetővé teszi a betegség megszüntetését. Gyakorlatilag nincs életveszély.

Gyógyítható-e az amiloidózis népi gyógymódokkal?

Vannak népi módszerek, amelyeket évek óta alkalmaznak ennek a betegségnek a kezelésében. Azonban meg kell jegyezni, hogy az önkezelés ilyenekkel komoly betegség hogyan vezethet az amiloidózis leginkább nemkívánatos következmények tehát használat előtt népi receptek erősen ajánlott orvoshoz fordulni.

Amiloidózis esetén használhatja:

Gyulladáscsökkentő gyógynövény infúzió. A kompozíció friss mezei kamilla virágokat tartalmaz ( gyulladáscsökkentő és antimikrobiális hatás ), immortelle virágok ( gyulladáscsökkentő hatással bírnak, és javítják a bilirubin epében történő kiválasztását is), Orbáncfű ( növeli a fizikai és szellemi állóképességet) és nyírbimbók ( vizelethajtó hatású). Az infúzió elkészítéséhez minden összetevőből 200 grammot tegyen egy üvegedénybe, és öntsön egy liter forrásban lévő vizet. Ezután szorosan zárja le a fedelet, és hagyja sötét helyen 5-6 órán át. Vegyünk 200 ml-t naponta egyszer lefekvés előtt. A folyamatos kezelés időtartama nem haladja meg a 3 hónapot.
Infúzió a hegyi kőris és az áfonya gyümölcséből. Az infúzió elkészítéséhez minden bogyóból 100 gramm gyümölcsöt kell venni, és egy liter forrásban lévő vizet kell önteni. Fél óra elteltével szűrjük le, hagyjuk kihűlni, és vegyen be 100 ml-t naponta háromszor étkezés előtt. Az infúzió gyulladáscsökkentő és összehúzó hatású.
Infúzió süket csalánból. Ez a növény tanninokat tartalmaz, C-vitamin, hisztamin és sok más anyag. Krónikus kezelésére használják fertőző betegségek vese. Az infúzió elkészítéséhez 3-4 evőkanál apróra vágott csalánfüvet kell önteni egy 500 milliliteres termoszba. forró víz (nem forrásban lévő víz) és vegyen be 100 ml-t naponta 4-5 alkalommal.
Boróka gyümölcs infúziója. Gyulladáscsökkentő, antimikrobiális, choleretikus és vizelethajtó hatása van. Az infúzió elkészítéséhez 1 evőkanál szárított bogyót fel kell önteni 1 liter forrásban lévő vízzel, és sötét helyen kell infundálni 2-4 órán keresztül. Naponta 3-4 alkalommal 1 evőkanál étkezés előtt.
A vetési zab fű tinktúrája. Gyulladáscsökkentő és általános tonizáló hatása van. Növeli a szervezet hatékonyságát és stresszállóságát. A tinktúra elkészítéséhez öntsön 200 mg zúzott zabfüvet 70%-os alkohollal, és hagyja sötét helyen 3 hétig infundálni, naponta rázza meg az üveget. Ezt követően szűrjük le, és 100 ml meleg forralt vízben hígítsuk naponta háromszor 1 teáskanálnyit.

Az idős kor és az amiloid béta fehérje plakkok felhalmozódása az agyszövetben hozzájárul a demencia egy pusztító formájának kialakulásához, amelyet Alzheimer-kórként ismerünk. A tanulmány eredményei bizonyítékot szolgáltattak a tudósoknak arra vonatkozóan, hogy a D-vitamin befolyásolja a fehérjék szállításának folyamatát, ami természetes módon segít megtisztítani az agyat azok felhalmozódásától.

A D-vitamin drámaian megváltoztathatja számos betegség, köztük a rák, a szívbetegségek és a cukorbetegség kialakulásának menetét és progresszióját. vegán receptek a likelida.com oldalon A tudósok eddig úgy vélik, hogy az Alzheimer-kór is szerepelhet ebben a listában. Szerezzen D-vitamint alulról napsugarak vagy a prohormonokat tartalmazó étrend-kiegészítők szedése kötelező minden ember számára, aki szeretné.

A D-vitamin segít megtisztítani az agyat a halálos amiloid fehérje plakkoktól

A kísérlet során a tudósok a demencia kialakulására genetikailag hajlamos laboratóriumi egerek egészségi állapotára vonatkozó adatokat használták fel. Ezzel egy időben az állatokat D-vitaminnal injekciózták. Megállapították, hogy ez a vitamin szelektíven gátolja a béta-amiloid felhalmozódását, és a speciális transzportfehérjék megtisztítják a sejteket a pusztító amiloidoktól, mielőtt azok felhalmozódhatnának. Az agyban számos speciális transzportfehérje található, amelyek LRP-1 és P-GP néven ismertek, amelyek átkísérik az amiloid fehérjéket a vér-agy gáton, mielőtt azok bármiféle kárt okoznának.

A kutatók úgy vélik, hogy a D-vitamin javítja a béta-amiloid mozgását a vér-agy gáton azáltal, hogy szabályozza a fehérje expresszióját a receptorokon keresztül. Ugyanakkor a D-vitamin szabályozza a sejtimpulzusok átvitelét is a MEK anyagcsere útján. E kísérletek eredményei új módszereket mutattak a tudósok számára az Alzheimer-kór kezelésével és megelőzésével kapcsolatos problémák megoldására.

A vér D-vitamin szintjének szabályozása csökkenti az Alzheimer-kóros demencia kockázatát

A kutatók úgy vélik, hogy a D-vitamin segít a béta-amiloid fehérje struktúrák átjuttatásában az érzékeny vér-agy gáton, segítve a cerebrospinális folyadékban lévő klaszterek feloldását a későbbi elimináció érdekében. Ez a képesség köztudottan romlik az életkorral, lehetővé téve a ragadós fehérjecsoportok felhalmozódását a neuronális szinapszisok körül. A kutatók azt találták, hogy az Alzheimer-kórral diagnosztizált idős emberek hajlamosak erre alacsony szint D-vitamin. Jelenleg a kutatók összefüggést állapítottak meg a vér e vitaminnal való telítettsége és a betegségek kialakulása között.

A tanulmány készítői nem mondják, hogy mi legyen az optimális D-vitamin szint, azonban számos korábbi kísérlet eredménye azt mutatta, hogy ennek az anyagnak a legjobb szintje a vérben valószínűleg 50-80 ng/ml. A legtöbb egészségtudatos embernek olajalapú D-vitamin-kiegészítőt kell szednie, hogy teljes mértékben megvédje magát a demencia e halálos formájától.

Középiskolák, intézetek, egyetemek, akadémiák dokumentumai. Vásároljon oklevelet Moszkvában a diplomzakaz.com webhelyen

Az Alzheimer-kór kialakulásában szerepet játszó fehérjék minden ember agyában megtalálhatók, de ennek ellenére az emberek túlnyomó többsége nem betegszik meg és soha nem is betegszik meg. Alzheimer kór. Mi az alapja az ilyen "egyenlőtlenségnek"?

β-szekretáz(BACE) vesz részt a bontásban
amiloid prekurzor fehérje(APP)
oktatással béta amiloid(β-amiloid),
amely aggregálódik, jellemzőt képez
Alzheimer kór extracelluláris
szenilis plakkok (β-amiloid plakk).
(ábra withfriendship.com)

Miért nem kapunk Alzheimer-kórt? A sejtbiológusnak Subojita Roy(Subhojit Roy), MD, PhD, ez a kérdés különösen érdekes, mivel Dr. Roy a Kaliforniai Egyetem, San Diego Orvostudományi Karának Patológiai és Neurológiai Tanszékének docense.

folyóiratban megjelent cikkben Idegsejt, Dr. Roy és munkatársai magyarázzák ezt a jelenséget: véleményük szerint a természet bölcsessége abban rejlik, hogy a legtöbb ember megtartja a létfontosságú fizikai szétválást a fehérjéből és az azt lebontó enzimből, amelynek kölcsönhatása a kiváltó ok. az Alzheimer-kórra jellemző sejtek progresszív degenerációja és elhalása.

„Olyan ez, mint a puskapor és a gyufa fizikai szétválasztása, hogy megelőzzük az elkerülhetetlen robbanást” – mondja Dr. Roy. „Ha pontosan tudjuk, hogyan kell elválasztani ezeket a puskaport és a gyufát, új ötleteket dolgozhatunk ki a betegség megállítására.”

Az Alzheimer-kór súlyosságát a funkcionális neuronok elvesztésével mérik. Ennek a betegségnek két „megmondó” jele van: fehérjerögök béta amiloid- úgy hívják béta amiloid plakkok, - a neuronokon kívül felhalmozódó, és egy másik fehérje aggregátumai, az ún tau, alakítás neurofibrilláris gubancok idegsejtek belsejében. A legtöbb idegtudós úgy véli, hogy az Alzheimer-kór oka a béta-amiloid plakkok képződése és felhalmozódása, amelyek molekuláris események sorozatát okozzák, ami sejtműködési zavarokhoz és sejthalálhoz vezet. Így ez az ún "Az amiloid kaszkád hipotézise" a béta-amiloidot helyezi az Alzheimer-kór patológiájának középpontjába.

A béta-amiloid képződéséhez kölcsönhatás szükséges amiloid prekurzor fehérje(APP) és enzim béta szekréciók(BACE), amely az APP-t kisebb mérgező darabokra bontja.

Felül: hólyagokat tartalmazó APP(zöld)
és BACE(piros) általában fizikailag
elválasztott. Alul: neuronális stimuláció után,
fokozza a szintézist béta amiloid, buborékok
az APP és a BACE konvergálásával (sárgával),
és a fehérjék kölcsönhatásba kezdenek.
(Fotó: UC San Diego School of Medicine)

„Mindkét fehérje expresszálódik az agyban magas szint, magyarázza Dr. Roy, "és ha hagyjuk őket folyamatosan kölcsönhatásba lépni, mindannyiunknak Alzheimer-kórja lesz."

Ez azonban nem történik meg. A tenyésztett hippocampális neuronokkal, valamint az emberi és egér agyszövetekkel végzett kísérletezés során Dr. Roy és munkatársai azt találták, hogy az egészséges agysejtekben a BACE-1 és az APP hajlamos szétválni és különböző kompartmentekben a kialakulásuk pillanatától kezdve, ami kizárja az érintkezésüket. .

"Úgy tűnik, hogy a természet egy érdekes trükköt talált ki, hogy szétválasztsa ezeket a cinkosokat" - mondja Dr. Roy.

Emellett kiderült, hogy a béta-amiloid fehérje szintézisét fokozó körülmények az APP és a BACE-1 kölcsönhatását is fokozzák. Különösen a neuronok elektromos aktivitásának növekedése, amely, mint ismeretes, serkenti a béta-amiloid szintézisét, szintén az APP és a BACE-1 közötti kölcsönhatás növekedéséhez vezet. Az Alzheimer-kóros betegek boncolt agymintáinak vizsgálata e fehérjék fizikai közelségének növekedését mutatta ki, ami megerősíti a jelenség patofiziológiai jelentőségét.

A tanulmány eredményei kritikusak, mert rávilágítanak az Alzheimer-kór legkorábbi molekuláris kiváltó eseményeire, és megmutatják, hogy az egészséges agy mennyire védett tőlük. Klinikai szempontból új lehetséges irányokat vázolnak fel a betegségek kezelésében vagy akár megelőzésében.

Ez bizonyos mértékig nem szokványos megközelítés. De a cikk első szerzője szerint dr. Utpala Dasa(Utpal Das) "A legérdekesebb dolog az, hogy képesek leszünk olyan molekulákat szűrni, amelyek fizikailag el tudják választani az APP-ot és a BACE-1-et."

A Michigani Egyetem tudósai új hasznos tulajdonságot fedeztek fel epigallocatechin gallát (EGCG) – a zöld tea leveleiben található bioaktív anyag. Vizsgálatuk eredményei azt bizonyítják, hogy az EGCG megakadályozza bizonyos agyi fehérjék, köztük a fejlődéssel összefüggő fehérjék hibás feltekeredését. Alzheimer kór. (Fotó: Michigani Egyetem)

A Michigani Egyetem tudósai michigani Egyetem, U-M) felfedezték a zöld teában található egyik molekula hasznos új tulajdonságát: megakadályozza bizonyos agyi fehérjék hibás feltekeredését. Ezen fehérjék aggregációja, az ún fém-asszociált béta-amiloid, kapcsolatban Alzheimer kórés mások neurodegeneratív betegségek .

U-M Mi Hee Lim, a kémia docense, Life Sciences Institute, PhD, és egy interdiszciplináris tudóscsoport a zöld tea kivonat aggregátumképződésre gyakorolt hatását tanulmányozta. fémhez kapcsolódó béta-amiloidok in vitro. Kísérleteik eredményeit a folyóiratban nemrég megjelent cikkben mutatják be Proceedings of the National Academy of Sciences .

A tudósok azt találták, hogy in vitro egy vegyület található a zöld teában epigallocatechin-3-gallát(epigallocatechin-3-gallát, EGCG) aktívabban lép kölcsönhatásba a fémhez kapcsolódó béta-amiloidokkal (amelyek különösen rezet, vasat és cinket tartalmaznak), mint a fémmentes peptidekkel, kis, strukturálatlan aggregátumokat képezve. Ezen túlmenően, amikor az élő sejteket EGCG-vel inkubáltuk, mind a fémmentes, mind a fémhez kötött béta-amiloidok toxicitása csökkent.

A kémia docense, Élettudományi Intézet U-M Mi Hee Lim, PhD. (Fotó: lsi.umich.edu)

A kölcsönhatások szerkezetébe való betekintéshez és ennek a reaktivitásnak a molekuláris szinten történő megértéséhez a tudósok ionmobilitás tömegspektrometriát (IM-MS), 2D NMR spektroszkópiát és számítási módszereket alkalmaztak. A kísérletek kimutatták, hogy az EGCG kölcsönhatásba lép a béta-amiloid monomerekkel és dimerekkel, így tömörebb peptidkonformációkat hoz létre, mint a kezeletlen EGCG béta-amiloidokhoz kötve. Emellett hármas EGCG-fém-Aβ komplexek is keletkeztek.

Dr. Lim kutatócsoportja vegyészekből, biokémikusokból és biofizikusokból állt.

"Nagy az érdeklődés e molekula iránt" - mondja Dr. Lim, megjegyezve, hogy az EGCG és mások természetes termékek A flavonoidokat régóta erős antioxidánsnak tekintik. "Használtuk Komplex megközelítés. Ez az első példa egy olyan interdiszciplináris tanulmányra, amely három különböző tudományterületről származó három tudós keretrendszerére összpontosít.”

Lim szerint bár kis molekulák ill fémhez kapcsolódó béta-amiloidok sok tudós vizsgálta, a legtöbb kutató saját, szűk nézőpontjából tekinti őket.

Bing Ye idegtudós. (Fotó: umms.med.umich.edu)

"De mivel az agy nagyon összetett, úgy gondoljuk, hogy több megközelítés kombinációjára van szükség."

Cikk be A PNAS a kiindulópont – folytatja a tudós –, a kutatás következő lépéseként pedig egy enyhén módosított EGCG-molekula azon képességének tesztelése lesz, hogy megakadályozza a lepedék kialakulását a gyümölcslegyekben.

"Oly módon szeretnénk módosítani a molekulát, hogy az kifejezetten zavarja az Alzheimer-kórhoz kapcsolódó plakkok képződését" - magyarázza Lim.

Azt tervezi, hogy az LSI idegtudósával, Bing Ye-vel együttműködve folytatja munkáját. A kutatók közösen tesztelik az új molekula azon képességét, hogy elnyomja a fehérje- és fémtartalmú aggregátumok potenciális toxicitását gyümölcslegyekben.

Anyagok alapján

Eredeti cikk:

S.-J. Hyung, A. S. DeToma, J. R. Brander, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B. T. Ruotolo, M. H. Lim. Betekintés a zöld tea kivonat (-)-epigallocatechin-3-gallát antiamiloidogén tulajdonságaiba a fémhez kapcsolódó amiloid-β fajok irányába

© "A zöld tea kivonat megakadályozza a béta-amiloid plakkok képződését Alzheimer-kórban." Az anyag teljes vagy részleges újranyomtatása megengedett az oldalra mutató kötelező aktív hiperhivatkozással, amely nincs lezárva az indexelés elől, és nem tilos követni a robotot Alzheimer kór. Írásbeli engedély szükséges.

Bővebben az Alzheimer-kórról