Prakticky neexistuje onemocnění, při kterém by se nesteroidní antirevmatika (NSAID, NSAID) neužívala. Jedná se o obrovskou třídu injekčních tablet a mastí, jejichž předkem je obvyklý Aspirin. Nejčastější indikací pro jejich použití jsou onemocnění kloubů, doprovázená bolestí a zánětem. V našich lékárnách jsou oblíbené jak dlouhodobě testované, známé léky, tak protizánětlivé léky. nesteroidní léky nová generace.

Éra takových léků začala už docela dávno - od roku 1829, kdy byla poprvé objevena kyselina salicylová. Od té doby se začaly objevovat nové látky a lékové formy, které dokážou odstranit zánět a bolest.

S vytvořením Aspirinu byly NSAID odděleny do samostatné skupiny nesteroidních protizánětlivých léků. Jejich název byl dán tím, že ve svém složení neobsahují hormony (steroidy) a mají méně výrazných vedlejších účinků než steroidní.

Navzdory skutečnosti, že v naší zemi lze většinu nesteroidních protizánětlivých léků koupit v lékárnách bez lékařského předpisu, existuje několik bodů, o kterých byste měli vědět. Zejména pro ty lidi, kteří přemýšlejí o tom, co je lepší zvolit – léta nabízené léky, nebo moderní NSAID.

Principem účinku NSAID je účinek na enzym cyklooxygenázu (COX), a to na jeho dvě odrůdy:

1. COX-1 je ochranný enzym žaludeční sliznice, který ji chrání před kyselým obsahem.
2. COX-2 je indukovatelný, to znamená syntetizovaný enzym, který je produkován v reakci na zánět nebo poškození. Díky němu se v těle odehrává zánětlivý proces.

Jelikož nesteroidy první generace jsou neselektivní, to znamená, že působí na COX-1 i COX-2, spolu s protizánětlivým účinkem mají i silné vedlejší účinky. Je nezbytné užívat tyto tablety po jídle, protože dráždí žaludek a mohou vést k erozi a vředům. Pokud již máte žaludeční vředy, musíte je užívat s inhibitory protonové pumpy (Omeprazol, Nexium, Controloc atd.), které chrání žaludek.

Čas se nezastaví, nesteroidy se vyvíjejí a stávají se selektivnějšími pro COX-2. Nyní v tuto chvíli existují léky, které selektivně ovlivňují enzym COX-2, na kterém závisí zánět, aniž by ovlivnily COX-1, tedy bez poškození žaludeční sliznice.

Zhruba před čtvrt stoletím existovalo pouze osm skupin NSAID, ale dnes jich je více než patnáct. Po získání široké popularity nesteroidní pilulky rychle nahradily skupiny opioidních analgetik.

Dnes existují dvě generace nesteroidních protizánětlivých léků. První generace - NSAID léky, většinou neselektivní.

Tyto zahrnují:

• Aspirin;
• Citramon;
• naproxen;
• Voltaren;
• Nurofen;
• Butadion a mnoho dalších.

Nesteroidní antirevmatika nové generace jsou z hlediska nežádoucích účinků bezpečnější a mají větší schopnost tlumit bolest.

Jedná se o takové selektivní nesteroidy jako:

• Nimesil;
• Nise;
• nimesulid;
• Celebrex;
• Indomethaxin.

Toto není úplný seznam a ani jediná klasifikace NSAID nové generace. Existuje jejich rozdělení na nekyselé a deriváty kyselin.

Mezi nejnovější generací NSAID jsou nejinovativnější léky oxikamy. Jedná se o nesteroidní protizánětlivé léky nové generace kyselých léků, které působí na tělo mnohem déle a jasněji než ostatní.

To zahrnuje:

• lornoxicam;
• piroxikam;
• meloxicam;
• tenoxicam.

Kyselá skupina léků také zahrnuje následující řadu nesteroidních látek:

Nekyselá, tedy léky neovlivňující žaludeční sliznici, zahrnují NSAID nové generace sulfonamidové skupiny. Zástupci této skupiny jsou Nimesulid, Rofecoxib, Celecoxib.

Nová generace nesteroidních antirevmatik si získala široké použití a oblibu díky své schopnosti nejen tlumit bolest, ale má také vynikající antipyretický účinek. Léky zastavují zánětlivý proces, zabraňují rozvoji onemocnění, takže jsou předepsány pro:

• Nemoci muskuloskeletální tkáně. Nesteroidní látky se používají k léčbě zranění, ran, modřin. Jsou nepostradatelné při artróze, artritidě a dalších revmatických onemocněních. Také s kýlou meziobratlových disků a myositidou mají prostředky protizánětlivý účinek.
• Syndromy silné bolesti. Úspěšně se používají v pooperačním období při biliární a renální kolikě. Tablety příznivě působí na bolesti hlavy, gynekologické bolesti, úspěšně zmírňují bolesti při migréně.
• Riziko krevních sraženin. Vzhledem k tomu, že nesteroidy jsou antiagregační látky, to znamená léky na ředění krve, předepisují se při ischemii a pro prevenci mrtvice a infarktu.
• vysoká teplota. Tyto pilulky a injekce jsou prvním antipyretikem pro dospělé a děti. Doporučují se používat i při horečnatých stavech.

Prostředky se také používají při dně a střevní neprůchodnosti. Při bronchiálním astmatu se nedoporučuje používat NVPP samostatně, je nutná předběžná konzultace s lékařem.

Na rozdíl od neselektivních protizánětlivých léků NSAID nové generace nedráždí gastrointestinální systém těla. Jejich použití v přítomnosti žaludečních vředů a duodenum nevede k exacerbaci a krvácení.

Jejich dlouhodobé užívání však může způsobit řadu nežádoucích účinků, např.

• zvýšená únava;
• závrať;
• dušnost;
• ospalost;
• destabilizaci krevního tlaku.
• výskyt bílkoviny v moči;
• špatné trávení;

Při dlouhodobém používání jsou také možné alergické projevy, i když dříve nebyla pozorována citlivost na jakékoli látky.

Neselektivní nesteroidní přípravky jako Ibuprofen, Paracetamol nebo Diclofenac mají vyšší hepatotoxicitu. Velmi silně působí na játra, zejména Paracetamol.

V Evropě, kde jsou všechna NSAID léky na předpis, je volně prodejný paracetamol (užívaný jako lék proti bolesti až 6 tablet denně) široce používán. Objevil se takový lékařský koncept, jako "poškození jater paracetamolem", to znamená cirhóza při užívání tohoto léku.

Před pár lety propukl v zahraničí skandál o vlivu moderních nesteroidů – koxibů na kardiovaskulární systém. Naši vědci ale obavy zahraničních kolegů nesdíleli. Ruská asociace revmatologů se chovala jako odpůrce západních kardiologů a dokázala, že riziko srdečních komplikací při užívání NSAID nové generace je minimální.

Užívání většiny protizánětlivých nesteroidů v těhotenství, zejména ve třetím trimestru, je absolutně nemožné. Některé z nich může předepsat lékař v první polovině těhotenství se speciální indikací.

Analogicky s antibiotiky by NSAID nové generace neměly být užívány v příliš krátkých cyklech (vypít 2-3 dny a vysadit). To bude škodlivé, protože v případě antibiotik odejde teplota, ale patologická flóra získá rezistenci (odolnost). To samé je s nesteroidy - musí se užívat alespoň 5-7 dní, protože bolest může odeznít, ale to neznamená, že se člověk zotavil. Protizánětlivý účinek nastává o něco později než anestetikum a probíhá pomaleji.

1. Nikdy nekombinujte nesteroidy z různé skupiny. Pokud si dáte jednu pilulku ráno na bolest a pak druhou, jejich příznivý účinek se nesčítá a nezvyšuje se. A vedlejší účinky přibývají geometrická progrese. Zejména je nemožné kombinovat srdeční Aspirin (Aspirin-Cardio, Cardiomagnyl) a další NSAID. V této situaci hrozí infarkt, protože je zablokováno působení aspirinu, který ředí krev.
2. Pokud bolí kloub, je lepší začít mastmi např. na bázi ibuprofenu. Je potřeba je aplikovat 3-4x denně, zejména na noc, a intenzivně vtírat do bolavého místa. Můžete si udělat vlastní masáž bolavého místa mastí.

Hlavní podmínkou je klid. Pokud budete během léčby nadále aktivně pracovat nebo sportovat, pak bude účinek užívání léků velmi malý.

Nejlepší drogy

Po příchodu do lékárny každý přemýšlí, jaké nesteroidní protizánětlivé léky si vybrat, zvláště pokud přišel bez lékařského předpisu. Výběr je obrovský – nesteroidy jsou dostupné v ampulích, tabletách, kapslích, ve formě mastí a gelů.

Největší protizánětlivý účinek mají tablety – deriváty kyselin.

Dobrý analgetický účinek při onemocněních muskuloskeletální tkáně mají:

• ketoprofen;
• Voltaren nebo Diclofenac;
• indomethacin;
• Xefocam nebo Lornoxicam.

Ale nejsilnějšími léky proti bolesti a zánětu jsou nejnovější selektivní NSAID – koxiby, které mají nejméně vedlejších účinků. Nejlepší nesteroidní protizánětlivé léky této řady jsou Arcoxia, Nise, Movalis, Celecoxib, Xefokam, Etoricoxib.

Xefocam

Analogem léku je Lornoxicam, Rapid. Léčivou látkou je xefocam. Účinná medicína s výrazným protizánětlivým účinkem. Neovlivňuje srdeční frekvenci, krevní tlak a dechovou frekvenci.

K dispozici ve tvaru:

• tablety;
• injekce.

U starších pacientů není vyžadováno zvláštní dávkování při absenci renální insuficience. V případě onemocnění ledvin je nutné dávku snížit, protože látka je těmito orgány vylučována.

Při nadměrné délce léčby jsou možné projevy ve formě konjunktivitidy, rýmy a dušnosti. Při astmatu se používá s opatrností, protože je možná alergická reakce ve formě bronchospasmu. Po zavedení intramuskulární injekce je možná bolestivost a hyperémie v místě vpichu.

Arcoxia nebo její jediný analog, Exinev, je lék používaný při akutní dnové artritidě, osteoartróze revmatoidního typu a při léčbě pooperačních stavů spojených s bolestí. Dostupné ve formě tablet pro perorální podání.

Účinnou látkou tohoto léku je etorikoxib, který je nejmodernější a bezpečnou látkou mezi selektivními inhibitory COX-2. Nástroj dokonale zmírňuje bolest a po 20-25 minutách začne působit na ohnisko bolesti. Účinná látka léčiva se vstřebává z krevního řečiště a má vysokou biologickou dostupnost (100 %). V nezměněné podobě se vylučuje močí.

nimesulid

Většina odborníků na sportovní traumatologii rozlišuje takový nesteroid, jako je Nise nebo jeho analogy Nimesil nebo Nimulid. Názvů je mnoho, ale mají jednu účinnou látku – nimesulid. Tento lék je poměrně levný a zaujímá jedno z prvních míst v prodeji.

To je dobrý lék proti bolesti, ale přípravky na bázi nimesulidu by se neměly používat u dětí do 12 let, protože je zde vysoká pravděpodobnost alergických reakcí.

Dostupné jako:

• prášky;
• suspenze;
• gely;
• tablety.

Používá se při léčbě artritidy, artrózy, ankylozující spondylitidy, sinusitidy, lumbaga a bolestí různého charakteru.

Movalis je mnohem selektivnější pro COX-2 než Nise, a proto má ještě méně vedlejších účinků ve vztahu k žaludku.

Formulář vydání:

• svíčky;
• tablety;
• injekce.

Při dlouhodobém užívání se zvyšuje riziko vzniku srdeční trombózy, srdečních záchvatů, anginy pectoris. Lidé s predispozicí k těmto onemocněním proto musí být při jejich užívání opatrní. Nedoporučuje se ani ženám plánujícím těhotenství, protože ovlivňuje plodnost. Vylučuje se ve formě metabolitů hlavně močí a stolicí.

celekoxib

Ve skupině s nejprověřenějším základem z hlediska bezpečnosti - NSAID nové generace Celecoxib. Jednalo se o první lék ze skupiny selektivních koxibů, spojující tři silné stránky této třídy – schopnost snižovat bolest, zánět a poměrně vysokou bezpečnost. Uvolňovací forma - tobolky 100 a 200 mg.

Účinná látka celekoxib působí selektivně na COX-2 bez ovlivnění žaludeční sliznice. Rychle se vstřebává do krve nejvyšší koncentrace látka dosáhne po 3 hodinách, ale současný příjem s tučnými jídly může zpomalit absorpci léku.

Celecoxib je předepisován pro léčbu soriatické a revmatoidní artritidy, osteoartritidy a ankylozující spondylitidy. Nepřiřazený tento lék se selháním jater a ledvin.

rofekoxib

Hlavní látka rofekoxib účinně pomáhá obnovit motorickou funkci kloubů a rychle zmírňuje zánět.

Dostupné jako:

• injekční roztoky;
• tablety;
• svíčky;
• gel.

Látka je vysoce selektivním inhibitorem cyklooxygenázy 2, po podání se rychle vstřebává gastrointestinálním traktem. Látka dosáhne maximální koncentrace v krvi po 2 hodinách. Vylučuje se převážně ve formě neaktivních metabolitů ledvinami a střevy.

Výsledkem dlouhodobého užívání mohou být poruchy nervového systému – poruchy spánku, závratě, zmatenost. Léčba se doporučuje začít injekcemi, poté přejít na tablety a externí prostředky.

Při výběru jakéhokoli NVPS byste se měli řídit nejen cenou a jejich moderností, ale také vzít v úvahu skutečnost, že všechny takové léky mají své vlastní kontraindikace. Proto byste se neměli léčit sami, nejlepší je, když je předepíše lékař s přihlédnutím k věku a anamnéze onemocnění. Je třeba připomenout, že bezmyšlenkovité užívání léků nemusí nejen přinést úlevu, ale také donutit člověka k léčbě mnoha komplikací.

Nesteroidní protizánětlivé léky, které se krátce nazývají NSAID nebo NSAID (prostředky), jsou široce používány po celém světě. Ve Spojených státech, kde statistiky pokrývají všechna odvětví života, se odhadovalo, že každý rok američtí lékaři napíší více než 70 milionů receptů na NSAID. Američané ročně vypijí, injekčně aplikují a potírají více než 30 miliard dávek nesteroidních protizánětlivých léků. Je nepravděpodobné, že by za nimi naši krajané zaostávali.

Navzdory své popularitě se většina NSAID vyznačuje vysokou bezpečností a extrémně nízkou toxicitou. I při použití ve vysokých dávkách jsou komplikace extrémně nepravděpodobné. Jaké jsou tyto zázračné prostředky?

Nesteroidní protizánětlivé léky jsou velká skupina léky, které mají tři účinky najednou:

• léky proti bolesti;
• antipyretikum;
• protizánětlivé.

Pojem „nesteroidní“ odlišuje tyto léky od steroidů, tedy hormonálních léků, které mají také protizánětlivé účinky.

Vlastností, která příznivě odlišuje NSAID od jiných analgetik, je absence závislosti při dlouhodobém užívání.

Exkurze do historie

„Kořeny“ nesteroidních protizánětlivých léků sahají do daleké minulosti. Hippokrates, který žil v letech 460-377. př. n. l. uvedli použití vrbové kůry pro úlevu od bolesti. O něco později, ve 30. letech př. Kr. Celsius jeho slova potvrdil a prohlásil, že vrbová kůra dokonale zjemňuje známky zánětu.

Další zmínka o analgetickém kortexu se nachází až v roce 1763. A teprve v roce 1827 byli chemici schopni z vrbového extraktu izolovat právě látku, která se proslavila v době Hippokrata. Účinnou složkou vrbové kůry se ukázal být glykosid salicin, prekurzor nesteroidních protizánětlivých léků. Z 1,5 kg kůry dostali vědci 30 g přečištěného salicinu.

V roce 1869 byl poprvé získán účinnější derivát salicinu, kyselina salicylová. Brzy se ukázalo, že poškozuje žaludeční sliznici a vědci začali aktivně pátrat po nových látkách. V roce 1897 zahájil německý chemik Felix Hoffmann a společnost Bayer novou éru farmakologie přeměnou toxické kyseliny salicylové na kyselinu acetylsalicylovou, která dostala název Aspirin.

Aspirin zůstával po dlouhou dobu prvním a jediným zástupcem skupiny NSAID. Od roku 1950 začali farmakologové syntetizovat stále více nových léků, z nichž každý byl účinnější a bezpečnější než ten předchozí.

Jak NSAID fungují?

Nesteroidní protizánětlivé léky blokují tvorbu látek zvaných prostaglandiny. Přímo se podílejí na vzniku bolesti, zánětu, horečky, svalových křečí. Většina NSAID neselektivně (neselektivně) blokuje dva různé enzymy, které jsou nutné pro produkci prostaglandinů. Říká se jim cyklooxygenáza – COX-1 a COX-2.

Protizánětlivý účinek nesteroidních protizánětlivých léků je z velké části způsoben:

• snížení vaskulární permeability a zlepšení mikrocirkulace v nich;
• snížení uvolňování speciálních látek stimulujících zánět z buněk - zánětlivých mediátorů.

NSA navíc blokují energetické procesy v ohnisku zánětu, čímž ho připravují o „palivo“. Analgetický účinek (zmírnění bolesti) se vyvíjí v důsledku snížení zánětlivého procesu.

Vážná nevýhoda

Je čas mluvit o jedné z nejzávažnějších nevýhod nesteroidních protizánětlivých léků. Faktem je, že COX-1 kromě toho, že se podílí na tvorbě škodlivých prostaglandinů, hraje i pozitivní roli. Podílí se na syntéze prostaglandinu, který zabraňuje destrukci žaludeční sliznice působením vlastní kyseliny chlorovodíkové. Když začnou působit neselektivní inhibitory COX-1 a COX-2, zcela blokují prostaglandiny – a jsou „škodlivé“ způsobující zánět a "užitečné", chránící žaludek. Takže nesteroidní protizánětlivé léky vyvolávají vývoj žaludečních a dvanáctníkových vředů, stejně jako vnitřní krvácení.

Ale existují mezi rodinou NSAID a speciální přípravky. Jedná se o nejmodernější tablety, které dokážou selektivně blokovat COX-2. Cyklooxygenáza typu 2 je enzym, který se účastní pouze zánětu a nenese žádnou další zátěž. Proto jeho zablokování není plné nepříjemných následků. Selektivní blokátory COX-2 nezpůsobují gastrointestinální potíže a jsou bezpečnější než jejich předchůdci.

Nesteroidní protizánětlivé léky a horečka

NSAID mají zcela unikátní vlastnost, která je odlišuje od ostatních léků. Mají antipyretický účinek a lze je použít k léčbě horečky. Abyste pochopili, jak v této funkci pracují, měli byste si pamatovat, proč tělesná teplota stoupá.

Horečka vzniká v důsledku zvýšení hladiny prostaglandinu E2, který mění tzv. rychlost střelby neuronů (aktivitu) v hypotalamu. Totiž hypotalamus – malá oblast v diencefalu – řídí termoregulaci.

Antipyretická nesteroidní protizánětlivá léčiva, nazývaná také antipyretika, inhibují enzym COX. To vede k inhibici produkce prostaglandinů, což v důsledku přispívá k inhibici neuronální aktivity v hypotalamu.

Mimochodem, bylo zjištěno, že nejvýraznější antipyretické vlastnosti má ibuprofen. V tomto ohledu předčil svého nejbližšího konkurenta paracetamol.

Klasifikace nesteroidních protizánětlivých léků

A teď zkusme přijít na to, jaké léky patří mezi nesteroidní protizánětlivé léky.

Dnes je známo několik desítek léků této skupiny, ale zdaleka ne všechny jsou registrovány a používány v Rusku. Budeme zvažovat pouze ty léky, které lze zakoupit v domácích lékárnách. NSAID jsou klasifikovány podle chemická struktura a mechanismus účinku. Abychom čtenáře nestrašili složitými pojmy, uvádíme zjednodušenou verzi klasifikace, ve které uvádíme pouze nejznámější jména.

Celý seznam nesteroidních protizánětlivých léků je tedy rozdělen do několika podskupin.

Salicyláty

Nejzkušenější skupina, se kterou začala historie NSAID. Jediným salicylátem, který se dodnes používá, je kyselina acetylsalicylová neboli Aspirin.

Deriváty kyseliny propionové

Patří mezi ně některé z nejpopulárnějších nesteroidních protizánětlivých léků, zejména léky:

• ibuprofen;
• naproxen;
• ketoprofen a některé další léky.

Deriváty kyseliny octové

Neméně slavné jsou deriváty kyseliny octové: indometacin, ketorolak, diklofenak, aceklofenak a další.

Selektivní inhibitory COX-2

Mezi nejbezpečnější nesteroidní protizánětlivé léky patří sedm nových léků nejnovější generace, v Rusku jsou však registrovány pouze dva z nich. Pamatujte, že jejich mezinárodní názvy jsou celekoxib a rofekoxib.

Jiné nesteroidní protizánětlivé

Samostatné podskupiny zahrnují piroxikam, meloxikam, kyselinu mefenamovou, nimesulid.

Paracetamol má velmi slabou protizánětlivou aktivitu. Blokuje hlavně COX-2 v centrálním nervovém systému a má analgetický i mírný antipyretický účinek.

Kdy se používají NSAID?

Typicky se NSAID používají k léčbě akutního nebo chronického zánětu doprovázeného bolestí.

Uvádíme onemocnění, při kterých se užívají nesteroidní protizánětlivé léky:

• artróza;
• střední bolest způsobená zánětem nebo poraněním měkkých tkání;
• osteochondróza;
• bolest dolní části zad;
• bolest hlavy;
• akutní dna;
• dysmenorea (menstruační bolest);
• bolest kostí způsobená metastázami;
• pooperační bolest;
• bolest při Parkinsonově chorobě;
• horečka (zvýšená tělesná teplota);
• střevní obstrukce;
• ledvinová kolika.

Nesteroidní antirevmatika se navíc používají k léčbě dětí, jejichž ductus arteriosus se neuzavře do 24 hodin po narození.

Tento úžasný aspirin!

Aspirin lze bezpečně připsat lékům, které překvapily celý svět. Nejběžnější nesteroidní protizánětlivé pilulky, které se používaly ke snížení horečky a léčbě migrény, vykazovaly neobvyklý vedlejší účinek. Ukázalo se, že blokádou COX-1 aspirin zároveň inhibuje syntézu tromboxanu A2, látky zvyšující srážlivost krve. Někteří vědci naznačují, že existují další mechanismy účinku aspirinu na viskozitu krve. Pro miliony pacientů s hypertenzí, anginou pectoris, ischemickou chorobou srdeční a dalšími kardiovaskulárními chorobami to však není tak významné. Pro ně je mnohem důležitější, že aspirin v nízkých dávkách pomáhá předcházet kardiovaskulárním katastrofám – infarktu a mrtvici.

Většina odborníků doporučuje užívat nízké dávky srdečního aspirinu k prevenci infarktu myokardu a mrtvice u mužů ve věku 45–79 let a žen ve věku 55–79 let. Dávku aspirinu obvykle předepisuje lékař: zpravidla se pohybuje od 100 do 300 mg denně.

Před několika lety vědci zjistili, že aspirin snižuje celkové riziko vzniku rakoviny a úmrtnosti na ně. Tento účinek platí zejména pro rakovinu konečníku. Američtí lékaři doporučují svým pacientům užívat aspirin speciálně k prevenci rozvoje kolorektálního karcinomu. Riziko nežádoucích účinků v důsledku dlouhodobé léčby aspirinem je podle jejich názoru stále nižší než onkologické. Mimochodem, pojďme se blíže podívat na vedlejší účinky nesteroidních protizánětlivých léků.

Kardiální rizika nesteroidních protizánětlivých léků

Aspirin se svým protidestičkovým účinkem vyčnívá ze spořádané řady kolegů ve skupině. Naprostá většina nesteroidních protizánětlivých léků, včetně moderních inhibitorů COX-2, zvyšuje riziko infarktu myokardu a cévní mozkové příhody. Kardiologové varují, že pacienti, kteří nedávno prodělali infarkt, by měli přestat užívat NSA. Podle statistik užívání těchto léků téměř 10krát zvyšuje pravděpodobnost vývoje nestabilní angina pectoris. Podle výzkumných dat je naproxen z tohoto pohledu považován za nejméně nebezpečný.

9. července 2015 vydala FDA, nejuznávanější americká organizace pro kontrolu kvality drog, oficiální varování. Hovoří o zvýšeném riziku mrtvice a srdečního infarktu u pacientů užívajících nesteroidní antirevmatika. Aspirin je samozřejmě šťastnou výjimkou z tohoto axiomu.

Účinek nesteroidních protizánětlivých léků na žaludek

Dalším známým vedlejším účinkem NSAID je gastrointestinální. Už jsme řekli, že s ním má úzké vazby farmakologické působení všechny neselektivní inhibitory COX-1 a COX-2. NSAID však nejen snižují hladinu prostaglandinů, a tím zbavují žaludeční sliznici ochrany. Samotné molekuly léčiv se chovají agresivně vůči sliznicím gastrointestinálního traktu.

Na pozadí léčby nesteroidními protizánětlivými léky se může objevit nevolnost, zvracení, dyspepsie, průjem, žaludeční vředy, včetně těch, které jsou doprovázeny krvácením. Gastrointestinální vedlejší účinky NSAID se vyvíjejí bez ohledu na to, jak lék vstupuje do těla: perorální ve formě tablet, injekce ve formě injekcí nebo rektálních čípků.

Čím déle léčba trvá a čím vyšší je dávka NSAID, tím vyšší je riziko vzniku peptického vředu. Aby se minimalizovala pravděpodobnost jeho výskytu, má smysl užívat nejnižší účinnou dávku po co nejkratší dobu.

Nedávné studie ukazují, že u více než 50 % lidí užívajících nesteroidní protizánětlivé léky je výstelka tenkého střeva stále poškozena.

Vědci poznamenávají, že léky skupiny NSAID ovlivňují žaludeční sliznici různými způsoby. Takže nejnebezpečnějšími léky pro žaludek a střeva jsou indomethacin, ketoprofen a piroxikam. A mezi ty nejneškodnější v tomto ohledu patří ibuprofen a diklofenak.

Samostatně bych chtěl říci o enterických potahech, které pokrývají nesteroidní protizánětlivé tablety. Výrobci tvrdí, že tento povlak pomáhá snižovat nebo zcela eliminovat riziko gastrointestinálních komplikací NSAID. Výzkum a klinická praxe však ukazují, že taková ochrana ve skutečnosti nefunguje. Mnohem efektivněji snižuje pravděpodobnost poškození žaludeční sliznice současné užívání léků, které blokují tvorbu kyseliny chlorovodíkové. Inhibitory protonové pumpy - omeprazol, lansoprazol, esomeprazol a další - mohou poněkud zmírnit škodlivý účinek léků ze skupiny nesteroidních antirevmatik.

Řekni pár slov o citramonu...

Citramon je produktem brainstormingu sovětských farmakologů. V dávných dobách, kdy se sortiment našich lékáren nepočítal na tisíce léků, přišli lékárníci s vynikající recepturou na analgetikum-antipyretikum. Spojili „v jedné lahvičce“ komplex nesteroidního antirevmatika, antipyretika a kombinaci okořenili kofeinem.

Vynález se ukázal jako velmi úspěšný. Každá aktivní složka zesilovala vzájemný účinek. Moderní lékárníci poněkud upravili tradiční recepturu a nahradili antipyretikum fenacetin bezpečnějším paracetamolem. Kromě toho byly ze staré verze citramonu odstraněny kakao a kyselina citrónová, které ve skutečnosti daly název citramonu. Přípravek XXI století obsahuje aspirin 0,24 g, paracetamol 0,18 g a kofein 0,03 g. A i přes mírně upravené složení stále pomáhá od bolesti.

I přes extrémně dostupnou cenu a velmi vysokou účinnost má však Citramon ve skříni svého obrovského kostlivce. Lékaři již dávno zjistili a plně prokázali, že vážně poškozuje sliznici trávicího traktu. Tak vážně, že se v literatuře dokonce objevil termín „citramonový vřed“.

Důvod této zjevné agrese je jednoduchý: škodlivý účinek Aspirinu je zesílen působením kofeinu, který stimuluje tvorbu kyseliny chlorovodíkové. V důsledku toho je žaludeční sliznice, již ponechaná bez ochrany prostaglandinů, vystavena působení dodatečného množství kyseliny chlorovodíkové. Navíc vzniká nejen v reakci na příjem potravy, jak by mělo, ale také bezprostředně po vstřebání Citramonu do krve.

Dodáváme, že "citramon", nebo jak se jim někdy říká, "aspirinové vředy" jsou velké. Někdy „nedorostou“ do gigantických rozměrů, ale přijímají množství, usazují se v celých skupinách v různých částech žaludku.

Morálka této odbočky je jednoduchá: nepřehánějte to s Citramonem navzdory všem jeho výhodám. Následky mohou být příliš vážné.

NSAID a… sex

V roce 2005 dorazily do prasátka nepříjemné vedlejší účinky nesteroidních protizánětlivých léků. Finští vědci provedli studii, která prokázala, že dlouhodobé užívání NSAID (nad 3 měsíce) zvyšuje riziko erektilní dysfunkce. Připomeňme, že pod tímto pojmem lékaři myslí erektilní dysfunkci, lidově zvanou impotence. Urology a andrology pak utěšovala nepříliš vysoká kvalita tohoto experimentu: vliv léků na sexuální funkce byl hodnocen pouze na základě osobních pocitů muže a nebyl ověřován specialisty.

V roce 2011 však byla v autoritativním Journal of Urology zveřejněna další studie. Ukázala také souvislost mezi léčbou nesteroidními protizánětlivými léky a erektilní dysfunkcí. Lékaři však tvrdí, že je příliš brzy na vyvozování konečných závěrů ohledně účinku NSAID na sexuální funkce. Vědci zatím hledají důkazy, pro muže je stále lepší zdržet se dlouhodobé léčby nesteroidními antirevmatiky.

Jiné nežádoucí účinky NSAID

S vážnými potížemi, které ohrožují léčbu nesteroidními protizánětlivými léky, jsme na to přišli. Přejděme k méně častým nežádoucím příhodám.

Zhoršená funkce ledvin

Užívání NSAID je také spojeno s relativně vysokou úrovní renálních nežádoucích účinků. Prostaglandiny se podílejí na expanzi krevních cév v ledvinových glomerulech, což umožňuje udržovat normální filtraci v ledvinách. Při poklesu hladiny prostaglandinů – a právě na tomto účinku je založeno působení nesteroidních protizánětlivých léků – může dojít k narušení práce ledvin.

Nežádoucími účinky na ledviny jsou samozřejmě nejvíce ohroženi lidé s onemocněním ledvin.

fotosenzitivitu

Poměrně často je dlouhodobá léčba nesteroidními antirevmatiky doprovázena zvýšenou fotosenzitivitou. Je třeba poznamenat, že na tomto nežádoucím účinku se více podílejí piroxikam a diklofenak.

Lidé užívající protizánětlivé léky mohou na sluneční paprsky reagovat zarudnutím kůže, vyrážkou a podobně kožní reakce.

Hypersenzitivní reakce

Alergickými reakcemi se „proslavily“ i nesteroidní antirevmatika. Mohou se projevit jako vyrážka, fotosenzitivita, svědění, Quinckeho edém a dokonce i anafylaktický šok. Je pravda, že posledně jmenovaný účinek patří mezi extrémně vzácné, a proto by neměl potenciální pacienty děsit.

Kromě toho může být užívání NSAID doprovázeno bolestí hlavy, závratí, ospalostí, bronchospasmem. Vzácně ibuprofen způsobuje syndrom dráždivého tračníku.

Nesteroidní protizánětlivé léky během těhotenství

Poměrně často se těhotné ženy potýkají s problémem anestezie. Mohou nastávající maminky užívat NSAID? Bohužel ne.

Navzdory skutečnosti, že nesteroidní protizánětlivé léky nemají teratogenní účinek, to znamená, že nezpůsobují u dítěte hrubé malformace, mohou stále ublížit.

Existují tedy důkazy, které naznačují možné předčasné uzavření ductus arteriosus u plodu, pokud jeho matka během těhotenství užívala NSAID. Některé studie navíc ukazují souvislost mezi užíváním NSAID a předčasným porodem.

Přesto se v těhotenství stále užívají vybrané léky. Například aspirin se často podává s heparinem ženám, které mají během těhotenství antifosfolipidové protilátky. V poslední době získal zvláštní věhlas jako lék pro léčbu těhotenských patologií starý a spíše zřídka používaný indomethacin. Začal se používat v porodnictví pro polyhydramnion a hrozbu předčasného porodu. Ve Francii však ministerstvo zdravotnictví vydalo oficiální nařízení, které zakazuje užívání nesteroidních protizánětlivých léků, včetně aspirinu, po šestém měsíci těhotenství.

NSAID: přijmout nebo odmítnout?

Kdy se NSAID stávají nutností a kdy by se od nich mělo rovnou upustit? Podívejme se na všechny možné situace.

NSAID potřeba	NSAID užívejte opatrně	Je lepší se NSAID vyhnout
Pokud máte osteoartrózu, která je doprovázena bolestí, zánětem kloubů a zhoršenou pohyblivostí, kterou nezmírňují jiné léky nebo paracetamol Jestliže máte těžkou revmatoidní artritidu syndrom bolesti a zánětlivý proces Při středně těžkém poranění hlavy, kloubů nebo svalů (NSAID se předepisují pouze krátkodobě. Od bolesti je možné začít paracetamolem) Máte-li mírnou chronickou bolest, která nesouvisí s osteoartrózou, například v zádech.	Pokud často trpíte zažívacími potížemi Pokud je vám více než 50 let nebo máte v anamnéze gastrointestinální onemocnění a/nebo rodinnou anamnézu časného srdečního onemocnění Pokud kouříte, máte vysoký cholesterol nebo vysoký krevní tlak nebo máte onemocnění ledvin jestliže užíváte steroidy nebo léky na ředění krve (klopidogrel, warfarin) Jestliže užíváte NSAID k úlevě od příznaků osteoartrózy po mnoho let, zvláště pokud jste již někdy měli onemocnění trávicího traktu	jestliže jste někdy měl žaludeční vřed nebo krvácení do žaludku Jestliže trpíte onemocněním koronárních tepen nebo jiným srdečním onemocněním Pokud trpíte závažnou hypertenzí Pokud máte chronické onemocnění ledvin Pokud jste někdy prodělali infarkt myokardu Pokud užíváte aspirin k prevenci srdečního infarktu nebo mrtvice Pokud jste těhotná (zejména ve třetím trimestru)

NSAID ve tvářích

Již známe silné stránky a slabé stránky NSAID. A nyní pojďme zjistit, které protizánětlivé léky se nejlépe používají na bolest, které na zánět a které na horečku a nachlazení.

Kyselina acetylsalicylová

První uvolněné NSAID, kyselina acetylsalicylová, je dodnes široce používáno. Zpravidla se používá:

• ke snížení tělesné teploty.

  Vezměte prosím na vědomí, že kyselina acetylsalicylová není předepisována dětem do 15 let. To je způsobeno skutečností, že s dětskou horečkou na pozadí virových onemocnění lék výrazně zvyšuje riziko vzniku Reyeova syndromu, vzácného onemocnění jater, které ohrožuje život.

  Dávka kyseliny acetylsalicylové jako antipyretika pro dospělé je 500 mg. Tablety se užívají pouze při zvýšení teploty.

• jako protidestičková látka pro prevenci kardiovaskulárních příhod. Dávka kardioaspirinu se může pohybovat od 75 mg do 300 mg denně.

V antipyretickém dávkování lze kyselinu acetylsalicylovou koupit pod názvy Aspirin (výrobce a majitel ochranná známka německá společnost Bayer). Domácí podniky vyrábějí velmi levné tablety, které se nazývají kyselina acetylsalicylová. Kromě toho vyrábí francouzská společnost Bristol Myers šumivé tablety Upsarin Upsa.

Cardioaspirin má mnoho názvů a formulací, včetně Aspirin Cardio, Aspinat, Aspicor, CardiASK, Thrombo ACC a dalších.

ibuprofen

Ibuprofen kombinuje relativní bezpečnost a schopnost účinně snižovat horečku a bolest, takže přípravky na jeho bázi se prodávají bez lékařského předpisu. Jako antipyretikum se ibuprofen používá i pro novorozence. Bylo prokázáno, že snižuje horečku lépe než jiné nesteroidní protizánětlivé léky.

Ibuprofen je navíc jedním z nejoblíbenějších volně prodejných analgetik. Jako protizánětlivý lék se nepředepisuje tak často, nicméně v revmatologii je lék poměrně oblíbený: používá se k léčbě revmatoidní artritidy, artrózy a dalších kloubních onemocnění.

Mezi nejoblíbenější značky ibuprofenu patří Ibuprom, Nurofen, MIG 200 a MIG 400.

naproxen

Naproxen je zakázáno používat u dětí a dospívajících do 16 let, stejně jako u dospělých trpících závažným srdečním selháním. Nejčastěji se nesteroidní protizánětlivé léky naproxen používají jako léky proti bolesti hlavy, zubů, periodických, kloubních a jiných typů bolesti.

V ruských lékárnách se naproxen prodává pod názvy Nalgezin, Naprobene, Pronaxen, Sanaprox a další.

ketoprofen

Ketoprofenové přípravky se vyznačují protizánětlivou aktivitou. Je široce používán k úlevě od bolesti a snížení zánětu při revmatických onemocněních. Ketoprofen je dostupný ve formě tablet, mastí, čípků a injekcí. Mezi oblíbené léky patří řada Ketonal vyráběná slovenskou firmou Lek. Proslulý je také německý kloubní gel Fastum.

Indomethacin

Indomethacin, jedno ze zastaralých nesteroidních protizánětlivých léků, každým dnem ztrácí půdu pod nohama. Má mírné analgetické vlastnosti a mírnou protizánětlivou aktivitu. V posledních letech je v porodnictví stále častěji slyšet název „indometacin“ – je prokázána jeho schopnost uvolnit svalstvo dělohy.

Ketorolac

Unikátní nesteroidní protizánětlivé léčivo s výrazným analgetickým účinkem. Analgetické schopnosti ketorolaku jsou srovnatelné se schopnostmi některých slabých narkotických analgetik. Negativní stránka droga je její nejistota: může způsobit žaludeční krvácení, vyvolat žaludeční vředy a také selhání jater. Ketorolac tedy můžete používat po omezenou dobu.

V lékárnách se Ketorolac prodává pod názvy Ketanov, Ketalgin, Ketorol, Toradol a další.

diklofenak

Diklofenak je nejoblíbenější nesteroidní protizánětlivé léčivo, „zlatý standard“ v léčbě osteoartrózy, revmatismu a dalších kloubních patologií. Má vynikající protizánětlivé a analgetické vlastnosti, a proto je široce používán v revmatologii.

Diklofenak má mnoho forem uvolňování: tablety, kapsle, masti, gely, čípky, ampule. Kromě toho byly vyvinuty náplasti s diklofenakem, které poskytují dlouhodobý účinek.

Existuje mnoho analogů diklofenaku a my uvedeme pouze ty nejznámější z nich:

• Voltaren - originální lékŠvýcarská společnost Novartis. Liší se vysokou kvalitou a stejně vysokou cenou;
• Diklak - vládce Německé drogy Geksal firmy, kombinující jak rozumnou cenu, tak slušnou kvalitu;
• Dicloberl vyrobený v Německu, společnost Berlin Chemie;
• Naklofen - slovenské drogy od KRKA.

Kromě toho domácí průmysl vyrábí mnoho levných nesteroidních protizánětlivých léků s diklofenakem ve formě tablet, mastí a injekcí.

celekoxib

Moderní nesteroidní protizánětlivý lék, který selektivně blokuje COX-2. Má vysoký bezpečnostní profil a výraznou protizánětlivou aktivitu. Používá se při revmatoidní artritidě a jiných kloubních onemocněních.

Původní celekoxib se prodává pod názvem Celebrex (Pfizer). Kromě toho mají lékárny cenově dostupnější Dilaxu, Coxib a Celecoxib.

meloxicam

Populární NSAID používané v revmatologii. Na trávicí trakt působí spíše mírně, proto je často preferován k léčbě pacientů s anamnézou onemocnění žaludku nebo střev.

Přiřaďte meloxikam v tabletách nebo injekcích. Meloxikamové přípravky Melbek, Melox, Meloflam, Movalis, Exen-Sanovel a další.

nimesulid

Nejčastěji se nimesulid používá jako mírné analgetikum a někdy jako antipyretikum. Donedávna se v lékárnách prodávala dětská forma nimesulidu, která se používala ke snížení horečky, dnes je však dětem do 12 let přísně zakázána.

Obchodní názvy nimesulidu: Aponil, Nise, Nimesil (německý originální lék ve formě prášku k přípravě roztoku k vnitřnímu užití) a další.

Nakonec budeme věnovat několik řádků kyselině mefenamové. Někdy se používá jako antipyretikum, ale jeho účinnost je výrazně nižší než u jiných nesteroidních protizánětlivých léků.

Svět NSAID je skutečně úžasný ve své rozmanitosti. A i přes vedlejší účinky patří tyto léky právem k těm nejdůležitějším a nejpotřebnějším, které nelze nahradit ani obejít. Zbývá jen chválit neúnavné lékárníky, kteří pokračují ve vytváření nových receptur, a být léčeni stále bezpečnějšími NSAID.

Nesteroidní protizánětlivé léky- rozsáhlá skupina léků v medicíně, předepisovaných k tišení bolesti, snižování teploty při různých onemocněních. Léky mají nejen výrazný terapeutický účinek, ale také určité kontraindikace, vedlejší účinky.

Nesteroidní protizánětlivé léky mají řadu kontraindikací

Klasifikace NSAID

Ve farmakologii se pro distribuci nesteroidních protizánětlivých léků používají různé znaky.

Podle chemické struktury

Podle chemické struktury a aktivity se léky dělí na léky kyselé a nekyselé.

Skupiny kyselých přípravků:

• oxicam - Meloxicam, Piroxicam;
• přípravky na bázi kyseliny indoloctové - Indomethacin, Sulindac;
• léky, které obsahují kyselinu propionovou - Ketoprofen, Ibuprofen;
• salicyláty - Aspirin;
• přípravky na bázi kyseliny fenyloctové - Diclofenac, Aceklofenac;
• deriváty pyrazolonu - Analgin, Phenylbutazon.

Aspirin patří do skupiny salicylátů.

Nekyselá činidla zahrnují alkanony (Nabumeton), sulfonamidy (Nimesulid), koxiby (Celecoxib, Rofecoxib).

Všechny nesteroidní léky mají podobný mechanismus účinku, mají nespecifický účinek na zánětlivé enzymy, proto dobře eliminují bolest různého původu a dobře se vyrovnávají s horečkou při nachlazení a chřipce. Ale u každého léku je ten či onen účinek poněkud výraznější než u jiných léků stejné skupiny.

Podle principu obecného jednání

Podle mechanismu účinku se NSAID dělí na selektivní a neselektivní léky.

neselektivní NSAID

Tělo produkuje 2 typy enzymů cyklooxygenázy. COX-1 se objevuje pouze jako reakce na zánětlivý proces, COX-2 chrání stěny žaludku před vlivem negativních faktorů.

Neselektivní NSAID inhibují syntézu COX-1 a COX-2, proto mají rozsáhlý seznam nežádoucích účinků, tato skupina zahrnuje většinu nesteroidních léků.

Indikace - vysoká horečka, migréna, gynekologická a zubní onemocnění, biliární kolika, chronická prostatitida. Nejčastěji se však NSAID předepisují k odstranění projevů problémů s klouby, svaly - artritida, artróza, myositida, modřiny, vyvrtnutí, zlomeniny. Hlavními kontraindikacemi jsou peptický vřed, špatná srážlivost krve, patologické stavy ledvin a jater, astma.

Seznam oblíbených neselektivních NSAID

Farmaceutické společnosti se neustále snaží snižovat negativní dopad NSAID na gastrointestinální trakt, takže moderní neselektivní léky jsou bezpečné, mají dlouhou dobu účinku, což umožňuje užívat léky jednou denně.

Seznam neselektivních NSAID nové generace:

1. Movalis je účinný lék, v prodeji jsou roztoky pro injekce, pilulky, masti, lék má silný antipyretický účinek, rychle odstraňuje bolest a známky zánětu.
2. Xefocam je jedním z nejlepších prostředků na úlevu od akutního záchvatu bolesti, účinek léku je podobný morfinu, ale patří k neomamným lékům. Dostupné ve formě tablet a prášku.
3. Nimesulid - tablety a gel s výrazným protizánětlivým účinkem, dobře pomáhají při bolestech zad a kloubů, lék odstraňuje hyperémii, otoky, známky zánětlivého procesu, zlepšuje pohyblivost.
4. Aertal - z hlediska terapeutického účinku je lék podobný Diclofenacu, ale má větší selektivitu, vyrábí se v tabletách, prášku pro suspenze, ve formě krému.

Při dlouhodobé léčbě nesteroidními antirevmatiky je nutné pravidelně sledovat činnost jater, ledvin, krevní obraz, zejména u starších pacientů.

Movalis je účinná nesteroidní látka

selektivní NSAID

Většina moderních NSA jsou selektivní inhibitory, blokují pouze zánětlivý enzym, jak ukazuje praxe, mají šetrnější účinek na gastrointestinální trakt, takže se snižuje riziko vředů a krvácení, ale zvyšuje se pravděpodobnost krevních sraženin. Nevýhodou je vysoká cena.

Selektivní léky jsou účinnější než léky neselektivní, léčebný efekt je pozorován do 20-30 minut po užití léku, úspěšně se praktikují u těžkých kloubních onemocnění - infekční nespecifická polyartritida, revmatoidní spondylitida a artritida, dna, osteoartróza, osteochondróza.

Seznam nejlepších NSAID:

1. Celebrex - kapsle na odstranění horečky, bolesti a zánětu, výrazně snižují riziko rakoviny tlustého střeva. Lék dobře pomáhá při artritidě, osteochondróze.
2. Firocoxib je vysoce selektivní lék ve formě tablet.
3. Rofecoxib - lék se rychle vyrovná s bolestí, otoky s burzitidou, zánětem šlach, výrony, odstraňuje horečku, bolesti hlavy a zubů různého stupně intenzity. Vyrábí se ve formě tablet, čípků, injekčního roztoku, gelu.

Celebrex je selektivní lék

Ale ani léky, které neovlivňují žaludek, by se neměly užívat v přítomnosti vnitřního krvácení, perforace gastrointestinální sliznice, ke které došlo při užívání NSAID. Silné léky jsou také kontraindikovány u těžkých forem dysfunkce ledvin, jater, srdce, poruch hemokoagulace, astmatu s aspirinem.

NSAID jsou antiagregancia, předepisují se při onemocněních srdce a cév - ischemie, angina pectoris, prevence mrtvice, infarktu, hypertenze.

Nesteroidní protizánětlivé léky během těhotenství

NSAID mají teratogenní vlastnosti, mohou vyvolat potrat, způsobit vývoj závažných patologií u novorozence, takže je nebezpečné užívat tyto léky během těhotenství.

NSAID pronikají do mateřské mléko v malých množstvích, ale neexistují spolehlivé údaje o tom, jak bezpečné jsou tyto dávky pro děti, lékaři proto doporučují zdržet se užívání těchto léků během laktace nebo pití léků s krátkým poločasem rozpadu po krmení.

Jaká analgetika mohou užívat kojící a těhotné ženy? Paracetamol, léky na bázi ibuprofenu lze pít v I, II trimestru.

NSA mohou zabránit nebo oddálit nástup ovulace, negativně ovlivnit lidské reprodukční funkce, ale jak velké toto riziko je, nebylo dosud klinicky identifikováno.

NSAID pro děti

Vzhledem k velkému počtu negativních reakcí, destruktivnímu účinku na žaludeční sliznici, schopnosti ředit krev je většina NSAID pro léčbu dětí zakázána.

Za bezpečné pro děti jsou považovány léky na bázi nimesulidu, ibuprofenu a paracetamolu ve formě čípků a suspenzí. Hlavními indikacemi jsou horečka, nachlazení, bolesti hlavy, prořezávání zubů.

Seznam bezpečných NSAID pro děti:

1. Ibuprofen, Nurofen, Ibuklin, Ibufen - léky pomáhají snižovat horečku, jsou účinnými léky proti bolesti, nežádoucí účinky jsou vzácné, používají se v pediatrii pro děti starší 3 měsíců.
2. Paracetamol, Panadol, Efferalgan - mohou být podávány dětem starším 2 měsíců, ale tyto léky se nedoporučují podávat dítěti za přítomnosti jaterních patologií.
3. Nimesulid, Nise, Nimesil - zástupci nejnovější generace NSAID, mají dlouhý analgetický účinek, používají se k léčbě dětí starších 12 let.

Nimesulid lze podávat dětem starším 12 let

Pro děti jsou nejnebezpečnější deriváty kyseliny acetylsalicylové - Aspirin, Citramon, neměli by je užívat pacienti do 16 let. Tyto léky mohou vyvolat rozvoj Reyeova syndromu, onemocnění je doprovázeno encefalopatií a depresí jaterních funkcí.

Jak chránit žaludek při užívání nesteroidních léků?

NSAID negativně ovlivňují celistvost žaludeční sliznice, což často způsobuje vznik vředů, erozí, gastritidy a vnitřního krvácení. Aby se zabránilo výskytu takových nebezpečných komplikací, je nutné dodržovat určitá pravidla.

Jak snížit negativní dopad NSAID:

1. Při užívání nesteroidních léků je přísně zakázáno pít alkohol, jinak se výrazně zvyšuje riziko erozí a vředů.
2. Tablety by se neměly užívat na lačný žaludek, musíte pít lék během jídla, pít hodně čištěné vody nebo mléka.
3. Nezapomeňte si prostudovat interakci jiných léků s NSAID v pokynech.
4. Během léčby musíte nejen přísně dodržovat dávkování, ale také dodržovat režim, snažte se užívat lék současně.
5. K ochraně žaludku před negativními účinky NSAID je nutné souběžně s nimi užívat inhibitory protonové pumpy - Omeprazol, Pantoprazol.

Omeprazol pomáhá vyrovnat se s negativními účinky NSAID

Pokud užíváte nesteroidní protizánětlivé léky dlouho, je nutné udělat gastroskopii, udělat testy na přítomnost bakterií Helicobacter pylori – pomůže to předejít rozvoji těžkých žaludečních potíží.

Nesteroidní antirevmatika jsou nejoblíbenější skupinou léků na světě, ale je třeba je brát s rozumem, jasně dodržovat pokyny. Pokud nejsou dodrženy dávky, může se objevit vnitřní krvácení, vředy, s extrémní opatrností jsou léky předepisovány těhotným kojícím ženám, dětem a starším lidem.

Rýže. jeden. Metabolismus kyseliny arachidonové

PG mají všestrannou biologickou aktivitu:

a) jsou mediátoři zánětlivá reakce: způsobit lokální vazodilataci, edém, exsudaci, migraci leukocytů a další účinky (hlavně PG-E 2 a PG-I 2);

6) senzibilizovat receptory na mediátory bolesti (histamin, bradykinin) a mechanické vlivy, snižující práh citlivosti na bolest;

v) zvýšit citlivost hypotalamických center termoregulace k působení endogenních pyrogenů (interleukin-1 a dalších) vznikajících v těle pod vlivem mikrobů, virů, toxinů (hlavně PG-E 2).

V posledních letech bylo zjištěno, že existují alespoň dva izoenzymy cyklooxygenázy, které jsou inhibovány NSAID. První izoenzym - COX-1 (COX-1 - anglicky) - řídí tvorbu prostaglandinů, které regulují celistvost sliznice trávicího traktu, funkci krevních destiček a prokrvení ledvin, a druhý izoenzym - COX-2 - se podílí na syntéza prostaglandinů během zánětu. Navíc COX-2 in normální podmínky chybí, ale vzniká pod vlivem některých tkáňových faktorů, které iniciují zánětlivou reakci (cytokiny a další). V tomto ohledu se předpokládá, že protizánětlivý účinek NSA je způsoben inhibicí COX-2 a jejich nežádoucí reakce jsou způsobeny inhibicí COX, je uvedena klasifikace NSA podle selektivity pro různé formy cyklooxygenázy. Poměr aktivity NSA ve smyslu blokování COX-1 / COX-2 umožňuje posoudit jejich potenciální toxicitu. Čím menší je tato hodnota, tím je léčivo selektivnější ve vztahu k COX-2, a tudíž méně toxické. Například pro meloxicam je to 0,33, diklofenak - 2,2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indometacin - 107.

Tabulka 2 Klasifikace NSAID podle selektivity pro různé formy cyklooxygenázy
(Perspektivy drogové terapie, 2000, s dodatky)

Další mechanismy účinku NSAID

Protizánětlivý účinek může být spojen s inhibicí peroxidace lipidů, stabilizací membrán lysozomů (oba tyto mechanismy zabraňují poškození buněčných struktur), snížením tvorby ATP (sníží se zásoba energie zánětlivé reakce), inhibicí agregace neutrofilů (je narušeno uvolňování zánětlivých mediátorů z nich), inhibice tvorby revmatoidního faktoru u pacientů s revmatoidní artritidou. Analgetický účinek je do určité míry spojen s porušením vedení bolestivých impulzů dovnitř mícha ().

Hlavní efekty

Protizánětlivý účinek

NSAID potlačují převážně exsudační fázi. Většina silné drogy-,, - působí i na proliferační fázi (snižuje syntézu kolagenu a s tím spojenou tkáňovou sklerózu), ale slabší než na exsudativní fázi. NSAID nemají prakticky žádný vliv na fázi alterace. Pokud jde o protizánětlivou aktivitu, všechna NSAID jsou horší než glukokortikoidy., které inhibicí enzymu fosfolipázy A 2 inhibují metabolismus fosfolipidů a narušují tvorbu jak prostaglandinů, tak leukotrienů, které jsou také nejdůležitějšími mediátory zánětu ().

Analgetický účinek

Ve větší míře se projevuje bolestmi nízké a střední intenzity, které jsou lokalizované ve svalech, kloubech, šlachách, nervových kmenech, dále bolestmi hlavy či zubů. Při silné viscerální bolesti je většina NSAID méně účinná a méně účinná než analgetický účinek léků z morfinové skupiny (narkotická analgetika). Zároveň řada kontrolovaných studií prokázala poměrně vysokou analgetickou aktivitu,,, s kolikou a pooperační bolestí. Účinnost NSAID u renální koliky, která se vyskytuje u pacientů s urolitiázou, je do značné míry spojena s inhibicí produkce PG-E 2 v ledvinách, snížením průtoku krve ledvinami a tvorbou moči. To vede ke snížení tlaku v ledvinné pánvičce a močovodu nad místem obstrukce a poskytuje dlouhodobý analgetický účinek. Výhodou NSAID oproti narkotickým analgetikům je, že jsou netlumit dechové centrum, nevyvolávat euforii a drogovou závislost a u koliky také záleží, že oni nepůsobí křečovitě.

Antipyretický účinek

NSAID fungují pouze při horečce. Na normální teplota těla neovlivňují, jak se liší od „hypotermických“ látek (chlorpromazin a další).

Antiagregační účinek

V důsledku inhibice COX-1 v krevních destičkách je potlačena syntéza endogenního proagregačního tromboxanu. Má nejsilnější a nejdelší antiagregační aktivitu, která nevratně potlačuje schopnost krevní destičky agregovat po celou dobu její životnosti (7 dní). Antiagregační účinek ostatních NSAID je slabší a reverzibilní. Selektivní inhibitory COX-2 neovlivňují agregaci krevních destiček.

Imunosupresivní účinek

Exprimuje se středně, projevuje se při delším užívání a má „sekundární“ charakter: snížením permeability kapilár NSA ztěžují imunokompetentním buňkám kontakt s antigenem a kontakt protilátek se substrátem.

FARMAKOKINETIKA

Všechna NSAID se dobře vstřebávají v gastrointestinálním traktu. Téměř úplně se váže na plazmatický albumin, přičemž vytěsňuje některé další léky (viz kapitola), a u novorozenců - bilirubin, což může vést k rozvoji bilirubinové encefalopatie. Nejnebezpečnější jsou v tomto ohledu salicyláty a. Většina NSAID dobře proniká do synoviální tekutiny kloubů. NSAID se metabolizují v játrech a vylučují se ledvinami.

INDIKACE K POUŽITÍ

1. Revmatická onemocnění

Revmatismus (revmatická horečka), revmatoidní artritida, dna a psoriatická artritida, ankylozující spondylitida (Bekhtěrevova choroba), Reiterův syndrom.

Je třeba mít na paměti, že u revmatoidní artritidy mají NSAID pouze symptomatický účinek aniž by to ovlivnilo průběh onemocnění. Nejsou schopny zastavit progresi procesu, způsobit remisi a zabránit rozvoji kloubní deformity. Úleva, kterou NSA přinášejí pacientům s revmatoidní artritidou, je přitom tak výrazná, že se bez těchto léků neobejde žádný z nich. U velkých kolagenóz (systémový lupus erythematodes, sklerodermie a další) jsou NSA často neúčinná.

2. Nerevmatická onemocnění pohybového aparátu

Osteoartróza, myositida, tendovaginitida, trauma (domácí, sportovní). Často je v těchto stavech účinné použití lokálních lékových forem NSAID (masti, krémy, gely).

3. Neurologická onemocnění. Neuralgie, ischias, ischias, lumbago.

4. Renální, jaterní kolika.

5. Bolestivý syndrom různé etiologie, včetně bolesti hlavy a bolest zubů, pooperační bolest.

6. Horečka(zpravidla při tělesné teplotě nad 38,5 °C).

7. Prevence arteriální trombózy.

8. Dysmenorea.

NSAID se používají u primární dysmenorey ke zmírnění bolesti spojené se zvýšením tonusu dělohy v důsledku hyperprodukce PG-F 2a. Kromě analgetického účinku NSAID snižují množství krevních ztrát.

Dobrý klinický efekt poznamenal při použití, a to zejména jeho sodná sůl,,,. NSAID se předepisují při prvním výskytu bolesti v 3denním kurzu nebo v předvečer menstruace. Nežádoucí účinky, vzhledem ke krátkodobému užívání, jsou vzácné.

KONTRAINDIKACE

NSAID jsou kontraindikovány u erozivních a ulcerózních lézí gastrointestinálního traktu, zejména v akutním stadiu, závažných poruchách jater a ledvin, cytopeniích, individuální nesnášenlivosti, těhotenství. V případě potřeby jsou nejbezpečnější (ale ne před porodem!) malé dávky ().

V současné době byl identifikován specifický syndrom - NSAID-gastroduodenopatie(). Je jen částečně spojena s místním škodlivým účinkem NSAID (většina z nich jsou organické kyseliny) na sliznici a je způsobena především inhibicí izoenzymu COX-1 v důsledku systémové působení drogy. Gastrotoxicita se proto může vyskytnout při jakémkoli způsobu podání NSAID.

Porážka žaludeční sliznice probíhá ve 3 fázích:
1) inhibice syntézy prostaglandinů ve sliznici;
2) snížení produkce ochranného hlenu a bikarbonátů zprostředkované prostaglandiny;
3) výskyt erozí a vředů, které mohou být komplikovány krvácením nebo perforací.

Poškození je častěji lokalizováno v žaludku, hlavně v oblasti antra nebo prepylorické oblasti. Klinické příznaky u NSAID-gastroduodenopatie chybí téměř u 60 % pacientů, zejména u starších pacientů, takže diagnóza je v mnoha případech stanovena pomocí fibrogastroduodenoscopy. Zároveň u mnoha pacientů s dyspeptickými obtížemi není zjištěno poškození sliznice. Absence klinických příznaků u NSAID-gastroduodenopatie je spojena s analgetickým účinkem léků. Pacienti, zejména starší lidé, u kterých se při dlouhodobém užívání NSAID nevyskytují nežádoucí účinky z gastrointestinálního traktu, jsou proto považováni za skupinu se zvýšeným rizikem rozvoje závažných komplikací NSAID-gastroduodenopatie (krvácení, těžká anémie) a vyžadují zvláště pečlivé sledování, včetně endoskopie (1).

Rizikové faktory pro gastrotoxicitu:ženy, věk nad 60 let, kouření, abúzus alkoholu, ulcerózní onemocnění v rodinné anamnéze, současné těžké kardiovaskulární onemocnění, současné užívání glukokortikoidů, imunosupresiv, antikoagulancií, dlouhodobá léčba NSAID, vysoké dávky nebo současné užívání dvou nebo více NSAID. Mají největší gastrotoxicitu a ().

Metody pro zlepšení snášenlivosti NSAID.

I. Současné podávání léků chrání sliznici trávicího traktu.

Podle kontrolovaných klinických studií je vysoce účinný syntetický analog PG-E 2, misoprostol, který může zabránit vzniku vředů jak v žaludku, tak v duodenu (). K dispozici jsou kombinace NSAID a misoprostolu (viz níže).

Tabulka 3 Ochranný účinek různých léků proti vředům gastrointestinálního traktu vyvolaným NSAID (Podle Šampion G.D. et al., 1997 () s dodatky)

+ preventivní účinek
0 žádný preventivní účinek
– účinek není specifikován
* nedávné údaje naznačují, že famotidin je účinný ve vysokých dávkách

Inhibitor protonová pumpa Omeprazol má přibližně stejnou účinnost jako misoprostol, je však lépe snášen, rychleji odstraňuje reflux, bolesti a poruchy trávení.

H2-blokátory jsou schopny zabránit vzniku dvanáctníkových vředů, ale jsou zpravidla neúčinné proti žaludečním vředům. Existují však důkazy, že vysoké dávky famotidinu (40 mg dvakrát denně) snižují výskyt žaludečních i dvanáctníkových vředů.

Rýže. 2. Algoritmus pro prevenci a léčbu NSAID-gastroduodenopatie.
Podle Loeb D.S. et al., 1992 () s dodatky.

Cytoprotektivní léčivo sukralfát nesnižuje riziko žaludečních vředů a jeho účinek na duodenální vředy nebyl plně stanoven.

II. Změna taktiky užívání NSAID , která zahrnuje (a) snížení dávky; (b) přechod na parenterální, rektální nebo topické podávání; (c) užívání enterosolventních dávkových forem; (d) použití proléčiv (např. sulindac). Vzhledem k tomu, že NSAID-gastroduodenopatie není ani tak lokální, jako spíše systémovou reakcí, tyto přístupy problém neřeší.

III. Použití selektivních NSAID.

Jak bylo uvedeno výše, existují dva izoenzymy cyklooxygenázy, které jsou blokovány NSAID: COX-2, který je zodpovědný za produkci prostaglandinů během zánětu, a COX-1, který řídí produkci prostaglandinů, které udržují integritu gastrointestinální sliznice, průtok krve ledvinami a funkce krevních destiček. Selektivní inhibitory COX-2 by proto měly způsobovat méně nežádoucích reakcí. Prvními takovými léky jsou a. Kontrolované studie provedené u pacientů s revmatoidní artritidou a osteoartritidou prokázaly, že jsou lépe snášeni než oni a nejsou horší, pokud jde o účinnost ().

Vznik žaludečního vředu u pacienta vyžaduje zrušení NSAID a užívání protivředových léků. Další užívání NSAID, např. u revmatoidní artritidy, je možné pouze na pozadí souběžného podávání misoprostolu a pravidelného endoskopického sledování.

II. NSAID mohou mít přímý účinek na renální parenchym, což způsobuje intersticiální nefritida(takzvaná "analgetická nefropatie"). Nejnebezpečnější je v tomto ohledu fenacetin. Je možné vážné poškození ledvin až po rozvoj těžkého selhání ledvin. Rozvoj akutního selhání ledvin při užívání NSAID jako důsledek těžce alergická intersticiální nefritida.

Rizikové faktory pro nefrotoxicitu: věk nad 65 let, cirhóza jater, předchozí renální patologie, snížení objemu cirkulující krve, dlouhodobé užívání NSA, současné užívání diuretik.

Hematotoxicita

Nejtypičtější pro pyrazolidiny a pyrazolony. Nejhrozivější komplikace při jejich aplikaci - aplastická anémie a agranulocytóza.

koagulopatie

NSAID inhibují agregaci krevních destiček a mají mírný antikoagulační účinek inhibicí tvorby protrombinu v játrech. V důsledku toho se může rozvinout krvácení, častěji z gastrointestinálního traktu.

Hepatotoxicita

Může dojít ke změnám v aktivitě transamináz a dalších enzymů. V těžkých případech - žloutenka, hepatitida.

Hypersenzitivní reakce (alergie)

Vyrážka, angioedém, anafylaktický šok, Lyellův a Stevens-Johnsonův syndrom, alergická intersticiální nefritida. Kožní projevy jsou častěji pozorovány při užívání pyrazolonů a pyrazolidinů.

Bronchospasmus

Zpravidla se vyvíjí u pacientů s bronchiálním astmatem a častěji při užívání aspirinu. Jeho příčinami mohou být alergické mechanismy a také inhibice syntézy PG-E 2, což je endogenní bronchodilatátor.

Prodloužení těhotenství a oddálení porodu

Tento účinek je způsoben tím, že prostaglandiny (PG-E2 a PG-F2a) stimulují myometrium.

OVLÁDÁNÍ PRO DLOUHODOBÉ POUŽÍVÁNÍ

Gastrointestinální trakt

Pacienti by měli být upozorněni na příznaky lézí gastrointestinálního traktu. Každé 1-3 měsíce by měl být proveden test na okultní krvácení ve stolici (). Pokud je to možné, pravidelně provádějte fibrogastroduodenoskopii.

Rektální čípky s NSAID by se měly používat u pacientů, kteří podstoupili chirurgický zákrok na horním gastrointestinálním traktu, a u pacientů užívajících několik léků současně. Neměly by se používat při zánětech konečníku nebo řitního otvoru a po nedávném anorektálním krvácení.

Tabulka 4 Laboratorní sledování při dlouhodobém užívání NSAID

ledviny

Je nutné sledovat výskyt otoků, měřit krevní tlak, zejména u pacientů s hypertenzí. Jednou za 3 týdny se provádí klinický test moči. Každé 1-3 měsíce je nutné stanovit hladinu sérového kreatininu a vypočítat jeho clearance.

Játra

Při dlouhodobém podávání nesteroidních antirevmatik je nutné rychle identifikovat klinické příznaky poškození jater. Každé 1-3 měsíce je třeba sledovat jaterní funkce, stanovit aktivitu transamináz.

krvetvorba

Spolu s klinickým pozorováním by měl být jednou za 2-3 týdny proveden klinický krevní test. Zvláštní kontrola je nezbytná při předepisování pyrazolonu a derivátů pyrazolidinu ().

PRAVIDLA PODÁVÁNÍ A DÁVKOVÁNÍ

Individualizace volby léku

Pro každého pacienta nejvíce účinný lék s nejlepší tolerancí. Navíc to může být jakékoli NSAID, ale jako protizánětlivé je nutné předepsat lék ze skupiny I. Citlivost pacientů na NSAID dokonce jedna chemická skupina se může značně lišit, takže neúčinnost jednoho z léků ještě nevypovídá o neúčinnosti skupiny jako celku.

Při použití NSA v revmatologii, zejména při náhradě jednoho léku jiným, je třeba vzít v úvahu, že rozvoj protizánětlivého účinku zaostává za analgetikem. Ten je zaznamenán v prvních hodinách, zatímco protizánětlivý - po 10-14 dnech pravidelného příjmu, a když je předepsán nebo oxycams ještě později - po 2-4 týdnech.

Dávkování

Jakýkoli nový lék pro tohoto pacienta musí být předepsán jako první. při nejnižší dávce. Při dobré toleranci po 2-3 dnech se denní dávka zvyšuje. Terapeutické dávky NSA se pohybují v širokém rozmezí a v posledních letech je tendence zvyšovat jednotlivé i denní dávky léků vyznačujících se nejlepší tolerancí ( , ), při zachování omezení maximálních dávek , , , . U některých pacientů je terapeutického účinku dosaženo pouze při použití velmi vysokých dávek NSAID.

Čas přijetí

Při dlouhém jmenování kurzu (například v revmatologii) se NSAID užívají po jídle. Ale pro rychlý analgetický nebo antipyretický účinek je vhodnější je předepsat 30 minut před nebo 2 hodiny po jídle s 1/2-1 sklenicí vody. Po 15 minutách užívání je vhodné neležet, aby se zabránilo rozvoji ezofagitidy.

Okamžik podání NSAID lze určit také dobou maximální závažnosti příznaků onemocnění (bolest, ztuhlost kloubů), to znamená s přihlédnutím k chronofarmakologii léků. V tomto případě se můžete odchýlit od obecně uznávaných schémat (2-3krát denně) a předepisovat NSAID kdykoli během dne, což často umožňuje dosáhnout většího terapeutického účinku s nižší denní dávkou.

Při silné ranní ztuhlosti je vhodné co nejdříve (hned po probuzení) užít rychle vstřebaná NSA nebo předepsat na noc dlouhodobě působící léky. Nejvyšší rychlost absorpce v gastrointestinálním traktu a tím i rychlejší nástup účinku má ve vodě rozpustný („šumivý“).

Monoterapie

Současné užívání dvou nebo více NSAID se nedoporučuje z následujících důvodů:
– účinnost takových kombinací nebyla objektivně prokázána;
- v počtu podobné případy dochází k poklesu koncentrace léčiv v krvi (například snižuje koncentraci, , , , ), což vede k oslabení účinku;
- zvyšuje se riziko rozvoje nežádoucích reakcí. Výjimkou je možnost použití v kombinaci s jakýmkoli jiným NSAID pro zvýšení analgetického účinku.

U některých pacientů mohou být podávána dvě NSAID v různou denní dobu, například rychle se vstřebávající NSAID ráno a odpoledne a dlouhodobě působící NSAID večer.

DROGOVÉ INTERAKCE

Poměrně často jsou pacientům, kteří dostávají NSAID, předepisována jiná léčiva. V tomto případě je nutné vzít v úvahu možnost jejich vzájemné interakce. Tak, NSAID mohou zvýšit účinek nepřímých antikoagulancií a perorálních hypoglykemických látek.. Ve stejný čas, oslabují účinek antihypertenziv, zvyšují toxicitu aminoglykosidových antibiotik, digoxinu a některých dalších léků, což má významný klinický význam a přináší řadu praktických doporučení (). Pokud je to možné, je třeba se vyvarovat současného podávání NSAID a diuretik, a to na jedné straně z důvodu oslabení diuretického účinku a na straně druhé kvůli riziku rozvoje renálního selhání. Nejnebezpečnější je kombinace s triamterenem.

Mnoho léků předepisovaných současně s NSAID může zase ovlivnit jejich farmakokinetiku a farmakodynamiku:
– antacida obsahující hliník(almagel, maalox a další) a cholestyramin snižuje absorpci NSAID v gastrointestinálním traktu. Proto současné podávání takových antacidů může vyžadovat zvýšení dávky NSAID a mezi užitím cholestyraminu a NSAID jsou nutné intervaly alespoň 4 hodiny;
– hydrogenuhličitan sodný zvyšuje absorpci NSAID v gastrointestinálním traktu;
– protizánětlivý účinek NSAID zesilují glukokortikoidy a „pomalu působící“ (základní) protizánětlivé léky(přípravky ze zlata, aminochinoliny);
– analgetický účinek NSAID zesilují narkotická analgetika a sedativa.

OTC UŽÍVÁNÍ NSAID

Pro volně prodejné použití po mnoho let ve světové praxi jsou široce používány , , , a jejich kombinace. V posledních letech jsou , , a povoleny pro volně prodejné použití.

Tabulka 5 Vliv NSAID na účinek jiných léků.
Autor: Brooks P.M., Day R.O. 1991 () s dodatky

Droga NSAID Akce Doporučení Farmakokinetická interakce Nepřímá antikoagulancia Oxyfenbutazon Inhibice metabolismu v játrech, zvýšený antikoagulační účinek Vyhněte se těmto NSAID, pokud je to možné, nebo udržujte přísnou kontrolu Všechno, zvláště Vytěsnění ze spojení s plazmatickými proteiny, zvýšený antikoagulační účinek Pokud je to možné, vyhýbejte se NSAID nebo udržujte přísnou kontrolu Perorální hypoglykemické léky (deriváty sulfonylmočoviny) Oxyfenbutazon Inhibice metabolismu v játrech, zvýšený hypoglykemický účinek Pokud je to možné, vyhýbejte se NSAID nebo přísně kontrolujte hladinu glukózy v krvi Všechno, zvláště Vytěsnění plazmatickými proteiny, zvýšený hypoglykemický účinek digoxin Všechno Inhibice renálního vylučování digoxinu při poruše funkce ledvin (zejména u malých dětí a starších osob), zvýšení jeho koncentrace v krvi, zvýšení toxicity. Menší pravděpodobnost interakce s normální funkcí ledvin Pokud je to možné, vyhýbejte se NSAID nebo přísně kontrolujte clearance kreatininu a hladiny digoxinu v krvi Antibiotika – aminoglykosidy Všechno Inhibice renálního vylučování aminoglykosidů, zvýšení jejich koncentrace v krvi Přísná kontrola koncentrace aminoglykosidů v krvi Methotrexát (vysoké „nerevmatické“ dávky) Všechno Inhibice renálního vylučování methotrexátu, zvýšení jeho koncentrace v krvi a toxicita (není pozorována interakce s „revmatologickou“ dávkou methotrexátu) Současné podávání je kontraindikováno. Mohou se NSA používat během intervalů chemoterapie? Lithiové přípravky Všechny (v menší míře - , ) Inhibice renálního vylučování lithia, zvýšení jeho koncentrace v krvi a toxicita Pokud je potřeba NSAID, použijte aspirin nebo sulindac. Přísná kontrola koncentrace lithia v krvi fenytoin Oxyfenbutazon Inhibice metabolismu, zvýšená koncentrace v krvi a toxicita Pokud je to možné, vyhněte se těmto NSAID nebo přísně kontrolujte hladiny fenytoinu v krvi Farmakodynamická interakce Antihypertenziva Beta-blokátory Diuretika ACE inhibitory* Oslabení hypotenzní působení v důsledku inhibice syntézy PG v ledvinách (retence sodíku a vody) a krevních cévách (vazokonstrikce) Používejte sulindac a pokud je to možné, vyhněte se dalším NSAID na hypertenzi. Přísná kontrola krevního tlaku. Může být zapotřebí zvýšená antihypertenzní léčba Diuretika V největší míře - , . Přinejmenším - Oslabení diuretického a natriuretického účinku, zhoršení srdečního selhání Vyhněte se NSAID (kromě sulindacu) při srdečním selhání, přísně sledujte stav pacienta Nepřímá antikoagulancia Všechno Zvýšené riziko gastrointestinálního krvácení v důsledku poškození sliznice a inhibice agregace krevních destiček Pokud je to možné, vyhýbejte se NSAID Vysoce rizikové kombinace Diuretika Všechno Všechny (v menší míře - ) Zvýšené riziko selhání ledvin Kombinace je kontraindikována triamteren Vysoké riziko rozvoje akutního selhání ledvin Kombinace je kontraindikována Vše šetřící draslík Všechno Vysoké riziko rozvoje hyperkalémie Vyhněte se takovým kombinacím nebo přísně kontrolujte hladiny draslíku v plazmě

Indikace: poskytuje analgetický a antipyretický účinek při nachlazení, bolesti hlavy a zubů, bolesti svalů a kloubů, bolesti zad, dysmenorea.

Je nutné pacienty upozornit, že NSA mají pouze symptomatický účinek a nemají antibakteriální ani antivirovou aktivitu. Pokud tedy přetrvává horečka, bolest, zhoršení celkového stavu, měli by se poradit s lékařem.

CHARAKTERISTIKA JEDNOTLIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NSAID S PROKÁZANÝM PROTIZÁNĚTLIVÝM ÚČINKEM

NSAID patřící do této skupiny mají klinicky významný protizánětlivý účinek, proto zjistili široké uplatnění nejprve jako protizánětlivé látky, včetně revmatologických onemocnění u dospělých a dětí. Mnoho z léků se také používá jako analgetika A antipyretika.

KYSELINA ACETYLSALICYLOVÁ
(Aspirin, Aspro, Kolfarit)

Kyselina acetylsalicylová je nejstarší NSAID. V klinických studiích obvykle slouží jako standard, se kterým se porovnávají ostatní NSA z hlediska účinnosti a snášenlivosti.

Aspirin je jméno výrobku kyselina acetylsalicylová navržená společností Bayer (Německo). Postupem času se s tímto lékem natolik ztotožnil, že se nyní ve většině zemí světa používá jako generický lék.

Farmakodynamika

Farmakodynamika aspirinu závisí na denní dávka:

malé dávky - 30-325 mg - způsobují inhibici agregace krevních destiček;
průměrné dávky - 1,5-2 g - mají analgetický a antipyretický účinek;
velké dávky - 4-6 g - působí protizánětlivě.

Při dávce vyšší než 4 g zvyšuje aspirin vylučování kyselina močová(urikosurický účinek), při předepisování v menších dávkách se jeho vylučování zpožďuje.

Farmakokinetika

Dobře se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Absorpce aspirinu se zvýší rozdrcením tablety a jejím užitím teplá voda, stejně jako při užívání „šumivých“ tablet, které se před užitím rozpustí ve vodě. Poločas rozpadu aspirinu je pouze 15 minut. Působením esteráz žaludeční sliznice, jater a krve se z aspirinu odštěpuje salicylát, který má hlavní farmakologickou aktivitu. Maximální koncentrace salicylátu v krvi se vyvíjí 2 hodiny po užití aspirinu, jeho poločas je 4-6 hodin. Metabolizuje se v játrech, vylučuje se močí a se zvýšením pH moči (například v případě jmenování antacid) se vylučování zvyšuje. Při použití velkých dávek aspirinu je možné nasytit metabolizující enzymy a prodloužit poločas salicylátu až na 15-30 hodin.

Interakce

Glukokortikoidy urychlují metabolismus a vylučování aspirinu.

Absorpci aspirinu v gastrointestinálním traktu zvyšují kofein a metoklopramid.

Aspirin inhibuje žaludeční alkoholdehydrogenázu, což vede ke zvýšení hladiny etanolu v těle, a to i při jeho mírném (0,15 g / kg) použití ().

Nežádoucí reakce

Gastrotoxicita. I při použití v nízkých dávkách - 75-300 mg / den (jako protidestičková látka) - může aspirin způsobit poškození žaludeční sliznice a vést k rozvoji erozí a / nebo vředů, které jsou často komplikovány krvácením. Riziko krvácení je závislé na dávce: při podávání v dávce 75 mg / den je o 40 % nižší než při dávce 300 mg a o 30 % nižší než při dávce 150 mg (). I mírně, ale neustále krvácející eroze a vředy mohou vést k systematické ztrátě krve ve stolici (2-5 ml / den) a rozvoji anémie z nedostatku železa.

Poněkud menší gastrotoxicitu mají lékové formy s enterosolventním potahem. U některých pacientů užívajících aspirin se může vyvinout adaptace na jeho gastrotoxické účinky. Je založena na lokálním zvýšení mitotické aktivity, snížení infiltrace neutrofilů a zlepšení průtoku krve ().

Zvýšené krvácení kvůli narušení agregace krevních destiček a inhibici syntézy protrombinu v játrech (druhá - při dávce aspirinu více než 5 g / den), takže použití aspirinu v kombinaci s antikoagulancii je nebezpečné.

Hypersenzitivní reakce: kožní vyrážky, bronchospasmus. Vyniká zvláštní nosologická forma - Fernand-Vidalův syndrom ("aspirinová triáda"): kombinace nosní polypózy a / nebo paranazálních dutin, bronchiálního astmatu a úplné intolerance aspirinu. Proto se u pacientů s bronchiálním astmatem doporučuje používat aspirin a další NSAID s velkou opatrností.

Reyeův syndrom- rozvíjí se, když je dětem předepsán aspirin s virové infekce(chřipka, plané neštovice). Projevuje se těžkou encefalopatií, mozkovým edémem a poškozením jater, které probíhá bez žloutenky, ale s vysokými hladinami cholesterolu a jaterních enzymů. Dává velmi vysokou letalitu (až 80 %). Proto by se aspirin neměl používat u akutních respiračních virových infekcí u dětí prvních 12 let života.

Předávkování nebo otrava v mírných případech se projevuje příznaky „salicylicismu“: tinnitus (příznak „nasycení“ salicylátem), strnulost, ztráta sluchu, bolest hlavy, poruchy vidění, někdy nevolnost a zvracení. Při těžké intoxikaci dochází k rozvoji poruch centrálního nervového systému a metabolismu voda-elektrolyt. Objevuje se dušnost (v důsledku stimulace dýchací centrum), poruchy acidobazického stavu (nejprve respirační alkalóza v důsledku ztráty oxidu uhličitého, poté metabolická acidóza v důsledku inhibice metabolismu tkání), polyurie, hypertermie, dehydratace. Zvyšuje se spotřeba kyslíku myokardem, může se vyvinout srdeční selhání, plicní edém. Nejcitlivější na toxický účinek salicylátu jsou děti do 5 let, u kterých se stejně jako u dospělých projevuje těžkými poruchami acidobazického stavu a neurologickými příznaky. Závažnost intoxikace závisí na dávce užívaného aspirinu ().

Mírná až střední intoxikace nastává při dávce 150–300 mg/kg, 300–500 mg/kg vede k těžké otravě a dávky vyšší než 500 mg/kg jsou potenciálně smrtelné. Odlehčovací opatření Zobrazeno v .

Tabulka 6 Příznaky akutní otravy aspirinem u dětí. (Aplikovaná terapeutika, 1996)

Tabulka 7 Opatření na pomoc při intoxikaci aspirinem.

• Výplach žaludku
• Úvod aktivní uhlí- až 15 g
• Bohaté pití (mléko, džus) - až 50-100 ml / kg / den
• Intravenózní aplikace polyiontových hypotonických roztoků (1 díl 0,9% chloridu sodného a 2 díly 10% glukózy)
• Při kolapsu - nitrožilní podávání koloidních roztoků
• S acidózou - intravenózní podání hydrogenuhličitanu sodného. Nedoporučuje se vstupovat před stanovením pH krve, zvláště u dětí s anurií
• Intravenózní podání chloridu draselného
• Fyzické chlazení vodou, ne alkoholem!
• Hemosorpce
• Výměnná transfuze
• Při selhání ledvin hemodialýza

Indikace

Aspirin je jedním z léků volby pro léčbu revmatoidní artritidy, včetně juvenilní artritidy. Podle doporučení nejnovějších revmatologických doporučení by protizánětlivá léčba revmatoidní artritidy měla začít aspirinem. Zároveň je však třeba mít na paměti, že jeho protizánětlivý účinek se projevuje při užívání vysokých dávek, které mohou mnozí pacienti špatně snášet.

Aspirin se často používá jako analgetikum a antipyretikum. Kontrolované klinické studie ukázaly, že aspirin může být účinný u mnoha typů bolesti, včetně zhoubné nádory (). Srovnávací charakteristiky je uveden analgetický účinek aspirinu a dalších NSAID

Navzdory skutečnosti, že většina NSAID in vitro má schopnost inhibovat agregaci krevních destiček, je aspirin nejrozšířenější klinicky jako protidestičková látka, protože kontrolované klinické studie prokázaly jeho účinnost u anginy pectoris, infarktu myokardu, přechodných cerebrovaskulárních příhod a některých jiné nemoci. Aspirin je předepsán okamžitě při podezření na infarkt myokardu nebo ischemickou cévní mozkovou příhodu. Aspirin má zároveň malý vliv na žilní trombózu, proto by se neměl používat k prevenci pooperační trombózy v chirurgii, kde je lékem volby heparin.

Bylo zjištěno, že při dlouhodobém systematickém (dlouhodobém) příjmu v nízkých dávkách (325 mg/den) snižuje aspirin výskyt kolorektálního karcinomu. V první řadě je aspirinová profylaxe indikována u osob s rizikem kolorektálního karcinomu: rodinná anamnéza (kolorektální karcinom, adenom, adenomatózní polypóza); zánětlivá onemocnění tlustého střeva; rakovina prsu, vaječníků, endometria; rakovina nebo adenom tlustého střeva ().

Tabulka 8 Srovnávací charakteristiky analgetického účinku aspirinu a dalších NSAID.
Drugs of Choice z lékařského dopisu, 1995

Droga jednorázová dávka Časový úsek Maximální denní dávka Poznámka uvnitř 500-1000 mg 4-6 hodin 4000 mg Doba působení po jedné dávce 4 hodiny uvnitř 500-1000 mg 4-6 hodin 4000 mg Účinnost se rovná aspirinu; 1000 mg je obvykle účinnější než 650 mg; doba působení 4 hodiny. Uvnitř 1. dávka 1000 mg, poté 500 mg 8-12 hodin 1500 mg 500 mg diflunisalu > 650 mg aspirinu nebo paracetamolu, přibližně stejné jako paracetamol/kodein; působí pomalu, ale dlouho uvnitř 50 mg 8 hodin 150 mg Srovnatelné s aspirinem, déle působící uvnitř 200-400 mg 6-8 hodin 1200 mg 200 mg se rovná přibližně 650 mg aspirinu, 400 mg > 650 mg aspirinu uvnitř 200 mg 4-6 hodin 1200 mg Srovnatelné s aspirinem uvnitř 50-100 mg 6-8 hodin 300 mg 50 mg > 650 mg aspirinu; 100 mg > uvnitř 200-400 mg 4-8 hodin 2400 mg 200 mg = 650 mg aspirinu nebo paracetamolu; 400 mg = kombinace paracetamol/kodein uvnitř 25-75 mg 4-8 hodin 300 mg 25 mg = 400 mg ibuprofenu a > 650 mg aspirinu; 50 mg > kombinace paracetamol/kodein Intramuskulární 30-60 mg 6 hodin 120 mg Srovnatelné s 12 mg morfinu, déle působící, ne déle než 5 dní Uvnitř 1. dávka 500 mg, poté 250 mg 6 hodin 1250 mg Srovnatelné s aspirinem, ale účinnější u dysmenorey, ne déle než 7 dní uvnitř 1. dávka 500 mg, poté 250 mg 6-12 hodin 1250 mg 250 mg se přibližně rovná 650 mg aspirinu, působí pomaleji, ale déle; 500 mg > 650 mg aspirinu, stejně rychlý účinek jako aspirin uvnitř 1. dávka 550 mg, poté 275 mg 6-12 hodin 1375 mg 275 mg se přibližně rovná 650 mg aspirinu, působí pomaleji, ale déle; 550 mg > 650 mg aspirinu, stejně rychlý účinek jako aspirin

Dávkování

Dospělí: nerevmatická onemocnění - 0,5 g 3-4krát denně; revmatická onemocnění - počáteční dávka je 0,5 g 4krát denně, poté se každý týden zvyšuje o 0,25-0,5 g denně;
jako protidestičková látka - 100-325 mg / den v jedné dávce.

Děti: nerevmatická onemocnění - do 1 roku - 10 mg / kg 4krát denně, starší než rok - 10-15 mg / kg 4krát denně;
revmatická onemocnění - s tělesnou hmotností do 25 kg - 80-100 mg / kg / den, s hmotností nad 25 kg - 60-80 mg / kg / den.

Uvolňovací formuláře:

- tablety 100, 250, 300 a 500 mg;
- "šumivé tablety" ASPRO-500. Obsaženo v kombinovaných přípravcích alkaseltzer, aspirin C, aspro-C forte, citramon P a další.

LYSIN MONOACETYLSALICYLÁT
(Aspisol, Laspal)

Nežádoucí reakce

Široké použití fenylbutazonu je limitováno jeho častými a závažnými nežádoucími účinky, které se vyskytují u 45 % pacientů. Nejnebezpečnější depresivní účinek léku na kostní dřeň, který má za následek hematotoxické reakce- aplastická anémie a agranulocytóza, které často způsobují smrt. Riziko aplastické anémie je vyšší u žen, u osob starších 40 let, při dlouhodobém užívání. I při krátkodobém příjmu mladými lidmi se však může rozvinout smrtelná aplastická anémie. Zaznamenává se také leukopenie, trombocytopenie, pancytopenie a hemolytická anémie.

Dále nežádoucí reakce z gastrointestinálního traktu (erozivní a ulcerózní léze, krvácení, průjem), zadržování tekutin v těle s výskytem otoků, kožní vyrážky, ulcerózní stomatitida, zvětšené slinné žlázy, poruchy centrálního nervového systému (letargie, neklid, třes), hematurie, proteinurie, poškození jater.

Fenylbutazon má kardiotoxicitu (u pacientů se srdečním selháním je možná exacerbace) a může způsobit akutní plicní syndrom, který se projevuje dušností a horečkou. U řady pacientů se objevují hypersenzitivní reakce ve formě bronchospasmu, generalizované lymfadenopatie, kožních vyrážek, Lyellova a Stevens-Johnsonova syndromu. Fenylbutazon a zejména jeho metabolit oxyfenbutazon může zhoršit porfyrii.

Indikace

Fenylbutazon by měl být používán jako rezervní NSAID s neúčinností jiných léků, krátký kurz. Největší účinek je pozorován u Bechtěrevovy choroby, dny.

Varování

Neužívejte fenylbutazon a kombinované přípravky, které jej obsahují ( rheopyrit, pyrabutol) jako analgetika nebo antipyretika v široké klinické praxi.

Vzhledem k možnosti rozvoje život ohrožujících hematologických komplikací je nutné pacienty varovat před jejich časnými projevy a přísně dodržovat pravidla pro předepisování pyrazolonů a pyrazolidinů ().

Tabulka 9 Pravidla pro použití fenylbutazonu a dalších derivátů pyrazolidinu a pyrazolonu

1. Přiřaďte až po pečlivém odběru anamnézy, klinické a laboratorní vyšetření se stanovením erytrocytů, leukocytů a krevních destiček. Tyto studie by se měly opakovat při sebemenším podezření na hematotoxicitu.
2. Pacienti by měli být upozorněni na okamžité přerušení léčby a okamžitou lékařskou pomoc, pokud se objeví následující příznaky:
   • horečka, zimnice, bolest v krku, stomatitida (příznaky agranulocytózy);
   • dyspepsie, bolest v epigastriu, neobvyklé krvácení a modřiny, dehtovitá stolice (příznaky anémie);
   • kožní vyrážka, svědění;
   • výrazný přírůstek hmotnosti, edém.
3. K vyhodnocení účinnosti stačí týdenní kurz. Pokud se nedostaví žádný účinek, lék by měl být přerušen. U pacientů starších 60 let by fenylbutazon neměl být užíván déle než 1 týden.

Fenylbutazon je kontraindikován u pacientů s poruchami krvetvorby, erozivními a ulcerózními lézemi gastrointestinálního traktu (včetně jejich anamnézy), kardiovaskulárními chorobami, patologií štítné žlázy, poruchou funkce jater a ledvin, s alergiemi na aspirin a další NSAID. Může zhoršit stav pacientů se systémovým lupus erythematodes.

Dávkování

Dospělí: počáteční dávka - 450-600 mg / den ve 3-4 dávkách. Po dosažení terapeutického účinku se používají udržovací dávky - 150-300 mg / den v 1-2 dávkách.
U dětí do 14 let neplatí.

Uvolňovací formuláře:

- tablety 150 mg;
- mast, 5%.

CLOFESON ( Percluson)

Ekvimolární sloučenina fenylbutazonu a klofexamidu. Klofexamid má převážně analgetický a méně protizánětlivý účinek, doplňuje účinek fenylbutazonu. Snášenlivost clofezonu je o něco lepší než. Nežádoucí účinky se vyvíjejí méně často, ale je třeba dodržovat preventivní opatření ().

Indikace pro použití

Indikace pro použití jsou stejné jako

Dávkování

Dospělí: 200-400 mg 2-3krát denně perorálně nebo rektálně.
Děti nad 20 kg tělesné hmotnosti: 10-15 mg/kg/den.

Uvolňovací formuláře:

- tobolky 200 mg;
- čípky 400 mg;
- mast (1 g obsahuje 50 mg klofesonu a 30 mg klofexamidu).

INDOMETACIN
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

Indomethacin je jedním z nejúčinnějších NSAID.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace v krvi se vyvine 1-2 hodiny po požití konvenčních a 2-4 hodiny po užití prodloužených („retardovaných“) lékových forem. Jídlo zpomaluje vstřebávání. Při rektálním podání se poněkud hůře vstřebává a maximální koncentrace v krvi se vyvíjí pomaleji. Poločas rozpadu je 4-5 hodin.

Interakce

Indomethacin více než jiná NSA narušuje průtok krve ledvinami, proto může výrazně oslabit účinek diuretik a antihypertenziv. Velmi nebezpečná je kombinace indometacinu s draslík šetřícím diuretikem triamterenem., protože vyvolává rozvoj akutního selhání ledvin.

Nežádoucí reakce

Hlavní nevýhodou indometacinu je častý rozvoj nežádoucích účinků (u 35–50 % pacientů), jejichž frekvence a závažnost závisí na denní dávce. Ve 20% případů je kvůli nežádoucím účinkům lék zrušen.

Nejcharakterističtější neurotoxické reakce: bolest hlavy (způsobená edémem mozku), závratě, stupor, inhibice reflexní aktivity; gastrotoxicita(vyšší než aspirin); nefrotoxicita(neměl by se používat při selhání ledvin a srdce); hypersenzitivní reakce(možná zkřížená alergie s).

Indikace

Indomethacin je zvláště účinný u ankylozující spondylitidy a akutních dnavých záchvatů. Široce se používá při revmatoidní artritidě a aktivním revmatismu. U juvenilní revmatoidní artritidy je to rezervní lék. S použitím indometacinu u osteoartrózy kyčle a kyčle jsou bohaté zkušenosti kolenních kloubů. Nedávno se však ukázalo, že u pacientů s artrózou urychluje destrukci kloubní chrupavky. Zvláštní oblastí použití indometacinu je neonatologie (viz níže).

Varování

Vzhledem k silnému protizánětlivému účinku může indomethacin maskovat klinické příznaky infekcí, proto se nedoporučuje pacientům s infekcemi.

Dávkování

Dospělí: počáteční dávka - 25 mg 3krát denně, maximální - 150 mg / den. Dávka se postupně zvyšuje. Zpomalující tablety a rektální čípky jmenovat 1-2x denně. Někdy se používají pouze v noci a ráno a odpoledne se předepisuje další NSAID. Masť se aplikuje zevně.
Děti: 2-3 mg/kg/den ve 3 dílčích dávkách.

Uvolňovací formuláře:

- enterosolventní tablety 25 mg; - tablety "retard" 75 mg; - čípky 100 mg; - mast, 5 a 10%.

Využití indometacinu v neonatologii

Indomethacin se používá u předčasně narozených dětí k farmakologickému uzavření otevřeného ductus arteriosus. Navíc v 75-80% léku umožňuje dosáhnout úplného uzavření arteriálního kanálu a vyhnout se operaci. Účinek indometacinu je způsoben inhibicí syntézy PG-E 1, která udržuje ductus arteriosus otevřený. Nejlepší výsledky jsou pozorovány u dětí s III-IV stupněm nedonošenosti.

Indikace pro jmenování indometacinu k uzavření arteriálního kanálu:

1. Porodní váha před 1750
2. Závažné hemodynamické poruchy - dušnost, tachykardie, kardiomegalie.
3. Neúčinnost tradiční terapie prováděné do 48 hodin (omezení tekutin, diuretika, srdeční glykosidy).

Kontraindikace: infekce, porodní trauma, koagulopatie, patologie ledvin, nekrotizující enterokolitida.

Nežádoucí reakce: hlavně ze strany ledvin - zhoršení průtoku krve, zvýšený kreatinin a močovina v krvi, snížená glomerulární filtrace, diuréza.

Dávkování

Uvnitř 0,2-0,3 mg / kg 2-3krát každých 12-24 hodin. Pokud nedojde k žádnému účinku, další použití indometacinu je kontraindikováno.

SULINDAK ( Clinoril)

Farmakokinetika

Je to „proléčivo“, v játrech se mění na aktivní metabolit. Maximální koncentrace aktivního metabolitu sulindacu v krvi je pozorována 3-4 hodiny po požití. Poločas sulindacu je 7-8 hodin a aktivního metabolitu 16-18 hodin, což zajišťuje dlouhodobý účinek a možnost užívání 1-2x denně.

Nežádoucí reakce

Dávkování

Dospělí: uvnitř, rektálně a intramuskulárně - 20 mg / den v jedné dávce (úvod).
Děti: dávky nebyly stanoveny.

Uvolňovací formuláře:

- tablety 20 mg;
- tobolky 20 mg;
- čípky 20 mg.

LORNOXICAM ( Xefocam)

NSAID ze skupiny oxykamů – chlortenoxikam. V inhibici COX předčí ostatní oxikamy a blokuje COX-1 a COX-2 přibližně ve stejné míře, přičemž zaujímá střední pozici v klasifikaci NSAID, postavené na principu selektivity. Má výrazný analgetický a protizánětlivý účinek.

Analgetický účinek lornoxikamu spočívá v narušení generování bolestivých impulzů a snížení vnímání bolesti (zejména u chronické bolesti). Při intravenózním podání je lék schopen zvýšit hladinu endogenních opioidů, a tím aktivovat fyziologický antinociceptivní systém těla.

Farmakokinetika

Potrava se dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu a mírně snižuje biologickou dostupnost. Maximální plazmatické koncentrace jsou pozorovány po 1-2 hodinách.Při intramuskulárním podání je maximální plazmatická hladina pozorována po 15 minutách. Dobře proniká do synoviální tekutiny, kde jeho koncentrace dosahují 50 % plazmatických hladin, a zůstává v ní po dlouhou dobu (až 10-12 hodin). Metabolizuje se v játrech, vylučuje se střevy (hlavně) a ledvinami. Poločas rozpadu je 3-5 hodin.

Nežádoucí reakce

Lornoxicam je méně gastrotoxický než oxikamy první generace (piroxicam, tenoxicam). To je částečně způsobeno krátkým poločasem rozpadu, který vytváří příležitosti k obnovení ochranné hladiny PG v gastrointestinální sliznici. V kontrolovaných studiích bylo zjištěno, že lornoxikam je lepší ve snášenlivosti než indometacin a prakticky není horší než diklofenak.

Indikace

– Bolestivý syndrom (akutní a chronická bolest, včetně rakoviny).
Při intravenózním podání není lornoxikam v dávce 8 mg horší, pokud jde o závažnost analgetického účinku, než meperidin (podobně jako domácí promedol). Při perorálním podání pacientům s pooperační bolestí je lornoxicam 8 mg přibližně ekvivalentní ketorolaku 10 mg, ibuprofenu 400 mg a aspirinu 650 mg. U syndromu silné bolesti lze lornoxikam použít v kombinaci s opioidními analgetiky, což umožňuje snížit dávku opioidních analgetik.
– Revmatická onemocnění (revmatoidní artritida, psoriatická artritida, osteoartritida).

Dávkování

Dospělí:
se syndromem bolesti - uvnitř - 8 mg x 2krát denně; je možné užít nárazovou dávku 16 mg; i / m nebo / in - 8-16 mg (1-2 dávky s intervalem 8-12 hodin); v revmatologii - uvnitř 4-8 mg x 2x denně.
Dávky pro děti do 18 let nezřízena.

Uvolňovací formuláře:

- tablety 4 a 8 mg;
- lahvičky 8 mg (pro přípravu injekčního roztoku).

MELOXICAM ( Movalis)

Je zástupcem nové generace NSAID – selektivních inhibitorů COX-2. Díky této vlastnosti meloxikam selektivně inhibuje tvorbu prostaglandinů podílejících se na tvorbě zánětu. Zároveň mnohem slaběji inhibuje COX-1, proto má menší vliv na syntézu prostaglandinů regulujících průtok krve ledvinami, tvorbu ochranného hlenu v žaludku a agregaci krevních destiček.

Kontrolované studie u pacientů s revmatoidní artritidou to prokázaly pokud jde o protizánětlivou aktivitu, není horší než meloxicam a výrazně méně způsobuje nežádoucí reakce z gastrointestinálního traktu a ledvin ().

Farmakokinetika

Biologická dostupnost při perorálním podání je 89 % a nezávisí na příjmu potravy. Maximální koncentrace v krvi se vyvine po 5-6 hodinách. Rovnovážná koncentrace se vytvoří za 3-5 dní. Poločas rozpadu je 20 hodin, což vám umožňuje předepisovat lék 1krát denně.

Indikace

Revmatoidní artritida, osteoartróza.

Dávkování

Dospělí: uvnitř a intramuskulárně v dávce 7,5-15 mg 1krát denně.
U dětíúčinnost a bezpečnost léku nebyla studována.

Uvolňovací formuláře:

- tablety 7,5 a 15 mg;
- 15 mg ampule.

NABUMETHONE ( Relafen)

Dávkování

Dospělí: 400-600 mg 3-4krát denně, přípravky "retard" - 600-1200 mg 2krát denně.
Děti: 20-40 mg/kg/den ve 2-3 dílčích dávkách.
Od roku 1995 je ve Spojených státech ibuprofen schválen pro volně prodejné použití u dětí starších 2 let s horečkou a bolestí v dávce 7,5 mg / kg až 4krát denně, maximálně 30 mg / kg / den.

Uvolňovací formuláře:

- tablety 200, 400 a 600 mg;
- tablety "retard" 600, 800 a 1200 mg;
- smetana, 5%.

NAPROXEN ( Naprosin)

Jedno z nejčastěji používaných NSAID. Je lepší v protizánětlivé aktivitě. Protizánětlivý účinek se rozvíjí pomalu, s maximem po 2-4 týdnech. Má silný analgetický a antipyretický účinek. Antiagregační účinek se projevuje pouze při předepisování vysokých dávek léku. Nemá urikosurickou aktivitu.

Farmakokinetika

Po perorálním podání a rektálním podání se dobře vstřebává. Maximální koncentrace v krvi je pozorována 2-4 hodiny po požití. Poločas rozpadu je asi 15 hodin, což vám umožňuje přiřadit jej 1-2krát denně.

Nežádoucí reakce

Gastrotoxicita je menší než u a. Nefrotoxicita je zpravidla zaznamenána pouze u pacientů s renální patologií a srdečním selháním. Možné jsou alergické reakce, případy zkřížené alergie s.

Indikace

Je široce používán při revmatismu, ankylozující spondylitidě, revmatoidní artritidě u dospělých a dětí. U pacientů s osteoartrózou inhibuje aktivitu enzymu proteoglykanázy, čímž zabraňuje degenerativním změnám v kloubní chrupavce, což je výhodné v porovnání s. Je široce používán jako analgetikum, včetně pooperačních a poporodních bolestí a gynekologických procedur. Vysoká účinnost byla zaznamenána u dysmenorey, paraneoplastické horečky.

Dávkování

Dospělí: 500-1000 mg/den v 1-2 dávkách perorálně nebo rektálně. Denní dávku lze po omezenou dobu (až 2 týdny) zvýšit na 1500 mg. U syndromu akutní bolesti (bursitida, tendovaginitida, dysmenorea) je 1. dávka 500 mg, poté 250 mg každých 6-8 hodin.
Děti: 10-20 mg/kg/den ve 2 dílčích dávkách. Jako antipyretikum - 15 mg / kg na dávku.

Uvolňovací formuláře:

- tablety 250 a 500 mg;
- čípky 250 a 500 mg;
- suspenze obsahující 250 mg / 5 ml;
– gel, 10 %.

NAPROXEN-SODIUM ( Aliv, Apranax)

Indikace

Používá se jako analgetikum A antipyretikum. Pro rychlý účinek se podává parenterálně.

Dávkování

Dospělí: uvnitř 0,5-1 g 3-4krát denně, intramuskulárně nebo intravenózně, 2-5 ml 50% roztoku 2-4krát denně.
Děti: 5-10 mg/kg 3-4krát denně. Při hypertermii intravenózně nebo intramuskulárně ve formě 50% roztoku: do 1 roku - 0,01 ml / kg, starší 1 roku - 0,1 ml / rok života na injekci.

Uvolňovací formuláře:

- tablety 100 a 500 mg;
- 1 ml ampulky 25% roztoku, 1 a 2 ml 50% roztoku;
- kapky, sirup, svíčky.

AMINOFENAZON ( Amidopyrin)

Po mnoho let se používá jako analgetikum a antipyretikum. Toxičtější než . Častěji způsobuje závažné kožní alergické reakce, zejména v kombinaci se sulfonamidy. V současné době aminofenazon zakázáno a přerušeno, protože při interakci s potravinovými dusitany může vést k tvorbě karcinogenních sloučenin.

Navzdory tomu síť lékáren nadále dostává léky obsahující aminofenazon ( omazol, anapirin, pentalgin, pirabutol, piranal, pirkofen, reopyrin, theofedrin N).

PROPIPHENAZON

Má výrazný analgetický a antipyretický účinek. Rychle se vstřebává v gastrointestinálním traktu, maximální koncentrace v krvi se vyvine 30 minut po požití.

Ve srovnání s jinými deriváty pyrazolonu je nejbezpečnější. Při jeho použití nebyl zaznamenán rozvoj agranulocytózy. Ve vzácných případech dochází k poklesu počtu krevních destiček a leukocytů.

Nepoužívá se jako monopreparát, je součástí kombinovaných přípravků saridon A plivalgin.

FENACETHIN

Farmakokinetika

Dobře se vstřebává v gastrointestinálním traktu. Metabolizuje se v játrech, částečně se mění na aktivní metabolit. Ostatní metabolity fenacetinu jsou toxické. Poločas rozpadu je 2-3 hodiny.

Nežádoucí reakce

Fenacetin je vysoce nefrotoxický. Může způsobit tubulointersticiální nefritidu v důsledku ischemických změn v ledvinách, které se projevují bolestmi zad, dysurickými jevy, hematurií, proteinurií, cylindrurií ("analgetická nefropatie", "fenacetin ledviny"). Byl popsán vývoj těžkého selhání ledvin. Nefrotoxické účinky jsou výraznější při dlouhodobém užívání v kombinaci s jinými analgetiky, častěji pozorované u žen.

Metabolity fenacetinu mohou způsobit tvorbu methemoglobinu a hemolýzu. Droga má také karcinogenní vlastnosti: může vést k rozvoji rakoviny močového měchýře.

Fenacetin je v mnoha zemích zakázán.

Dávkování

Dospělí: 250-500 mg 2-3krát denně.
U dětí neplatí.

Uvolňovací formuláře:

Obsaženo v různých kombinovaných přípravcích: tablety pirkofen, sedalgin, theofedrin N, svíčky cefekon.

PARACETAMOL
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Paracetamol (generický název v některých zemích) acetaminofen) je aktivní metabolit. Ve srovnání s fenacetinem je méně toxický.

Více inhibuje syntézu prostaglandinů v centrálním nervovém systému než v periferních tkáních. Má tedy převážně „centrální“ analgetický a antipyretický účinek a má velmi slabou „periferní“ protizánětlivou aktivitu. Ten se může projevit pouze nízkým obsahem peroxidových sloučenin ve tkáních, např. při osteoartróze, s akutní zranění měkkých tkání, ale ne u revmatických onemocnění.

Farmakokinetika

Paracetamol se dobře vstřebává při perorálním a rektálním podání. Maximální koncentrace v krvi se vyvine 0,5-2 hodiny po požití. U vegetariánů je vstřebávání paracetamolu v gastrointestinálním traktu výrazně oslabeno. Lék je metabolizován v játrech ve 2 fázích: nejprve se působením enzymových systémů cytochromu P-450 tvoří intermediární hepatotoxické metabolity, které jsou následně štěpeny za účasti glutathionu. Méně než 5 % podaného paracetamolu se vylučuje ledvinami v nezměněné podobě. Poločas rozpadu je 2-2,5 hodiny. Doba působení je 3-4 hodiny.

Nežádoucí reakce

Paracetamol je považován za jedno z nejbezpečnějších NSAID. Takže na rozdíl od toho nezpůsobuje Reyeův syndrom, nemá gastrotoxicitu a neovlivňuje agregaci krevních destiček. Na rozdíl od a nezpůsobuje agranulocytózu a aplastickou anémii. Alergické reakce na paracetamol jsou vzácné.

Nedávno byla získána data, že při dlouhodobém užívání paracetamolu více než 1 tableta denně (1000 nebo více tablet za život) se riziko rozvoje těžké analgetické nefropatie vedoucí k terminálnímu selhání ledvin zdvojnásobuje (). Je založen na nefrotoxickém účinku metabolitů paracetamolu, zejména para-aminofenolu, který se hromadí v renálních papilách, váže se na SH-skupiny, což způsobuje závažné narušení funkce a struktury buněk až k jejich smrti. Systematické užívání aspirinu přitom není spojeno s takovým rizikem. Paracetamol je tedy nefrotoxickější než aspirin a neměl by být považován za „dokonale bezpečný“ lék.

Měli byste také pamatovat na hepatotoxicita paracetamol, pokud se užívá ve velmi velkých (!) dávkách. Současný příjem v dávce vyšší než 10 g u dospělých nebo vyšší než 140 mg / kg u dětí vede k otravě doprovázené těžkým poškozením jater. Důvodem je vyčerpání zásob glutathionu a hromadění meziproduktů metabolismu paracetamolu, které působí hepatotoxicky. Příznaky otravy jsou rozděleny do 4 stupňů ().

Tabulka 10 Příznaky intoxikace paracetamolem. (Podle Merck Manual, 1992)

Etapa Období Klinika já za prvé 12-24 hodin Mírné příznaky gastrointestinálního podráždění. Pacient se necítí nemocný. II 2-3 dny Gastrointestinální příznaky, zejména nevolnost a zvracení; zvýšení AST, ALT, bilirubinu, protrombinového času. III 3-5 dní neodbytné zvracení; vysoké hodnoty AST, ALT, bilirubinu, protrombinového času; známky selhání jater. IV Později 5 dní Obnova jaterních funkcí nebo smrt na selhání jater.

Podobný obraz lze pozorovat také při užívání normálních dávek léku v případě současného užívání induktorů enzymů cytochromu P-450, stejně jako u alkoholiků (viz níže).

Odlehčovací opatření s paracetamolovou intoxikací jsou prezentovány v. Je třeba mít na paměti, že forsírovaná diuréza při otravě paracetamolem je neúčinná a dokonce nebezpečná, peritoneální dialýza a hemodialýza jsou neúčinné. V žádném případě byste neměli užívat antihistaminika, glukokortikoidy, fenobarbital a kyselinu etakrynovou, který může mít indukční účinek na enzymatické systémy cytochromu P-450 a zvýšit tvorbu hepatotoxických metabolitů.

Interakce

Absorpci paracetamolu v gastrointestinálním traktu zvyšují metoklopramid a kofein.

Induktory jaterních enzymů (barbituráty, rifampicin, difenin a další) urychlují rozklad paracetamolu na hepatotoxické metabolity a zvyšují riziko poškození jater.

Tabulka 11 Opatření na pomoc při intoxikaci paracetamolem

• Výplach žaludku.
• Uvnitř aktivní uhlí.
• Vyvolání zvracení.
• Acetylcystein ​​(je donor glutathionu) - 20% roztok uvnitř.
• Glukóza intravenózně.
• vitamín K 1 (fytomenadion) - 1-10 mg intramuskulárně, nativní plazma, koagulační faktory (s 3násobným zvýšením protrombinového času).

Podobné účinky lze pozorovat u jedinců, kteří systematicky konzumují alkohol. Mají hepatotoxicitu paracetamolu i při použití v terapeutických dávkách (2,5-4 g / den), zejména pokud jsou užívány po krátké době po alkoholu ().

Indikace

Paracetamol je v současné době považován za účinné analgetikum a antipyretikum pro širokou škálu aplikací. Primárně se doporučuje v přítomnosti kontraindikací jiných NSAID: u pacientů s bronchiálním astmatem, u osob s vředovou chorobou v anamnéze, u dětí s virovými infekcemi. Z hlediska analgetické a antipyretické aktivity je paracetamol blízký.

Varování

Paracetamol by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin a také u těch, kteří užívají léky ovlivňující funkci jater.

Dávkování

Dospělí: 500-1000 mg 4-6krát denně.
Děti: 10-15 mg/kg 4-6krát denně.

Uvolňovací formuláře:

- tablety 200 a 500 mg;
- sirup 120 mg / 5 ml a 200 mg / 5 ml;
- čípky 125, 250, 500 a 1000 mg;
- "šumivé" tablety 330 a 500 mg. Obsaženo v kombinovaných přípravcích soridon, solpadein, tomapirin, citramon P a další.

KETOROLAC ( Toradol, Ketrodol)

Hlavní klinickou hodnotou léku je jeho silný analgetický účinek, ve kterém předčí mnoho jiných NSAID.

Bylo zjištěno, že 30 mg ketorolaku podaného intramuskulárně je přibližně ekvivalentní 12 mg morfinu. Nežádoucí účinky charakteristické pro morfin a jiná narkotická analgetika (nauzea, zvracení, respirační deprese, zácpa, retence moči) jsou přitom mnohem méně časté. Užívání ketorolaku nevede k rozvoji drogové závislosti.

Ketorolac má také antipyretické a antiagregační účinky.

Farmakokinetika

Téměř úplně a rychle se vstřebává v gastrointestinálním traktu, orální biologická dostupnost je 80-100 %. Maximální koncentrace v krvi se vyvine 35 minut po požití a 50 minut po intramuskulární injekci. Vylučuje se ledvinami. Poločas rozpadu je 5-6 hodin.

Nežádoucí reakce

Nejčastěji uváděné gastrotoxicita A zvýšené krvácení díky antiagregačnímu působení.

Interakce

V kombinaci s opioidními analgetiky se analgetický účinek zvyšuje, což umožňuje jejich použití v nižších dávkách.

Intravenózní nebo intraartikulární podání ketorolaku v kombinaci s lokální anestetika(lidokain, bupivakain) poskytuje lepší úlevu od bolesti než použití pouze jednoho z léků po artroskopii a operacích horních končetin.

Indikace

Používá se k úlevě od bolestivého syndromu různé lokalizace: ledvinové koliky, bolesti při úrazech, při neurologických onemocněních, u onkologických pacientů (zejména s kostními metastázami), v pooperačním a poporodním období.

Existují důkazy o možnosti použití ketorolaku před operací v kombinaci s morfinem nebo fentanylem. To umožňuje snížit dávku opioidních analgetik o 25-50% v prvních 1-2 dnech pooperačního období, což je doprovázeno rychlejší obnovou funkce trávicího traktu, menší nevolností a zvracením a snižuje délka pobytu pacientů v nemocnici ().

Používá se také k úlevě od bolesti v operační stomatologii a ortopedických léčebných postupech.

Varování

Ketorolac by se neměl užívat před dlouhodobými operacemi s vysokým rizikem krvácení, dále k udržovací anestezii při operacích, k úlevě od bolesti při porodu a k úlevě od bolesti při infarktu myokardu.

Průběh aplikace Ketorolacu by neměl přesáhnout 7 dní a u osob starších 65 let by měl být lék podáván s opatrností.

Dávkování

Dospělí: orálně 10 mg každé 4 až 6 hodin; nejvyšší denní dávka je 40 mg; doba trvání aplikace není delší než 7 dní. Intramuskulárně a intravenózně - 10-30 mg; nejvyšší denní dávka je 90 mg; doba aplikace není delší než 2 dny.
Děti: intravenózně 1. dávka - 0,5-1 mg / kg, poté 0,25-0,5 mg / kg každých 6 hodin.

Uvolňovací formuláře:

- tablety 10 mg;
- 1 ml ampulky.

KOMBINOVANÉ DROGY

Existuje řada kombinovaných přípravků obsahujících kromě NSA i další léky, které svými specifickými vlastnostmi mohou zesílit analgetický účinek NSA, zvýšit jejich biologickou dostupnost a snížit riziko nežádoucích účinků.

SARIDON

Skládá se z kofeinu. Poměr analgetik v přípravku je 5:3, ve kterém působí jako synergisté, protože paracetamol v tomto případě zvyšuje biologickou dostupnost propyfenazonu jedenapůlkrát. Kofein normalizuje tonus mozkových cév, zrychluje průtok krve, aniž by v užívané dávce stimuloval centrální nervový systém, takže zesiluje účinek analgetik při bolestech hlavy. Navíc zlepšuje vstřebávání paracetamolu. Saridon se obecně vyznačuje vysokou biologickou dostupností a rychlým rozvojem analgetického účinku.

Indikace

Bolestivý syndrom různé lokalizace (bolesti hlavy, zubů, bolesti při revmatických onemocněních, dysmenorea, horečka).

Dávkování

1-2 tablety 1-3x denně.

Formulář vydání:

- tablety obsahující 250 mg paracetamolu, 150 mg propyfenazonu a 50 mg kofeinu.

ALKA-SELTZER

Složení: , kyselina citronová, hydrogenuhličitan sodný. Jde o dobře vstřebatelnou rozpustnou dávkovou formu aspirinu se zlepšenými organoleptickými vlastnostmi. Hydrogenuhličitan sodný neutralizuje volnou kyselinu chlorovodíkovou v žaludku a snižuje ulcerogenní účinek aspirinu. Kromě toho může zvýšit absorpci aspirinu.

Užívá se především při bolestech hlavy, zejména u lidí s překyselení v žaludku.

Dávkování

Formulář vydání:

- "šumivé" tablety obsahující 324 mg aspirinu, 965 mg kyselina citronová a 1625 mg hydrogenuhličitanu sodného.

FORTALGIN C

Lék je „šumivá“ tableta, každá obsahuje 400 mg a 240 mg kyseliny askorbové. Používá se jako analgetikum a antipyretikum.

Dávkování

1-2 tablety až čtyřikrát denně.

PLIVALGIN

Dostupné ve formě tablet, z nichž každá obsahuje 210 mg a 50 mg kofeinu, 25 mg fenobarbitalu a 10 mg kodeinfosfátu. Analgetický účinek léku je zesílen přítomností narkotického analgetika kodeinu a fenobarbitalu, který má sedativní účinek. Role kofeinu je diskutována výše.

Indikace

Bolest různé lokalizace (bolesti hlavy, zubů, svalů, kloubů, neuralgie, dysmenorea), horečka.

Varování

Při častém užívání, zejména ve zvýšené dávce, se může dostavit pocit únavy, ospalost. Možná rozvoj drogové závislosti.

Dávkování

1-2 tablety 3-4x denně.

Rheopirin (pyrabutol)

Složení obsahuje ( amidopyrin) A ( butadion). Již mnoho let je široce používán jako analgetikum. Nicméně on žádná výkonnostní výhoda před moderními NSA a výrazně je předčí v závažnosti nežádoucích účinků. Zvláště vysoké riziko rozvoje hematologických komplikací proto je nutné dodržovat všechna výše uvedená opatření () a snažit se používat jiná analgetika. Při intramuskulárním podání se fenylbutazon váže na tkáně v místě vpichu a špatně se vstřebává, což za prvé zpomaluje rozvoj účinku a za druhé je příčinou častého rozvoje infiltrátů, abscesů a lézí sedacího nervu .

V současné době je používání kombinovaných přípravků skládajících se z fenylbutazonu a aminofenazonu ve většině zemí zakázáno.

Dávkování

Dospělí: uvnitř 1-2 tablety 3-4krát denně, intramuskulárně 2-3 ml 1-2krát denně.
U dětí neplatí.

Uvolňovací formuláře:

- tablety obsahující 125 mg fenylbutazonu a aminofenazonu;
- 5 ml ampulky obsahující 750 mg fenylbutazonu a aminofenazonu.

BARALGIN

Jde o kombinaci ( analgin) se dvěma antispasmodiky, z nichž jedno - pitofenon - má myotropní účinek a druhé - fenpiverinium - účinek podobný atropinu. Používá se k úlevě od bolesti způsobené křečemi hladkého svalstva (renální kolika, jaterní kolika a další). Stejně jako ostatní léky s aktivitou podobnou atropinu je kontraindikován u glaukomu a adenomu prostaty.

Dávkování

Uvnitř 1-2 tablety 3-4krát denně, intramuskulárně nebo intravenózně, 3-5 ml 2-3krát denně. Intravenózně se podává rychlostí 1-1,5 ml za minutu.

Uvolňovací formuláře:

- tablety obsahující 500 mg metamizolu, 10 mg pitofenonu a 0,1 mg fenpiverinia;
- 5 ml ampule obsahující 2,5 g metamizolu, 10 mg pitofenonu a 0,1 mg fenpiverinia.

ARTROTECH

Skládá se také z misoprostolu (syntetický analog PG-E 1), jehož zařazení má za cíl snížit frekvenci a závažnost nežádoucích účinků charakteristických pro diklofenak, zejména gastrotoxicity. Artrotek je ekvivalentní diklofenaku, pokud jde o účinnost u revmatoidní artritidy a osteoartrózy, a vznik erozí a žaludečních vředů při jeho užívání je mnohem méně častý.

Dávkování

Dospělí: 1 tableta 2-3x denně.

Formulář vydání:

- tablety obsahující 50 mg diklofenaku a 200 mg misoprostolu.

BIBLIOGRAFIE

1. Champion G.D, Feng P.H, Azuma T. et al. Gastrointestinální poškození vyvolané NSAID // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Klinická farmakologie. 7. vyd. Churcill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgetická-antipyretická a protizánětlivá činidla a léky používané při léčbě dny. In: Goodman & Gilman's. Farmakologický základ terapeutik, 9. vyd. McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Nesteroidní protizánětlivé léky. (redakční článek) // Klin. pharmacol. i pharmacoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Léčba gastroduodenopatie spojené s užíváním nesteroidních protizánětlivých léků // Mayo Clin. Proč., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Polsko M., Wallin B. Perforace, vředy a krvácení ve velké, randomizované, multicentrické studii namubetonu ve srovnání s diklofenakem, ibuprofenem, naproxenem a piroxikamem // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (suppl. I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Nesteroidní antiflogistika – rozdíly a podobnosti // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Lékařské poruchy alkoholismu // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Gastrická toxicita protidestičkové terapie nízkými dávkami aspirinu // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Aplikovaná terapeutika: Klinické použití léků. 6. vyd. Young L.Y., Koda-Kimble M.A. (Eds). Vancouver. 1995.
11. Léky dle výběru z Medical Letter. New York. Revidované vyd. 1995.
12. Marcus A.L. Aspirin jako profylaxe proti kolorektálnímu karcinomu // N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Účinek vysokých dávek ibuprofenu u pacientů s cystickou fibrózou // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Riziko selhání ledvin spojené s užíváním acetaminofenu, aspirinu a nesteroidních protizánětlivých léků // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Manuál diagnostiky a terapie. 16. vyd. Berkow R. (ed.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Přehodnocení jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické použití při léčbě bolesti // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 NIIAH SGMA

průměrné hodnocení

Na základě 0 recenzí

Nesteroidní protizánětlivé léky jsou skupina léků široce používaných v lékařské praxi. Jejich popularita při léčbě různých onemocnění je způsobena výraznou schopností eliminovat bolest, teplotu a ložiska zánětu s vysokou bezpečností pro tělo. Analgetická a protizánětlivá aktivita NVPS byla prokázána četnými lékařskými testy.

Jsou účinnější než „jednoduché“ léky proti bolesti a některé léky se svou silou blíží centrálně působícím analgetikům a opioidům.

Mechanismy účinku NSAID

Hlavním mechanismem účinku NSAID, který charakterizuje jejich účinnost a toxické účinky, je inhibice aktivity cyklooxygenázy. Jde o enzym, který reguluje přeměnu kyseliny arachidonové na prostaglandiny, tromboxan a prostacyklin. Protizánětlivý účinek NSAID může být také způsoben zpomalením peroxidace tuků, stabilizací lysozomové membrány, snížením syntézy ATP, zpomalením agregace neutrofilů a inhibicí tvorby revmatoidního faktoru u lidí trpících revmatoidní artritidou .

Historická fakta

Začátek užívání nesteroidních protizánětlivých léků se týká 46-377 let. před naším letopočtem když Hippokrates používal vrbovou kůru pro úlevu od bolesti a zmírnění zánětu. Tento fakt na vlastní zkušenosti potvrdil Celsius ve 30. letech. n. E. Další zmínka o vlastnostech kůry pochází z roku 1763 a roku 1827, kdy se chemikům podařilo izolovat z přírodního materiálu Chemická látka, což se ukázalo být salicin, prekurzor NSAID.

Zeptejte se svého neurologa zdarma

Irina Martynová. Vystudoval Voroněžský stát lékařská univerzita jim. N.N. Burdenko. Klinická interna a neuroložka BUZ VO \"Poliklinika Moskva\".

V roce 1869 byla získána kyselina salicylová – účinnější látka, která je derivátem salicinu. Po experimentech se ukázalo, že může poškodit žaludeční sliznici a vědci začali hledat nové, bezpečnější prostředky. V roce 1897 společnost Bayer a vědec Felix Hoffman přeměnili toxickou kyselinu salicylovou na kyselinu acetylsalicylovou. Droga se jmenovala Aspirin.

Aspirin byl dlouhou dobu jedinou NSAID sloučeninou, ale od roku 1950 farmakologové dostali nové léky ze skupiny NSAID, které se staly účinnější a bezpečnější než ty předchozí.

Steroidní a nesteroidní - rozdíly

K odstranění otoků se v medicíně používají i nesteroidní léky. Steroidy se vyrábějí na bázi glukokortikoidů – hormonů nadledvin. Nesteroidní protizánětlivé léky mají podobnou účinnost, ale jejich rozdíl spočívá v tom, že nemají charakteristické výrazné vedlejší účinky ve formě hypertenze, rozvoje diabetes mellitus a nezpůsobují závislost na těle, vyžadující každý čas na zvýšení dávkování k dosažení podobného účinku.

Jaké jsou formuláře uvolnění?

NSAID jsou k dispozici jak ve formě kapslí a tablet pro perorální podání, tak ve formě mastí, čípků, gelů a injekčních roztoků. Tato rozmanitost umožňuje efektivnější využití drogy. Užívání léků ve formě injekcí minimalizuje negativní účinky léků na gastrointestinální trakt, ale zároveň může způsobit nekrózu tkání.

Z tohoto důvodu se injekce NSAID nikdy nepoužívají dlouhodobě.

Klasifikace

K dnešnímu dni se ve světě vyrábí několik desítek léků, které zahrnují selektivní a neselektivní NSAID, ale v Rusku je registrována a používána pouze část z nich. Jejich klasifikaci lze prezentovat takto:

Podle chemické struktury:

• Salicyláty jsou nejstarší skupinou, z nichž se v současnosti používá pouze Aspirin (kyselina acetylsalicylová);
• Deriváty kyseliny propionové - Ketoprofen, Ibuprofen, Naproxen;
• Deriváty kyseliny octové - Diclofenac, Indometacin, Aceklofenac, Ketorolac;
• Pyrazolidiny - Phelilbutazon, Analgin, Metamizol sodný;
• Za nejbezpečnější jsou považovány selektivní inhibitory COX-2, z nichž se v Rusku používají pouze Rofecoxib a Celecoxib;
• Nekyselé - sulfonamidy, alkanony;
• Další NSAID, mezi které patří kyselina mefenamová, piroxikam, nimesulid, meloxikam.

Poměrně často je zahrnut seznam nesteroidních protizánětlivých léků, které mají analgetické a antipyretické účinky, ale ve skutečnosti lék není zahrnut do této skupiny. Jeho protizánětlivá aktivita je velmi slabá a jeho analgetický a antipyretický účinek je způsoben blokádou COX-2 v centrálním nervovém systému.

Podle účinnosti. Nejvýraznější účinek mají následující léky proti bolesti: Diclofenac, Indometacin, Ketoprofen, Ketorolac. Nejméně výrazný analgetický účinek má ibuprofen. Piroxicam, Indometacin, Diclofenac, Piroxicam zmírňují zánět co nejrychleji. Aspirin, Nise a Nurofen jsou schopny rychle odstranit teplotu.

Léky nové generace. Byly vytvořeny za účelem snížení vedlejších účinků léků této třídy na tělo. Takovými léky jsou Movalis a Piroxicam, Nise, Arcoxia, které kromě selektivního působení mají prodlouženou dobu eliminace (dlouho se vylučují), čímž se zvyšuje terapeutický účinek.

K léčbě kloubů

Používá se jako základna medikamentózní terapie, zejména v akutním stadiu onemocnění, rychle zmírňuje bolest, otoky a záněty. Pro toto použití:

• ve formě masti. Působení prostředku je podobné přípravkům obsahujícím, má však nižší účinnost a výrazný hřejivý účinek. Kontraindikováno u vředů v trávicím traktu, těhotenství a kojení, bronchiální astma. Cena - 43-344 rublů.
• - Analog diklofenaku s antipyretickými, protizánětlivými a analgetickými účinky. Používá se při zánětlivých onemocněních OP. Kontraindikováno u „aspirinové triády“, přecitlivělosti, erozivních a ulcerózních onemocněních a krvácení v gastrointestinálním traktu, onemocnění jater a ledvin, těhotenství, dětství hyperkalémie a po aortokoronárním bypassu. Cena - 134-581 rublů.
• - má autoagregační účinek, účinně zmírňuje bolest a horečku. Kontraindikováno u erozivních a ulcerózních onemocnění trávicího traktu, poruch metabolismu porfyrinů, onemocnění jater a ledvin, těhotenství a kojení, do 14 let a přecitlivělosti. Cena - 35-89 rublů.

V

Používají se následující nesteroidní protizánětlivé léky:

1. . Má výrazný protizánětlivý, analgetický a středně antipyretický účinek, úspěšně se používá při kýle páteře. Kontraindikováno u vředů a erozí v gastrointestinálním traktu, těhotenství a kojení, alergie způsobené užíváním NSAID. Cena - 14-75 rublů.
2. . NSAID nové generace, dostupné ve formě tablet, čípků a injekcí, jsou prakticky bez vedlejších účinků. Cena - 502-850 rublů.
3. . Má silný protizánětlivý, středně analgetický a mírný antipyretický účinek. Kontraindikováno při vředech a krvácení v trávicím traktu, renální a jaterní insuficienci, těhotenství a kojení, do 12 let a přecitlivělosti. Cena - 126-197 rublů.

S kýlou páteře

V případě protruze meziobratlové ploténky se pro kýlu používají následující léky:

1. - účinně zmírňuje horečku a bolest, působí mírně protizánětlivě. Kontraindikováno při leukopenii, těžké anémii, jaterní a renální insuficienci a přecitlivělosti na lék. Cena - 345-520 rublů.
2. - má výrazný analgetický, antipyretický a protizánětlivý účinek, blokuje enzym účastnící se zánětlivých procesů. Kontraindikováno u peptických vředů, renální a jaterní insuficience, "aspirinové triády" a přecitlivělosti. Cena - 502-850 rublů.
3. - základní lék používaný při onemocněních pohybového aparátu, má protizánětlivé, antipyretické a analgetické účinky při kýle páteře. Kontraindikováno u erozivních lézí v trávicím traktu, „aspirinové triády“, těhotenství, jaterní a renální insuficience, útlaku krvetvorby, v dětství a při hypersenzitivních reakcích. Cena 121-247 rublů.

V

1. . Vykazuje analgetické, protizánětlivé, antipyretické vlastnosti, které mohou zmírnit neuralgický záchvat, inhibuje adhezi krevních destiček. Kontraindikováno při vředech v trávicím traktu, těžkých poruchách jater a ledvin, v těhotenství, při kojení a v dětství, přecitlivělost. Cena - 44-125 rublů.
2. Nise. Nimesulid, který je součástí kompozice, má antipyretické, protizánětlivé, analgetické a protidestičkové účinky. Kontraindikováno při akutních ulcerózních projevech a krvácení v trávicím traktu, těžkých poruchách jater a ledvin, těhotenství a kojení, do 2 let a nesnášenlivosti léku. Cena - 173-424 rublů.
3. . Má výrazný analgetický, antipyretický a také slabý antispasmodický a protizánětlivý účinek. Kontraindikováno při přecitlivělosti, útlaku krvetvorby, selhání jater nebo ledvin, "aspirinovém" astmatu, leukopenii, těhotenství a kojení, anémii. Cena - 27-60 rublů.

S osteoartrózou

Používají se následující léky:

1. , častěji se používá ve formě masti, gelu nebo krému, působí analgeticky a protizánětlivě, zmírňuje otoky spojené se záněty. Kontraindikováno při přecitlivělosti, alergická rýma, záchvaty bronchiální obstrukce, těhotenství a kojení, porušení celistvosti kůže v místech aplikace, ve věku do 14 let a ve spojení s léky, včetně fenylbutazonu. Cena - 119-206 rublů.
2. , se používá jako lék nové generace na artrózu. Má analgetické, protizánětlivé a antipyretické účinky. Kontraindikováno při přecitlivělosti, srdečním selhání a arytmii, onemocnění jater a žaludečních vředech, leukopenii a těhotenství. Cena 220-475 rublů.
3. . Má analgetické, protizánětlivé a antipyretické účinky. Kontraindikováno u erozivních a ulcerózních lézí v trávicím traktu, "aspirinové" astma, rýma, kopřivka způsobená užíváním NSAID, těžké poškození funkce ledvin, těhotenství a kojení, přecitlivělost. Cena - 120-345 rublů.

Na dnu

Používají se následující NSAID:

1. , se vyrábí ve formě tablet a mastí. Maximální účinnost léku je zajištěna po současném použití obou forem léku. Je zakázáno při přecitlivělosti, krvácení z vředů, zánětlivých onemocněních trávicího traktu, hyperkalémii, selhání jater a ledvin, těhotenství a kojení. Cena - 173-380 rublů.
2. Další NSAID - Ibuprofen.

Levné drogy

1. Ibuprofen (analog). Cena (tablety) - 14-26 rublů.
2. sodík (podobně jako tablety Voltaren). Cena: tablety - 14-35 rublů, gel nebo mast - 32-75 rublů.
3. Meloxicam (podobný tabletám Movalis). Cena - 31-84 rublů.
4. Kyselina acetylsalicylová (Aspirin). Cena - 7-17 rublů.
5. Analgin. Cena - 27-60 rublů.

Kritéria výběru

Všechny NSAID jsou moderní a účinné léky, ale při výběru konkrétního léku musíte znát některé funkce. Pokud tedy potřebujete koupit jeden ze tří léků - nebo, prodejce v lékárně s největší pravděpodobností nabídne dražší variantu, a to i přes jejich identitu s ohledem na účinnou látku. Obdobná situace je při výběru Indometacinu, případně Metindolu.

Kromě identické účinné látky je při výběru analogu činidla nutné věnovat pozornost doprovodným složkám, protože analog obvyklého léčiva může obsahovat složky, které mohou způsobit alergickou reakci. V analogu léčiva může být také jiné dávkování účinné látky nebo retardovaná forma (dlouhodobě působící).

Všechny vlastnosti léku jsou uvedeny v pokynech nebo na obalu a před použitím podléhají pečlivému prostudování.

aplikace

Vzhledem k tomu, že nesteroidní protizánětlivé léky mohou způsobit různé vedlejší účinky, je třeba před jejich použitím dodržovat následující pravidla:

1. Povinné seznámení a přísné dodržování doporučení uvedených v návodu.
2. Kapsle nebo tablety užívané perorálně, nezapomeňte vypít sklenici vody, která bude chránit žaludek. Pravidlo platí mimo jiné pro nejmodernější prostředky, které jsou nejbezpečnější.
3. Po vnesení přípravku dovnitř se doporučuje alespoň 3 minuty nezaujmout polohu na zádech, aby pod vlivem gravitace kapsle lépe prošla jícnem.
4. Současný příjem léků a látek obsahujících alkohol může vyvolat onemocnění žaludku. V době užívání NSAID je alkohol zcela opuštěn.
5. Ve stejný den dva nesteroidní léky nedoporučuje se užívat, protože to shrnuje vedlejší účinky a nepřinese zvýšení účinku.
6. Pokud je lék neúčinný, musí být informován lékař, aby zjistil příčinu, upravil dávku a pečlivěji vybral lék.

Indikace pro použití

Nesteroidní protizánětlivá léčiva patří v medicíně k nejčastěji používaným lékům. Jsou tedy přiděleny 1/5 pacientů k odstranění bolesti a zánětu u onemocnění souvisejících s následujícími oblastmi:

1. Revmatologie.
2. Gynekologie.
3. Traumatologie.
4. Chirurgická operace.
5. Zubní lékařství.
6. Neurologie.
7. S očními chorobami.

Analgetický účinek NSAID je zvláště účinný u:

1. Dysmenorea.
2. Bolestivý syndrom různého původu – zubní, hlavový, svalový.
3. Migréna.
4. Renální kolika.

Schopnost snížit vysokou teplotu způsobuje použití léků na "studená" onemocnění a v nouzových situacích, kdy hypertermie ohrožuje život člověka. Poté jsou léky podávány parenterálně jako prostředek nouzové terapie. NSAID se široce používají k léčbě sportovních zranění a k léčbě komplikací z chemoterapeutických sezení.

Schopnost aspirinu ředit krev se používá k prevenci trombózy.

NSAID se používají při léčbě různých stádií zánětu, doprovázeného bolestí. Tyto patologie zahrnují následující nemoci:

1. a bolest.
2. Akutní a migréna.
3. Bolest doprovázející menstruaci.
4. Revmatoidní artritida a.
5. Bolest v kostech s metastázami.
6. Bolest spojená s Parkinsonovou chorobou.
7. Horečka (pocit horečky).
8. Středně silná bolest po poranění nebo zánětu měkkých tkání.
9. Střevní obstrukce.
10. Renální kolika.
11. pooperační bolest.

NSAID lze použít k léčbě novorozenců, kteří neuzavřou ductus arteriosus do 2 dnů po narození.

Kontraindikace

1. Ulcerózní projevy a přítomnost krvácení do žaludku.
2. Nekontrolovaná arteriální hypertenze.
3. Onemocnění ledvin.
4. Zánět střev.
5. Cévní mozková příhoda, infarkt myokardu a tranzitorní ischemická ataka v minulosti, stejně jako srdeční ischemie (kromě aspirinu).
6. Bypass roubování koronární tepny a žaludku.
7. trombocytopenie.

speciální instrukce

Při dlouhodobém užívání NSA je třeba sledovat stav krve a činnost jater a ledvin, což je důležité zejména u pacientů nad 65 let. S extrémní opatrností se finanční prostředky používají u pacientů trpících vysokým krevním tlakem, problémy s kardiovaskulárním systémem, což vede k zadržování tekutin v těle.

Měl by být osudem, že tento typ léků dokáže maskovat příznaky infekčních onemocnění a ovlivnit schopnost koncentrace.

Jaké léky jsou pro děti nejlepší?

NSAID lze použít v dětství k léčbě zánětlivých procesů doprovázených otoky, vysokou horečkou, zánětem lymfatických uzlin a bolestivé pocity. Prostředky by měly být používány s maximální opatrností, protože mohou způsobit podráždění žaludeční sliznice, alergie, problémy s dýcháním, zrakem a sluchem, vnitřní krvácení.

Během léčby zánětlivá onemocnění u dětí se používá kyselina mefenamová a vzhledem k absenci závaž vedlejší efekty, ale zároveň mohou vyvolat zažívací potíže nebo zácpu. Chcete-li odstranit ohniska zánětu a teploty, použijte Aspirin.

Předepisování léků provádí pouze lékař, který pečlivě upravuje dávkování, aby se předešlo možným nežádoucím účinkům.

nevýhody

Hlavní nevýhodou nesteroidních protizánětlivých léků je je gastrointestinální toxicita. Prostaglandiny patřící do skupiny E hrají hlavní roli v gastroduodenální ochraně. S poklesem koncentrace prostaglandinů v žaludeční sliznici pod vlivem léků je tato ochrana narušena, což způsobuje vředy, eroze a další léze. Pod vlivem NSAID vzniká žaludeční vřed ve 30 % případů. Působí destruktivně i na sliznici dvanáctníku, zvyšují riziko vředů, perforací a krvácení v ní.