Placas de amiloide en pruebas de tejido cerebral. Por qué no todos tenemos Alzheimer: una nueva hipótesis sobre el desencadenante de la enfermedad

25.11.2019 -

Los anticuerpos humanos contra la proteína patógena que causa la enfermedad de Alzheimer destruyen los peligrosos depósitos de proteínas en el cerebro de los pacientes.

La enfermedad de Alzheimer, al igual que otras enfermedades neurodegenerativas, comienza debido a que en las células nerviosas del cerebro aparecen demasiadas moléculas de proteína en una conformación espacial incorrecta, las cuales, debido a su irregularidad, se pegan entre sí y forman complejos insolubles que dañan la neurona y , eventualmente llevándolo a la muerte. No todas las proteínas son patógenas; en el caso de la enfermedad de Alzheimer, es la beta amiloide y la proteína tau, y uno de rasgos característicos enfermedades: las llamadas placas amiloides, acumulaciones de péptidos beta-amiloides que aparecen en el cerebro del paciente. Todavía no se comprende completamente cómo exactamente esas proteínas dañan las neuronas, pero es seguro que lo hacen.

Tejido cerebral con placas de Alzheimer. (Foto por UCSF/Corbis.)

Placas de Alzheimer en cerebro de ratón. (Foto de Enrique T/Flickr.com.)

Evidentemente, los fármacos contra las enfermedades neurodegenerativas deberían, por un lado, suprimir la aparición de proteínas patógenas y su interacción entre sí, y, por otro lado, destruir los depósitos ya formados, es decir, esas placas tan notorias. Muchos aquí confían en la inmunoterapia: los anticuerpos que se unen específicamente a las moléculas de beta-amiloide podrían evitar que se peguen entre sí y provocar la destrucción de los depósitos de amiloide ya formados. Sin embargo, por el momento, no hubo avances especiales aquí: los métodos inmunoterapéuticos se dieron en mejor caso sólo un efecto muy moderado. Pero con anticuerpos producidos por empleados de la empresa de biotecnología Biogen, Inc. , las cosas son muy diferentes.

Como saben, los anticuerpos son sintetizados por los linfocitos B. Jeff Sevigny ( jeff sevigny) y sus colegas encontraron entre los linfocitos B humanos aquellos que producen inmunoglobulinas contra el péptido beta-amiloide; el fármaco de tales anticuerpos se llamó adjucanumab (aducanumab). Los experimentos con ratones transgénicos en los que se formaron depósitos de amiloide humano en el cerebro mostraron que los anticuerpos inyectados en la sangre penetran en el cerebro de los animales, se unen a las acumulaciones de amiloide filamentoso, convirtiéndolas en un estado soluble y activan las células microgliales, que representan la región del cerebro. . sistema inmune. (Las células inmunitarias normales que deambulan por nuestro cuerpo no pueden ingresar al cerebro). La microglía activada comienza a absorber literalmente los amiloides que se han vuelto solubles con adjucanumab.

Pero estos son animales, además de transgénicos, pero ¿y las personas? Para participar en los ensayos clínicos, se invitó a 165 pacientes de 50 a 90 años de edad, en quienes el síndrome de Alzheimer estaba presente en forma leve o estaba en el llamado período prodrómico, cuando algunos síntomas ya indican la enfermedad, pero aún no lo es. manifiesta clínicamente. Algunos de los participantes en el experimento recibieron un placebo, mientras que otros cuatro grupos utilizaron la preparación de anticuerpos en diferentes concentraciones. Las inmunoglobulinas se administraron una vez al mes y hubo catorce inyecciones de este tipo. En el camino, cuarenta pacientes abandonaron el estudio por diversas razones, dejando entre 21 y 32 personas en cada uno de los cinco grupos. El estado del cerebro se evaluó mediante tomografía por emisión de positrones y una sustancia especial marcada radiactivamente que se depositó en los depósitos de amiloide y, por lo tanto, los hizo visibles para el tomógrafo.

En general, como escriben los autores del trabajo en Naturaleza, las placas de Alzheimer en humanos se redujeron notablemente, y esta reducción incluso se calificó de "sin precedentes", en comparación con otros intentos de este tipo. La desaparición de los depósitos de amiloide era más activa cuanto mayor era la dosis del fármaco experimental. Algunas pruebas cognitivas han demostrado que la capacidad mental de los pacientes que recibieron la preparación de anticuerpos no disminuyó tan rápidamente como la de los que recibieron el placebo, y que nuevamente todo dependía de la dosis del fármaco. Al mismo tiempo, vale la pena señalar que otras pruebas no encontraron diferencias cognitivas. Por otro lado, algunos expertos, en particular Ronald Petersen ( ronald petersen) de la Clínica Mayo, dicen que si bien no es necesario otorgar gran importancia a las evaluaciones del estado cognitivo, para que sean confiables, se necesitan más sujetos y más tiempo para la investigación.

Ahora viene la siguiente etapa ensayos clínicos en el que participe más gente. Los investigadores esperan poder no solo confirmar los resultados iniciales, sino también entender cómo lidiar con un efecto secundario que fue especialmente notorio en algunos pacientes que recibieron dosis más alta del fármaco: la tomografía mostró que tenían pequeños edemas y hemorragias microscópicas en algunas partes del cerebro, lo que provocaba dolores de cabeza. Una explicación es que, a veces, se forman depósitos de amiloide cerca de los vasos sanguíneos, y cuando estos depósitos comienzan a separar los anticuerpos, los vasos reaccionan a su trabajo de forma algo dolorosa. Pero, repetimos, nos gustaría esperar que en futuros experimentos clínicos efectos secundarios será capaz de superar.

El daño renal puede indicar:

proteinuria ( la aparición de proteína en la orina). es el primero y mas manifestación significativa daño renal en la amiloidosis. Normalmente, la concentración de proteína en la orina no supera los 0,033 g / l, sin embargo, si se viola la integridad del filtro renal, las células sanguíneas y las proteínas moleculares grandes comienzan a excretarse en la orina. La proteinuria superior a 3 g / l indica un síndrome nefrótico pronunciado y severa derrota tejido renal
hematuria ( la aparición de glóbulos rojos en la orina). Normalmente, con un examen microscópico de la orina, no se permiten más de 1 a 3 eritrocitos por campo de visión. La sangre en la orina puede indicar el desarrollo de un síndrome nefrótico o ser un signo de una lesión inflamatoria del tejido renal ( glomerulonefritis).
Leucocituria ( la aparición de leucocitos en la orina). El examen microscópico de la orina permite la presencia de 3-5 leucocitos en el campo de visión. La leucocituria rara vez se observa en la amiloidosis renal y, con mayor frecuencia, indica la presencia de una enfermedad infecciosa e inflamatoria de los riñones u otros órganos del sistema genitourinario.
Cilindruria ( la presencia de cilindros en la orina). Los cilindros son moldes que se forman en los túbulos renales y tienen una estructura diferente. En la amiloidosis, generalmente se forman a partir de proteínas y células epiteliales renales descamadas. cilindros hialinos), pero también puede contener eritrocitos y leucocitos.
Disminución de la densidad de la orina. La densidad normal de la orina oscila entre 1,010 y 1,022, sin embargo, con la destrucción de las nefronas renales, la capacidad de concentración del órgano disminuye notablemente, por lo que la densidad de la orina disminuirá.

Química de la sangre

Este estudio permite no solo evaluar el estado funcional de los órganos internos, sino también sospechar la causa de la amiloidosis.

El valor diagnóstico en la amiloidosis son:

proteínas de la fase general de la inflamación;
nivel de colesterol;
el nivel de proteínas en la sangre;
niveles de creatinina y urea.

Proteínas de la fase general de la inflamación.
Estas proteínas son producidas por el hígado y algunos glóbulos blancos en respuesta al desarrollo de un proceso inflamatorio en el cuerpo. Su función principal es mantener la inflamación, así como prevenir el daño a los tejidos sanos.

Proteínas de fase aguda

Proteína	Valores normales
Proteína sérica amiloide A(SAA)	Menos de 0,4 mg/l.
*Globulina alfa 2*	*METRO:* 1,5 - 3,5 g/l.
*Globulina alfa 2*	F: 1,75 - 4,2 g/l.
*Alfa 1 antitripsina*	0,9 - 2 g/l.
*Proteína C-reactiva*	No más de 5 mg/l.
*fibrinógeno*	2 - 4 g/l.
*lactoferrina*	150 - 250 ng/ml.
*ceruloplasmina*	0,15 - 0,6 g/l.

Cabe señalar que en las formas hereditarias de amiloidosis también se encuentra a menudo un aumento progresivo de la concentración de fibrinógeno en la sangre, que debe tenerse en cuenta al evaluar este indicador.

Pruebas de hígado
Este grupo incluye una serie de indicadores para evaluar el estado funcional del hígado.

Pruebas hepáticas para la amiloidosis hepática

Indicador	Que hace	Norma	Cambios en la amiloidosis hepática
Alanina aminotransferasa(AlAT)	Estas sustancias están contenidas en las células del hígado y entran en el torrente sanguíneo en grandes cantidades solo con una destrucción masiva del tejido del órgano.	METRO: hasta 41 U/l.	La concentración aumenta con el desarrollo de insuficiencia hepática.
Alanina aminotransferasa(AlAT)		F: hasta 31 U/l.
Aspartato aminotransferasa(COMO EN)		F: hasta 31 U/l.
*Bilirrubina total*	Cuando los glóbulos rojos se descomponen en el bazo, se forma bilirrubina libre. Con el flujo sanguíneo, ingresa al hígado, donde se une al ácido glucurónico y, de esta forma, se excreta del cuerpo como parte de la bilis.	8,5 - 20,5 µmol/l.	La concentración aumenta con el depósito masivo de amiloide en el hígado.
bilirrubina (facción no relacionada)		4,5 - 17,1 µmol/l.	La concentración aumenta con la insuficiencia hepática y la violación de la función de formación de bilis del órgano.
bilirrubina (facción relacionada)		0,86 - 5,1 µmol/l.	La concentración aumenta con la compresión de los conductos biliares intrahepáticos o extrahepáticos.

nivel de colesterol en la sangre
El colesterol es una sustancia grasa que se forma en el hígado y juega un papel importante en el mantenimiento de la integridad de las membranas de todas las células del cuerpo. Se puede observar un aumento en la concentración de colesterol en la sangre de más de 5,2 mmol / l con el síndrome nefrótico, y cuanto más alto es este indicador, más grave es la enfermedad.

El nivel de proteínas en la sangre.
Norma proteina total en la sangre es de 65 - 85 g / l. Se puede observar una disminución en este indicador con el desarrollo del síndrome nefrótico ( debido a la pérdida de proteínas en la orina), así como en la insuficiencia hepática grave, ya que todas las proteínas del organismo se sintetizan en el hígado.

Niveles de creatinina y urea
urea ( norma - 2.5 - 8.3 mmol / l) es un subproducto del metabolismo de las proteínas que se excreta a través de los riñones. Creatinina ( la norma es 44 - 80 µmol / l en mujeres y 74 - 110 µmol / l en hombres) se forma en el tejido muscular, luego de lo cual ingresa al torrente sanguíneo y también se excreta por los riñones. Un aumento en la concentración de estas sustancias en la sangre es un indicador muy sensible del grado de alteración de la función renal en la amiloidosis.

Examen de ultrasonido de órganos internos.

Este estudio le permite evaluar la estructura y estructura de los órganos internos, lo cual es necesario para evaluar el grado de violación de su función y determinar la prevalencia. proceso patológico.

La ecografía en la amiloidosis puede revelar:

Compactación y aumento ( o disminución en la etapa azotémica) riñones.
Presencia de quistes renales ¿Qué podría causar la amiloidosis secundaria?).
Agrandamiento y engrosamiento del hígado y el bazo, así como alteración del flujo sanguíneo en estos órganos.
Hipertrofia de varias partes del músculo cardíaco.
Depósitos de amiloide en las paredes de los grandes vasos ( Por ejemplo, la aorta es la arteria más grande del cuerpo.).
Acumulación de líquido en las cavidades corporales. ascitis, hidrotórax, hidropericardio).

investigación genética

Se ordenan pruebas genéticas si se sospecha amiloidosis hereditaria ( es decir, si no es posible confirmar el carácter secundario esta enfermedad ). Por lo general, se usa una reacción en cadena de la polimerasa, cuyo principio es tomar material genético de una persona enferma ( generalmente sangre, orina, saliva o cualquier otro fluido corporal) y el estudio de genes en ciertos cromosomas. La detección de mutaciones genéticas en un área determinada será la confirmación al cien por cien del diagnóstico.

Si se detecta una de las formas de amiloidosis hereditaria, se recomienda realizar un estudio genético a todos los familiares y parientes cercanos del paciente para descartar la presencia de esta enfermedad en ellos.

Biopsia

Una biopsia es toda una vida tomando una pequeña porción de tejido o un órgano y examinándolo en el laboratorio usando técnicas especiales. Este estudio es el "estándar de oro" en el diagnóstico de la amiloidosis y permite confirmar el diagnóstico en más del 90% de los casos.

Con amiloidosis para la investigación se puede tomar músculo, tejido del hígado, bazo, riñón, mucosa intestinal u otro órgano ( dependiendo del cuadro clínico de la enfermedad). La toma de muestras se lleva a cabo en un quirófano estéril, generalmente bajo anestesia local. Con la ayuda de una aguja especial con bordes afilados, se pincha la piel y se extrae una pequeña cantidad de tejido del órgano.

En el laboratorio, parte del material obtenido se trata con solución de Lugol ( yodo en solución acuosa yoduro de potasio), seguido de una solución de ácido sulfúrico al 10%. En presencia de una gran cantidad de amiloide, se volverá azul-violeta o verdoso, lo que será visible a simple vista.

Para el examen microscópico, el material se tiñe con tintes especiales ( por ejemplo, rojo Congo, después de lo cual el amiloide adquiere un color rojo específico), y examinado bajo un microscopio, con fibrillas de amiloide claramente definidas como formaciones en forma de varilla ubicadas al azar.

Tratamiento de amiloidosis

Es bastante difícil identificar la amiloidosis e iniciar el tratamiento en las primeras etapas de su desarrollo, ya que la enfermedad se manifiesta clínicamente décadas después de su aparición. Al mismo tiempo, cuando se expresa insuficiencia renal las medidas terapéuticas son ineficaces y son de apoyo.

¿Se requiere hospitalización para tratar la amiloidosis?

Si se sospecha amiloidosis, se recomienda la hospitalización en el departamento de nefrología o terapia para realizar un examen completo del sistema genitourinario, ya que el daño renal es la complicación más frecuente y al mismo tiempo más peligrosa de la amiloidosis. También deberían participar especialistas de otros campos de la medicina ( hepatólogo, cardiólogo, neurólogo, etc.) para identificar y tratar el daño a otros órganos y sistemas.

Si durante el proceso de diagnóstico no se detectaron trastornos funcionales graves en ningún órgano, se puede realizar un tratamiento adicional de forma ambulatoria ( en casa) siempre que el paciente cumpla estrictamente con todas las prescripciones del médico y acuda al control por lo menos una vez al mes.

Las principales indicaciones de hospitalización son:

la presencia de un proceso inflamatorio sistémico ( laboratorio o clínicamente confirmado);
la presencia de una enfermedad infecciosa purulenta;
síndrome nefrótico;
insuficiencia renal;
insuficiencia hepática;
insuficiencia cardiaca;
insuficiencia suprarrenal;
anemia severa ( concentración de hemoglobina inferior a 90 g/l);
hiperesplenismo;
hemorragia interna.

Si la condición del paciente empeora durante el tratamiento ambulatorio, también debe ser hospitalizado para aclarar el diagnóstico y el tratamiento correcto.

En el tratamiento de la amiloidosis se utiliza:

tratamiento de drogas;
terapia dietética;
diálisis peritoneal;
trasplante de organo.

Tratamiento médico

El tratamiento farmacológico tiene como objetivo ralentizar el proceso de formación de amiloide ( si es posible). buena eficiencia observado en el caso de la amiloidosis AL, mientras que en otras formas de la enfermedad no siempre es posible lograr un resultado positivo. La amiloidosis secundaria responde peor al tratamiento médico.

Tratamiento médico de la amiloidosis

grupo de drogas	Representantes	Mecanismo efecto terapéutico	Dosificación y administración
*Medicamentos antiinflamatorios esteroides*	*prednisolona*	Inhibe las reacciones inmunes, tiene un pronunciado efecto antiinflamatorio. Reducen la tasa de formación de linfocitos y también inhiben la migración de leucocitos al foco de inflamación, razón por la cual tienen un efecto positivo en la amiloidosis.	La dosis, la duración del uso y la vía de administración se seleccionan individualmente en cada caso, dependiendo de la gravedad de las enfermedades subyacentes y concomitantes.
*Medicamentos antiinflamatorios esteroides*	*Dexametasona*
*Medicamentos contra el cáncer*	*melfalán*	Interrumpe el proceso de formación de ADN ( ácido desoxirribonucleico), que inhibe la síntesis de proteínas y la reproducción celular. Dado que los amiloidoblastos se consideran mutantes hasta cierto punto ( tumor), su destrucción puede ralentizar la formación de amiloide ( especialmente en la forma primaria de la enfermedad).	En el interior, una vez al día a una dosis de 0,12 - 0,15 mg/kg. La duración del tratamiento es de 2-3 semanas, después de lo cual es necesario tomar un descanso ( al menos 1 mes). Si es necesario, el curso del tratamiento puede repetirse.
*Medicamentos de aminoquinolina*	cloroquina (hingamín)	Un fármaco antipalúdico que también inhibe la síntesis de ADN en las células. cuerpo humano, reduciendo la tasa de formación de leucocitos y amiloidoblastos.	En el interior, 500 - 750 mg al día o cada dos días. La duración del tratamiento está determinada por la eficacia y la tolerabilidad del fármaco.
*Medicamentos contra la gota*	*colchicina*	Inhibe la tasa de formación de leucocitos y el proceso de síntesis de fibrillas amiloides en amiloidoblastos. Eficaz en la fiebre mediterránea familiar y en menor medida en la amiloidosis secundaria.	En el interior, 1 mg 2-3 veces al día. Tratamiento a largo plazo ( más de 5 años).

terapia de dieta

No existe una dieta específica que pueda prevenir el desarrollo de amiloidosis o ralentizar el proceso de formación de amiloide. Las principales complicaciones de la amiloidosis que requieren cumplimiento. dieta estricta son el síndrome nefrótico y la insuficiencia renal. Con el desarrollo de estos síndromes, se recomienda la dieta número 7, cuyo objetivo es proteger los riñones de la acción de los productos metabólicos tóxicos, normalizar el equilibrio agua-sal y presión arterial.

Se recomienda comer alimentos en porciones pequeñas 5-6 veces al día. La condición principal es limitar el consumo de sal de mesa ( no más de 2 gramos por día) y líquidos ( no más de 2 litros por día), que en cierta medida previene la formación de edema y normaliza la presión arterial. La dificultad en este caso radica en la necesidad de reponer las pérdidas de proteínas en el síndrome nefrótico y, al mismo tiempo, reducir su ingesta con los alimentos, ya que la insuficiencia renal interrumpe el proceso de excreción de los subproductos de su metabolismo.

Dieta para la amiloidosis

¿Qué se recomienda usar?	¿Qué no se recomienda?
caldos de verduras; carnes magras ( carne de res, ternera) no más de 50 - 100 gramos por día; pan y bollería sin sal; frutas frescas ( manzanas, ciruelas, peras, etc.); vegetales frescos ( tomates, pepinos, patatas, etc.); arroz ( no más de 300 - 400 gramos por día); 1 - 2 claras de huevo por día ( sin sal); leche y productos lácteos; té claro; jugos recién exprimidos.	productos cárnicos y pesqueros en grandes cantidades; pasteles dulces; algunas frutas ( albaricoques, uvas, cerezas y grosellas); frutas secas; productos de queso; yema; café; bebidas minerales y carbonatadas; alcohol.

Diálisis peritoneal

El principio de este método es similar al principio de la hemodiálisis ( que se describe anteriormente), Pero hay algunas diferencias. En la diálisis peritoneal, la membrana semipermeable a través de la cual se eliminan los subproductos metabólicos es el peritoneo, una membrana serosa delgada y bien perfundida que recubre la superficie interna y los órganos. cavidad abdominal. área total El peritoneo está cerca de la superficie del cuerpo humano. Se introduce una solución especial en la cavidad abdominal a través de un catéter ( tubo en el estomago) y entra en contacto con el peritoneo, como resultado de lo cual los productos metabólicos comienzan a filtrarse desde la sangre, es decir, el cuerpo se limpia. La "desventaja" de este método es una purificación de la sangre más lenta que con la hemodiálisis.

Las principales ventajas de este método frente a la hemodiálisis son:

Excreción de B 2 -microglobulina, que puede causar el desarrollo de amiloidosis.
Constante ( continuo) purificación de la sangre a partir de subproductos metabólicos.
Se puede utilizar de forma ambulatoria. en casa).

técnica de ejecución
El catéter se inserta en el quirófano bajo anestesia local o general. Por lo general, se instala en la parte inferior de la pared abdominal y solo sale un pequeño segmento. Se inyectan alrededor de 2 litros de una solución de diálisis especial a través del catéter en la cavidad abdominal, después de lo cual el catéter se cierra herméticamente y el líquido permanece en la cavidad abdominal durante un período de 4 a 10 horas. Durante este tiempo, el paciente puede realizar casi cualquier actividad diaria.

Después de un período de tiempo establecido ( generalmente cada 6 a 8 horas) es necesario drenar la solución "vieja" de la cavidad abdominal y reemplazarla por una nueva. Todo el procedimiento no lleva más de 30-40 minutos y requiere un esfuerzo mínimo.

La diálisis peritoneal está contraindicada:

en presencia de adherencias en la cavidad abdominal;
con enfermedades infecciosas de la piel en el abdomen;
con enfermedad mental.

Trasplante de organo

El trasplante de órganos de donantes es la única forma de salvar la vida de los pacientes con insuficiencia orgánica avanzada. Sin embargo, vale la pena recordar que este método el tratamiento es solo sintomático y no elimina la causa del desarrollo de la amiloidosis, por lo tanto, en ausencia de un tratamiento adecuado constante, es posible una recaída de la enfermedad.

Con amiloidosis, es posible trasplantar:

riñón;
tejido hepático;
un corazón;
piel.

Los órganos de donantes se pueden obtener de un donante vivo ( a excepción del corazón), así como de un cadáver o de una persona diagnosticada con muerte encefálica, sin embargo, la actividad funcional de los órganos internos se mantiene artificialmente. Además, hoy en día hay corazón artificial, que es un aparato completamente mecanizado que puede bombear sangre en el cuerpo.

Si el órgano donante echa raíces ( lo que no siempre sucede), el paciente requiere el uso de inmunosupresores de por vida ( medicamentos que suprimen la actividad del sistema inmunitario) para evitar el rechazo del tejido "extraño" por parte del propio cuerpo.

Complicaciones de la amiloidosis

Las consecuencias de la amiloidosis suelen incluir varios condiciones agudas desarrollándose en el contexto de funciones deterioradas de uno o más órganos. A menudo, estas complicaciones conducen a la muerte del paciente.

Las complicaciones más peligrosas de la amiloidosis son:

Infarto de miocardio. Con un aumento en la presión arterial sistémica ( siempre se observa en el síndrome nefrótico y la insuficiencia renal) la carga sobre el músculo cardíaco aumenta varias veces. Esta condición se ve agravada por la deposición de amiloide en el tejido del corazón, lo que deteriora aún más su suministro de sangre. Como resultado, durante el esfuerzo físico repentino o el estrés emocional, se puede desarrollar una discrepancia entre la necesidad de oxígeno del músculo cardíaco y el nivel de suministro, lo que puede conducir a la muerte de los cardiomiocitos ( células musculares del corazón). Si una persona no muere inmediatamente ( que se ve muy a menudo), se forma una cicatriz en la zona del infarto, que “debilita” aún más el corazón ( ya que el tejido cicatricial no puede contraerse) y puede provocar insuficiencia cardíaca congestiva.
Carrera. Un accidente cerebrovascular es una interrupción aguda del suministro de sangre al tejido cerebral. En la amiloidosis, la afección generalmente se desarrolla como resultado de una hemorragia a través de una pared deformada de un vaso sanguíneo ( infarto hemorragico). Como resultado de la impregnación. células nerviosas mueren con sangre, que, dependiendo de la zona del accidente cerebrovascular, puede manifestarse en la mayoría sintomas diferentes de alteraciones sensoriales y actividad del motor hasta la muerte del paciente.
Trombosis de las venas hepáticas. Esta complicación puede desarrollarse como resultado de un aumento en la concentración de fibrinógeno ( proteína de coagulación de la sangre) en el sistema de la vena renal, lo que conduce a la formación de coágulos de sangre, que obstruyen la luz de los vasos. Como resultado, se desarrolla insuficiencia renal aguda. El mecanismo de desarrollo de esta complicación se debe al hecho de que en el síndrome nefrótico se libera una gran cantidad de albúmina a través de los riñones ( principales proteínas plasmáticas), mientras que el fibrinógeno permanece en la sangre y su concentración relativa aumenta.
Enfermedades infecciosas. El agotamiento de los sistemas de defensa, la pérdida de una gran cantidad de proteínas en la orina y el desarrollo de una falla orgánica múltiple hacen que el cuerpo del paciente esté prácticamente indefenso frente a diversos microorganismos patógenos. La amiloidosis a menudo se asocia con neumonía ( neumonía), pielonefritis y glomerulonefritis, infecciones de la piel ( erisipela ) y tejidos blandos, intoxicación alimentaria, infecciones virales ( por ejemplo, parotiditis) etc.

¿Es posible el embarazo con amiloidosis?

El embarazo con amiloidosis solo es posible en los casos en que la actividad funcional es vital. órganos importantes las mujeres son suficientes para llevar y dar a luz a un niño. De lo contrario, el embarazo puede terminar con la muerte tanto del feto como de la madre.

Algunas formas locales de amiloidosis no representan ningún peligro para el embarazo. Si la acumulación de amiloide ocurre en un solo órgano o tejido ( por ejemplo, en un músculo o en la pared intestinal) y no alcanza grandes dimensiones, el embarazo y el parto transcurrirán sin complicaciones, y el niño nacerá absolutamente sano. Al mismo tiempo, en las formas generalizadas de amiloidosis, el pronóstico para la madre y el feto está completamente determinado por la duración de la enfermedad y las reservas funcionales restantes de los órganos vitales.

El resultado del embarazo y el parto está determinado por:

funciones del corazón;
Función del riñón;
funciones hepáticas;
funciones de las glándulas suprarrenales;
tasa de formación de amiloide.

funciones del corazon
Una complicación peligrosa de la amiloidosis es la insuficiencia cardíaca ( CH), que se desarrolla debido a la deposición de amiloide en el tejido del corazón. Esto conduce a una violación de su actividad contráctil, como resultado de lo cual aparecen ciertos síntomas durante el ejercicio: debilidad, dificultad para respirar ( sensación de falta de aliento), palpitaciones del corazón, dolor de pecho. Dado que el parto y el parto van acompañados de una carga significativa en el corazón, el daño a este órgano puede causar complicaciones graves durante el embarazo.

Según la gravedad, se distinguen 4 clases funcionales de insuficiencia cardíaca. El primero se caracteriza por la aparición de síntomas solo en casos extremadamente graves. actividad física, mientras que el cuarto es para pacientes que no pueden cuidar de sí mismos. Las mujeres con clase funcional I - II pueden tener un hijo con seguridad, pero se les recomienda el parto artificial ( por cesárea). En presencia de clase funcional III - IV, el embarazo y el parto están absolutamente contraindicados, ya que el cuerpo en este caso no podrá hacer frente a la carga cada vez mayor. La probabilidad de muerte del feto y de la madre en este caso es extremadamente alta, por lo que se recomienda la interrupción artificial del embarazo ( aborto por indicaciones medicas ).

Funciones renales
El feto en desarrollo necesita un suministro constante de varios nutrientes, incluidas las proteínas. Sin embargo, con el depósito de amiloide en los riñones de la madre, se produce la destrucción del tejido renal, como resultado de lo cual las células sanguíneas y las proteínas moleculares grandes comienzan a excretarse en la orina, lo que finalmente conduce a una deficiencia severa de proteínas, edema. y ascitis ( acumulación de líquido en la cavidad abdominal). El feto también comienza a carecer de proteínas ( que son el principal material de construcción para un organismo en crecimiento), como resultado de lo cual puede haber un retraso en el desarrollo, y después del nacimiento, se pueden observar malformaciones, retraso en el crecimiento, anomalías mentales y mentales.

El grado extremo de daño renal en la amiloidosis es la insuficiencia renal crónica, en la que los riñones no pueden eliminar los subproductos metabólicos del cuerpo. Como resultado, se acumulan en la sangre de la madre, ejerciendo un efecto tóxico en todos los órganos y sistemas, que también pueden afectar la condición del feto ( desde un leve retraso en el desarrollo hasta la muerte fetal).

funciones hepáticas
Cuando el amiloide se deposita en el tejido hepático, los vasos sanguíneos del órgano se comprimen, lo que aumenta la presión en el sistema de la llamada vena porta, que recolecta sangre de todos los órganos no apareados de la cavidad abdominal ( del estómago, intestinos, bazo y otros). Las venas de estos órganos se expanden y sus paredes se vuelven más delgadas. Con un mayor aumento de la presión, la parte líquida del plasma comienza a abandonar el lecho vascular y se acumula en la cavidad abdominal, es decir, se desarrolla ascitis. Si se acumula lo suficiente, comienza a ejercer presión sobre el feto en crecimiento. Esto puede resultar en un retraso en el desarrollo, varias anomalías congénitas y con ascitis intensa severa ( si la cantidad de líquido supera los 5 - 6 litros) puede ocurrir muerte fetal intrauterina.

Funciones suprarrenales
EN condiciones normales Las glándulas suprarrenales secretan ciertas hormonas involucradas en la regulación Procesos metabólicos en el cuerpo. Cuando se ve afectado por la amiloidosis, la cantidad de tejido funcional en estos órganos disminuye, lo que resulta en una marcada disminución en la producción de hormonas.

Durante el embarazo, la hormona suprarrenal cortisol juega un papel importante, cuya función es activar los mecanismos de adaptación en el cuerpo de la madre. Con su deficiencia, estos mecanismos son extremadamente débiles o están completamente ausentes, por lo que cualquier trauma físico o emocional puede conducir a la muerte del feto y la madre.

Tasa de formación de amiloide
Por lo general, este proceso avanza con bastante lentitud, por lo que pasan al menos diez años desde el inicio de la enfermedad hasta el desarrollo de la insuficiencia orgánica múltiple. Sin embargo, en algunos casos ( generalmente con amiloidosis secundaria, que se desarrolla en el contexto de procesos inflamatorios purulentos crónicos en el cuerpo) amiloide se forma muy rápidamente. Esto puede resultar en la infiltración amiloide de los vasos placentarios ( órgano responsable del metabolismo entre la madre y el feto), lo que conducirá a hambre de oxígeno feto, retraso en el desarrollo o incluso muerte intrauterina.

¿La amiloidosis ocurre en niños?

Los niños padecen amiloidosis con algo menos de frecuencia, lo que obviamente está relacionado con el tiempo requerido para el desarrollo del proceso patológico ( suele tardar varios años). Sin embargo, en algunas formas de amiloidosis hereditaria, así como en la amiloidosis secundaria, es posible dañar los órganos internos en las primeras etapas. infancia.

La causa de la amiloidosis en niños puede ser:

Fiebre mediterránea familiar. Una enfermedad determinada genéticamente que se hereda de manera autosómica recesiva, es decir, un niño nacerá enfermo solo si hereda los genes defectuosos de ambos padres. Si un hijo recibe un gen defectuoso de uno de los padres y uno normal del segundo, será un portador asintomático de la enfermedad y sus hijos pueden heredar genes defectuosos con cierta probabilidad. Clínicamente, esta enfermedad se manifiesta por amiloidosis generalizada, que se desarrolla en los primeros 10 años de vida. El tejido renal se ve predominantemente afectado. Además de la amiloidosis, hay episodios de fiebre ( fiebre, escalofríos, aumento de la sudoración) y desordenes mentales.
Amiloidosis inglesa. Se caracteriza por una lesión predominante de los riñones, así como episodios de fiebre e hipoacusia.
Amiloidosis portuguesa. El cuadro clínico está dominado por daño nervioso. extremidades inferiores, que se manifiesta por una sensación de gateo, una violación de la sensibilidad y trastornos del movimiento. El pronóstico de vida es favorable, pero a menudo se desarrolla parálisis ( incapacidad para realizar movimientos voluntarios).
Amiloidosis americana. Se caracteriza por una lesión predominante de los nervios miembros superiores. Las manifestaciones clínicas son las mismas que en la amiloidosis portuguesa.
amiloidosis secundaria. Esta forma de la enfermedad se desarrolla en presencia de procesos inflamatorios purulentos crónicos en el cuerpo ( tuberculosis, osteomielitis, sífilis y otras). Si el bebé se infectó durante el parto o inmediatamente después del nacimiento, es probable que después de 5 a 10 ( y a veces menos) años, comenzará a mostrar los primeros signos de amiloidosis generalizada. El pronóstico en este caso es extremadamente desfavorable: la insuficiencia orgánica múltiple se desarrolla con bastante rapidez y se produce la muerte. El tratamiento continuo da resultados positivos solo en la mitad de los casos y por un corto período de tiempo, después del cual la enfermedad suele reaparecer ( se intensifica de nuevo).

¿Existe una prevención eficaz de la amiloidosis?

Eficacia de la prevención primaria ( destinados a prevenir el desarrollo de la enfermedad.) depende de la forma de amiloidosis y la oportunidad de las medidas preventivas. Prevención secundaria ( dirigido a prevenir la recurrencia de la enfermedad.) es ineficaz y no da los resultados deseados.

Prevención de la amiloidosis

Forma de amiloidosis	una breve descripción de	Acciones preventivas
Primario(amiloidosis idiopática)	Se desconoce la causa de esta forma de la enfermedad.	Ninguna.
*amiloidosis hereditaria*	El desarrollo de amiloidosis en este caso está asociado con la presencia de genes mutantes en ciertos cromosomas ( en el aparato genético humano solo hay 23 pares de ellos). Estos genes se transmiten de generación en generación, por lo que toda la descendencia de una persona enferma puede desarrollar amiloidosis con cierto grado de probabilidad. Los genes defectuosos desencadenan la formación de células mutantes ( amiloidoblastos), que sintetizan proteínas fibrilares, que posteriormente se convierten en amiloide y se depositan en los tejidos corporales.	Dado que la enfermedad ocurre incluso en la concepción de un niño ( en la fusión de 23 cromosomas maternos y 23 paternos), profilaxis posnatal ( realizado después del nacimiento de un niño) es ineficiente. La única medida eficaz es el estudio genético del feto en las primeras etapas del desarrollo intrauterino ( hasta 22 semanas de embarazo). A la hora de identificar los genes responsables del desarrollo de la amiloidosis, se recomienda interrumpir el embarazo por motivos médicos. Si alguno de los familiares más cercanos de una persona tenía amiloidosis, él y su esposa ( esposa) también se recomienda someterse a un examen genético para identificar una forma latente de la enfermedad ( carro).
*Amiloidosis secundaria*	El desarrollo de esta forma de la enfermedad ocurre en forma crónica. proceso inflamatorio en el cuerpo - con glomerulonefritis ( inflamación del tejido renal), tuberculosis, osteomielitis ( proceso purulento en el tejido óseo) y otros. En este caso, aumenta la concentración de una proteína especial en la sangre: el precursor de amiloide sérico, que provoca el desarrollo de la enfermedad.	La prevención consiste en la atención oportuna y tratamiento completo Procesos crónicos inflamatorios y purulentos en el cuerpo. Esto se hace usando medicamentos antibacterianos amplio espectro ( penicilinas, ceftriaxona, estreptomicina, isoniazida y otros) hasta la desaparición de las manifestaciones clínicas y de laboratorio de la enfermedad, así como durante un cierto período de tiempo después de la curación completa.

¿Cuánto tiempo viven las personas con amiloidosis?

En presencia de un cuadro clínico detallado de amiloidosis ( con síntomas de insuficiencia multiorgánica) el pronóstico es generalmente malo: más de la mitad de los pacientes mueren dentro del primer año después del diagnóstico. Sin embargo, más a menudo es posible diagnosticar la enfermedad en un momento anterior. En este caso, el pronóstico de vida está determinado por la forma de amiloidosis, así como por la gravedad del daño a los órganos vitales. En cualquiera de sus formas, la enfermedad es más grave en las personas mayores.

La supervivencia de los pacientes con amiloidosis se ve afectada por:

Función del riñón. Con el desarrollo de insuficiencia renal, el paciente muere en unos pocos meses. hemodiálisis ( purificación de sangre con un dispositivo especial) prolonga la vida del paciente por 5 años o más. Un trasplante de riñón puede ser metodo efectivo tratamiento, sin embargo, la deposición de amiloide en el órgano del donante se observa en más de la mitad de los casos.
Función del hígado. Con hipertensión portal severa ( aumento de la presión en la vena porta) hay una expansión de las venas de los órganos internos ( intestinos, esófago, estómago). Un paciente con tales síntomas puede morir en cualquier momento como resultado del sangrado de una vena rota. La esperanza de vida de tales pacientes sin tratamiento radical ( trasplantes de hígado) no exceda de 1 a 2 años.
Función del corazón. Con el desarrollo de insuficiencia cardíaca de grado VI, la mayoría de los pacientes mueren dentro de los 6 meses. El trasplante de corazón puede prolongar la vida de los pacientes ( siempre que otros órganos y sistemas funcionen normalmente).
función intestinal. En la amiloidosis intestinal, la malabsorción puede alcanzar un grado extremo de gravedad. En la ausencia tratamiento especifico (nutrición intravenosa completa) la muerte del paciente puede ocurrir en pocas semanas debido al extremo grado de agotamiento del cuerpo ( caquexia).

Dependiendo de la forma de la enfermedad, hay:

Amiloidosis generalizada idiopática. Se desconoce la causa de la enfermedad. Se manifiesta por la derrota de todos los órganos y tejidos, el rápido desarrollo de insuficiencia multiorgánica y la muerte del paciente. Un año después del diagnóstico, solo 51 personas de un centenar siguen vivas. La tasa de supervivencia a cinco años es del 16 %, mientras que la tasa de supervivencia a diez años no supera el 5 %.
amiloidosis hereditaria. Si la enfermedad se desarrolla en la primera infancia, el pronóstico es malo. La muerte generalmente ocurre debido a insuficiencia renal a los pocos años del diagnóstico.
amiloidosis secundaria. Se determina el pronóstico estado funcionalórganos internos. La principal causa de muerte en esta forma de la enfermedad es también la insuficiencia renal crónica.

Local ( local) las formas de amiloidosis generalmente representan formaciones similares a tumores de varios tamaños ( de 1 - 2 a decenas de centímetros de diámetro). En el proceso de crecimiento, pueden comprimir órganos vecinos, pero a tiempo. cirugía le permite eliminar la enfermedad. Prácticamente no hay peligro para la vida.

¿Se puede curar la amiloidosis con remedios caseros?

Existen métodos populares que se han utilizado durante muchos años en el tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, cabe señalar que el autotratamiento con tal Enfermedad seria cómo la amiloidosis puede conducir a la mayoría consecuencias indeseables así que antes de usar recetas populares es muy recomendable consultar a un médico.

Para la amiloidosis, puede usar:

Infusión de hierbas antiinflamatorias. La composición incluye flores frescas de manzanilla de campo ( tienen antiinflamatorio y acción antimicrobiana ), flores siemprevivas ( tienen un efecto antiinflamatorio y también mejoran la excreción de bilirrubina en la bilis), Hierba de San Juan ( aumenta la resistencia física y mental) y capullos de abedul ( tener un efecto diurético). Para preparar la infusión, coloca 200 gramos de cada ingrediente en un frasco de vidrio y vierte un litro de agua hirviendo. Después de eso, cierre bien la tapa y déjela en un lugar oscuro durante 5-6 horas. Tomar 200 ml una vez al día antes de acostarse. La duración del tratamiento continuo no es más de 3 meses.
Infusión de frutos de fresno de montaña y arándanos. Para preparar la infusión, debe tomar 100 gramos de la fruta de cada baya y verter un litro de agua hirviendo. Pasada la media hora, colar, dejar enfriar y tomar 100 ml 3 veces al día antes de las comidas. La infusión tiene un efecto antiinflamatorio y astringente.
Infusión de ortiga sorda. Esta planta contiene taninos, ácido ascórbico, histamina y muchas otras sustancias. Se utiliza para crónica enfermedades infecciosas riñones Para preparar la infusión, se deben verter 3-4 cucharadas de hierba de ortiga picada en un termo con 500 mililitros agua caliente (no agua hirviendo) y tome 100 mililitros de 4 a 5 veces al día.
Infusión de frutos de enebro. Tiene efectos antiinflamatorios, antimicrobianos, coleréticos y diuréticos. Para preparar la infusión, se debe verter 1 cucharada de bayas secas con 1 litro de agua hirviendo e infundir en un lugar oscuro durante 2 a 4 horas. Tome 1 cucharada 3-4 veces al día antes de las comidas.
Tintura de hierba de avena para siembra. Tiene efecto antiinflamatorio y tónico general. Aumenta la eficiencia y la resistencia al estrés del cuerpo. Para preparar la tintura, verter 200 mg de hierba de avena triturada con alcohol al 70% e infundir en un lugar oscuro durante 3 semanas, agitando el frasco diariamente. Después de eso, cuele y tome 1 cucharadita 3 veces al día, diluida en 100 ml de agua hervida tibia.

La vejez y la acumulación de placas de proteína beta amiloide en el tejido cerebral contribuyen al desarrollo de una forma devastadora de demencia conocida como enfermedad de Alzheimer. Los resultados del estudio proporcionaron a los científicos evidencia de que la vitamina D afecta el proceso de transporte de proteínas, lo que ayuda a limpiar el cerebro de forma natural de su acumulación.

La vitamina D puede cambiar drásticamente el curso del desarrollo y la progresión de muchas enfermedades, como el cáncer, las enfermedades cardíacas y la diabetes. recetas veganas en likelida.com Hasta la fecha, los científicos creen que la enfermedad de Alzheimer se puede incluir en esta lista. Obtener vitamina D estando bajo rayos de sol o cuando la toma de suplementos con prohormonas debe considerarse imprescindible para todas las personas que lo deseen.

La vitamina D ayuda a limpiar el cerebro de las placas mortales de proteína amiloide

Durante el experimento, los científicos utilizaron datos sobre el estado de salud de ratones de laboratorio genéticamente predispuestos al desarrollo de demencia. Al mismo tiempo, a los animales se les inyectó vitamina D. Se descubrió que esta vitamina previene selectivamente la acumulación de beta-amiloide, y proteínas de transporte especiales limpian las células de amiloides destructivos antes de que puedan acumularse. El cerebro tiene una serie de proteínas de transporte especiales, conocidas como LRP-1 y P-GP, que acompañan a las proteínas amiloides a través de la barrera hematoencefálica antes de que puedan causar algún daño.

Los investigadores creen que la vitamina D mejora el movimiento de beta-amiloide a través de la barrera hematoencefálica al regular la expresión de proteínas a través de los receptores. Al mismo tiempo, la vitamina D también regula la transmisión de impulsos celulares a través de la vía metabólica de MEK. Los resultados de estos experimentos mostraron a los científicos nuevas formas de resolver problemas relacionados con el tratamiento y la prevención de la enfermedad de Alzheimer.

El control de los niveles sanguíneos de vitamina D reduce el riesgo de demencia de Alzheimer

Los investigadores creen que la vitamina D ayuda a transportar las estructuras de la proteína beta-amiloide a través de la sensible barrera hematoencefálica, lo que ayuda a descomponer los grupos en el líquido cefalorraquídeo para su posterior eliminación. Se sabe que esta capacidad se deteriora con la edad, lo que permite que se acumulen grupos de proteínas pegajosas alrededor de las sinapsis neuronales. Los investigadores han encontrado que las personas mayores diagnosticadas con Alzheimer tienden a tener nivel bajo vitamina D. Por el momento, los investigadores han establecido una relación entre el nivel de saturación de la sangre con esta vitamina y el desarrollo de enfermedades.

Los autores del estudio no indican cuál debería ser el nivel óptimo de vitamina D. Sin embargo, los resultados de muchos experimentos anteriores han demostrado que el mejor nivel en la sangre de esta sustancia, posiblemente, es de 50-80 ng/ml. La mayoría de las personas preocupadas por su salud necesitan tomar suplementos de vitamina D a base de aceite para protegerse por completo de esta forma mortal de demencia.

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Las proteínas involucradas en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer se encuentran en el cerebro de cada persona, pero a pesar de esto, la gran mayoría de las personas no se enferman y nunca se enfermarán. enfermedad de alzheimer. ¿Cuál es la base de tal "desigualdad"?

β-secretasa(BACE) interviene en la avería
proteína precursora de amiloide(APLICACIÓN)
con educación beta amiloide(β-amiloide),
que se agrega, formando características
enfermedad de alzheimer extracelular
placas seniles (placa β-amiloide).
(Fig. withfriendship.com)

¿Por qué no todos tenemos Alzheimer? Para el biólogo celular Subojita Roy(Subhojit Roy), MD, PhD, esta pregunta es de particular interés ya que el Dr. Roy es Profesor Asociado en el Departamento de Patología y Neurología de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego.

En un artículo publicado en la revista Neurona, el Dr. Roy y sus colegas explican este fenómeno: en su opinión, la sabiduría de la naturaleza radica en el hecho de que la mayoría de las personas conservan la separación física vital de la proteína y la enzima que la descompone, cuya interacción es el desencadenante de la degeneración progresiva y muerte de células características de la enfermedad de Alzheimer.

"Es como separar físicamente la pólvora y los fósforos para prevenir la inevitable explosión", dice el Dr. Roy. “Al saber exactamente cómo se separan la pólvora y los fósforos, podemos desarrollar nuevas ideas sobre cómo detener la enfermedad”.

La gravedad de la enfermedad de Alzheimer se mide por la pérdida de neuronas funcionales. Hay dos signos "decibles" de esta enfermedad: coágulos de proteína beta amiloide- así llamado placas de beta amiloide, - acumulando fuera de las neuronas, y agregados de otra proteína llamada Tau, formando ovillos neurofibrilares dentro de las células nerviosas. La mayoría de los neurocientíficos creen que la causa de la enfermedad de Alzheimer es la formación y acumulación de placas de beta-amiloide, lo que provoca una cascada de eventos moleculares que conducen a la disfunción celular y la muerte celular. Así, este llamado "La hipótesis de la cascada amiloide" pone beta-amiloide en el centro de la patología de la enfermedad de Alzheimer.

Es necesaria una interacción para la formación de beta-amiloide. proteína precursora de amiloide(APP) y enzima beta secretasas(BACE), que descompone la APP en fragmentos tóxicos más pequeños.

Arriba: vesículas que contienen APLICACIÓN(verde)
y BACE(rojo) generalmente físicamente
apartado. Abajo: después de la estimulación neuronal,
aumento de la síntesis beta amiloide, burbujas
con APP y BACE convergen (mostrado en amarillo),
y las proteínas comienzan a interactuar.
(Foto: Facultad de Medicina de UC San Diego)

“Estas dos proteínas se expresan en el cerebro en nivel alto, explica el Dr. Roy, “y si dejamos que interactúen continuamente, todos tendremos la enfermedad de Alzheimer”.

Sin embargo, esto no sucede. Al experimentar con neuronas hipocampales cultivadas y tejidos cerebrales humanos y de ratón, el Dr. Roy y sus colegas descubrieron que en las células cerebrales sanas, BACE-1 y APP tienden a estar separados y en diferentes compartimentos desde el mismo momento en que se forman, lo que excluye su contacto. .

"La naturaleza parece haber ideado un truco interesante para separar a estos cómplices", dice el Dr. Roy.

Además, resultó que las condiciones que mejoran la síntesis de la proteína beta-amiloide también mejoran la interacción de APP y BACE-1. En particular, un aumento de la actividad eléctrica de las neuronas, que, como es sabido, estimula la síntesis de beta-amiloide, conduce también a un aumento de la interacción entre APP y BACE-1. El estudio de muestras de cerebro de autopsias de pacientes con Alzheimer mostró un aumento en la proximidad física de estas proteínas, lo que confirma la importancia fisiopatológica de este fenómeno.

Los resultados del estudio son críticos porque arrojan luz sobre algunos de los eventos desencadenantes moleculares más tempranos en la enfermedad de Alzheimer y muestran cómo los cerebros sanos están protegidos contra ellos. Desde un punto de vista clínico, describen nuevas direcciones posibles en el tratamiento o incluso la prevención de enfermedades.

Hasta cierto punto, este es un enfoque poco convencional. Pero, según el primer autor del artículo, el Dr. Utpala Dasa(Utpal Das), "Lo más interesante es que podríamos detectar moléculas que puedan separar físicamente APP y BACE-1".

Científicos de la Universidad de Michigan han descubierto una nueva propiedad útil galato de epigalocatequina (EGCG) - una sustancia bioactiva que se encuentra en las hojas de té verde. Los resultados de su estudio demuestran que EGCG previene el mal plegamiento de ciertas proteínas cerebrales, incluidas las asociadas con el desarrollo. enfermedad de alzheimer. (Foto: Universidad de Michigan)

Científicos de la Universidad de Michigan Universidad de Michigan, U-M) han descubierto una nueva propiedad útil de una de las moléculas que se encuentran en el té verde: previene el mal plegamiento de proteínas cerebrales específicas. La agregación de estas proteínas, denominadas beta amiloide asociado a metales, conectado con enfermedad de alzheimer y otros enfermedades neurodegenerativas .

U-M Mi Hee Lim, Profesor Asociado de Química, Instituto de Ciencias de la Vida, PhD, y un equipo interdisciplinario de científicos estudiaron el efecto del extracto de té verde en la formación de agregados beta-amiloides asociados a metales in vitro. Los resultados de sus experimentos se presentan en un artículo publicado recientemente en la revista procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias .

Los científicos han encontrado que in vitro un compuesto que se encuentra en el té verde epigalocatequina-3-galato(epigalocatequina-3-galato, EGCG) interactúa más activamente con los beta-amiloides asociados a metales (que contienen, en particular, cobre, hierro y zinc) que con los péptidos libres de metales, formando pequeños agregados no estructurados. Además, cuando las células vivas se incubaron con EGCG, se redujo la toxicidad de los beta-amiloides tanto libres de metales como unidos a metales.

Profesor Asociado de Química, Instituto de Ciencias de la Vida U-M Mi Hee Lim, PhD. (Foto: lsi.umich.edu)

Para obtener información sobre la estructura de las interacciones y comprender esta reactividad a nivel molecular, los científicos utilizaron espectrometría de masas de movilidad de iones (IM-MS), espectroscopia de RMN 2D y métodos computacionales. Los experimentos han demostrado que el EGCG interactúa con los monómeros y dímeros de beta-amiloide para formar conformaciones peptídicas más compactas que cuando se une a los beta-amiloides de EGCG no tratados. Además, se formaron complejos ternarios EGCG-metal-Aβ.

El equipo de investigación del Dr. Lim estaba formado por químicos, bioquímicos y biofísicos.

“Hay mucho interés en esta molécula”, dice el Dr. Lim, señalando que el EGCG y otros compuestos que se encuentran en productos naturales Los flavonoides se han considerado durante mucho tiempo poderosos antioxidantes. "Nosotros usamos Un enfoque complejo. Este es el primer ejemplo de un estudio interdisciplinario centrado en un marco realizado por tres científicos de tres campos diferentes de la ciencia”.

Según Lim, aunque las moléculas pequeñas y beta-amiloides asociados a metales estudiados por muchos científicos, la mayoría de los investigadores los consideran desde su propio punto de vista estrecho.

El neurocientífico Bing Ye. (Foto: umms.med.umich.edu)

"Pero debido a que el cerebro es muy complejo, creemos que se necesita una combinación de varios enfoques".

Artículo en PNAS es el punto de partida, continúa el científico, y el próximo paso en la investigación será probar la capacidad de una molécula de EGCG ligeramente modificada para prevenir la formación de placa en las moscas de la fruta.

“Queremos modificar la molécula de tal manera que interfiera específicamente con la formación de placas asociadas con la enfermedad de Alzheimer”, explica Lim.

Ella planea continuar su trabajo en colaboración con el neurocientífico de LSI Bing Ye. Juntos, los investigadores probarán la capacidad de la nueva molécula para suprimir la toxicidad potencial de los agregados que contienen proteínas y metales en las moscas de la fruta.

Basado en materiales

Artículo original:

S.-J. Hyung, A. S. DeToma, J. R. Brander, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B. T. Ruotolo, M. H. Lim. Información sobre las propiedades antiamiloidogénicas del extracto de té verde (-)-epigalocatequina-3-galato hacia especies de amiloide-β asociadas a metales

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