Amiloidinės plokštelės atliekant smegenų audinių tyrimus. Kodėl ne visi susergame Alzheimerio liga: nauja hipotezė apie ligos sukėlėją

Žmogaus antikūnai prieš patogeninį baltymą, sukeliantį Alzheimerio ligą, sunaikina pavojingas baltymų sankaupas pacientų smegenyse.

Alzheimerio liga, kaip ir kitos neurodegeneracinės ligos, prasideda dėl to, kad smegenų nervinėse ląstelėse atsiranda per daug netinkamos erdvinės konformacijos baltymų molekulių, kurios dėl savo netaisyklingumo sulimpa ir sudaro netirpius kompleksus, kenkiančius neuronui ir , galiausiai privedęs jį prie mirties. Ne kiekvienas baltymas yra patogeniškas; Alzheimerio ligos atveju tai yra beta amiloidas ir tau baltymas, o vienas iš būdingi bruožai ligos – vadinamosios amiloidinės plokštelės, beta amiloidinių peptidų sankaupos, kurios atsiranda paciento smegenyse. Kol kas nėra visiškai suprantama, kaip tiksliai tokie baltymai kenkia neuronams, tačiau neabejotina, kad jie kenkia.

Smegenų audinys su Alzheimerio plokštelėmis. (UCSF / Corbis nuotrauka.)

Alzheimerio plokštelės pelės smegenyse. (Nuotrauka Enrique T / Flickr.com.)

Akivaizdu, kad vaistai nuo neurodegeneracinių ligų, viena vertus, turėtų slopinti patogeninių baltymų atsiradimą ir jų tarpusavio sąveiką, kita vertus, sunaikinti jau susidariusias nuosėdas, tai yra tas labai liūdnai pagarsėjusias apnašas. Daugelis čia remiasi imunoterapija: antikūnai, kurie specifiškai jungiasi prie beta amiloido molekulių, gali neleisti joms sulipti ir išprovokuoti jau susidariusių amiloido nuosėdų sunaikinimą. Tačiau kol kas ypatingų proveržių čia nebuvo: imunoterapiniai metodai buvo skirti m. geriausiu atveju tik labai vidutinio poveikio. Tačiau su antikūnais, kuriuos gamina biotechnologijų bendrovės „Biogen, Inc.“ darbuotojai. , viskas yra visai kitaip.

Kaip žinote, antikūnus sintetina B limfocitai. Jeffas Sevigny ( Jeffas Sevigny) ir jo kolegos tarp žmogaus B limfocitų rado tuos, kurie gamina imunoglobulinus prieš beta amiloido peptidą – tokių antikūnų vaistas buvo vadinamas adjukanumabu (aducanumabu). Eksperimentai su transgeninėmis pelėmis, kurių metu smegenyse susidarė žmogaus amiloido sankaupos, parodė, kad į kraują patekę antikūnai prasiskverbia į gyvūnų smegenis, jungiasi prie gijinių amiloido sankaupų, paverčiant jas tirpia būsena ir aktyvina mikroglijos ląsteles, kurios atstovauja. smegenų sritis. Imuninė sistema. (Įprastos imuninės ląstelės, kurios klajoja mūsų kūne, negali patekti į smegenis.) Suaktyvėjusios mikroglijos pradeda tiesiogine prasme vartoti amiloidus, kuriuos adjukanumabas pavertė tirpiais.

Bet tai yra gyvūnai, be transgeniški, o kaip su žmonėmis? Dalyvauti klinikiniuose tyrimuose buvo pakviesti 165 pacientai nuo 50 iki 90 metų, kuriems Alzheimerio sindromas pasireiškė arba lengva forma, arba buvo vadinamasis prodrominis periodas, kai kai kurie simptomai jau rodo ligą, bet jos dar nėra. kliniškai pasireiškė. Kai kurie eksperimento dalyviai gavo placebą, o kiti keturios grupės naudojo įvairių koncentracijų antikūnų paruošimą. Imunoglobulinai buvo skiriami kartą per mėnesį, tokių injekcijų buvo keturiolika. Be to, keturiasdešimt pacientų pasitraukė iš tyrimo dėl įvairių priežasčių, todėl kiekvienoje iš penkių grupių liko nuo 21 iki 32 žmonių. Smegenų būklė buvo vertinama naudojant pozitronų emisijos tomografiją ir specialią radioaktyviai pažymėtą medžiagą, kuri nusėdo amiloido nuosėdose ir taip jas mato tomografui.

Apskritai, kaip rašo darbo autoriai Gamta, Alzheimerio apnašos žmonėms pastebimai sumažėjo ir šis sumažėjimas netgi buvo vadinamas „precedento neturinčiu“ – lyginant su kitais tokio pobūdžio bandymais. Amiloido nuosėdų išnykimas buvo aktyvesnis, tuo didesnė eksperimentinio vaisto dozė. Kai kurie kognityviniai testai parodė, kad tų pacientų, kuriems buvo skirtas antikūnų preparatas, protiniai gebėjimai nesumažėjo taip greitai, kaip tų, kurie gavo placebą, ir vėl viskas priklausė nuo vaisto dozės. Tuo pat metu verta paminėti, kad kiti testai nerado pažintinių skirtumų. Kita vertus, kai kurie ekspertai, ypač Ronaldas Petersenas ( Ronaldas Petersenas) iš Mayo klinikos teigia, kad kognityvinės būklės vertinimams didelės reikšmės teikti ir nereikia – norint, kad jie taptų patikimi, reikia daugiau tiriamųjų ir skirti daugiau laiko tyrimams.

Dabar ateina kitas etapas klinikiniai tyrimai kuriame dalyvauja daugiau žmonių. Mokslininkai tikisi, kad jiems pavyks ne tik patvirtinti pirminius rezultatus, bet ir suprasti, kaip susidoroti su šalutiniu poveikiu, kuris buvo ypač pastebimas kai kuriems pacientams, kurie gavo didžiausia dozė vaisto – tomografija parodė, kad kai kuriose smegenų vietose jiems buvo nedidelė edema ir mikroskopiniai kraujavimai, dėl kurių skauda galvą. Vienas iš paaiškinimų yra tas, kad amiloido sankaupos kartais susidaro arti kraujagyslių, o kai šios nuosėdos pradeda atskirti antikūnus, kraujagyslės į jų darbą reaguoja šiek tiek skausmingai. Bet kartojame, norėtume to tikėtis tolesniuose klinikiniuose eksperimentuose šalutiniai poveikiai pavyks įveikti.

Inkstų pažeidimas gali rodyti:

• proteinurija ( baltymų atsiradimas šlapime). Yra pirmasis ir labiausiai reikšmingas pasireiškimas inkstų pažeidimas sergant amiloidoze. Paprastai baltymų koncentracija šlapime neviršija 0,033 g / l, tačiau, jei pažeidžiamas inkstų filtro vientisumas, kraujo ląstelės ir stambiamolekuliniai baltymai pradeda išsiskirti su šlapimu. Proteinurija daugiau nei 3 g/l rodo ryškų nefrozinį sindromą ir sunkus pralaimėjimas inkstų audinys.
• Hematurija ( raudonųjų kraujo kūnelių atsiradimas šlapime). Paprastai mikroskopiškai tiriant šlapimą viename regėjimo lauke leidžiama ne daugiau kaip 1-3 eritrocitus. Kraujas šlapime gali rodyti nefrozinio sindromo išsivystymą arba būti uždegiminio inkstų audinio pažeidimo požymis ( glomerulonefritas).
• Leukociturija ( leukocitų atsiradimas šlapime). Mikroskopinis šlapimo tyrimas leidžia regėjimo lauke aptikti 3-5 leukocitus. Leukociturija retai stebima sergant inkstų amiloidoze ir dažniau rodo infekcinę ir uždegiminę inkstų ar kitų Urogenitalinės sistemos organų ligą.
• Cilindrurija ( gipsų buvimas šlapime). Cilindrai yra liejiniai, kurie susidaro inkstų kanalėliuose ir turi skirtingą struktūrą. Sergant amiloidoze, jie dažniausiai susidaro iš nuluptų inkstų epitelio ląstelių ir baltymų ( hialino liejiniai), bet gali būti ir eritrocitų bei leukocitų.
• Sumažėjęs šlapimo tankis. Normalus šlapimo tankis svyruoja nuo 1,010 iki 1,022, tačiau, sunaikinus inkstų nefronus, organo koncentracijos gebėjimas žymiai sumažėja, dėl to sumažės šlapimo tankis.

Kraujo chemija

Šis tyrimas leidžia ne tik įvertinti vidaus organų funkcinę būklę, bet ir įtarti amiloidozės priežastį.

Diagnostinė amiloidozės reikšmė yra:

• bendrosios uždegimo fazės baltymai;
• cholesterolio lygis;
• baltymų kiekis kraujyje;
• kreatinino ir karbamido kiekis.

Bendrosios uždegimo fazės baltymai
Šiuos baltymus gamina kepenys ir kai kurie baltieji kraujo kūneliai, reaguodami į uždegiminio proceso vystymąsi organizme. Pagrindinė jų funkcija yra palaikyti uždegimą, taip pat užkirsti kelią sveikų audinių pažeidimams.

Ūminės fazės baltymai

Baltymas	Normalios vertės
Serumo baltymas amiloidas A(SAA)	Mažiau nei 0,4 mg/l.
Alfa 2 globulinas	M: 1,5 - 3,5 g / l.
	F: 1,75 - 4,2 g / l.
Alfa 1 antitripsinas	0,9 - 2 g / l.
C reaktyvusis baltymas	Ne daugiau kaip 5 mg/l.
fibrinogenas	2 - 4 g / l.
laktoferinas	150 - 250 ng / ml.
ceruloplazminas	0,15 - 0,6 g / l.

Pažymėtina, kad laipsniškas fibrinogeno koncentracijos kraujyje padidėjimas dažnai nustatomas ir sergant paveldimomis amiloidozės formomis, į ką būtina atsižvelgti vertinant šį rodiklį.

Kepenų tyrimai
Ši grupė apima daugybę rodiklių, skirtų įvertinti funkcinę kepenų būklę.

Kepenų amiloidozės kepenų tyrimai

Rodiklis	Ką daro	Norm	Kepenų amiloidozės pokyčiai
Alanino aminotransferazė(AlAT)	Šios medžiagos yra kepenų ląstelėse ir dideliais kiekiais patenka į kraują tik masiškai sunaikinus organo audinį.	M: iki 41 U/l.	Koncentracija didėja vystantis kepenų nepakankamumui.
		F: iki 31 U/l.
Aspartato aminotransferazė(ASAT)
Bendras bilirubinas	Kai raudonieji kraujo kūneliai suyra blužnyje, susidaro nesurištas bilirubinas. Su kraujotaka jis patenka į kepenis, kur jungiasi su gliukurono rūgštimi ir tokia forma išsiskiria iš organizmo kaip tulžies dalis.	8,5 - 20,5 µmol/l.	Koncentracija didėja, kai kepenyse nusėda didžiulis amiloido kiekis.
Bilirubinas (nesusijusi frakcija)		4,5 - 17,1 µmol / l.	Koncentracija didėja dėl kepenų nepakankamumo ir organo tulžies formavimo funkcijos pažeidimo.
Bilirubinas (susijusi frakcija)		0,86 - 5,1 µmol / l.	Koncentracija didėja suspaudus intrahepatinius arba ekstrahepatinius tulžies latakus.

Cholesterolio kiekis kraujyje
Cholesterolis yra riebalinė medžiaga, kuri susidaro kepenyse ir atlieka svarbų vaidmenį palaikant visų kūno ląstelių membranų vientisumą. Sergant nefroziniu sindromu galima pastebėti cholesterolio koncentracijos padidėjimą kraujyje daugiau nei 5,2 mmol/l, ir kuo šis rodiklis didesnis, tuo liga sunkesnė.

Baltymų kiekis kraujyje
Norm viso baltymo kraujyje yra 65 - 85 g/l. Šio rodiklio sumažėjimas gali būti stebimas, kai išsivysto nefrozinis sindromas ( dėl baltymų praradimo šlapime), taip pat esant sunkiam kepenų nepakankamumui, nes visi organizmo baltymai sintetinami kepenyse.

Kreatinino ir karbamido kiekis
Karbamidas ( norma - 2,5 - 8,3 mmol / l) yra baltymų apykaitos šalutinis produktas, kuris išsiskiria per inkstus. Kreatininas ( norma yra 44–80 µmol/l moterims ir 74–110 µmol/l vyrams.) susidaro raumenų audinyje, po kurio patenka į kraują, taip pat išsiskiria per inkstus. Šių medžiagų koncentracijos kraujyje padidėjimas yra labai jautrus amiloidozės inkstų funkcijos sutrikimo laipsnio rodiklis.

Ultragarsinis vidaus organų tyrimas

Šis tyrimas leidžia įvertinti vidaus organų sandarą ir sandarą, kuri būtina norint įvertinti jų funkcijos pažeidimo laipsnį ir nustatyti paplitimą. patologinis procesas.

Ultragarsas amiloidoze gali atskleisti:

• Sutankinimas ir padidinimas ( arba azoteminės stadijos sumažėjimas) inkstai.
• Inkstų cistų buvimas kas gali sukelti antrinę amiloidozę).
• Kepenų ir blužnies padidėjimas ir sustorėjimas, taip pat šių organų kraujotakos sutrikimas.
• Įvairių širdies raumens dalių hipertrofija.
• Amiloido nuosėdos didelių kraujagyslių sienelėse ( Pavyzdžiui, aorta yra didžiausia kūno arterija.).
• Skysčių kaupimasis kūno ertmėse ascitas, hidrotoraksas, hidroperikardas).

genetiniai tyrimai

Įtarus paveldimą amiloidozę, skiriamas genetinis tyrimas ( y. jeigu antrinio pobūdžio patvirtinti neįmanoma ši liga ). Paprastai tam naudojama polimerazės grandininė reakcija, kurios principas yra genetinės medžiagos paėmimas iš sergančio žmogaus ( dažniausiai kraujas, šlapimas, seilės ar bet koks kitas kūno skystis) ir tam tikrų chromosomų genų tyrimas. Genetinių mutacijų aptikimas tam tikroje srityje bus šimtaprocentinis diagnozės patvirtinimas.

Nustačius vieną iš paveldimos amiloidozės formų, visiems paciento šeimos nariams ir artimiems giminaičiams rekomenduojama atlikti genetinį tyrimą, kad būtų išvengta šios ligos.

Biopsija

Biopsija yra visą gyvenimą trunkantis nedidelio audinio ar organo gabalėlio paėmimas ir tyrimas laboratorijoje naudojant specialius metodus. Šis tyrimas yra „auksinis standartas“ diagnozuojant amiloidozę ir leidžia patvirtinti diagnozę daugiau nei 90% atvejų.

Su amiloidoze tyrimams galima paimti Raumuo, kepenų, blužnies, inkstų, žarnyno gleivinės ar kito organo audinys ( priklausomai nuo klinikinio ligos vaizdo). Mėginiai imami sterilioje operacinėje, dažniausiai taikant vietinę nejautrą. Specialios adatos aštriais kraštais pagalba praduriama oda ir paimamas nedidelis organo audinio kiekis.

Laboratorijoje dalis gautos medžiagos apdorojama Lugolio tirpalu ( jodo viduje vandeninis tirpalas kalio jodidas), po to 10 % sieros rūgšties tirpalo. Esant dideliam kiekiui amiloido, jis taps melsvai violetinis arba žalsvas, o tai bus matoma plika akimi.

Mikroskopiniam tyrimui medžiaga nudažoma specialiais dažais ( pavyzdžiui, Kongo raudona, po kurios amiloidas įgauna specifinę raudoną spalvą) ir tiriamas mikroskopu, o amiloidinės fibrilės aiškiai apibrėžtos kaip atsitiktinai išsidėsčiusios lazdelės formos dariniai.

Amiloidozės gydymas

Gana sunku nustatyti amiloidozę ir pradėti gydymą ankstyvose jos vystymosi stadijose, nes liga kliniškai pasireiškia praėjus dešimtmečiams nuo jos pradžios. Tuo pačiu metu išreiškus inkstų nepakankamumas terapinės priemonės yra neveiksmingos ir palaiko.

Ar reikia hospitalizuoti amiloidozei gydyti?

Įtarus amiloidozę, rekomenduojama hospitalizuoti nefrologijos ar terapijos skyriuje, kad būtų atliktas išsamus Urogenitalinės sistemos tyrimas, nes inkstų pažeidimas yra dažniausia ir kartu pavojingiausia amiloidozės komplikacija. Taip pat turėtų dalyvauti kitų medicinos sričių specialistai ( hepatologas, kardiologas, neurologas ir kt) nustatyti ir gydyti kitų organų ir sistemų pažeidimus.

Jei diagnostikos proceso metu nebuvo aptikta jokių rimtų organų funkcinių sutrikimų, tolesnis gydymas gali būti atliekamas ambulatoriškai ( namie) su sąlyga, kad pacientas griežtai laikysis visų gydytojo nurodymų ir atvyks į kontrolinę ne rečiau kaip kartą per mėnesį.

Pagrindinės hospitalizacijos indikacijos yra šios:

• sisteminio uždegiminio proceso buvimas; laboratoriškai arba kliniškai patvirtintas);
• pūlingos infekcinės ligos buvimas;
• nefrozinis sindromas;
• inkstų nepakankamumas;
• kepenų nepakankamumas;
• širdies nepakankamumas;
• antinksčių nepakankamumas;
• sunki anemija ( hemoglobino koncentracija mažesnė nei 90 g/l);
• hipersplenizmas;
• vidinis kraujavimas.

Jei ambulatorinio gydymo metu paciento būklė pablogėja, jis taip pat turi būti paguldytas į ligoninę, kad būtų patikslinta diagnozė ir paskirtas teisingas gydymas.

Amiloidozei gydyti naudojami:

• gydymas vaistais;
• dietos terapija;
• peritoninė dializė;
• organų transplantacija.

Medicininis gydymas

Gydymas vaistais yra skirtas sulėtinti amiloido susidarymo procesą ( jei įmanoma). geras efektyvumas stebimas AL-amiloidozės atveju, tuo tarpu sergant kitomis ligos formomis ne visada pavyksta pasiekti teigiamą rezultatą. Antrinė amiloidozė blogiausiai reaguoja į medikamentinį gydymą.

Medicininis amiloidozės gydymas

Narkotikų grupė	Atstovai	Mechanizmas terapinis veiksmas	Dozavimas ir vartojimas
Steroidiniai vaistai nuo uždegimo	Prednizolonas	Slopina imunines reakcijas, turi ryškų priešuždegiminį poveikį. Jie sumažina limfocitų susidarymo greitį, taip pat slopina leukocitų migraciją į uždegimo židinį, o tai yra teigiamo poveikio amiloidozei priežastis.	Dozavimas, vartojimo trukmė ir vartojimo būdas kiekvienu atveju parenkamas individualiai, atsižvelgiant į pagrindinių ir gretutinių ligų sunkumą.
	Deksametazonas
Vaistai nuo vėžio	Melfalanas	Sutrinka DNR susidarymo procesas ( Deoksiribonukleorūgštis), kuris slopina baltymų sintezę ir ląstelių dauginimąsi. Kadangi amiloidoblastai tam tikru mastu laikomi mutantiniais ( auglys) ląstelėse, jų sunaikinimas gali sulėtinti amiloido susidarymą ( ypač esant pirminei ligos formai).	Viduje kartą per dieną 0,12–0,15 mg / kg dozėje. Gydymo trukmė yra 2-3 savaitės, po kurios būtina padaryti pertrauką ( mažiausiai 1 mėnuo). Jei reikia, gydymo kursą galima pakartoti.
Aminochinolino vaistai	Chlorokvinas (hingamin)	Vaistas nuo maliarijos, kuris taip pat slopina DNR sintezę ląstelėse Žmogaus kūnas sumažina leukocitų ir amiloidoblastų susidarymo greitį.	Viduje 500–750 mg kasdien arba kas antrą dieną. Gydymo trukmė priklauso nuo vaisto veiksmingumo ir toleravimo.
Vaistai nuo podagros	Kolchicinas	Jis slopina leukocitų susidarymo greitį ir amiloidinių fibrilių sintezės procesą amiloidoblastuose. Veiksmingas esant šeiminei Viduržemio jūros karštligei ir mažesniu mastu antrinei amiloidozei.	Viduje 1 mg 2-3 kartus per dieną. Ilgalaikis gydymas ( virš 5 metų).

dietos terapija

Nėra specialios dietos, kuri galėtų užkirsti kelią amiloidozei arba sulėtinti amiloidų susidarymo procesą. Pagrindinės amiloidozės komplikacijos, kurioms reikia laikytis griežta dieta yra nefrozinis sindromas ir inkstų nepakankamumas. Išsivysčius šiems sindromams rekomenduojama dieta Nr. 7, kurios tikslas – apsaugoti inkstus nuo toksinių medžiagų apykaitos produktų poveikio, normalizuoti vandens ir druskos pusiausvyrą bei. kraujo spaudimas.

Rekomenduojama valgyti mažomis porcijomis 5-6 kartus per dieną. Pagrindinė sąlyga – apriboti valgomosios druskos vartojimą ( ne daugiau kaip 2 gramus per dieną) ir skysčiai ( ne daugiau kaip 2 litrus per dieną), kuris tam tikru mastu neleidžia susidaryti edemai ir normalizuoja kraujospūdį. Šiuo atveju sunkumas yra poreikis papildyti baltymų praradimą sergant nefroziniu sindromu ir tuo pat metu sumažinti jų suvartojimą su maistu, nes inkstų nepakankamumas sutrikdo jų metabolizmo šalutinių produktų pašalinimo procesą.

Dieta amiloidozei gydyti

Ką rekomenduojama vartoti?	Kas nerekomenduojama?
daržovių sultiniai; liesa mėsa ( jautiena, veršiena) ne daugiau 50 - 100 gramų per dieną; duona ir pyragaičiai be druskos; švieži vaisiai ( obuoliai, slyvos, kriaušės ir kt.); šviežios daržovės ( pomidorai, agurkai, bulvės ir kt.); ryžiai ( ne daugiau 300 - 400 gramų per dieną); 1-2 kiaušinių baltymai per dieną ( be druskos); pienas ir pieno produktai; silpna arbata; šviežiai spaustos sultys.	mėsos ir žuvies produktai dideliais kiekiais; saldūs pyragaičiai; kai kurie vaisiai ( abrikosai, vynuogės, vyšnios ir serbentai); džiovinti vaisiai; sūrio gaminiai; kiaušinio trynys; kava; mineraliniai ir gazuoti gėrimai; alkoholio.

Peritoninė dializė

Šio metodo principas yra panašus į hemodializės principą. kuri aprašyta anksčiau), tačiau yra tam tikrų skirtumų. Peritoninės dializės metu pusiau pralaidi membrana, per kurią pašalinami šalutiniai metaboliniai produktai, yra pilvaplėvė – plona, ​​gerai pralaidi serozinė membrana, išklojanti vidinį paviršių ir organus. pilvo ertmė. bendro ploto Pilvaplėvė yra arti žmogaus kūno paviršiaus. Per kateterį į pilvo ertmę įvedamas specialus tirpalas ( vamzdelis skrandyje) ir liečiasi su pilvaplėve, dėl to iš kraujo į ją pradeda skverbtis medžiagų apykaitos produktai, tai yra, organizmas išsivalo. Šio metodo „trūkumas“ – lėtesnis kraujo valymas nei atliekant hemodializę.

Pagrindiniai šio metodo pranašumai prieš hemodializę yra šie:

• B 2 -mikroglobulino išskyrimas, galintis sukelti amiloidozės vystymąsi.
• Pastovi ( tęstinis) kraujo valymas iš šalutinių medžiagų apykaitos produktų.
• Galima naudoti ambulatoriškai namie).

Vykdymo technika
Kateteris įvedamas į operacinę taikant vietinę ar bendrąją nejautrą. Paprastai jis įrengiamas apatinėje pilvo sienos dalyje, o iš jos išeina tik nedidelis segmentas. Per kateterį į pilvo ertmę suleidžiama apie 2 litrus specialaus dializės tirpalo, po to kateteris sandariai uždaromas ir skystis pilvo ertmėje lieka 4–10 valandų. Per šį laiką pacientas gali užsiimti beveik bet kokia kasdienine veikla.

Praėjus tam tikram laikui ( paprastai kas 6–8 valandas) būtina iš pilvo ertmės nusausinti „seną“ tirpalą ir pakeisti nauju. Visa procedūra trunka ne ilgiau kaip 30-40 minučių ir reikalauja minimalių pastangų.

Peritoninė dializė yra kontraindikuotina:

• esant sąaugoms pilvo ertmėje;
• su infekcinėmis pilvo odos ligomis;
• su psichine liga.

Organų transplantacija

Donoro organų transplantacija yra vienintelis būdas išgelbėti pacientų, kuriems yra pažengęs organų nepakankamumas, gyvybes. Tačiau verta tai prisiminti šis metodas gydymas yra tik simptominis ir nepašalina amiloidozės išsivystymo priežasties, todėl, nesant nuolatinio tinkamo gydymo, galimas ligos atkrytis.

Sergant amiloidoze, galima persodinti:

• inkstas;
• kepenų audinys;
• širdis;
• oda.

Donorų organus galima gauti iš gyvo donoro ( išskyrus širdį), taip pat nuo lavono ar nuo asmens, kuriam diagnozuota smegenų mirtis, tačiau dirbtinai palaikoma vidaus organų funkcinė veikla. Be to, šiandien yra dirbtinė širdis, kuris yra visiškai mechanizuotas aparatas, galintis pumpuoti kraują organizme.

Jei donorinis organas įsišaknija ( kas ne visada nutinka), pacientui visą gyvenimą reikia vartoti imunosupresantus ( vaistai, slopinantys imuninės sistemos veiklą), kad pats organizmas neatmestų „svetimo“ audinio.

Amiloidozės komplikacijos

Amiloidozės pasekmės dažniausiai būna įvairios ūminės būklės vystosi sutrikus vieno ar kelių organų funkcijoms. Dažnai šios komplikacijos baigiasi paciento mirtimi.

Pavojingiausios amiloidozės komplikacijos yra:

• Miokardinis infarktas. Padidėjus sisteminiam kraujospūdžiui (. visada stebimas esant nefroziniam sindromui ir inkstų nepakankamumui) širdies raumens apkrova padidėja kelis kartus. Šią būklę apsunkina amiloido nusėdimas širdies audinyje, kuris dar labiau pablogina jos aprūpinimą krauju. Dėl to staigaus fizinio krūvio ar emocinio streso metu gali atsirasti neatitikimas tarp širdies raumens deguonies poreikio ir jo tiekimo lygio, dėl kurio gali žūti kardiomiocitai ( širdies raumenų ląstelės). Jei žmogus nemiršta iš karto ( kuris matomas gana dažnai), infarkto zonoje susidaro randas, kuris dar labiau „silpna“ širdį ( nes rando audinys nepajėgus susitraukti) ir gali sukelti stazinį širdies nepakankamumą.
• Insultas. Insultas yra ūmus smegenų audinio kraujo tiekimo sutrikimas. Sergant amiloidoze, būklė dažniausiai išsivysto dėl kraujavimo per deformuotą kraujagyslės sienelę ( hemoraginis insultas). Dėl impregnavimo nervų ląstelės jie miršta su krauju, kuris, priklausomai nuo insulto zonos, gali pasireikšti daugiausia skirtingi simptomai nuo jutimo sutrikimų ir motorinė veikla iki paciento mirties.
• Kepenų venų trombozė.Ši komplikacija gali išsivystyti dėl padidėjusios fibrinogeno koncentracijos ( kraujo krešėjimo baltymas) inkstų venų sistemoje, dėl ko susidaro kraujo krešuliai, kurie užkemša kraujagyslių spindį. Dėl to išsivysto ūminis inkstų nepakankamumas. Šios komplikacijos išsivystymo mechanizmas yra susijęs su tuo, kad esant nefroziniam sindromui per inkstus išsiskiria daug albumino ( pagrindiniai plazmos baltymai), o fibrinogenas išlieka kraujyje ir jo santykinė koncentracija didėja.
• Užkrečiamos ligos. Apsaugos sistemų išsekimas, didelio baltymų kiekio šlapime netekimas ir daugybinio organų nepakankamumo išsivystymas daro paciento organizmą praktiškai neapsaugotą nuo įvairių patogeninių mikroorganizmų. Amiloidozė dažnai siejama su pneumonija ( plaučių uždegimas), pielonefritas ir glomerulonefritas, odos infekcijos ( erysipelas ) ir minkštieji audiniai, apsinuodijimas maistu, virusinės infekcijos ( pvz., parotitas) ir kt.

Ar galima pastoti sergant amiloidoze?

Nėštumas su amiloidoze galimas tik tais atvejais, kai funkcinė veikla yra gyvybiškai svarbi svarbius organus moterų užtenka išnešioti ir pagimdyti vaiką. Priešingu atveju nėštumas gali baigtis ir vaisiaus, ir motinos mirtimi.

Kai kurios vietinės amiloidozės formos nekelia jokio pavojaus nėštumui. Jei amiloidas kaupiasi tik viename organe ar audinyje ( pavyzdžiui, raumenyse arba žarnyno sienelėje) ir nepasiekia didelių dydžių, nėštumas ir gimdymas vyks be komplikacijų, o vaikas gims visiškai sveikas. Tuo pačiu metu, sergant generalizuotomis amiloidozės formomis, motinos ir vaisiaus prognozę visiškai lemia ligos trukmė ir likę gyvybiškai svarbių organų funkciniai rezervai.

Nėštumo ir gimdymo baigtį lemia:

• širdies funkcijos;
• inkstų funkcija;
• kepenų funkcijos;
• antinksčių funkcijos;
• amiloido susidarymo greitis.

Širdies funkcijos
Pavojinga amiloidozės komplikacija yra širdies nepakankamumas ( CH), kuris išsivysto dėl amiloido nusėdimo širdies audinyje. Dėl to pažeidžiamas jo susitraukimo aktyvumas, dėl kurio fizinio krūvio metu atsiranda tam tikrų simptomų - silpnumas, dusulys ( dusulio jausmas), širdies plakimas, krūtinės skausmas. Kadangi kūdikio gimdymas ir gimdymas yra kartu su dideliu apkrovimu širdžiai, šio organo pažeidimas gali sukelti rimtų komplikacijų nėštumo metu.

Priklausomai nuo sunkumo, išskiriamos 4 funkcinės širdies nepakankamumo klasės. Pirmajam būdingas simptomų atsiradimas tik esant ypač sunkiam fizinė veikla, o ketvirtasis skirtas pacientams, kurie negali pasirūpinti savimi. I-II funkcinės klasės moterys gali saugiai pagimdyti vaiką, tačiau joms rekomenduojamas dirbtinis gimdymas ( cezario pjūvio būdu). Esant III – IV funkcinei klasei, nėštumas ir gimdymas yra visiškai kontraindikuotini, nes organizmas tokiu atveju negalės susidoroti su didėjančia apkrova. Vaisiaus ir motinos mirties tikimybė šiuo atveju yra itin didelė, todėl rekomenduojamas dirbtinis nėštumo nutraukimas ( abortą padarė medicininės indikacijos ).

Inkstų funkcijos
Besivystančiam vaisiui reikia nuolat aprūpinti įvairiomis maistinėmis medžiagomis, įskaitant baltymus. Tačiau motinos inkstuose nusėdus amiloidui, sunaikinamas inkstų audinys, dėl kurio su šlapimu pradeda išsiskirti kraujo ląstelės ir stambiamolekuliniai baltymai, o tai galiausiai sukelia sunkų baltymų trūkumą, edemą. ir ascitas ( skysčių kaupimasis pilvo ertmėje). Vaisiui taip pat pradeda trūkti baltymų ( kurios yra pagrindinė augančio organizmo statybinė medžiaga), dėl to gali vėluoti vystymasis, o po gimimo gali būti pastebėti apsigimimai, sulėtėjimas, psichikos ir psichikos sutrikimai.

Didžiausias amiloidozės inkstų pažeidimo laipsnis yra lėtinis inkstų nepakankamumas, kai inkstai negali pašalinti iš organizmo metabolinių produktų. Dėl to jie kaupiasi motinos kraujyje, darydami toksinį poveikį visiems organams ir sistemoms, o tai taip pat gali turėti įtakos vaisiaus būklei ( nuo lengvo vystymosi vėlavimo iki vaisiaus mirties).

Kepenų funkcijos
Kai amiloidas nusėda į kepenų audinį, organo kraujagyslės suspaudžiamos, todėl padidėja slėgis vadinamosios vartų venos sistemoje, kuri surenka kraują iš visų nesuporuotų pilvo ertmės organų ( iš skrandžio, žarnyno, blužnies ir kt). Šių organų venos plečiasi, plonėja jų sienelės. Toliau didėjant slėgiui, skystoji plazmos dalis pradeda palikti kraujagyslių dugną ir kauptis pilvo ertmėje, tai yra, išsivysto ascitas. Jei jo prisikaupia pakankamai, tai pradeda daryti spaudimą augančiam vaisiui. Tai gali sukelti vystymosi vėlavimą, įvairias įgimtas anomalijas ir sunkų intensyvų ascitą ( jei skysčio kiekis viršija 5 - 6 litrus) gali įvykti intrauterinė vaisiaus mirtis.

Antinksčių funkcijos
AT normaliomis sąlygomis Antinksčiai išskiria tam tikrus hormonus, dalyvaujančius reguliavime medžiagų apykaitos procesai organizme. Susirgus amiloidoze, funkcinių audinių kiekis šiuose organuose sumažėja, todėl labai sumažėja hormonų gamyba.

Nėštumo metu svarbų vaidmenį atlieka antinksčių hormonas kortizolis, kurio funkcija yra suaktyvinti adaptacinius mechanizmus motinos organizme. Dėl jo trūkumo šie mechanizmai yra labai silpni arba jų visai nėra, todėl bet kokia fizinė ar emocinė trauma gali sukelti vaisiaus ir motinos mirtį.

Amiloido susidarymo greitis
Paprastai šis procesas vyksta gana lėtai, todėl nuo ligos pradžios iki daugelio organų nepakankamumo išsivystymo praeina mažiausiai dešimt metų. Tačiau kai kuriais atvejais ( dažniausiai su antrine amiloidoze, kuri vystosi lėtinių pūlingų-uždegiminių procesų organizme fone) amiloidas susidaro labai greitai. Tai gali sukelti amiloido infiltraciją į placentos kraujagysles ( organas, atsakingas už medžiagų apykaitą tarp motinos ir vaisiaus), o tai sukels deguonies badas vaisius, vystymosi sulėtėjimas ar net intrauterinė mirtis.

Ar amiloidozė pasireiškia vaikams?

Vaikai amiloidoze serga kiek rečiau, o tai akivaizdžiai susiję su laiku, reikalingu patologiniam procesui išsivystyti. paprastai tai užtrunka kelerius metus). Tačiau kai kurioms paveldimoms amiloidozės formoms, taip pat antrinei amiloidozei, ankstyvoje stadijoje galima pažeisti vidaus organus. vaikystė.

Vaikų amiloidozės priežastys gali būti:

• Šeiminė Viduržemio jūros karštligė. Genetiškai nulemta liga, kuri paveldima autosominiu recesyviniu būdu, tai yra, vaikas gims sergantis tik tuo atveju, jei defektinius genus paveldės iš abiejų tėvų. Jei vaikas iš vieno iš tėvų gaus sugedusį geną, o iš antro – normalų, jis bus besimptomis ligos nešiotojas, o jo vaikai su tam tikra tikimybe gali paveldėti sugedusius genus. Kliniškai ši liga pasireiškia generalizuota amiloidoze, kuri išsivysto per pirmuosius 10 gyvenimo metų. Daugiausia pažeidžiamas inkstų audinys. Be amiloidozės, yra karščiavimo priepuolių ( karščiavimas, šaltkrėtis, padidėjęs prakaitavimas) ir psichiniai sutrikimai.
• Anglų amiloidozė. Jam būdingas vyraujantis inkstų pažeidimas, taip pat karščiavimo priepuoliai ir klausos praradimas.
• Portugalijos amiloidozė. Klinikiniame vaizde dominuoja nervų pažeidimai. apatines galūnes, kuris pasireiškia šliaužiojimo jausmu, jautrumo pažeidimu ir judėjimo sutrikimai. Gyvenimo prognozė yra palanki, tačiau dažnai išsivysto paralyžius ( nesugebėjimas atlikti valingų judesių).
• Amerikos amiloidozė. Jam būdingas vyraujantis nervų pažeidimas viršutinės galūnės. Klinikinės apraiškos yra tokios pačios kaip ir portugalų amiloidozės atveju.
• antrinė amiloidozė.Ši ligos forma išsivysto esant lėtiniams pūlingiems-uždegiminiams procesams organizme ( tuberkuliozė, osteomielitas, sifilis ir kt). Jei kūdikis buvo užsikrėtęs gimdymo metu arba iškart po gimimo, tikėtina, kad po 5–10 ( o kartais ir mažiau) metų, jam prasidės pirmieji generalizuotos amiloidozės požymiai. Prognozė šiuo atveju itin nepalanki – gana greitai išsivysto dauginis organų nepakankamumas ir ištinka mirtis. Tęsiamas gydymas teigiamų rezultatų duoda tik puse atvejų ir trumpą laiką, po kurio liga dažniausiai atsinaujina ( vėl eskaluoja).

Ar yra veiksminga amiloidozės prevencija?

Pirminės prevencijos veiksmingumas ( skirtas užkirsti kelią ligos vystymuisi) priklauso nuo amiloidozės formos ir prevencinių priemonių savalaikiškumo. Antrinė prevencija ( skirtas užkirsti kelią ligos pasikartojimui) yra neveiksmingas ir neduoda norimų rezultatų.

Amiloidozės prevencija

Amiloidozės forma	trumpas aprašymas	Prevenciniai veiksmai
Pirminis(idiopatinė amiloidozė)	Šios ligos formos priežastis nežinoma.	Nė vienas.
paveldima amiloidozė	Amiloidozės išsivystymas šiuo atveju yra susijęs su mutantinių genų buvimu tam tikrose chromosomose ( žmogaus genetiniame aparate jų yra tik 23 poros). Šie genai perduodami iš kartos į kartą, dėl to visiems sergančio žmogaus palikuonims su tam tikra tikimybe gali išsivystyti amiloidozė. Sugedę genai skatina mutantinių ląstelių susidarymą ( amiloidoblastai), sintezuoja fibrilinius baltymus, kurie vėliau paverčiami amiloidu ir nusėda kūno audiniuose.	Kadangi liga pasireiškia net vaiko pastojimo metu ( susiliejus 23 motinos ir 23 tėvo chromosomoms), postnatalinė profilaktika ( atliekami gimus vaikui) yra neefektyvus. Vienintelė veiksminga priemonė yra genetinis vaisiaus tyrimas ankstyvose intrauterinio vystymosi stadijose ( iki 22 nėštumo savaitės). Nustatant genus, atsakingus už amiloidozės vystymąsi, dėl medicininių priežasčių rekomenduojama nutraukti nėštumą. Jei kuris nors iš artimiausių žmogaus giminaičių sirgo amiloidoze, jis ir jo žmona ( sutuoktinis) taip pat rekomenduojama atlikti genetinį tyrimą, siekiant nustatyti latentinę ligos formą ( vežimas).
Antrinė amiloidozė	Šios ligos formos vystymasis pasireiškia lėtiniu uždegiminis procesas organizme – sergant glomerulonefritu ( inkstų audinio uždegimas), tuberkuliozė, osteomielitas ( pūlingas procesas kauliniame audinyje) ir kiti. Tokiu atveju kraujyje padidėja specialaus baltymo – serumo amiloido pirmtako, sukeliančio ligos vystymąsi, koncentracija.	Prevencija susideda iš savalaikio ir pilnas gydymas lėtiniai uždegiminiai ir pūlingi procesai organizme. Tai atliekama naudojant antibakteriniai vaistai plataus spektro ( penicilinai, ceftriaksonas, streptomicinas, izoniazidas ir kt) iki klinikinių ir laboratorinių ligos apraiškų išnykimo, taip pat tam tikrą laikotarpį po visiško išgydymo.

Kiek gyvena amiloidoze sergantys žmonės?

Esant išsamiam amiloidozės klinikiniam vaizdui ( su daugelio organų nepakankamumo simptomais) prognozė paprastai yra prasta – daugiau nei pusė pacientų miršta per pirmuosius metus po diagnozės nustatymo. Tačiau dažniau ligą galima diagnozuoti anksčiau. Šiuo atveju gyvenimo prognozę lemia amiloidozės forma, taip pat gyvybiškai svarbių organų pažeidimo sunkumas. Bet kokia forma vyresnio amžiaus žmonėms liga yra sunkesnė.

Amiloidoze sergančių pacientų išgyvenamumą įtakoja:

• Inkstų funkcija. Išsivysčius inkstų nepakankamumui, pacientas miršta per kelis mėnesius. Hemodializė ( kraujo valymas specialiu aparatu) pailgina paciento gyvenimą 5 ar daugiau metų. Inksto persodinimas gali būti efektyvus metodas gydymas, tačiau amiloido nusėdimas donoro organe stebimas daugiau nei pusėje atvejų.
• Kepenų funkcija. Sergant sunkia portaline hipertenzija ( padidėjęs slėgis vartų venoje) išsiplečia vidaus organų venos ( žarnynas, stemplė, skrandis). Pacientas, turintis tokius simptomus, gali bet kada mirti dėl kraujavimo iš plyšusios venos. Tokių pacientų gyvenimo trukmė be radikalaus gydymo ( kepenų transplantacijos) neviršija 1–2 metų.
• Širdies funkcija. Išsivysčius VI laipsnio širdies nepakankamumui, dauguma pacientų miršta per 6 mėnesius. Širdies transplantacija gali pailginti pacientų gyvenimą ( su sąlyga, kad kiti organai ir sistemos funkcionuoja normaliai).
• žarnyno funkcija. Sergant žarnyno amiloidoze, malabsorbcija gali būti itin sunki. Nesant specifinis gydymas (visavertė intraveninė mityba) paciento mirtis gali įvykti per kelias savaites dėl didelio organizmo išsekimo ( kacheksija).

Priklausomai nuo ligos formos, yra:

• Idiopatinė generalizuota amiloidozė. Ligos priežastis nežinoma. Tai pasireiškia visų organų ir audinių pralaimėjimu, greitu dauginio organų nepakankamumo vystymusi ir paciento mirtimi. Praėjus metams po diagnozės, gyvas liko tik 51 žmogus iš šimto. Penkerių metų išgyvenamumas yra 16%, o dešimties metų išgyvenamumas yra ne didesnis kaip 5%.
• paveldima amiloidozė. Jei liga išsivysto ankstyvoje vaikystėje, prognozė yra prasta. Paprastai mirtis įvyksta dėl inkstų nepakankamumo per kelerius metus nuo diagnozės nustatymo.
• antrinė amiloidozė. Prognozė nustatoma funkcinė būklė Vidaus organai. Pagrindinė šios ligos formos mirties priežastis taip pat yra lėtinis inkstų nepakankamumas.

Vietinis ( vietinis) amiloidozės formos dažniausiai yra į navikus panašūs įvairaus dydžio dariniai ( nuo 1 - 2 iki dešimčių centimetrų skersmens). Augimo procese jie gali suspausti kaimyninius organus, bet laiku chirurgija leidžia pašalinti ligą. Grėsmės gyvybei praktiškai nėra.

Ar amiloidozę galima išgydyti liaudies gynimo priemonėmis?

Yra liaudiškų metodų, kurie jau daugelį metų buvo naudojami šios ligos gydymui. Tačiau reikia pažymėti, kad savęs gydymas tokiais rimta liga kaip amiloidozė gali sukelti labiausiai nepageidaujamų pasekmių todėl prieš naudojant liaudies receptai labai rekomenduojama pasikonsultuoti su gydytoju.

Dėl amiloidozės galite naudoti:

• Žolelių priešuždegiminė infuzija. Kompozicijoje yra šviežių lauko ramunėlių gėlių ( turi priešuždegiminių ir antimikrobinis veikimas ), nemirtingos gėlės ( turi priešuždegiminį poveikį, taip pat pagerina bilirubino išsiskyrimą su tulžimi), jonažolės ( didina fizinę ir psichinę ištvermę) ir beržo pumpurai ( turi diuretikų poveikį). Norėdami paruošti užpilą, į stiklinį indelį įdėkite 200 gramų kiekvieno ingrediento ir užpilkite litru verdančio vandens. Po to sandariai uždarykite dangtį ir palikite tamsioje vietoje 5-6 valandas. Gerkite 200 ml vieną kartą per dieną prieš miegą. Nepertraukiamo gydymo trukmė neviršija 3 mėnesių.
• Infuzija iš kalnų pelenų ir mėlynių vaisių. Norėdami paruošti užpilą, turite paimti 100 gramų kiekvienos uogos vaisių ir užpilti litru verdančio vandens. Po pusvalandžio perkošti, atvėsinti ir gerti po 100 ml 3 kartus per dieną prieš valgį. Užpilas turi priešuždegiminį ir sutraukiantį poveikį.
• Užpilas iš kurčiųjų dilgėlių.Šiame augale yra taninų, askorbo rūgštis, histaminas ir daugelis kitų medžiagų. Vartojama sergant lėtiniu užkrečiamos ligos inkstai. Užpilui paruošti į termosą su 500 mililitrų reikia suberti 3-4 šaukštus susmulkintos dilgėlės žolės. karštas vanduo (ne verdančio vandens) ir gerti po 100 mililitrų 4–5 kartus per dieną.
• Kadagio vaisių užpilas. Jis turi priešuždegiminį, antimikrobinį, choleretinį ir diuretikų poveikį. Užpilui paruošti 1 valgomąjį šaukštą džiovintų uogų reikia užpilti 1 litru verdančio vandens ir palaikyti tamsioje vietoje 2–4 valandas. Vartoti po 1 valgomąjį šaukštą 3-4 kartus per dieną prieš valgį.
• Sėjamųjų avižų žolės tinktūra. Jis turi priešuždegiminį ir bendrą tonizuojantį poveikį. Padidina organizmo darbingumą ir atsparumą stresui. Tinktūrai paruošti 200 mg susmulkintų avižų žolės užpilti 70 % alkoholiu ir palaikyti tamsioje vietoje 3 savaites, kasdien purtant stiklainį. Po to perkošti ir gerti po 1 arbatinį šaukštelį 3 kartus per dieną, praskiestą 100 ml šilto virinto vandens.

Senatvė ir amiloido beta baltymų plokštelių kaupimasis smegenų audinyje prisideda prie niokojančios demencijos formos, žinomos kaip Alzheimerio liga, išsivystymo. Tyrimo rezultatai suteikė mokslininkams įrodymų, kad vitaminas D veikia baltymų transportavimo procesą, kuris padeda natūraliai išvalyti smegenis nuo jų kaupimosi.

Vitaminas D gali dramatiškai pakeisti daugelio ligų, įskaitant vėžį, širdies ligas ir diabetą, vystymosi ir progresavimo eigą. veganiški receptai adresu likelida.com Iki šiol mokslininkai mano, kad Alzheimerio liga gali būti įtraukta į šį sąrašą. Gaukite vitamino D, kai nėra saulės spinduliai arba vartojant papildus su prohormonais turėtų būti laikomas privalomu visiems norintiems žmonėms.

Vitaminas D padeda išvalyti smegenis nuo mirtinų amiloido baltymų apnašų

Eksperimento metu mokslininkai naudojo duomenis apie laboratorinių pelių, genetiškai linkusių vystytis demencijai, sveikatos būklę. Tuo pačiu metu gyvūnams buvo suleista vitamino D. Nustatyta, kad šis vitaminas selektyviai neleidžia kauptis beta-amiloidui, o specialūs transportiniai baltymai išvalo ląsteles nuo destruktyvių amiloidų dar nespėjus kauptis. Smegenyse yra daug specialių transportavimo baltymų, žinomų kaip LRP-1 ir P-GP, kurie lydi amiloidinius baltymus per hematoencefalinį barjerą, kol jie nepadarys jokios žalos.

Mokslininkai mano, kad vitaminas D pagerina beta amiloido judėjimą per kraujo ir smegenų barjerą, reguliuodamas baltymų ekspresiją per receptorius. Tuo pačiu metu vitaminas D taip pat reguliuoja ląstelių impulsų perdavimą MEK metabolizmo keliu. Šių eksperimentų rezultatai mokslininkams parodė naujus būdus, kaip spręsti problemas, susijusias su Alzheimerio ligos gydymu ir prevencija.

Kontroliuojant vitamino D kiekį kraujyje sumažėja Alzheimerio demencijos rizika

Tyrėjai mano, kad vitaminas D padeda pernešti beta amiloido baltymų struktūras per jautrų kraujo ir smegenų barjerą, padėdamas suskaidyti smegenų skystyje esančias sankaupas, kad vėliau būtų pašalinta. Žinoma, kad šis gebėjimas blogėja su amžiumi, todėl aplink neuronų sinapses gali kauptis lipnių baltymų sankaupos. Mokslininkai nustatė, kad vyresnio amžiaus žmonės, kuriems diagnozuota Alzheimerio liga, dažniausiai serga žemas lygis vitamino D. Šiuo metu mokslininkai nustatė ryšį tarp kraujo prisotinimo šiuo vitaminu ir ligų išsivystymo.

Koks turėtų būti optimalus vitamino D kiekis, tyrimo autoriai nenurodo. Tačiau daugelio ankstesnių eksperimentų rezultatai parodė, kad geriausias šios medžiagos kiekis kraujyje, galimai, yra 50-80 ng/ml. Daugumai sveikatos besirūpinančių žmonių reikia vartoti vitamino D papildus iš aliejaus, kad visiškai apsisaugotų nuo šios mirtinos demencijos formos.

Aukštųjų mokyklų, institutų, universitetų, akademijų dokumentai. Pirkite diplomą Maskvoje svetainėje diplomzakaz.com

Baltymų, dalyvaujančių Alzheimerio ligos vystyme, yra kiekvieno žmogaus smegenyse, tačiau nepaisant to, didžioji dauguma žmonių neserga ir niekada nesusirgs. Alzheimerio liga. Kuo pagrįsta tokia „nelygybė“?

β-sekretazė(BACE) dalyvauja gedime
amiloido pirmtakas baltymas(APP)
su išsilavinimu amiloido beta(β-amiloidas),
kurios agreguojasi, formuoja charakteristikas
Alzheimerio liga ekstraląstelinis
senatvinės plokštelės (β-amiloidinės plokštelės).
(Pav. withfriendship.com)

Kodėl mes visi nesergame Alzheimerio liga? Ląstelių biologui Subojita Roy(Subhojit Roy), MD, PhD, šis klausimas ypač domina, nes Dr. Roy yra Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokyklos Patologijos ir neurologijos katedros docentas.

Straipsnyje, paskelbtame žurnale Neuronas, daktaras Roy'us ir jo kolegos paaiškina šį reiškinį: jų nuomone, gamtos išmintis slypi tame, kad dauguma žmonių išlaiko gyvybiškai svarbų fizinį baltymo ir jį skaidančio fermento atskyrimą, kurio sąveika sukelia progresuojanti Alzheimerio ligai būdingų ląstelių degeneracija ir mirtis.

„Tai tarsi fizinis parako ir degtukų atskyrimas, kad būtų išvengta neišvengiamo sprogimo“, – sako daktaras Roy'us. „Tiksliai žinodami, kaip šie parakai ir degtukai yra atskiriami, galime sukurti naujų idėjų, kaip sustabdyti ligą.

Alzheimerio ligos sunkumas matuojamas funkcinių neuronų praradimu. Yra du šios ligos požymiai: baltyminiai krešuliai amiloido beta- taip vadinamas beta amiloido plokštelės, - kaupiasi už neuronų ir kito baltymo, vadinamo tau, formuojantis neurofibriliniai raizginiai nervų ląstelių viduje. Dauguma neurologų mano, kad Alzheimerio ligos priežastis yra beta amiloidinių plokštelių susidarymas ir kaupimasis, sukeliantis molekulinių įvykių kaskadą, sukeliančią ląstelių disfunkciją ir ląstelių mirtį. Taigi šis vadinamasis „Amiloido kaskados hipotezė“ beta amiloidą iškelia į Alzheimerio ligos patologijos centrą.

Sąveika būtina beta amiloido susidarymui amiloido pirmtakas baltymas(APP) ir fermentas beta sekrecijos(BACE), kuris suskaido APP į mažesnius toksiškus fragmentus.

Viršuje: pūslelės, kuriose yra APP(žalias)
ir BACE(raudona) dažniausiai fiziškai
atskirtas. Apačia: po neuronų stimuliacijos,
didinanti sintezę amiloido beta, burbuliukai
su APP ir BACE susiliejimu (rodoma geltona spalva),
ir baltymai pradeda sąveikauti.
(Nuotrauka: UC San Diego medicinos mokykla)

„Abu šie baltymai yra ekspresuojami smegenyse aukštas lygis, aiškina daktaras Roy'us, „ir jei leisime jiems nuolat bendrauti, mes visi sirgsime Alzheimerio liga“.

Tačiau taip nebūna. Eksperimentuodami su kultivuotais hipokampo neuronais ir žmogaus bei pelių smegenų audiniais, daktaras Roy'us ir jo kolegos išsiaiškino, kad sveikose smegenų ląstelėse BACE-1 ir APP paprastai būna atskirti ir skirtinguose skyriuose nuo pat jų susidarymo momento, o tai pašalina jų kontaktą. .

„Panašu, kad gamta sugalvojo įdomų triuką, kaip atskirti šiuos bendrininkus“, – sako daktaras Roy'us.

Be to, paaiškėjo, kad sąlygos, kurios sustiprina beta amiloido baltymo sintezę, taip pat sustiprina APP ir BACE-1 sąveiką. Visų pirma, padidėjęs neuronų elektrinis aktyvumas, kuris, kaip žinoma, stimuliuoja beta amiloido sintezę, taip pat padidina APP ir BACE-1 sąveiką. Atlikus Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenų mėginių skrodimą, paaiškėjo, kad padidėjo šių baltymų fizinis artumas, patvirtinantis šio reiškinio patofiziologinę reikšmę.

Tyrimo rezultatai yra labai svarbūs, nes jie atskleidžia kai kuriuos ankstyviausius molekulinius Alzheimerio ligos įvykius ir parodo, kaip sveikos smegenys yra apsaugotos nuo jų. Klinikiniu požiūriu jie nubrėžia naujas galimas ligų gydymo ar net prevencijos kryptis.

Tam tikru mastu tai yra netradicinis požiūris. Tačiau, pasak pirmojo straipsnio autoriaus dr. Utpala Dasa(Utpal Das), „Įdomiausias dalykas yra tai, kad galbūt galėsime patikrinti molekules, kurios gali fiziškai atskirti APP ir BACE-1“.

Pasirinkti įvertinimą Prastas Žemiau vidutinio Gerai Gerai Puikus

Mičigano universiteto mokslininkai atrado naują naudingą savybę epigalokatechino galatas (EGCG) – bioaktyvi medžiaga, esanti žaliosios arbatos lapuose. Jų tyrimo rezultatai įrodo, kad EGCG apsaugo nuo klaidingo tam tikrų smegenų baltymų, įskaitant susijusius su vystymusi, susilankstymo. Alzheimerio liga. (Nuotrauka: Mičigano universitetas)

Mičigano universiteto mokslininkai Mičigano universitetas, U-M) atrado naują naudingą vienos iš žaliojoje arbatoje esančių molekulių savybę: ji apsaugo nuo klaidingo specifinių smegenų baltymų susilankstymo. Šių baltymų agregacija, vadinama su metalu susijęs amiloidas beta, susijunges su Alzheimerio liga ir kiti neurodegeneracinės ligos .

U-M Mi Hee Lim, Gyvybės mokslų instituto chemijos docentas, PhD, ir tarpdisciplininė mokslininkų komanda tyrė žaliosios arbatos ekstrakto poveikį agregatų susidarymui. su metalais susiję beta-amiloidai in vitro. Jų eksperimentų rezultatai pateikiami neseniai žurnale paskelbtame dokumente Nacionalinės mokslų akademijos darbai .

Mokslininkai nustatė, kad in vitro junginys randamas žaliojoje arbatoje epigalokatechin-3-galatas(epigalokatechin-3-galatas, EGCG) aktyviau sąveikauja su metalais susijusiais beta-amiloidais (ypač kurių sudėtyje yra vario, geležies ir cinko) nei su bemetaliais peptidais, sudarydami mažus nestruktūrinius agregatus. Be to, kai gyvos ląstelės buvo inkubuojamos su EGCG, sumažėjo ir bemetalių, ir su metalu susijusių beta-amiloidų toksiškumas.

Gyvybės mokslų instituto chemijos docentas U-M Mi Hee Lim, PhD. (Nuotrauka: lsi.umich.edu)

Kad suprastų sąveikų struktūrą ir suprastų šį reaktyvumą molekuliniu lygiu, mokslininkai naudojo jonų mobilumo masės spektrometriją (IM-MS), 2D BMR spektroskopiją ir skaičiavimo metodus. Eksperimentai parodė, kad EGCG sąveikauja su beta-amiloido monomerais ir dimerais, sudarydamas kompaktiškesnes peptidų konformacijas nei prisijungęs prie neapdorotų EGCG beta-amiloidų. Be to, susidarė treji EGCG – metalo – Aβ kompleksai.

Dr. Limo tyrimų grupę sudarė chemikai, biochemikai ir biofizikai.

„Ši molekulė labai domisi“, – sako daktaras Limas ir pažymi, kad EGCG ir kiti junginiai, randami natūralūs produktai Flavonoidai ilgą laiką buvo laikomi galingais antioksidantais. "Mes naudojom Kompleksinis požiūris. Tai pirmasis tarpdisciplininio tyrimo pavyzdys, kuriame daugiausia dėmesio skiriama trijų mokslininkų iš trijų skirtingų mokslo sričių sistemai.

Pasak Limo, nors mažos molekulės ir su metalais susiję beta-amiloidai tyrinėjo daugelis mokslininkų, dauguma tyrinėtojų juos vertina savo, siauru požiūriu.

Neurologas Bing Ye. (Nuotrauka: umms.med.umich.edu)

"Tačiau kadangi smegenys yra labai sudėtingos, manome, kad reikia kelių metodų derinio."

Straipsnis in PNAS yra išeities taškas, tęsia mokslininkas, o kitas tyrimo žingsnis bus išbandyti šiek tiek modifikuotos EGCG molekulės gebėjimą užkirsti kelią apnašų susidarymui vaisinėse muselėse.

"Mes norime modifikuoti molekulę taip, kad ji konkrečiai trukdytų formuotis plokštelėms, susijusioms su Alzheimerio liga", - aiškina Limas.

Ji planuoja tęsti savo darbą bendradarbiaudama su LSI neurologu Bing Ye. Kartu mokslininkai išbandys naujosios molekulės gebėjimą slopinti galimą baltymų ir metalų turinčių agregatų toksiškumą vaisinėse muselėse.

Remiantis medžiagomis

Originalus straipsnis:

S.-J. Hyung, A. S. DeToma, J. R. Brander, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B. T. Ruotolo, M. H. Limas. Įžvalgos apie antiamiloidogenines žaliosios arbatos ekstrakto (-)-epigallocatechin-3-galato savybes, susijusias su metalu susijusioms amiloido β rūšims

© "Žaliosios arbatos ekstraktas apsaugo nuo beta amiloido plokštelių susidarymo sergant Alzheimerio liga." Visą ar dalinį medžiagos perspausdinimą leidžiama su privalomu aktyviu hipersaitu į puslapį, kuris nėra uždarytas nuo indeksavimo, nedraudžiamas sekti robotui Alzheimerio liga. Reikalingas raštiškas leidimas.

Daugiau apie Alzheimerio ligą