Plak amiloid dalam pengujian jaringan otak. Mengapa kita tidak semua terkena Alzheimer: hipotesis baru tentang pemicu penyakit

25.11.2019 -

Antibodi manusia terhadap protein patogen yang menyebabkan penyakit Alzheimer menghancurkan simpanan protein berbahaya di otak pasien.

Penyakit Alzheimer, seperti penyakit neurodegeneratif lainnya, dimulai karena fakta bahwa terlalu banyak molekul protein dalam konformasi spasial yang salah muncul di sel saraf otak, yang, karena ketidakteraturannya, saling menempel dan membentuk kompleks tak larut yang merusak neuron dan , akhirnya membawanya ke kematian. Tidak setiap protein bersifat patogen; dalam kasus penyakit Alzheimer, itu adalah beta amiloid dan protein tau, dan salah satunya ciri ciri penyakit - yang disebut plak amiloid, akumulasi peptida beta-amiloid yang muncul di otak pasien. Belum sepenuhnya dipahami bagaimana tepatnya protein semacam itu membahayakan neuron, tetapi sudah pasti bahwa mereka membahayakan.

Jaringan otak dengan plak Alzheimer. (Foto oleh UCSF/Corbis.)

Plak Alzheimer di otak tikus. (Foto oleh Enrique T/Flickr.com.)

Jelas, obat-obatan terhadap penyakit neurodegeneratif harus, di satu sisi, menekan munculnya protein patogen dan interaksinya satu sama lain, dan, di sisi lain, menghancurkan endapan yang sudah terbentuk, yaitu, plak yang sangat terkenal itu. Banyak di sini bergantung pada imunoterapi: antibodi yang secara khusus mengikat molekul beta-amiloid dapat mencegah mereka saling menempel dan memicu penghancuran deposit amiloid yang sudah terbentuk. Namun, untuk saat ini, tidak ada terobosan khusus di sini: metode imunoterapi diberikan dalam kasus terbaik hanya efek yang sangat moderat. Tetapi dengan antibodi yang diproduksi oleh karyawan perusahaan biotek Biogen, Inc. , hal yang sangat berbeda.

Seperti yang Anda ketahui, antibodi disintesis oleh limfosit B. Jeff Sevigny ( Jeff Sevigny) dan rekan-rekannya menemukan di antara limfosit B manusia yang memproduksi imunoglobulin melawan beta-amiloid peptida - obat antibodi semacam itu disebut adjucanumab (aducanumab). Percobaan dengan tikus transgenik di mana deposit amiloid manusia terbentuk di otak menunjukkan bahwa antibodi yang disuntikkan ke dalam darah menembus otak hewan, mengikat akumulasi amiloid berfilamen, mengubahnya menjadi keadaan larut, dan mengaktifkan sel mikroglial, yang mewakili wilayah otak . sistem imun. (Sel kekebalan normal yang berkeliaran di tubuh kita tidak bisa masuk ke otak.) Mikroglia yang diaktifkan mulai secara harfiah menyerap amiloid yang telah dibuat larut oleh adjucanumab.

Tapi ini hewan, selain transgenik, tapi bagaimana dengan manusia? Untuk berpartisipasi dalam uji klinis, 165 pasien berusia 50 hingga 90 tahun diundang, di mana sindrom Alzheimer hadir dalam bentuk ringan atau dalam apa yang disebut periode prodromal, ketika beberapa gejala sudah menunjukkan penyakit, tetapi belum dimanifestasikan secara klinis. Beberapa peserta dalam percobaan menerima plasebo, sementara yang lain empat kelompok menggunakan persiapan antibodi dalam konsentrasi yang berbeda. Imunoglobulin diberikan sebulan sekali, dan ada empat belas suntikan semacam itu. Sepanjang jalan, empat puluh pasien keluar dari penelitian karena berbagai alasan, menyisakan antara 21 dan 32 orang di masing-masing dari lima kelompok. Keadaan otak dinilai menggunakan tomografi emisi positron dan zat berlabel radioaktif khusus yang menetap di endapan amiloid dan dengan demikian membuatnya terlihat oleh tomografi.

Secara umum, seperti yang ditulis oleh penulis karya di Alam, Plak Alzheimer pada manusia berkurang secara nyata, dan pengurangan ini bahkan disebut "belum pernah terjadi sebelumnya" - dibandingkan dengan upaya lain semacam ini. Hilangnya deposit amiloid semakin aktif, semakin tinggi dosis obat percobaan. Beberapa tes kognitif telah menunjukkan bahwa pasien yang menerima persiapan antibodi tidak mengalami penurunan kemampuan mental secepat mereka yang menerima plasebo, dan sekali lagi semuanya tergantung pada dosis obat. Pada saat yang sama, perlu dicatat bahwa tes lain tidak menemukan perbedaan kognitif. Di sisi lain, beberapa ahli, khususnya Ronald Petersen ( Ronald Petersen) dari Mayo Clinic, mengatakan bahwa meskipun penilaian status kognitif tidak terlalu penting - agar penilaian tersebut dapat diandalkan, diperlukan lebih banyak subjek dan lebih banyak waktu untuk penelitian.

Sekarang tibalah tahap selanjutnya uji klinis di mana lebih banyak orang berpartisipasi. Para peneliti berharap bahwa mereka tidak hanya dapat mengkonfirmasi hasil awal, tetapi juga untuk memahami bagaimana menangani efek samping yang terutama terlihat pada beberapa pasien yang menerima dosis tertinggi obat - tomografi menunjukkan bahwa mereka memiliki edema kecil dan perdarahan mikroskopis di beberapa bagian otak, yang menyebabkan sakit kepala. Salah satu penjelasannya adalah bahwa endapan amiloid terkadang terbentuk di dekat pembuluh darah, dan ketika endapan ini mulai memisahkan antibodi, pembuluh bereaksi terhadap pekerjaannya dengan agak menyakitkan. Tapi, kami ulangi, kami berharap bahwa dalam eksperimen klinis lebih lanjut efek samping akan mampu mengatasi.

Kerusakan ginjal dapat mengindikasikan:

Proteinuria ( munculnya protein dalam urin). Apakah yang pertama dan paling? manifestasi signifikan kerusakan ginjal pada amiloidosis. Biasanya, konsentrasi protein dalam urin tidak melebihi 0,033 g / l, namun, jika integritas filter ginjal dilanggar, sel darah dan protein molekul besar mulai diekskresikan dalam urin. Proteinuria lebih dari 3 g / l menunjukkan sindrom nefrotik yang diucapkan dan kekalahan telak jaringan ginjal.
Hematuria ( munculnya sel darah merah dalam urin). Biasanya, dengan pemeriksaan mikroskopis urin, tidak lebih dari 1-3 eritrosit diperbolehkan per bidang pandang. Darah dalam urin dapat mengindikasikan perkembangan sindrom nefrotik atau menjadi tanda lesi inflamasi pada jaringan ginjal ( glomerulonefritis).
Leukosituria ( munculnya leukosit dalam urin). Pemeriksaan mikroskopis urin memungkinkan adanya 3-5 leukosit pada lapang pandang. Leukosituria jarang diamati pada amiloidosis ginjal dan lebih sering menunjukkan adanya penyakit menular dan inflamasi pada ginjal atau organ lain dari sistem genitourinari.
Silinderuria ( adanya gips dalam urin). Silinder adalah gips yang terbentuk di tubulus ginjal dan memiliki struktur yang berbeda. Pada amiloidosis, mereka biasanya terbentuk dari sel epitel dan protein ginjal yang mengalami deskuamasi. gips hialin), tetapi mungkin juga mengandung eritrosit dan leukosit.
Penurunan kepadatan urin. Kepadatan normal urin berkisar antara 1,010 hingga 1,022, namun, dengan penghancuran nefron ginjal, kemampuan konsentrasi organ menurun tajam, akibatnya kepadatan urin akan menurun.

Kimia darah

Pelajaran ini memungkinkan tidak hanya untuk menilai keadaan fungsional organ dalam, tetapi juga untuk mencurigai penyebab amiloidosis.

Nilai diagnostik pada amiloidosis adalah:

protein dari fase umum peradangan;
tingkat kolesterol;
tingkat protein dalam darah;
kadar kreatinin dan ureum.

Protein dari fase umum peradangan
Protein ini diproduksi oleh hati dan beberapa sel darah putih sebagai respons terhadap perkembangan proses inflamasi dalam tubuh. Fungsi utamanya adalah menjaga peradangan, serta mencegah kerusakan jaringan sehat.

Protein fase akut

protein	Nilai normal
Protein serum amiloid A(SAA)	Kurang dari 0,4 mg/l.
*globulin alfa 2*	M: 1,5 - 3,5 g / l.
*globulin alfa 2*	F: 1,75 - 4,2 g / l.
*antitripsin alfa 1*	0,9 - 2 g / l.
*protein C-reaktif*	Tidak lebih dari 5 mg/l.
*fibrinogen*	2 - 4 g / l.
*laktoferin*	150 - 250 ng/ml.
*seruloplasmin*	0,15 - 0,6 g / l.

Perlu dicatat bahwa peningkatan progresif konsentrasi fibrinogen dalam darah juga sering ditemukan dalam bentuk amiloidosis herediter, yang harus diperhitungkan saat menilai indikator ini.

Tes hati
Kelompok ini mencakup sejumlah indikator untuk menilai keadaan fungsional hati.

Tes hati untuk amiloidosis hati

Indikator	apa	Norma	Perubahan amiloidosis hati
Alanin aminotransferase(AlAT)	Zat-zat ini terkandung dalam sel-sel hati dan memasuki aliran darah dalam jumlah besar hanya dengan penghancuran besar-besaran jaringan organ.	M: hingga 41 U / l.	Konsentrasi meningkat dengan perkembangan gagal hati.
Alanin aminotransferase(AlAT)		F: hingga 31 U / l.
Aspartat aminotransferase(ASAT)		F: hingga 31 U / l.
*Jumlah bilirubin*	Ketika sel darah merah rusak di limpa, bilirubin tidak terikat terbentuk. Dengan aliran darah, ia memasuki hati, di mana ia mengikat asam glukuronat dan, dalam bentuk ini, dikeluarkan dari tubuh sebagai bagian dari empedu.	8,5 - 20,5 mol/l.	Konsentrasi meningkat dengan deposisi besar amiloid di hati.
Bilirubin (faksi yang tidak berhubungan)		4,5 - 17,1 mol / l.	Konsentrasi meningkat dengan gagal hati dan pelanggaran fungsi organ pembentuk empedu.
Bilirubin (faksi terkait)		0,86 - 5,1 mol / l.	Konsentrasi meningkat dengan kompresi saluran empedu intrahepatik atau ekstrahepatik.

kadar kolesterol darah
Kolesterol merupakan zat lemak yang terbentuk di hati dan berperan penting dalam menjaga keutuhan membran seluruh sel tubuh. Peningkatan konsentrasi kolesterol dalam darah lebih dari 5,2 mmol / l dapat diamati dengan sindrom nefrotik, dan semakin tinggi indikator ini, semakin parah penyakitnya.

Tingkat protein dalam darah
Norma protein total dalam darah adalah 65 - 85 g / l. Penurunan indikator ini dapat diamati dengan perkembangan sindrom nefrotik ( karena hilangnya protein dalam urin), serta pada gagal hati yang parah, karena semua protein tubuh disintesis di hati.

Kadar kreatinin dan urea
Urea ( norma - 2,5 - 8,3 mmol / l) adalah produk sampingan dari metabolisme protein yang diekskresikan melalui ginjal. Kreatinin ( normanya adalah 44 - 80 mol / l pada wanita dan 74 - 110 mol / l pada pria) dibentuk di jaringan otot, setelah itu memasuki aliran darah dan juga diekskresikan oleh ginjal. Peningkatan konsentrasi zat-zat ini dalam darah merupakan indikator yang sangat sensitif dari tingkat gangguan fungsi ginjal pada amiloidosis.

Pemeriksaan USG organ dalam

Studi ini memungkinkan Anda untuk menilai struktur dan struktur organ dalam, yang diperlukan untuk menilai tingkat pelanggaran fungsinya dan menentukan prevalensinya. proses patologis.

Ultrasonografi pada amiloidosis dapat mengungkapkan:

Pemadatan dan peningkatan ( atau penurunan tahap azotemic) ginjal.
Adanya kista ginjal apa yang bisa menyebabkan amiloidosis sekunder?).
Pembesaran dan penebalan hati dan limpa, serta gangguan aliran darah pada organ tersebut.
Hipertrofi berbagai bagian otot jantung.
Deposit amiloid di dinding pembuluh darah besar ( Misalnya, aorta adalah arteri terbesar di tubuh.).
Akumulasi cairan di rongga tubuh asites, hidrotoraks, hidroperikardium).

penelitian genetik

Tes genetik diperintahkan jika amiloidosis herediter dicurigai ( yaitu, jika tidak mungkin untuk mengkonfirmasi sifat sekunder penyakit ini ). Biasanya, reaksi berantai polimerase digunakan untuk ini, yang prinsipnya adalah mengambil materi genetik dari orang yang sakit ( biasanya darah, urin, air liur, atau cairan tubuh lainnya) dan studi gen pada kromosom tertentu. Deteksi mutasi genetik di daerah tertentu akan seratus persen konfirmasi diagnosis.

Jika salah satu bentuk amiloidosis herediter terdeteksi, studi genetik direkomendasikan untuk semua anggota keluarga dan kerabat dekat pasien untuk mengecualikan adanya penyakit ini di dalamnya.

Biopsi

Biopsi adalah pengambilan sepotong kecil jaringan atau organ seumur hidup dan memeriksanya di laboratorium menggunakan teknik khusus. Studi ini adalah "standar emas" dalam diagnosis amiloidosis dan memungkinkan Anda untuk mengkonfirmasi diagnosis di lebih dari 90% kasus.

Dengan amiloidosis untuk penelitian dapat diambil otot, jaringan hati, limpa, ginjal, mukosa usus atau organ lain ( tergantung gambaran klinis penyakitnya). Pengambilan sampel dilakukan di ruang operasi yang steril, biasanya dengan anestesi lokal. Dengan bantuan jarum khusus dengan ujung yang tajam, kulit ditusuk dan sejumlah kecil jaringan organ diambil.

Di laboratorium, bagian dari bahan yang diperoleh diperlakukan dengan larutan Lugol ( yodium dalam larutan air kalium iodida), diikuti dengan larutan asam sulfat 10%. Di hadapan sejumlah besar amiloid, itu akan berubah menjadi biru-ungu atau kehijauan, yang akan terlihat dengan mata telanjang.

Untuk pemeriksaan mikroskopis, bahan diwarnai dengan pewarna khusus ( misalnya, merah Kongo, setelah itu amiloid memperoleh warna merah tertentu), dan diperiksa di bawah mikroskop, dengan fibril amiloid yang secara jelas didefinisikan sebagai formasi berbentuk batang yang terletak secara acak.

Pengobatan amiloidosis

Cukup sulit untuk mengidentifikasi amiloidosis dan memulai pengobatan pada tahap awal perkembangannya, karena penyakit ini memanifestasikan dirinya secara klinis beberapa dekade setelah onsetnya. Pada saat yang sama, ketika diungkapkan gagal ginjal tindakan terapeutik tidak efektif dan mendukung.

Apakah rawat inap diperlukan untuk mengobati amiloidosis?

Jika dicurigai amiloidosis, rawat inap di departemen nefrologi atau terapi dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan menyeluruh pada sistem genitourinari, karena kerusakan ginjal adalah komplikasi amiloidosis yang paling sering dan sekaligus paling berbahaya. Spesialis dari bidang kedokteran lain juga harus dilibatkan ( ahli hepatologi, ahli jantung, ahli saraf, dan sebagainya) untuk mengidentifikasi dan mengobati kerusakan pada organ dan sistem lain.

Jika selama proses diagnostik tidak ada gangguan fungsional serius yang terdeteksi pada bagian organ mana pun, perawatan lebih lanjut dapat dilakukan secara rawat jalan ( di rumah) dengan ketentuan bahwa pasien akan secara ketat mematuhi semua resep dokter dan datang ke kontrol setidaknya sebulan sekali.

Indikasi utama untuk rawat inap adalah:

adanya proses inflamasi sistemik ( laboratorium atau dikonfirmasi secara klinis);
adanya penyakit menular bernanah;
sindrom nefrotik;
gagal ginjal;
gagal hati;
gagal jantung;
insufisiensi adrenal;
anemia berat ( konsentrasi hemoglobin kurang dari 90 g/l);
hipersplenisme;
Pendarahan di dalam.

Jika kondisi pasien memburuk selama perawatan rawat jalan, ia juga harus dirawat di rumah sakit untuk memperjelas diagnosis dan perawatan yang benar.

Dalam pengobatan amiloidosis digunakan:

pengobatan obat;
terapi diet;
dialisis peritoneal;
transplantasi organ.

Perawatan medis

Perawatan obat ditujukan untuk memperlambat proses pembentukan amiloid ( jika memungkinkan). efisiensi yang baik diamati dalam kasus AL-amiloidosis, sedangkan dalam bentuk penyakit lainnya tidak selalu mungkin untuk mencapai hasil yang positif. Amiloidosis sekunder merespon paling buruk terhadap perawatan medis.

Perawatan medis amiloidosis

Kelompok obat	Perwakilan	Mekanisme tindakan terapeutik	Dosis dan Administrasi
*Obat anti inflamasi steroid*	*Prednisolon*	Menghambat reaksi imun, memiliki efek antiinflamasi yang nyata. Mereka mengurangi laju pembentukan limfosit, dan juga menghambat migrasi leukosit ke fokus peradangan, yang merupakan alasan efek positif pada amiloidosis.	Dosis, durasi penggunaan dan rute pemberian dipilih secara individual dalam setiap kasus, tergantung pada tingkat keparahan penyakit yang mendasari dan penyakit penyerta.
*Obat anti inflamasi steroid*	*Deksametason*
*Obat antikanker*	*Melphalan*	Mengganggu proses pembentukan DNA ( asam deoksiribonukleat), yang menghambat sintesis protein dan reproduksi sel. Sejak amiloidoblas dianggap mutan sampai batas tertentu ( tumor) sel, penghancurannya dapat memperlambat pembentukan amiloid ( terutama dalam bentuk utama penyakit).	Di dalam, sekali sehari dengan dosis 0,12 - 0,15 mg / kg. Durasi pengobatan adalah 2-3 minggu, setelah itu perlu istirahat ( minimal 1 bulan). Jika perlu, pengobatan dapat diulang.
*Obat Aminoquinoline*	Klorokuin (hingamin)	Obat antimalaria yang juga menghambat sintesis DNA dalam sel tubuh manusia, mengurangi laju pembentukan leukosit dan amiloidoblas.	Di dalam, 500 - 750 mg setiap hari atau setiap hari. Durasi pengobatan ditentukan oleh efektivitas dan tolerabilitas obat.
*Obat anti asam urat*	*Kolkisin*	Ini menghambat laju pembentukan leukosit dan proses sintesis fibril amiloid di amiloidoblas. Efektif pada demam Mediterania familial dan pada tingkat lebih rendah pada amiloidosis sekunder.	Di dalam, 1 mg 2-3 kali sehari. Pengobatan jangka panjang ( lebih dari 5 tahun).

terapi diet

Tidak ada diet khusus yang dapat mencegah perkembangan amiloidosis atau memperlambat proses pembentukan amiloid. Komplikasi utama amiloidosis yang membutuhkan kepatuhan diet ketat adalah sindrom nefrotik dan gagal ginjal. Dengan perkembangan sindrom ini, diet nomor 7 direkomendasikan, yang tujuannya adalah untuk melindungi ginjal dari aksi produk metabolisme beracun, menormalkan keseimbangan air-garam dan tekanan darah.

Disarankan untuk makan makanan dalam porsi kecil 5-6 kali sehari. Syarat utamanya adalah membatasi konsumsi garam dapur ( tidak lebih dari 2 gram per hari) dan cairan ( tidak lebih dari 2 liter per hari), yang sampai batas tertentu mencegah pembentukan edema dan menormalkan tekanan darah. Kesulitan dalam kasus ini terletak pada kebutuhan untuk mengisi kembali kehilangan protein pada sindrom nefrotik dan pada saat yang sama mengurangi asupannya dengan makanan, karena gagal ginjal mengganggu proses ekskresi produk sampingan metabolisme mereka.

Diet untuk amiloidosis

Apa yang disarankan untuk digunakan?	Apa yang tidak disarankan?
kaldu sayuran; daging tanpa lemak ( daging sapi, daging sapi muda) tidak lebih dari 50 - 100 gram per hari; roti dan kue kering bebas garam; buah segar ( apel, plum, pir, dll.); sayuran segar ( tomat, mentimun, kentang, dll.); Nasi ( tidak lebih dari 300 - 400 gram per hari); 1 - 2 putih telur per hari ( tanpa garam); susu dan produk susu; teh lemah; jus segar.	daging dan produk ikan dalam jumlah besar; kue-kue manis; beberapa buah ( aprikot, anggur, ceri, dan kismis); buah kering; produk keju; kuning telur; kopi; minuman mineral dan berkarbonasi; alkohol.

dialisis peritoneal

Prinsip metode ini mirip dengan prinsip hemodialisis ( yang dijelaskan sebelumnya), tetapi ada beberapa perbedaan. Dalam dialisis peritoneal, membran semipermeabel yang melaluinya produk sampingan metabolik dikeluarkan adalah peritoneum, membran serosa tipis yang memiliki perfusi baik yang melapisi permukaan bagian dalam dan organ. rongga perut. luas keseluruhan Peritoneum dekat dengan luas permukaan tubuh manusia. Sebuah solusi khusus dimasukkan ke dalam rongga perut melalui kateter ( tabung di perut) dan bersentuhan dengan peritoneum, akibatnya produk metabolisme mulai meresap ke dalamnya dari darah, yaitu, tubuh dibersihkan. "Kekurangan" dari metode ini adalah pemurnian darah yang lebih lambat dibandingkan dengan hemodialisis.

Keuntungan utama dari metode ini dibandingkan hemodialisis adalah:

Ekskresi B2 -mikroglobulin, yang dapat menyebabkan perkembangan amiloidosis.
konstan ( kontinu) pemurnian darah dari produk sampingan metabolik.
Dapat digunakan untuk rawat jalan di rumah).

Teknik eksekusi
Kateter dimasukkan ke dalam ruang operasi dengan anestesi lokal atau umum. Biasanya dipasang di bagian bawah dinding perut, dan hanya sebagian kecil yang keluar. Sekitar 2 liter larutan dialisis khusus disuntikkan melalui kateter ke dalam rongga perut, setelah itu kateter ditutup rapat dan cairan tetap berada di rongga perut selama 4 hingga 10 jam. Selama waktu ini, pasien dapat melakukan hampir semua aktivitas sehari-hari.

Setelah jangka waktu tertentu ( biasanya setiap 6 hingga 8 jam) perlu untuk mengalirkan solusi "lama" dari rongga perut dan menggantinya dengan yang baru. Seluruh prosedur memakan waktu tidak lebih dari 30-40 menit dan membutuhkan sedikit usaha.

Dialisis peritoneal dikontraindikasikan:

dengan adanya perlengketan di rongga perut;
dengan penyakit menular pada kulit di perut;
dengan penyakit jiwa.

Transplantasi organ

Transplantasi organ donor adalah satu-satunya cara untuk menyelamatkan nyawa pasien dengan kegagalan organ lanjut. Namun, perlu diingat bahwa metode ini pengobatan hanya bersifat simtomatik dan tidak menghilangkan penyebab perkembangan amiloidosis, oleh karena itu, dengan tidak adanya pengobatan yang memadai secara konstan, kekambuhan penyakit mungkin terjadi.

Dengan amiloidosis, transplantasi dimungkinkan:

ginjal;
jaringan hati;
sebuah jantung;
kulit.

Organ donor dapat diperoleh dari donor hidup ( kecuali hati), serta dari mayat atau dari orang yang didiagnosis dengan kematian otak, namun, aktivitas fungsional organ dalam dipertahankan secara artifisial. Selain itu, hari ini ada jantung buatan, yang merupakan alat mekanis lengkap yang dapat memompa darah ke dalam tubuh.

Jika organ donor berakar ( yang tidak selalu terjadi), pasien memerlukan penggunaan imunosupresan seumur hidup ( obat yang menekan aktivitas sistem kekebalan tubuh) untuk mencegah penolakan jaringan "asing" oleh jaringan tubuh sendiri.

Komplikasi amiloidosis

Konsekuensi dari amiloidosis biasanya mencakup berbagai kondisi akut berkembang dengan latar belakang gangguan fungsi satu atau lebih organ. Seringkali komplikasi ini menyebabkan kematian pasien.

Komplikasi amiloidosis yang paling berbahaya adalah:

Infark miokard. Dengan peningkatan tekanan darah sistemik ( selalu diamati pada sindrom nefrotik dan gagal ginjal) beban pada otot jantung meningkat beberapa kali. Kondisi ini diperparah oleh pengendapan amiloid di jaringan jantung, yang selanjutnya mengganggu suplai darahnya. Akibatnya, selama aktivitas fisik tiba-tiba atau stres emosional, perbedaan antara kebutuhan otot jantung akan oksigen dan tingkat pengirimannya dapat berkembang, yang dapat menyebabkan kematian kardiomiosit ( sel otot jantung). Jika seseorang tidak segera mati ( yang cukup sering terlihat), bekas luka terbentuk di zona infark, yang selanjutnya "melemahkan" jantung ( karena jaringan parut tidak dapat berkontraksi) dan dapat menyebabkan gagal jantung kongestif.
Pukulan. Stroke adalah gangguan akut suplai darah ke jaringan otak. Pada amiloidosis, kondisi ini biasanya berkembang sebagai akibat dari pendarahan melalui dinding pembuluh darah yang cacat ( stroke hemoragik). Sebagai hasil dari impregnasi sel saraf mereka mati dengan darah, yang, tergantung pada zona stroke, dapat memanifestasikan dirinya paling banyak gejala yang berbeda dari gangguan sensorik dan aktivitas motorik sampai kematian pasien.
Trombosis vena hepatika. Komplikasi ini dapat berkembang sebagai akibat dari peningkatan konsentrasi fibrinogen ( protein pembekuan darah) dalam sistem vena ginjal, yang mengarah pada pembentukan bekuan darah, yang menyumbat lumen pembuluh darah. Akibatnya, gagal ginjal akut berkembang. Mekanisme perkembangan komplikasi ini disebabkan oleh fakta bahwa pada sindrom nefrotik sejumlah besar albumin dilepaskan melalui ginjal ( protein plasma utama), sementara fibrinogen tetap berada dalam darah dan konsentrasi relatifnya meningkat.
Penyakit menular. Menipisnya sistem pertahanan, hilangnya sejumlah besar protein dalam urin dan perkembangan kegagalan beberapa organ membuat tubuh pasien praktis tidak berdaya melawan berbagai mikroorganisme patogen. Amiloidosis sering dikaitkan dengan pneumonia ( radang paru-paru), pielonefritis dan glomerulonefritis, infeksi kulit ( api luka ) dan jaringan lunak, keracunan makanan, infeksi virus ( misalnya parotitis) dll.

Apakah mungkin hamil dengan amiloidosis?

Kehamilan dengan amiloidosis hanya mungkin terjadi dalam kasus di mana aktivitas fungsional sangat penting organ penting perempuan cukup untuk mengandung dan melahirkan seorang anak. Jika tidak, kehamilan dapat berakhir dengan kematian janin dan ibu.

Beberapa bentuk amiloidosis lokal tidak menimbulkan bahaya bagi kehamilan. Jika akumulasi amiloid hanya terjadi pada satu organ atau jaringan ( misalnya, di otot atau di dinding usus) dan tidak mencapai ukuran besar, kehamilan dan persalinan akan berjalan tanpa komplikasi, dan anak akan lahir benar-benar sehat. Pada saat yang sama, dalam bentuk amiloidosis umum, prognosis ibu dan janin sepenuhnya ditentukan oleh durasi penyakit dan sisa cadangan fungsional organ vital.

Hasil kehamilan dan persalinan ditentukan oleh:

fungsi jantung;
fungsi ginjal;
fungsi hati;
fungsi kelenjar adrenal;
kecepatan pembentukan amiloid.

Fungsi jantung
Komplikasi amiloidosis yang berbahaya adalah gagal jantung ( CH), yang berkembang karena pengendapan amiloid di jaringan jantung. Ini mengarah pada pelanggaran aktivitas kontraktilnya, akibatnya gejala tertentu muncul selama latihan - kelemahan, sesak napas ( merasa sesak napas), jantung berdebar-debar, nyeri dada. Karena melahirkan anak dan melahirkan disertai dengan beban yang signifikan pada jantung, kerusakan pada organ ini dapat menyebabkan komplikasi serius selama kehamilan.

Tergantung pada tingkat keparahannya, 4 kelas fungsional gagal jantung dibedakan. Yang pertama ditandai dengan munculnya gejala hanya pada kondisi yang sangat parah aktivitas fisik, sedangkan yang keempat untuk pasien yang tidak mampu merawat dirinya sendiri. Wanita dengan kelas fungsional I - II dapat melahirkan anak dengan aman, tetapi persalinan buatan direkomendasikan untuk mereka ( melalui operasi caesar). Di hadapan kelas fungsional III - IV, kehamilan dan persalinan benar-benar dikontraindikasikan, karena tubuh dalam hal ini tidak akan mampu mengatasi beban yang meningkat. Kemungkinan kematian janin dan ibu dalam kasus ini sangat tinggi, oleh karena itu, penghentian kehamilan buatan direkomendasikan ( aborsi oleh indikasi medis ).

Fungsi Ginjal
Janin yang sedang berkembang membutuhkan pasokan berbagai nutrisi yang konstan, termasuk protein. Namun, dengan pengendapan amiloid di ginjal ibu, kerusakan jaringan ginjal terjadi, akibatnya sel darah dan protein molekul besar mulai diekskresikan dalam urin, yang pada akhirnya menyebabkan defisiensi protein yang parah, edema. dan asites ( akumulasi cairan di rongga perut). Janin juga mulai kekurangan protein ( yang merupakan bahan bangunan utama untuk organisme yang sedang tumbuh), sebagai akibatnya mungkin ada keterlambatan dalam perkembangan, dan setelah lahir, malformasi, pengerdilan, kelainan mental dan mental dapat dicatat.

Tingkat kerusakan ginjal yang ekstrim pada amiloidosis adalah gagal ginjal kronis, di mana ginjal tidak dapat mengeluarkan produk sampingan metabolik dari tubuh. Akibatnya, mereka menumpuk dalam darah ibu, memberikan efek toksik pada semua organ dan sistem, yang juga dapat mempengaruhi kondisi janin ( dari keterlambatan perkembangan ringan hingga kematian janin).

Fungsi hati
Ketika amiloid disimpan di jaringan hati, pembuluh darah organ dikompresi, menghasilkan peningkatan tekanan dalam sistem yang disebut vena portal, yang mengumpulkan darah dari semua organ rongga perut yang tidak berpasangan ( dari lambung, usus, limpa dan lainnya). Pembuluh darah organ-organ ini mengembang, dan dindingnya menjadi lebih tipis. Dengan peningkatan tekanan lebih lanjut, bagian cair plasma mulai meninggalkan tempat tidur vaskular dan menumpuk di rongga perut, yaitu asites berkembang. Jika terakumulasi cukup, itu mulai memberi tekanan pada janin yang sedang tumbuh. Hal ini dapat mengakibatkan keterlambatan perkembangan, berbagai anomali kongenital, dan dengan asites intens yang parah. jika jumlah cairan melebihi 5 - 6 liter) kematian janin intrauterin dapat terjadi.

Fungsi adrenal
PADA kondisi normal Kelenjar adrenal mengeluarkan hormon tertentu yang terlibat dalam regulasi proses metabolisme dalam tubuh. Ketika terkena amiloidosis, jumlah jaringan fungsional di organ-organ ini berkurang, mengakibatkan penurunan produksi hormon yang nyata.

Selama kehamilan, hormon adrenal kortisol memainkan peran penting, yang berfungsi untuk mengaktifkan mekanisme adaptif dalam tubuh ibu. Dengan kekurangannya, mekanisme ini sangat lemah atau sama sekali tidak ada, akibatnya setiap trauma fisik atau emosional dapat menyebabkan kematian janin dan ibu.

Tingkat pembentukan amiloid
Biasanya, proses ini berlangsung agak lambat, karena setidaknya sepuluh tahun berlalu dari awal penyakit hingga berkembangnya kegagalan organ ganda. Namun, dalam beberapa kasus ( biasanya dengan amiloidosis sekunder, yang berkembang dengan latar belakang proses inflamasi purulen kronis dalam tubuh) amiloid terbentuk sangat cepat. Hal ini dapat mengakibatkan infiltrasi amiloid pada pembuluh darah plasenta. organ yang bertanggung jawab untuk metabolisme antara ibu dan janin), yang akan menyebabkan kelaparan oksigen janin, keterlambatan perkembangan, atau bahkan kematian intrauterin.

Apakah amiloidosis terjadi pada anak-anak?

Anak-anak menderita amiloidosis agak lebih jarang, yang jelas terkait dengan waktu yang dibutuhkan untuk perkembangan proses patologis ( biasanya memakan waktu beberapa tahun). Namun, dalam beberapa bentuk amiloidosis herediter, serta pada amiloidosis sekunder, dimungkinkan untuk merusak organ dalam di awal. masa kanak-kanak.

Penyebab amiloidosis pada anak dapat berupa:

Demam Mediterania keluarga. Penyakit yang ditentukan secara genetik yang diwariskan secara resesif autosomal, yaitu, seorang anak akan lahir sakit hanya jika ia mewarisi gen yang rusak dari kedua orang tuanya. Jika seorang anak menerima gen yang rusak dari satu orang tua, dan yang normal dari yang kedua, ia akan menjadi pembawa penyakit tanpa gejala, dan anak-anaknya dapat mewarisi gen yang cacat dengan tingkat probabilitas tertentu. Secara klinis, penyakit ini dimanifestasikan oleh amiloidosis umum, yang berkembang dalam 10 tahun pertama kehidupan. Jaringan ginjal sebagian besar terpengaruh. Selain amiloidosis, ada serangan demam ( demam, menggigil, berkeringat meningkat) dan cacat mental.
amiloidosis Inggris. Hal ini ditandai dengan lesi dominan pada ginjal, serta serangan demam dan gangguan pendengaran.
amiloidosis Portugis. Gambaran klinis didominasi oleh kerusakan saraf. ekstremitas bawah, yang dimanifestasikan oleh perasaan merangkak, pelanggaran sensitivitas dan gangguan gerak. Prognosis untuk hidup menguntungkan, tetapi kelumpuhan sering berkembang ( ketidakmampuan untuk melakukan gerakan sukarela).
amiloidosis Amerika. Hal ini ditandai dengan lesi dominan pada saraf tungkai atas. Manifestasi klinis sama seperti pada amiloidosis Portugis.
amiloidosis sekunder. Bentuk penyakit ini berkembang dengan adanya proses inflamasi purulen kronis dalam tubuh ( tuberkulosis, osteomielitis, sifilis dan lain-lain). Jika bayi terinfeksi saat melahirkan atau segera setelah lahir, kemungkinan setelah 5 hingga 10 ( dan terkadang kurang) tahun, ia akan mulai menunjukkan tanda-tanda pertama amiloidosis umum. Prognosis dalam kasus ini sangat tidak menguntungkan - kegagalan organ multipel berkembang cukup cepat dan kematian terjadi. Perawatan yang sedang berlangsung memberikan hasil positif hanya dalam setengah kasus dan untuk waktu yang singkat, setelah itu penyakit biasanya kambuh ( meningkat lagi).

Apakah ada pencegahan amiloidosis yang efektif?

Efektivitas pencegahan primer ( bertujuan untuk mencegah perkembangan penyakit) tergantung pada bentuk amiloidosis dan ketepatan waktu tindakan pencegahan. Pencegahan sekunder ( bertujuan untuk mencegah kekambuhan penyakit) tidak efektif dan tidak memberikan hasil yang diinginkan.

Pencegahan amiloidosis

Bentuk amiloidosis	deskripsi singkat tentang	Tindakan pencegahan
Utama(amiloidosis idiopatik)	Penyebab bentuk penyakit ini tidak diketahui.	Tidak ada.
*amiloidosis herediter*	Perkembangan amiloidosis dalam hal ini dikaitkan dengan adanya gen mutan pada kromosom tertentu ( dalam perangkat genetik manusia hanya ada 23 pasang). Gen-gen ini diturunkan dari generasi ke generasi, akibatnya semua keturunan orang yang sakit dapat mengembangkan amiloidosis dengan tingkat probabilitas tertentu. Gen yang rusak memicu pembentukan sel mutan ( amiloidoblas), yang mensintesis protein fibrilar, yang kemudian diubah menjadi amiloid dan disimpan di jaringan tubuh.	Karena penyakit ini terjadi bahkan pada saat pembuahan seorang anak ( pada peleburan 23 kromosom ibu dan 23 ayah), profilaksis pascanatal ( dilakukan setelah kelahiran anak) tidak efisien. Satu-satunya ukuran yang efektif adalah studi genetik janin pada tahap awal perkembangan intrauterin ( hingga 22 minggu kehamilan). Saat mengidentifikasi gen yang bertanggung jawab untuk perkembangan amiloidosis, dianjurkan untuk mengakhiri kehamilan karena alasan medis. Jika salah satu kerabat terdekat seseorang menderita amiloidosis, dia dan istrinya ( pasangan) juga dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan genetik untuk mengidentifikasi bentuk laten penyakit ( pengangkutan).
*Amiloidosis sekunder*	Perkembangan bentuk penyakit ini terjadi secara kronis proses inflamasi dalam tubuh - dengan glomerulonefritis ( radang jaringan ginjal), tuberkulosis, osteomielitis ( proses purulen di jaringan tulang) dan lain-lain. Dalam hal ini, konsentrasi protein khusus dalam darah meningkat - prekursor amiloid serum, yang menyebabkan perkembangan penyakit.	Pencegahan terdiri dari tepat waktu dan perawatan penuh proses inflamasi dan purulen kronis dalam tubuh. Ini dilakukan dengan menggunakan obat antibakteri spektrum yang luas ( penisilin, seftriakson, streptomisin, isoniazid, dan lainnya) sampai hilangnya manifestasi klinis dan laboratorium penyakit, serta untuk jangka waktu tertentu setelah penyembuhan total.

Berapa lama orang dengan amiloidosis hidup?

Di hadapan gambaran klinis rinci amiloidosis ( dengan gejala kegagalan organ multipel) prognosisnya umumnya buruk - lebih dari separuh pasien meninggal dalam tahun pertama setelah diagnosis. Namun, lebih sering adalah mungkin untuk mendiagnosis penyakit pada waktu yang lebih awal. Dalam hal ini, prognosis seumur hidup ditentukan oleh bentuk amiloidosis, serta tingkat keparahan kerusakan organ vital. Dalam bentuk apapun, penyakit ini lebih parah pada orang tua.

Kelangsungan hidup pasien dengan amiloidosis dipengaruhi oleh:

Fungsi ginjal. Dengan perkembangan gagal ginjal, pasien meninggal dalam beberapa bulan. Hemodialisis ( pemurnian darah dengan perangkat khusus) memperpanjang hidup pasien 5 tahun atau lebih. Transplantasi ginjal dapat metode yang efektif pengobatan, bagaimanapun, deposisi amiloid di organ donor diamati di lebih dari setengah kasus.
Fungsi hati. Dengan hipertensi portal berat ( peningkatan tekanan di vena portal) ada perluasan pembuluh darah organ dalam ( usus, kerongkongan, lambung). Seorang pasien dengan gejala tersebut dapat meninggal setiap saat akibat pendarahan dari vena yang pecah. Harapan hidup pasien tersebut tanpa pengobatan radikal ( transplantasi hati) tidak lebih dari 1-2 tahun.
Fungsi jantung. Dengan perkembangan gagal jantung tingkat VI, kebanyakan pasien meninggal dalam waktu 6 bulan. Transplantasi jantung dapat memperpanjang umur pasien ( asalkan organ dan sistem lain berfungsi secara normal).
fungsi usus. Pada amiloidosis usus, malabsorpsi dapat mencapai tingkat keparahan yang ekstrim. dalam ketidakhadiran pengobatan khusus (nutrisi intravena lengkap) kematian pasien dapat terjadi dalam beberapa minggu karena tingkat kelelahan tubuh yang ekstrim ( cachexia).

Tergantung pada bentuk penyakitnya, ada:

Amiloidosis umum idiopatik. Penyebab penyakit ini tidak diketahui. Ini dimanifestasikan oleh kekalahan semua organ dan jaringan, perkembangan pesat kegagalan organ ganda dan kematian pasien. Setahun setelah diagnosis, hanya 51 dari seratus orang yang masih hidup. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun adalah 16%, sedangkan tingkat kelangsungan hidup sepuluh tahun tidak lebih dari 5%.
amiloidosis herediter. Jika penyakit berkembang pada anak usia dini, prognosisnya buruk. Kematian biasanya terjadi karena gagal ginjal dalam beberapa tahun setelah diagnosis.
amiloidosis sekunder. Perkiraan ditentukan keadaan fungsional organ dalam. Penyebab utama kematian dalam bentuk penyakit ini juga gagal ginjal kronis.

lokal ( lokal) bentuk amiloidosis biasanya mewakili formasi mirip tumor dengan berbagai ukuran ( dari 1 - 2 hingga puluhan sentimeter dengan diameter). Dalam proses pertumbuhan, mereka dapat menekan organ tetangga, tetapi tepat waktu pembedahan memungkinkan Anda untuk menghilangkan penyakit. Praktis tidak ada ancaman bagi kehidupan.

Bisakah amiloidosis disembuhkan dengan obat tradisional?

Ada metode tradisional yang telah digunakan selama bertahun-tahun dalam pengobatan penyakit ini. Namun, perlu dicatat bahwa pengobatan sendiri dengan sakit parah bagaimana amiloidosis dapat menyebabkan sebagian besar akibat yang tidak diinginkan jadi sebelum menggunakan resep rakyat sangat dianjurkan untuk berkonsultasi dengan dokter.

Untuk amiloidosis, Anda dapat menggunakan:

Infus anti-inflamasi herbal. Komposisinya termasuk bunga segar dari bidang chamomile ( memiliki anti inflamasi dan aksi antimikroba ), bunga immortelle ( memiliki efek anti-inflamasi, dan juga meningkatkan ekskresi bilirubin dalam empedu), St. John's wort ( meningkatkan daya tahan fisik dan mental) dan tunas birch ( memiliki efek diuretik). Untuk menyiapkan infus, masukkan 200 gram masing-masing bahan ke dalam stoples kaca dan tuangkan satu liter air mendidih. Setelah itu, tutup rapat dan biarkan di tempat gelap selama 5-6 jam. Ambil 200 ml sekali sehari sebelum tidur. Durasi pengobatan berkelanjutan tidak lebih dari 3 bulan.
Infus dari buah abu gunung dan blueberry. Untuk menyiapkan infus, Anda perlu mengambil 100 gram buah setiap beri dan menuangkan satu liter air mendidih. Setelah setengah jam, saring, biarkan dingin dan minum 100 ml 3 kali sehari sebelum makan. Infus memiliki efek anti-inflamasi dan astringen.
Infus dari jelatang tuli. Tanaman ini mengandung tanin, asam askorbat, histamin dan banyak zat lainnya. Digunakan untuk kronis penyakit menular ginjal. Untuk menyiapkan infus, 3-4 sendok makan ramuan jelatang cincang harus dituangkan ke dalam termos dengan 500 mililiter air panas (bukan air mendidih) dan ambil 100 mililiter 4 hingga 5 kali sehari.
Infus buah juniper. Ini memiliki efek anti-inflamasi, antimikroba, koleretik dan diuretik. Untuk menyiapkan infus, 1 sendok makan beri kering harus dituangkan dengan 1 liter air mendidih dan diinfuskan di tempat gelap selama 2 hingga 4 jam. Ambil 1 sendok makan 3-4 kali sehari sebelum makan.
Tingtur rumput menabur gandum. Ini memiliki efek tonik anti-inflamasi dan umum. Meningkatkan efisiensi dan ketahanan stres tubuh. Untuk menyiapkan tingtur, tuangkan 200 mg ramuan gandum yang dihancurkan dengan alkohol 70% dan infus di tempat gelap selama 3 minggu, kocok toples setiap hari. Setelah itu, saring dan ambil 1 sendok teh 3 kali sehari, encerkan dalam 100 ml air matang hangat.

Usia tua dan penumpukan plak protein beta amiloid di jaringan otak berkontribusi pada pengembangan bentuk demensia yang menghancurkan yang dikenal sebagai penyakit Alzheimer. Hasil penelitian memberi para ilmuwan bukti bahwa vitamin D mempengaruhi proses pengangkutan protein, yang membantu membersihkan otak secara alami dari akumulasi mereka.

Vitamin D dapat secara dramatis mengubah perkembangan dan perkembangan banyak penyakit, termasuk kanker, penyakit jantung, dan diabetes. resep vegan di likelida.com Sampai saat ini, para ilmuwan percaya bahwa penyakit Alzheimer dapat dimasukkan dalam daftar ini. Mendapatkan Vitamin D dengan Berada di Bawah sinar matahari atau bila mengkonsumsi suplemen dengan prohormon harus dianggap suatu keharusan bagi semua orang yang menginginkannya.

Vitamin D membantu membersihkan otak dari plak protein amiloid yang mematikan

Selama percobaan, para ilmuwan menggunakan data tentang status kesehatan tikus laboratorium yang secara genetik cenderung mengembangkan demensia. Pada saat yang sama, hewan disuntik dengan vitamin D. Ditemukan bahwa vitamin ini secara selektif mencegah akumulasi beta-amiloid, dan protein transportasi khusus membersihkan sel-sel amiloid yang merusak sebelum mereka dapat terakumulasi. Otak memiliki sejumlah protein transpor khusus, yang dikenal sebagai LRP-1 dan P-GP, yang mengawal protein amiloid melintasi sawar darah-otak sebelum mereka dapat membahayakan.

Para peneliti percaya bahwa vitamin D meningkatkan pergerakan beta-amiloid melintasi penghalang darah-otak dengan mengatur ekspresi protein melalui reseptor. Pada saat yang sama, vitamin D juga mengatur transmisi impuls sel melalui jalur metabolisme MEK. Hasil eksperimen ini menunjukkan kepada para ilmuwan cara-cara baru untuk memecahkan masalah yang berkaitan dengan pengobatan dan pencegahan penyakit Alzheimer.

Mengontrol kadar vitamin D dalam darah mengurangi risiko demensia Alzheimer

Para peneliti percaya bahwa vitamin D membantu mengangkut struktur protein beta-amyloid melintasi penghalang darah-otak yang sensitif, membantu memecah kelompok dalam cairan serebrospinal untuk eliminasi selanjutnya. Kemampuan ini diketahui menurun seiring bertambahnya usia, memungkinkan kelompok protein lengket menumpuk di sekitar sinapsis saraf. Para peneliti telah menemukan bahwa orang tua yang didiagnosis dengan Alzheimer cenderung memiliki level rendah vitamin D. Saat ini, para peneliti telah menetapkan hubungan antara tingkat kejenuhan darah dengan vitamin ini dan perkembangan penyakit.

Penulis penelitian tidak menyatakan berapa tingkat optimal vitamin D. Namun, hasil dari banyak percobaan sebelumnya telah menunjukkan bahwa tingkat terbaik dalam darah zat ini, mungkin, adalah 50-80 ng / ml. Kebanyakan orang yang sadar kesehatan perlu mengonsumsi suplemen vitamin D berbasis minyak untuk sepenuhnya melindungi diri mereka dari bentuk demensia yang mematikan ini.

Dokumen sekolah menengah, institut, universitas, akademi. Beli ijazah di Moskow di situs web diplomzakaz.com

Protein yang terlibat dalam perkembangan penyakit Alzheimer ditemukan di otak setiap orang, tetapi meskipun demikian, sebagian besar orang tidak sakit dan tidak akan pernah sakit. penyakit alzheimer. Apa dasar dari "ketidaksetaraan" seperti itu?

-sekretase(BACE) terlibat dalam kerusakan
protein prekursor amiloid(APLIKASI)
dengan pendidikan beta amiloid(β-amiloid),
yang agregat, membentuk karakteristik
penyakit alzheimer ekstraseluler
plak senilis (plak -amiloid).
(Gbr. withfriendship.com)

Mengapa kita tidak semua terkena Alzheimer? Untuk ahli biologi sel Subojita Roy(Subhojit Roy), MD, PhD, pertanyaan ini sangat menarik karena Dr. Roy adalah Associate Professor di Departemen Patologi dan Neurologi di Fakultas Kedokteran Universitas California, San Diego.

Dalam sebuah artikel yang diterbitkan di jurnal neuron, Dr. Roy dan rekan-rekannya menjelaskan fenomena ini: menurut pendapat mereka, kebijaksanaan alam terletak pada kenyataan bahwa kebanyakan orang mempertahankan pemisahan fisik yang vital dari protein dan enzim yang memecahnya, interaksi yang merupakan pemicu degenerasi progresif dan kematian sel yang menjadi ciri penyakit Alzheimer.

"Ini seperti memisahkan bubuk mesiu dan korek api secara fisik untuk mencegah ledakan yang tak terhindarkan," kata Dr. Roy. “Mengetahui persis bagaimana bubuk mesiu dan korek api ini dipisahkan, kami dapat mengembangkan ide-ide baru tentang cara menghentikan penyakit ini.”

Tingkat keparahan penyakit Alzheimer diukur dengan hilangnya neuron fungsional. Ada dua tanda "beritahu" dari penyakit ini: gumpalan protein beta amiloid- disebut plak beta amiloid, - mengumpulkan neuron luar, dan agregat protein lain yang disebut tau, membentuk kekusutan neurofibrillary di dalam sel saraf. Kebanyakan ahli saraf percaya bahwa penyebab penyakit Alzheimer adalah pembentukan dan akumulasi plak beta-amiloid, menyebabkan serangkaian peristiwa molekuler yang menyebabkan disfungsi sel dan kematian sel. Jadi, ini yang disebut "Hipotesis Kaskade Amiloid" menempatkan beta-amiloid di pusat patologi penyakit Alzheimer.

Interaksi diperlukan untuk pembentukan beta-amiloid protein prekursor amiloid(APP) dan enzim beta secretase(BACE), yang memecah APP menjadi fragmen beracun yang lebih kecil.

Atas: vesikel yang mengandung APLIKASI(hijau)
dan BACE(merah) biasanya secara fisik
terpisah. Bawah: setelah stimulasi saraf,
meningkatkan sintesis beta amiloid, gelembung
dengan APP dan BACE bertemu (ditunjukkan dengan warna kuning),
dan protein mulai berinteraksi.
(Foto: Fakultas Kedokteran UC San Diego)

“Kedua protein ini diekspresikan di otak pada level tinggi, jelas Dr. Roy, “dan jika kita membiarkan mereka berinteraksi terus menerus, kita semua akan terkena penyakit Alzheimer.”

Namun, ini tidak terjadi. Bereksperimen dengan kultur neuron hippocampal dan jaringan otak manusia dan tikus, Dr. Roy dan rekan-rekannya menemukan bahwa dalam sel-sel otak yang sehat, BACE-1 dan APP cenderung terpisah dan berada di kompartemen yang berbeda sejak mereka terbentuk, yang mengecualikan kontak mereka. .

"Alam tampaknya telah menemukan trik menarik untuk memisahkan kaki tangan ini," kata Dr. Roy.

Selain itu, ternyata kondisi yang meningkatkan sintesis protein beta-amiloid juga meningkatkan interaksi APP dan BACE-1. Secara khusus, peningkatan aktivitas listrik neuron, yang, seperti diketahui, merangsang sintesis beta-amiloid, juga menyebabkan peningkatan interaksi antara APP dan BACE-1. Studi sampel otak otopsi dari pasien Alzheimer menunjukkan peningkatan kedekatan fisik protein ini, membenarkan signifikansi patofisiologi fenomena ini.

Hasil penelitian ini sangat penting karena menjelaskan beberapa peristiwa pemicu molekuler paling awal pada penyakit Alzheimer dan menunjukkan bagaimana otak yang sehat dilindungi darinya. Dari sudut pandang klinis, mereka menguraikan kemungkinan arah baru dalam pengobatan atau bahkan pencegahan penyakit.

Sampai batas tertentu, ini adalah pendekatan yang tidak konvensional. Namun, menurut penulis pertama artikel tersebut, Dr. Utpala Dasa(Utpal Das), "Hal yang paling menarik adalah bahwa kita mungkin dapat menyaring molekul yang secara fisik dapat memisahkan APP dan BACE-1."

Para ilmuwan di University of Michigan telah menemukan properti baru yang bermanfaat epigallocatechin gallate (EGCG) - zat bioaktif yang ditemukan dalam daun teh hijau. Hasil penelitian mereka membuktikan bahwa EGCG mencegah kesalahan lipatan protein otak tertentu, termasuk yang terkait dengan perkembangan. penyakit alzheimer. (Foto: Universitas Michigan)

Ilmuwan di Universitas Michigan Universitas Michigan, U-M) telah menemukan sifat baru yang berguna dari salah satu molekul yang ditemukan dalam teh hijau: ia mencegah kesalahan lipatan protein otak tertentu. Agregasi protein ini, disebut beta amiloid terkait logam, terhubung dengan penyakit alzheimer dan lain-lain penyakit neurodegeneratif .

UM Mi Hee Lim, Associate Professor Kimia, Life Sciences Institute, PhD, dan tim ilmuwan interdisipliner mempelajari efek ekstrak teh hijau pada pembentukan agregat beta-amiloid terkait logam in vitro. Hasil eksperimen mereka dipresentasikan dalam sebuah makalah yang baru-baru ini diterbitkan di jurnal Prosiding National Academy of Sciences .

Para ilmuwan telah menemukan bahwa secara in vitro senyawa yang ditemukan dalam teh hijau epigallocatechin-3-gallate(epigallocatechin-3-gallate, EGCG) berinteraksi lebih aktif dengan beta-amiloid yang berasosiasi dengan logam (mengandung, khususnya, tembaga, besi dan seng) dibandingkan dengan peptida bebas logam, membentuk agregat kecil yang tidak terstruktur. Selain itu, ketika sel hidup diinkubasi dengan EGCG, toksisitas beta-amiloid bebas logam dan terikat logam berkurang.

Associate Professor Kimia, Life Sciences Institute UM Mi Hee Lim, PhD. (Foto: lsi.umich.edu)

Untuk mendapatkan wawasan tentang struktur interaksi dan memahami reaktivitas ini pada tingkat molekuler, para ilmuwan menggunakan spektrometri massa mobilitas ion (IM-MS), spektroskopi 2D NMR, dan metode komputasi. Eksperimen telah menunjukkan bahwa EGCG berinteraksi dengan monomer dan dimer beta-amiloid untuk membentuk konformasi peptida yang lebih kompak daripada ketika terikat pada EGCG beta-amiloid yang tidak diobati. Selain itu, kompleks EGCG-logam-Aβ terner terbentuk.

Tim peneliti Dr. Lim terdiri dari ahli kimia, ahli biokimia, dan ahli biofisika.

“Ada banyak minat dalam molekul ini,” kata Dr. Lim, mencatat bahwa EGCG dan senyawa lain yang ditemukan di produk alami Flavonoid telah lama dianggap sebagai antioksidan kuat. "Kami menggunakan Pendekatan yang kompleks. Ini adalah contoh pertama dari studi interdisipliner yang berfokus pada kerangka kerja oleh tiga ilmuwan dari tiga bidang ilmu yang berbeda.”

Menurut Lim, meskipun molekul kecil dan beta-amiloid terkait logam dipelajari oleh banyak ilmuwan, sebagian besar peneliti menganggapnya dari sudut pandang mereka sendiri yang sempit.

Ahli saraf Bing Ye. (Foto: umms.med.umich.edu)

"Tetapi karena otak sangat kompleks, kami pikir diperlukan kombinasi beberapa pendekatan."

Artikel di PNAS adalah titik awal, ilmuwan melanjutkan, dan langkah selanjutnya dalam penelitian ini adalah menguji kemampuan molekul EGCG yang sedikit dimodifikasi untuk mencegah pembentukan plak pada lalat buah.

"Kami ingin memodifikasi molekul sedemikian rupa sehingga secara khusus mengganggu pembentukan plak yang terkait dengan penyakit Alzheimer," jelas Lim.

Dia berencana untuk melanjutkan pekerjaannya bekerja sama dengan ahli saraf LSI Bing Ye. Bersama-sama, para peneliti akan menguji kemampuan molekul baru untuk menekan potensi toksisitas protein dan agregat yang mengandung logam pada lalat buah.

Berdasarkan bahan

Artikel asli:

S.-J. Hyung, A.S. DeToma, J.R. Brander, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B.T. Ruotolo, M.H. Lim. Wawasan tentang sifat antiamiloidogenik dari ekstrak teh hijau (-)-epigallocatechin-3-gallate terhadap spesies amiloid-β yang berasosiasi dengan logam

© "Ekstrak teh hijau mencegah pembentukan plak beta-amyloid pada penyakit Alzheimer." Pencetakan ulang materi secara penuh atau sebagian diperbolehkan dengan kewajiban tidak tertutup dari pengindeksan, tidak dilarang bagi robot untuk mengikuti hyperlink aktif ke halaman penyakit alzheimer. Izin tertulis diperlukan.

Lebih lanjut tentang penyakit Alzheimer