ОДОБРЕНО

Със заповед на председателя

Медицински и

Фармацевтични дейности

Министерство на здравеопазването

Република Казахстан

От "__" ____________ 20

№ ____________

Инструкции за медицинска употреба

лекарствен продукт

ДЕПАКИН® ХРОНО

Търговско наименование

Депакин Хроно

Международно непатентно наименование

Валпроева киселина

Доза от

Филмирани таблетки с удължено освобождаване, разделени, 500 mg

Съединение

Една таблетка съдържа

активни вещества:натриев валпроат 333 mg

Валпроева киселина 145 mg,

Помощни вещества: хипромелоза 4000 (3000 mPa.s), етилцелулоза 20 mPa.s, натриев захаринат, безводен колоиден силициев диоксид, колоиден воден силициев диоксид,

Състав на обвивката: хипромелоза (6 mPa.s), макрогол 6000, талк, титанов диоксид (E171), полиакрилат 30% дисперсия или сух екстракт.

Описание

продълговати таблетки с полусферични ръбове бял цвятс двойноизпъкнала повърхност, покрита, с прорез от двете страни, практически без мирис или със слаб мирис.

Фармакотерапевтична група

Антиепилептични лекарства. мастни киселинипроизводни.

ATC код N03AG01

Фармакологични свойства

Фармакокинетика

Бионаличността на валпроат в кръвта, когато се приема перорално, е близо до 100%. Лекарството се разпределя предимно в системното кръвообращение и в извънклетъчната течност. Валпроатът прониква в цереброспиналната течност и мозъчната тъкан. Полуживотът е 15-17 ч. За терапевтичен ефект е необходима минимална серумна концентрация от 40-50 mg / l, варираща от 40-100 mg / l. Ако е необходима по-висока плазмена концентрация, ползата трябва да се прецени спрямо риска от нежелани реакции, особено дозозависими. Въпреки това, когато концентрациите се задържат на нива над 150 mg/l, дозата трябва да се намали. Стационарна плазмена концентрация се достига за 3-4 дни. Свързването с кръвните протеини зависи от дозата и се насища. Валпроатът се метаболизира чрез конюгиране с глюкурон и бета-окисление, след което се екскретира главно в урината. Може да се диализира, но хемодиализата е ефективна само срещу свободната фракция на валпроат в кръвта (приблизително 10%). Валпроатът не индуцира ензими, участващи в метаболитната система на цитохром Р450. За разлика от повечето други антиепилептични лекарства, той не ускорява собственото си разграждане, нито това на други вещества като естроген-гестагени и перорални антикоагуланти.

В сравнение със стомашно-устойчивата форма на валпроат, формулировката с продължително освобождаване при същите дози се характеризира с изчезване на лаг-периода на абсорбция, удължена абсорбция, идентична бионаличност, по-ниска обща максимална концентрация и концентрация на свободно вещество в плазмата (Cmax по-ниска с около 25% с относително стабилно плато 4-14 часа след инжектирането); този „сравняващ ефект“ осигурява по-постоянна и по-равномерно разпределена концентрация на валпроева киселина за период от 24 часа: след прилагане на същата доза два пъти на ден, амплитудата на колебанията в плазмените концентрации е наполовина, линейна връзка между дозата и плазмената концентрация (общо и свободно вещество) е по-изразена.

Фармакодинамика

Депакин Хроно действа предимно върху централната нервна система. Антиконвулсивният ефект на Depakine Chrono се проявява по отношение на различни видове конвулсивни припадъци на епилепсия при хора.

Depakine Chrono има два вида антиконвулсивно действие: първият тип е директен фармакологичен ефект, свързан с концентрациите на Depakine Chrono в плазмата и мозъчните тъкани, вторият тип действие е индиректно и вероятно е свързано с метаболитите на валпроат, разположени в мозъчните тъкани, или с промени в невротрансмитерите или директно действие върху мембраната. Най-широко приетата хипотеза е свързана с нивото на гама-аминомаслената киселина (GABA), което се повишава след употребата на Depakine Chrono.

Depakine Chrono намалява продължителността на междинната фаза на съня с едновременно увеличаване на неговия бавновълнов компонент.

Показания за употреба

Лечение на епилепсия при възрастни и деца като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства при генерализирани припадъци (клонични, тонични, тоноклонични, абсанси, миоклонични и атонични припадъци; синдром на Lennox-Gastaut) и фокална епилепсия(фокални гърчове със или без вторична генерализация)

Лечение при възрастни на маниен синдром при биполярни разстройства и предотвратяване на рецидиви, манийни епизоди, при които се поддава на лечение с Depakine Chrono.

Дозировка и приложение

Depakine Chrono е дозирана форма на Depakine с удължено освобождаване с намалена максимална плазмена концентрация, осигуряваща по-равномерна плазмена концентрация за период от 24 часа.

Въз основа на количеството активно вещество, този лекарствен продукт е предназначен за употреба при възрастни и деца с тегло над 17 kg.

Тази лекарствена форма не е подходяща за деца под 6 години (риск от вдишване).

Начин на приложение

За поглъщане. Дневната доза трябва да се приема 1 път на ден или разделена на 2 дози на ден, за предпочитане по време на хранене.

Възможна е еднократна доза на ден, ако епилепсията е добре контролирана.

Таблетката се поглъща цяла, без да се хапе или дъвче.

Дозировка при генерализирана и фокална епилепсия

Началната дневна доза е 10-15 mg/kg, след това дозата се повишава до оптималната (вижте "Начало на лечението"). Средна доза: 20 - 30 mg/kg на ден. Въпреки това, ако гърчовете не се повлияват от тези дози, тогава при стриктно наблюдение на пациента дозата може да се увеличи.

За деца над 6 години: Средната доза е 30 mg/kg на ден.

За възрастни:средната доза е 20 - 30 mg/kg на ден.

При пациенти в старческа възраст дозата трябва да се коригира според клиничното състояние.

Дневната доза трябва да се предписва въз основа на възрастта и телесното тегло, като се вземе предвид широкият диапазон на индивидуалната чувствителност към валпроат.

Точната връзка между дневната доза, концентрацията в кръвта и терапевтичния ефект не е установена: дозата се избира въз основа на клиничния отговор. В случай на гърчове, които не могат да бъдат контролирани, или ако се подозират нежелани реакции, заедно с клинично наблюдение, може да се наложи измерване на плазмените нива на валпроева киселина. Терапевтичният ефект обикновено се наблюдава при концентрации от 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Начало на лечението

Пациенти, при които е осигурен подходящ контрол на гърчовете с помощта на лекарствени форми на Depakine с незабавно освобождаване, дневната доза остава непроменена, когато се замени с Depakine® Chrono.

При пациенти, които вече са на лечение и приемат друго антиепилептично лекарство, Depakine® Chrono се прилага постепенно, за да се достигне оптималната доза след около 2 седмици; след това - ако е необходимо - намалете съпътстващото лечение в зависимост от ефективността на лечението.

При пациенти, които не приемат други антиепилептични лекарства, е препоръчително дозата да се повишава постепенно, на всеки 2-3 дни, за да се достигне оптималната доза за около една седмица.

Ако е необходимо, допълнителното назначаване на други антиепилептични лекарства се извършва постепенно.

Дозировка за лечение на маниакален синдром при биполярни разстройства

Препоръчителната начална доза е 20 mg/kg/ден. Тази доза трябва да се увеличи възможно най-скоро, за да се достигне минималната терапевтична доза, която ще осигури желаното клиничен ефект. Този ефект обикновено може да се получи при плазмени нива на валпроат в диапазона между 45 и 125 µg/ml. Препоръчваната поддържаща доза при биполярно разстройство е 1000-2000 mg на ден. В изключителни случаи дозата може да се увеличи до максимум 3000 mg на ден. Дозата се избира въз основа на индивидуалния клиничен отговор. Продължителността на курса се определя индивидуално от лекаря.

Дозировка за предотвратяване на рецидив на маниен синдром при биполярни разстройства

За да се избегне рецидив, дозата, която трябва да се приложи, трябва да бъде най-ниската доза, която осигурява адекватен контрол остри симптомимания при конкретен пациент. Не превишавайте максимума дневна дозаравно на 3000 мг.

Странични ефекти

Вродени, фамилни или генетични нарушения, дължащи се на тератогенен риск (вижте раздел "Специални инструкции")

Аплазия на костен мозък и истинска еритроцитна аплазия

Агранулоцитоза

Дозозависима тромбоцитопения се наблюдава без никакви клинични последствия

При асимптоматична тромбоцитопения намаляването на дозата само на това лекарство, ако е възможно, въз основа на броя на тромбоцитите и при условия на ефективен контрол на епилепсията, обикновено отстранява тромбоцитопенията.

Временни и/или дозозависими нежелани реакции: фин постурален тремор и сънливост

Объркване или конвулсии

Ступор или летаргия, понякога водещи до временна кома (енцефалопатия), изолирани или свързани с парадоксално увеличаване на гърчовете с валпроат, регресия при преустановяване на лечението или след намаляване на дозата

Такива състояния възникват най-често при лекарствена политерапия (особено с фенобарбитал или топирамат) или след рязко повишаване на дозата на валпроат.

Хиперамонемия, протичаща с неврологични симптоми (до кома) и изискваща допълнителни изследвания

Главоболие

Появата на стомашно-чревни нарушения в началото на лечението (гадене, повръщане, стомашна болка, диария), които обикновено преминават след няколко дни без прекъсване на лекарството

Временна и/или дозозависима загуба на коса

Кожни реакции като екзантематозен обрив

Синдром на неадекватна секреция на антидиуретичен хормон (SIAH)

Наддаване на тегло, което е рисков фактор за синдрома на поликистозните яйчници - необходимо е внимателно проследяване на телесното тегло на пациентите

Ангиоедем, синдром на лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (синдром на LSESS) или синдром на свръхчувствителност

Чернодробно заболяване

Аменорея, разстройства менструален цикъл

По-специално, при лекарствена политерапия, изолирана умерена хиперамонемия без промени в лабораторните тестове на чернодробните функции, което не изисква прекъсване на лекарството

атаксия

Обратим синдром на Паркинсон

Много рядко

Когнитивно увреждане с латентно и прогресивно начало, което може да прогресира до пълна деменция и е обратимо седмици или месеци след прекратяване на лечението

Панкреатит, изискващ ранно прекъсване на лечението, понякога фатален

Енуреза и уринарна инконтиненция

Хипонатриемия

Периферен оток в лека форма

В изключителни случаи

Обратима и необратима загуба на слуха

Синдром на Lyell, синдром на Stevens-Johnson и еритема мултиформе

Бъбречно увреждане

Намалени нива на фибриноген или увеличено време на кървене, обикновено без връзка клинични симптоми, при прием на големи дози Депакин Хроно има инхибиторен ефект върху втората фаза на тромбоцитната агрегация. По-рядко се съобщава за случаи на анемия, макроцитоза, левкопения и, в изключителни случаи, панцитопения.

Противопоказания

Свръхчувствителност към валпроат, дивалпроат, валпромид или към някоя от съставките на лекарството в историята

пикантен и хроничен хепатит

Случаи на тежък хепатит в личната или фамилна анамнеза на пациента, включително причинени от лекарства

Чернодробна порфирия

Комбинация с мефлоквин

Комбиниран прием с жълт кантарион

Детска възраст до 6 години

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на лекарства, които провокират конвулсии или лекарства, които понижават прага на възбудимост на мозъка, трябва да се вземе предвид с цялата сериозност с оглед на тежестта на потенциалната опасност. Те включват повечето антидепресанти (имипрамини, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина), антипсихотици (фенотиазини и бутирофенони), мефлохин, хлорохин, бупропион и трамадол.

Противопоказани комбинации

Мефлохин (антималарийно лекарство) повишава метаболизма на валпроевата киселина и може да причини гърчове. Следователно при комбинирана терапия може да има епилептични припадъци.

Жълтият кантарион води до риск от намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма и нейната терапевтична ефикасност.

Ламотрижин: повишен риск от тежко кожни реакции(синдром на Лайел).

Освен това е възможно да се повиши концентрацията на ламотрижин в кръвната плазма (метаболизмът му се забавя от натриев валпроат). Ако комбинацията се окаже необходима, е необходимо внимателно клинично наблюдение.

Комбинации, които изискват специални предпазни мерки

Азтреонам, имипенем, меропенем причиняват риск от гърчове, поради намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвния серум. Необходимо е клинично наблюдение, определяне на концентрацията на лекарства в кръвната плазма и евентуално преразглеждане на дозата на валпроевата киселина по време на лечението с антибактериални лекарства и след тяхното спиране.

Карбамазепин: Depakine Chrono предизвиква повишаване на плазмените концентрации на активния метаболит на карбамазепин с признаци на предозиране. Освен това е възможно намаляване на плазмените концентрации на валпроева киселина в резултат на стимулиране на чернодробния метаболизъм от карбамазепин. Препоръчва се клинично наблюдение, определяне на плазмените концентрации и, ако е необходимо, коригиране на дозата и на двата антиконвулсанта.

Фелбаматът води до повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвния серум, риск от предозиране. Необходими са клинично наблюдение и лабораторен мониторинг и евентуално преразглеждане на дозировката на Depakine® Chrono по време на лечението с фелбамат и след преустановяването му.

Фенобарбитал (и чрез експраполация - примидон): повишаване на фенобарбитал в кръвната плазма с признаци на предозиране при деца. В допълнение, плазмените концентрации на валпроева киселина се намаляват поради повишения чернодробен метаболизъм под въздействието на фенобарбитал.

Поради това се препоръчва клинично наблюдение през първите 15 дни от комбинираното лечение с незабавно намаляване на дозата на фенобарбитал, когато се появят признаци на сънливост. Ако е необходимо, определете нивото на двете лекарства в плазмата в кръвта.

Фенитоин (и чрез екстраполация - фосфенитоин): промяна в концентрацията на фенитоин в кръвната плазма. В допълнение, рискът от намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма в резултат на повишаване на нейния метаболизъм от фенитоин в черния дроб. Поради това се препоръчва клинично наблюдение, измерване на плазмените концентрации и корекция на дозата и на двата антиконвулсанта.

Топирамат: риск от развитие на хиперамонемия или енцефалопатия, обикновено свързани с валпроева киселина, когато се прилага едновременно с топирамат. Необходимо е да се засили клиничният и лабораторен контрол на амонемията в началото на лечението в случай на поява на симптоми, показващи това.

Рифампицин: Риск от гърчове поради повишен чернодробен метаболизъм на валпроат от рифампицин. Препоръчва се клинично и лабораторно наблюдение и е възможна корекция на дозата на антиконвулсанта по време на лечението с рифампицин и след неговото спиране.

Зидовудин: рискът от повишени нежелани реакции към зидовудин, по-специално хематологични ефекти, поради намаляване на метаболизма под въздействието на валпроева киселина. Необходимо е редовно клинично и лабораторно наблюдение. През първите два месеца от употребата на комбинацията трябва да се провери кръвната картина за откриване на анемия.

Комбинации за разглеждане

Нимодипин (за перорално и, чрез екстраполация, инжектиране):

Рискът от засилване на хипотензивния ефект на нимодипин поради повишаване на концентрацията му в кръвната плазма (валпроевата киселина инхибира неговия метаболизъм).

Други форми на взаимодействие

Орални контрацептиви: Depakine Chrono няма ензим-индуциращ ефект и следователно не намалява ефективността на естроген-прогестагенните хормонални контрацептиви.

специални инструкции

В редки случаи (независимо от спонтанните флуктуации, наблюдавани при някои видове епилепсия), след прием на антиепилептично лекарство може да настъпи увеличаване на гърчовете или развитие на нов тип гърчове. Това може да е резултат от фармакокинетично взаимодействие на две или повече антиепилептични лекарства, използвани едновременно, проява на токсичност (поради нарушена чернодробна функция или енцефалопатия) или предозиране.

Тъй като това лекарство се превръща в валпроева киселина в тялото, то не трябва да се използва едновременно с други лекарства, които претърпяват същата трансформация, за да се избегне предозиране на валпроева киселина (напр. дивалпроат, валпромид).

Чернодробна дисфункция

Условия на възникване: има изключителни случаи на чернодробно увреждане с тежък и понякога фатален изход. Бебета и деца под 3-годишна възраст с тежка епилепсия, свързана с увреждане на мозъка, са изложени на повишен риск. умствена изостаналости/или вродено метаболитно разстройство или дегенеративно заболяване. На възраст над 3 години честотата на подобни усложнения значително намалява.

В по-голямата част от случаите това чернодробно увреждане настъпва през първите 6 месеца от лечението, обикновено между 2-ра и 12-та седмица и обикновено по време на политерапия с антиепилептични лекарства.

Знаци-предвестници: ранна диагностикавъз основа главно на клиничната картина на заболяването. По-специално, трябва да обърнете внимание на два вида симптоми, които могат да предшестват развитието на жълтеница, особено при рискови пациенти (вижте "Състояния"):

Първо, неспецифични системни признаци, обикновено с внезапно начало, като астения, анорексия, загуба на сила, сънливост, понякога придружени от повтарящо се повръщане и коремна болка;

Второ, рецидиви на епилептични припадъци, въпреки точното спазване на лечението.

Препоръчително е пациентът или семейството му да се информира, ако е дете, че трябва незабавно да се консултират с лекар, ако се развие този тип клинична картина. В допълнение към физикалния преглед трябва незабавно да се направи лабораторен анализ на чернодробната функция.

Откриване: през първите 6 месеца от лечението е необходимо периодично проследяване на чернодробната функция.

Сред стандартните тестове най-важни са анализите, които отразяват състоянието на протеиновия синтез и по-специално протромбиновото време (PT). Ако се потвърдят патологично ниски стойности на РТ, особено ако се появят и други лабораторни аномалии (значително намаляване на фибриногена и коагулационните фактори, повишен билирубин, повишена активност на трансаминазите), е необходимо да се спре лечението (и като предпазна мярка, да се спре лечението със салицилатни производни , ако се прилагат едновременно, тъй като метаболизмът им се осъществява по същия начин).

Панкреатит

Известни са изключително редки случаи на панкреатит, понякога с фатален изход. Панкреатитът може да се наблюдава независимо от възрастта на пациента и продължителността на лечението, докато децата по-млада възрастса изложени на най-висок риск.

Панкреатит с лош изход обикновено се наблюдава при малки деца и при пациенти с тежка епилепсия, с увреждане на мозъка или на фона на политерапия с антиепилептични лекарства.

Рискът от смърт е по-висок при панкреатит, свързан с чернодробна недостатъчност.

Кога остра болкав корема, гадене, повръщане и / или анорексия, трябва да се има предвид възможността за развитие на панкреатит; в случай на повишаване на нивата на панкреатичните ензими, лечението трябва да се преустанови и да се предпише друго необходимо лечение.

Риск от самоубийство

Има съобщения за суицидни мисли и поведение при пациенти, лекувани с антиепилептични лекарства по някои показания. Мета-анализ на данни от рандомизирани, плацебо контролирани клинични изследванияантиепилептичните лекарства също показват леко повишаване на риска от суицидни мисли и поведение. Причините за този риск са неизвестни и наличните данни не изключват повишен риск, свързан с употребата на валпроат.

Поради това е необходимо внимателно проследяване на признаците на суицидни мисли и поведение при пациентите и може да се наложи подходящо лечение. Пациентите (и лицата, които се грижат за тях) трябва да потърсят медицинска помощ, ако се появят суицидни мисли и поведение.

Взаимодействие с други лекарства

Не се препоръчва едновременното приложение на това лекарство с ламотрижин.

Предпазни мерки при употреба

Преди започване на лечението трябва да се извърши лабораторен анализ на чернодробната функция, след което през първите 6 месеца периодично да се повтаря, особено при рискови пациенти.

Както при повечето антиепилептични лекарства, могат да се наблюдават изолирани, преходни и леки повишения на трансаминазите без клинични симптоми, особено в началото на лечението.

В такива случаи се препоръчва да се извърши по-пълно лабораторно изследване (по-специално определяне на протромбиновото време), за да се коригира дозата, ако е необходимо; анализите се повтарят в зависимост от получените резултати.

При деца под 3-годишна възраст употребата на натриев валпроат се препоръчва само като монотерапия след преценка на терапевтичната полза/риск от чернодробно увреждане и панкреатит при пациенти с това възрастова група. Освен това, не всички лекарствени форми са приложими при деца: вижте точка "Начин на приложение и дози".

Преди започване на лечението, както и преди всяка хирургична операция и в случаи на хематоми или спонтанно кървенепрепоръчва се кръвен тест (пълна кръвна картина, включително брой на тромбоцитите, време на кървене и стойности на кръвосъсирването).

Избягвайте едновременното приложение на салицилатни производни при деца поради възможна хепатотоксичност и риск от кървене.

При бъбречна недостатъчност трябва да се има предвид повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта и следователно е необходимо да се намали дозата.

Пациенти с дефицит на ензими от цикъла на урея не се препоръчва да приемат това лекарство. При такива пациенти са описани няколко случая на хиперамонемия, протичаща със ступор или кома.

При деца с анамнеза за чернодробни и стомашно-чревни заболявания неясна етиология(анорексия, повръщане, случаи на цитолиза) с епизоди на летаргия или кома, забавена умствено развитиеили с фамилна анамнеза за смърт при новородено или кърмаче, преди да започнете лечение с валпроат, е необходимо да се проведе метаболитен преглед, по-специално наличието на амонемия на празен стомах и след хранене.

Въпреки признанието, че това лекарство причинява проблеми имунна системасамо в изключителни случаи, при пациенти със системен лупус еритематозус, трябва да се претегли съотношението полза/риск.

При започване на лечението пациентът трябва да бъде информиран за възможното наддаване на тегло и за подходящите мерки, главно диетични, които трябва да предприеме, за да минимизира този ефект. При жените също трябва да се изключи бременност детеродна възрасти използвайте ефективна контрацепция преди започване на лечението.

Рискът от малформации, причинени от валпроат, е 3-4 пъти по-висок при бременни жени, приемащи това лекарство, отколкото рискът, установен в общата популация, който е 3%. Най-често наблюдаваните малформации са дефекти на затваряне на невралната тръба (приблизително 2-3%), лицеви дисморфии, лицеви цепнатини, краниостеноза, сърдечни малформации, малформации на бъбреците и пикочните пътища и деформации на крайниците.

Дози над 1000 mg/ден и комбинация с други антиконвулсанти са важни факторириска от малформации на плода.

Настоящите епидемиологични данни не показват намаляване на общия фактор на интелигентност на деца с експозиция на натриев валпроат in utero.

Въпреки това е описано, че тези деца имат известно намаление на вербалните способности и/или по-чести посещения при логопеди или извънкласни дейности. Освен това са докладвани няколко случая на аутизъм и свързани с него разстройства при деца, изложени на натриев валпроат в утробата. Задължително допълнителни изследванияза потвърждаване или опровергаване на тези резултати.

При планиране на бременност

Ако планирате да забременеете, определено трябва да вземете решение за употребата на други лекарства.

Ако употребата на натриев валпроат е неизбежна (т.е. няма друга алтернатива), се препоръчва да се предпише минималната ефективна дневна доза. Трябва да се използват лекарствени форми с продължително освобождаване или, ако това не е възможно, дневната доза трябва да се раздели на няколко приема. Това е необходимо, за да се избегнат пикови пикови плазмени концентрации на валпроева киселина.

Понастоящем няма данни в подкрепа на ефикасността на добавките с фолиева киселина при жени, изложени на натриев валпроат по време на бременност. Въпреки това, като се имат предвид нейните благоприятни ефекти при други състояния, може да се препоръча добавяне на фолиева киселина от 5 mg/ден 1 месец преди зачеването и 2 месеца след зачеването. Прегледът, насочен към идентифициране на малформации, трябва да бъде еднакъв за всички, независимо дали бременната жена приема фолиева киселина или не.

По време на бременност:

Ако изборът на друго лекарство е абсолютно невъзможен и е необходимо да се продължи лечението с натриев валпроат, се препоръчва да се предпише най-ниската ефективна доза. Дози над 1000 mg/ден трябва да се избягват, когато е възможно. Независимо от приема на фолиева киселина, скринингът за малформации на плода е от съществено значение за всички бременни жени.

Преди раждането трябва да се направи коагулограма, по-специално броят на тромбоцитите, нивото на фибриноген и времето на съсирване на кръвта (активирано частично тромбопластиново време, APTT).

новородени

Depakine Chrono може да предизвика развитие на хеморагичен синдром при новородени, който не е свързан с дефицит на витамин К.

Нормалните показатели на майчината хемостаза не изключват възможността за патология при новороденото. Поради това новороденото трябва да има измерване на броя на тромбоцитите, нивата на фибриноген и активираното парциално тромбопластиново време (APTT). Новородените също съобщават за случаи на хипогликемия през първата седмица от живота.

Кърмене

Валпроат се екскретира в кърмата в малки количества. Въпреки това, във връзка с данни за намалени вербални способности при малки деца, пациентите трябва да бъдат посъветвани да спрат да кърмят.

Особеността на влиянието върху способността за шофиране на превозно средство или потенциално опасни механизми

Пациентът трябва да бъде предупреден за риска от сънливост, особено в случай на комбинирана антиконвулсивна терапия или комбинацията на Depakine® Chrono с лекарства, които могат да увеличат сънливостта.

Предозиране

Симптоми: кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, нарушена дихателна функцияи метаболитна ацидоза. Описани са редки случаи на интракраниална хипертония в резултат на мозъчен оток.

Лечение: стомашна промивка, поддържане на ефективна диуреза, наблюдение на състоянието на сърдечно-съдовата и дихателната система. В много тежки случаи, ако е необходимо, може да се проведе екстраренална диализа.

По правило прогнозата за такова отравяне е благоприятна. Въпреки това се съобщава за няколко смъртни случая.

Резултат: положителна обратна връзка

12 +

Без него, като без ръце

Предимства: Ефективност

Минуси: цена, странични ефекти

Depakine chrono стана моят спасител. След отстраняване на тумора започнаха епилептични припадъци. Приемам го от пет години, като приемам по една таблетка сутрин и половин вечер. С течение на годините с Depakine гърчовете изчезнаха, но страничните ефекти не насърчават постоянното състояние на сънливост, косопад и най-важното, наддавам на тегло, въпреки факта, че съм на правилната диета и посещавам три пъти на ден фитнес. Опитах се по някакъв начин да отменя лекарството, атаките веднага напомниха за себе си. В аптеките лекарството се отпуска строго по рецепта.

Резултат: неутрална обратна връзка

Може да ви направи плешив

Ползи: стабилизира настроението

Недостатъци: косата пада, висока цена

Страдам от биполярно разстройство, така че трябва да вземам лекарства, които повече или по-малко стабилизират настроението ми и ме предпазват от глупави неща. Depakine Chrono се справя добре със задачата си, но сам по себе си създава допълнителни проблеми. Когато започнах да го приемам, косата ми започна да пада. Цели нишки, като болни от рак! Беше много зловещо. Опитах се да спра проблема с различни лечебни шампоани, но косата ми продължи да пада, така че трябваше да се откажа от Depakine. Ако сте готови да рискувате косата си – опитайте.

Резултат: негативно мнение

Приемам го около 2 месеца без прекъсване от месец.

Предимства: Пълно действие според предназначението

Минуси: странични ефекти

Поставиха ми диагноза лицева симптоматична епилепсия след мозъчна операция и ми поставиха диагноза аневризма. Като дете повръщах непрекъснато и всички симптоми преди пристъп. След това имаше прекъсване в живота ми за около 3,4 години, но не ми дадоха почивка дори 1 атака годишно, но имаше една, която издържах на крака. И тогава през 2016 г. получих пристъп на епилепсия с припадъци и конвулсивни пароксизми. И след това още 7 за 2017 г. Предписаха ми депакин хроно 500 mg, честно казано, състоянието ми се влоши, атаките спряха да ме безпокоят, но за това станах летаргичен, започнах да се придържам към една точка. Понякога ръцете ми треперят като на алкохолик, постоянно ми се гади дори от храна, а след това здравей 2 прости пристъпа, единият беше насън, вторият бях обикновен апанс. Накратко, пробвах да увелича дозата на 750, намалих я на 250 и също изпих 500, разликата беше само в появата на силен световъртеж.

Резултат: положителна обратна връзка

Има минуси, но основното е, че ме спаси от припадъци.

Предимства: Ефективен, справя се с гърчовете дори сам

Минуси: Скъп, странични ефекти

Това е удължено лекарство, трябва да го пиете само веднъж на ден, много е удобно. Ефектът е удивителен. Самият Depakine е много силен и е в състояние напълно сам да елиминира гърчовете, така че не е необходимо да провеждам комбинирана терапия. В първите дни на лечението не всичко беше перфектно, случиха се няколко атаки, но по-късно успях напълно да забравя за тях. Те не се случиха, дори ако възникнаха провокиращи фактори, така че няма съмнение за ефективността на Depakine. Неприятните моменти са свързани с цената и страничните ефекти. Лекарството не е от категорията на евтините и като се има предвид, че трябва да го пия през цялото време, е доста скъпо. от странични ефектиНай-страшни бяха конвулсии и проблеми с черния дроб, които се появиха много бързо, буквално в първия месец от лечението с Depakine. Сега трябва да го приемам паралелно с хепапротектори. Но нищо не може да се направи със спазми, както и с редовна болка в корема и гадене. Издържам, тъй като лекарството работи ефективно по предназначение, къде мога да отида.

Резултат: положителна обратна връзка

Страхотен продукт - помогна много!

Предимства: Отличен ефект, без странични ефекти

Минуси: не забелязах

Дъщеря ми има епилепсия от 3-годишна възраст. Дълго време те взеха лекарството, което просто не опитаха - атаките бяха два пъти седмично. В крайна сметка се спряхме на Депакин - хроно. Приема се в доза от 300 милиграма 2 пъти на ден. Припадъците спряха, тя започна да учи по-добре, хиперактивността й намаля, поведението й стана по-спокойно, без импулсивност. Много се уплашиха, че депакинът повишава апетита и се появява наднормено тегло - не забелязахме това. Не изпитахме никакви странични ефекти. Интересното е, че обичайният депакин или конвулекс не помогна - атаките се възобновиха. Но Chrono вървеше добре. Всяка година правим енцефалограма - не се отбелязва конвулсивна активност.

Резултат: положителна обратна връзка

Антиконвулсант

Предимства: Работи

Недостатъци: Възможни реакции, много сериозни противопоказания

Вече две години го приемам според указанията на моя лекар. Имам заболяване, което е придружено от образуване на контрактури. Депакин беше предписан за облекчаване на напрежението в мускулите, в същото време забеляза, че той също се успокоява добре, подобрява настроението. Ефектът на лекарството е доста силен, отпуска мускулите и предизвиква желание за сън. Това не е лекарство, което можете да предпишете сами, особено след като се продава строго по рецепта. През това време се забелязват положителни подобрения. Понасям го задоволително, от страничните ефекти, само леко замаяност се случва понякога сутрин, така че редовно дарявам кръв за биохимия, претърпях ЯМР, така че подобренията са обективни. Опаковката съдържа 30 таблетки, удобно е, че това е буркан с капак, а не блистер.

Depakine chrono - лекарство (таблетки), се отнася за фармакологична групаантиепилептични лекарства. Важни функцииот инструкциите за употреба:

• Продава се само по рецепта
• По време на бременност: с повишено внимание
• При кърмене: с повишено внимание
• В детска възраст: с повишено внимание
• При нарушения на чернодробната функция: противопоказано
• При нарушена бъбречна функция: с повишено внимание
• В напреднала възраст: с повишено внимание

Пакет

Depakine Chrono - официални * инструкции за употреба

*регистриран от Министерството на здравеопазването на Руската федерация (от grls.rosminzdrav.ru) Цени / купува Аналози, статииКоментари

Показания Противопоказания Дозировка Предупреждения Взаимодействия Производител

Инструкция

относно медицинската употреба на лекарството

ДЕПАКЕН® ХРОНО

Регистрационен номер и дата:

Търговско наименование на лекарството: Depakine® Chrono.

Международно непатентно наименование: валпроева киселина.

Лекарствена форма: таблетки с удължено действие, покрити с филм.

1 таблетка Depakine® Chrono 300 mg съдържа:

Натриев валпроат - 199,8 mg и валпроева киселина - 87,0 mg (съответстващи на 300 mg натриев валпроат на 1 таблетка).

Помощни вещества:метилхидроксипропилцелулоза 4000 mPa.s (хипромелоза), етилцелулоза (20 mPa.s), натриев захаринат, хидратиран колоиден силициев диоксид.

Черупка на таблета:

1 таблетка Depakine® Chrono 500 mg съдържа:

Натриев валпроат - 333 mg и валпроева киселина - 145 mg (съответстващи на 500 mg натриев валпроат на 1 таблетка).

Помощни вещества:метилхидроксипропилцелулоза 4000 mPa.s (хипромелоза), етилцелулоза (20 mPa.s), натриев захаринат, безводен колоиден силициев диоксид, хидратиран колоиден силициев диоксид.

Черупка на таблета:метилхидроксипропил целулоза 6 mPa.s (хипромелоза), макрогол 6000, талк, титанов диоксид, 30% полиакрилатна дисперсия, изразена в сух екстракт.

Описание

Филмирани продълговати таблетки, почти бели, с делителна черта от двете страни, без мирис или леко миризма.

Фармакотерапевтична група: антиепилептично средство.

ATX код: N03AG01

Фармакодинамични свойства

Антиепилептично лекарство, което има централен мускулен релаксант и седативен ефект.

Проявява антиепилептично действие при различни видове епилепсия. Основният механизъм на неговото действие изглежда е свързан с ефекта на валпроевата киселина върху GABAergic системата: повишава съдържанието на гама-аминомаслена киселина (GABA) в централната нервна система (CNS) и активира GABAergic трансмисията.

Терапевтичната ефикасност започва с минимална концентрация от 40-50 mg/l и може да достигне 100 mg/l. При концентрации над 200 mg/l е необходимо намаляване на дозата.

Фармакокинетика

• Бионаличност на валпроат в кръвта перорално приложениеблизо до 100%.
• Обемът на разпределение е предимно ограничен до кръвта и бързо променящата се извънклетъчна течност. Валпроатът прониква в цереброспиналната течност и в мозъка.
• Полуживотът е 15-17 часа.
• За терапевтичен ефект е необходима минимална серумна концентрация от 40-50 mg / l, варираща от 40-100 mg / l. При нива над 200 mg/l е необходимо намаляване на дозата.
• Стационарна плазмена концентрация се достига за 3-4 дни,
• Свързването с протеини е високо, зависи от дозата и се насища.
• Валпроатът се екскретира предимно в урината като глюкуронид и чрез бета-окисление.

Валпроатът няма индуциращ ефект върху ензимите, които са част от метаболитната система на цитохром Р450: за разлика от повечето други антиепилептични лекарства, валпроатът не повлиява степента както на собствената си биотрансформация, така и на други вещества, като естропрогестогени и антагонисти на витамин К. В сравнение с формата, ентерично покритие, форма с продължително освобождаване в еквивалентни дози се характеризира със следното:

• няма време за забавяне на абсорбцията след поглъщане;
• продължителна абсорбция;
• идентична бионаличност;
• по-ниска Cmax, (намаляване на Cmax с около 25%), но с по-стабилна плато фаза от 4 до 14 часа след приема;
• по-линейна корелация между дозата и плазмената концентрация на лекарството.

Показания за употреба

При възрастни:

• За лечение на частично епилептични припадъци(парциални пристъпи с или без вторична генерализация);
• Лечение и профилактика на биполярни афективни разстройства

При деца:като монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства:

• За лечение на генерализирани епилептични припадъци (клонични, тонични, тонично-клонични, абсанси, миоконични, атонични); синдром на Lennox-Gastaut;
• За лечение на парциални епилептични припадъци (парциални припадъци с или без вторична генерализация).

Противопоказания

• Свръхчувствителност към валпроат, дивалпроат, валпромид или някоя от съставките на лекарството;
• Остър хепатит;
• хроничен хепатит;
• Случаи на тежък хепатит при пациента или в семейната му история, особено причинени от лекарства;
• Порфирия;
• Комбинация с мефлоквин;
• Комбинация с жълт кантарион;
• Това лекарство не се препоръчва за употреба в комбинация с ламотрижин.
• Деца под 6 години (риск от вдишване при поглъщане).

Бременност и кърмене

По време на бременността развитието на генерализирани тонично-клонични припадъци, епилептичен статус с развитие на хипоксия може да носи риск от смърт както за майката, така и за плода. Риск, свързан с валпроат.Животни: Експериментални проучвания при мишки, плъхове и зайци показват тератогенни ефекти.

При хора се съобщава, че валпроатът причинява предимно дисплазия на невралната тръба: миеломенингоцеле, спина бифида (1-2%).

Описани са няколко случая на лицева дисморфия и малформации на крайниците (особено скъсяване на крайниците) и сърдечно-съдови малформации.

Рискът от малформации е по-висок при комбинирана антиепилептична терапия, отколкото при монотерапия с натриев валпроат. Въпреки това е доста трудно да се установи причинно-следствена връзка между малформациите на плода и други фактори (генетични, социални, външна средаи т.н.) Във връзка с горното:Употребата на лекарството по време на бременност може да бъде предписана от лекар само когато очакваната полза за бременната жена надвишава възможния риск за плода.

Ако жената планира бременност, трябва да се преразгледат показанията за антиепилептично лечение.

По време на бременност антиепилептичното лечение с валпроат не трябва да се прекъсва, ако е ефективно. В такива случаи се препоръчва монотерапия; минимално ефективен дневна дозакоито трябва да бъдат разделени на няколко приема на ден.

В допълнение към антиепилептичната терапия могат да се добавят препарати с фолиева киселина (в доза 5 mg дневно), тъй като те минимизират риска от дефекти на невралната тръба. Въпреки това, независимо дали пациентът получава фолиева киселина или не, във всеки случай трябва да се извърши специално антенатално наблюдение на невралната тръба или други малформации. новородениВалпроатът може да причини хеморагичен синдром при новородени. В случай на валпроат, този синдром изглежда е свързан с хипофибриногенемия. Съобщава се за фатални случаи на афибриногенемия. Може би това се дължи на намаляване на редица фактори на кръвосъсирването.

При новородено е необходимо да се определи броят на тромбоцитите, нивото на фибриноген в плазмата и коагулационните фактори на кръвта. КърменеЕкскрецията на валпроат в млякото е ниска, с концентрация между 1% и 10% от серумното ниво на лекарството.

Въз основа на литературата и ограничения клиничен опит, майките могат да обмислят кърмене по време на лечение с това лекарство като монотерапия, като се има предвид неговият профил на безопасност (особено хематологични нарушения).

Дозировка и приложение

Depakine® Chrono е форма на забавено освобождаване на активното вещество от групата лекарства Depakine®, което води до намаляване на максималните плазмени концентрации на активното вещество и осигурява по-равномерни концентрации през целия ден.

Това лекарство е предназначено само за възрастни и деца с тегло над 17 кг! Тази лекарствена форма не се препоръчва за деца под 6 години (опасност от вдишване при поглъщане)!

Първоначалната дневна доза обикновено е 10-15 mg / kg, след което се увеличава до достигане на оптималната доза.

Средната дневна доза е 20-30 mg/kg. Въпреки това, ако епилепсията не се контролира с такива дози, те могат да бъдат увеличени, при внимателно проследяване на състоянието на пациента.

За деца обичайната доза е 30 mg/kg на ден.

За възрастни обичайната доза е 20-30 mg/kg на ден.

При пациенти в старческа възраст дозата трябва да се коригира според клиничното им състояние.

Дневната доза се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента; обаче трябва да се вземе предвид широк обхватиндивидуална чувствителност към валпроат.

Установена е добра корелация между дневната доза, концентрацията на лекарството в кръвния серум и терапевтичния ефект: дозата трябва да се определя въз основа на клиничния отговор. Определянето на плазмените нива на валпроевата киселина може да служи като допълнение към клиничното наблюдение, ако епилепсията не е контролирана или се подозират странични ефекти. Диапазонът на терапевтична ефикасност обикновено е 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

Depakine® Chrono е предназначен за перорално приложение. Дневната доза се препоръчва да се приема на един или два приема, за предпочитане по време на хранене.

Еднократната употреба е възможна при добре контролирана епилепсия.

Таблетките се приемат без да се трошат или дъвчат.

Начало на лечението.

При преминаване от таблетки валпроат с незабавно освобождаване, които осигуряват необходимия контрол върху заболяването, към формата с продължително освобождаване (Depakine® Chrono), дневната доза трябва да се запази. Замяната на други антиепилептични лекарства с Depakine Chrono трябва да се извършва постепенно, достигайки оптималната доза валпроат в рамките на около 2 седмици. В този случай, в зависимост от състоянието на пациента, дозата на предишното лекарство се намалява. При пациенти, които не приемат други антиепилептични лекарства, дозите трябва да се повишат след 2-3 дни, за да се достигне оптималната доза в рамките на около седмица. При необходимост комбинациите с други антиепилептични лекарства трябва да се прилагат постепенно (вижте "Взаимодействие с други лекарствени вещества и други форми на взаимодействие").

Страничен ефект

От страната на центр нервна система: Атаксия (>0,1 до<1%);

Случаи на когнитивно увреждане с прогресивно начало (даващо пълна картина на синдрома на деменция), обратимо в рамките на няколко седмици или месеци след оттеглянето на лекарството, тези случаи са изолирани или свързани с парадоксално увеличаване на честотата на конвулсиите по време на терапията, тяхната честота намалява с спиране на процеса на лечение или с намаляване на дозата на лекарството. Най-често такива случаи се описват при комплексно лечение (особено с фенобарбитал) или след рязко увеличаване на дозата на валпроат.

Изолирани случаи на обратим паркинсонизъм.

Главоболие, лек постурален тремор и сънливост. Отстрани храносмилателната система: Някои пациенти често развиват стомашно-чревни нарушения (гадене, повръщане, гастралгия, диария) в началото на лечението, но те обикновено преминават без прекъсване на лекарствената терапия в рамките на няколко дни.

Случаи на панкреатит, понякога фатален (чернодробна дисфункция (> 0,01 до От страна на хемопоетичните органи:Честа дозозависима тромбоцитопения.

Инхибиране на хематопоезата на костния мозък (от > 0,01 до От пикочната система:Енуреза ( Алергични реакции: Кожен обрив, уртикария, васкулит. В някои случаи ( Лабораторни показатели:Изолирана и умерена хиперамонемия без промени в чернодробните функционални тестове е честа, особено при политерапия. Анулирането на лекарството в този случай не се изисква.

Описана е обаче и хиперамонемия, свързана с неврологични симптоми.

Това състояние изисква допълнително изследване.

Възможно е повишаване на нивото на чернодробните трансаминази.

Описани са изолирани случаи на понижаване на нивата на фибриноген или удължаване на времето на кървене, обикновено без свързано клинични проявленияи особено във високи дози (натриевият валпроат има инхибиторен ефект върху втория етап на тромбоцитната агрегация).

хипонатриемия ( Други:Тератогенен риск (виж "Бременност и кърмене").

Загуба на коса, редки съобщения за загуба на слуха (> 0,01 до

Предозиране

Клиничните прояви на остро масивно предозиране обикновено се проявяват под формата на кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, респираторна депресия, метаболитна ацидоза. Описани са случаи на интракраниална хипертония, свързана с мозъчен оток.

Спешната помощ при предозиране в болницата трябва да бъде както следва: стомашна промивка, която е ефективна 10-12 часа след приема на лекарството, проследяване на състоянието на сърдечно-съдовата и дихателната системаи поддържане на ефективна диуреза. В много тежки случаи се извършва диализа. Обикновено прогнозата за предозиране е благоприятна, но са описани няколко случая на смърт.

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Противопоказни комбинации:МефлохинРискът от епилептични припадъци при пациенти с епилепсия поради повишения метаболизъм на валпроевата киселина и конвулсивния ефект на мефлохин. Жълт кантарионОпасност от намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма. Непрепоръчителни комбинации:ЛамотрижинПовишен риск от тежки кожни реакции (токсична епидермална некролиза). В допълнение, повишаване на плазмените концентрации на ламотрижин (метаболизмът му в черния дроб се забавя от натриев валпроат). Ако е необходима комбинация, е необходимо внимателно клинично и лабораторно проследяване. Комбинации, изискващи специални предпазни мерки:КарбамазепинУвеличаване на концентрацията на активния метаболит на карбамазепин в плазмата с признаци на предозиране. В допълнение, намаляването на плазмените концентрации на валпроевата киселина е свързано с повишаване на чернодробния метаболизъм на последния под действието на карбамазепин.

Препоръчва се: клинично наблюдение, определяне на плазмените концентрации на лекарствата и преразглеждане на дозировката им, особено в началото на лечението. Карбапенеми, монобактами:меропенем, панипенем и, чрез екстраполация, азреони, имипенем. Риск от конвулсии поради намаляване на серумните концентрации на валпроева киселина.

Препоръчва се: клинично наблюдение, определяне на плазмените концентрации на лекарства и, евентуално, преразглеждане на дозата на валпроева киселина по време на лечение с антибактериално средство и след неговото оттегляне. ФелбаматПовишаване на концентрацията на валпроева киселина в серума, с риск от предозиране.

Клиничен контрол, лабораторен контрол и евентуално преразглеждане на дозировката на валпроевата киселина по време на лечението с фелбамат и след спирането му. Фенобарбитал, примдонПовишени плазмени концентрации на фенобарбитал или примидон с признаци на предозиране, обикновено при деца. В допълнение, намаляване на концентрацията на валпроева киселина в плазмата, свързано с повишаване на чернодробния метаболизъм от фенобарбитал или примидон.

Клинично наблюдение през първите 15 дни от комбинираното лечение с незабавно намаляване на дозата на фенобарбитал или примидон, когато се появят признаци на седация; определяне на нивото на двата антиконвулсанта в кръвта. ФенитоинПромени в концентрацията на фенитоин в плазмата, рискът от намаляване на концентрацията на валпроева киселина, свързан с повишен чернодробен метаболизъм на последната от фенитоин.

Препоръчва се клинично наблюдение, определяне на нивото на два антиепилептика в плазмата, евентуално промяна на дозите им. ТопираматРиск от хиперамонемия или енцефалопатия, обикновено приписван на валпроевата киселина, когато се комбинира с топирамат.

Засилено клинично и лабораторно наблюдение през първия месец от лечението и при симптоми на амонемия. Антипсихотици, инхибитори на моноаминооксидазата (МАО), антидепресанти, бензоназепини.Валпроатът потенцира действието психотропни лекарствакато: невролептици, МАО инхибитори, антидепресанти и бензоназепини.

Препоръчва се клинично наблюдение и, ако е необходимо, коригиране на дозата. Циметидин и еритромицинСерумното ниво на валпроат се повишава. ЗидовудинВалпроатът може да повиши плазмената концентрация на зидовудин, което води до повишаване на токсичността на последния. Комбинации за разглеждане:Нимодипин (перорално и чрез екстраполация, парентерално)Укрепване на хипотензивния ефект на нимодипин поради повишаване на неговата плазмена концентрация (намаляване на метаболизма от валпроева киселина). Ацетилсалицилова киселинаПри едновременното приложение на валпроат и ацетилсалицилова киселина се наблюдава засилване на ефектите на валпроат, поради повишаване на концентрацията на валпроат в серума. Антагонисти на витамин КНеобходимо е внимателно проследяване на протромбиновия индекс при едновременно приложение с витамин К-зависими антикоагуланти. Други форми на взаимодействиеОрални контрацептивиВалпроатът няма ензим-индуциращ ефект и следователно не повлиява естроген-прогестерона при жени, използващи хормонални контрацептиви.

специални инструкции

чернодробна дисфункция :

Има редки съобщения за тежки и фатални случаи на чернодробно заболяване. Бебета и деца под 3-годишна възраст с тежка епилепсия, особено епилепсия, свързана с увреждане на мозъка, умствена изостаналост и/или вродени метаболитни или дегенеративни заболявания, са изложени на повишен риск. На възраст над 3 години честотата на такива усложнения намалява значително и постепенно намалява с възрастта.

В повечето случаи чернодробна дисфункция се наблюдава през първите 6 месеца от лечението, обикновено между 2 и 12 седмици, и най-често при комбинирано антиепилептично лечение.

Ранната диагноза се основава предимно на клиничен преглед. По-специално трябва да се вземат предвид два фактора, които могат да предхождат жълтеницата, особено при рискови пациенти.

От една страна, неспецифични общи симптоми, обикновено появяващи се внезапно, като астения, анорексия, силна умора, сънливост, понякога придружени от повтарящо се повръщане и коремна болка.

От друга страна, повторение на епилептични припадъци на фона на антиепилептична терапия Препоръчва се да информирате пациента и ако това е дете, тогава семейството му, че ако се развият такива клинични симптоми, трябва незабавно да се консултирате с лекар. до клиничен преглед трябва да се извърши спешен анализ на чернодробната функция.

През първите 6 месеца от лечението трябва периодично да се проверява чернодробната функция. Сред класическите тестове най-важните тестове отразяват протеиновия синтез от черния дроб и особено протромбиновия индекс. Ако се открие ненормално ниско нивопротромбин, значително понижение на нивото на фибриногена и коагулационните фактори, повишаване на нивото на билирубина и чернодробните трансаминази - лечението с Depakine® Chrono трябва да бъде спряно. Също така е необходимо да се прекъсне лечението със салицилати, ако те са били включени в схемата на лечение, тъй като те имат същите метаболитни пътища като валпроат.

Панкреатит

В редки случаи е имало тежки формипанкреатит, понякога фатален. Тези случаи са наблюдавани независимо от възрастта на пациента и продължителността на лечението, въпреки че рискът от развитие на панкреатит намалява с увеличаване на възрастта на пациентите.

Чернодробната недостатъчност при панкреатит увеличава риска от смърт.

Изследванията на чернодробната функция трябва да се извършват преди започване на лечението и периодично през първите 6 месеца от лечението, особено при рискови пациенти.

Трябва да се подчертае, че при лечението както с Depakin® Chrono, така и с други антиепилептични лекарства, може да се наблюдава леко, изолирано и временно повишаване на нивата на трансаминазите, особено в началото на лечението, при липса на клинични симптоми.

В този случай се препоръчва да се извърши по-пълно лабораторно изследване (включително, по-специално, определяне на протромбиновия индекс), за да се коригира дозата, ако е необходимо, и да се повторят тестовете в зависимост от промяната в параметрите.

При деца под 3-годишна възраст се препоръчва употребата на валпроат (в препоръчаната лекарствена форма) като монотерапия, но преди започване на лечението трябва да се оцени потенциалната полза от лечението с лекарството във връзка с риска от развитие на чернодробно заболяване или Панкреатит.

Преди започване на терапия или хирургична операция, в случай на хематоми или спонтанно кървене се препоръчва извършване на хематологичен кръвен тест (определяне на кръвната картина, включително брой на тромбоцитите, време на кървене и коагулационни тестове).

Комбинираната употреба със салицилати трябва да се избягва при деца под 3-годишна възраст поради риск от хепатотоксичност.

При остра коремна болка и стомашно-чревни симптоми като гадене, повръщане и/или анорексия трябва да се разпознае панкреатитът и, когато повишено нивопанкреатични ензими, спрете лекарството, като предприемете алтернативни терапевтични мерки.

При деца с необясними стомашно-чревни симптоми (анорексия, повръщане, епизоди на цитолиза), анамнеза за летаргия или кома, умствена изостаналост или фамилна анамнеза за неонатална или детска смърт, трябва да се извършат метаболитни изследвания, особено амонемия, преди лечението с натрий валпроат.на гладно и след хранене.

Въпреки че е доказано, че по време на лечението с Depakine® Chrono нарушенията във функциите на имунната система са изключително редки, потенциалната полза от употребата му трябва да се сравнява с потенциален рискпри предписване на лекарството на пациенти, страдащи от системен лупус еритематозус.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от наддаване на тегло в началото на лечението и трябва да се вземат мерки, главно диетични, за да се сведе до минимум това явление.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства или други механизми.

По време на лечението трябва да се внимава при шофиране и извършване на други потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Форма за освобождаване

Depakine Chrono - таблетки с удължено действие, филмирани 300 mg.

50 таблетки в полипропиленова бутилка с полиетиленова запушалка със сушител.

2 бутилки с инструкции за употреба в картонена кутия.

Depakine Chrono - таблетки с удължено действие, филмирани 500 mg. По 30 таблетки в полипропиленова бутилка с полиетиленова запушалка със сушител.

1 бутилка с инструкции за употреба в картонена кутия.

Условия за съхранение

При температури под +25C на сухо място. Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща

3 години. Не приемайте лекарството след срока на годност, отбелязан върху опаковката.

Условия за отпускане от аптеките

По лекарско предписание

производител

Sanofi Winthrop Industry - 82 avenue Raspail, 94250 Gentilly, Франция

Рекламациите на потребителите трябва да се изпращат на адрес в Русия:

115035, Москва, ул. Садовническа, къща 82, сграда 2

Състав и форма на освобождаване

Депакин® хроно, 300 мг

• активни вещества: натриев валпроат - 199,8 mg; валпроева киселина - 87 mg;
• помощни вещества: метилхидроксипропилцелулоза 4000 mPa s (хипромелоза) - 105,6 mg; етил целулоза (20 mPa s) - 7.2 mg; натриев захаринат - 6 mg; силициев диоксид колоиден хидратиран - 32,4 mg; метилхидроксипропилцелулоза 6 mPa s (хипромелоза) - 4,8 mg; 30% полиакрилатна дисперсия - 16 mg; макрогол 6000 - 4,8 mg; талк - 4,8 mg; титанов диоксид - 0,8 mg.

Депакин® хроно, 500 мг

Обвити таблетки с удължено действие - 1 табл.:

• активни вещества: натриев валпроат - 333 mg; валпроева киселина - 145 mg;
• помощни вещества: колоиден безводен силициев диоксид - 4 mg; метилхидроксипропилцелулоза 4000 mPa s (хипромелоза) - 176 mg; етил целулоза (20 mPa s) - 12 mg; натриев захарин - 10 mg; колоиден хидратиран силициев диоксид - 50 mg; метилхидроксипропилцелулоза 6 mPa s (хипромелоза) - 7,2 mg; 30% полиакрилатна дисперсия - 24 mg; макрогол 6000 - 7,2 mg; талк - 7,2 mg; титанов диоксид - 1,2 mg.

Дългодействащи филмирани таблетки, 300 мг. 50 табл. в полипропиленова бутилка, затворена с PE запушалка, със сушител. 2 флакона поставени в картонена кутия.

Дългодействащи филмирани таблетки, 500 мг. 30 табл. в полипропиленова бутилка, затворена с PE запушалка, със сушител. 1 флакон поставени в картонена кутия.

Описание на лекарствената форма

Продълговати филмирани таблетки, почти бели на цвят, с делителна черта от двете страни.

фармакологичен ефект

Антиепилептично, антиконвулсивно, нормотимично.

Фармакокинетика

Абсорбция

Бионаличността на натриевия валпроат и валпроевата киселина при перорален прием е близо до 100%.

При приемане на лекарството Depakin® chrono 500 mg в доза от 1000 mg / ден, Cmin в плазмата е (44,7 ± 9,8) μg / ml, а Cmax в плазмата е (81,6 ± 15,8) μg / ml. Tmax е 6,58 ± 2,23 ч. Css се постига в рамките на 3-4 дни от редовното приложение на лекарството.

Средният терапевтичен диапазон на серумните концентрации на валпроева киселина е 50-100 mg/l. При разумна необходимост от постигане на по-високи плазмени концентрации трябва внимателно да се претегли съотношението на очакваната полза и риска от нежелани реакции, особено дозозависими. при концентрации над 100 mg/l се очаква засилване на страничните ефекти до развитие на интоксикация. При плазмени концентрации над 150 mg/l е необходимо намаляване на дозата.

Разпределение

Vd зависи от възрастта и обикновено е 0,13–0,23 L/kg или при хора ранна възраст- 0,13–0,19 л/кг.

Комуникацията с протеините на кръвната плазма (главно с албумин) е висока (90-95%), зависи от дозата и се насища. При пациенти в напреднала възраст, пациенти с бъбречна и чернодробна недостатъчност, връзката с протеините на кръвната плазма намалява. При тежка бъбречна недостатъчност концентрацията на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроевата киселина може да се повиши до 8,5-20%.

При хипопротеинемия общата концентрация на валпроева киселина (свободна + свързана с плазмените протеини фракция) може да не се промени, но може също да намалее поради повишаване на метаболизма на свободната (несвързана с плазмените протеини) фракция на валпроевата киселина.

Валпроевата киселина прониква в цереброспиналната течност и мозъка. Концентрацията на валпроева киселина в CSF е 10% от съответната концентрация в кръвния серум.

Валпроевата киселина преминава в кърмата на кърмачки. В състояние на достигане на Css на валпроевата киселина в кръвния серум, нейната концентрация в кърмаварира от 1 до 10% от концентрацията му в кръвния серум.

Метаболизъм

Метаболизмът се осъществява в черния дроб чрез глюкурониране, както и бета, омега и омега1 окисление. Идентифицирани са повече от 20 метаболита, метаболитите след омега-окисление имат хепатотоксичен ефект.

Валпроевата киселина няма индуциращ ефект върху ензимите, които са част от метаболитната система на цитохром Р450: за разлика от повечето други антиепилептични лекарства, валпроевата киселина не повлиява степента както на собствения си метаболизъм, така и на метаболизма на други вещества, като естрогени, прогестогени и индиректни антикоагуланти.

развъждане

Валпроевата киселина се екскретира предимно от бъбреците след конюгиране с глюкуронова киселина и бета-окисление. По-малко от 5% от валпроевата киселина се екскретира чрез бъбреците непроменена.

Плазменият клирънс на валпроевата киселина при пациенти с епилепсия е 12,7 ml/min.

T1 / 2 е 15-17 ч. Когато се комбинира с антиепилептични лекарства, които индуцират микрозомални чернодробни ензими, плазменият клирънс на валпроевата киселина се увеличава и T1 / 2 намалява, степента на тяхната промяна зависи от степента на индукция на микрозомалните чернодробни ензими от други антиепилептични лекарства. Стойностите на T1 / 2 при деца на възраст над 2 месеца са близки до тези при възрастни.

При пациенти с чернодробно заболяване Т1/2 на валпроевата киселина се увеличава. В случай на предозиране се наблюдава увеличение на T1 / 2 до 30 ч. Само свободната фракция на валпроевата киселина в кръвта (10%) се подлага на хемодиализа.

Характеристики на фармакокинетиката по време на бременност

С увеличаване на Vd на валпроевата киселина през третия триместър на бременността, нейният бъбречен и чернодробен клирънс се увеличава. В същото време, въпреки приема на лекарството при постоянна доза, е възможно намаляване на серумните концентрации на валпроева киселина. В допълнение, по време на бременност връзката на валпроевата киселина с плазмените протеини може да се промени, което може да доведе до повишаване на съдържанието на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроевата киселина в кръвния серум.

В сравнение с формата с ентерично покритие, формата с удължено освобождаване при еквивалентни дози се характеризира със следното:

• няма време за забавяне на абсорбцията след поглъщане;
• продължителна абсорбция;
• идентична бионаличност;
• по-ниска Cmax (намаляване на Cmax с около 25%), но с по-стабилна плато фаза от 4 до 14 часа след приложението;
• по-линейна корелация между дозата и плазмената концентрация на лекарството.

Фармакодинамика

Антиепилептично лекарство, което има централен мускулен релаксант и седативен ефект.

Проявява антиепилептична активност при различни видове епилепсия. Основният механизъм на неговото действие изглежда е свързан с ефекта на валпроевата киселина върху GABAergic системата: увеличаване на съдържанието на GABA в ЦНС и активиране на GABAergic трансмисията.

Показания за употреба

възрастни

• лечение на парциални епилептични припадъци: парциални припадъци с или без вторична генерализация (в монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства);
• лечение и профилактика на биполярни афективни разстройства.

• лечение на генерализирани епилептични припадъци: клонични, тонични, тонично-клонични, абсанси, миоклонични, атонични; Синдром на Lennox-Gastaut (в монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства);
• лечение на парциални епилептични припадъци: парциални припадъци с или без вторична генерализация (в монотерапия или в комбинация с други антиепилептични лекарства).

Противопоказания за употреба

• свръхчувствителносткъм натриев валпроат, валпроева киселина, семинатриум валпроат, валпромид или някоя от съставките на лекарствения продукт;
• остър хепатит;
• хроничен хепатит;
• тежко чернодробно заболяване (особено индуциран от лекарства хепатит) в историята на пациента и неговите близки кръвни роднини;
• тежко чернодробно увреждане с фатален изход при използване на валпроева киселина в близки кръвни роднини на пациента;
• тежки нарушения на черния дроб или панкреаса;
• чернодробна порфирия;
• установени митохондриални заболявания, причинени от мутации в ядрения ген, кодиращ митохондриалния ензим γ-полимераза (POLG), като синдром на Alpers-Huttenlocher и предполагаеми дефектни заболявания (POLG), при деца под 2-годишна възраст (отнася се за употребата на лекарствени форми на лекарството Depakine ®, предназначено за употреба от деца);
• комбинация с мефлоквин;
• комбинация с жълт кантарион;
• деца под 6-годишна възраст (риск от попадане на таблетката в дихателните пътища при поглъщане).

С повишено внимание: анамнеза за заболявания на черния дроб и панкреаса; бременност; вродена ферментопатия; потискане на хематопоезата на костния мозък (левкопения, тромбоцитопения, анемия); бъбречна недостатъчност(необходима е корекция на дозата); хипопротеинемия; пациенти, приемащи множество антиконвулсанти (поради повишен риск от увреждане на черния дроб); едновременна употреба на лекарства, които провокират гърчове или понижават гърчовия праг, като трициклични антидепресанти, SSRI, фенотиазинови производни, бутирофенонови производни, хлорохин, бупропион, трамадол (риск от провокиране на гърчове); едновременна употреба на антипсихотици, МАО инхибитори, антидепресанти, бензодиазепини (възможността за потенциране на техните ефекти); едновременна употреба на фенобарбитал, примидон, фенитоин, ламотрижин, зидовудин, фелбамат, оланзапин, пропофол, азтреонам, ацетилсалицилова киселина, индиректни антикоагуланти, циметидин, еритромицин, карбапенеми, рифампицин, нимодипин, руфинамид (особено при деца), протеазни инхибитори (ритонавир, рит. ), холестирамин (поради фармакокинетични взаимодействия на ниво метаболизъм или връзка с плазмените протеини, плазмените концентрации на тези лекарства и/или валпроевата киселина могат да се променят); едновременна употреба на карбамазепин (риск от потенциране на токсичните ефекти на карбамазепин и намаляване на плазмената концентрация на валпроева киселина), топирамат или ацетазоламид (риск от развитие на енцефалопатия); съществуваща недостатъчност на карнитин палмитоилтрансфераза (CPT) тип II (по-висок риск от развитие на рабдомиолиза при прием на валпроева киселина).

Употреба при бременност и деца

Лекарството Depakine® chrono не трябва да се използва при деца и юноши от женски пол, жени в детеродна възраст и бременни жени, освен ако други методи на лечение са неефективни или не се понасят от пациента. Трябва да се положат всички усилия за прехвърляне на пациентка, планираща бременност преди зачеването, на подходящо алтернативно лечение, ако е възможно.

Рискът, свързан с развитието на епилептични припадъци по време на бременност. По време на бременност развитието на генерализирани тонично-клонични припадъци, епилептичен статус с развитие на хипоксия може да представлява особен риск както за майката, така и за плода поради възможността за смърт.

Рискът, свързан с употребата на лекарството Depakine® chrono по време на бременност. Експериментални проучвания за репродуктивна токсичност при мишки, плъхове и зайци показват, че валпроевата киселина е тератогенна.

Вродени малформации. Наличните клинични данни показват по-висока честота на малки и тежки малформации, по-специално дефекти на невралната тръба, краниофациални деформации, малформации на крайниците и сърдечно-съдовата система, хипоспадия и множество малформации, засягащи различни системи на органи, при деца, родени от майки, които са приемали валпроева киселина по време на бременност в сравнение с с тяхната честота, когато се приемат по време на бременност с редица други антиепилептични лекарства. И така, рискът от рожденни дефектиразвитието при деца, родени от майки с епилепсия, които са получавали монотерапия с валпроева киселина по време на бременност, е приблизително 1,5; 2.3; 2,3 и 3,7 пъти по-високи в сравнение с монотерапията съответно с фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и ламотрижин.

Данните от мета-анализ, който включва регистърни и кохортни проучвания, показват, че честотата на вродени малформации при деца, родени от майки с епилепсия, които са получавали монотерапия с валпроева киселина по време на бременност, е 10,73% (95% CI: 8,16-13, 29). Този риск е по-голям от риска от тежки вродени малформации в общата популация, който е 2–3%. Този риск зависи от дозата, но не е възможно да се установи прагова доза, под която няма такъв риск.

Нарушения на умственото и физическото развитие. Доказано е, че вътрематочното излагане на валпроева киселина може да има нежелани ефекти върху умственото и физическото развитие на децата, изложени на такова излагане. Очевидно този риск зависи от дозата, но не е възможно да се установи прагова доза, под която няма такъв риск. Точният гестационен период за риска от развитие на тези ефекти не е установен и рискът не може да бъде изключен през цялата бременност. Изследвания на деца в предучилищна възраст, изложени на вътрематочно излагане на валпроева киселина, показват, че до 30-40% от тези деца са имали забавяне на ранно развитие(включително забавено обучение за ходене и развитие на речта), както и по-ниски интелектуални способности, лоши речеви умения (собствена реч и разбиране на речта) и проблеми с паметта.

Коефициентът на интелигентност (IQ индекс), измерен при деца на възраст 6 години с анамнеза за вътрематочна експозиция на валпроат, е средно със 7-10 точки по-нисък, отколкото при деца, изложени на вътрематочна експозиция на други антиепилептични лекарства. Въпреки че не може да се изключи ролята на други фактори, които могат да повлияят неблагоприятно интелектуалното развитие на деца, изложени на валпроева киселина in utero, ясно е, че при такива деца рискът от интелектуално увреждане може да бъде независим от IQ индекса на майката. Данните за дългосрочните резултати са ограничени. Има доказателства, че децата, изложени на валпроева киселина в утробата, имат повишен риск от развитие на спектър от аутистични разстройства (приблизително 3-кратно повишен риск), включително детски аутизъм (приблизително 5-кратно повишен риск). Ограничени данни сочат, че децата, изложени на валпроева киселина в утробата, са по-склонни да развият разстройство с дефицит на вниманието/хиперактивност.

Монотерапията с валпроева киселина и комбинираната терапия с валпроева киселина са свързани с лоши резултати от бременността, но се съобщава, че комбинираната антиепилептична терапия, включваща валпроева киселина, е свързана с по-висок риск от неблагоприятен изход от бременността в сравнение с монотерапията с валпроева киселина (т.е. риск от развитие на нарушения в плодът е по-малък при употребата на валпроева киселина като монотерапия).

Рискови фактори за малформации на плода са доза над 1000 mg / ден (но по-ниска доза не елиминира този риск) и комбинацията на валпроева киселина с други антиконвулсанти.

Във връзка с гореизложеното, лекарството Depakine® chrono не трябва да се използва по време на бременност и при жени с детероден потенциал, освен ако не е абсолютно необходимо, т.е. употребата му е възможна само в ситуации, когато други антиепилептични лекарства са неефективни или пациентът не ги понася.

Въпросът за необходимостта от употреба на лекарството Depakin® chrono или възможността за отказ от употребата му трябва да бъде решен преди началото на употребата на лекарството или да се преразгледа, ако жена, приемаща Depakin® chrono, планира бременност.

Жените трябва да бъдат информирани за необходимостта от планиране и проследяване на бременността.

Жени с детероден потенциал трябва да използват ефективни контрацептивни методи по време на лечение с Депакин Хроно.

Жените с детероден потенциал трябва да бъдат информирани за рисковете и ползите от употребата на валпроева киселина по време на бременност.

Ако една жена планира бременност или е диагностицирана с бременност, необходимостта от лечение с валпроева киселина трябва да се преоцени в зависимост от показанието (вижте по-долу):

• ако е показано биполярно разстройство, трябва да се обмисли прекратяване на лечението с валпроева киселина;
• когато е показана епилепсия, въпросът за продължаване на лечението с валпроева киселина или нейното спиране се решава след преоценка на съотношението полза-риск. Ако след преоценка на баланса на ползите и рисковете, лечението с Depakine® chrono все пак трябва да продължи по време на бременност, тогава се препоръчва да се използва в минималната ефективна дневна доза, разделена на няколко приема. Трябва да се отбележи, че по време на бременност е по-предпочитано използването на лекарствени форми с продължително освобождаване.

Ако е възможно, дори преди бременността, трябва допълнително да започнете да приемате фолиева киселина (в доза от 5 mg / ден), т.к. фолиевата киселина може да намали риска от дефекти на невралната тръба. Наличните към момента данни обаче не подкрепят неговия превантивен ефект върху вродени малформации, които възникват под въздействието на валпроевата киселина. Необходимо е да се провежда постоянна (включително в III триместър на бременността) специална пренатална диагностика за идентифициране на възможни малформации на невралната тръба или други малформации на плода, включително подробен ултразвук.

Преди раждане. Преди раждането майката трябва да се подложи на коагулационни тестове, по-специално определяне на броя на тромбоцитите, концентрацията на фибриноген и времето на съсирване (APTT).

риск за новородените. Съобщава се за развитието на изолирани случаи на хеморагичен синдром при новородени, чиито майки са приемали валпроева киселина по време на бременност. Този хеморагичен синдром е свързан с тромбоцитопения, хипофибриногенемия и/или намаляване на други фактори на кръвосъсирването. Съобщава се също за афибриногенемия, която може да бъде фатална. Този хеморагичен синдром трябва да се разграничава от дефицита на витамин К, причинен от фенобарбитал и други индуктори на микрозомални чернодробни ензими.

Следователно, при новородени, чиито майки са получавали лечение с валпроева киселина по време на бременност, трябва да се извършат коагулационни тестове (определяне на броя на тромбоцитите в периферната кръв, плазмената концентрация на фибриноген, факторите на кръвосъсирването и коагулограмата).

Съобщени са случаи на хипогликемия при новородени, чиито майки са приемали валпроева киселина през третия триместър на бременността.

Съобщени са случаи на хипотиреоидизъм при новородени, чиито майки са приемали валпроева киселина по време на бременност.

Новородени, чиито майки са приемали валпроева киселина през последния триместър на бременността, могат да получат синдром на отнемане (по-специално появата на възбуда, раздразнителност, хиперрефлексия, треперене, хиперкинезия, нарушения на мускулния тонус, тремор, конвулсии и затруднено хранене).

Плодовитост

Във връзка с възможността за развитие на дисменорея, аменорея, поликистозни яйчници, повишаване на концентрацията на тестостерон в кръвта е възможно намаляване на плодовитостта при жените. При мъжете валпроевата киселина може да намали подвижността на сперматозоидите и да наруши плодовитостта.

Установено е, че тези нарушения на фертилитета са обратими след прекратяване на лечението.

период на кърмене. Екскрецията на валпроева киселина в кърмата е ниска, концентрацията в млякото е 1-10% от концентрацията й в кръвния серум.

Има ограничени клинични данни за употребата на валпроева киселина при кърмене, поради което употребата на лекарството през този период не се препоръчва.

Въз основа на литературни данни и малък клиничен опит, кърменето при монотерапия с Depakine chrono може да се обмисли, но трябва да се вземе предвид профилът на страничните ефекти на лекарството, особено хематологичните нарушения, които причинява.

Странични ефекти

За да се посочи честотата на развитие на нежелани реакции (HP), се използва класификацията на СЗО: много често ≥10%; често ≥1 и

Вродени, наследствени и генетични заболявания: тератогенен риск.

От кръвта и лимфна система: често - анемия, тромбоцитопения; рядко - панцитопения, левкопения, неутропения. Левкопенията и панцитопенията могат да бъдат със или без потискане на костния мозък. След спиране на лекарството кръвната картина се нормализира; рядко - нарушения на хематопоезата на костния мозък, включително изолирана аплазия / хипоплазия на еритроцитите, агранулоцитоза, макроцитна анемия, макроцитоза; намаляване на съдържанието на фактори на кръвосъсирването (поне един), отклонения от нормата на показателите за коагулация на кръвта (като повишаване на PT, APTT, тромбиново време, INR). Появата на спонтанна екхимоза и кървене показва необходимостта от спиране на лекарството и провеждане на преглед.

Лабораторни и инструментални данни: рядко - дефицит на биотин / дефицит на биотинидаза.

От нервната система: много често - тремор; често - екстрапирамидни нарушения, ступор *, сънливост, конвулсии *, нарушение на паметта, главоболие, нистагъм; замаяност (при интравенозно приложение замайването може да се появи в рамките на няколко минути и да изчезне спонтанно в рамките на няколко минути); рядко - кома *, енцефалопатия *, летаргия *, обратим паркинсонизъм, атаксия, парестезия, влошаване на гърчове; рядко - обратима деменция, съчетана с обратима атрофия на мозъка, когнитивни нарушения; неизвестна честота - седация.

От страна на органа на слуха и лабиринтни нарушения: често - обратима и необратима глухота.

От страна на органа на зрението: честотата е неизвестна - диплопия.

От страна на дихателната система, гръдния кош и медиастинума: рядко - плеврален излив.

От храносмилателната система: много често - гадене; често - повръщане, промени във венците (главно гингивална хиперплазия), стоматит, болка в епигастриума, диария, които често се появяват при някои пациенти в началото на лечението, но обикновено изчезват след няколко дни и не изискват прекъсване на терапията (чести реакции от храносмилателната система може да се понижи чрез приемане на лекарството по време на или след хранене); рядко - панкреатит, понякога с фатален изход (развитието на панкреатит е възможно през първите 6 месеца от лечението; в случай на остра коремна болка е необходимо да се контролира активността на серумната амилаза; честотата е неизвестна - коремни спазми, анорексия, повишен апетит.

От страна на бъбреците и пикочните пътища: рядко - бъбречна недостатъчност; рядко - енуреза, тубулоинтерстициален нефрит, обратим синдром на Fanconi (комплекс от биохимични и клинични прояви на увреждане на проксималните бъбречни тубули с нарушена тубулна реабсорбция на фосфат, глюкоза, аминокиселини и бикарбонат), чийто механизъм на развитие все още е неясен.

От кожата и подкожните тъкани: често - реакции на свръхчувствителност, като уртикария, сърбеж; преходна (обратима) и/или дозозависима патологична загуба на коса (алопеция), включително андрогенна алопеция на фона на развит хиперандрогенизъм, поликистозни яйчници (вижте по-долу От страна на гениталните органи и млечните жлези и От страна ендокринна система), както и алопеция на фона на развит хипотиреоидизъм (виж по-долу От страна на ендокринната система, От страна на ноктите и нокътното легло); рядко - ангиоедем, обрив, нарушения на косата (като нарушение на нормалната структура на косата, промяна в цвета на косата, необичаен растеж на косата (изчезване на вълнообразност и къдрава коса или обратното - поява на къдрава коса) при лица с първоначално права коса); рядко - токсична епидермална некролиза, синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе, синдром на лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS синдром).

От опорно-двигателния апарат и съединителната тъкан: рядко - намаляване на BMD, остеопения, остеопороза и фрактури при пациенти, приемащи Depakin® лекарства за дълго време. Механизмът на влияние на препаратите Depakin® върху метаболизма на костната тъкан не е установен; рядко - системен лупус еритематозус, рабдомиолиза.

От ендокринната система: рядко - синдром на неадекватна секреция на ADH, хиперандрогенизъм (хирзутизъм, вирилизация, акне, мъжка алопеция и / или повишаване на концентрацията на андрогени в кръвта); рядко - хипотиреоидизъм.

От страна на метаболизма и храненето: често - хипонатриемия, наддаване на тегло (наддаването на тегло трябва да се наблюдава внимателно, тъй като наддаването на тегло е фактор, допринасящ за развитието на синдром на поликистозни яйчници); рядко - хиперамонемия (може да има случаи на изолирана и умерена хиперамонемия без промени в показателите на чернодробната функция, които не изискват прекъсване на лечението. Съобщава се също за хиперамонемия, придружена от появата на неврологични симптоми (например развитие на енцефалопатия, повръщане , атаксия и др неврологични симптоми), което изисква спиране на валпроевата киселина и допълнителен преглед, затлъстяване.

Доброкачествени, злокачествени и неопределени тумори (включително кисти и полипи): рядко - миелодиспластични синдроми.

От страна на съдовете: често - кървене и кръвоизлив; рядко - васкулит.

Общи нарушения и промени на мястото на инжектиране: рядко - хипотермия, лек периферен оток.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: често - увреждане на черния дроб: отклонение от нормата на показателите за функционалното състояние на черния дроб, като намаляване на протромбиновия индекс, особено в комбинация със значително намаляване на съдържанието на фибриноген и фактори на кръвосъсирването, повишаване на концентрацията на билирубин и повишаване на активността на чернодробните трансаминази в кръвта; чернодробна недостатъчност, в изключителни случаи - фатална; е необходимо наблюдение на пациентите за възможни нарушения на чернодробната функция.

От гениталните органи и млечните жлези: често - дисменорея; рядко - аменорея; рядко - мъжко безплодие, поликистозни яйчници; неизвестна честота - нередовна менструация, уголемяване на гърдите, галакторея.

Психични разстройства: често - състояние на обърканост, халюцинации, агресивност **, възбуда **, нарушено внимание **; депресия (при комбиниране на валпроева киселина с други антиконвулсанти); рядко - поведенчески разстройства**, психомоторна хиперактивност**, затруднения в обучението**; депресия (с монотерапия с валпроева киселина).

*Ступорът и летаргията понякога водят до преходна кома/енцефалопатия и са или изолирани, или свързани с увеличаване на гърчовете по време на лечението, а също така се подобряват, когато лекарството бъде прекратено или когато дозата бъде намалена. Повечето от тези случаи са описани на фона на комбинирана терапия, особено при едновременната употреба на фенобарбитал или топирамат или след рязко увеличаване на дозата на валпроева киселина.

** Нежелани реакции, наблюдавани главно при педиатрични пациенти.

лекарствено взаимодействие

Ефект на валпроевата киселина върху други лекарства

Антипсихотици, МАО инхибитори, антидепресанти, бензодиазепини. Валпроевата киселина може да потенцира действието на други психотропни лекарства като антипсихотици, МАО инхибитори, антидепресанти и бензодиазепини; поради това, когато се използват едновременно с валпроева киселина, се препоръчва внимателно медицинско наблюдение и, ако е необходимо, коригиране на дозата.

литиеви препарати. Валпроевата киселина не повлиява серумните концентрации на литий.

Фенобарбитал. Валпроевата киселина повишава плазмените концентрации на фенобарбитал (чрез намаляване на неговия чернодробен метаболизъм), поради което е възможно развитието на седативен ефект на последния, особено при деца. Поради това се препоръчва внимателно медицинско наблюдение на пациента през първите 15 дни от комбинираната терапия с незабавно намаляване на дозата на фенобарбитал в случай на седативен ефект и, ако е необходимо, определяне на плазмените концентрации на фенобарбитал.

Примидон. Валпроевата киселина повишава плазмените концентрации на примидон с увеличаване на страничните ефекти (включително седация); при продължително лечение тези симптоми изчезват. Препоръчва се внимателно клинично наблюдение на пациента, особено в началото на комбинираната терапия с коригиране на дозата на примидон, ако е необходимо.

Фенитоин. Валпроевата киселина намалява общите плазмени концентрации на фенитоин. В допълнение, валпроевата киселина повишава концентрацията на свободната фракция на фенитоин с възможността за развитие на симптоми на предозиране (валпроевата киселина измества фенитоина от свързването му с плазмените протеини и забавя неговия чернодробен метаболизъм). Поради това се препоръчва внимателно клинично наблюдение на пациента и определяне на концентрациите на фенитоин и неговата свободна фракция в кръвта.

Карбамазепин. При едновременната употреба на валпроева киселина и карбамазепин е възможно повишаване на плазмената концентрация на активния метаболит на карбамазепин с признаци на предозиране. Съобщава се за появата на клинични прояви на токсичност на карбамазепин, т.к. валпроевата киселина може да потенцира токсичните ефекти на карбамазепин. Препоръчва се внимателно клинично проследяване на такива пациенти, особено в началото на комбинираната терапия с подходяща корекция на дозата на карбамазепин, ако е необходимо.

Ламотрижин. Валпроевата киселина забавя метаболизма на ламотрижин в черния дроб и увеличава T1 / 2 на ламотрижин почти 2 пъти. Това взаимодействие може да доведе до повишена токсичност на ламотрижин, по-специално до развитие на тежки кожни реакции, включително токсична епидермална некролиза. Поради това се препоръчва внимателно клинично наблюдение и, ако е необходимо, корекция (намаляване) на дозата на ламотрижин.

Зидовудин. Валпроевата киселина може да повиши плазмените концентрации на зидовудин, което води до повишаване на токсичността на зидовудин, особено хематологичните ефекти, чрез забавяне на неговия метаболизъм от валпроевата киселина. Необходимо е постоянно клинично наблюдение и проследяване на лабораторните показатели. Трябва да се направи кръвен тест, за да се изключи развитието на анемия през първите 2 месеца от комбинираната терапия.

Фелбамат. Валпроевата киселина може да намали средния клирънс на фелбамат с 16%.

Оланзапин. Валпроевата киселина може да намали плазмените концентрации на оланзапин.

Руфинамид. Валпроевата киселина може да доведе до повишаване на плазмената концентрация на руфинамид. Това увеличение зависи от концентрацията на валпроева киселина в кръвта. Трябва да се внимава, особено при деца, тъй като този ефект е по-изразен при тази популация.

Пропофол. Валпроевата киселина може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на пропофол. Трябва да се обмисли намаляване на дозата на пропофол, когато се прилага едновременно с валпроева киселина.

Нимодипин (за перорално приложение и (чрез екстраполация) разтвор за парентерално приложение). Укрепване на хипотензивния ефект на нимодипин поради факта, че едновременната употреба на нимодипин с валпроева киселина може да повиши плазмените концентрации на нимодипин с 50% (поради инхибиране на метаболизма на нимодипин от валпроева киселина).

Темозоломид. Едновременно приеманетемозоломид с валпроева киселина води до леко, но статистически значимо понижение на клирънса на темозоломид.

Ефект на други лекарства върху валпроевата киселина

Антиепилептичните лекарства, които могат да индуцират микрозомални чернодробни ензими (включително фенитоин, примидон, фенобарбитал, карбамазепин), намаляват плазмените концентрации на валпроева киселина. В случай на комбинирана терапия, дозите на валпроевата киселина трябва да се коригират в зависимост от клиничния отговор и концентрацията на валпроева киселина в кръвта.

Концентрацията на метаболитите на валпроевата киселина в кръвния серум може да се повиши, ако се използва едновременно с фенитоин или фенобарбитал. Поради това пациентите, лекувани с тези две лекарства, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци и симптоми на хиперамонемия, т.к. някои метаболити на валпроевата киселина могат да инхибират ензимите на урейния цикъл (уреен цикъл).

Азтреонам. Рискът от развитие на гърчове поради намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвната плазма. Необходимо е клинично наблюдение, определяне на плазмените концентрации на валпроева киселина и евентуално коригиране на дозата. антиконвулсивно лекарствопо време на лечението с това антибактериално лекарствои след прекратяването му.

Фелбамат. При комбинацията от фелбамат и валпроева киселина клирънсът на валпроевата киселина се намалява с 22-50% и съответно се повишават плазмените концентрации на валпроева киселина. Трябва да се проследяват плазмените концентрации на валпроева киселина. Необходими са клинично наблюдение и проследяване на лабораторните параметри и е възможно коригиране на дозата на валпроат по време на лечението и след преустановяване на фелбамат.

Карбамазепин. Възможно е да се намали плазмената концентрация на валпроева киселина поради ускоряването на нейния метаболизъм в черния дроб от карбамазепин. Необходимо е клинично наблюдение, определяне на плазмените концентрации и е възможно коригиране на дозата на двата антиконвулсанта.

Ламотрижин. Възможно е повишаване на концентрацията на ламотрижин в плазмата (поради забавянето на метаболизма на ламотрижин в черния дроб от валпроат). Ако едновременната употреба на тези лекарства е необходима, е необходимо клинично наблюдение.

Мефлохин. Мефлохинът ускорява метаболизма на валпроевата киселина и сам по себе си може да причини конвулсии, поради което при едновременната им употреба е възможно развитието на епилептичен припадък.

Препарати от жълт кантарион. При едновременната употреба на валпроева киселина и препарати от жълт кантарион е възможно намаляване на антиконвулсивната ефективност на валпроевата киселина.

Лекарства, които имат силно и силно свързване с плазмените протеини ( ацетилсалицилова киселина). В случай на едновременна употреба на валпроева киселина и лекарства, които имат висока и силна връзка с плазмените протеини (ацетилсалицилова киселина), е възможно да се повиши концентрацията на свободната фракция на валпроевата киселина.

Индиректни антикоагуланти, включително варфарин и други кумаринови производни. При едновременната употреба на валпроева киселина и индиректни антикоагуланти е необходимо внимателно проследяване на INR и протромбиновия индекс.

Циметидин, еритромицин. Серумните концентрации на валпроева киселина могат да се повишат в случай на едновременна употреба на циметидин или еритромицин (в резултат на забавяне на чернодробния му метаболизъм).

Карбапенеми (панипенем, меропенем, имипенем). Намаляване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта при едновременната й употреба с карбапенеми: за 2 дни съвместна терапия се наблюдава 60-100% намаление на концентрацията на валпроева киселина в кръвта, което понякога се комбинира с появата на на гърчове. Едновременната употреба на карбапенеми при пациенти с избрана доза валпроева киселина трябва да се избягва поради способността им бързо и интензивно да намаляват концентрацията на валпроева киселина в кръвта. Ако лечението с карбапенеми не може да бъде избегнато, кръвните нива на валпроева киселина трябва да се проследяват внимателно по време и след лечение с карбапенеми.

Рифампицин. Рифампицин може да намали концентрацията на валпроева киселина в кръвта, което води до загуба на терапевтичния ефект на валпроевата киселина. Поради това може да се наложи увеличаване на дозата на валпроевата киселина, докато се използва рифампицин и след спирането му.

протеазни инхибитори. Протеазните инхибитори, като лопинавир, ритонавир, намаляват плазмената концентрация на валпроева киселина, когато се използват едновременно.

Колестирамин. Колестираминът може да доведе до намаляване на плазмените концентрации на валпроева киселина, когато се използва едновременно с него.

Други взаимодействия

С топирамат или ацетазоламид. Едновременната употреба на валпроева киселина и топирамат или ацетазоламид се свързва с енцефалопатия и/или хиперамонемия. Пациентите, приемащи тези лекарства едновременно с валпроева киселина, трябва да бъдат под строго медицинско наблюдение за развитие на симптоми на хиперамониева енцефалопатия.

с кветиапин. Едновременната употреба на валпроева киселина и кветиапин може да повиши риска от развитие на неутропения/левкопения.

С естроген-гестагенни лекарства. Валпроевата киселина няма способността да индуцира чернодробните ензими и в резултат на това не намалява ефективността на естроген-прогестагенните лекарства при жени, използващи хормонални методи за контрацепция.

С етанол и други потенциално хепатотоксични лекарства. Когато се използват едновременно с валпроева киселина, е възможно да се увеличи хепатотоксичният ефект на валпроевата киселина.

с клоназепам. Едновременната употреба на клоназепам с валпроева киселина може да доведе в отделни случаи до повишаване на тежестта на състоянието на отсъствие.

С миелотоксични лекарства. При едновременната им употреба с валпроева киселина се увеличава рискът от инхибиране на хематопоезата на костния мозък.

Дозировка

Това лекарство е за употреба само при възрастни и деца над 6 години с тегло над 17 kg.

Depakine® chrono е форма с удължено освобождаване на активното вещество. Удълженото освобождаване предотвратява рязкото повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта след приема на лекарството и поддържа постоянна концентрация на валпроева киселина в кръвта за по-дълъг период от време.

Depakine® Chrono 300/500 mg таблетки с удължено освобождаване могат да бъдат разделени, за да се улесни прилагането на индивидуално адаптирана доза.

Таблетките се приемат без да се трошат или дъвчат.

Дозов режим при епилепсия

Дневната доза се избира индивидуално от лекуващия лекар.

Трябва да се избере минималната ефективна доза за предотвратяване на развитието на епилептични припадъци (особено по време на бременност). Дневната доза трябва да се коригира според възрастта и телесното тегло. Препоръчва се стъпаловидно (постепенно) увеличаване на дозата до достигане на минималната ефективна доза. Не е установена ясна връзка между дневната доза, плазмената концентрация и терапевтичния ефект. Следователно, оптималната доза трябва да се определя основно от клиничния отговор. Определянето на нивото на валпроева киселина в плазмата може да послужи като допълнение към клиничното наблюдение, ако епилепсията не е контролирана или има подозрение за развитие на странични ефекти. Терапевтичният диапазон на концентрация в кръвта обикновено е 40-100 mg/l (300-700 µmol/l).

При монотерапия първоначалната доза обикновено е 5-10 mg / kg, която след това постепенно се увеличава на всеки 4-7 дни със скорост от 5 mg валпроева киселина / kg до дозата, необходима за постигане на контрол на епилептичните припадъци.

Средни дневни дози (при продължителна употреба):

• за деца на възраст 6-14 години (телесно тегло 20-30 kg) - 30 mg валпроева киселина / kg (600-1200 mg);
• за юноши (телесно тегло 40-60 kg) - 25 mg валпроева киселина / kg (1000-1500 mg);
• за възрастни и пациенти в старческа възраст (телесно тегло от 60 kg и повече) - средно 20 mg валпроева киселина / kg (1200-2100 mg).

Въпреки че дневната доза се определя в зависимост от възрастта и телесното тегло на пациента, трябва да се вземе предвид широк диапазон от индивидуална чувствителност към валпроат.

Ако епилепсията не се контролира при такива дози, те могат да бъдат увеличени под контрола на състоянието на пациента и концентрацията на валпроева киселина в кръвта.

В някои случаи пълният терапевтичен ефект на валпроевата киселина не се проявява веднага, а се развива в рамките на 4-6 седмици. Следователно не трябва да увеличавате дневната доза над препоръчителната средна дневна доза преди този момент.

Дневната доза може да бъде разделена на 1-2 приема, за предпочитане по време на хранене.

Еднократната употреба е възможна при добре контролирана епилепсия.

Повечето пациенти, които вече приемат дозирана форма на Depakine с удължено освобождаване, могат да бъдат прехвърлени към лекарствената форма на това лекарство с удължено действие незабавно или в рамките на няколко дни, докато пациентите трябва да продължат да приемат предварително избраната дневна доза.

При пациенти, които преди това са приемали антиепилептични лекарства, преминаването към лекарството Depakine® chrono трябва да се извършва постепенно, достигайки оптималната доза в рамките на около 2 седмици. В същото време дозата на предишното антиепилептично лекарство, особено фенобарбитал, незабавно се намалява. Ако такова лекарство бъде отменено, тогава отмяната му трябва да се извършва постепенно.

Тъй като други антиепилептични лекарства могат обратимо да индуцират микрозомални чернодробни ензими, е необходимо да се проследява концентрацията на валпроева киселина в кръвта в рамките на 4-6 седмици след приема на последната доза от тези антиепилептични лекарства и, ако е необходимо (като метаболизъм-индуциращия ефект на тези лекарства намалява), намалете дневната доза валпроева киселина. Ако е необходимо, комбинацията от валпроева киселина с други антиепилептични лекарства трябва да се добави към лечението постепенно.

Дозов режим при манийни епизоди при биполярни разстройства

Възрастни. Дневната доза се избира индивидуално от лекуващия лекар.

Формите с удължено освобождаване могат да се приемат веднъж или два пъти дневно. Дозата трябва да се повишава възможно най-бързо, докато се достигне минималната терапевтична доза, която води до желания клиничен ефект. Средната стойност на дневната доза е от порядъка на 1000-2000 mg натриев валпроат. Пациентите, получаващи дневна доза над 45 mg/kg/ден, трябва да бъдат под строго медицинско наблюдение.

Продължаването на лечението на манийни епизоди при биполярно разстройство трябва да се извършва чрез приемане на индивидуално коригирана минимална ефективна доза.

Деца и юноши. Ефикасността и безопасността на лекарството при лечението на манийни епизоди при биполярни разстройства при пациенти под 18-годишна възраст не са оценени.

Употребата на лекарството в специални групипациенти

Деца и юноши, жени в детеродна възраст и бременни жени. Лечението с Depakine chrono трябва да започне под наблюдението на специалист с опит в лечението на епилепсия и биполярни разстройства. Лечението трябва да започне само ако други лечения са неефективни или не се понасят, а съотношението полза/риск трябва да бъде внимателно преоценено, когато лечението се преразглежда редовно. За предпочитане е препаратите Depakine® да се използват като монотерапия и в най-ниските ефективни дози и, ако е възможно, в лекарствени форми с продължително освобождаване. По време на бременност дневната доза трябва да се раздели на поне 2 единични приема.

Пациенти в старческа възраст. Въпреки че има промени във фармакокинетиката на валпроевата киселина при пациенти в старческа възраст, те са с ограничено клинично значение и дозата на валпроевата киселина при пациенти в старческа възраст трябва да бъде избрана в съответствие с постигането на контрол върху епилептичните припадъци.

Бъбречна недостатъчност и / или хипопротеинемия. При пациенти с бъбречна недостатъчност и / или хипопротеинемия трябва да се има предвид възможността за повишаване на концентрацията на свободната (терапевтично активна) фракция на валпроевата киселина в кръвния серум и, ако е необходимо, да се намали дозата на валпроевата киселина, като се фокусира върху избора на дозата главно върху клиничната картина, а не върху общото съдържание на валпроева киселина в серума (свободна фракция и свързана с плазмените протеини фракция заедно), за да се избегнат възможни грешки при избора на дозата.

Предозиране

Симптоми: Клиничните прояви на остро масивно предозиране обикновено се проявяват под формата на кома с мускулна хипотония, хипорефлексия, миоза, респираторна депресия, метаболитна ацидоза, прекомерно понижение на кръвното налягане и съдов колапс/шок.

Описани са случаи на интракраниална хипертония, свързана с мозъчен оток.

Наличието на натрий в състава на препаратите на валпроевата киселина в случай на предозиране може да доведе до развитие на хипернатремия.

При масивно предозиране е възможен фатален изход, но прогнозата за предозиране обикновено е благоприятна.

Симптомите на предозиране могат да варират; гърчове са докладвани при много високи плазмени концентрации на валпроева киселина.

Лечение: неотложна помощв случай на предозиране в болница, трябва да бъде както следва: стомашна промивка, която е ефективна 10-12 часа след приема на лекарството. За намаляване на абсорбцията на валпроева киселина може да бъде ефективен приемът на активен въглен, вкл. въвеждането му чрез назогастрална сонда. Необходимо е да се следи състоянието на сърдечно-съдовата и дихателната система и да се поддържа ефективна диуреза. Необходимо е да се контролират функциите на черния дроб и панкреаса. Респираторната депресия може да изисква механична вентилация. Налоксонът се използва успешно в някои случаи. При много тежки случаи на масивно предозиране хемодиализата и хемоперфузията са ефективни.

Предпазни мерки

Преди да започнете употребата на лекарството Depakin® chrono и периодично през първите 6 месеца от лечението, особено при пациенти с риск от развитие на чернодробно увреждане, трябва да се извърши изследване на чернодробната функция.

Както при повечето антиепилептични лекарства, при употребата на валпроева киселина е възможно леко повишаване на активността на чернодробните ензими, особено в началото на лечението, което протича без клинични прояви и е преходно. При тези пациенти е необходимо по-подробно изследване на биологичните параметри, включително протромбиновия индекс, и може да се наложи коригиране на дозата на лекарството и, ако е необходимо, повторни клинични и лабораторни изследвания.

Преди започване на терапията или преди хирургична интервенция, както и при спонтанна поява на подкожни хематоми или кървене, се препоръчва определяне на времето на кървене, броя на формираните елементи в периферната кръв, включително тромбоцитите.

Тежко увреждане на черния дроб

предразполагащи фактори. Има отделни съобщения за развитие на тежко чернодробно увреждане, понякога фатално. Клиничният опит показва, че рисковата група включва пациенти, приемащи няколко антиепилептични лекарства едновременно; кърмачета и деца под тригодишна възраст с тежки гърчове, особено на фона на увреждане на мозъка, умствена изостаналост и / или вродени метаболитни или дегенеративни заболявания; пациенти, приемащи едновременно салицилати (тъй като салицилатите се метаболизират по същия метаболитен път като валпроевата киселина).

След 3-годишна възраст рискът от увреждане на черния дроб е значително намален и намалява прогресивно с увеличаване на възрастта на пациента. В повечето случаи такова чернодробно увреждане настъпва през първите 6 месеца от лечението, най-често между 2-ра и 12-та седмица от лечението и обикновено при употребата на валпроева киселина като част от комбинирана антиепилептична терапия.

Симптоми, предполагащи увреждане на черния дроб. За ранна диагностика на чернодробно увреждане е задължително клиничното наблюдение на пациентите. По-специално трябва да се обърне внимание на следните симптоми, които могат да предшестват появата на жълтеница, особено при рискови пациенти (вижте по-горе):

• неспецифични симптоми, особено тези с внезапна поява, като астения, анорексия, летаргия, сънливост, които понякога се придружават многократно повръщанеи болка в корема;
• повторна поява на гърчове при пациенти с епилепсия.

Пациентите или членовете на техните семейства (когато използват лекарството при деца) трябва да бъдат предупредени, че трябва незабавно да докладват за появата на някой от тези симптоми на лекуващия лекар. Пациентите трябва незабавно да преминат клиничен преглед и лабораторни изследвания на чернодробните функционални тестове.

Идентификация. Определение функционални тестовечерния дроб трябва да се извърши преди започване на лечението и след това периодично през първите 6 месеца от лечението. Сред конвенционалните изследвания най-информативните изследвания отразяват състоянието на белтъчно-синтетичната функция на черния дроб, особено определянето на протромбиновия индекс. Потвърждаване на отклонение от нормата на протромбиновия индекс в посока на неговото намаляване, особено в комбинация с отклонения от нормата на други лабораторни параметри (значително намаляване на съдържанието на фибриноген и фактори на кръвосъсирването, повишаване на концентрацията на билирубин и повишаване на активността на чернодробните трансаминази), както и появата на други симптоми, показващи чернодробна лезия (виж по-горе), изисква спиране на лекарството Depakine Chrono. Като предпазна мярка, ако пациентите са приемали едновременно салицилати, техният прием също трябва да се преустанови.

Панкреатит. Има редки съобщения за тежки форми на панкреатит при деца и възрастни, които се развиват независимо от възрастта и продължителността на лечението. Наблюдавани са няколко случая на хеморагичен панкреатит с бърза прогресия на заболяването от първите симптоми до смърт. Децата са изложени на повишен риск от развитие на панкреатит, с увеличаване на възрастта на детето този риск намалява. Рисковите фактори за развитие на панкреатит могат да включват тежки гърчове, неврологични разстройства или антиконвулсивна терапия. Чернодробната недостатъчност, свързана с панкреатит, увеличава риска от смърт.

Пациентите, които развият силна коремна болка, гадене, повръщане и/или анорексия, трябва незабавно да бъдат прегледани. Ако диагнозата панкреатит се потвърди, особено при повишена активност на панкреатичните ензими в кръвта, употребата на валпроева киселина трябва да се преустанови и да се започне подходящо лечение.

Деца и юноши, жени в детеродна възраст и бременни жени

Забележка за пациентите. Ако настъпи бременност, препаратите с валпроева киселина могат да причинят сериозно увреждане на нероденото бебе. Винаги е необходимо да се използват ефективни методи за контрацепция по време на лечението. Ако една жена планира бременност или забременее, тя трябва незабавно да уведоми своя лекар.

Depakine Chrono не трябва да се използва при деца и юноши от женски пол, жени с детероден потенциал и бременни жени, освен ако алтернативните лечения не са ефективни или не се понасят. Това ограничение е свързано с висок риск от тератогенност и нарушено умствено и физическо развитие при деца, които са били изложени на валпроева киселина in utero. Съотношението полза/риск трябва внимателно да се преоцени следните случаи: по време на редовен преглед на лечението, когато момичето достигне пубертет и спешно в случай на планирана бременност или бременност при жена, приемаща валпроева киселина.

По време на лечение с валпроева киселина жените с детероден потенциал трябва да използват надеждни методи за контрацепция и да бъдат информирани за рисковете, свързани с приема на Depakine chrono по време на бременност. За да помогне на пациентката да разбере тези рискове, лекарят, който й предписва валпроева киселина, трябва да предостави на пациентката изчерпателна информация относно рисковете, свързани с приема на Depakine chrono по време на бременност. По-специално, лекарят, който предписва валпроева киселина, трябва да гарантира, че пациентът разбира:

• естеството и степента на рисковете при използване на валпроева киселина по време на бременност, по-специално тератогенни ефекти, както и нарушения на умственото и физическото развитие на детето;
• необходимостта от използване на ефективна контрацепция;
• необходимостта от редовен преглед на лечението;
• трябва спешна консултацияс лекаря си, ако подозира, че е бременна или смята, че може да е бременна. Жена, която планира бременност, определено трябва да се опита, ако е възможно, да премине към алтернативно лечение, преди да се опита да забременее. Лечението с валпроева киселина трябва да продължи само след като лекар с опит в лечението на епилепсия и биполярно разстройство преоцени съотношението полза/риск от лечението за тях.

Суицидни мисли и опити

Има съобщения за суицидни мисли и опити при пациенти, приемащи антиепилептични лекарства по някои показания. Мета-анализ на рандомизирани плацебо-контролирани проучвания на антиепилептични лекарства също показва повишаване на риска от суицидни мисли и опити с 0,19% при всички пациенти, приемащи антиепилептични лекарства (включително 0,24% увеличение на този риск при пациенти, приемащи антиепилептични лекарства според за епилепсия), в сравнение с тяхната честота при пациенти, приемащи плацебо. Механизмът на този ефект е неизвестен. Поради това пациентите, приемащи лекарството Depakine Chrono, трябва постоянно да се наблюдават за суицидни мисли и опити и ако се появят, трябва да се проведе подходящо лечение. Пациентите и лицата, които се грижат за тях, се съветват, ако пациентът има суицидни мисли или се опитва да потърси незабавна медицинска помощ.

карбапенеми

Не се препоръчва едновременната употреба на карбапенеми.

Пациенти с установени или подозирани митохондриални заболявания. Валпроевата киселина може да инициира или изостри проявите на митохондриалните заболявания на пациента, причинени от мутации в митохондриалната ДНК, както и в ядрения ген, кодиращ митохондриалния ензим POLG. По-специално, при пациенти с вродени неврометаболитни синдроми, причинени от мутации в гена, кодиращ POLG; например, при пациенти със синдром на Alpers-Huttenlocher, валпроевата киселина се свързва с по-висока честота на остра чернодробна недостатъчност и смъртни случаи, свързани с черния дроб. Заболявания, дължащи се на POLG дефекти, могат да се подозират при пациенти с фамилна анамнеза за такива заболявания или симптоми, предполагащи тяхното присъствие, включително необяснима енцефалопатия, рефрактерна епилепсия (фокална, миоклонична), епилептичен статус, умствена и физическа изостаналост, психомоторна регресия, аксонална сензомоторна невропатия , миопатия, церебеларна атаксия, офталмоплегия или усложнена мигрена със зрителна (окципитална) аура. В съответствие с настоящата клинична практика трябва да се извърши изследване за мутации в гена POLG, за да се диагностицират такива заболявания.

Парадоксално увеличаване на честотата и тежестта на припадъците (включително развитие на епилептичен статус) или появата на нови видове припадъци

Както при други антиепилептични лекарства, при приема на валпроева киселина при някои пациенти, вместо подобрение, се наблюдава обратимо увеличаване на честотата и тежестта на припадъците (включително развитие на епилептичен статус) или появата на нови видове припадъци. В случай на влошаване на гърчовете, пациентите трябва незабавно да се консултират с лекаря си.

Деца (информацията се отнася за дозираните форми на лекарството Depakine®, които могат да се приемат от деца под 3-годишна възраст)

При деца под 3-годишна възраст, ако е необходимо да се използва лекарството, се препоръчва монотерапия в дозираната форма, препоръчана за деца. В същото време, преди да започнете лечението, трябва да претеглите съотношението на потенциалната полза от употребата на валпроева киселина и риска от увреждане на черния дроб и развитието на панкреатит, когато го използвате. При деца под 3-годишна възраст трябва да се избягва едновременната употреба на валпроева киселина и салицилати поради риск от токсични ефекти върху черния дроб.

бъбречна недостатъчност

Може да се наложи намаляване на дозата на валпроевата киселина поради повишаване на концентрацията на нейната свободна фракция в кръвния серум. Ако не е възможно да се проследяват плазмените концентрации на валпроева киселина, дозата на лекарството трябва да се коригира въз основа на клиничното наблюдение на пациента.

Ензимен дефицит на карбамидния цикъл (цикъл на урея)

Ако се подозира ензимен дефицит на карбамидния цикъл, употребата на валпроева киселина е противопоказана. При тези пациенти са описани няколко случая на хиперамонемия със ступор или кома. В тези случаи трябва да се извършат метаболитни изследвания преди лечението с валпроева киселина. При деца с необясними стомашно-чревни симптоми (анорексия, повръщане, епизоди на цитолиза), анамнеза за летаргия или кома, умствена изостаналост или фамилна анамнеза за смърт на новородено или дете, трябва да се направят метаболитни изследвания, по-специално определянето на амонемия извършва се преди лечение с валпроева киселина (наличие на амоняк и неговите съединения в кръвта) на празен стомах и след хранене.

Пациенти със системен лупус еритематозус

Въпреки че е доказано, че по време на лечението с Depakine® chrono нарушенията на имунната система са изключително редки, потенциалната полза от употребата му трябва да се сравни с потенциалния риск при употреба на лекарството при пациенти със системен лупус еритематозус.

Качване на тегло

Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от наддаване на тегло в началото на лечението и необходимостта от предприемане на мерки, главно назначаването на диета, за да се сведе до минимум това явление.

Пациенти с диабет

Като се има предвид възможността от неблагоприятни ефекти на валпроевата киселина върху панкреаса, когато се използва лекарството при пациенти с диабет, трябва внимателно да се следи нивото на кръвната захар. При изследване на урината за наличие на кетонни тела при пациенти с диабет е възможно да се получат фалшиво положителни резултати, т.к. Валпроевата киселина се екскретира чрез бъбреците, частично под формата на кетонови тела.

Пациенти, заразени с човешкия имунодефицитен вирус (HIV)

Проучвания in vitro показват, че валпроевата киселина стимулира репликацията на HIV при определени експериментални условия. Клинично значениетози факт, ако има такъв, е неизвестен. В допълнение, не е установено значението на тези данни, получени от in vitro проучвания за пациенти, получаващи максимална супресивна антиретровирусна терапия. Въпреки това, тези данни трябва да се вземат предвид при тълкуването на резултатите от непрекъснатото проследяване на вирусния товар при HIV-инфектирани пациенти, приемащи валпроева киселина.

Пациенти със съществуващ тип II CBT дефицит

Пациентите със съществуващ дефицит на CBT тип II трябва да бъдат предупредени за повече висок рискразвитие на рабдомиолиза по време на приема на валпроева киселина.

По време на лечение с валпроева киселина не се препоръчва употребата на етанол.

Други специални инструкции

Инертната матрица на лекарството Depakine® chrono (лекарство с удължено освобождаване), поради естеството на неговите помощни вещества, не се абсорбира в стомашно-чревния тракт; след освобождаването на активните вещества, инертната матрица се екскретира с изпражненията.

В 1 табл. лекарството Depakine® chrono 300 mg съдържа 1,2 mmol (27,6 mg) натрий; лекарство Depakine® chrono 500 mg - 2 mmol (46,1 mg) натрий. Това трябва да се има предвид при пациенти с строга диетаниско съдържание на натрий.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства или извършване на други потенциално опасни дейности. Пациентите трябва да бъдат предупредени за риска от развитие на сънливост, особено в случай на комбинирана антиконвулсивна терапия или когато Depakine chrono се комбинира с бензодиазепини.

Депакин е производно на валпроевата киселина. Той засяга както мембраните на мозъчните неврони, така и неговата инхибиторна система, като активира освобождаването на инхибиторни медиатори. Използва се за лечение на конвулсивни припадъци от всякаква етиология, епилепсия и епилептичен статус.

В тази статия ще разгледаме защо лекарите предписват Depakin, включително инструкции за употреба, аналози и цени за това. лекарствов аптеките. Реални ОТЗИВИ на хора, които вече са използвали Depakine, можете да прочетете в коментарите.

Състав и форма на освобождаване

Depakine се предлага под формата на бели обвити таблетки по 0,2 g всяка, опаковани по 40 броя във флакон или в таблетки с покритие от слонова кост, както и под формата на сироп.

• 1 таблетка Depakine съдържа 0,2 или 0,5 g валпроева киселина и помощни вещества.

Клинико-фармакологична група: антиконвулсивно лекарство.

За какво се използва Depakine?

Показания за назначаването на Depakine са:

1. Поведенчески разстройства, дължащи се на епилепсия.
2. Конвулсивен синдром при органични патологии на мозъка.
3. Детски тик, фебрилни гърчове при деца.
4. Биполярна маниакално-депресивна психоза, която не се поддава на лечение с литий или други лекарства.
5. Фокални и генерализирани епилептични припадъци с прости и сложни симптоми.

Инжекционната лекарствена форма на лекарството е показана за временно заместване на оралните му форми (ако употребата им не е възможна).

фармакологичен ефект

Антиконвулсивно лекарство, има централен мускулен релаксант и седативен ефект. Проявява антиепилептична активност при всички видове епилепсия.

Основният механизъм на действие изглежда е свързан с ефекта на валпроевата киселина върху GABA-ергичната система: лекарството повишава съдържанието на GABA в ЦНС и активира GABA-ергичното предаване.

Терапевтичната ефикасност започва с минимална концентрация от 40-50 mg/l и може да достигне 100 mg/l. При концентрация над 200 mg / l е необходимо намаляване на дозата.

Инструкции за употреба

Съгласно инструкциите за употреба, преди започване на терапия с Depakine, както и периодично през първите 6 месеца от употребата на Depakine, е необходимо да се проведе изследване на чернодробната функция, особено при рискови пациенти.

• Таблетките Depakine се приемат перорално, без да се дъвчат и с половин чаша вода, преди хранене или веднага след него, два до три пъти на ден. Дозировката се определя индивидуално от лекуващия лекар в зависимост от тежестта на симптомите и ефективността на терапията.
• Лекарството в сироп се смесва с храна или течност преди употреба. Лекарството се предписва на възрастни и деца с тегло над 25 kg. Началната доза на лекарството трябва да бъде 5-15 mg / kg на ден, постепенно увеличавайте тази доза с 5-10 mg / kg на седмица.
• Депакин Хроно е предназначен само за възрастни и деца над 6 години с тегло над 17 кг! Това е лекарствена форма с продължително освобождаване, която избягва рязкото повишаване на концентрацията на валпроева киселина в кръвта след приема на лекарството и поддържа постоянна концентрация на валпроева киселина в кръвта за по-дълъг период от време.

Валпроевата киселина при пациенти, приемащи антиконвулсанти, трябва да се прилага в най-ниската доза, постепенно коригирана до необходимата доза в продължение на 2 седмици. Отмяната на антиконвулсантите също трябва да се извършва постепенно. При пациенти, които не приемат антиконвулсанти, ефективна доза Depakine може да се достигне след 1 седмица.

Противопоказания

Когато използвате Depakine, е необходимо да се вземат предвид такива противопоказания като:

1. Хепатит под всякаква форма;
2. Заболявания на панкреаса;
3. Тромбоцитопения, левкопения;
4. Индивидуална чувствителност на организма към компонентите на лекарството;
5. Нарушена чернодробна функция;
6. Порфирия;
7. хеморагична диатеза;
8. Период на бременност и кърмене;
9. Възраст до 6 месеца;
10. Възраст до 3 години - не предписвайте лекарството в инжекции.

Depakine трябва да се използва с повишено внимание при бъбречни заболявания.

Странични ефекти

Когато получите това лекарствовъзможни са следните нежелани реакции:

• тромбоцитопения;
• лек тремор на ръцете;
• васкулит;
• косопад;
• сънливост;
• качване на тегло;
• полиморфна еритема;
• алергични реакции;
• синдром на Stevens-Johnson;
• объркване;
• гадене;
• стомашни болки;
• умерена хиперамонемия (не засяга черния дроб и не изисква отмяна на курса);
• повръщане;
• диария;
• намаляване на нивата на фибриноген или увеличаване на времето на кървене;
• главоболие.

Симптоми на предозиране: потискане на съзнанието до кома, със загуба на мускулен тонус, намалени рефлекси, свиване на зениците, потискане на дишането, конвулсивни припадъци.

Аналози на Депакин

Структурни аналози на активното вещество:

• Валпарин;
• натриев валпроат;
• Депакин хроно;
• Депакин Хроносфера;
• Депакин ентерик 300;
• Dipromal;
• Конвулсофин;
• Encorate;
• Encorat chrono.

Внимание: употребата на аналози трябва да бъде съгласувана с лекуващия лекар.

цени

Средната цена на DEPAKIN, сироп в аптеките (Москва) е 290 рубли. Таблетките Depakine Chrono от 500 mg струват 580-650 рубли.

1. Ира

   Синът ми разви тежка форма на епилепсия (както ни каза неврологът) и Депакин го препоръча. Той има много странични ефекти, както и много противопоказания. Те не искаха, но го приеха, тъй като така или иначе нямаше къде да отидат, това не беше живот на дете. Сега синът е неузнаваем. Тя се радва на живота, страничните ефекти от декларираните не са се появили. Иска ми се да вярвам, че някой е помогнал в избора.

2. Семьон

   Аз мисля, добро лекарство. Не го взимам за първи път, наистина помагат. Всичко се случва наведнъж. Преди това пристъпите бяха 1-2 пъти месечно и такива ... .. сякаш граната избухна в главата, езикът беше прехапан, така че след седмица не можеш да говориш или да ядеш наистина и след атака половин ден не разбираш къде си и кой е наоколо... Сега 1 - 2 пъти годишно, докато насън, а сутрин в повечето случаи, нормално съзнание и нищо не ме боли, научавам за атака от роднини. Само не мислете, че една таблетка ще ви помогне, приемайте лекарството редовно. Благодаря ви, споделих впечатления, може би ще помогне на някои от вас.

3. Дима

   Здравейте! моят приятел се разболя от епилепсия, след като обиди Исус в къщата ми, като каза, че го е ударил на олтара. .След много години моите приятели и аз разбрахме, че наркотиците не му помагат, но молитвата на едно момиче, което се влюби в него, помогна. По-късно всички станахме свидетели на факта, че ако човек е без закрилата на Бог, тогава той започва да бъде обзет от всякакви конвулсии, епилепсия. Когато беше наденица, имаше чувството, че го удушават. зачервена глава, спукани кръвоносни съдове, ухапан език. и сега състоянието на моя приятел е съвсем нормално, всичко мина, само те се разделиха с това момиче. Според мен епилепсията е духовен проблем, когато демоните имат достъп до тялото на чела. немислимо.

4. ?Преследвач

   Безполезен наркотик, само за да поддържа наркодилърите живи

5. владимир

   Вече трета година приемам Depakine Chrono 500 (с тегло 90 кг, дозата е 1000 mg), 500 mg 2 пъти на ден по време на хранене. През това време нямаше пристъпи, страничен ефект е косопад. стана забележим (можете да се обръснете и плешивото петно ​​​​на гърба на главата няма да се вижда). Липсата на гърчове ви кара да мислите за намаляване на дозата, но само след консултация с Вашия лекар. Има по-евтини лекарства, но не рискувам да променя, страшно е, атаките внезапно ще се възобновят. С хубавите неща се свиква бързо.

6. Вероника

   аз имам биполярно разстройство. Лекарите не можеха да поставят диагноза 10 години. През това време всичките ми приятели и познати се отвърнаха от мен. Оги видя, че нещо не е наред с мен. Но аз не се виждам отвън.Тогава намерих частен арах и той ми изписа депакин. Това лекарство наистина помага. Взех 1000. Сега 500 за през нощта. Много бавно. Но понякога има повреди. Останах без приятели. Има подозрения в работата. Но аз се държа От депакин силно главоболие.

7. Вероника

   Имам биполярно разстройство. Лекарите не можеха да поставят диагноза 10 години. През това време всичките ми приятели и познати се отвърнаха от мен. Те видяха, че нещо не е наред с мен. Но не виждам себе си. След това намерих частен арач и той ми изписа депакин. Това лекарство наистина помага. Взех 1000. Сега 500 през нощта. Помага много. Но понякога има повреди. Останах без приятели. Има подозрения в работата. Но аз се държа От депакин силно главоболие.

8. Елена

   На майка ми беше предписано това лекарство, тя е на 67 години, разболя се преди около 2 години, работим с нея и в началото само аз видях гърчове, останалата част от семейството не.Да, и гърчовете не са като обикновената епилепсия, но тя просто изпадна в ступор, спря, не реагира на външни признаци, напълно затъмнение, не чува, не вижда, но характерно не падаше, винаги в изправено положение.От страничните ефекти, косопад и там нямаше атаки след назначаването.