Антитиреоидните лекарства се използват при хиперфункция на щитовидната жлеза (тиреотоксикоза, болест на Грейвс). В момента най-често използваните антитиреоидни лекарства са тиамазол (мерказолил), който инхибира тиреопероксидазата и по този начин предотвратява йодирането на тирозиновите остатъци на тиреоглобулина и нарушава синтеза на Т 3 и Т 4 . Задайте вътре. При използване на това лекарство са възможни левкопения, агранулоцитоза, кожни обриви. Възможно увеличение на щитовидната жлеза.

Като антитиреоидни лекарства, йодидите се предписват перорално - калиа йодидили натриев йодидв достатъчно високи дози (160-180 mg). В този случай йодидите намаляват производството на тироид-стимулиращ хормон от хипофизната жлеза; съответно, синтезът и освобождаването на Т3 и Т4 са намалени. При употреба се наблюдава и инхибиране на освобождаването на тироид-стимулиращ хормон, подобен по механизъм дийодтирозин. Лекарствата се приемат през устата. Причина за намаляване на обема щитовидната жлеза. Странични ефекти: главоболие, сълзене, конюнктивит, болка в областта слюнчените жлези, ларингит, кожни обриви.

3. Приготвяне на хормона на парафоликуларните клетки на щитовидната жлеза

Парафоликуларните клетки на щитовидната жлеза секретират калцитонин, който предотвратява декалцификацията на костите чрез намаляване на активността на остеокластите. Последствието от това е намаляване на съдържанието на калциеви йони в кръвта. Лекарство калцитонинизползвани за остеопороза.

Лекарство за паратироиден хормон

Полипептидният хормон на паратироидния хормон на паращитовидните жлези влияе върху обмяната на калций и фосфор. Предизвиква декалцификация на костната тъкан. Той насърчава усвояването на калциевите йони от стомашно-чревния тракт, увеличава реабсорбцията на калций и намалява реабсорбцията на фосфат в бъбречните тубули. В тази връзка при и.д паратироидният хормон повишава нивото на Ca 2+ в кръвната плазма. Лекарствен продукт от паращитовидните жлези на заклани говеда паратироидинизползва се при хипопаратиреоидизъм, спазмофилия.

Препарати с хормони на панкреаса

Панкреасът е ендокринна и екзокринна жлеза. β-клетките на островите на Лангерханс произвеждат инсулин, α-клетките произвеждат глюкагон. Тези хормони имат противоположен ефект върху нивата на кръвната захар: инсулинът я понижава, а глюкагонът я повишава.

1. Инсулинови препарати и синтетични хипогликемични средства

Инсулинът стимулира рецепторите, свързани с тирозин киназа, върху клетъчните мембрани. В резултат на това инсулин

насърчава усвояването на глюкоза от тъканните клетки (с изключение на централната нервна система), улеснявайки транспортирането на глюкоза през клетъчните мембрани;

намалява глюконеогенезата в черния дроб;

3) стимулира образуването на гликоген и отлагането му в черния дроб;

4) насърчава синтеза на протеини и мазнини и предотвратява техния катаболизъм;

5) намалява гликогенолизата в черния дроб и скелетните мускули.

При недостатъчно производство на инсулин се развива захарен диабет, при който се нарушава метаболизмът на въглехидратите, мазнините и протеините.

Захарен диабет тип I (инсулинозависим) е свързан с разрушаването на β-клетките на островчетата на Лангерханс. Основните симптоми на захарен диабет тип I са: хипергликемия, глюкозурия, полиурия, жажда, полидипсия (повишен прием на течности), кетонемия, кетонурия, кетацидоза. Тежките форми на диабет без лечение са фатални; смъртта настъпва в състояние на хипергликемична кома (значителна хипергликемия, ацидоза, безсъзнание, миризма на ацетон от устата, поява на ацетон в урината и др.). При диабет тип I единственото ефективно средство са инсулиновите препарати, които се прилагат парентерално.

Захарен диабет тип II (неинсулинозависим) е свързан с намаляване на инсулиновата секреция (намаляване на активността на β-клетките) или с развитие на тъканна резистентност към инсулин. Инсулинова резистентност може да бъде свързана с намаляване на броя или чувствителността на инсулиновите рецептори. В този случай нивата на инсулин могат да бъдат нормални или дори повишени. Повишените нива на инсулин допринасят за затлъстяване (анаболен хормон), поради което диабет тип 2 понякога се нарича диабет със затлъстяване. При захарен диабет тип II се използват перорални хипогликемични средства, които, ако са недостатъчно ефективни, се комбинират с инсулинови препарати.

Инсулинови препарати

В момента най-добрите инсулинови препарати са рекомбинантните човешки инсулинови препарати. В допълнение към тях се използват препарати от инсулин, получени от панкреаса на прасета (свински инсулин).

Препаратите за човешки инсулин се произвеждат чрез генно инженерство.

човешки инсулин разтворим(Actrapid NM) се произвежда във флакони от 5 и 10 ml, съдържащи 40 или 80 IU на 1 ml, както и в патрони от 1,5 и 3 ml за писалки за спринцовка. Обикновено лекарството се инжектира под кожата 15-20 минути преди хранене 1-3 пъти на ден. Дозата се избира индивидуално в зависимост от тежестта на хипергликемията или глюкозурията. Ефектът се развива след 30 минути и продължава 6-8 ч. На местата на подкожни инсулинови инжекции може да се развие липодистрофия, затова се препоръчва постоянно да се сменя мястото на инжектиране. При диабетна кома инсулинът може да се прилага интравенозно. В случай на предозиране на инсулин се развива хипогликемия. Има бледност, изпотяване, силно чувство на глад, треперене, сърцебиене, раздразнителност, тремор. Може да се развие хипогликемичен шок (загуба на съзнание, конвулсии, нарушение на сърцето). При първите признаци на хипогликемия пациентът трябва да яде захар, бисквити или други богати на глюкоза храни. В случай на хипогликемичен шок се прилага интрамускулно глюкагон или интравенозен 40% разтвор на глюкоза.

Цинкова суспензия кристален човешки инсулин(ultratard HM) се прилага само под кожата. Инсулинът бавно се абсорбира от подкожната тъкан; ефектът се развива след 4 часа; максимален ефект след 8-12 часа; продължителността на действие е 24 ч. Лекарството може да се използва като основно средство в комбинация с бързо и краткодействащи лекарства.

Препаратите от свински инсулин са подобни по действие на човешките инсулинови препарати. Въпреки това, когато ги използвате, са възможни алергични реакции.

Инсулинразтворимнеутраленсе предлага във флакони от 10 ml, съдържащи 40 или 80 IU на 1 ml. Въведете под кожата 15 минути преди хранене 1-3 пъти на ден. Може интрамускулно и интравенозно приложение.

Инсулин- цинкокачванеаморфенинжектира се само под кожата, осигурявайки бавно усвояване на инсулин от мястото на инжектиране и съответно по-продължително действие. Начало на действие след 1,5 часа; пиково действие след 5-10 часа; продължителност на действие - 12-16 часа.

Инсулин-цинкова суспензия кристалнасе инжектира само под кожата. Начало на действието след 3-4 часа; пиково действие след 10-30 часа; продължителност на действие 28-36 часа.

Синтетични хипогликемични средства

Разграничават се следните групи синтетични хипогликемични средства:

1) производни на сулфонилурея;

2) бигуаниди;

Производни на сулфонилурея - бутамид, хлорпропамид, глибенкламидприлага се вътрешно. Тези лекарства стимулират секрецията на инсулин от β-клетките на островчетата на Лангерханс.

Механизмът на действие на производните на сулфонилурея е свързан с блокада на АТФ-зависимите К + канали на β-клетките и деполяризация на клетъчната мембрана. В същото време се активират зависими от напрежението Ca 2+ канали; Внасянето на Ca r+ стимулира секрецията на инсулин. Освен това тези вещества повишават чувствителността на инсулиновите рецептори към действието на инсулина. Доказано е също, че производните на сулфонилурея повишават стимулиращия ефект на инсулина върху транспорта на глюкоза в клетките (мазнини, мускули). Сулфонилурейните продукти се използват при захарен диабет тип II. Не е ефективен при диабет тип I. Абсорбира се в стомашно-чревния тракт бързо и напълно. Повечето от него се свързва с плазмените протеини. Метаболизира се в черния дроб. Метаболитите се екскретират главно чрез бъбреците и могат да бъдат частично екскретирани с жлъчката.

Странични ефекти: гадене, метален вкус в устата, болки в стомаха, левкопения, алергични реакции. При предозиране на производни на сулфонилурея е възможна хипогликемия. Лекарствата са противопоказани при нарушения на черния дроб, бъбреците, кръвоносната система.

бигуаниди - метформинприлага се вътрешно. метформин:

1) увеличава усвояването на глюкоза от периферните тъкани, особено мускулите,

2) намалява глюконеогенезата в черния дроб,

3) намалява абсорбцията на глюкоза в червата.

В допълнение, метформин намалява апетита, стимулира липолизата и инхибира липогенезата, което води до намаляване на телесното тегло. Предписва се за диабет тип II. Лекарството се абсорбира добре, продължителността на действие е до 14 ч. Странични ефекти: лактатна ацидоза (повишени нива на млечна киселина в кръвната плазма), болка в сърцето и мускулите, задух и метален вкус в уста, гадене, повръщане, диария.

ПРЕПАРАТИ НА ХОРМОНИ И ТЕХНИТЕ АНАЛОЗИ. Част 1

Хормоните са химически вещества, които са биологично активни веществапроизвеждан от жлезите с вътрешна секреция, навлизайки в кръвния поток и действайки върху целевите органи или тъкани.

Терминът "хормон" идва от гръцката дума "hormao" - да възбуждам, принуждавам, предизвиквам към дейност. Понастоящем е възможно да се дешифрира структурата на повечето хормони и да се синтезират.

от химическа структурахормоналните препарати, като хормоните, се класифицират:

а) хормони с протеинова и пептидна структура (лекарства от хормони на хипоталамуса, хипофизата, паращитовидната жлеза и панкреаса, калцитонин);

б) производни на аминокиселини (йодсъдържащи производни на тиронин - препарати на тиреоидни хормони, надбъбречна медула);

в) стероидни съединения (лекарства на хормоните на надбъбречната кора и половите жлези).

Като цяло ендокринологията днес изучава повече от 100 химични веществасинтезирани в различни органи и системи на тялото от специализирани клетки.

Разграничаване следните видовехормонална фармакотерапия:

1) заместителна терапия (например прилагане на инсулин на пациенти диабет);

2) инхибиторна, депресивна терапия с цел потискане на производството на собствени хормони в случай на излишък (например при тиреотоксикоза);

3) симптоматична терапия, когато пациентът няма хормонални нарушенияпо принцип не, и лекарят предписва хормони за други показания - с тежко протичанеревматизъм (като противовъзпалителни средства), тежък възпалителни заболяванияочи, кожа, алергични заболяванияи т.н.

РЕГУЛИРАНЕ НА СИНТЕЗА НА ХОРМОНИ В ТЯЛА

Ендокринната система, заедно с централната нервна система и имунната система и под тяхно влияние регулират хомеостазата на организма. Връзката между ЦНС и ендокринна системасе осъществява през хипоталамуса, чиито невросекреторни клетки (отговарящи на ацетилхолин, норепинефрин, серотонин, допамин) синтезират и секретират различни освобождаващи фактори и техните инхибитори, така наречените либерини и статини, които засилват или блокират освобождаването на съответните тропни хормони от предната хипофизна жлеза (тоест аденохипофизата). По този начин освобождаващите фактори на хипоталамуса, действащи върху аденохипофизата, променят синтеза и секрецията на хормоните на последния. От своя страна хормоните на предната хипофизна жлеза стимулират синтеза и освобождаването на хормони на целевите органи.

В аденохипофизата (преден лоб) се синтезират съответно следните хормони:

Адренокортикотропен (ACTH);

Соматотропен (STG);

Фоликулостимулиращи и лутеотропни хормони (FSH, LTG);

Тиреостимулиращ хормон(TTG).

При липса на аденохипофизни хормони целевите жлези не само престават да функционират, но и атрофират. Напротив, с повишаване на нивото на хормоните, секретирани от целевите жлези в кръвта, скоростта на синтез на освобождаващи фактори в хипоталамуса се променя и чувствителността на хипофизната жлеза към тях намалява, което води до намаляване на секрецията. на съответните тропни хормони на аденохипофизата. От друга страна, с намаляване на нивото на хормоните на целевите жлези в кръвната плазма се увеличава освобождаването на освобождаващия фактор и съответния тропен хормон. По този начин производството на хормони се регулира според принципа на обратната връзка: колкото по-ниска е концентрацията на хормоните на целевите жлези в кръвта, толкова по-голямо е производството на хормони-регулатори на хипоталамуса и хормони на предната хипофизна жлеза. Много е важно да имате предвид това кога хормонална терапия, тъй като хормоналните препарати в тялото на пациента инхибират синтеза на собствените му хормони. В тази връзка, когато се предписват хормонални лекарства, трябва да се направи пълна оценка на състоянието на пациента, за да се избегнат непоправими грешки.

МЕХАНИЗЪМ НА ДЕЙСТВИЕ НА ХОРМОНИ (ЛЕКАРСТВА)

Хормоните, в зависимост от химичната структура, могат да действат върху генетичния материал на клетката (върху ДНК на ядрото) или върху специфични рецептори, разположени на повърхността на клетката, върху нейната мембрана, където нарушават активността на аденилатциклазата или промяна на пропускливостта на клетката за малки молекули (глюкоза, калций), което води до промяна функционално състояниеклетки.

Стероидните хормони, свързани с рецептора, мигрират към ядрото, свързват се със специфични области на хроматина и по този начин повишават скоростта на синтеза на специфична иРНК в цитоплазмата, където скоростта на синтеза на специфичен протеин, например, ензим, увеличава.

Катехоламините, полипептидите, протеиновите хормони променят активността на аденилатциклазата, повишават съдържанието на сАМР, в резултат на което се променят активността на ензимите, мембранната пропускливост на клетките и др.

ХОРМОНИ НА ПАНКРЕАСА

Човешкият панкреас, главно в каудалната си част, съдържа приблизително 2 милиона островчета на Лангерханс, които съставляват 1% от масата му. Островчетата са изградени от алфа, бета и делта клетки, които отделят съответно глюкагон, инсулин и соматостатин (които инхибират секрецията на растежен хормон).

В тази лекция се интересуваме от тайната на бета клетките на островчетата на Лангерханс – ИНСУЛИН, тъй като инсулиновите препарати в момента са водещите антидиабетни лекарства.

Инсулинът е изолиран за първи път през 1921 г. от Banting, Best - за което те получават през 1923 г. Нобелова награда. Изолиран инсулин в кристална форма през 1930 г. (Абел).

Обикновено инсулинът е основният регулатор на нивата на кръвната захар. Дори леко повишаване на кръвната глюкоза предизвиква секреция на инсулин и стимулира по-нататъшния му синтез от бета клетките.

Механизмът на действие на инсулина се дължи на факта, че хомонът подобрява усвояването на глюкозата от тъканите и насърчава превръщането й в гликоген. Инсулинът, като повишава пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза и понижава тъканния праг до нея, улеснява проникването на глюкозата в клетките. Освен че стимулира транспортирането на глюкоза в клетката, инсулинът стимулира транспорта на аминокиселини и калий в клетката.

Клетките са много пропускливи за глюкоза; в тях инсулинът повишава концентрацията на глюкокиназа и гликоген синтетаза, което води до натрупване и отлагане на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген. В допълнение към хепатоцитите, гликогеновите депа са също и набраздените мускулни клетки.

При липса на инсулин глюкозата няма да се абсорбира правилно от тъканите, което ще се изрази с хипергликемия и с много високи стойности на кръвната захар (повече от 180 mg / l) и глюкозурия (захар в урината). Следователно и латинско имезахарен диабет: "Захарен диабет" (захарен диабет).

Тъканните изисквания за глюкоза варират. В редица тъкани - мозъка, клетките на зрителния епител, семенния епител - образуването на енергия става само благодарение на глюкозата. В други тъкани за производство на енергия, освен глюкоза, може да се използва мастна киселина.

При диабет възниква ситуация, при която сред "изобилието" (хипергликемия) клетките изпитват "глад".

В тялото на пациента освен въглехидратния метаболизъм се изкривяват и други видове метаболизъм. При инсулинов дефицит се наблюдава отрицателен азотен баланс, когато в глюконеогенезата се използват предимно аминокиселини, това разточително превръщане на аминокиселини в глюкоза, когато от 100 g протеин се образуват 56 g глюкоза.

Нарушен е и мастният метаболизъм, като това се дължи преди всичко на повишаване на нивото на свободните мастни киселини (FFA) в кръвта, от които се образуват кетонни тела (ацетооцетна киселина). Натрупването на последните води до кетоацидоза до кома (комата е екстремната степен на метаболитно нарушение при захарен диабет). Освен това при тези условия се развива клетъчната резистентност към инсулин.

Според СЗО в момента броят на пациентите с диабет на планетата е достигнал 1 милиард души. Диабетът е третата водеща причина за смърт след сърдечно-съдови заболявания и злокачествени новообразуванияСледователно захарният диабет е най-острият медико-социален проблем, който изисква спешни мерки за решаване.

от съвременна класификацияПопулацията на СЗО от пациенти със захарен диабет е разделена на два основни типа:

1. Инсулинозависим захарен диабет (наричан преди ювенилен) - IDDM (DM-I) се развива в резултат на прогресивната смърт на бета клетките, и следователно е свързан с недостатъчна секреция на инсулин. Този тип дебютира преди 30-годишна възраст и е свързан с мултифакторен тип наследяване, тъй като е свързан с наличието на редица гени за хистосъвместимост от първи и втори клас, например HLA-DR4 и

HLA-DR3. Лица с наличие на двата антигена -DR4 и

DR3 са изложени на най-висок риск от развитие на инсулинозависим захарен диабет.

Делът на пациентите с инсулинозависим захарен диабет е 15-20% от общ брой.

2. Инсулин-независим захарен диабет - NIDDM - (DM-II). Тази форма на диабет се нарича диабет при възрастни, тъй като обикновено започва след 40-годишна възраст.

Развитието на този тип захарен диабет не е свързано с основната човешка система за хистосъвместимост. Пациентите с този тип диабет имат нормален или умерено намален брой инсулин-продуциращи клетки в панкреаса и сега се смята, че NIDDM се развива в резултат на комбинация от инсулинова резистентност и функционално увреждане на способността на бета на пациента. клетки за отделяне на компенсаторно количество инсулин. Делът на пациентите с тази форма на диабет е 80-85%.

В допълнение към двата основни типа има:

3. Захарен диабет, свързан с недохранване.

4. Вторичен, симптоматичен захарен диабет (с ендокринен произход: гуша, акромегалия, панкреатична болест).

5. Диабет при бременност.

Понастоящем е разработена определена методология, тоест система от принципи и възгледи за лечението на пациенти със захарен диабет, основните от които са:

1) компенсация за инсулинов дефицит;

2) корекция на хормонални и метаболитни нарушения;

3) корекция и превенция на ранните и късни усложнения.

Съгласно най-новите принципи на лечение, следните три традиционни компонента остават основните методи за лечение на пациенти със захарен диабет:

2) инсулинови препарати за пациенти с инсулинозависим захарен диабет;

3) хипогликемични перорални средства за пациенти с инсулинонезависим захарен диабет.

Освен това е важно да се спазва режимът и степента физическа дейност. Между фармакологични средстваизползвани за лечение на пациенти със захарен диабет, има две основни групи лекарства:

I. Инсулинови препарати.

II. Синтетични перорални (таблетки) антидиабетни средства.

Панкреасът функционира като ендокринна и ендокринна жлеза. Ендокринната функция се изпълнява от островния апарат. Островите на Лангерханс се състоят от 4 вида клетки:
А (а) клетки, които произвеждат глюкагон;
B ((3) клетки, които произвеждат инсулин и амилин;
D (5) клетки, които произвеждат соматостатин;
F - клетки, които произвеждат панкреатичен полипептид.
Функциите на панкреатичния полипептид са неясни. Соматостатинът, произвеждан в периферните тъкани (както е споменато по-горе), функционира като инхибитор на паракринната секреция. Глюкагонът и инсулинът са хормони, които регулират нивото на глюкозата в кръвната плазма по взаимно противоположен начин (инсулинът понижава, а глюкагонът се повишава). Недостатъчността на ендокринната функция на панкреаса се проявява със симптоми на инсулинов дефицит (във връзка с което се счита за основния хормон на панкреаса).
Инсулинът е полипептид, състоящ се от две вериги - А и В, свързани помежду си с два дисулфидни моста. Верига А се състои от 21 аминокиселинни остатъка, верига В - от 30. Инсулинът се синтезира в апарата на Голджи (3-клетки под формата на препроинсулин и се превръща в проинсулин, който представлява две вериги инсулин, и С-протеинова верига свързвайки ги, състоящи се от 35 аминокиселинни остатъка След като се разцепи С-протеинът и се добавят 4 аминокиселинни остатъка, се образуват инсулинови молекули, които се опаковат в гранули и претърпяват екзоцитоза. и като цяло панкреасът съдържа (включително препроинсулин и проинсулин) 8 mg инсулин. Секрецията на инсулин се регулира от невронни и хуморални фактори. Парасимпатиковата нервна система (чрез М3-холинергични рецептори) се засилва, а симпатиковата нервна система (чрез a2-адренергични рецептори) инхибира освобождаването на инсулин (3-клетки. Соматостатин произведени от D-клетките потиска, а някои тори аминокиселини (фенилаланин), мастни киселини, глюкагон, амилин и глюкоза повишават секрецията на инсулин. В същото време нивото на глюкозата в кръвната плазма е определящ фактор за регулирането на инсулиновата секреция. Глюкозата навлиза в (3-клетки) и стартира верига от метаболитни реакции, в резултат на което концентрацията на АТФ се повишава в (3-клетки. Това вещество блокира АТФ-зависимите калиеви канали и мембраната (3-клетките влизат в състояние на деполяризация В резултат на деполяризацията честотата на отваряне увеличава волтаж-зависимите калциеви канали.Концентрацията на калциевите йони в Р-клетките се увеличава, което води до повишена екзоцитоза на инсулин.
Инсулинът регулира метаболизма на въглехидратите, мазнините, протеините, както и растежа на тъканите. Механизмът на ефекта на инсулина върху растежа на тъканите е същият като този на инсулиноподобните растежни фактори (вижте соматотропен хормон). Ефектът на инсулина върху метаболизма като цяло може да се характеризира като анаболен (засилва се синтеза на протеини, мазнини, гликоген), докато ефектът на инсулина върху метаболизма на въглехидратите е от първостепенно значение.
Изключително важно е да се отбележи, че изброените в табл. 31.1 промените в тъканния метаболизъм са придружени от намаляване на нивото на глюкозата в кръвната плазма (хипогликемия). Една от причините за хипогликемия е увеличаването на усвояването на глюкоза от тъканите. Движението на глюкозата през хистохематични бариери се осъществява чрез улеснена дифузия (нелетлив транспорт по електрохимичен градиент чрез специални транспортни системи). Системите за улеснена дифузия на глюкоза се наричат ​​GLUT. Посочено в табл. 31.1 адипоцитите и набраздените мускулни влакна съдържат GLUT 4, чрез който глюкозата навлиза в "инсулинозависимите" тъкани.
Таблица 31.1. Ефект на инсулина върху метаболизма

Влиянието на инсулина върху метаболизма се осъществява с участието на специфични мембранни инсулинови рецептори. Те се състоят от две a- и две p-субединици, докато a-субединиците са разположени от външната страна на мембраните на инсулин-зависимите тъкани и имат свързващи центрове за инсулинови молекули, а p-субединиците са трансмембранен домен с тирозин киназна активност и склонност към взаимно фосфорилиране. Когато инсулиновата молекула се свърже с α-субединиците на рецептора, настъпва ендоцитоза и димерът на инсулиновия рецептор се потапя в цитоплазмата на клетката. Докато инсулиновата молекула е свързана с рецептора, рецепторът остава в активирано състояние и стимулира процесите на фосфорилиране. След отделяне на димера рецепторът се връща в мембраната и инсулиновата молекула се разгражда в лизозоми. Процесите на фосфорилиране, задействани от активирани инсулинови рецептори, водят до активиране на определени ензими.

въглехидратен метаболизъм и повишен синтез на GLUT. Схематично това може да бъде представено по следния начин (фиг. 31.1):
При недостатъчно производство на ендогенен инсулин възниква захарен диабет. Основните му симптоми са хипергликемия, глюкозурия, полиурия, полидипсия, кетоацидоза, ангиопатия и др.
Дефицитът на инсулин може да бъде абсолютен (автоимунен процес, водещ до смърт на островния апарат) и относителен (при възрастни хора и хора със затлъстяване). В тази връзка е обичайно да се прави разлика между захарен диабет тип 1 (абсолютен инсулинов дефицит) и захарен диабет тип 2 (относителен инсулинов дефицит). И при двете форми на диабет е показана диета. Редът за назначаване фармакологични препаратив различни формидиабетът не е същият.
Антидиабетни средства
Използва се при диабет тип 1

1. Инсулинови препарати (заместителна терапия)

Използва се при диабет тип 2

1. Синтетични антидиабетни средства
2. инсулинови препарати инсулинови препарати

Инсулиновите препарати могат да се считат за универсални антидиабетни средства, ефективни при всяка форма на диабет. Диабет тип 1 понякога се нарича инсулинозависим или инсулинозависим. Хората с този тип диабет използват инсулинови препарати за цял живот като средство за заместваща терапия. При захарен диабет тип 2 (понякога наричан неинсулинозависим) лечението започва с назначаването на синтетични антидиабетни лекарства. Инсулиновите препарати се предписват на такива пациенти само когато високи дози синтетични хипогликемични средства са неефективни.
Инсулинови препарати могат да се произвеждат от панкреаса на заклани говеда - това са говежди (говежди) и свински инсулин. Освен това има генното инженерствометод за получаване на човешки инсулин. Инсулиновите препарати, получени от панкреаса на животни за клане, могат да съдържат примеси от проинсулин, С-протеин, глюкагон, соматостатин. Съвременни технологииНа
позволяват да се получат високо пречистени (монокомпонентни), кристализирани и монопикови (хроматографски пречистени с освобождаване на "пика" на инсулина) препарати.
Активността на инсулиновите препарати се определя биологично и се изразява в единици на действие. Инсулинът се използва само парентерално (подкожно, интрамускулно и интравенозно), тъй като, като пептид, той се разрушава в стомашно-чревния тракт. Подложен на протеолиза в системната циркулация, инсулинът има кратка продължителност на действие, поради което са създадени дългодействащи инсулинови препарати. Получават се чрез утаяване на инсулин с протамин (понякога в присъствието на Zn йони за стабилизиране на пространствената структура на инсулиновите молекули). Резултатът е или аморфно твърдо вещество, или относително слабо разтворими кристали. Когато се инжектират под кожата, такива форми осигуряват депо ефект, като бавно освобождават инсулин в системното кръвообращение. От физикохимична гледна точка, удължените форми на инсулин са суспензии, което служи като пречка за тяхното интравенозно приложение. Един от недостатъците на дългодействащите форми на инсулин е дългият латентен период, така че понякога се комбинират с инсулинови препарати с непродължително действие. Тази комбинация осигурява бързото развитие на ефекта и неговата достатъчна продължителност.
Инсулиновите препарати се класифицират според продължителността на действие (основен параметър):

1. Инсулин бързо действие(началото на действие обикновено е след 30 минути; максималното действие е след 1,5-2 часа, обща продължителностдействия 4-6 часа).
2. Дългодействащ инсулин (настъпва след 4-8 часа, пик след 8-18 часа, обща продължителност 20-30 часа).
3. Инсулин със средно действие (настъпва след 1,5-2 часа, пик след

1. 12 часа, обща продължителност 8-12 часа).

1. Инсулин със средно действие в комбинации.

Бързодействащите инсулинови препарати могат да се използват както за системно лечение, така и за облекчаване диабетна кома. За тази цел те се прилагат интравенозно. Продължителните форми на инсулин не могат да се прилагат интравенозно, така че основният обхват на тяхното приложение е системното лечение на захарен диабет.
Странични ефекти. В момента в медицинска практикасе използват или генетично модифицирани човешки инсулини, или високо пречистени свински инсулини. В тази връзка усложненията от инсулиновата терапия са относително редки. Възможни са алергични реакции, липодистрофия на мястото на инжектиране. Прекомерна хипогликемия може да се развие, ако дозите инсулин са твърде високи или ако диетичните въглехидрати са недостатъчни. Крайният му вариант е хипогликемична кома със загуба на съзнание, конвулсии и симптоми на сърдечно-съдова недостатъчност. При хипогликемична кома пациентът трябва да се инжектира интравенозно с 40% разтвор на глюкоза в количество от 20-40 (но не повече от 100) ml.
Тъй като инсулиновите препарати се използват цял ​​живот, трябва да се има предвид, че хипогликемичният им ефект може да бъде променен от други лекарства. Засилване на хипогликемичния ефект на инсулина: a-блокери, P-блокери, тетрациклини, салицилати, дизопирамид, анаболни стероиди, сулфонамиди. Отслабват хипогликемичния ефект на инсулина: р-агонисти, симпатикомиметици, глюкокортикостероиди, тиазидни диуретици.
Противопоказания: заболявания, протичащи с хипогликемия, остри заболяваниячерен дроб и панкреас, декомпенсирани сърдечни дефекти.
Препарати от генетично модифициран човешки инсулин
Actrapid NM е разтвор на биосинтетичен човешки инсулин с кратко и бързо действие във флакони от 10 ml (1 ml от разтвора съдържа 40 или 100 IU инсулин). Може да се произвежда в патрони (Actrapid NM Penfill) за употреба в инсулиновата писалка Novo-Pen. Всеки патрон съдържа 1,5 или 3 ml разтвор. Хипогликемичният ефект се развива след 30 минути, достига максимум след 1-3 часа и продължава 8 часа.
Isophane-insulin NM е неутрална суспензия от генно-инженерен инсулин със средна продължителност на действие. Флакони с 10 ml суспензия (40 IU в 1 ml). Хипогликемичното действие започва след 1-2 часа, достига максимум след 6-12 часа, продължава 18-24 часа.
Monotard HM е съставна суспензия от човешки цинков инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин. 10 ml флакони суспензия (40 или 100 IU на 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след

1. h, достига максимум след 7-15 часа, продължава 24 часа.

Ultratard NM - суспензия от кристален цинк-инсулин. Флакони с 10 ml суспензия (40 или 100 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след 4 часа, достига максимум след 8-24 часа и продължава 28 часа.
Препарати за свински инсулин
Инсулин неутрален за инжекции (InsulinS, AktrapidMS) - неутрален разтвор на монопиков или монокомпонентен свински инсулин с кратко и бързо действие. Флакони от 5 и 10 ml (1 ml разтвор съдържа 40 или 100 IU инсулин). Хипогликемичното действие започва 20-30 минути след това подкожна инжекция, достига максимум след 1-3 часа и продължава 6-8 ч. За системно лечение се инжектира под кожата, 15 минути преди хранене, началната доза е от 8 до 24 IU (ED), най-високата еднократна доза е 40 IU. За облекчаване на диабетна кома се прилага интравенозно.
Инсулин изофан е монопиков монокомпонентен свински изофан протамин инсулин. Хипогликемичният ефект започва след 1-3 часа, достига максимум след 3-18 часа, продължава около 24 ч. Най-често се използва като компонент на комбинирани препарати с краткодействащ инсулин.
Insulin Lente SPP е неутрална суспензия от монопиков или монокомпонентен свински инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин). Флакони с 10 ml суспензия (40 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва 1-3 часа след подкожно приложение, достига максимум след 7-15 часа и продължава 24 часа.
Monotard MS е неутрална суспензия от монопиков или монокомпонентен свински инсулин (съдържа 30% аморфен и 70% кристален цинков инсулин). Флакони с 10 ml суспензия (40 или 100 IU в 1 ml). Хипогликемичният ефект започва след 2,5 часа, достига максимум след 7-15 часа и продължава 24 часа.

Препарати с хормони на панкреаса

Човешкият панкреас, главно в каудалната си част, съдържа приблизително 2 милиона островчета на Лангерханс, които съставляват 1% от масата му. Островчетата се състоят от a-, b- и l-клетки, които произвеждат съответно глюкагон, инсулин и соматостатин (инхибират секрецията на растежен хормон).

В тази лекция се интересуваме от тайната на b-клетките на островчетата на Лангерханс - ИНСУЛИН, тъй като инсулиновите препарати в момента са водещите антидиабетни лекарства.

Инсулинът е изолиран за първи път през 1921 г. от Banting, Best - за което те получават Нобелова награда през 1923 г. Изолиран инсулин в кристална форма през 1930 г. (Абел).

Обикновено инсулинът е основният регулатор на нивата на кръвната захар. Дори леко повишаване на кръвната глюкоза предизвиква секреция на инсулин и стимулира по-нататъшния му синтез от b-клетките.

Механизмът на действие на инсулина се дължи на факта, че хомонът подобрява усвояването на глюкозата от тъканите и насърчава превръщането й в гликоген. Инсулинът, като повишава пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза и понижава тъканния праг до нея, улеснява проникването на глюкозата в клетките. Освен че стимулира транспортирането на глюкоза в клетката, инсулинът стимулира транспорта на аминокиселини и калий в клетката.

Клетките са много пропускливи за глюкоза; в тях инсулинът повишава концентрацията на глюкокиназа и гликоген синтетаза, което води до натрупване и отлагане на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген. В допълнение към хепатоцитите, гликогеновите депа са също и набраздените мускулни клетки.

При липса на инсулин глюкозата няма да се абсорбира правилно от тъканите, което ще се изрази с хипергликемия и с много високи стойности на кръвната захар (повече от 180 mg / l) и глюкозурия (захар в урината). Оттук идва и латинското наименование на диабета: „Diabetes mellitus“ (захарен диабет).

Тъканните изисквания за глюкоза варират. в редица тъкани

Мозъкът, клетките на зрителния епител, семенния епител - образуването на енергия става само благодарение на глюкозата. Други тъкани могат да използват мастни киселини в допълнение към глюкозата за производство на енергия.

При захарен диабет (ЗД) възниква ситуация, при която в разгара на „изобилие“ (хипергликемия) клетките изпитват „глад“.

В тялото на пациента освен въглехидратния метаболизъм се изкривяват и други видове метаболизъм. При инсулинов дефицит се наблюдава отрицателен азотен баланс, когато в глюконеогенезата се използват предимно аминокиселини, това разточително превръщане на аминокиселини в глюкоза, когато от 100 g протеин се образуват 56 g глюкоза.

Нарушен е и мастният метаболизъм, като това се дължи преди всичко на повишаване на нивото на свободните мастни киселини (FFA) в кръвта, от които се образуват кетонни тела (ацетооцетна киселина). Натрупването на последните води до кетоацидоза до кома (комата е екстремната степен на метаболитно нарушение при диабет). Освен това при тези условия се развива клетъчната резистентност към инсулин.

Според СЗО в момента броят на пациентите с диабет на планетата е достигнал 1 милиард души. По смъртност диабетът е на трето място след сърдечно-съдовата патология и злокачествените новообразувания, така че диабетът е най-острият медико-социален проблем, който изисква спешни мерки за справяне.

Според сегашната класификация на СЗО популацията от пациенти с диабет се разделя на два основни типа.

1. Инсулинозависим захарен диабет (наричан преди ювенилен) – IDDM (DM-I) се развива в резултат на прогресивна смърт на b-клетките, и следователно се свързва с недостатъчна секреция на инсулин. Този тип дебютира преди 30-годишна възраст и е свързан с мултифакторен тип наследяване, тъй като е свързан с наличието на редица гени за хистосъвместимост от първи и втори клас, например HLA-DR4 и HLA-DR3. Хората с антигени -DR4 и -DR3 са най-застрашени от развитие на IDDM. Делът на пациентите с IDDM е 15-20% от общия брой.

2. Неинсулинозависим захарен диабет - NIDDM (DM-II). Тази форма на диабет се нарича диабет при възрастни, тъй като обикновено започва след 40-годишна възраст.

Развитието на този тип DM не е свързано с основната човешка система за хистосъвместимост. Пациентите с този тип диабет имат нормален или умерено намален брой инсулин-продуциращи клетки в панкреаса и сега се смята, че NIDDM се развива в резултат на комбинация от инсулинова резистентност и функционално увреждане на способността на пациента. -клетки за отделяне на компенсаторно количество инсулин. Делът на пациентите с тази форма на диабет е 80-85%.

В допълнение към двата основни типа има:

3. ЗД, свързана с недохранване.

4. Вторичен, симптоматичен диабет (ендокринен произход: гуша, акромегалия, заболяване на панкреаса).

5. Диабет при бременност.

Понастоящем съществува определена методология, тоест система от принципи и възгледи за лечението на пациенти с диабет, основните от които са:

1) компенсация за инсулинов дефицит;

2) корекция на хормонални и метаболитни нарушения;

3) корекция и профилактика на ранни и късни усложнения.

Съгласно най-новите принципи на лечение, следните три традиционни компонента остават основните методи за лечение на пациенти с диабет:

2) инсулинови препарати за пациенти с IDDM;

3) хипогликемични перорални средства за пациенти с NIDDM.

Освен това е важно да се съобразите с режима и степента на физическа активност. Сред фармакологичните средства, използвани за лечение на пациенти с диабет, има две основни групи лекарства:

I. Инсулинови препарати.

II. Синтетични перорални (таблетки) антидиабетни средства.

Книга: Бележки от лекциите Фармакология

10.4. Препарати с хормони на панкреаса, инсулинови препарати.

За регулирането на метаболитните процеси в организма голямо значение имат хормоните на панкреаса. В-клетките на панкреатичните острови синтезират инсулин, който има хипогликемичен ефект, в а-клетките се произвежда контраинсуларният хормон глюкагон, който има хипергликемичен ефект. Освен това L клетките на панкреаса произвеждат соматостатин.

Принципите за получаване на инсулин са разработени от Л. В. Соболев (1901), който в експеримент върху жлезите на новородени телета (те все още нямат трипсин, разгражда инсулина) показа, че островчетата на панкреаса (Лангерханс) са субстратът за вътрешните секреция на панкреаса. През 1921 г. канадските учени F. G. Banting и C. X. Best изолират чист инсулин и разработват метод за неговото индустриално производство. След 33 години Сангер и неговите сътрудници дешифрират първичната структура на говеждия инсулин, за което той получи Нобелова награда.

Как лекарствен продуктизползвайте инсулин от панкреаса на заклани говеда. Близък по химическа структура до човешкия инсулин е препарат от панкреаса на прасета (различава се само с една аминокиселина). AT последните временаса създадени препарати за човешки инсулин и е постигнат значителен напредък в областта на биотехнологичния синтез на човешки инсулин чрез генното инженерство. Това е голямо постижение на молекулярната биология, молекулярната генетика и ендокринологията, тъй като хомоложният човешки инсулин, за разлика от хетероложното животно, не предизвиква отрицателна имунологична реакция.

Според химическата структура инсулинът е протеин, чиято молекула се състои от 51 аминокиселини, образуващи две полипептидни веригисвързани помежду си с два дисулфидни моста. Концентрацията на глюкоза в кръвта играе доминираща роля във физиологичната регулация на синтеза на инсулин. Прониквайки в Р-клетките, глюкозата се метаболизира и допринася за повишаване на вътреклетъчното съдържание на АТФ. Последният, като блокира АТФ-зависимите калиеви канали, причинява деполяризация клетъчната мембрана. Това улеснява навлизането на калциеви йони в Р-клетките (чрез волтаж-зависими калциеви канали, които са се отворили) и освобождаването на инсулин чрез екзоцитоза. Освен това секрецията на инсулин се влияе от аминокиселини, свободни мастни киселини, гликоген и секретин, електролити (особено C2+), автономната нервна система (симпатиковата немоторна система има инхибиращ ефект, а парасимпатиковата има стимулиращ ефект ).

Фармакодинамика. Действието на инсулина е насочено към метаболизма на въглехидрати, протеини, мазнини, минерали. Основното нещо в действието на инсулина е неговият регулаторен ефект върху въглехидратния метаболизъм, понижаване на кръвната глюкоза и това се постига от факта, че инсулинът насърчава активния транспорт на глюкоза и други хексози, както и пентоза през клетъчните мембрани и тяхното използване от черния дроб, мускулите и мастната тъкан. Инсулинът стимулира гликолизата, индуцира синтеза на ензимите I глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа, стимулира цикъла на пентоза фосфат I чрез активиране на глюкоза фосфат дехидрогеназа, увеличава синтеза на гликоген чрез активиране на синтеза на гликогена при пациенти с диабет, който намалява активността на гликомелата. От друга страна, хормонът инхибира гликогенолизата (разграждането на гликоген) и гликогенезата.

Инсулинът принадлежи важна роляв стимулиране на биосинтезата на нуклеотиди, увеличаване на съдържанието на 3,5-нуклеотази, нуклеозид трифосфатаза, включително в ядрената обвивка, и където регулира транспорта на иРНК от ядрото и цитоплазмата. Инсулинът стимулира биозин - И тези нуклеинова киселина, протеини. Паралелно - но И с активирането на анаболните процеси И инсулинът инхибира катаболните реакции на разграждането на протеиновите молекули. Той също така стимулира процесите на липогенеза, образуването на глицерол и въвеждането му в липидите. Наред със синтеза на триглицериди, инсулинът активира синтеза на фосфолипиди (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол и кардиолипин) в мастните клетки, а също така стимулира биосинтезата на холестерола, който, подобно на фосфолипиди, изгражда необходимите фосфолипиди на клетките.

При недостатъчно количество инсулин липогенезата се потиска, липолизата и липидната пероксидация се увеличават и нивото на кетонните тела в кръвта и урината се повишава. Поради намалената активност на липопротеин липазата в кръвта се повишава концентрацията на P-липопротеини, които са от съществено значение за развитието на атеросклероза. Инсулинът предотвратява загубата на течности и К+ от тялото с урината.

Същността на молекулярния механизъм на действие на инсулина върху вътреклетъчните процеси не е напълно разкрита. Първата стъпка в действието на инсулина е свързването със специфични рецептори на плазмената мембрана на целевите клетки, предимно в черния дроб, мастната тъкан и мускулите.

Инсулинът се свързва с oc-субединицата на рецептора (съдържа основния инсулин-чувствителен домен). В същото време се стимулира киназната активност на P-субединицата на рецептора (тирозин киназа), тя се автофосфоризира. Един "инсулин + рецептор" се създава комплекс, който прониква в клетката чрез ендоцитоза, където се отделя инсулин и се стартират клетъчните механизми на хормонално действие.

AT клетъчни механизмиДействието на инсулина включва не само вторични медиатори: cAMP, Ca2+, калциево-калмодулинов комплекс, инозиттрифосфат, диацилглицерол, но и фруктозо-2,6-дифосфат, който се нарича третият медиатор на инсулина в ефекта му върху вътреклетъчните биохимични процеси. Именно нарастването под въздействието на инсулина на нивото на фруктозо-2,6-дифосфат насърчава усвояването на глюкозата от кръвта, образуването на мазнини от нея.

Броят на рецепторите и способността им да се свързват се влияят от редица фактори, по-специално броят на рецепторите намалява в случаите на затлъстяване, инсулинонезависим захарен диабет и периферен хиперинсулинизъм.

Инсулиновите рецептори съществуват не само на плазмената мембрана, но също и в мембранните компоненти на такива вътрешни органели като ядрото, ендоплазмения ретикулум, комплекса на Голджи.

Въвеждането на инсулин при пациенти със захарен диабет помага за намаляване на нивото на глюкозата в кръвта и натрупването на гликоген в тъканите, намаляване на глюкозурията и свързаната с нея полиурия, полидипсия.

Поради нормализирането на протеиновия метаболизъм, концентрацията на азотни съединения в урината намалява и поради нормализирането метаболизъм на мазнинитев кръвта и урината изчезват кетонни тела – ацетон, ацетоацетат и хидроксимаслена киселини. Загубата на тегло спира и прекомерният глад (булимия) изчезва. Повишава се детоксикационната функция на черния дроб, повишава се устойчивостта на организма към инфекции.

Класификация. Съвременни лекарстваинсулинът се различава по скорост и продължителност на действие. те могат да бъдат разделени на следните групи:

1. Краткодействащи инсулинови препарати или прости инсулини (моноинсулин МК актрапид, хумулин, хоморап и др.) Понижаването на нивата на кръвната захар след приложението им започва след 15-30 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5-2 часа, действието продължава до 6-8 часа.

2. Дългодействащи инсулинови препарати:

а) средна продължителност (започва след 1,5-2 часа, продължителност 8-12 часа) - суспензия-инсулин-семиленте, B-инсулин;

б) продължително действие (започва след 6-8 часа, продължителност 20-30 часа) - суспензия-инсулин-ултраленте. Лекарствата с продължително действие се прилагат подкожно или интрамускулно.

3. Комбинирани препарати, съдържащи инсулин от 1-ва-2-ра група, напр

клад от 25% прост инсулин и 75% ултраленте инсулин.

Някои лекарства се произвеждат в туби за спринцовки.

Инсулиновите препарати се дозират в единици на действие (ED). Дозата инсулин за всеки пациент се избира индивидуално в болница при постоянно наблюдение на нивата на глюкозата в кръвта и урината след предписване на лекарството (1 единица хормон на 4-5 g глюкоза, екскретирана в урината; по-точен метод изчислението се взема предвид нивото на гликемия). Пациентът се прехвърля на диета с ограничено количество лесно смилаеми въглехидрати.

В зависимост от източника на производство инсулинът се различава от панкреаса на прасета (C), говеда (G), човешки (H - hominis), а също така се синтезира чрез генно инженерство.

Според степента на пречистване инсулините от животински произход се делят на монопични (МП, чужди - МП) и монокомпонентни (МК, чужди - МС).

Показания. Инсулинотерапията е абсолютно показана за пациенти с инсулинозависим захарен диабет. трябва да започне, когато диетата, нормализиране на телесното тегло, физическа дейности пероралните антидиабетни лекарства не осигуряват желания ефект. Инсулинът се използва при диабетна кома, както и при пациенти с диабет от всякакъв тип, ако заболяването е придружено от усложнения (кетоацидоза, инфекция, гангрена и др.); за по-добро усвояване на глюкозата при заболявания на сърцето, черния дроб, хирургични операции, в следоперативен период(за 5 единици); за подобряване на храненето на пациенти, изтощени от продължително заболяване; рядко за шокова терапия - в психиатричната практика при някои форми на шизофрения; като част от поляризираща смес за сърдечни заболявания.

Противопоказания: заболявания с хипогликемия, хепатит, чернодробна цироза, панкреатит, гломерулонефрит, нефролитиаза, пептична язвастомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни дефекти; за лекарства с продължително действие - кома, инфекциозни заболявания, през периода хирургично лечениепациенти със захарен диабет.

Страничен ефект: болезнени инжекции, локални възпалителни реакции(инфилтрат), алергични реакции.

Предозирането на инсулин може да причини хипогликемия. Симптоми на хипогликемия: безпокойство, обща слабост, студена пот, треперещи крайници. Значителното намаляване на кръвната глюкоза води до нарушена мозъчна функция, развитие на кома, гърчове и дори смърт. Пациентите с диабет трябва да имат няколко парчета захар със себе си, за да предотвратят хипогликемия. Ако след прием на захар симптомите на хипогликемия не изчезнат, е необходимо спешно да се инжектират 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза интравенозно, подкожно 0,5 ml 0,1% разтвор на адреналин. В случаи на значителна хипогликемия, дължаща се на действието на дългодействащи инсулинови препарати, пациентите по-трудно се оттеглят от това състояние, отколкото от хипогликемия, причинена от краткодействащи инсулинови препарати. Наличието в някои препарати на удълженото действие на протеина протамин обяснява доста чести случаи алергични реакции. Въпреки това, инжекциите на дългодействащи инсулинови препарати са по-малко болезнени, поради по-високото pH на тези препарати.

1.	Бележки от лекцията Фармакология
2.	История на любопитството и фармакологията
3.	1.2. Фактори, дължащи се на лекарственото вещество.
4.	1.3. Фактори, причинени от тялото
5.	1.4. Влиянието на околната среда върху взаимодействието на организма и лекарственото вещество.
6.	1.5. Фармакокинетика.
7.	1.5.1. Основни понятия за фармакокинетиката.
8.	1.5.2. Начини за въвеждане на лекарството в тялото.
9.	1.5.3. Освобождаване на лекарството от дозираната форма.
10.	1.5.4. абсорбция на лекарството в тялото.
11.	1.5.5. Разпределение на лекарственото вещество в органи и тъкани.
12.	1.5.6. Биотрансформация на лекарството в тялото.
13.	1.5.6.1. Микрозомно окисление.
14.	1.5.6.2. Немикрозомно окисление.
15.	1.5.6.3. Реакции на конюгиране.
16.	1.5.7. Отстраняване на лекарството от тялото.
17.	1.6. Фармакодинамика.
18.	1.6.1. Видове лекарствено действие.
19.	1.6.2. Странични ефекти на лекарствата.
20.	1.6.3. Молекулни механизми на първичния фармакологичен отговор.
21.	1.6.4. Зависимостта на фармакологичния ефект от дозата на лекарственото вещество.
22.	1.7. Зависимост на фармакологичния ефект от лекарствената форма.
23.	1.8. Комбинирано действие на лекарства.
24.	1.9. Несъвместимост на лекарствени вещества.
25.	1.10. Видове фармакотерапия и избор на лекарство.
26.	1.11. Означава влияние върху аферентната инервация.
27.	1.11.1. адсорбенти.
28.	1.11.2. Обвиващи агенти.
29.	1.11.3. Емолиенти.
30.	1.11.4. Стягащи средства.
31.	1.11.5. Средства за локална анестезия.
32.	1.12. Естери на бензоена киселина и амино алкохоли.
33.	1.12.1. Естери на ядро-аминобензоена киселина.
34.	1.12.2. Заместени амиди на ацетанилид.
35.	1.12.3. Дразнещи.
36.	1.13. Средства, които засягат еферентната инервация (главно на периферните медиаторни системи).
37.	1.2.1. Лекарства, засягащи функцията на холинергичните нерви. 1.2.1. Лекарства, засягащи функцията на холинергичните нерви. 1.2.1.1. Холиномиметични средства за директно действие.
38.	1.2.1.2. N-холиномиметични средства за директно действие.
39.	Олиномични средства за непряко действие.
40.	1.2.1.4. Антихолинергици.
41.	1.2.1.4.2. N-антихолинергични средства Блокиращи ганглии агенти.
42.	1.2.2. Средства, които засягат адренергичната инервация.
43.	1.2.2.1. Симпатикомиметични средства.
44.	1.2.2.1.1. Симпатикомиметични средства за директно действие.
45.	1.2.2.1.2. Симпатикомиметични средства за непряко действие.
46.	1.2.2.2. Антиадренергични средства.
47.	1.2.2.2.1. Симпатолитични средства.
48.	1.2.2.2.2. Адреноблокиращи агенти.
49.	1.3. Лекарства, засягащи функцията на централната нервна система.
50.	1.3.1. Лекарства, които потискат функцията на централната нервна система.
51.	1.3.1.2. Помощни средства за сън.
52.	1.3.1.2.1. Барбитурати и сродни съединения.
53.	1.3.1.2.2. Производни на бензодиазепините.
54.	1.3.1.2.3. Хапчета за сън от алифатната серия.
55.	1.3.1.2.4. Ноотропи.
56.	1.3.1.2.5. Хапчета за сън от различни химични групи.
57.	1.3.1.3. етанол.
58.	1.3.1.4. Антиконвулсанти.
59.	1.3.1.5. Аналгетици.
60.	1.3.1.5.1. Наркотични аналгетици.
61.	1.3.1.5.2. Ненаркотични аналгетици.
62.	1.3.1.6. Психотропни лекарства.
63.	1.3.1.6.1. Невролептични средства.
64.	1.3.1.6.2. Транквиланти.
65.	1.3.1.6.3. Успокоителни.
66.	1.3.2. Лекарства, които стимулират функцията на централната нервна система.
67.	1.3.2.1. Психотропни средства за възстановяване на действие.
68.	2.1. Стимуланти на дишането.
69.	2.2. Антитусивни средства.
70.	2.3. Отхрачващи средства.
71.	2.4. Средства, използвани в случаи на бронхиална обструкция.
72.	2.4.1. Бронходилататори
73.	2.4.2 Антиалергични, десенсибилизиращи средства.
74.	2.5. Средства, използвани при белодробен оток.
75.	3.1. Кардиотонични средства
76.	3.1.1. сърдечни гликозиди.
77.	3.1.2. Негликозидни (нестероидни) кардиотонични лекарства.
78.	3.2. Антихипертензивни средства.
79.	3.2.1. Невротропни агенти.
80.	3.2.2. Периферни вазодилататори.
81.	3.2.3. калциеви антагонисти.
82.	3.2.4. Средства, които влияят на водно-солевия метаболизъм.
83.	3.2.5. Средства, засягащи системата ренин-анпотензин
84.	3.2.6. Комбинирани антихипертензивни средства.
85.	3.3. Хипертензивни агенти.
86.	3.3.1 Средства, които стимулират вазомоторния център.
87.	3.3.2. Означава, че тонизира централната нервна и сърдечно-съдовата система.
88.	3.3.3. Средства за периферно вазоконстрикторно и кардиотонично действие.
89.	3.4. хиполипидемични средства.
90.	3.4.1. Ангиопротектори с индиректно действие.
91.	3.4.2 Ангиопротектори с директно действие.
92.	3.5 Антиаритмични лекарства.
93.	3.5.1. Мембранни стабилизатори.
94.	3.5.2. β-блокери.
95.	3.5.3. Блокери на калиеви канали.
96.	3.5.4. Блокери на калциевите канали.
97.	3.6. Средства, използвани за лечение на пациенти с коронарна болест на сърцето (антангинални лекарства).
98.	3.6.1. Средства, които намаляват нуждата от кислород на миокарда и подобряват кръвоснабдяването му.
99.	3.6.2. Лекарства, които намаляват нуждата от кислород на миокарда.
100.	3.6.3. Средства, които увеличават транспорта на кислород до миокарда.
101.	3.6.4. Средства, които повишават устойчивостта на миокарда към хипоксия.
102.	3.6.5. Средства, които се предписват на пациенти с миокарден инфаркт.
103.	3.7. Лекарства, които регулират кръвообращението в мозъка.
104.	4.1. Диуретици.
105.	4.1.1. Средства, действащи на нивото на клетките на бъбречните тубули.
106.	4.1.2. Осмотични диуретици.
107.	4.1.3. Лекарства, които повишават кръвообращението в бъбреците.
108.	4.1.4. Лечебни растения.
109.	4.1.5. Принципи на комбинираната употреба на диуретици.
110.	4.2. Урикозурични средства.
111.	5.1. Средства, които стимулират контрактилитета на матката.
112.	5.2. Средства за спиране на маточно кървене.
113.	5.3. Лекарства, които намаляват тонуса и контрактилитета на матката.
114.	6.1. Средства, които влияят на апетита.
115.