Beyin dokusu testinde amiloid plaklar. Neden hepimiz Alzheimer alamıyoruz: hastalığın tetikleyicisi hakkında yeni bir hipotez

25.11.2019 -

Alzheimer hastalığına neden olan patojenik proteine karşı insan antikorları, hastaların beyinlerindeki tehlikeli protein birikintilerini yok eder.

Alzheimer hastalığı, diğer nörodejeneratif hastalıklar gibi, beynin sinir hücrelerinde yanlış uzaysal konformasyonda çok fazla protein molekülünün ortaya çıkması, düzensizlikleri nedeniyle birbirine yapışarak nörona zarar veren ve çözünmeyen kompleksler oluşturması nedeniyle başlar. , sonunda onu ölüme götürür. Her protein patojen değildir; Alzheimer hastalığı durumunda, amiloid beta ve tau proteinidir ve bunlardan biri karakteristik özellikler hastalıklar - sözde amiloid plaklar, hastanın beyninde görünen beta-amiloid peptit birikimleri. Bu tür proteinlerin nöronlara tam olarak nasıl zarar verdiği henüz tam olarak anlaşılamamıştır, ancak zarar verdikleri kesindir.

Alzheimer plakları olan beyin dokusu. (UCSF/Corbis'in fotoğrafı.)

Fare beynindeki Alzheimer plakları. (Enrique T/Flickr.com'un fotoğrafı.)

Açıkçası, nörodejeneratif hastalıklara karşı ilaçlar, bir yandan patojenik proteinlerin görünümünü ve birbirleriyle etkileşimlerini bastırmalı ve diğer yandan zaten oluşmuş birikintileri, yani bu çok kötü şöhretli plakları yok etmelidir. Buradaki çoğu kişi immünoterapiye güveniyor: özellikle beta-amiloid moleküllerine bağlanan antikorlar, bunların birbirine yapışmasını önleyebilir ve halihazırda oluşmuş amiloid birikintilerinin yok edilmesini tetikleyebilir. Bununla birlikte, şu an için burada özel bir atılım olmadı: immünoterapötik yöntemler verildi. en iyi senaryo sadece çok ılımlı bir etki. Ancak biyoteknoloji şirketi Biogen, Inc. çalışanları tarafından üretilen antikorlarla. , işler oldukça farklı.

Bildiğiniz gibi antikorlar B-lenfositler tarafından sentezlenir. Jeff Sevigny ( Jeff Sevigny) ve meslektaşları, insan B-lenfositleri arasında beta-amiloid peptidine karşı immünoglobulinler üretenleri buldular - bu tür antikorların ilacına adjucanumab (aducanumab) adı verildi. Beyinde oluşan insan amiloid birikintilerinin kana enjekte edildiği transgenik farelerle yapılan deneyler, kana enjekte edilen antikorların hayvanların beyinlerine nüfuz ettiğini, filamentli amiloid birikimlerine bağlanarak onları çözünür bir duruma dönüştürdüğünü ve beyin bölgesini temsil eden mikroglial hücreleri aktive ettiğini gösterdi. . bağışıklık sistemi. (Vücudumuzda dolaşan normal bağışıklık hücreleri beyne giremez.) Aktive olmuş mikroglia, adjucanumab tarafından çözünür hale getirilen amiloidleri tam anlamıyla emmeye başlar.

Ama bunlar transgenik olmanın yanı sıra hayvanlar, peki ya insanlar? Klinik araştırmalara katılmak için, Alzheimer sendromunun hafif bir biçimde mevcut olduğu veya bazı semptomların zaten hastalığı gösterdiği, ancak henüz olmadığı prodromal dönemde olduğu 50 ila 90 yaşları arasındaki 165 hasta davet edildi. klinik olarak kendini gösterir. Deneydeki bazı katılımcılar plasebo alırken, diğerleri dört grup farklı konsantrasyonlarda antikorların hazırlanmasını kullandı. İmmünoglobulinler ayda bir uygulandı ve bu tür on dört enjeksiyon yapıldı. Yol boyunca, kırk hasta çeşitli nedenlerle çalışmayı bıraktı ve beş grubun her birinde 21 ila 32 kişi kaldı. Beynin durumu, pozitron emisyon tomografisi ve amiloid birikintilerine yerleşen ve böylece onları tomografide görünür kılan radyoaktif olarak etiketlenmiş özel bir madde kullanılarak değerlendirildi.

Genel olarak, eserin yazarlarının yazdığı gibi Doğa, İnsanlarda Alzheimer plakları gözle görülür şekilde azaldı ve bu azalma, bu tür diğer girişimlerle karşılaştırıldığında "benzeri görülmemiş" olarak bile adlandırıldı. Amiloid birikintilerinin kaybolması ne kadar aktifse, deneysel ilacın dozu o kadar yüksekti. Bazı bilişsel testler, antikor preparatı alan hastaların zihinsel yeteneklerinin plasebo alanlar kadar hızlı bir şekilde azalmadığını ve yine her şeyin ilacın dozuna bağlı olduğunu göstermiştir. Aynı zamanda diğer testlerin herhangi bir bilişsel farklılık bulmadığını da belirtmekte fayda var. Öte yandan bazı uzmanlar, özellikle Ronald Petersen ( Ronald Petersen) Mayo Clinic'ten, bilişsel durum değerlendirmelerine büyük önem vermenin gerekli olmasa da - güvenilir olmaları için daha fazla denek ve araştırma için daha fazla zamana ihtiyaç olduğunu söylüyorlar.

Şimdi bir sonraki aşama geliyor klinik denemeler daha fazla insanın katıldığı. Araştırmacılar, yalnızca ilk sonuçları teyit etmekle kalmayıp, aynı zamanda ilaç tedavisi gören bazı hastalarda özellikle farkedilen bir yan etkiyle nasıl başa çıkılacağını da anlayabileceklerini umuyorlar. en yüksek doz ilacın tomografisi, beynin bazı bölgelerinde baş ağrısına yol açan küçük ödem ve mikroskobik kanamalar olduğunu gösterdi. Bir açıklama, amiloid birikintilerinin bazen kan damarlarına yakın bir yerde oluşması ve bu birikintiler antikorları ayırmaya başladığında, damarların çalışmalarına biraz acı verici bir şekilde tepki vermesidir. Ancak tekrar ediyoruz, umarız daha sonraki klinik deneylerde yan etkilerüstesinden gelebilecektir.

Böbrek hasarı şunları gösterebilir:

proteinüri ( idrarda protein görünümü). ilk ve en önemli tezahür amiloidozda böbrek hasarı. Normalde, idrardaki protein konsantrasyonu 0.033 g / l'yi geçmez, ancak böbrek filtresinin bütünlüğü bozulursa, kan hücreleri ve büyük moleküler proteinler idrarla atılmaya başlar. 3 g / l'den fazla proteinüri, belirgin bir nefrotik sendromu gösterir ve şiddetli yenilgi böbrek dokusu.
hematüri ( idrarda kırmızı kan hücrelerinin görünümü). Normalde, idrarın mikroskobik incelemesinde, görüş alanı başına 1-3 eritrositten fazlasına izin verilmez. İdrardaki kan, nefrotik sendromun gelişimini gösterebilir veya böbrek dokusunun inflamatuar bir lezyonunun bir işareti olabilir ( glomerülonefrit).
lökositüri ( idrarda lökositlerin görünümü). İdrarın mikroskobik incelemesi, görüş alanında 3-5 lökosit varlığına izin verir. Lökositüri, renal amiloidozda nadiren görülür ve daha sıklıkla böbreklerin veya genitoüriner sistemin diğer organlarının enfeksiyöz ve inflamatuar bir hastalığının varlığını gösterir.
silindirüri ( idrarda döküntülerin varlığı). Silindirler, böbrek tübüllerinde oluşan ve farklı bir yapıya sahip olan kalıplardır. Amiloidozda genellikle pul pul dökülmüş böbrek epitel hücreleri ve proteinlerinden oluşurlar. hiyalin dökümleri), ancak eritrositler ve lökositler de içerebilir.
Azaltılmış idrar yoğunluğu. Normal idrar yoğunluğu 1.010 ila 1.022 arasında değişir, ancak böbrek nefronlarının yok edilmesiyle organın konsantrasyon kabiliyeti belirgin şekilde azalır ve bunun sonucunda idrar yoğunluğu azalır.

Kan Kimyası

Bu çalışma sadece iç organların fonksiyonel durumunu değerlendirmekle kalmaz, aynı zamanda amiloidozun nedeninden şüphelenmeye de izin verir.

Amiloidozda tanı değeri:

inflamasyonun genel fazının proteinleri;
kolesterol seviyesi;
kandaki protein seviyesi;
kreatinin ve üre seviyeleri.

Enflamasyonun genel fazının proteinleri
Bu proteinler, vücutta iltihaplanma sürecinin gelişmesine yanıt olarak karaciğer ve bazı beyaz kan hücreleri tarafından üretilir. Ana işlevleri, iltihabı korumak ve sağlıklı dokulara zarar gelmesini önlemektir.

Akut faz proteinleri

Protein	Normal değerler
Serum proteini amiloid A(SAA)	0,4 mg/l'den az.
*Alfa 2 globulin*	M: 1.5 - 3.5 g / l.
*Alfa 2 globulin*	F: 1,75 - 4,2 g / l.
*Alfa 1 antitripsin*	0,9 - 2 g / l.
*C-reaktif protein*	5 mg/l'den fazla değil.
*fibrinojen*	2 - 4 g / l.
*laktoferrin*	150 - 250 ng / ml.
*seruloplazmin*	0.15 - 0.6 g / l.

Kandaki fibrinojen konsantrasyonunda ilerleyici bir artışın da sıklıkla bu göstergeyi değerlendirirken dikkate alınması gereken kalıtsal amiloidoz formlarında bulunduğuna dikkat edilmelidir.

karaciğer testleri
Bu grup, karaciğerin fonksiyonel durumunu değerlendirmek için bir dizi gösterge içerir.

Karaciğer amiloidozu için karaciğer testleri

Gösterge	Nedir	Norm	Karaciğer amiloidozundaki değişiklikler
alanin aminotransferaz(AAT)	Bu maddeler karaciğer hücrelerinde bulunur ve kan dolaşımına yalnızca organ dokusunun büyük ölçüde tahrip olmasıyla büyük miktarlarda girer.	M: 41 U / l'ye kadar.	Konsantrasyon, karaciğer yetmezliğinin gelişmesiyle artar.
alanin aminotransferaz(AAT)		F: 31 U / l'ye kadar.
aspartat aminotransferaz(İTİBARİYLE)		F: 31 U / l'ye kadar.
*toplam bilirubin*	RBC'ler dalakta parçalandığında, bağlanmamış bilirubin oluşur. Kan akışıyla birlikte karaciğere girer, burada glukuronik aside bağlanır ve bu formda safranın bir parçası olarak vücuttan atılır.	8,5 - 20,5 µmol/l.	Konsantrasyon, karaciğerde büyük miktarda amiloid birikimi ile artar.
bilirubin (alakasız hizip)		4,5 - 17,1 µmol / l.	Konsantrasyon, karaciğer yetmezliği ve organın safra oluşturma fonksiyonunun ihlali ile artar.
bilirubin (ilgili hizip)		0,86 - 5,1 µmol / l.	Konsantrasyon, intrahepatik veya ekstrahepatik safra kanallarının sıkıştırılmasıyla artar.

Kan kolesterol seviyesi
Kolesterol, karaciğerde oluşan ve tüm vücut hücrelerinin zarlarının bütünlüğünün korunmasında önemli bir rol oynayan yağlı bir maddedir. Nefrotik sendrom ile kandaki kolesterol konsantrasyonunda 5.2 mmol / l'den fazla bir artış gözlemlenebilir ve bu gösterge ne kadar yüksek olursa hastalık o kadar şiddetli olur.

Kandaki protein seviyesi
Norm toplam protein kanda 65 - 85 g / l'dir. Nefrotik sendromun gelişmesiyle bu göstergede bir azalma gözlenebilir ( İdrarda protein kaybı nedeniyle), tüm vücut proteinleri karaciğerde sentezlendiğinden, ciddi karaciğer yetmezliğinde olduğu gibi.

Kreatinin ve üre seviyeleri
üre ( norm - 2,5 - 8,3 mmol / l) böbrekler yoluyla atılan protein metabolizmasının bir yan ürünüdür. kreatinin ( norm kadınlarda 44 - 80 µmol / l ve erkeklerde 74 - 110 µmol / l'dir) kas dokusunda oluşur, daha sonra kan dolaşımına girer ve böbrekler tarafından da atılır. Bu maddelerin kandaki konsantrasyonundaki bir artış, amiloidozda bozulmuş böbrek fonksiyonunun derecesinin çok hassas bir göstergesidir.

İç organların ultrason muayenesi

Bu çalışma, işlevlerinin ihlal derecesini değerlendirmek ve prevalansı belirlemek için gerekli olan iç organların yapısını ve yapısını değerlendirmenize olanak tanır. patolojik süreç.

Amiloidozda ultrason şunları ortaya çıkarabilir:

Sıkıştırma ve artış ( veya azotemik aşamada azalma) böbrekler.
Böbrek kistlerinin varlığı sekonder amiloidoza ne sebep olabilir).
Karaciğer ve dalağın büyümesi ve kalınlaşması ile bu organlarda kan akışının bozulması.
Kalp kasının çeşitli bölümlerinin hipertrofisi.
Büyük damarların duvarlarında amiloid birikintileri ( Örneğin, aort vücuttaki en büyük arterdir.).
Vücut boşluklarında sıvı birikmesi asit, hidrotoraks, hidroperikardiyum).

genetik araştırma

Kalıtsal amiloidozdan şüpheleniliyorsa genetik test istenir ( yani, ikincil doğayı doğrulamak mümkün değilse Bu hastalık ). Genellikle, bunun için prensibi hasta bir kişiden genetik materyal almak olan bir polimeraz zincir reaksiyonu kullanılır ( genellikle kan, idrar, tükürük veya diğer vücut sıvıları) ve belirli kromozomlar üzerindeki genlerin incelenmesi. Belli bir bölgedeki genetik mutasyonların tespiti, teşhisin yüzde yüz doğrulanması olacaktır.

Kalıtsal amiloidoz formlarından biri tespit edilirse, bu hastalığın varlığını dışlamak için tüm aile üyeleri ve hastanın yakın akrabaları için genetik bir çalışma önerilir.

Biyopsi

Biyopsi, bir ömür boyu küçük bir doku veya organ parçasının alınması ve laboratuvarda özel teknikler kullanılarak incelenmesidir. Bu çalışma, amiloidoz tanısında "altın standarttır" ve vakaların %90'ından fazlasında tanıyı doğrulamanıza olanak tanır.

Araştırma için amiloidoz ile alınabilir kas, karaciğer dokusu, dalak, böbrek, bağırsak mukozası veya diğer organ ( hastalığın klinik tablosuna bağlı olarak). Örnekleme steril bir ameliyathanede, genellikle lokal anestezi altında gerçekleştirilir. Keskin kenarlı özel bir iğne yardımı ile cilt delinir ve az miktarda organ dokusu alınır.

Laboratuvarda, elde edilen malzemenin bir kısmı Lugol çözeltisi ile işlenir ( iyot sulu çözelti potasyum iyodür), ardından %10 sülfürik asit çözeltisi. Çok miktarda amiloid varlığında, çıplak gözle görülebilecek mavi-mor veya yeşilimsi olur.

Mikroskobik inceleme için malzeme özel boyalarla ( örneğin, Kongo kırmızısı, ardından amiloid belirli bir kırmızı renk kazanır) ve mikroskop altında incelendi, rastgele yerleştirilmiş çubuk şekilli oluşumlar olarak açıkça tanımlanan amiloid fibrilleri ile.

amiloidoz tedavisi

Amiloidozu teşhis etmek ve tedaviye gelişiminin erken aşamalarında başlamak oldukça zordur, çünkü hastalık klinik olarak başlangıcından on yıllar sonra kendini gösterir. Aynı zamanda, ifade edildiğinde böbrek yetmezliği terapötik önlemler etkisizdir ve destekleyicidir.

Amiloidozu tedavi etmek için hastaneye yatış gerekli midir?

Amiloidozdan şüpheleniliyorsa, böbrek hasarı amiloidozun en sık görülen ve aynı zamanda en tehlikeli komplikasyonu olduğundan genitoüriner sistemin kapsamlı bir incelemesini yapmak için nefroloji veya tedavi bölümünde yatış önerilir. Diğer tıp alanlarından uzmanlar da dahil edilmelidir ( hepatolog, kardiyolog, nörolog vb.) diğer organ ve sistemlere verilen hasarları belirlemek ve tedavi etmek.

Teşhis sürecinde herhangi bir organda ciddi bir fonksiyonel bozukluk tespit edilmediyse, ayakta tedavi bazında daha ileri tedavi yapılabilir ( evde) Hastanın tüm doktor reçetelerine harfiyen uyması ve en az ayda bir kez kontrole gelmesi şartıyla.

Hastaneye yatış için ana endikasyonlar şunlardır:

sistemik bir inflamatuar sürecin varlığı ( laboratuvar veya klinik olarak onaylanmış);
pürülan bulaşıcı bir hastalığın varlığı;
nefrotik sendrom;
böbrek yetmezliği;
Karaciğer yetmezliği;
kalp yetmezliği;
adrenal yetmezlik;
şiddetli anemi ( 90 g/l'den az hemoglobin konsantrasyonu);
hipersplenizm;
iç kanama.

Ayakta tedavi sırasında hastanın durumu kötüleşirse, tanıyı netleştirmek ve tedaviyi düzeltmek için de hastaneye yatırılmalıdır.

Amiloidoz tedavisinde kullanılır:

İlaç tedavisi;
diyet tedavisi;
Periton diyalizi;
organ nakli.

Tıbbi tedavi

İlaç tedavisi, amiloid oluşum sürecini yavaşlatmayı amaçlar ( Eğer mümkünse). iyi verimlilik AL-amiloidoz durumunda gözlenirken, hastalığın diğer formlarında olumlu bir sonuç elde etmek her zaman mümkün değildir. İkincil amiloidoz, tıbbi tedaviye en kötü şekilde yanıt verir.

Amiloidozun tıbbi tedavisi

ilaç grubu	Temsilciler	mekanizma tedavi edici etki	Dozaj ve uygulama
*Steroid antiinflamatuar ilaçlar*	*prednizolon*	Bağışıklık reaksiyonlarını inhibe eder, belirgin bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir. Lenfosit oluşum hızını azaltırlar ve ayrıca amiloidozdaki olumlu etkinin nedeni olan lökositlerin iltihaplanma odağına göçünü engellerler.	Dozaj, kullanım süresi ve uygulama yolu, altta yatan ve eşlik eden hastalıkların ciddiyetine bağlı olarak her durumda ayrı ayrı seçilir.
*Steroid antiinflamatuar ilaçlar*	*deksametazon*
*antikanser ilaçları*	*melfalan*	DNA oluşum sürecini bozar ( deoksiribonükleik asit), protein sentezini ve hücre çoğalmasını inhibe eder. Amiloidoblastlar bir dereceye kadar mutant olarak kabul edildiğinden ( tümör) hücreler, onların yok edilmesi amiloid oluşumunu yavaşlatabilir ( özellikle hastalığın birincil formunda).	İçeride, günde bir kez 0.12 - 0.15 mg / kg'lık bir dozda. Tedavi süresi 2-3 haftadır, bundan sonra ara vermek gerekir ( en az 1 ay). Gerekirse, tedavi süreci tekrarlanabilir.
*aminokinolin ilaçları*	klorokin (hingamin)	Hücrelerde DNA sentezini de engelleyen bir antimalaryal ilaç insan vücudu, lökositlerin ve amiloidoblastların oluşum hızını azaltır.	İçeride, günde 500 - 750 mg veya gün aşırı. Tedavi süresi, ilacın etkinliği ve tolere edilebilirliği ile belirlenir.
*Gut önleyici ilaçlar*	*kolşisin*	Amiloidoblastlarda lökosit oluşum hızını ve amiloid fibrillerinin sentez sürecini engeller. Ailesel Akdeniz ateşinde ve ikincil amiloidozda daha az etkilidir.	İçeride, günde 2-3 kez 1 mg. Uzun süreli tedavi ( 5 yıldan fazla).

diyet tedavisi

Amiloidoz gelişimini engelleyebilecek veya amiloid oluşum sürecini yavaşlatabilecek özel bir diyet yoktur. Uyum gerektiren amiloidozun ana komplikasyonları sıkı diyet nefrotik sendrom ve böbrek yetmezliğidir. Bu sendromların gelişmesiyle birlikte, böbrekleri toksik metabolik ürünlerin etkisinden korumak, su-tuz dengesini normalleştirmek ve böbrekleri normalleştirmek olan 7 numaralı diyet önerilir. tansiyon.

Günde 5-6 kez küçük porsiyonlarda yemek yenmesi tavsiye edilir. Ana koşul, sofra tuzu tüketimini sınırlamaktır ( günde 2 gramdan fazla değil) ve sıvılar ( günde 2 litreden fazla değil), bir dereceye kadar ödem oluşumunu önler ve kan basıncını normalleştirir. Bu durumda zorluk, nefrotik sendromda protein kayıplarını yenileme ve aynı zamanda gıda ile alımlarını azaltma ihtiyacında yatmaktadır, çünkü böbrek yetmezliği metabolizmalarının yan ürünlerinin atılım sürecini bozmaktadır.

Amiloidoz için diyet

Ne kullanılması önerilir?	Ne tavsiye edilmez?
sebze suları; yağsız et ( sığır eti, dana eti) günde en fazla 50 - 100 gram; tuzsuz ekmek ve hamur işleri; taze meyveler ( elma, erik, armut vb.); taze sebzeler ( domates, salatalık, patates vb.); pilav ( günde en fazla 300 - 400 gram); Günde 1 - 2 yumurta akı ( tuzsuz); süt ve süt ürünleri; zayıf çay; taze sıkılmış meyve suları.	büyük miktarlarda et ve balık ürünleri; tatlı hamur işleri; bazı meyveler ( kayısı, üzüm, kiraz ve kuş üzümü); kurutulmuş meyveler; peynir ürünleri; yumurta sarısı; Kahve; mineral ve gazlı içecekler; alkol.

Periton diyalizi

Bu yöntemin prensibi hemodiyaliz prensibine benzer ( daha önce açıklanan), ancak bazı farklılıklar vardır. Periton diyalizinde, metabolik yan ürünlerin uzaklaştırıldığı yarı geçirgen zar, iç yüzeyi ve organları kaplayan ince, iyi perfüze olmuş bir seröz zar olan peritondur. karın boşluğu. Toplam alanı Periton, insan vücudunun yüzey alanına yakındır. Bir kateter aracılığıyla karın boşluğuna özel bir solüsyon verilir ( midede tüp) ve periton ile temasa geçer, bunun sonucunda metabolik ürünler kandan sızmaya başlar, yani vücut temizlenir. Bu yöntemin "dezavantajı", hemodiyalizden daha yavaş kan saflaştırmasıdır.

Bu yöntemin hemodiyaliz üzerindeki başlıca avantajları şunlardır:

Amiloidoz gelişimine neden olabilen B 2 -mikroglobulin atılımı.
Devamlı ( sürekli) metabolik yan ürünlerden kanın saflaştırılması.
Ayakta tedavi bazında kullanılabilir evde).

yürütme tekniği
Kateter lokal veya genel anestezi altında ameliyathaneye yerleştirilir. Genellikle karın duvarının alt kısmına takılır ve sadece küçük bir kısmı çıkar. Yaklaşık 2 litre özel diyaliz solüsyonu kateter aracılığıyla karın boşluğuna enjekte edilir, ardından kateter sıkıca kapatılır ve sıvı 4 ila 10 saat boyunca karın boşluğunda kalır. Bu süre zarfında, hasta hemen hemen her günlük aktiviteye katılabilir.

Belirli bir süre sonra ( genellikle her 6 ila 8 saatte bir) "eski" çözeltiyi karın boşluğundan boşaltmak ve yenisiyle değiştirmek gerekir. Tüm prosedür 30-40 dakikadan fazla sürmez ve minimum çaba gerektirir.

Periton diyalizi kontrendikedir:

karın boşluğunda yapışıklıkların varlığında;
karındaki derinin bulaşıcı hastalıkları ile;
akıl hastalığı ile.

Organ nakli

İlerlemiş organ yetmezliği olan hastaların hayatlarını kurtarmanın tek yolu donör organ naklidir. Ancak şunu hatırlamakta fayda var Bu method tedavi sadece semptomatiktir ve amiloidoz gelişiminin nedenini ortadan kaldırmaz, bu nedenle sürekli yeterli tedavinin yokluğunda hastalığın nüksetmesi mümkündür.

Amiloidoz ile nakli mümkündür:

böbrek;
karaciğer dokusu;
kalp;
deri.

Donör organları canlı bir donörden alınabilir ( kalp hariç), ayrıca bir cesetten veya beyin ölümü teşhisi konan bir kişiden, ancak iç organların fonksiyonel aktivitesi yapay olarak korunur. Ayrıca, bugün var yapay kalp vücutta kan pompalayabilen tamamen mekanize bir aparattır.

Verici organ kök salıyorsa ( ki bu her zaman olmaz), hastanın ömür boyu immünosupresan kullanımına ihtiyacı vardır ( bağışıklık sisteminin aktivitesini baskılayan ilaçlar) vücudun kendi "yabancı" dokusunu reddetmesini önlemek için.

Amiloidoz komplikasyonları

Amiloidozun sonuçları genellikle çeşitli akut durumlar bir veya daha fazla organın bozulmuş fonksiyonlarının arka planına karşı gelişen. Genellikle bu komplikasyonlar hastanın ölümüne yol açar.

Amiloidozun en tehlikeli komplikasyonları şunlardır:

Miyokardiyal enfarktüs. Sistemik kan basıncında bir artış ile ( her zaman nefrotik sendrom ve böbrek yetmezliğinde gözlenir) kalp kası üzerindeki yük birkaç kez artar. Bu durum, amiloidin kalbin dokusunda birikmesiyle şiddetlenir ve bu da kan akışını daha da bozar. Sonuç olarak, ani fiziksel efor veya duygusal stres sırasında, kalp kasının oksijen ihtiyacı ile dağıtım seviyesi arasında kardiyomiyositlerin ölümüne yol açabilecek bir tutarsızlık gelişebilir ( kalbin kas hücreleri). Bir kişi hemen ölmezse ( oldukça sık görülen), enfarktüs bölgesinde kalbi daha da “zayıflayan” bir yara izi oluşur ( skar dokusu kasılamadığı için) ve konjestif kalp yetmezliğine yol açabilir.
Felç.İnme, beyin dokusuna kan akışının akut olarak kesilmesidir. Amiloidozda, durum genellikle bir kan damarının deforme olmuş duvarından kanamanın bir sonucu olarak gelişir ( hemorajik inme). Emprenye işlemi sonucunda sinir hücreleri inme bölgesine bağlı olarak en çok kendini gösterebilen kanla ölürler. farklı semptomlar duyusal bozukluklardan ve motor aktivitesi hastanın ölümüne kadar.
Hepatik damarların trombozu. Bu komplikasyon, fibrinojen konsantrasyonundaki bir artışın bir sonucu olarak gelişebilir ( kan pıhtılaşma proteini) damarların lümenini tıkayan kan pıhtılarının oluşumuna yol açan renal ven sisteminde. Sonuç olarak, akut böbrek yetmezliği gelişir. Bu komplikasyonun gelişme mekanizması, nefrotik sendromda böbreklerden büyük miktarda albüminin salınmasından kaynaklanmaktadır ( ana plazma proteinleri), fibrinojen kanda kalır ve bağıl konsantrasyonu artar.
Bulaşıcı hastalıklar. Savunma sistemlerinin tükenmesi, idrarda çok miktarda protein kaybı ve çoklu organ yetmezliğinin gelişmesi hastanın vücudunu çeşitli patojenik mikroorganizmalara karşı neredeyse savunmasız hale getirir. Amiloidoz genellikle pnömoni ile ilişkilidir ( Zatürre), piyelonefrit ve glomerülonefrit, cilt enfeksiyonları ( erizipel ) ve yumuşak dokular, gıda zehirlenmeleri, viral enfeksiyonlar ( örneğin parotit) vb.

Amiloidoz ile gebelik mümkün mü?

Amiloidozlu gebelik sadece fonksiyonel aktivitenin hayati olduğu durumlarda mümkündür. önemli organlar kadın doğurmak ve doğurmak için yeterlidir. Aksi takdirde gebelik hem fetüsün hem de annenin ölümü ile sonuçlanabilir.

Bazı yerel amiloidoz formları hamilelik için herhangi bir tehlike oluşturmaz. Amiloid birikimi sadece bir organ veya dokuda meydana geliyorsa ( örneğin, bir kasta veya bağırsak duvarında) ve büyük boyutlara ulaşmaz, hamilelik ve doğum komplikasyonsuz ilerler ve çocuk kesinlikle sağlıklı doğar. Aynı zamanda, genelleştirilmiş amiloidoz formlarında, anne ve fetüsün prognozu tamamen hastalığın süresi ve hayati organların kalan fonksiyonel rezervleri ile belirlenir.

Hamilelik ve doğumun sonucu şu şekilde belirlenir:

kalp fonksiyonları;
Böbrek fonksiyonu;
karaciğer fonksiyonları;
adrenal bezlerin işlevleri;
amiloid oluşum hızı.

Kalbin işlevleri
Amiloidozun tehlikeli bir komplikasyonu kalp yetmezliğidir ( CH), kalp dokusunda amiloid birikmesi nedeniyle gelişir. Bu, kasılma aktivitesinin ihlaline yol açar, bunun sonucunda egzersiz sırasında belirli semptomların ortaya çıkması - halsizlik, nefes darlığı ( nefes darlığı hissetmek), kalp çarpıntısı, göğüs ağrısı. Çocuk doğurma ve doğuma kalp üzerinde önemli bir yük eşlik ettiğinden, bu organın zarar görmesi hamilelik sırasında ciddi komplikasyonlara neden olabilir.

Şiddetine bağlı olarak, 4 fonksiyonel kalp yetmezliği sınıfı ayırt edilir. İlki, semptomların ortaya çıkması ile sadece aşırı derecede şiddetli olarak karakterize edilir. fiziksel aktivite dördüncüsü ise kendine bakamayacak durumda olan hastalar içindir. Fonksiyonel sınıf I - II olan kadınlar güvenli bir şekilde çocuk doğurabilir, ancak onlar için suni doğum önerilir ( sezaryen ile). III - IV fonksiyonel sınıfın varlığında, bu durumda vücut artan yükle başa çıkamayacağından hamilelik ve doğum kesinlikle kontrendikedir. Bu durumda fetüsün ve annenin ölüm olasılığı son derece yüksektir, bu nedenle hamileliğin yapay olarak sonlandırılması önerilir ( tarafından kürtaj tıbbi endikasyonlar ).

Böbrek Fonksiyonları
Gelişmekte olan fetüs, proteinler de dahil olmak üzere sürekli olarak çeşitli besinlere ihtiyaç duyar. Bununla birlikte, annenin böbreklerinde amiloid birikmesi ile, böbrek dokusunun yıkımı meydana gelir, bunun sonucunda kan hücreleri ve büyük moleküler proteinler idrarda atılmaya başlar, bu da sonuçta ciddi protein eksikliğine, ödemlere yol açar. ve asit ( karın boşluğunda sıvı birikmesi). Fetus ayrıca protein eksikliğine başlar ( Büyüyen bir organizma için ana yapı malzemesi olan), bunun sonucunda gelişimde bir gecikme olabilir ve doğumdan sonra malformasyonlar, bodurluk, zihinsel ve zihinsel anormallikler not edilebilir.

Amiloidozda aşırı derecede böbrek hasarı, böbreklerin metabolik yan ürünleri vücuttan çıkaramadığı kronik böbrek yetmezliğidir. Sonuç olarak, annenin kanında birikir ve tüm organlar ve sistemler üzerinde toksik bir etki yaratır ve bu da fetüsün durumunu da etkileyebilir ( hafif gelişimsel gecikmeden fetal ölüme).

karaciğer fonksiyonları
Amiloid karaciğer dokusunda biriktiğinde, organın kan damarları sıkıştırılır, bu da karın boşluğunun tüm eşleşmemiş organlarından kan toplayan portal ven adı verilen sistemde artan basınçla sonuçlanır ( mide, bağırsaklar, dalak ve diğer). Bu organların damarları genişler ve duvarları incelir. Basıncın daha da artmasıyla plazmanın sıvı kısmı damar yatağını terk etmeye ve karın boşluğunda birikmeye başlar, yani asit gelişir. Yeterince birikirse, büyüyen fetusa baskı yapmaya başlar. Bu, gelişimsel gecikme, çeşitli konjenital anomaliler ve şiddetli yoğun asit ile sonuçlanabilir ( sıvı miktarı 5 - 6 litreyi geçerse) intrauterin fetal ölüm meydana gelebilir.

adrenal fonksiyonlar
AT normal koşullar Adrenal bezler, düzenlemede yer alan belirli hormonları salgılar. metabolik süreçler vücutta. Amiloidozdan etkilendiğinde, bu organlardaki fonksiyonel doku miktarı azalır, bu da hormon üretiminde belirgin bir azalmaya neden olur.

Hamilelik sırasında, işlevi annenin vücudundaki adaptif mekanizmaları harekete geçirmek olan adrenal hormon kortizol önemli bir rol oynar. Eksikliği ile, bu mekanizmalar son derece zayıftır veya tamamen yoktur, bunun sonucunda herhangi bir fiziksel veya duygusal travma fetüsün ve annenin ölümüne yol açabilir.

amiloid oluşum hızı
Genellikle, bu süreç oldukça yavaş ilerler, çünkü hastalığın başlangıcından çoklu organ yetmezliğinin gelişmesine en az on yıl geçer. Ancak bazı durumlarda ( genellikle vücuttaki kronik pürülan iltihaplı süreçlerin arka planına karşı gelişen ikincil amiloidoz ile) amiloid çok hızlı oluşur. Bu, plasental damarların amiloid infiltrasyonuna neden olabilir ( anne ve fetüs arasındaki metabolizmadan sorumlu organ) yol açacaktır. oksijen açlığı fetüs, gelişimsel gecikme ve hatta intrauterin ölüm.

Amiloidoz çocuklarda görülür mü?

Çocuklar amiloidozdan biraz daha az sıklıkta muzdariptir, bu açıkça patolojik sürecin gelişimi için gereken zamanla ilişkilidir ( genellikle birkaç yıl sürer). Ancak kalıtsal amiloidozun bazı formlarında olduğu gibi sekonder amiloidozda da erken dönemde iç organlara zarar vermek mümkündür. çocukluk.

Çocuklarda amiloidozun nedeni şunlar olabilir:

Ailesel Akdeniz ateşi. Otozomal resesif bir şekilde kalıtılan genetik olarak belirlenmiş bir hastalık, yani bir çocuk ancak kusurlu genleri her iki ebeveynden miras alırsa hasta doğar. Bir çocuk bir ebeveynden kusurlu bir gen ve ikinciden normal bir gen alırsa, hastalığın asemptomatik bir taşıyıcısı olacaktır ve çocukları, belirli bir olasılıkla kusurlu genleri miras alabilir. Klinik olarak, bu hastalık yaşamın ilk 10 yılında gelişen genelleştirilmiş amiloidoz ile kendini gösterir. Böbrek dokusu ağırlıklı olarak etkilenir. Amiloidoza ek olarak, ateş nöbetleri vardır ( ateş, titreme, artan terleme) ve zihinsel bozukluklar.
İngiliz amiloidozu. Böbreklerin baskın bir lezyonunun yanı sıra ateş ve işitme kaybı nöbetleri ile karakterizedir.
Portekiz amiloidozu. Klinik tabloya sinir hasarı hakimdir. alt ekstremiteler emekleme hissi, hassasiyet ihlali ve hareket bozuklukları. Yaşam için prognoz olumludur, ancak sıklıkla felç gelişir ( istemli hareketler yapamama).
Amerikan amiloidozu. Sinirlerin baskın bir lezyonu ile karakterizedir. üst uzuvlar. Klinik belirtiler Portekiz amiloidozundaki ile aynıdır.
ikincil amiloidoz. Hastalığın bu formu, vücutta kronik pürülan iltihaplı süreçlerin varlığında gelişir ( tüberküloz, osteomiyelit, sifiliz ve diğerleri). Bebek doğum sırasında veya doğumdan hemen sonra enfekte olmuşsa, muhtemelen 5 ila 10 ( ve bazen daha az) yıl, genelleştirilmiş amiloidozun ilk belirtilerini göstermeye başlayacaktır. Bu durumda prognoz son derece elverişsizdir - çoklu organ yetmezliği oldukça hızlı gelişir ve ölüm meydana gelir. Devam eden tedavi, vakaların sadece yarısında ve kısa bir süre için olumlu sonuçlar verir, bundan sonra hastalık genellikle tekrarlar ( tekrar tırmanıyor).

Amiloidozun etkili bir şekilde önlenmesi var mı?

Birincil önlemenin etkinliği ( hastalığın gelişmesini önlemeye yönelik) amiloidoz formuna ve önleyici tedbirlerin zamanlamasına bağlıdır. İkincil önleme ( hastalığın tekrarını önlemeye yönelik) etkisizdir ve istenen sonuçları vermez.

Amiloidozun önlenmesi

amiloidoz formu	kısa bir açıklaması	Önleyici faaliyetler
Öncelik(idiyopatik amiloidoz)	Hastalığın bu formunun nedeni bilinmemektedir.	Hiçbiri.
*kalıtsal amiloidoz*	Bu durumda amiloidoz gelişimi, belirli kromozomlarda mutant genlerin varlığı ile ilişkilidir ( insan genetik aygıtında bunlardan sadece 23 çift var). Bu genler nesilden nesile aktarılır, bunun sonucunda hasta bir kişinin tüm yavruları belirli bir olasılıkla amiloidoz geliştirebilir. Arızalı genler, mutant hücrelerin oluşumunu tetikler ( amiloidoblastlar), daha sonra amiloide dönüştürülen ve vücut dokularında biriken fibriler proteinleri sentezler.	Hastalık bir çocuğun anlayışında bile ortaya çıktığından ( 23 anne ve 23 baba kromozomunun birleşmesiyle), doğum sonrası profilaksi ( bir çocuğun doğumundan sonra gerçekleştirilen) verimsizdir. Tek etkili önlem, intrauterin gelişimin erken evrelerinde fetüsün genetik çalışmasıdır ( 22 haftaya kadar hamilelik). Amiloidoz gelişiminden sorumlu genler belirlenirken tıbbi nedenlerle gebeliğin sonlandırılması önerilir. Bir kişinin en yakın akrabalarından herhangi birinde amiloidoz varsa, o ve karısı ( eş) ayrıca hastalığın gizli bir formunun tespit edilebilmesi için bir genetik muayeneden geçilmesi tavsiye edilir ( araba).
*ikincil amiloidoz*	Hastalığın bu formunun gelişimi kronik olarak ortaya çıkar. inflamatuar süreç vücutta - glomerülonefrit ile ( böbrek dokusunun iltihabı), tüberküloz, osteomiyelit ( kemik dokusunda pürülan süreç) ve diğerleri. Bu durumda, kandaki özel bir proteinin konsantrasyonu artar - hastalığın gelişmesine neden olan serum amiloid öncüsü.	Önleme, zamanında ve tam tedavi vücutta kronik inflamatuar ve pürülan süreçler. Bu kullanılarak yapılır antibakteriyel ilaçlar geniş spektrum ( penisilinler, seftriakson, streptomisin, izoniazid ve diğerleri) hastalığın klinik ve laboratuvar belirtilerinin ortadan kalkmasına kadar ve tam bir tedaviden sonra belirli bir süre.

Amiloidozlu insanlar ne kadar yaşar?

Amiloidozun ayrıntılı bir klinik tablosunun varlığında ( çoklu organ yetmezliği semptomları olan) prognoz genellikle kötüdür - hastaların yarısından fazlası tanıdan sonraki ilk yıl içinde ölür. Bununla birlikte, daha sıklıkla hastalığı daha erken teşhis etmek mümkündür. Bu durumda, yaşam için prognoz, amiloidoz şeklinin yanı sıra hayati organlara verilen hasarın ciddiyeti ile belirlenir. Herhangi bir biçimde, hastalık yaşlılarda daha şiddetlidir.

Amiloidozlu hastaların hayatta kalması aşağıdakilerden etkilenir:

Böbrek fonksiyonu. Böbrek yetmezliği gelişmesi ile hasta birkaç ay içinde ölür. hemodiyaliz ( özel bir cihazla kan temizleme) hastanın ömrünü 5 yıl veya daha fazla uzatır. böbrek nakli olabilir etkili yöntem Ancak tedavide, vakaların yarısından fazlasında donör organda amiloid birikimi gözlenir.
Karaciğer fonksiyonu.Şiddetli portal hipertansiyon ile ( portal vende artan basınç) iç organların damarlarında genişleme var ( bağırsaklar, yemek borusu, mide). Bu tür semptomları olan bir hasta, yırtılmış bir damardan kanama sonucu herhangi bir zamanda ölebilir. Radikal tedavi uygulanmayan bu tür hastaların yaşam beklentisi ( karaciğer nakli) 1-2 yılı geçmez.
Kalbin işlevi. Derece VI kalp yetmezliğinin gelişmesiyle çoğu hasta 6 ay içinde ölür. Kalp nakli hastaların ömrünü uzatabilir ( diğer organ ve sistemlerin normal çalışması şartıyla).
bağırsak fonksiyonu. Bağırsak amiloidozunda malabsorpsiyon aşırı derecede şiddete ulaşabilir. yokluğunda özel tedavi (tam intravenöz beslenme) Vücudun aşırı derecede yorulması nedeniyle hastanın ölümü birkaç hafta içinde gerçekleşebilir ( kaşeksi).

Hastalığın formuna bağlı olarak, vardır:

İdiyopatik genelleştirilmiş amiloidoz. Hastalığın nedeni bilinmemektedir. Tüm organ ve dokuların yenilgisi, çoklu organ yetmezliğinin hızlı gelişimi ve hastanın ölümü ile kendini gösterir. Teşhisten bir yıl sonra, 100 kişiden sadece 51'i hayatta kalıyor. Beş yıllık sağkalım oranı %16 iken, on yıllık sağkalım oranı %5'ten fazla değildir.
kalıtsal amiloidoz. Hastalık erken çocukluk döneminde gelişirse prognoz kötüdür. Ölüm genellikle tanıdan sonraki birkaç yıl içinde böbrek yetmezliğinden kaynaklanır.
ikincil amiloidoz. Tahmin belirlenir işlevsel durum iç organlar. Hastalığın bu formundaki ana ölüm nedeni de kronik böbrek yetmezliğidir.

Yerel ( yerel) amiloidoz formları genellikle çeşitli boyutlarda tümör benzeri oluşumları temsil eder ( 1 - 2 ila onlarca santimetre çapında). Büyüme sürecinde komşu organları sıkıştırabilirler, ancak zamanında ameliyat hastalığı ortadan kaldırmanızı sağlar. Pratik olarak yaşam için hiçbir tehdit yoktur.

Amiloidoz halk ilaçları ile tedavi edilebilir mi?

Bu hastalığın tedavisinde uzun yıllardır kullanılan halk yöntemleri vardır. Bununla birlikte, bu tür ilaçlarla kendi kendine tedavi olduğuna dikkat edilmelidir. ciddi hastalık amiloidoz en çok nasıl istenmeyen sonuçlar yani kullanmadan önce halk tarifleri bir doktora danışmanız şiddetle tavsiye edilir.

Amiloidoz için şunları kullanabilirsiniz:

Bitkisel anti-inflamatuar infüzyon. Kompozisyon, tarla papatyasının taze çiçeklerini içerir ( anti-inflamatuar var ve antimikrobiyal etki ), ölümsüz çiçekler ( bir anti-inflamatuar etkiye sahiptir ve ayrıca safrada bilirubin atılımını iyileştirir), Sarı Kantaron ( fiziksel ve zihinsel dayanıklılığı artırır) ve huş tomurcukları ( idrar söktürücü etkisi var). İnfüzyonu hazırlamak için her bir bileşenden 200 gram bir cam kavanoza koyun ve bir litre kaynar su dökün. Daha sonra kapağını sıkıca kapatıp karanlık bir yerde 5-6 saat bekletin. Yatmadan önce günde bir kez 200 ml alın. Sürekli tedavi süresi 3 aydan fazla değildir.
Üvez ve yaban mersini meyvelerinden infüzyon.İnfüzyonu hazırlamak için her meyveden 100 gram meyve almanız ve bir litre kaynar su dökmeniz gerekir. Yarım saat sonra süzün, soğumaya bırakın ve yemeklerden önce günde 3 kez 100 ml alın. İnfüzyonun anti-inflamatuar ve büzücü bir etkisi vardır.
Sağır ısırgan otu infüzyonu. Bu bitki tanen içerir, askorbik asit, histamin ve diğer birçok madde. Kronik için kullanılır bulaşıcı hastalıklar böbrekler. İnfüzyonu hazırlamak için 3-4 yemek kaşığı kıyılmış ısırgan otu 500 mililitrelik bir termosa dökülmelidir. sıcak su (kaynar su değil) ve günde 4 ila 5 kez 100 mililitre alın.
Ardıç meyvesinin infüzyonu. Antiinflamatuar, antimikrobiyal, kolleretik ve idrar söktürücü etkileri vardır. İnfüzyonu hazırlamak için 1 yemek kaşığı kuru yemiş 1 litre kaynar su ile dökülerek 2 ila 4 saat karanlık bir yerde demlenmelidir. Yemeklerden önce günde 3-4 kez 1 çorba kaşığı alın.
Ekim yulaf çim tentürü. Anti-inflamatuar ve genel tonik etkiye sahiptir. Vücudun verimini ve stres direncini arttırır. Tentürü hazırlamak için 200 mg ezilmiş yulaf otunu %70 alkolle dökün ve karanlık bir yerde 3 hafta boyunca kavanozu her gün sallayarak demleyin. Bundan sonra, süzün ve günde 3 kez 1 çay kaşığı alın, 100 ml ılık kaynamış suda seyreltilir.

Yaşlılık ve beyin dokusunda amiloid beta protein plaklarının birikmesi, Alzheimer hastalığı olarak bilinen yıkıcı bir demans formunun gelişimine katkıda bulunur. Çalışmanın sonuçları, bilim adamlarına, D vitamininin proteinlerin taşınması sürecini etkilediğine dair kanıtlar sağladı ve bu da beyni birikimlerinden doğal olarak temizlemeye yardımcı oldu.

D vitamini, kanser, kalp hastalığı ve diyabet dahil olmak üzere birçok hastalığın gelişim ve ilerleme sürecini önemli ölçüde değiştirebilir. vegan tarifleri likelida.com'da Bugüne kadar bilim adamları Alzheimer hastalığının bu listeye dahil edilebileceğine inanıyor. Altında Kalarak D Vitamini Almak güneş ışınları veya prohormonlu takviye alırken isteyen herkes için olmazsa olmaz olarak düşünülmelidir.

D vitamini, ölümcül amiloid protein plaklarının beynini temizlemeye yardımcı olur

Deney sırasında bilim adamları, genetik olarak bunama gelişimine yatkın laboratuvar farelerinin sağlık durumuna ilişkin verileri kullandılar. Aynı zamanda hayvanlara D vitamini enjekte edildi. Bu vitaminin beta-amiloid birikimini seçici olarak önlediği ve özel taşıma proteinlerinin hücreleri birikmeden önce yıkıcı amiloidlerden arındırdığı bulundu. Beyin, herhangi bir zarar vermeden önce amiloid proteinlerine kan-beyin bariyeri boyunca eşlik eden LRP-1 ve P-GP olarak bilinen bir dizi özel taşıma proteinine sahiptir.

Araştırmacılar, D vitamininin reseptörler aracılığıyla protein ekspresyonunu düzenleyerek beta-amiloidin kan-beyin bariyeri boyunca hareketini iyileştirdiğine inanıyor. Aynı zamanda D vitamini, hücre uyarılarının MEK metabolik yolu yoluyla iletimini de düzenler. Bu deneylerin sonuçları, bilim adamlarına Alzheimer hastalığının tedavisi ve önlenmesi ile ilgili sorunları çözmenin yeni yollarını gösterdi.

Kandaki D vitamini seviyelerini kontrol etmek Alzheimer demansı riskini azaltır

Araştırmacılar, D vitamininin beta-amiloid protein yapılarının hassas kan-beyin bariyeri boyunca taşınmasına yardımcı olduğuna ve daha sonraki eliminasyon için beyin omurilik sıvısındaki kümelerin parçalanmasına yardımcı olduğuna inanıyor. Bu yeteneğin yaşla birlikte bozulduğu ve nöronal sinapslar çevresinde yapışkan protein kümelerinin birikmesine izin verdiği bilinmektedir. Araştırmacılar, Alzheimer teşhisi konan yaşlıların, düşük seviye D vitamini. Şu anda araştırmacılar, bu vitaminle kanın doygunluk seviyesi ile hastalıkların gelişimi arasında bir ilişki kurmuşlardır.

Çalışmanın yazarları optimal D vitamini seviyesinin ne olması gerektiğini belirtmiyorlar, ancak daha önceki birçok deneyin sonuçları, bu maddenin kandaki en iyi seviyesinin muhtemelen 50-80 ng / ml olduğunu göstermiştir. Sağlık bilincine sahip çoğu kişinin, kendilerini bu ölümcül bunama türünden tamamen korumak için yağ bazlı D vitamini takviyeleri alması gerekir.

Lise, enstitü, üniversite, akademilerin belgeleri. Diplomzakaz.com web sitesinde Moskova'da bir diploma satın alın

Alzheimer hastalığının gelişiminde rol oynayan proteinler her insanın beyninde bulunur, ancak buna rağmen insanların büyük çoğunluğu hastalanmaz ve asla hastalanmaz. Alzheimer hastalığı. Böyle bir "eşitsizliğin" temeli nedir?

β-sekretaz(BACE) arızaya karışıyor
amiloid öncü proteini(UYGULAMA)
eğitim ile amiloid beta(β-amiloid),
hangi agrega, oluşturan karakteristik
Alzheimer hastalığı hücre dışı
senil plaklar (β-amiloid plak).
(Şek. withfriendship.com)

Neden hepimiz Alzheimer olmuyoruz? Hücre biyoloğu için subojita roy(Subhojit Roy), MD, PhD, Dr. Roy, California Üniversitesi, San Diego Tıp Fakültesi Patoloji ve Nöroloji Bölümünde Doçent olduğu için bu soru özellikle ilgi çekicidir.

Dergide yayınlanan bir makalede Nöron, Dr. Roy ve meslektaşları bu fenomeni açıklıyor: Onların görüşüne göre, doğanın bilgeliği, çoğu insanın protein ve onu parçalayan enzimin hayati fiziksel ayrılmasını sürdürmesi gerçeğinde yatar. Alzheimer hastalığının karakteristik hücrelerinin ilerleyici dejenerasyonu ve ölümü.

Dr. Roy, "Bu, kaçınılmaz patlamayı önlemek için barut ve kibritlerin fiziksel olarak ayrılması gibi" diyor. "Bu barut ve kibritlerin tam olarak nasıl ayrıldığını bilerek, hastalığı nasıl durduracağımız konusunda yeni fikirler geliştirebiliriz."

Alzheimer hastalığının şiddeti, fonksiyonel nöronların kaybıyla ölçülür. Bu hastalığın iki "anlatı" belirtisi vardır: protein pıhtıları amiloid beta- Lafta beta amiloid plakları, - dış nöronları ve adı verilen başka bir proteinin kümelerini biriktirmek tau, oluşturan nörofibrillerin sinir hücrelerinin içinde. Çoğu sinirbilimci, Alzheimer hastalığının nedeninin, hücre işlev bozukluğuna ve hücre ölümüne yol açan bir dizi moleküler olaya neden olan beta-amiloid plakların oluşumu ve birikmesi olduğuna inanır. Böylece sözde bu "Amiloid Kaskad Hipotezi" beta-amiloidi Alzheimer hastalığının patolojisinin merkezine koyar.

Beta-amiloid oluşumu için bir etkileşim gereklidir amiloid öncü proteini(APP) ve enzim beta sekretazlar(BACE), APP'yi daha küçük toksik parçalara ayırır.

Üst: içeren veziküller UYGULAMA(Yeşil)
ve BACE(kırmızı) genellikle fiziksel olarak
ayrılmış. Alt: nöronal stimülasyondan sonra,
artan sentez amiloid beta, kabarcıklar
APP ve BACE yakınsaması ile (sarı ile gösterilmiştir),
ve proteinler etkileşime girmeye başlar.
(Fotoğraf: UC San Diego Tıp Fakültesi)

"Bu proteinlerin her ikisi de beyinde yüksek seviye, diye açıklıyor Dr. Roy, "ve eğer onların sürekli etkileşime girmesine izin verirsek, hepimiz Alzheimer hastası olacağız."

Ancak bu gerçekleşmez. Kültürlenmiş hipokampal nöronlar ve insan ve fare beyin dokuları ile deneyler yapan Dr. Roy ve meslektaşları, sağlıklı beyin hücrelerinde BACE-1 ve APP'nin, oluştukları andan itibaren ayrılma eğiliminde olduğunu ve temaslarını dışlayan farklı bölmelerde olduğunu buldular. .

Dr. Roy, "Doğa, bu suç ortaklarını ayırmak için ilginç bir numara bulmuş gibi görünüyor" diyor.

Ayrıca beta-amiloid protein sentezini artıran koşulların APP ve BACE-1 etkileşimini de arttırdığı ortaya çıktı. Özellikle, bilindiği gibi beta-amiloid sentezini uyaran nöronların elektriksel aktivitesinde bir artış, APP ve BACE-1 arasındaki etkileşimde de bir artışa yol açar. Alzheimer hastalarından alınan otopsi beyin örneklerinin incelenmesi, bu proteinlerin fiziksel yakınlığında bir artış olduğunu gösterdi ve bu fenomenin patofizyolojik önemini doğruladı.

Çalışmanın sonuçları kritik çünkü Alzheimer hastalığındaki en erken moleküler tetikleyici olaylardan bazılarına ışık tutuyorlar ve sağlıklı beyinlerin bunlardan nasıl korunduğunu gösteriyorlar. Klinik bir bakış açısından, hastalığın tedavisinde ve hatta önlenmesinde yeni olası yönleri ana hatlarıyla belirtirler.

Bir dereceye kadar, bu alışılmadık bir yaklaşımdır. Ancak makalenin ilk yazarına göre Dr. Utpala Dasa(Utpal Das), "En ilginç şey, APP ve BACE-1'i fiziksel olarak ayırabilen molekülleri tarayabilmemizdir."

Michigan Üniversitesi'ndeki bilim adamları yeni ve kullanışlı bir özellik keşfettiler Epigallokatekin galat (EGCG) - yeşil çay yapraklarında bulunan biyoaktif bir madde. Çalışmalarının sonuçları, EGCG'nin gelişimle ilişkili olanlar da dahil olmak üzere belirli beyin proteinlerinin yanlış katlanmasını önlediğini kanıtlıyor. Alzheimer hastalığı. (Fotoğraf: Michigan Üniversitesi)

Michigan Üniversitesi'ndeki bilim adamları Michigan üniversitesi, U-M) yeşil çayda bulunan moleküllerden birinin yararlı yeni bir özelliğini keşfetti: belirli beyin proteinlerinin yanlış katlanmasını önler. Bu proteinlerin kümelenmesine denir. metalle ilişkili amiloid beta ile bağlantılı Alzheimer hastalığı ve diğerleri nörodejeneratif hastalıklar .

UM Mi Hee Lim, Kimya Doçenti, Yaşam Bilimleri Enstitüsü, Doktora ve disiplinler arası bir bilim adamları ekibi, yeşil çay ekstraktının agrega oluşumu üzerindeki etkisini inceledi. metalle ilişkili beta-amiloidler laboratuvar ortamında. Deneylerinin sonuçları, dergide yakın zamanda yayınlanan bir makalede sunulmaktadır. Ulusal Bilimler Akademisi Bildiriler Kitabı .

Bilim adamları, yeşil çayda bulunan bir bileşiğin in vitro olduğunu buldular. epigallocatechin-3-gallate(epigallocatechin-3-gallate, EGCG) metal ile ilişkili beta-amiloidlerle (özellikle bakır, demir ve çinko içeren) metal içermeyen peptitlerden daha aktif olarak etkileşime girerek küçük yapılandırılmamış agregalar oluşturur. Ek olarak, canlı hücreler EGCG ile inkübe edildiğinde, hem metal içermeyen hem de metale bağlı beta-amiloidlerin toksisitesi azaldı.

Kimya Doçenti, Yaşam Bilimleri Enstitüsü U-M Mi Hee Lim, PhD. (Fotoğraf: lsi.umich.edu)

Etkileşimlerin yapısını anlamak ve moleküler düzeyde bu reaktiviteyi anlamak için bilim adamları iyon hareketliliği kütle spektrometrisi (IM-MS), 2D NMR spektroskopisi ve hesaplama yöntemlerini kullandılar. Deneyler, EGCG'nin, tedavi edilmemiş EGCG beta-amiloidlerine bağlandığından daha kompakt peptit konformasyonları oluşturmak için beta-amiloid monomerleri ve dimerleri ile etkileşime girdiğini göstermiştir. Ek olarak, üçlü EGCG-metal-Aβ kompleksleri oluşturulmuştur.

Dr. Lim'in araştırma ekibi kimyagerler, biyokimyacılar ve biyofizikçilerden oluşuyordu.

Dr. Lim, "Bu moleküle çok ilgi var" diyor ve EGCG ve diğer bileşiklerin içinde bulunan diğer bileşiklere dikkat çekiyor. doğal ürünler Flavonoidler uzun zamandır güçlü antioksidanlar olarak kabul ediliyor. "Kullandığımız Karmaşık bir yaklaşım. Bu, üç farklı bilim alanından üç bilim insanının bir çerçeveye odaklandığı disiplinler arası bir çalışmanın ilk örneğidir.”

Lim'e göre, küçük moleküller ve metalle ilişkili beta-amiloidler birçok bilim insanı tarafından incelenen araştırmacıların çoğu, onları kendi dar bakış açısıyla değerlendirir.

Sinirbilimci Bing Ye. (Fotoğraf: umms.med.umich.edu)

"Fakat beyin çok karmaşık olduğu için, birkaç yaklaşımın bir kombinasyonunun gerekli olduğunu düşünüyoruz."

makale PNAS başlangıç noktasıdır, diye devam ediyor bilim insanı ve araştırmadaki bir sonraki adım, biraz değiştirilmiş bir EGCG molekülünün meyve sineklerinde plak oluşumunu önleme yeteneğini test etmek olacak.

Lim, "Molekülü, özellikle Alzheimer hastalığı ile ilişkili plakların oluşumuna müdahale edecek şekilde modifiye etmek istiyoruz" diye açıklıyor.

Çalışmalarına LSI sinirbilimci Bing Ye ile işbirliği içinde devam etmeyi planlıyor. Araştırmacılar birlikte, yeni molekülün meyve sineklerindeki protein ve metal içeren agregaların potansiyel toksisitesini baskılama yeteneğini test edecekler.

Malzemelere dayalı

Orijinal makale:

S.-J. Hyung, A.S. DeToma, J.R. Brander, S. Lee, S. Vivekanandan, A. Kochi, J.-S. Choi, A. Ramamoorthy, B.T. Ruotolo, M.H. Lim. Yeşil çay ekstresi (-)-epigallocatechin-3-gallate'in metalle ilişkili amiloid-β türlerine yönelik antiamiloidojenik özelliklerine ilişkin görüşler

© "Yeşil çay özü, Alzheimer hastalığında beta-amiloid plaklarının oluşumunu engeller." Malzemenin tamamen veya kısmen yeniden basılmasına izin verilir, zorunlu olarak indekslemeden kapatılmaz, robotun sayfaya etkin bir köprü izlemesi yasak değildir Alzheimer hastalığı. Yazılı izin gereklidir.

Alzheimer hastalığı hakkında daha fazla bilgi