Унаследяване тип атаксия на Фридрих. Наследствена атаксия на Фридрих - симптоми, лечение и прогноза

Основни симптоми:

Атаксия на Фридрих е генетична патология, при която се засяга не само нервната система, но и развитието на екстраневрални разстройства. Болестта се счита за доста често срещана - 2-7 души на 100 хиляди от населението живеят с такава диагноза.

Заболяването е генетично, свързано с хромозомни мутации. Клиницистите идентифицират няколко специфични условия за развитие на патология.

Симптомите на заболяването са специфични - първите признаци се считат за нарушена походка и загуба на равновесие. Клиничната картина включва нарушение на говора, катаракта, загуба на слуха и деменция.

Слагам правилна диагнозаСамо невролог може, въз основа на резултатите от инструменталните изследвания. Нуждаете се от експертен съвет от различни областилекарство. Трябва да се отбележи, че диагнозата може да се извърши още на етапа на вътрематочно развитие на плода.

Лечението има предимно консервативен характер: включва приемане на лекарства, диета и редовно упражняване на лечебна гимнастика. Операцията е необходима при изразени костни деформации, които намаляват качеството на живот.

Етиология

наследствена атаксия Фридрихи възниква на фона на недостатъчна концентрация или нарушение на структурата на протеин, наречен фратаксин, който се произвежда в цитоплазмата по вътреклетъчен път.

Основната функция на веществото е преносът на желязо от митохондриите - енергийните органели на клетката. На фона на специфични процеси се натрупва голямо количество желязо - надвишаващо нормата десетки пъти, което провокира увеличаване на броя на агресивните окислители, които увреждат жизненоважни важни клетки.

Спомагателно място в механизма на развитие на заболяването заема нарушението на антиоксидантната хомеостаза - защита на клетките. човешкото тялоот вредни реактивни кислородни видове.

Атаксията на Фридрих може да се унаследи само по автозомно-рецесивен начин. Носителят на мутацията на 9-та хромозома е 1 човек от 120. Трябва да се отбележи, че патологията се развива само в случаите, когато мутантният ген е наследен както от майката, така и от бащата. Заслужава да се отбележи, че родителите са само носители на генно разстройство и самите те не се разболяват.

Подобна аномалия принадлежи към групата на атаксиите, в която се намират следните видове:

• атаксия на Пиер-Мари;
• Синдром на Луи-Бар;
• кортикална атаксия - провокирана от нарушения на мозъчната кора, която е отговорна за произволните движения;
• вестибуларна атаксия - свързана с увреждане на вестибуларния апарат, в резултат на което сред признаците на заболяването са дисбаланс, нистагъм, гадене и повръщане, проблеми с определени движения.

Симптоми

Атаксия на Фридрих има голям брой специфични клинични признаци, които обикновено се разделят на няколко групи:

• типичен или неврологичен;
• извънневрален;
• нетипичен.

Типичната форма може да се прояви преди 20-годишна възраст и полне се превръща в решаващ фактор. Специалистите в областта на неврологията отбелязват, че при жените периодът на проявление на първите симптоми настъпва малко по-късно, отколкото при мъжете.

• нарушение на походката и несигурност при ходене;
• проблеми с баланса;
• слабост и умора долни крайници;
• падане без причина;
• невъзможността да се извърши тест за коляно-пета - човек не може да докосне лакътя на дясната си ръка до коляното на левия крак и обратно;
• неясни движения на ръцете - тремор на протегнати крайници и промяна в почерка;
• неясна и бавна реч;
• намаляване или пълна загуба на сухожилни рефлекси на краката (коляно и ахилес) - в някои случаи това се случва няколко години преди появата на други признаци, по-късно рефлексите се губят на ръцете, по-специално флексия-лакът, екстензор-лакът и карпорадиален, като с напредване на заболяването се формира тотална арефлексия;
• намаляване на мускулния тонус;
• нарушение на дълбоката чувствителност - със затворени очи човек не може да определи посоката на движение на ръката или крака;
• пареза и мускулна атрофия;
• постепенна загуба на умения за самообслужване;
• инконтиненция или, обратно, задържане на урина;
• загуба на слуха;
• умствена слабост.

Екстраневрални симптоми:

• болка в областта на сърцето;
• нарушение на сърдечната честота;
• задух, който се появява както след физическа активност, така и в покой;
• Стъпалото на Фридрих - отбелязва се висок свод, придружен от хиперекстензия на пръстите в основните фаланги и флексия в дисталните участъци;
• деформация на пръстите на горните и долните крайници;
• сексуално недоразвитие;
• появата на знаци;
• качване на тегло;
• при мъжете се забелязват женски черти във външния вид;
• сред жените.

Атипичната атаксия на Фридрих се наблюдава при лица с незначителна мутация на 9-та хромозома. Тази форма на заболяването се характеризира с по-късно начало - на 30-50 години. Този сорт се отличава с факта, че няма:

• диабет;
• пареза;
• сърдечни нарушения;
• арефлексия;
• невъзможност за самообслужване.

Такива случаи се наричат ​​"късна болест на Фридрих" или "атаксия на Фридрих със запазени рефлекси".

Диагностика

Въпреки факта, че патологията има специфични и изразени клинични прояви, в някои случаи има проблеми с установяването на правилната диагноза.

Това е особено вярно в ситуации, когато първите признаци на заболяването са екстраневрални симптоми - пациентите погрешно се наблюдават от кардиолог или ортопед за дълъг период от време и се подлагат на безполезни диагностични процедури.

Основата на диагнозата са инструментални изследвания, но процедурите трябва да бъдат предшествани от дейности, извършвани директно от невролог:

• изучаване на фамилната история на заболяването;
• запознаване с историята на живота на пациента;
• оценка на рефлексите и външен видкрайници;
• измерване на честотата сърдечен ритъм;
• подробно проучване - за установяване на първия момент на поява и определяне на тежестта на клиничната картина.

Най-информативни са следните инструментални процедури:

• ЯМР гръбначен стълби мозъка;
• неврофизиологични изследвания;
• КТ и ултразвук;
• транскраниална магнитна стимулация;
• електроневрография;
• електромиография;

Лабораторните изследвания са от второстепенно значение и се ограничават до биохимичен кръвен тест.

Атаксия на Фридрих изисква допълнителни консултациитакива професионалисти:

• кардиолог;
• ендокринолог;
• ортопед;
• офталмолог.

Не последното място в процеса на диагностициране заемат медицинското генетично консултиране и комплексната ДНК диагностика. Манипулациите се извършват върху кръвни проби на пациента, неговите родители, братя и сестри.

Ходът на заболяването може да бъде открит дори на етапа на бременността - фамилната атаксия на Фридрих в плода се открива по време на ДНК тестове на хорионните въси, които се извършват на 8–12 гестационна седмица или чрез изследване на амниотичната течност на 16– 24 гестационна седмица.

Струва си да се отбележи, че атаксията на Фридрих трябва да се диференцира от такива заболявания:

• фуникуларна миелоза;
• неоплазми на малкия мозък;
• Синдром на Луи-Бар;
• наследствен дефицит на витамин Е;
• болест на Krabbe;

Лечение

Навременната терапия позволява:

• спира прогресията на патологичния процес;
• предотвратяване на развитието на усложнения;
• поддържане на активен начин на живот за дълго време.

Медикаментозното лечение се основава на едновременно приеманеметаболитни лекарства от следните групи:

• кофактори на енергийни ензимни реакции;
• стимулатори на активността дихателна веригамитохондриите;
• антиоксиданти.

Освен това те предписват:

• ноотропни вещества;
• лекарства за подобряване на метаболитните процеси в сърдечния мускул;
• невропротектори;
• мултивитаминни комплекси.

Упражняващата терапия е от голямо значение - постоянните терапевтични упражнения, съставени на индивидуална основа, ще помогнат:

• възстановяване на координацията и мускулната сила;
• поддържайте физическа активност;
• премахване на болката.

Лечението включва спазване на щадяща диета, чиято същност е да се ограничи приема на въглехидрати, тъй като излишъкът им може да предизвика влошаване на симптомите.

Хирургическата интервенция е показана само в случаите, когато човек има изразени костни деформации.

Възможни усложнения

Пълната липса на терапия може да доведе до животозастрашаващи усложнения. Сред последствията си струва да се подчертае:

• присъединяване на инфекции;
• увреждане;

Профилактика и прогноза

Атаксия на Фридрих е заболяване, причинено от генни мутации, така че е невъзможно да се избегне неговото развитие. За да разберете дали детето ще се роди с подобна патология, семейна двойка на етапа на планиране на бременност трябва да се консултира с генетик и да премине ДНК тестове.

Благодарение на най-новите технологии за пренатална диагностика на хромозомни мутации, носителите на патологичен ген имат възможност да имат здраво потомство.

Що се отнася до прогнозата, изходът е неблагоприятен. Атаксията на Фридрих води до смърт приблизително 20 години след първата поява. клинични симптоми. Средно всеки втори пациент с подобна диагноза не живее до 35 години.

Трябва да се отбележи, че при жените прогнозата е по-благоприятна - в 100% от случаите те успяват да живеят повече от 20 години от началото на патологията, докато при мъжете цифрата е само 63%.

При липса на диабет и сърдечни проблеми хората могат да доживеят до преклонна възраст – до 70-80 години.

Всичко правилно ли е в статията с медицински пунктвизия?

Отговаряйте само ако имате доказани медицински познания

Атаксия на Фридрих е генетична патология, при която се засяга не само нервната система, но и развитието на екстраневрални разстройства. Болестта се счита за доста често срещана - 2-7 души на 100 хиляди от населението живеят с такава диагноза.

• Етиология
• Симптоми
• Диагностика
• Лечение
• Възможни усложнения
• Профилактика и прогноза

Заболяването е генетично, свързано с хромозомни мутации. Клиницистите идентифицират няколко специфични условия за развитие на патология.

Симптомите на заболяването са специфични - първите признаци се считат за нарушена походка и загуба на равновесие. Клиничната картина включва нарушение на говора, катаракта, загуба на слуха и деменция.

Само невролог може да постави правилна диагноза въз основа на резултатите от инструменталните изследвания. Необходими са консултации на специалисти от различни области на медицината. Трябва да се отбележи, че диагнозата може да се извърши още на етапа на вътрематочно развитие на плода.

Лечението има предимно консервативен характер: включва приемане на лекарства, диета и редовно упражняване на лечебна гимнастика. Операцията е необходима при изразени костни деформации, които намаляват качеството на живот.

Етиология

Наследствената атаксия на Фридрих възниква на фона на недостатъчна концентрация или нарушение на структурата на протеин, наречен фратаксин, който се произвежда в цитоплазмата по вътреклетъчен път.

Основната функция на веществото е преносът на желязо от митохондриите - енергийните органели на клетката. На фона на специфични процеси се натрупва голямо количество желязо - надвишаващо нормата десетки пъти, което провокира увеличаване на броя на агресивните окислители, които увреждат жизнените клетки.

Спомагателно място в механизма на развитие на заболяването заема нарушението на антиоксидантната хомеостаза - защитата на човешките клетки от вредните активни форми на кислорода.

Атаксията на Фридрих може да се унаследи само по автозомно-рецесивен начин. Носителят на мутацията на 9-та хромозома е 1 човек от 120. Трябва да се отбележи, че патологията се развива само в случаите, когато мутантният ген е наследен както от майката, така и от бащата. Заслужава да се отбележи, че родителите са само носители на генно разстройство и самите те не се разболяват.

Подобна аномалия принадлежи към групата на атаксиите, в която се намират следните видове:

• атаксия на Пиер-Мари;
• церебеларна атаксия;
• Синдром на Луи-Бар;
• кортикална атаксия - провокирана от нарушения на мозъчната кора, която е отговорна за произволните движения;
• вестибуларна атаксия - свързана с увреждане на вестибуларния апарат, в резултат на което сред признаците на заболяването са дисбаланс, нистагъм, гадене и повръщане, проблеми с определени движения.

Симптоми

Атаксия на Фридрих има голям брой специфични клинични признаци, които обикновено се разделят на няколко групи:

• типичен или неврологичен;
• извънневрален;
• нетипичен.

Типичната форма може да се прояви преди 20-годишна възраст, като полът не се превръща в решаващ фактор. Специалистите в областта на неврологията отбелязват, че при жените периодът на проявление на първите симптоми настъпва малко по-късно, отколкото при мъжете.

• нарушение на походката и несигурност при ходене;
• проблеми с баланса;
• слабост и умора на долните крайници;
• падане без причина;
• невъзможността да се извърши тест за коляно-пета - човек не може да докосне лакътя на дясната си ръка до коляното на левия крак и обратно;
• неясни движения на ръцете - тремор на протегнати крайници и промяна в почерка;
• неясна и бавна реч;


• намаляване или пълна загуба на сухожилни рефлекси на краката (коляно и ахилес) - в някои случаи това се случва няколко години преди появата на други признаци, по-късно рефлексите се губят на ръцете, по-специално флексия-лакът, екстензор-лакът и карпорадиален, като с напредване на заболяването се формира тотална арефлексия;
• намаляване на мускулния тонус;
• нарушение на дълбоката чувствителност - със затворени очи човек не може да определи посоката на движение на ръката или крака;
• пареза и мускулна атрофия;
• постепенна загуба на умения за самообслужване;
• инконтиненция или, обратно, задържане на урина;
• нистагъм;
• загуба на слуха;
• катаракта;
• умствена слабост.

Екстраневрални симптоми:

• болка в областта на сърцето;
• нарушение на сърдечната честота;
• задух, който се появява както след физическа активност, така и в покой;
• Стъпалото на Фридрих - отбелязва се висок свод, придружен от хиперекстензия на пръстите в основните фаланги и флексия в дисталните участъци;
• кифосколиоза;
• плоскостъпие;
• деформация на пръстите на горните и долните крайници;
• сексуално недоразвитие;
• появата на признаци на диабет;
• качване на тегло;
• хипогонадизъм при мъжете - женски черти се отбелязват във външния вид;
• дисфункция на яйчниците при жените.

Атипичната атаксия на Фридрих се наблюдава при лица с незначителна мутация на 9-та хромозома. Тази форма на заболяването се характеризира с по-късно начало - на 30-50 години. Този сорт се отличава с факта, че няма:

• диабет;
• пареза;
• сърдечни нарушения;
• арефлексия;
• невъзможност за самообслужване.

Такива случаи се наричат ​​"късна болест на Фридрих" или "атаксия на Фридрих със запазени рефлекси".

Диагностика

Въпреки факта, че патологията има специфични и изразени клинични прояви, в някои случаи има проблеми с установяването на правилната диагноза.

Това е особено вярно в ситуации, когато първите признаци на заболяването са екстраневрални симптоми - пациентите погрешно се наблюдават от кардиолог или ортопед за дълъг период от време и се подлагат на безполезни диагностични процедури.

Основата на диагнозата са инструментални изследвания, но процедурите трябва да бъдат предшествани от дейности, извършвани директно от невролог:

• изучаване на фамилната история на заболяването;
• запознаване с историята на живота на пациента;
• оценка на рефлексите и външния вид на крайниците;
• измерване на сърдечната честота;
• подробно проучване - за установяване на първия момент на поява и определяне на тежестта на клиничната картина.

Най-информативни са следните инструментални процедури:

• ЯМР на гръбначния стълб и мозъка;
• неврофизиологични изследвания;
• КТ и ултразвук;
• транскраниална магнитна стимулация;
• електроневрография;
• електромиография;

Лабораторните изследвания са от второстепенно значение и се ограничават до биохимичен кръвен тест.

При атаксия на Фридрих са необходими допълнителни консултации на такива специалисти:

• кардиолог;
• ендокринолог;
• ортопед;
• офталмолог.

Не последното място в процеса на диагностициране заемат медицинското генетично консултиране и комплексната ДНК диагностика. Манипулациите се извършват върху кръвни проби на пациента, неговите родители, братя и сестри.

Ходът на заболяването може да бъде открит дори на етапа на бременността - фамилната атаксия на Фридрих в плода се открива по време на ДНК тестове на хорионните въси, които се извършват на 8–12 гестационна седмица или чрез изследване на амниотичната течност на 16– 24 гестационна седмица.

Струва си да се отбележи, че атаксията на Фридрих трябва да се диференцира от такива заболявания:

• фуникуларна миелоза;
• неоплазми на малкия мозък;
• невросифилис;
• болест на Ниман-Пик;
• Синдром на Луи-Бар;
• наследствен дефицит на витамин Е;
• болест на Krabbe;
• множествена склероза.

Лечение

Навременната терапия позволява:

• спира прогресията на патологичния процес;
• предотвратяване на развитието на усложнения;
• поддържане на активен начин на живот за дълго време.

Медикаментозното лечение се основава на едновременното приложение на метаболитни лекарства от следните групи:

• кофактори на енергийни ензимни реакции;
• стимулатори на активността на митохондриалната дихателна верига;
• антиоксиданти.

Освен това те предписват:

• ноотропни вещества;
• лекарства за подобряване на метаболитните процеси в сърдечния мускул;
• невропротектори;
• мултивитаминни комплекси.

Упражняващата терапия е от голямо значение - постоянните терапевтични упражнения, съставени на индивидуална основа, ще помогнат:

• възстановяване на координацията и мускулната сила;
• поддържайте физическа активност;
• премахване на болката.

Лечението включва спазване на щадяща диета, чиято същност е да се ограничи приема на въглехидрати, тъй като излишъкът им може да предизвика влошаване на симптомите.

Хирургическата интервенция е показана само в случаите, когато човек има изразени костни деформации.

Възможни усложнения

Пълната липса на терапия може да доведе до животозастрашаващи усложнения. Сред последствията си струва да се подчертае:

• белодробна и сърдечна недостатъчност;
• присъединяване на инфекции;
• увреждане;
• дихателна недостатъчност.

Причините

Нарушаването на синтеза на фратаксин води до прекомерно натрупване на желязо и увреждане на нервните клетки.

Заболяването е автозомно рецесивно. Това означава, че развитието на болестта възниква, ако и бащата, и майката са носители на патологичния ген. Мутацията се намира в дългата ръка на 9-та хромозома, в резултат на което синтезът на протеина frataxin е нарушен. Това води до увеличаване на съдържанието на желязо в митохондриите. Високата концентрация на желязо допринася за образуването на свободни радикали, които разрушават клетъчните структури. Клетките на нервната система (главно задните и страничните колони) са най-чувствителни към увреждане. гръбначен мозък, гръбначни пътища, сетивни влакна периферни нерви), миокардиоцити, β-инсуларен апарат на панкреаса, пръчици и конуси на ретината, клетки на скелетната система.

В зависимост от тежестта на генетичния дефект може да има както „класически“ форми на заболяването (с изразена мутация), така и атипични, относително доброкачествени синдроми.

Симптоми

Преди появата на ДНК диагностиката клинични проявленияАтаксиите на Фридрих са описани само в така наречената "класическа" форма. След въвеждането на ДНК анализа на учените стана ясно, че истинското разпространение на болестта е много по-високо, отколкото се смяташе досега. Започнаха да се разграничават изтрити, нетипични форми.

Типична атаксия на Фридрих

Заболяването често дебютира с нарушения на походката и равновесието, докато пациентът е нестабилен в позицията на Ромберг.

Започва на възраст 10-20 години. Заболяването се характеризира с постоянна прогресия и увеличаване на симптомите. Жените живеят малко по-дълго, въпреки че са подложени на тази патология наравно с мъжете. Различават се следните неврологични прояви на заболяването:

• Нарушено ходене и равновесие: в началото има несигурност при ходене, по-изразена привечер и през нощта. Постепенно се присъединяват залитане, спъване при ходене и дори немотивирани падания. Пациентът е нестабилен в позиция на Ромберг, не може да извърши коляно-пета тест (докоснете противоположното коляно с лакътя);
• Нарушение на координацията в ръцете, което е придружено от пропуск по време на теста пръст-нос, тремор на протегнати ръце, нарушен почерк;


• Неясен говор или дизартрия;
• Един от най ранни симптомие намаляване (или загуба) на сухожилни рефлекси от долните крайници: коленни и ахилесови. Понякога този признак се появява няколко години преди появата на други неврологични заболявания. С прогресирането на заболяването рефлексите се губят и Горни крайници: флексионно-улнарен, екстензорно-улнарен, карпорадиален. Развива се тотална арефлексия;
• Нарушаване на дълбоката чувствителност: вибрационно и ставно-мускулно усещане. При затворени очи се засилват нарушенията в позицията на Ромберг, пациентът не може да определи посоката на пасивно движение на крайника (например, при затворени очи на пациента, лекарят огъва или разгъва пръст или крак. Пациент с атаксия на Фридрих не може да определи кой пръст взе лекарят и в каква посока е движението?
• Намален мускулен тонус;
• В напреднал стадий се развива пареза (слабост) и мускулна атрофия. Слабостта се простира от долните крайници до горните. Уменията за самообслужване постепенно се губят;
• Възможна дисфункция тазовите органи(инконтиненция или задържане на урина);
• Понякога се присъединяват симптоми на увреждане на мозъка: нистагъм (треперене на клепачите), загуба на слуха, умствена слабост, атрофия на зрителния нерв.

Екстраневрални прояви на заболяването:

• Кардиомиопатия (хипертрофична или разширена) - придружена от болка в сърцето, сърцебиене, нарушение на сърдечния ритъм, задух. Понякога пациентите първоначално се обръщат към кардиолог само поради тази причина, тъй като няма други симптоми на болестта на Фридрих. Прогресирането на кардиомиопатията води до сърдечна недостатъчност, от която пациентите умират;


• Костни деформации - възможна кифосколиоза, деформации на пръстите на ръцете и краката, плоскостъпие. Характерно е "стъпалото на Фридрих" - висок свод с хиперекстензия на пръстите в главните фаланги и флексия в дисталните;
• Ендокринни прояви - захарен диабет, затлъстяване, полова недостатъчност (инфантилизъм), дисфункция на яйчниците;
• Катаракта.

Повечето пациенти имат много от горните симптоми. Обикновено от момента на първите прояви на атаксия до смъртта минават малко повече от 20 години. Причината за смъртта е белодробна или сърдечна недостатъчност, свързани с инфекциозни усложнения.

Атипични форми

Те се развиват при хора с малка мутация на 9-та хромозома. Характеризира се с повече късна възрастначало на заболяването - на 3-5 десетилетие от живота. Курсът и прогнозата за живота са по-благоприятни, отколкото при "класическата" форма на атаксия на Фридрих.

При атипичните форми няма арефлексия, кардиомиопатия и захарен диабет. Парезата не се развива, способността за самообслужване остава дълго време. Такива случаи са описани под името "късна болест на Фридрих", "болест на Фридрих със запазени рефлекси".

Диагностика

Точната диагноза се установява чрез провеждане на полимеразна верижна реакция.

За да потвърди диагнозата атаксия на Фридрих, лекарят взема предвид автозомно-рецесивния тип наследяване, началото на юношеството или младостта, комбинацията от атаксия с арефлексия, нарушена дълбока чувствителност, слабост и атрофия на мускулите на краката и ръцете, скелетни деформации, ендокринни нарушения и кардиомиопатия.

От използваните допълнителни диагностични методи:

• MRI (магнитен резонанс) - дори в ранните етапи се открива дифузна атрофиягръбначен мозък, малко по-късно е възможно да се разкрие атрофия на малкия мозък;
• електроневромиография - открива се умерено намаляване на потенциала на действие по протежение на моторните влакна, изразено (до пълно изчезване) намаляване на потенциала на действие по протежение на чувствителните проводници;
• ЕКГ, ехография на сърце, стрес тестове - за диагностика на сърдечни увреждания;
• кръвен тест за захар и оценка на глюкозния толеранс - за откриване на латентен захарен диабет;
• рентгенова снимка на гръбначния стълб;
• за надеждно потвърждаване на диагнозата се използва ДНК диагностика - кръвните проби се подлагат на полимеразна верижна реакция и се открива наличието на мутация.

Днес, благодарение на новите технологии, това стана възможно пренатална диагностикахромозомни мутации, включително атаксия на Фридрих, което позволява на носителите на патологични гени да имат здраво потомство.

Лечение

Към днешна дата лечението на това заболяване е само симптоматично. Молекулярните генетици работят за разработването на лекарства, които ще "премахнат" мутацията или нейните биохимични последствия.
Сред използваните лекарства:

• антиоксиданти - витамин Е и А, за същата цел (както и укрепване) използвайте мултивитамини;
• синтетичен аналог на коензим Q10 - (нобен) с цел "забавяне" на процеса на дегенерация в нервната система и спиране на развитието на кардиомиопатия;
• ноотропи - пирацетам, аминалон, енцефабол, церебролизин, цитохром С, пикамилон, семакс, гинко билоба;
• метаболити - кокарбоксилаза, рибоксин, милдронат, цитофлавин;
• ботулинов токсин - с мускулна спастичност.

Извършва се хирургична корекция на деформации на ходилата и гръбначния стълб. В същото време захарният диабет и кардиомиопатията се лекуват от ендокринолог и кардиолог. Катарактата се лекува оперативно от офталмолози.
Лечението с упражнения и масажът са необходими за поддържане на пациентите двигателна активности мускулна сила. Понякога физиотерапияпозволява дълго времепремахване на болката в мускулите без употребата на болкоуспокояващи.

Образователна програма по неврология, лекция на д-р мед. Котова А. С. по темата "Атаксия на Фридрих"

Признаци на заболяването

Основният симптом на атаксията на Фридрих е нестабилната походка на пациента. Той ходи тромаво, поставя краката си широко и рязко се отклонява от центъра към страните. Когато заболяването прогресира, ръцете, както и мускулите на гърдите и лицето, са засегнати от нарушения на координацията. Изражението на лицето се променя, речта се забавя, става рязка. Сухожилните и периосталните рефлекси намаляват или изчезват (първо на краката, след това е възможно разпространение на ръцете). Слухът често е увреден. сколиозата прогресира.

Причини за заболяването

Този тип атаксия е наследствен, хроничен тип, прогресиращ по природа. Принадлежи към спиноцеребеларните атаксии, които представляват група сходни симптоми, причинени от увреждане на малкия мозък, мозъчния ствол, гръбначния мозък и гръбначните нерви, което често пречи на правилната диагноза. Въпреки това, сред церебеларните атаксии, болестта на Фридрих се отличава с наличието на рецесивна форма, докато други видове се предават по автозомно доминантен начин. Тоест болно дете се ражда в двойка, в която родителите са носители на патогена, но са клинично здрави.

Тази атаксия се проявява чрез комбинирана дегенерация на страничните и задните колони на гръбначния мозък, причинена от ензимно-химична аномалия с неизяснен характер, наследствена. Когато заболяването засяга сноповете на Гол, клетките на стълбовете на Кларк и задния спиноцеребеларен път.

"История на заболяването"

Болестта на Фридрих е изолирана в независима форма преди повече от 100 години от немския професор по медицина Н. Фридрих. От 60-те години на 19 век заболяването се изучава активно. След като през 1982 г. бяха направени предположения, че митохондриалните нарушения са причината за тази атаксия. В резултат на това вместо общоприетото наименование "атаксия на Фридрих" беше предложен терминът "болест на Фридрих" като по-точно отразяващ множеството прояви на заболявания - както неврологични, така и екстраневрални.

Неврологични симптоми

Ако пациентът има атаксия на Фридрих, симптомите, които най-често се забелязват първи, са неловкост и несигурност при ходене, особено в тъмното, залитане, спъване. След това към този симптом се присъединява дискоординация на горните крайници, слабост на мускулите на краката. В началото на заболяването е възможна промяна в почерка, дизартрия, в речта има характер на експлозивност, стакато.

Инхибирането на рефлексите (сухожилни и периостални) може да се отбележи както по време на проявата на други симптоми, така и много преди тях. С прогресирането на атаксията обикновено може да се наблюдава пълна арефлексия. Също така важен симптом е симптомът на Бабински, мускулна хипотония, по-късно мускулите на краката стават по-слаби, атрофират.

Екстраневрални прояви и други симптоми на атаксия

Болестта на Фридрих се характеризира с деформации на скелета. Пациентите са склонни към сколиоза, кифосколиоза, деформации на пръстите на ръцете и краката. Така нареченото стъпало на Фридрих (или стъпалото на Фридрих) е характеристика на болестта на атаксия на Фридрих. Снимките на такива крака дават ясно разбиране, че подобна деформация не е типична за здраво тяло: пръстите са прегънати в основните фаланги и огънати в интерфалангеалните стави с висока вдлъбната арка на стъпалото. Същата промяна може да настъпи и при четките.

Също така, пациентите са предразположени към ендокринни заболявания: често имат такива заболявания като захарен диабет, дисфункция на яйчниците, инфантилност, хипогонадизъм и др. От страна на органите на зрението е възможно катаракта.

Ако се диагностицира атаксия на Фридрих, тогава в 90 процента от случаите тя ще бъде придружена от увреждане на сърцето, развитие на прогресивна кардиомиопатия, главно хипертрофична. Пациентите се оплакват от болка в областта на сърцето, сърцебиене, задух по време физическа дейности т.н. При почти 50 процента от пациентите кардиомиопатията причинява смърт.

В късния стадий на заболяването пациентите имат амиотрофии, парези, нарушена чувствителност на ръцете. Възможна е загуба на слуха, атрофия на зрителните нерви, нистагъм, понякога се нарушават функциите на тазовите органи и пациентът страда от задържане на урина или, обратно, уринарна инконтиненция. С течение на времето пациентите губят способността да ходят и да се обслужват сами без помощ. Въпреки това не е отбелязана парализа в резултат на какъвто и да е вид атаксия, включително болестта на Фридрих.

Що се отнася до деменцията, с такова заболяване като церебеларната атаксия на Фридрих, все още няма точни данни за нея: деменцията се среща при възрастни, описана е, но при деца е изключително рядка, като умствена изостаналост.

Усложнения на атаксия

Наследствената атаксия на Фридрих в повечето случаи се усложнява от хронична сърдечна недостатъчност, както и всички видове дихателна недостатъчност. Освен това пациентите имат много висок риск от повтарящи се инфекциозни заболявания.

Критерии за диагностика на атаксия на Фридрих

Основните диагностични критерии за заболяването са посочени доста ясно:

• унаследяването на болестта се извършва на рецесивен принцип;
• Заболяването започва преди 25-годишна възраст, по-често през детство;
• прогресивна атаксия;
• арефлексия на сухожилията, слабост и атрофия на мускулите на краката, а по-късно и на ръцете;
• загуба на дълбока чувствителност, първо на долните крайници, след това на горните;
• размита реч;
• скелетни деформации;
• ендокринни нарушения;
• кардиомиопатия;
• катаракта;
• спинална атрофия.

В този случай ДНК диагностиката потвърждава наличието на дефектен ген.

Установяване на диагноза

Когато става въпрос за заболяване като атаксия на Фридрих, диагнозата трябва да включва снемане на анамнеза, провеждане на пълен преглед. медицински прегледи изследване на медицинската история на пациента и семейството му. Особено внимание по време на прегледа се обръща на проблеми с нервната система, по-специално лошо равновесие, когато се изследват походката и статиката на детето, липсата на рефлекси и усещания в ставите. Пациентът не може да докосне противоположното коляно с лакътя, пропуска теста пръст-нос и може да страда от треперене с протегнати ръце.

При провеждане лабораторни изследванияима нарушение на метаболизма на аминокиселините.

Електроенцефалограмата на мозъка с атаксия на Фридрих разкрива дифузна делта и тета активност и намаляване на алфа ритъма. Електромиографията разкрива аксонално-демиелинизиращи лезии на сетивните влакна на периферните нерви.

Прави се генетично изследване за откриване на дефектния ген. С помощта на ДНК диагностика се установява възможността за унаследяване на патогена от други деца в семейството. Може да се извърши и цялостна ДНК диагностика за цялото семейство. В някои случаи е необходимо пренатално ДНК изследване.

При диагностицирането и в бъдеще след диагностицирането пациентът трябва редовно да прави рентгенови лъчиглава, гръбначен стълб, гърди. Ако е необходимо, се предписва компютърно и магнитно резонансно изображение. При ЯМР на мозъка в този случай може да се види атрофия на стволовете на гръбначния и главния мозък, горни дивизиималкомозъчен вермис. Необходимо е и изследване с помощта на ЕКГ и ЕхоЕГ.

Диференциална диагноза

При поставяне на диагнозата е необходимо да се разграничи болестта на Фридрих от множествена склероза, неврална амиотрофия, фамилна параплегия и други видове атаксия, предимно болестта на Луи-Бар, втората по честота атаксия. Болестта на Луи-Бар или телеангиектазията също започва в детството и се различава клинично от болестта на Фридрих по наличието на обширна дилатация на малките съдове и липсата на скелетни аномалии.

Необходимо е също така да се разграничи заболяването от синдрома на Bassen-Kornzweig и атаксия, причинена от дефицит на витамин Е. В този случай при диагностицирането е необходимо да се определи съдържанието на витамин Е в кръвта, наличието / отсъствието на акантоцитоза и изследвайте липидния му спектър.

По време на диагнозата е необходимо да се изключат метаболитни заболявания с автозомно-рецесивен тип наследяване, придружени от други форми на спиноцеребеларна атаксия.

Разликата между множествената склероза и болестта на Фридрих е липсата на арефлексия на сухожилията, при нея няма мускулна хипотония и амиотрофия. Също така при склероза не се наблюдават екстраневрални прояви, няма промени при CT и MRI.

Лечение на атаксия

Пациентите с диагноза атаксия на Фридрих трябва да бъдат лекувани от невролог. В по-голяма степен лечението е симптоматично, насочено към максимално премахване на проявите на заболяването. Включва общоукрепваща терапия, включително назначаването на препарати от АТФ, церебролизин, витамини от група В и антихолинестеразни средства. В допълнение, при лечението на тази атаксия важна роляте играят лекарства с функция за поддържане на митохондриите - като янтарна киселина, рибофлавин, витамин Е. За подобряване на миокардния метаболизъм се предписват рибоксин, кокарбоксилаза и др.

Провежда се укрепващо лечение с витамини. Лечението трябва да се повтаря периодично.

Тъй като основната причина за болката при заболяването е прогресивната сколиоза, на пациентите се показва носенето на ортопедичен корсет. Ако корсетът не помогне, се извършват серия от хирургични операции (в гръбначния стълб се поставят титанови пръти, за да се предотврати по-нататъчно развитиесколиоза).

Прогноза за атаксия

Прогнозата на такива заболявания като цяло е неблагоприятна. Невропсихичните разстройства прогресират бавно, продължителността на заболяването варира много широко, но в повечето случаи не надвишава 20 години при 63% от мъжете (при жените прогнозата е по-благоприятна - след началото на заболяването почти 100% живеят по-дълго над 20 години).

Причините за смъртта най-често са сърдечна и белодробна недостатъчност, усложнения от инфекциозни заболявания. Ако пациентът не страда от диабет и сърдечни заболявания, животът му може да продължи до напреднала възраст, но такива случаи са доста редки. Въпреки това, поради симптоматично лечениекачеството и продължителността на живота на пациентите могат да се увеличат.

Предотвратяване

Предотвратяването на болестта на Фридрих се основава на медицинско генетично консултиране.

На пациентите с атаксия е показан физиотерапевтичен комплекс, поради който мускулите се укрепват, дискоординацията се намалява. Упражненията трябва да са насочени предимно към трениране на баланс и мускулна сила. Упражняващата терапия и коригиращите упражнения позволяват на пациентите да бъдат активни възможно най-дълго, освен това в този случай се предотвратява развитието на кардиомиопатия.

Освен това пациентите могат да използват помощни средствада подобрят качеството на живота си - бастуни, проходилки, колички.

При храненето е необходимо да се намали приема на въглехидрати до 10 g / kg, за да не се провокира увеличаване на дефекта на енергийния метаболизъм.

Също така е необходимо да се избягват инфекциозни заболявания, да се предотвратят наранявания и интоксикации.

Един от важни факторипревенцията на заболяването е да се предотврати предаването на атаксия по наследство. Ако е възможно, трябва да се избягва раждането на деца, ако семейството е имало случаи на атаксия на Фридрих, както и брак между роднини.

Атаксия на Фридрих – наследствено заболяваненервна система, автозомно рецесивно унаследяване. Заболяването се характеризира със синдром на увреждане на задните и страничните струни на гръбначния мозък, по-често в лумбосакралните сегменти, смъртта на клетките на стълбовете на Кларк и дорзалните спиноцеребеларни пътища.

На късни етапихарактерна е дегенерация на ядрата на черепните нерви, зъбното ядро, церебеларното стъбло, клетките на мозъчните полукълба страдат малко по-рядко.

Причини за развитието на атаксия на Фридрих

Развитието на заболяването е свързано с дисбаланс на вътреклетъчното желязо, високата му концентрация в митохондриите причинява увеличаване на свободните радикали, които разрушават клетката. Дисбаланс възниква, когато има дефицит или изкривяване на структурата на протеин, синтезиран в цитоплазмата - фратаксин . Този протеин е отговорен за транспортирането на желязо от митохондриите, с чието натрупване над нормата се наблюдава намаляване на цитозното желязо.

Това са основните причини за развитието на атаксия на Фридрих, в резултат на което гените, кодиращи фероксидаза и пермеаза , които, подобно на фратаксин, отговарят за транспорта на желязото.
Това води до още по-голямо натрупване в митохондриите. Наследствеността се дължи на така наречения ген на болестта на Фридрих, вероятно открит в центомерната област на 9-та хромозома в локуса 9ql3 - q21. Могат да възникнат няколко един ген и се причиняват различни форми на заболяването. Атаксия на Фридрих заема половината от случаите на атаксия. Първите признаци се появяват преди 20-годишна възраст, много по-рядко до 30. Среща се еднакво често както при жените, така и при мъжете, само представители на негроидната раса не са изложени на това заболяване

Заболяването засяга невроните на централната и периферната нервна система, но медицината няма обяснение защо в нервната система са увредени само пътищата на гръбначния мозък. В други системи не по-малко важни органни клетки са изложени на заболяването, това са миокардни клетки, β-клетки на островите на Langerhanz в панкреаса, клетки на ретината и костни тъкани.

Ходът на заболяването непрекъснато прогресира. Ако няма адекватно лечение на атаксията на Фридрих, продължителността на заболяването не надвишава 20 години. И след като започна да се проявява като неудобство и несигурност при ходене, след известно време напълно лишава човек от нормална координация на движенията и самостоятелно движение. Заболяването завършва със смърт, в редки случаи, при липса на такива прояви като сърдечно заболяване, пациентите живеят до 70-80 години.

Симптоми на атаксия на Фридрих

Първите симптоми на заболяването са потискането на ахилеса и коленни рефлекси. Тези симптоми се появяват няколко години преди появата на други, като ранните прояви включват ревматично сърдечно заболяване , което често се третира като отделно заболяване. Така че не се счита, че това са симптоми на атаксия на Фридрих преди появата на неврологични разстройства. Постепенно възникват скелетни деформации, като сколиоза, деформация на пръстите на ръцете и краката, „стъпало на Фридрих“, при което има необичайно разтягане на пръстите в основните фаланги, а стъпалото е с висок вдлъбнат свод.

Атаксията на Фридрих в нейната разширена форма се характеризира с неврологични разстройства, типични за атаксия и тотална арефлексия . Нарушена ставно-мускулна и вибрационна чувствителност, мускулна хипотония, симптом на Бабински. Постепенно се развива чувствителност, атрофия и слабост на мускулите на краката.

Екстраневралните прояви се проявяват при 90% от пациентите, това са сърдечни лезии, ендокринни нарушения , . Прогресивен кардиомиопатия , тя може да бъде както хипертрофична, така и разширена. В този случай има такива симптоми на атаксия на Фридрих като болка в областта на сърцето, сърцебиене, систолични шумове,. Характеристика ендокринни заболявания, като диабет , хипогонадизъм , .

Характеризира се късният стадий на атаксия амитрофия и нарушение на дълбоката чувствителност, изчезването на сухожилни и периостални рефлекси. Това се простира до горните крайници. Има дълбоко разпадане на двигателните функции, поради което човек губи способността да ходи и да се обслужва. Развиване кифосколиоза с образуване на гърбица, деформация на ръцете. От екстраневралните прояви може да има нистагъм, загуба на слуха, атрофия на зрителните нерви, дисфункция на тазовите органи,. Прогресивното в по-късните стадии на заболяването е причина за смърт при половината от пациентите, най-често поради нарушения в проводната система на сърцето. Непосредствените причини за смъртта също са белодробна недостатъчности инфекциозни усложнения.

Диагностика на атаксия на Фридрих

компютърна томографияна мозъка, което остава основната диагноза на атаксия при това заболяване, е неефективно, редица промени могат да бъдат открити само в по-късните етапи. Това се дължи на спиналната локализация на промените, така че е възможно да се открие само лека степен на церебеларна атрофия на ранна фазаи атрофия на хемисферите, разширяване на стволовите цистерни, страничните вентрикули и субарахноидалното пространство на двете хемисфери в по-късни етапи. Ранна диагностикаАтаксия на Фридрих се произвежда с помощта на ЯМР , което позволява да се открие атрофия на гръбначния мозък, а в напреднал стадий и умерено изразена атрофия на моста, малкия мозък и продълговатия мозък. В началния етап задължително се извършва електрофизиологично изследване, с такива изследвания се установява тежестта на увреждане на чувствителността на нервите на крайниците.

За пълна диагнозатестове за глюкозен толеранс при натоварване, рентгеново изследванегръбначен стълб. На първо място, диагностиката е насочена към точно установяване на диагнозата и разграничаване на заболяването от други с подобни симптоми. Например симптомите на атаксията на Фридрих могат да бъдат същите като наследствената атаксия с дефицит, Синдром на Bassen-Kornzweig, наследствени метаболитни заболявания като Болест на Krabbeи Болест на Ниман-Пик. Подобни симптоми могат да бъдат с, с изключение на арефлексия на сухожилията, мускулна хипотония и екстраневрални прояви. Наличието на ремисии и промени в плътността на мозъчното вещество, което се наблюдава при диагностицирането на множествена склероза, не е типично за атаксията на Фридрих.

За диференциране на заболяването се предписват и редица допълнителни лабораторни изследвания. ДНК тестове и медицинско генетично консултиране, липиден профил в кръвта, анализ на кръвна цитонамазка за дефицит на витамин Е и акантоцити. Лечението на атаксията на Фридрих не води до пълно възстановяване, но навременна профилактикапозволява да се избегне развитието на много симптоми и усложнения. Диагнозата на атаксия на Фридрих с помощта на ДНК тест трябва да се предписва не само на пациента, но и на роднините, за да се определи наследствеността на заболяването, това е необходимо за превенция и предписване превантивна терапия.

Лечение на атаксия на Фридрих

За да се забави прогресията на заболяването, митохондриални лекарства , антиоксиданти и други лекарства, които намаляват натрупването на желязо в митохондриите.

Антиоксиданти като витамини А и д , както и синтетичен заместител коензим Q 10 - , което инхибира невродегенеративния процес и развитие хипертрофична кардиомиопатия. Също назначен 5-хидроксипропан , което дава добри резултати, но изисква допълнителни изследвания.

Като цяло, лечението е симптоматично, то трябва да елиминира такива симптоми на атаксия на Фридрих като диабет , . Има и хирургична корекция на стъпалата и въвеждането ботулинов токсин в спастични мускули.

И физиотерапия - процедури, без които лечението на атаксията на Фридрих най-често е неефективно. Редовните упражнения правят възможно поддържането на тялото в добра форма и премахване болка. Пациентите се нуждаят от социална адаптация, тъй като много от тях трябва да живеят в състояние на пълна безпомощност. Загубата на зрение, способността за самостоятелно придвижване, нарушената координация създава психологически разстройства, които трябва да бъдат елиминирани с помощта на специалисти и подкрепата на близките.

Болест на Фридрих (ATAXIA HEREDITARIA) - най-честата форма на наследствена атаксия, разпространението е 2 - 7 на 100 000 души от населението. Типът на наследяване е автозомно рецесивен. Генът на болестта на Фридрих е картографиран в центомерната област на 9-та хромозома в локуса 9ql3-q21.

Болестта на Фридрих се характеризира с:
дегенерация на задните и страничните колони на гръбначния мозък (особено в лумбосакралните сегменти)
смърт на клетките на стълбовете на Кларк и дорзалните спиноцеребеларни пътища, започващи от тях
дегенерация на ядра III, V, IX-X, XII двойки черепни нерви, клетки на Пуркиние, зъбно ядро ​​и горно церебеларно стъбло (обикновено в късния стадий на заболяването)
промени могат да бъдат открити и в мозъчните полукълба

Причини за атаксия на Фридрих
Развитието на заболяването е свързано с дефицит или нарушена структура на протеина frataxin, който се синтезира вътре в клетката в цитоплазмата, неговата функция е транспортирането на желязо от митохондриите. Митохондриите са "енергийните станции на клетката", натрупването на желязо в тях (окислението на желязото е универсален механизъм за транспортиране на кислород в тялото) е свързано с висока активностокислителните процеси в тях. С увеличаване на съдържанието на желязо в митохондриите повече от 10 пъти, общото клетъчно желязо остава в нормални стойности, а съдържанието на цитозолно желязо намалява. Това води до активиране на гени, кодиращи ензими, пренасящи желязо, фероксидаза и пермеаза. По този начин дисбалансът на вътреклетъчното желязо се влошава допълнително. Високата концентрация на желязо в митохондриите води до увеличаване на броя на свободните радикали, които имат увреждащ ефект върху клетката.

Критериите за диагностициране на болестта на Фридрих са:
1.автозомно рецесивен тип наследство
2. дебют в юношеска, по-рядко в юношеска възраст
3. атаксия, арефлексия, нарушение на дълбоката чувствителност, слабост и атрофия на мускулите на краката, по-късно от ръцете
4. екстраневрални симптоми:
скелетни деформации: сколиоза, кухо стъпало („стъпало на Фридрих“), деформация на пръстите на краката и ръцете и др.
ендокринни заболявания: захарен диабет, хипогонадизъм, инфантилизъм, дисфункция на яйчниците
кардиомиопатия (хипертрофична, по-рядко разширена): промени в ЕКГ и ЕхоКГ
катаракта
1. атрофия на гръбначния мозък, визуализирана на ЯМР
2.ДНК диагностика

Предполага се, че класическите и атипичните форми на болестта на Фридрих могат да бъдат причинени от различни (две или повече) мутации на един и същи ген.

Първите симптоми на заболяването се появяват най-често в предпубертетния период. Те се характеризират с комбинация от:
типични неврологични прояви
екстраневрални прояви

Неврологични прояви

Заболяването обикновено се проявява чрез появата на неловкост, несигурност при ходене, особено в тъмното, пациентите започват да се олюляват, често се спъват. Скоро към атаксията при ходене се присъединява дискоординация в ръцете, промяна в почерка и слабост в йогата. Още в самото начало на заболяването може да се забележи дизартрия.

Ранои важен диференциално диагностичен признак на болестта на Фридрих е изчезването на сухожилни и периостални рефлекси.

Инхибирането на рефлексите (предимно ахилесовите и коленните рефлекси) може да бъде няколко години преди проявата на други симптоми на заболяването и да бъде най- ранна прояваневрологична дисфункция.

В напреднал стадийзаболявания при пациенти с тотална арефлексия обикновено се наблюдава.

Типична неврологична проява на болестта на Фридрих е нарушение на дълбоката (ставно-мускулна и вибрационна) чувствителност.

Доста рано при пациенти с неврологичен преглед може да се открие симптомът на Бабински, мускулна хипотония.

С напредването на заболяването постепенно се увеличават церебеларната и чувствителната атаксия, слабостта и атрофията на мускулите на краката.

Късен етапзаболявания са чести, амиотрофии и нарушения на дълбоката чувствителност, които се простират до ръцете. Пациентите престават да ходят самостоятелно и да се обслужват сами поради дълбокото разпадане на двигателните функции.

В някои случаи има нистагъм, загуба на слуха, атрофия на зрителните нерви; с дълъг ход на заболяването има нарушение на функцията на тазовите органи, деменция.

Екстраневрални прояви

Сърдечна недостатъчност(среща се при повече от 90% от пациентите)
Характерно е развитието на типичен прогресивен кардиомиопатия.
Кардиомиопатията е предимно хипертрофична, но в някои случаи може да се развие дилатативна кардиомиопатия. Възможно е тези сърдечни промени при болестта на Фридрих да са различни етапи от един и същ процес.
Кардиомиопатията се проявява:
болка в областта на сърцето
сърдечен пулс
задух при усилие
систоличен шум и други симптоми.

При повече от половината пациенти кардиомиопатията е пряката причина за смъртта.

Съответните промени обикновено се откриват:
на ЕКГ - нарушение на ритъма, инверсия на Т-вълната, промени в проводимостта
с ехокардиография

В някои случаи клиничните и електрокардиографски симптоми на сърдечно увреждане понякога предшестват появата на неврологични разстройства с няколко години. Пациентите се наблюдават дълго време от кардиолог или местен терапевт, най-често с диагноза ревматична болест на сърцето.

Скелетни деформации:
сколиоза
„Крака на Фридрих“ - висока вдлъбната арка на стъпалото с хиперекстензия на пръстите в главните фаланги и флексия в дисталните
деформация на пръстите на ръцете и краката и др.

Тези нарушения могат да се появят и много преди да се развият първите неврологични симптоми.

Ендокринни нарушения:
диабет
хипогонадизъм
инфантилизъм
дисфункция на яйчниците

Болестта на Фридрих се характеризира със стабилно прогресиращ курс, продължителността на заболяването обикновено не надвишава 20 години.

Непосредствените причини за смъртта могат да бъдат сърдечна и белодробна недостатъчност, инфекциозни усложнения.

Допълнителни методидиагностика

1. MR изображения- ви позволява да визуализирате атрофия на гръбначния мозък още в ранен стадий на заболяването и с по-дълъг курс - умерено изразена атрофия на продълговатия мозък, моста и малкия мозък.

2. компютърна томографияна мозъка е с ограничено значение (поради спиналната локализация на главния морфологични промени) - намира се или слаба степенцеребеларна атрофия или липса на промяна.
Само в късния стадий на заболяването КТ може да установи редица промени:
атрофия на полукълба и вермиса на малкия мозък
разширяване на IV вентрикула, стволови цистерни, странични вентрикули и субарахноидално пространство на церебралните хемисфери

Въпреки това, степента на тези промени остава слаба или умерена дори при най-тежките пациенти. Тези характеристики на КТ картината при болестта на Фридрих позволяват да се използва за диференциална диагноза с други, предимно церебеларни, форми на наследствена атаксия.

3. Електрофизиологични изследвания(информативни са за диагностика на болестта на Фридрих)

Електроневромиографският модел, характерен за това заболяване, епри отсъствие или значително намаляване на амплитудата на потенциала на действие на сетивните нерви на крайниците, с относително малко намаляване на скоростта на провеждане на импулси по двигателните нерви.

Дори в началния стадий на болестта на Фридрих е необходимо да се използва електрокардиография и ехокардиография, да се изследва нивото на кръвната захар със специални стрес тестове за глюкозен толеранс (за да се изключи захарен диабет), както и да се проведе рентгеново изследване на гръбначния стълб (характерно на костни деформации).

Диференциална диагноза

Болестта на Фридрих трябва да се диференцира от:

наследствена атаксия, причинена от дефицит витамин Ад(за диференциална диагноза е необходимо да се определи съдържанието на витамин Е в кръвта, да се изследва липидният профил на кръвта, кръвна намазка за наличие на акантоцитоза)

Синдром на Bassen-Kornzweig

метаболитни заболяванияунаследява се по автозомно-рецесивен начин и често се характеризира с развитие на спиноцеребеларна атаксия - Gm 1 и Gm 2 - ганглиозидоза и галактосиалидоза(изследване на активността на -галактозидаза и хексозаминидаза А), болест на Krabbe (изследване на ензима галактозилцерамидаза), късна версия Болест на Ниман-Пик(определяне на съдържанието на сфингомиелини гръбначно-мозъчна течност, изследване на стернален пунктат за наличие на „пенести“ клетки).

множествена склероза(диференциалната диагноза обикновено не създава затруднения, тъй като симптоми като арефлексия на сухожилията, мускулна хипотония, амиотрофии, екстраневрални прояви не са типични за множествена склероза, както и поради липсата на ремисии и фокални промени в плътността на мозъчното вещество при КТ и ЯМР изображения при болестта на Фридрих)

Лечение на атаксия на Фридрих

Няма лечение, водещо до пълно възстановяване.

Използват се препарати от така наречената митохондриална серия, антиоксиданти и съединения, които спомагат за намаляване на натрупването на желязо в митохондриите.

Сред антиоксидантитешироко приложение намират витамините А и Е, както и лекарството идебенон (нобен), което е синтетичен аналог на коензим Q 10. Лекарството има мощен антиоксидантен и цитопротективен ефект, което спомага за „забавяне“ на невродегенеративния процес. В допълнение, целевият орган на идебенон е миокардът, като по този начин лекарството забавя развитието на хипертрофична кардиомиопатия.

Необходимо е наблюдение на ендокринолог, ортопедична корекция на стъпалата (стъпало на Фридрих).

Освен това е от голямо значение физиотерапия и физиотерапия.

В някои случаи има операция за деформация на крака, Въведение ботулинов токсинв спастични мускули.

Пациентите се нуждаят от социална адаптация.

Предотвратяване на атаксия на Фридрих

От особено значение е ДНК изследването в ранен предсимптомен стадий, за да се назначи превантивна терапия. На първо място се изследват близките на пациента.

Атаксия е пълна или частична загуба на координация на движенията при запазване на мускулната сила. Обикновено координацията на движенията се постига чрез координираната дейност на няколко отдела на централната нервна система. Но при увреждане на структурите на централната нервна система, причинено от редица причини, възниква автозомно-рецесивно заболяване, което се характеризира с нарушение на двигателната способност.

Причината за атаксия може да бъде наследственост, церебрален инсулт или хиповитаминоза на витамин В12. Една от разновидностите на наследствена атаксия е атаксията на Фридрих, която е свързана с мутация на деветата хромозома и се проявява с костни деформации. Най-характерно е така нареченото стъпало на Фридрих, когато пръстите са свити в интерфалангеалните и хиперекстензия в метакарпофалангеалните стави. В същото време ходилото се скъсява, а сводът му се повдига.

Причините

Защо се активира атаксия, Фридрих описва още през 1860 г.: той установява, че детето наследява дефектен ген само когато и двамата родители са негови носители. Мутация в 9-та хромозома води до нарушаване на синтеза на протеина francaxin от митохондриите, който е отговорен за транспорта на желязо. В резултат на това желязото остава в митохондриите, а броят на свободните радикали в клетките се увеличава.

При такива условия се увреждат най-активните клетки на тялото, а има характеристики. Тъй като в патологичния процес участват неврони, миокардиоцити, костни и зрителни клетки, както и инсулинови синтезиращи клетки, възникващите симптоми засягат и съответните органи и системи.

На първо място, периферната и централната нервна система страдат, развиват се ендокринни и сърдечни патологии, зрението се влошава и костите се деформират. Струва си да се отбележи, че може да се наблюдава мултимутация в един и същ ген, така че заболяването се среща в няколко форми. Атаксия на Фридрих се среща при приблизително 50% от всички случаи на атаксия и обикновено се проявява през първите 20 години от живота на човека.

Понякога началото на патологията се измества няколко години напред, но такива случаи са изключително редки. И мъжете, и жените, чиито родители са носители на гена FXN, който контролира протеина frataxin, са изложени на риск. Представителите на негроидната раса абсолютно не са подложени на атаксия.

С прогресирането на атаксията се засягат страничните и задните колони и връзки на гръбначния мозък, главно лумбосакралните сегменти. Клетките на колоната на Кларк и задните гръбначно-мозъчни влакна постепенно умират. В напредналите стадии се разграждат ядрата на нервите на черепа, малкомозъчното стъбло и назъбеното ядро. Могат да бъдат засегнати и клетките на мозъчните полукълба.

Медицината все още не знае какво причинява увреждане на адукторните пътища на гръбначния мозък. Описвайки как протича атаксията, Фридрих също не успя да го обясни. Освен това се атакуват и други жизненоважни системи - миокарда, ендокринните клетки на панкреаса, ретината и костни структури.

Заболяването никога не изчезва от само себе си и непрекъснато прогресира. При липса на адекватна и навременна терапия пациентите живеят не повече от две десетилетия от началото на атаксия. И ако първоначално основните симптоми са ограничени само до несигурност и неловкост в движенията, както и леки затруднения в говора, тогава развитата атаксия се характеризира с почти пълна загуба на координация.

В резултат на това човек губи способността си да се движи самостоятелно. В повечето случаи фаталният изход е неизбежен, но има изключения: при липса на усложнения под формата на захарен диабет и сърдечни заболявания, пациентът може да живее достатъчно дълго - до 75-80 години.

Симптоми

Протичането на заболяването може да бъде разделено на 3 етапа. За начална фазасе характеризират със следните симптоми:

• намаляване на рефлексните функции на ахилесовото сухожилие и коляното;
• ревматично сърдечно заболяване;
• скелетни деформации - изкривяване на гръбначния стълб, пръстите на ръцете и краката, образуване на крака на Фридрих.

Струва си да се отбележи, че появата на ревматично сърдечно заболяване не винаги означава атаксия, тъй като може да се появи като самостоятелно заболяване. Следователно неврологичните разстройства са основният диагностичен критерий.

С напредването на заболяването към горните симптоми се добавят следните симптоми:

• тотална арефлексия - пълна липса на отговор на стимули;
• рязък спадвибрационна и ставно-мускулна чувствителност;
• мускулна хипотония - намаляване на нивото на напрежение и устойчивост на движение;
• Симптомът на Бабински е патологичен екстензорен рефлекс на стъпалото, при който палецразгънете поради удар върху крайната част на подметката;
• нарушение на походката;
• несъответствие на движенията;
• слабост и постепенна атрофия на мускулите на долните крайници.

На втория етап се развива и церебеларна атаксия, която се характеризира с колеблива походка, когато човек разтваря краката си широко за по-голяма стабилност. Ако ходи по тясна дъска или линия, тогава той се люлее силно настрани. Има значителна нестабилност при завиване и подобие на походката на силно пиян човек.

Друга особеност церебеларна атаксияе промяна на почерка поради нарушение фина моторика- буквите стават големи, различни по размер и размах. Функцията на речта също е нарушена, губи своята гладкост и непрекъснатост. Човекът произнася думите много ясно, като набляга на всяка сричка.

С напредването на атаксията на Фридрих може да се появи треперене или треперене на тялото и главата, включително неволеви движения. очни ябълки. Ритмичните движения на частите на тялото предизвикват мускулни контракции, докато се характеризират с висока честота и малка амплитуда.

9 от 10 пациенти развиват ендокринни и сърдечни патологии, както и катаракта. Пациентите с атаксия на Фридрих се развиват с различна честота:

• кардиомиопатия - хипертрофична и дилатативна;
• диабет;
• хипогонадизъм при мъжете;
• дисфункция на яйчниците при жените;
• инфантилизъм - забавяне на физическото и психическото развитие.

Комбинираната деформация кифоза + сколиоза е един от симптомите на атаксия и може да отнеме тежки форми

С появата на кардиомиопатия пациентът се тревожи за недостиг на въздух, сърцебиене, болка в гърдите, пристъпи на кашлица, бледност на кожата, подуване на краката, умора и замайване до припадък.

За третото последен етапатаксия се характеризира с амитрофия - прогресивна загуба мускулна маса. Мускулите отслабват и престават да изпълняват функциите си. Има нарушение на дълбоката чувствителност, сухожилните и периосталните рефлекси на долните и горните крайници изчезват.

Поради разрушаването на двигателната активност на тялото, човек вече не може да ходи и да се обслужва сам. Засилват се костните деформации - гръбначният стълб се изкривява по типа на кифосколиоза със силно изкривяване и образуване на гърбица. Намален слух и зрение зрителни нервиатрофия), функционирането на тазовите органи е нарушено и може да се развие деменция.

Поради прогресивна кардиомиопатия повечето пациенти умират и често се стига до смърт. дихателна недостатъчност, усложнения след прехвърлени инфекции.

Диагностика

Трябва да се отбележи, че с появата на ДНК диагностика стана възможно да се идентифицира не само стандартната форма на атаксия на Фридрих, но и нейните атипични форми. Освен това броят на случаите се оказа много по-голям, отколкото се смяташе досега.

Някои пациенти, които наследяват мутирал ген, имат незначителна мутация. Ето защо клинична картинамалко по-различен от обичайния. Например, средна възрастначалото на атипично заболяване пада на интервала от 30 до 50 години и протича много по-лесно.

Много от усложненията, характерни за класическата атаксия, липсват. Те включват загуба на рефлекси, кардиомиопатия и захарен диабет. Чувствителността също остава достатъчна високо нивои качеството на живот на пациентите е много по-високо.

Благодарение на напредъка в съвременната медицина вече е възможно да се правят пренатални тестове за хромозомни мутации. Това позволява на носителите на мутиращи гени да разчитат на здраво потомство.

За диагностика се използва ядрено-магнитен резонанс, който показва атрофия на гръбначния мозък. Компютърната томография в този случай не е достатъчно информативна и може да бъде полезна само в по-късните стадии на атаксия.

ЯМР, извършен с развита атаксия, ще покаже атрофия на церебеларния мост и продълговатия мозък. На начални етапив без провалелектромиографията се предписва за определяне на степента на увреждане на нервните окончания на крайниците.

В допълнение към MRI или CT, диференциална диагнозавключва следните методи:

• рентгенова снимка на гръбначния стълб;
• ЕКГ и ултразвук на сърцето;
• тест за глюкоза при натоварване;
• биохимичен анализкръв;
• кръв за съдържание на витамин Е и акантоцити ( кръвни клеткихарактеризиране на чернодробни патологии);
• ДНК диагностиката се извършва чрез метода на полимеразна верижна реакция за откриване на наличието на мутация.

За идентифициране е необходим цялостен кръвен тест възможни патологиинарушения на метаболизма и хомеостазата

Някои заболявания имат подобни симптоми, така че трябва да преминете през тях пълен преглед. Това ще изключи патологии като множествена склероза, синдром на Bassen-Kornzweig, както и болест на Krabbe и Niemann-Pick. В допълнение, при атаксията на Фридрих няма ремисии и плътността на медулата не се променя, което е типично за множествената склероза.

Лечение

Терапията на атаксия е изключително симптоматична и не води до пълно излекуване. Въпреки това, терапевтичните мерки могат да предотвратят появата тежки симптомии усложнения.

В момента генетиците продължават да се развиват лекарствакоито могат да елиминират генната мутация и нейните биохимични последствия. Най-ефективните сред използваните лекарства са лекарства от митохондриалната серия, антиоксиданти и хелати, които намаляват концентрацията на желязо в митохондриите.

Коензим Q10 при атаксия се предписва във високи дози - това необходимо условиетерапия

Комплексът от използвани лекарства включва следното:

• стимулатори на електронен транспорт в дихателната верига - коензим Q10, сукцинати (вещества, получени при обработката на кехлибар);
• коензими на ензимните реакции на енергийния метаболизъм - никотинамид (най-важният елемент при лечението на атаксия), рибофлавин, тиамин, липоева киселина, биотин, карнитин;
• антиоксиданти - витамин Е (токоферол), Идебенон;
• лекарства за намаляване на лактатната ацидоза - димефосфон;
• ноотропи - Пирацетам, Церебролизин, Пикамилон, Семакс и др.;
• лекарства за нормализиране на метаболизма - Рибоксин, Милдронат, Цитофлавин;
• бета-адренергични рецепторни блокери;
• мускулни релаксанти - Sirdalud, Baclofen.

Ботулинов токсин може да бъде предписан при мускулни спазми. Дори при пълна липса на двигателна активност ботулинотерапията може да намали мускулния хипертонус, да премахне болката и да облекчи състоянието на пациента.

Сред антиоксидантите експертите отбелязват значението на Идебенон, изкуствен аналог на коензим Q10, особено при лечението на пациенти с кардиомиопатия, тъй като таргетният орган на Идебенон е сърдечен миокард

Идебенонът предпазва клетките от увреждане, причинено от желязо, като "събира" свободни радикалибез да намалява активността на аконитазата. Ефектът от употребата на това лекарство също е в случая пълно отсъствиев клетките на протеина фратаксин.

За да избере необходимите лекарства за конкретен пациент, лекарят се фокусира върху резултатите от цитохимичен кръвен тест.

Научните изследвания продължават и днес, търсенето на ефективни лекарствени съединенияне спира. Смята се, че е необходимо да се намери такава комбинация от елементи, която да насърчава задържането и растежа на протеина фратаксин в клетките. Създаването на такова лекарство може да бъде пробив в лечението на атаксията на Фридрих и нейните усложнения.

На всички пациенти с диагноза атаксия на Фридрих се препоръчва диета с ниско съдържание на въглехидрати според вида диета № 9. Също назначен физиотерапия, масаж, парафин и озокеритни приложения, както и носенето на ортопедични обувки с висок гръб.

При тежка контрактура и ретракция на ахилесовите сухожилия е възможно изпълнение хирургична интервенция– дисекция на сухожилията с последващата им пластика, включително използването на присадки. Хирургично лечениеможе да се извършва и при тежка сколиоза, което значително спомага за подобряване на белодробната функция, поддържа баланс и удължава живота на пациента.

При мускулна спастичност лекарят може да предпише процедури за електрофореза с мускулни релаксанти, при пареза - електрическа стимулация

Координационните нарушения се лекуват по съвременния метод на компютърна стабилография с визуална обратна връзка. Компютърният анализатор регистрира и анализира траекторията на центъра на натиск, който пациентът упражнява върху повърхността на опората, когато е във вертикално положение.

Линията на движение е фиксирана под формата на стабилограма и отчита времевите и пространствените фактори. Тоест, всъщност има запис на вибрациите на тялото и оценка на способността на човек да поддържа стабилност. Методът на компютърната стабилография дава възможност за успешно провеждане както на диагностика, така и на лечение на координационни нарушения.

При заболяване като атаксия, редовната физическа активност е важна за поддържане на тялото в добра форма и намаляване на интензивността на синдрома на болката. Трябва да се помни, че социалната адаптация е жизненоважна за всички пациенти, тъй като много от тях са обречени да живеят, разчитайки на другите. Помощта на роднините в този случай е трудно да се надцени. Само те могат да помогнат психологически проблемикоито неизбежно възникват при пациенти с атаксия.